專利名稱：一種補脾腎,治療慢性腎炎的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑及其制備方法。
二背景技術(shù)：
腎臟疾病是國內(nèi)外臨床的常見病、多發(fā)病，常見的有慢性腎炎等。其發(fā)病率很高，據(jù)有 關(guān)資料表明，其中腎小球腎炎的發(fā)病率約占世界人口的1%左右，且多見于兒童及青壯年。由 于腎臟病變的發(fā)展和惡化，每年每百萬人中約有96 100人死于腎功能衰竭。但迄今為止， 尚未發(fā)現(xiàn)治療該病的比較滿意的方法，而大量臨床和實驗表明中醫(yī)中藥對慢性腎炎有較好的 效果，因而尋找治療該病的中醫(yī)中藥有效方藥愈來愈引起人們關(guān)注。
慢性腎炎系西醫(yī)病名，在祖國醫(yī)學屬水腫、腰痛、虛勞等范疇，如《內(nèi)經(jīng)》中所談的水 病、水氣；《金匱要略》中稱為水氣之"正水，其脈沉遲，外證自喘"，"石水其脈自沉，外證 腹?jié)M不喘"，"脾水者，其腹大，四肢苦重，但苦少氣，小便難"；《丹溪心法*水腫》提出"若 遍身腫，不煩渴，大便溏，小便少，不澀赤，此屬陰水。"此描述與慢性腎炎表現(xiàn)的水腫極相 似。又如《金匱要略》"腎水者，其腹大，臍腫腰痛，不得溺，陰下濕如牛鼻上汗，其足逆 冷，面反瘦"，所述腰痛與慢性腎炎的腰痛相似。慢性腎炎臨床表現(xiàn)常以"水腫"為主，故現(xiàn)今 多以水腫論治之。水腫是指體內(nèi)水液潴留，泛濫肌膚.；而引起眼瞼、頭面、四肢、腹背甚至 全身浮腫的一類病證。由于水液的正常運行，依賴氣的推動，故水腫病證的發(fā)生是全身氣化 功能障礙的一種表現(xiàn)。涉及的臟腑主要與肺、脾、腎有關(guān)。水腫既成，濕濁為患，又使病情 遷延難愈。水腫病機實乃屬本虛標實；本虛者，常責之肺身氣虛，脾腎陽虛及陰陽兩虛；標 實者，常有濕濁、水濁、濕熱、淤血及外感等。而臨床又以脾腎陽虛兼濕濁證者為多見。慢 性腎炎使蛋白不斷丟失，腎功能逐漸損傷，全身機能減退，出現(xiàn)如中醫(yī)所說的"虛勞"癥狀相 近。此外，慢性腎炎尚有高血壓的發(fā)生，其表現(xiàn)與中醫(yī)的"頭痛"、"眩暈"等病證相仿。
現(xiàn)代醫(yī)學認為慢性腎炎的發(fā)生主要是免疫炎癥損傷持續(xù)進行，使機體免疫功能失調(diào)所致。 而機體免疫功能失調(diào)與其臟腑和虛損有著內(nèi)在聯(lián)系。祖國醫(yī)學認為慢性腎炎的發(fā)生，主要是 外邪傷及日久，臟腑功能虛損，尤其是脾腎虛損所致，或由于臟腑功能失調(diào)，多感外邪而發(fā)， 或因勞倦、房事、耗傷脾腎而發(fā)病，其單一原因發(fā)病者少，而多為兼雜致病，從而使病性趨 于復雜。
目前治療慢性腎炎方面的中藥，有《傷寒論》中之真武湯、五苓散，另外，《濟生方》 所載實脾飲，《重訂嚴氏濟生方》之實脾散均是治陽虛水腫而設(shè)。現(xiàn)代治療慢性腎炎諸如在"關(guān) 于慢性腎炎的證治"中所談的腎炎1號丸、益氣補腎活血湯、健脾補腎固精湯等，但主要針對 脾腎陽虛兼濕濁證者的中成藥尚缺，故研制一種專門治療慢性腎炎一脾腎陽虛兼濕濁證的中藥制劑，顯得十分必要和迫切， 一旦研制成功，將會產(chǎn)生良好的社會效益和經(jīng)濟效益。
綜上，研制一種治療慢性腎炎的中藥制劑以滿足人們的迫切需求是很必要、很重要的， 該制劑勢必會贏得廣闊的市場。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于研究設(shè)計一種組方新穎科學的補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑。
