專利名稱：一種黃芪多糖口含片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多糖口含片，尤其涉及一種黃芪多糖口含片及其制備方法。
背景技術(shù)：
黃芪(Radix Astragali)別名綿黃芪，英文MilkvetchRoot，為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao的根。黃芪具有補(bǔ)氣固表，托毒排膿，利尿，斂瘡生肌的功效；臨床常用于氣虛乏力、久瀉脫肛、自汗、水腫、子官脫垂、慢性腎炎蛋白尿、糖尿病、瘡口久不愈合等病癥。
近幾十年來，人們發(fā)現(xiàn)從植物中提取的多糖具有非常重要與特殊的生理活性。這些多糖參與了生命科學(xué)中細(xì)胞的各種活動(dòng)，具有多種多樣的生物學(xué)功能，其中黃芪多糖就是這些多糖中研究得比較深入的一種。
黃芪多糖是中藥黃芪的有效成分之一，由中藥黃芪分離得到，現(xiàn)代科學(xué)研究證實(shí)黃芪多糖具有增強(qiáng)免疫功能，保護(hù)心血管系統(tǒng)，雙向調(diào)節(jié)血糖和降血壓等多種藥理作用。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，黃芪多糖能提高實(shí)驗(yàn)小鼠的肌糖原、肝糖原儲(chǔ)備，增加乳糖脫氫酶的總活力，加速血尿素的清除和降低運(yùn)動(dòng)后的血乳酸水平，能明顯延長(zhǎng)老年小鼠游泳時(shí)間，故其能增強(qiáng)機(jī)體體力，迅速消除運(yùn)動(dòng)后的疲勞。黃芪多糖能明顯降低大鼠血漿中過氧化脂質(zhì)的含量，并可使脾脂褐素顆粒分布和凝集力隨黃芪多糖的劑量增加而減少，顯示黃芪多糖具有抗衰老作用。黃芪多糖具有促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)的生物合成作用，對(duì)抗慢性肝炎作用，預(yù)先腹腔注射黃芪多糖對(duì)內(nèi)毒素造成的小鼠肝內(nèi)明礬沉淀類毒素(APT)水平、電子偶聯(lián)(EC)值下降具有明顯的拮抗作用。黃芪多糖(APS)能增加正常小鼠脾臟的重量，且能完全對(duì)抗皮質(zhì)激素引起的胸腺及腸淋巴結(jié)的顯著萎縮，并可對(duì)抗環(huán)鄰酰胺(CY)造成的脾臟重量顯著下降，糾正環(huán)磷酰胺所致的免疫功能低下；黃芪多糖可顯著提高LAK細(xì)胞和NK細(xì)胞活性；黃芪多糖能使血液中淋巴細(xì)胞百分率升高，T淋巴細(xì)胞百分率增高；黃芪多糖可提高小鼠的體液免疫功能，并可對(duì)抗PDS的免疫抑制作用；黃芪多糖能誘導(dǎo)脾虛型大鼠分泌IL-2，增加INF-γ，并顯著增強(qiáng)IL-1的體外誘生活性；黃芪多糖可使大黃所致脾虛模型低下的IL-2活性增加；黃芪多糖對(duì)vMDV感染雛雞和正常雛雞的的紅細(xì)胞免疫功能均有增強(qiáng)作用，可引起雛雞繼發(fā)性紅細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)。另有實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃芪多糖可改善機(jī)體物質(zhì)代謝，糾正垂體后葉引起的大鼠急性心肌缺血，使ST段升高，T波倒置減輕等。提示黃芪多糖極具醫(yī)藥價(jià)值，可廣泛用于糾正癌癥患者化療免疫力低下，防治糖尿病患者的心血管病變及治療胃炎等疾病。在我國(guó)這類病人數(shù)量日趨龐大，但目前有效的防治手段不多，因此，黃芪多糖產(chǎn)品及其復(fù)合黃芪多糖產(chǎn)品的開發(fā)與應(yīng)用對(duì)于臨床意義重大。
