專利名稱：復(fù)方青黛丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療銀屑病的復(fù)方青黛丸(濃縮丸)，屬于復(fù)方青黛膠囊的劑型改進(jìn)。
背景技術(shù)：
復(fù)方青黛膠囊是由青黛、土茯苓、紫草、白芷、丹參等多味中藥組成，其中青黛咸寒，清熱解毒，涼血散斑；土茯苓甘淡平，解毒除濕；紫草甘寒、涼血活血，解毒透疹；白芷辛溫，祛風(fēng)止癢，燥濕解毒；丹參苦微寒，活血祛瘀，涼血消痛。諸藥齊奏，具清熱解毒，祛風(fēng)止癢，消斑化瘀之功能。
西安醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所用復(fù)方青黛膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性銀屑病動(dòng)物模型的研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方青黛膠囊對(duì)陰道上皮有絲分裂有明顯抑制作用，對(duì)動(dòng)物尾部鱗片中顆粒層有增加作用，表明該藥可使表皮角化不全轉(zhuǎn)為正常。復(fù)方青黛膠囊有活血作用，能降低血液粘度，減慢血沉，有改善紅細(xì)胞變形及降低紅細(xì)胞聚集性能力；可抑制體內(nèi)血栓形成。并有較強(qiáng)的止癢作用，可明顯抗磷酸組織胺致癢反應(yīng)。
復(fù)方青黛膠囊可降低實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ捅砥ぜ?xì)胞增生，使角化不全轉(zhuǎn)為正常。復(fù)方青黛膠囊治療后血液中IL-2及IL-8水平均低于治療前，說明復(fù)方青黛膠囊治療銀屑病的機(jī)理可通過調(diào)節(jié)人體的免疫功能得以實(shí)現(xiàn)。
馮澤海等研究了復(fù)方青黛膠囊對(duì)大白鼠血液流變的影響，復(fù)方青黛膠囊各劑量組均可降低全血高切粘度及還原粘度。大中劑量組可降低低切粘度，與對(duì)照組比較差異有顯著性意義，復(fù)方青黛膠囊可減慢大白鼠血沉值。有縮短體外血栓長(zhǎng)度，減輕體外血栓重量，減少血栓指數(shù)的趨勢(shì)，其中大劑量組的血栓長(zhǎng)度及血栓濕重與對(duì)照組比較差異有顯著性意義。
中藥青黛、白芷、紫草及丹參具有清熱解毒、化瘀消斑、祛風(fēng)止癢之作用，故對(duì)尋常型銀屑病的治療有一定的特異性，可從多方面發(fā)揮作用。
臨床上，復(fù)方青黛膠囊用于治療銀屑病、玫瑰糠疹及各種皮膚病。銀屑病作為一種常見并容易反復(fù)發(fā)作的慢性炎癥性皮膚病，治療困難，纏綿難愈，病程長(zhǎng)，需要長(zhǎng)期服藥。
復(fù)方青黛膠囊具有以下不足一是崩解速度快，起效時(shí)間短，服藥間隔時(shí)間短，給病人增加負(fù)擔(dān)。二是膠囊劑需要增加一定量的輔料，服藥量大。三是膠囊劑體積大，不易于攜帶，不利于慢性病人使用。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為了克服以上技術(shù)的不足，提供了一種崩解速度較慢，起效時(shí)間長(zhǎng)，體積小，便于攜帶，符合中醫(yī)治療慢性病特點(diǎn)的復(fù)方青黛丸(濃縮丸)。
本發(fā)明是通過以下措施來實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的復(fù)方青黛丸(濃縮丸)，是由以下重量配比的原料制成的濃縮丸，青黛60g 馬齒莧200g白芷100g土茯苓200g紫草80g 貫眾60g 蒲公英80g 丹參100g粉萆100g 白鮮皮100g烏梅200g五味子(酒制)100g山楂(焦)60g 建曲60g。
本發(fā)明的復(fù)方青黛丸(濃縮丸)，是采用以下步驟制成(1)以上十四味，青黛、紫草和50g芷粉碎成細(xì)粉；(2)剩余白芷與其余土茯苓等11味原料，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.30(60℃)的清膏；(3)將上述細(xì)粉與清膏混勻，低溫干燥，粉碎，混勻，以水泛丸，低溫干燥，即得。
1.土茯苓等十二味藥材水提工藝正交試驗(yàn)按工藝處方比例準(zhǔn)確稱取馬齒莧40g、白芷10g、土茯苓40g、貫眾12g、蒲公英16g、丹參20g、粉萆20g、白鮮皮20g、烏梅40g、五味子(酒制)20g、山楂(焦)12g、建曲12g，共262g，共九份，置5000ml圓底燒瓶中，以提取液中原兒茶醛含量、干膏率為指標(biāo)(以原兒茶醛含量和干膏率最大者記為10分，其余按比例折算，最終得分為原兒茶醛含量得分×0.7+干膏率得分×0.3)進(jìn)行工藝優(yōu)選，試驗(yàn)方法同預(yù)試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果見表1。對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，結(jié)果見表2-表3。