慢性腎炎是臨床常見病，多發(fā)病。祖國醫(yī)學屬水腫、腰痛、虛勞等范疇，對其發(fā)病機理 的認識，多宗正虛邪實之說。正虛從人體陰陽之氣言，可見陽損及陰，,可陰損及陽，而導 致陰陽兩虛，但以陽虛為主；從臟腑虛損論，可見肺脾兩虛、脾腎氣虛、脾腎陽虛、肝腎陰 虛等，然經(jīng)脾腎陽虛為主；從氣血談，有氣虛、血虛、氣虛累血，血虛及氣，氣血兩虛，氣 陰兩虧等，卻以氣虛為主。邪實可有外感、水濕、濕濁、濕熱、瘀血等。臨床常見以脾腎陽 虛兼濕濁癥為主。癥見水腫、面色咣白、畏寒肢冷、腰脊酸痛或脛酸腿軟、足跟痛、神疲、 納呆、惡心或嘔吐、便溏、身困重、性功能失常(陽萎、遺精、早泄)或月經(jīng)矢調(diào)，舌嫩淡 胖，有齒痕，苔白滅，脈沉細或沉遲無力。中醫(yī)學認為腎為水臟，主水；脾主運化，屬土， 可制水，脾腎陽虛，水液代謝失常，證見水腫；脾主運化五谷精微，為氣血生化之源，其華 在面，脾陽不足則水谷化生乏源，可見神疲、納呆、便溏、面色胱白。腎為先天之本，主生 殖，腎陽不足則性功能失常，可見男子遺精、陽萎、早泄、女子月經(jīng)不調(diào)，又腰為腎之府， 腎陽虛則腰脊酸痛，脛酸腿軟，足跟痛。經(jīng)云"陽虛則寒"，脾腎陽虛則畏寒肢冷，舌嫩淡 腫，有齒痕，脈沉細或沉遲無力是脾腎陽虛之證。脾腎陽虛，濕濁內(nèi)停，則生諸多見癥，濁 濕中阻，則見納呆，嘔惡，脾為濕濁所困，則身重困倦，神疲甚，舌苔白膩等。
對于慢性腎小球腎炎的辨證論治，中醫(yī)學常分標本緩急而論之，本證常有肺腎氣虛，脾 腎陽虛，肝腎陰虛及氣陰兩虛之分，標證又有外感證、水濕證、濕濁證、濕熱證、瘀血證之 別。治療時或補益肺腎，或健脾濕腎，或滋補肝腎，或氣血兩補，或清利，或燥濕，或活血， 或溫化，不一而論，或一法貫穿疾病始終，或數(shù)法合用，隨證治之。而臨床上以脾腎陽虛兼 濕濁證常見，且病情較重，病勢遷延。
基于上述認識，本發(fā)明人選用黃芪、鹿銜草為君藥以補氣壯陽，溫補脾腎、祛濕利水、 溫化濕濁；臣以黨參、制附子、白術(shù)、茯苓以助君藥、溫補脾腎，祛濕化濁之力，又健脾培土 制水 一佐山茱萸、桑寄生溫補肝腎，強壯腰膝，祛除邪濕；二佐丹參、益母草活血利水， 又可預防水病及血；三佐石韋、白花蛇舌草清熱利水，防濕邪久郁化熱，亦可制約鹿銜草、 制附子溫熱藥之燥，又使以懷牛膝引諸藥入下焦，共奏溫補脾腎，祛除溫濁之功，且有補而 不膩，溫而不燥，寒溫并用，標本兼顧之妙。組方精練，標本兼顧，針對脾腎陽虛兼濕濁證， 采用溫補脾腎，祛濕化濁治法，對目前尚缺乏治療脾腎陽虛濕濁證的中成藥來說，是一個很 大的彌補和發(fā)展。祖國醫(yī)學認為腎為先天之本，主水液，脾主運化，屬土，因此，人體水液代謝和調(diào)節(jié)與腎脾有相當大的關(guān)系，因而，該方是治療慢性腎炎脾腎陽虛兼濕濁證的有效中 成藥。
方中黃芪甘、微溫，補氣升陽，草衛(wèi)固表，托毒生肌，利水消腫，為補氣升陽之要藥； 可大補脾肺之氣，俾使水道通調(diào)，水濕運化正常，《珍珠囊》說"黃芪甘味純陽，其用有五 補諸虛不足， 一也；益元氣，二也；壯脾胃，三也......"；鹿銜草苦平無毒，補腎壯陽，調(diào)經(jīng)
活血，收斂止血，為平補腎陽之要藥，對腰膝無力、筋骨酸軟尤宜，《植物名實圖考》謂其 可"通經(jīng)、強筋、健胃、補腰腎、生津液"。二者一補脾氣， 一溫腎陽，又能祛濕除濁，共為 方中君藥。白術(shù)補氣健脾，燥濕利水， 一方面能溫化水濕，利尿消腫，又可加強方中補氣之 力，如《別錄》曰"消痰水，逐皮間風水結(jié)腫，除心下急滿......"，《珍珠囊》亦說"除濕
益氣，和中補陽，消痰逐水……消足脛濕腫"；黨參甘緩不和，補中益氣，生津養(yǎng)血，為補氣 之要藥，《本草從新》中曰"補中益氣，和脾胃......"；茯苓甘淡而平，甘則能補，淡則可
滲，凡脾虛及水濕內(nèi)停所致之證最當應用，《本經(jīng)》謂其可"利小便......"，《世補齋》曰"茯
苓一味，為治痰主藥，痰之本，水也，茯苓可以行火痰之動，濕也，茯苓又可行濕。"附 子辛熱燥烈，走而不守，具純陽之性，能補腎陽，是溫陽化水之要藥，用于脾腎陽虛、水濕 內(nèi)停的小便不昨，肢體浮腫諸證，《珍珠囊》曰"溫暖脾胃，除脾濕腎寒，補下焦陽虛。" 此四味共為臣藥，以助芪鹿溫補脾腎，祛濕化濁之功。佐以山茱萸味酸微溫，補益肝腎、收 斂固澀，為滋陰助陽，養(yǎng)血澀粗，安五臟，通九竅，暖腰膝，添經(jīng)髓之要藥；桑寄生甘苦性 平，祛風濕、補肝腎、強筋骨、安胎，為補腎強筋之要藥，對肝腎不足，腰膝酸痛者尤宜； 又佐以丹參活血祛瘀，涼血消癰，養(yǎng)血安神，為祛瘀生新之要藥；益母草活血祛瘀，利尿消 腫，為活血利尿之要藥，為治血瘀水停之要藥，又可預防"水病及血"，更佐以石韋利水通淋， 涼血止血，止咳，為清熱利濕通淋之要藥，方中用以利尿祛濕；白花蛇舌草清熱利濕、解毒、 消癰，為解毒利濕之要藥，又可制熟附片和其它溫藥燥熱太過。