由于像黃芪多糖等植物來源的多糖類化合物的獨(dú)特功能和很低的毒性，人們已對(duì)其展開不斷深入的研究，其在臨床應(yīng)用和保健食品開發(fā)上將有很廣闊的前景。經(jīng)檢索，雖有關(guān)于黃芪多糖研究的報(bào)道，但未見黃芪多糖口含片及其制備的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明要解決的問題是提供一種黃芪多糖口含片及其制備方法。
本發(fā)明所述黃芪多糖口含片，其特征是，含重量百分比為2％-12％的黃芪多糖和余量的藥學(xué)上可接受的口含片用載體；其中所述的黃芪多糖由下述步驟分離純化制得(1)將黃芪粉碎至顆粒直徑為200～300μm，與水以質(zhì)量比計(jì)，按1∶6～10的量浸于蒸餾水中，50～75℃進(jìn)行恒溫微波提取，提取條件微波功率250W，時(shí)間11～15分鐘，重復(fù)2～3次；(2)以3000～5000rpm離心(1)所述提取混合液12～16min，取上清液，以活性炭脫色，得黃芪多糖水提物溶液；(3)濃縮黃芪多糖水提物溶液至比重為1.15～1.25；(4)以濃縮后黃芪多糖水提物溶液體積6～8倍的量，向黃芪多糖水提物溶液中加入90％～95％乙醇，攪拌20～36min；(5)以3000～5000rpm離心(4)所述攪拌混合液12～16min，取沉淀并用蒸餾水溶稀至比重為1.05～1.15的溶液；(6)選取內(nèi)徑和高度比為1∶30～50的層析柱；向柱內(nèi)加入葡聚糖凝膠，加入量為柱體積的65％～85％；(7)凝膠過濾層析步驟(5)的溶液，洗脫液為蒸餾水，流速為0.3～0.6ml/min，以波長(zhǎng)為280nm檢測(cè)收集液，選擇吸收峰洗脫液收集，即得黃芪多糖的提取液；(8)常規(guī)真空冷凍干燥黃芪多糖的提取液，得純黃芪多糖。
上述制備黃芪多糖的方法中，步驟(1)所述溫度優(yōu)選60～65℃。
上述制備黃芪多糖的方法中，步驟(2)或(5)所述離心速度優(yōu)選4000rpm，離心時(shí)間優(yōu)選15min。
上述制備黃芪多糖的方法中，步驟(6)所述層析柱的內(nèi)徑和高度比優(yōu)選1∶35～45。
上述制備黃芪多糖的方法中，步驟(6)所述向柱內(nèi)加入的具有分子篩作用的葡聚糖凝膠量?jī)?yōu)選為柱體積的70％～80％。
上述制備黃芪多糖的方法中，步驟(6)所述葡聚糖凝膠選用SephadexG-150或SephadexG-200。
其中，步驟(6)所述葡聚糖凝膠最優(yōu)選SephadexG-150。
上述制備黃芪多糖的方法中，步驟(7)所述流速優(yōu)選0.4ml/min。
本發(fā)明所述黃芪多糖口含片優(yōu)選的方式，由如下重量份的組分制成黃芪多糖20-120份、木糖醇400-440份、乳糖340-380份、微晶纖維素80-90份、淀粉50-55份、硬脂酸鎂5-7份、薄荷醇0.5-1.5份、檸檬酸4.3-6份、香精鈉0.2-0.5份。
本發(fā)明所述黃芪多糖口含片進(jìn)一步優(yōu)選的方式，由如下重量份的組分制成黃芪多糖80份、木糖醇418份、乳糖355份、微晶纖維素83份、淀粉52份、硬脂酸鎂6份、薄荷醇1.0份、檸檬酸4.7份、香精鈉0.3份。
本發(fā)明涉及的黃芪多糖口含片的劑量以單元?jiǎng)┬椭写嬖诘牧坑?jì)算，在單元?jiǎng)┬椭斜景l(fā)明涉及的黃芪多糖含量為5-80mg。
成人服用的黃芪多糖口含片量，每日為100-400mg，分3-6次服用。