表1 L9(33)水提工藝因素水平表
時(shí)間分配如下3.5(3.5；2，1.5；1.5，1，1)4.5(4.5；2.5，2；2，1.5，1)5.5(5.5；3，2.5；2.5，2，1)表2 L9(34)
表3方差分析表
由以上兩表分析可知，煎煮次數(shù)與煎煮時(shí)間為顯著性因素，B＞C，A為非顯著性因素；B3＞B2＞B1，應(yīng)選B3，C3＞C2＞C1，應(yīng)選C3，最佳直觀工藝為A3B3C3；A3與A2相當(dāng)，Cx3與C2相當(dāng)，從經(jīng)濟(jì)角度應(yīng)選A2與C2，故優(yōu)選工藝為A2B3C2，即用10倍量水提取3次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)。
2.濃縮與干燥工藝研究2.1濃縮工藝研究本方藥物劑量較大，將提取液采取常壓和減壓濃縮對(duì)提取液進(jìn)行了如下的比較試驗(yàn)。
按處方比例準(zhǔn)確稱取馬齒莧40g、白芷10g、土茯苓40g、貫眾12g、蒲公英16g、丹參20g、粉萆20g、白鮮皮20g、烏梅40g、五味子(酒制)20g、山楂(焦)12g、建曲12g，共262g，共兩份，置5000ml圓底燒瓶中，按優(yōu)選工藝(用10倍量水提取3次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí))提取，合并提取液，濾過，其中一份采用常壓濃縮，一份采用減壓濃縮，濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.30(60℃)的清膏，以清膏中原兒茶醛的含量為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
表4濃縮方法比較試驗(yàn)表
結(jié)論常壓濃縮速度慢，且成分破壞多；減壓濃縮速度較快，且成分破壞少。故宜在75～80℃條件下進(jìn)行減壓濃縮。
2.2干燥方法按處方比例準(zhǔn)確稱取馬齒莧40g、白芷10g、土茯苓40g、貫眾12g、蒲公英16g、丹參20g、粉萆20g、白鮮皮20g、烏梅40g、五味子(酒制)20g、山楂(焦)12g、建曲12g，共262g，置5000ml圓底燒瓶中共兩份，按優(yōu)選工藝(用10倍量水提取3次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí))提取，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(60℃)的清膏，按處方比例加入白芷藥材細(xì)粉10g、青黛藥材細(xì)粉12g、紫草藥材細(xì)粉16g，混勻，其中一份用常壓干燥、一份用減壓干燥，粉碎，以干浸膏粉中原兒茶醛的含量為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果如表5表5干燥方法比較試驗(yàn)表
結(jié)論常壓干燥速度慢，所得干燥物外觀差，且成分破壞多；減壓干燥速度較快，所得干燥物外觀較好，且成分破壞少。故宜在60～65℃條件下進(jìn)行低溫干燥。
3、成型工藝研究3.1試驗(yàn)方法按處方比例準(zhǔn)確稱取馬齒莧200g、白芷50g、土茯苓200g、貫眾60g、蒲公英80g、丹參100g、粉萆100g、白鮮皮100g、烏梅200g、五味子(酒制)100g、山楂(焦)60g、建曲60g，共1310g，共4份，按優(yōu)選工藝(用10倍量水提取3次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí))提取，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(60℃)的清膏，分別加入細(xì)粉青黛細(xì)粉60g、紫草細(xì)粉80g、白芷細(xì)粉50g，混勻，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，以水及不同濃度的乙醇泛丸，以不同溫度進(jìn)行干燥，制成0.2g/丸的濃縮水丸。
表6復(fù)方青黛丸(濃縮丸)處方成型試驗(yàn)表
3.2試驗(yàn)結(jié)果按上述試驗(yàn)方法泛丸，干燥，檢驗(yàn)。以泛丸的可操作性、干燥時(shí)間、水分、溶散時(shí)限和重量差異為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果見表7。
表7復(fù)方青黛丸(濃縮丸)處方成型試驗(yàn)結(jié)果表