以上六味或協(xié)君臣六味以治 次要證候，又補肝腎，或助利水祛濕濁之藥，或用活血祛瘀防患于未然或防久郁化熱治君臣 藥之燥共為佐藥。最后以懷牛膝一味可補肝腎，強筋骨，引諸藥下行，歸于腎，在方中用為 使藥。主中諸藥合用，具有補而不膩，溫而不燥，寒熱并用，標本兼顧之特點，全方共奏溫 補脾腎，祛濕化濁之功效，是治療慢性腎小球腎炎脾腎陽虛兼濕濁證的有效良藥。 本發(fā)明的一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑是由中藥作為原料組成-1、本發(fā)明一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑，是由下列重量配比％的中藥原料組成 的黃苠8.0% 18.0%、鹿銜草4.3% 13.1%、白術(shù)1.6% 10,8%、茯茶1.6% 10.8%、黨 參1.6% 10.8%、附子(制)0.5%~5.5% 、山茱萸1.2% 8.8%、桑寄生4.0% 12.0%、丹 參4.2% 12.8%、益母草8.0% 18.0%、石孝1.6% 10.8%、白花蛇舌草5.6% 16.2%、牛 膝2.6% 7.6% 。2、 本發(fā)明一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑，是由下列較佳重量配比％的中藥原料 組成的黃芪12.0% 16.0%、鹿銜草6.0% 10.0%、白術(shù)3.0% 8.0%、茯苳3.0% 8.00/0、 黨參3.0% 8.0%、附子(制)1.5% ？.5%、山茱萸2.0% 6.0%、桑寄生5.0% 9.0o/o、丹參 6.0% 10.0%、益母草12.0% 16.0%、石蘋3.0% 8.0%、白花蛇舌草10.0% 14.0%、 牛膝 3.0% 7.6%。
3、 本發(fā)明一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑，是由下列最佳重量配比％的中藥原料 組成的黃萬14.67%、鹿銜草8.92%、白術(shù)5.47%、茯茶5.47%、黨參5.47%、附子(制) 2.59%、山茱萸4.75%、桑寄生7.34%、丹參8.35%、益母草14.67%、石蘋5.47%、白花蛇舌 草12.08%、牛膝4.75%。
上述各原料藥均符合《中國藥典》2000年版一部各品種的規(guī)定。 本發(fā)明的另一 目的在于提供該中藥制劑的劑型及其制備方法。
本發(fā)明一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑，其特征在于它主要是片劑、膠囊劑、顆 粒劑、丸劑等劑型，均采用以下現(xiàn)代制藥工藝制成。
1、 片劑是通過下列工藝路線獲得
按處方量取原料，按中國藥典及地方標準炮制規(guī)范進行炮制，合格后投料取投料量 28.95%的白術(shù)，粉碎，過120目藥篩，備用；剩余白術(shù)與茯苓、山茱萸、丹參粉碎成粗粉， 照流浸膏劑與浸膏劑項下(中國藥典2000年版一部附錄I0)，用5倍量70%乙醇為溶媒， 進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05 (80'C)的浸膏，噴霧干燥； 黃芪、鹿銜草、黨參、附子(制)、桑寄生、益母草、石葦、白花蛇舌草、牛膝等九味，加 水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小時，濾過，濾液合并， 減壓濃縮至相對密度為1.20 (卯'C )的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時(0~ 5'C)，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.05 (80'C)的浸膏，噴霧干 燥；將上述兩種浸膏粉與白術(shù)細粉混勻，制成顆粒，干燥，壓制成片劑，或者再包衣，即得。
2、 膠囊劑是通過下列工藝路線獲得-