本發(fā)明提供的黃芪多糖口含片是按照本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的方法制備的，其基本的制備方式為以重量份計(jì)，單位為千克，分別稱取黃芪多糖20-120份、木糖醇400-440份、乳糖340-380份、微晶纖維素80-90份、淀粉50-55份、硬脂酸鎂5-7份、薄荷醇0.5-1.5份、檸檬酸4.3-6份、香精鈉0.2-0.5份。
將上述黃芪多糖(要求細(xì)度達(dá)到400目)、木糖醇、乳糖、微晶纖維素、淀粉混合，用水均勻濕潤(rùn)，把濕潤(rùn)后的混合物過篩并干燥，再過篩，整粒，加入硬脂酸鎂、薄荷醇、檸檬酸、香精鈉，然后將此混合物壓片，每片重250mg，活性成分黃芪多糖含量為5-30mg。
本發(fā)明通過科學(xué)調(diào)配輔料的成份和含量，使得本發(fā)明所述黃芪多糖具有易服用、口感好的特點(diǎn)；由于黃芪多糖細(xì)度達(dá)到400目，所以本發(fā)明中的黃芪多糖在含服的過程中，可以通過口腔粘膜被直接吸收，避免了營(yíng)養(yǎng)成份通過人體胃腸和肝臟等器官吸收時(shí)所產(chǎn)生的損耗，提高了黃芪多糖中營(yíng)養(yǎng)成份的吸收利用率。
利用本發(fā)明所述的分離純化方法制備出的黃芪多糖，經(jīng)動(dòng)物體內(nèi)和體外藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，其療效和有效治療用量或預(yù)防用量均顯著優(yōu)于目前市售的黃芪多糖產(chǎn)品，具有極大的應(yīng)用和開發(fā)價(jià)值。因此，本發(fā)明的黃芪多糖口含片對(duì)臨床治療和保健預(yù)防也應(yīng)具有重要價(jià)值和貢獻(xiàn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1黃芪多糖口含片以重量份計(jì)，單位為千克，分別稱取黃芪多糖80份、木糖醇418份、乳糖355份、微晶纖維素83份、淀粉52份、硬脂酸鎂6份、薄荷醇1.0份、檸檬酸4.7份、香精鈉0.3份。
將上述黃芪多糖(要求細(xì)度達(dá)到400目)、木糖醇、乳糖、微晶纖維素、淀粉混合，用水均勻濕潤(rùn)，把濕潤(rùn)后的混合物過16-22目篩并干燥，再過篩，整粒，加入硬脂酸鎂、薄荷醇、檸檬酸、香精鈉，然后將此混合物壓片，每片重250mg，活性成分黃芪多糖含量為20mg。
實(shí)施例2黃芪多糖口含片以重量份計(jì)，單位為千克，分別稱取黃芪多糖20份、木糖醇440份、乳糖380份、微晶纖維素90份、淀粉55份、硬脂酸鎂7份、薄荷醇1.5份、檸檬酸6份、香精鈉0.5份。
將上述黃芪多糖(要求細(xì)度達(dá)到400目)、木糖醇、乳糖、微晶纖維素、淀粉混合，用水均勻濕潤(rùn)，把濕潤(rùn)后的混合物過16-22目篩并干燥，再過篩，整粒，加入硬脂酸鎂、薄荷醇、檸檬酸、香精鈉，然后將此混合物壓片，每片重250mg，活性成分黃芪多糖含量為5mg。
實(shí)施例3黃芪多糖口含片以重量份計(jì)，單位為千克，分別稱取黃芪多糖120份、木糖醇400份、乳糖340份、微晶纖維素80份、淀粉50份、硬脂酸鎂5份、薄荷醇0.5份、檸檬酸4.3份、香精鈉0.2份。
將上述黃芪多糖(要求細(xì)度達(dá)到400目)、木糖醇、乳糖、微晶纖維素、淀粉混合，用水均勻濕潤(rùn)，把濕潤(rùn)后的混合物過16-22目篩并干燥，再過篩，整粒，加入硬脂酸鎂、薄荷醇、檸檬酸、香精鈉，然后將此混合物壓片，每片重250mg，活性成分黃芪多糖含量為30mg。