3.3結(jié)論從上述結(jié)果的整體考慮，干浸膏粉以水直接泛丸，效果最好，因此選擇了處方3作為本品的成型處方。
本發(fā)明的復(fù)方青黛丸(濃縮丸)與原劑型復(fù)方青黛膠囊相比，主要有以下優(yōu)點(diǎn)(1)復(fù)方青黛丸(濃縮丸)具有崩解時(shí)間長(zhǎng)，起效時(shí)間長(zhǎng)，病人服藥間隔時(shí)間長(zhǎng)，減輕了慢性病人的服藥負(fù)擔(dān)，有利于慢性病的治療。(2)復(fù)方青黛丸(濃縮丸)通過劑型改革，節(jié)省了輔料，提高了經(jīng)濟(jì)效益。(3)復(fù)方青黛丸(濃縮丸)減少了體積，增強(qiáng)了療效，服用、攜帶及貯存均方便，既符合中醫(yī)用藥的特點(diǎn)，又適應(yīng)機(jī)械化生產(chǎn)，可提高患者對(duì)本藥的接受程度，有利于本藥的推廣。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作具體的說明。
(1)稱取以下重量的原料青黛60g馬齒莧200g白芷100g土茯苓200g紫草80g貫眾60g 蒲公英80g 丹參100g粉萆100g 白鮮皮100g烏梅200g五味子(酒制)100g
山楂(焦)60g建曲60g。
(2)以上十四味，將青黛、紫草和50g白芷粉碎成細(xì)粉，重量為190g；(3)剩余白芷與其余土茯苓等11味原料，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.30(60℃)的清膏，重量為310g；(4)將上述190g細(xì)粉與310g清膏混勻，低溫干燥，粉碎，混勻，以水泛丸，制成0.2g/丸的濃縮水丸2500丸，每丸相當(dāng)于原藥材0.6g，丸劑應(yīng)與膠囊劑每次服用量相當(dāng)，濃縮丸的每次服用量應(yīng)為6g÷0.6g/丸＝10丸。
(5)將本實(shí)施例的濃縮丸與膠囊劑進(jìn)行崩解實(shí)驗(yàn)對(duì)比，結(jié)果為濃縮丸的崩解時(shí)限為121min，膠囊劑的崩解時(shí)限為26min。
(6)由于濃縮丸崩解時(shí)間長(zhǎng)，本發(fā)明的濃縮丸改為一日2次服藥，每次15丸，既可以達(dá)到膠囊劑一日3次的服用效果，這樣方便了病人，減輕了慢性病人的服藥負(fù)擔(dān)，有利于慢性病的治療。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方青黛丸，其特征是由以下重量配比的原料制成的濃縮丸，青黛60g 馬齒莧200g白芷100g土茯苓200g紫草80g 貫眾60g 蒲公英80g 丹參100g粉萆薢100g白鮮皮100g烏梅200g五味子(酒制)100g山楂(焦)60g 建曲60g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方青黛丸，其特征是采用以下步驟制成(1)以上十四味，青黛、紫草和50g白芷粉碎成細(xì)粉；(2)剩余白芷與其余土茯苓等11味原料，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.30(60℃)的清膏；(3)將上述細(xì)粉與清膏混勻，低溫干燥，粉碎，混勻，以水泛丸，低溫干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于復(fù)方青黛膠囊的劑型改進(jìn)，本發(fā)明的復(fù)方青黛丸(濃縮丸)是由以下重量配比的原料制成的濃縮丸，青黛60g，馬齒莧200g，白芷100g，土茯苓200g，紫草80g，貫眾60g，蒲公英80g，丹參100g，粉萆薢100g，白鮮皮100g，烏梅200g五味子(酒制)100g，山楂(焦)60g，建曲60g。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)(1)復(fù)方青黛丸具有崩解時(shí)間長(zhǎng)，起效時(shí)間長(zhǎng)，病人服藥間隔時(shí)間長(zhǎng)，減輕了慢性病人的服藥負(fù)擔(dān)，有利于慢性病的治療。(2)復(fù)方青黛丸通過劑型改革，節(jié)省了輔料，提高了經(jīng)濟(jì)效益。(3)復(fù)方青黛丸減少了體積，增強(qiáng)了療效，服用、攜帶及貯存均方便，既符合中醫(yī)用藥的特點(diǎn)，又適應(yīng)機(jī)械化生產(chǎn)，可提高患者對(duì)本藥的接受程度，有利于本藥的推廣。
文檔編號(hào)A61K36/19GK101040993SQ20071001541
公開日2007年9月26日 申請(qǐng)日期2007年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月20日
發(fā)明者李保國(guó), 耿魯駿, 王浩驊, 孫建海, 馬全龍, 王莉潔 申請(qǐng)人:焦林海