按處方量取原料，按中國藥典及地方標準炮制規(guī)范進行炮制，合格后投料；取投料量 28.95%的白術(shù)，粉碎，過120目藥篩，備用；剩余白術(shù)與茯苓、山茱萸、丹參粉碎成粗粉， 照流浸膏劑與浸膏劑項下(中國藥典2000年版一部附錄I0)，用5倍量70%乙醇為溶媒， 進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05 (80'C)的浸膏，噴霧干燥; 黃芪、鹿銜草、黨參、附子(制)、桑寄生、益母草、石葦、白花蛇舌草、牛膝等九味，加 水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小時，濾過，濾液合并， 減壓濃縮至相對密度為1.20(卯'C)的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量達60%,靜置24小時(0 5'C)，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.05 (80'C)的浸膏，噴霧干
燥將上述兩種浸膏粉與白術(shù)細粉混勻，制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得。3、 顆粒劑是通過下列工藝路線獲得
按處方量取原料，按中國藥典及地方標準炮制規(guī)范進行炮制，合格后投料；取投料量 28.95%的白術(shù)，粉碎，過120目藥篩,.備用；剩余白術(shù)與茯苓、山茱萸、丹參粉碎成粗粉， 照流浸膏劑與浸育劑項下(中國藥典2000年版一部附錄IO),用5倍量70%乙醇為溶媒， 進行滲漉，收集滲透液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05 (80*C)的浸膏，噴霧干燥; 黃芪、鹿銜草、黨參、附子(制)、桑寄生、益母草、石葦、白花蛇舌草、牛膝等九味，加 水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小Ht,濾過，濾液合并， 減壓濃縮至相對密度為1.20(9(TC )的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量達60%,靜置24小時(0 5'C)，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.05 uot:)的浸膏，噴霧干 燥；將上述兩種浸裔粉與白術(shù)細粉混勻，加入適量糊精，制粒，干燥，即得。
4、 丸劑是通過下列工藝路線獲得
按處方量取原料，按中國藥典及地方標準炮制規(guī)范進行炮制，合格后投料；取投料量 28.95%的白術(shù)，粉碎，過120目藥篩，備用；剩余白術(shù)與茯苓、山茱萸、丹參粉碎成粗粉， 照流浸膏劑與浸膏劑項下(中國藥典2000年版一部附錄I0)，用5倍量70%乙醇為溶媒， 進行滲漉，收集滲透液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05 (80*C)的浸裔，噴霧干燥: 黃芪、鹿銜草、黨參、附子(制)、桑寄生、益母草、石葦、白花蛇舌草、牛膝等九味，加 水，煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小時，濾過，濾液合并， 減壓濃縮至相對密度為1.20(90'C)的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量達60%,靜置24小時(0 5'C)，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.05 (8(TC)的浸膏，噴霧干 燥；將上述兩種浸裔粉與白術(shù)細粉混勻，制成顆粒，制丸，或包衣，即得。
本發(fā)明的中藥制劑在工藝研究過程中，充分考慮藥物的生物利用度及療效，經(jīng)多次比較 選擇，最終確定制備工藝，方中白術(shù)含粉性較強，故將白術(shù)的約l/3量打細粉，丹參、茯冬、 山茱萸、約2/3量白術(shù)粗粉等四味藥，主要有效成份為蒽醌酮類、多糖類、萜類及皂苷、 揮發(fā)油等，這些有效成份均溶于醇中，考慮到有效成份不致被熱分解，采用滲透漉法提取， 其余9味藥材，主要有效成分有皂類及萜類(黨參、懷牛膝、鹿銜草、石韋)、生物堿類(制 附子、益母草)、多糖類(黃芪)、黃酮類(桑寄生)、甾醇類(白花蛇舌草)，這些化學 成份既溶于水又可溶于醇中，為了保證療效，將這9味藥材采用傳統(tǒng)方法水煎提取，將水煎 液濃縮至一定比重，加乙醇沉淀進行精制，目的是為了除去處方中部分粘液質(zhì)、雜質(zhì)等無效 成份使患者減少服藥量，這樣既考慮到制劑工藝的合理性，又考慮到方中藥物成分的理化性 質(zhì)，工藝很合理，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的中藥制劑經(jīng)過25個月常溫常壓穩(wěn)定性試驗，結(jié)果表明，穩(wěn)定性良好。