實(shí)施例4黃芪多糖制備(1)將黃芪粉碎至顆粒直徑為200～300μm，與水以質(zhì)量比計(jì)，按1∶8的量浸于蒸餾水中，65℃進(jìn)行恒溫微波提取，提取條件微波功率250W，時(shí)間13分鐘，重復(fù)3次；(2)以4000rpm離心(1)所述提取混合液15min，取上清液，以活性炭脫色，得黃芪多糖水提物溶液；(3)濃縮黃芪多糖水提物溶液至比重為1.15～1.20；(4)以濃縮后黃芪多糖水提物溶液體積7倍的量，向黃芪多糖水提物溶液中加入85％乙醇，攪拌26min；(5)以4000rpm離心(4)所述攪拌混合液15min，取沉淀并用蒸餾水溶稀至比重為1.05～1.10的溶液；(6)選取內(nèi)徑和高度比為1∶40的層析柱；向柱內(nèi)加入SephadexG-150葡聚糖凝膠，加入量為柱體積的75％；(7)凝膠過濾層析步驟(5)的溶液，洗脫液為蒸餾水，流速為0.4ml/min，以波長(zhǎng)為280nm檢測(cè)收集液，選擇吸收峰洗脫液收集，即得黃芪多糖的提取液；(8)常規(guī)真空冷凍干燥黃芪多糖的提取液，得純黃芪多糖。
實(shí)施例5黃芪多糖制備(1)將黃芪粉碎至顆粒直徑為200～300μm，與水以質(zhì)量比計(jì)，按1∶6的量浸于蒸餾水中，75℃進(jìn)行恒溫微波提取，提取條件微波功率250W，時(shí)間11分鐘，重復(fù)2次；(2)以3000rpm離心(1)所述提取混合液16min，取上清液，以活性炭脫色，得黃芪多糖水提物溶液；(3)濃縮黃芪多糖水提物溶液至比重為1.15～1.2
(4)以濃縮后黃芪多糖水提物溶液體積6倍的量，向黃芪多糖水提物溶液中加入70％乙醇，攪拌20min；(5)以3000rpm離心(4)所述攪拌混合液16min，取沉淀并用蒸餾水溶稀至比重為1.05～1.1的溶液；(6)選取內(nèi)徑和高度比為1∶30的層析柱；向柱內(nèi)加入SephadexG-200葡聚糖凝膠，加入量為柱體積的65％；(7)凝膠過濾層析步驟(5)的溶液，洗脫液為蒸餾水，流速為0.6ml/min，以波長(zhǎng)為280nm檢測(cè)收集液，選擇吸收峰洗脫液收集，即得黃芪多糖的提取液；(8)常規(guī)真空冷凍干燥黃芪多糖的提取液，得高純黃芪多糖。
實(shí)施例6黃芪多糖制備(1)將黃芪粉碎至顆粒直徑為200～300μm，與水以質(zhì)量比計(jì)，按1∶10的量浸于蒸餾水中，50℃進(jìn)行恒溫微波提取，提取條件微波功率250W，時(shí)間15分鐘，重復(fù)3次；(2)以5000rpm離心(1)所述提取混合液12min，取上清液，以活性炭脫色，得黃芪多糖水提物溶液；(3)濃縮黃芪多糖水提物溶液至比重為1.2～1.25；(4)以濃縮后黃芪多糖水提物溶液體積6～8倍的量，向黃芪多糖水提物溶液中加入95％乙醇，攪拌36min；(5)以5000rpm離心(4)所述攪拌混合液12min，取沉淀并用蒸餾水溶稀至比重為1.1～1.15的溶液；(6)選取內(nèi)徑和高度比為1∶50的層析柱；向柱內(nèi)加入SephadexG-150葡聚糖凝膠，加入量為柱體積的85％；(7)凝膠過濾層析步驟(5)的溶液，洗脫液為蒸餾水，流速為0.3ml/min，以波長(zhǎng)為280nm檢測(cè)收集液，選擇吸收峰洗脫液收集，即得黃芪多糖的提取液；(8)常規(guī)真空冷凍干燥黃芪多糖的提取液，得高純黃芪多糖。
本發(fā)明中涉及的微波提取設(shè)備為WTS03-1型(南京杰全微波設(shè)備有限公司)，或者M(jìn)AS-I型(常壓微波輔助合成/萃取反應(yīng)儀，上海新儀微波化學(xué)科技有限公司)。