為肯定本 發(fā)明中藥制劑的安全性，本發(fā)明中藥制劑上市后，通過市場的追蹤調(diào)査發(fā)現(xiàn)該藥療效較好， 無明顯毒副作用。本發(fā)明一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑及其制備方法有其突出的優(yōu)點，如下(1) 組方創(chuàng)新，效果領(lǐng)先，具有溫補脾腎、祛濕化濁之功，且有補而不膩，溫而不燥，寒溫并用， 標本兼顧之妙，彌補了國內(nèi)同類產(chǎn)品的不足。(2)純中藥組成，安全無毒，適宜長期服用； (3)制備工藝經(jīng)過反復研究，穩(wěn)定，質(zhì)量可控，便于攜帶，患者樂于接受，更具科學性；(4) 該中藥制劑組成資源豐富，成本低，療效好；(5)大眾用藥，社會需求量大?？傊?，本發(fā)明 中藥制劑療效顯著，副作用小，生物利用度高，吸收迅速，制備工藝簡便，質(zhì)量穩(wěn)定，服用 方便，而且全部采用中藥為原料，價格便宜，成本低，有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。具體實施例方式
以下結(jié)合具體實例對本發(fā)明作進一步詳細說明。
實施例l (制備片劑)
制劑配方-
黃芪278g 鹿銜草455g 白術(shù) 56g茯 苓 375g
黨參 56g 附子(制)191g 山茱萸 41g桑寄生 417g 乃-參445g 益母草278g -石葦 56g 白花蛇舌草 563g 牛膝 264g 生產(chǎn)工藝.-
按處方量取原料，按中國藥典及地方標準炮制規(guī)范進行炮制，合格后投料；取16,21g白 術(shù)，粉碎，過120目藥篩，備用；剩余白術(shù)與茯苓、山茱萸、丹參粉碎成粗粉，照流浸膏劑 與浸膏劑項下(中國藥典2000年版一部附錄I0)，用5倍量70%乙醇為溶媒，進行滲漉， 收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05 (80°C)的浸膏，噴霧干燥；黃疾、鹿 銜草、黨參、附子(制)、桑寄生、益母草、石葦、白花蛇舌草、牛膝等九味，加水煎煮兩 次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小時，濾過，濾液合并，減壓濃縮 至相對密度為1.20 (90'C)的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時(0 5。C)， 取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.05 (8(TC)的浸膏，噴霧干燥；將 上述兩種浸膏粉與白術(shù)細粉混勻，制成顆粒，干燥，壓制成片劑，或者再包衣，即得。
實施例2 (制備膠囊劑)
按實例1處方及工藝制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得。 實施例3 (制備顆粒劑)
按實例l處方及工藝將兩種浸膏粉與白術(shù)細粉混勻，加入l倍量糊精，制粒，干燥，即得。
實施例4 (制備丸劑)
按實例1處方及工藝制成顆粒，制丸，或包衣，即得。
實施例5 (制備片劑、膠囊劑、顆粒劑及丸劑)制劑配方
黃芪 626g 鹿銜草 149g 白術(shù) 375g茯 苓 56g
黨參 375g 附子(制) 17g 山茱萸 306g桑寄生 139g 丹參 146g 益母草626g 石葦 375g 白花蛇舌草 195g 牛膝 90g 生產(chǎn)工藝
除取108.56g白術(shù)，粉碎，過120目藥篩，備用外，同實施例1~4。
實施例6 (制備片劑、膠囊劑、顆粒劑及丸劑)
制劑配方-
黃芪 417g 鹿銜草 347g 白術(shù) 104g茯 苓 278g
黨參 104g 附子(制) 122g 山茱萸 69g 桑寄生 313g 丹參 348g 益母草 417g 石葦 278g 白花蛇舌草 487g 牛膝 191g
生產(chǎn)工藝
除取30.11g白術(shù)，粉碎，過120目藥篩，備用外，同實施例1_4。
實施例7 (制備片劑、膠囊劑、顆粒劑及丸劑)
制劑配方-
黃芪 556g 鹿銜草 243g 白術(shù) 278g茯 苓 174g
黨參 278g 附子(制) 52g 山茱萸 209g桑寄生 209g 丹參 243g 益母草 556g 石葦 139g白花蛇舌草 382g 牛膝 156g 生產(chǎn)工藝
除取80.48g白術(shù)，粉碎，過120目藥篩，備用外，同實施例1_4。 實施例8 (制備片劑、膠囊劑、顆粒劑及丸劑)
制劑配方
黃芪 510g 鹿銜草 310g 白術(shù) 190g茯苓 190g
黨參 190g 附子(制) 卯g 山茱萸 165g桑寄生 255g
丹參 290g 益母草 510g 石葦l卯g 白花蛇舌草 420g
牛膝 165g 生產(chǎn)工藝
除取55.01g白術(shù)，粉碎，過120目藥篩，備用外，同實施例1一。本發(fā)明提供的是一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑，為證明其安生性及有效性，發(fā) 明人使用按上述實施例1制備的片劑進行毒理學、藥效學及臨床試驗，研究結(jié)果表明本發(fā) 明片劑安全有效，毒副作用低，對于慢性腎小球腎炎，脾腎陽虛兼濕濁等癥有確切、顯著的 療效。
1、 毒理研究
(1)動物急性毒性試驗
陜西中醫(yī)學院中心實驗室對本發(fā)明片劑所做的動物急性毒性試驗，結(jié)果表明以本發(fā)明
制備的片劑灌胃給小鼠，得該藥的最大耐受量為142.8g生藥/kg，約相當于臨床擬用量的102.7 倍，未得出該藥的LD50。 (2)長期毒性試驗
西安醫(yī)科大學臨床藥理研究所對本發(fā)明片劑所做的動物長期毒性試驗，結(jié)果表明本發(fā) 明片劑在給藥(最大劑量為69.5g生藥/kg/日，約相當于臨床人每日擬用量的50倍。)3個月、 6個月及恢復期后，動物的一般狀況、血液學、血液生化學及心電圖均無明顯影響，系統(tǒng)解 剖、臟器系數(shù)及組織病理學檢査也未發(fā)現(xiàn)異常病理改變，故在大鼠6個月灌胃給藥的長期毒 性試驗中，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應和延遲性毒性反應。故此認為本品臨床用量是安全可靠的。
2、 與功能主治有關(guān)的藥效學研究
陜西中醫(yī)學院中心實驗室、陜西中醫(yī)學院病理教研室對本發(fā)明片劑所做的與功能主治有
關(guān)的主要藥效學試驗，結(jié)果表明該藥對消除家兔慢性膜增殖性腎炎的蛋白尿、血肌酐增高 等臨床表現(xiàn)有明顯的緩解作用， 一般在治療后的第八周即可見到尿蛋白減少及血肌酐顯著下 降，動物的一般癥狀有明顯緩解，病理損傷有一定改善；能顯著提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、E-玫 花環(huán)(Ea)和活性花環(huán)(Et)形成率，說明有增強細胞免疫之功能，且有調(diào)節(jié)體液免疫功能 的作用；對巴豆油所致的昆明種小鼠耳廊炎腫有一定的抑制作用。
3、 臨床研究
由北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院、陜西省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院、西安市中醫(yī)院、西安醫(yī) 科大學第二臨床醫(yī)學院對本發(fā)明片劑治療慢性腎炎做了臨床研究，共觀察患者435例，其中 治療組服本發(fā)明片劑治療303例，對照組用腎康寧片132例。臨床觀察結(jié)果表明本發(fā)明片劑 臨床完全緩解55例，基本緩解83例，有效113例，總有效率為82.84%,對照組臨床完全緩 解U例，基本緩解30例，有效63例，總有效率為78.79%?？梢哉J為本發(fā)明片劑治療慢性 腎炎有較好的療效，有明顯的消除浮腫，減輕畏寒、肢冷、神疲乏力、納呆等作用，尤其以 消除浮腫，減輕畏寒、肢冷等作用為顯著，并能明顯地減少尿蛋白，改善腎功能。本發(fā)明在 臨床試驗觀察過程中未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，表明本發(fā)明臨床療效顯著，組方合理，口服安全、 可靠，服用方便，質(zhì)量穩(wěn)定，無毒副作用，臨床療效顯著，是一種理想的中藥制劑，值得推 廣應用。典型病例