本發(fā)明中涉及的“SephadexG-150、SephadexG-200”為pharmacia公司產(chǎn)品。我國(guó)代理經(jīng)銷pharmacia產(chǎn)品的公司有“北京拜爾迪生物技術(shù)公司，北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二街4號(hào)水清木華園1號(hào)樓910室(100080)；電話(TEL)010-82642396；傳真(FAX)010-82642395；或北京邦定泰克生物技術(shù)公司，地址北京市海淀區(qū)復(fù)興路48號(hào)，郵編100039；電話86-010-68287358；傳真010-68287361?！?br> 權(quán)利要求
1.一種黃芪多糖口含片，其特征是，含重量百分比為2％-12％的黃芪多糖和余量的藥學(xué)上可接受的含片用載體；其中所述的黃芪多糖由下述步驟分離純化制得(1)將黃芪粉碎至顆粒直徑為200～300μm，與水以質(zhì)量比計(jì)，按1∶6～10的量浸于蒸餾水中，50～75℃進(jìn)行恒溫微波提取，提取條件微波功率250W，時(shí)間11～15分鐘，重復(fù)2～3次；(2)以3000～5000rpm離心(1)所述提取混合液12～16min，取上清液，以活性炭脫色，得黃芪多糖水提物溶液；(3)濃縮黃芪多糖水提物溶液至比重為1.15～1.25；(4)以濃縮后黃芪多糖水提物溶液體積6～8倍的量，向黃芪多糖水提物溶液中加入90％～95％乙醇，攪拌20～36min；(5)以3000～5000rpm離心(4)所述攪拌混合液12～16min，取沉淀并用蒸餾水溶稀至比重為1.05～1.15的溶液；(6)選取內(nèi)徑和高度比為1∶30～50的層析柱；向柱內(nèi)加入葡聚糖凝膠，加入量為柱體積的65％～85％；(7)凝膠過濾層析步驟(5)的溶液，洗脫液為蒸餾水，流速為0.3～0.6ml/min，以波長(zhǎng)為280nm檢測(cè)收集液，選擇吸收峰洗脫液收集，即得黃芪多糖的提取液；(8)常規(guī)真空冷凍干燥黃芪多糖的提取液，得純黃芪多糖。
2.如權(quán)利要求1所述的黃芪多糖口含片，其特征是，所述黃芪多糖含片由如下重量份的組分制成黃芪多糖20-120份、木糖醇400-440份、乳糖340-380份、微晶纖維素80-90份、淀粉50-55份、硬脂酸鎂5-7份、薄荷醇0.5-1.5份、檸檬酸4.3-6份、香精鈉0.2-0.5份。
3.如權(quán)利要求2所述的黃芪多糖口含片，其特征是，所述黃芪多糖含片由如下重量份的組分制成黃芪多糖80份、木糖醇418份、乳糖355份、微晶纖維素83份、淀粉52份、硬脂酸鎂6份、薄荷醇1.0份、檸檬酸4.7份、香精鈉0.3份。
全文摘要
本發(fā)明公開一種黃芪多糖口含片，其含量是重量百分比為2％－12％的黃芪多糖和余量的藥學(xué)上可接受的含片用載體。本發(fā)明的黃芪多糖具有易服用、口感好的特點(diǎn)；可以通過口腔粘膜被直接吸收，避免了營(yíng)養(yǎng)成份通過人體胃腸和肝臟等器官吸收時(shí)所產(chǎn)生的損耗，提高了黃芪多糖中營(yíng)養(yǎng)成份的吸收利用率，對(duì)臨床治療和保健預(yù)防具有重要價(jià)值。
文檔編號(hào)A61P3/10GK101023958SQ20071001389
公開日2007年8月29日 申請(qǐng)日期2007年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月29日
發(fā)明者常宏文, 張尚立, 馬劍鋒, 張海龍 申請(qǐng)人:山東大學(xué)