病例1胡xx，女性，45歲，干部，病例號355602。間斷性全身水腫2年，加重1月。 曾在西安數(shù)家醫(yī)院診治，診為"慢性腎小球腎炎"。
査體溫度(T) 37.8,呼吸(R) 28次/分，血壓(BP) 16/11Kpa，面色稍白少華，咽 紅，舌體胖質(zhì)淡，苔白膩，脈細弱。心肺無異常，腹軟，肝脾未及，雙下肢可凹性水腫(+++)。
現(xiàn)癥氣短乏力，腰膝酸軟，全身水腫，下肢尤甚，畏寒之冷，尿少納呆。
實驗室檢測尿常規(guī).-尿蛋白+++,尿紅細胞偶見，24小時尿蛋白定量1.4g/24h;腎功 能血肌苷U4umol/L、尿素氮7.6mmol/L。血常規(guī)、肝功能、血漿蛋白及心電圖均在正常 范圍。
初步診斷西醫(yī)原發(fā)性慢性腎小球腎炎(急性發(fā)作型) 中醫(yī)水腫(脾腎陽虛挾濕濁)
給予本發(fā)明片劑口服，每次8片，每日3次，兩月后，諸癥消失。實驗室各項檢査均正
常，臨床痊愈。隨訪病情穩(wěn)定。
病例2 :宋xx，女性，37歲，干部，病例號756302。間斷性眼瞼及下肢浮腫4年，伴 腰膝酸痛，神疲乏力，畏寒肢冷，足跟酸痛，不欲飲食。曾于北京協(xié)和醫(yī)院診為"慢性腎小球 腎炎"。
查體血壓(BP) 16/11KPa，慢性病容，面色熏黑，咽及扁桃體未見異常，舌淡苔白膩， 脈滑，雙尺無力。腹軟，肝脾未及，雙下肢可凹性水腫。
實驗室檢測尿常規(guī)尿蛋白75mg，尿紅細胞250/ul， 24小時尿蛋白定量1.25g/24h; 腎功能血肌苷21umol/L、尿素氮3.2mmol/L，肌酐清除率114ml/分。血常規(guī)、肝功能、血 槳蛋白及心電圖均在正常范圍。
初步診斷西醫(yī)原發(fā)性慢性腎小球腎炎(普通型) 中醫(yī)水腫(脾腎陽虛，濕濁內(nèi)停)
給予本發(fā)明片劑口服，每次8片，每日3次，兩月后，癥狀明顯減輕，三月后，諸癥消 失。化驗檢査尿蛋白25mg，尿紅細胞250/ul， 24小時尿蛋白定量400mg/24h;腎功能 血肌酐31umol/L,尿素氮5.2 mmol/L，肌酐清除率132ml/分。血常規(guī)、肝功能、血槳蛋白 及心電圖均正常，BP16/10KPa。
病例3:王小雙，男，30歲，西安市織襪廠工人，住院號96439，初診日期1996年7 月10日。
下肢間歇性浮腫1年3個月，咽痛、浮腫加重1周，伴腰膝酸痛、神疲乏力、四肢倦怠、 大便偏稀，舌質(zhì)淡、苔薄白、脈細弱。曾在市中心醫(yī)院確診為原發(fā)性慢性腎小球腎炎，用潘生丁等藥治療，時有反復，近一周咽痛、面目浮腫，故來我院就診。
刻診癥、舌、脈同前。查體，溫度(T): 36.6'C,心率(P): 78/分，呼吸(R): 16次/
分，血壓(BP) 17/11Kpa形困神疲、面色少華、面部虛浮、咽淡紅，扁桃體雙I腫大、表面 光滑色淡紅，心肺未發(fā)現(xiàn)異常，腹平軟、肝脾未及、腹水征(一)、雙下肢凹陷性浮腫(+)、 神經(jīng)系統(tǒng)無異常發(fā)現(xiàn)。癥狀總積分14分。
實驗室檢査
血RT:HbllOg/L、 RBC4.0><1012/L、 WBC6.9xl09/L。
尿RT:蛋白(++)、顆粒管型(++)、尿RBC (++)。 24h尿蛋白定量1.2g。 腎功BUN6.4mmol/L、 Scr97umol/L。
西醫(yī)診斷原發(fā)性慢性腎小球腎炎(急性發(fā)作型、中度)。 中醫(yī)診斷水腫，脾腎陽虛兼濕濁證。
治療本發(fā)明片劑，口服，每次8片，每日3次，并囑低鹽飲食，忌食生冷辛辣之物。 治療一個月浮腫消退，腰膝酸痛消失，疲乏明顯減輕，納呆食少便溏改善，血、尿RT 檢査較前有改善。
治療三個月BP16/10KPa，血RT: Hbl20g/L、 RBC4.84xl012/L、 WBC8.9xl()9/L，尿RT: 蛋白(一)、顆粒管型(一)，24h尿蛋白定量0，腎功BUN5.7mmol/L、 Scr88umol/L。癥 狀積分1分，積分減少92.86%。
療效判定完全緩解。
權(quán)利要求
1、一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑及其制備方法，其特征在于該中藥制劑含有下列重量配比％的中藥原料黃芪 8.0％～18.0％鹿銜草 4.3％～13.1％白術(shù)1.6％～10.8％茯苓 1.6％～10.8％黨參1.6％～10.8％附子(制)0.5％～5.5％山茱萸1.2％～8.8％ 桑寄生 4.0％～12.0％丹參4.2％～12.8％益母草8.0％～18.0％石葦1.6％～10.8％白花蛇舌草 5.6％～16.2％牛膝 2.6％～7.6％。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種補脾腎 劑含有下列重量配比％的中藥原料黃苠 12.0% 16.0% 鹿銜草 茯苳 3.0% 8.0% 黨參 山茱萸 2.0% 6.0% 桑寄生 益母草 12.0°/。 16.0% 石華 牛膝 3.0% 5.8% 。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種補脾腎 劑含有下列重量配比％的中藥原料黃疾 14.67% 鹿銜草 8.92% 白術(shù) 5.47% 茯 冬 5.47% 黨參 5.47% 附子(制)2.59% 山茱萸 4.75% 桑寄生 7.34% 丹參 8.35% 益母草14.67% 石蒂 5.47% 白花蛇舌草12.08% 牛膝4.75% 。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑，其特征在于該中藥制 劑可以是片劑或膠囊劑或顆粒劑或丸劑。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑，其特征在于所述片劑 是通過下列工藝路線獲得① 按處方量取原料，按中國藥典及地方標準炮制規(guī)范進行炮制，合格后投料；② 取投料量28.95y。的白術(shù)，粉碎，過120目藥篩，備用；③ 剩余白術(shù)與茯苓、山茱萸、丹參粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下(中國藥典2000 年版一部附錄IO)，用5倍量70%乙醇為溶媒，進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃 縮至相對密度為1.05 (80'C)的浸膏，噴霧干燥； 黃芪、鹿銜草、黨參、附子(制)、桑寄生、益母草、石第、白花蛇舌草、牛膝等九 味，加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小時，濾過，濾液 合并，減壓濃縮至相對密度為1.20 (卯'C)的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量達60%,靜置24 小時(0 5'C)，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.05 (80'C)的浸4.3% 13.1% 1.6% 10.8% 4.0% 12.0% 1.6% 10.8%白 術(shù) 附子(制) 丹 參 白花蛇舌草1.6% 10.8% 0.5% 5.5% 4.20/0 12.8% 5.6% 16.2%治療慢性腎炎的中藥制劑，其特征在于該中藥制6.0% 10.0% 3.0% 8.00/0 5.0e/0 9.0e/0 3.0% 8.0%白 術(shù) 附子(制) 丹 參 白花蛇舌草3.0% 8.0% 1.5% 3.50/0 6.0% 10.0% 10.0% 14.0%治療慢性腎炎的中藥制劑，其特征在于該中藥制膏，噴霧干燥；⑤將上述③和④項下兩種浸膏粉與②項下白術(shù)細粉混勻，制成顆粒，干燥，壓制成片劑， 或者再包衣，即得。
6、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑，其特征在于所述膠囊 劑是通過下列工藝路線獲得① 按處方量取原料，按中國藥典及地方標準炮制規(guī)范進行炮制，合格后投料；② 取投料量28.95。/。的白術(shù)，粉碎，過120目藥篩，備用；③ 剩余白術(shù)與茯零、山茱萸、丹參粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下(中國藥典2000 年版一部附錄IO),用5倍量70%乙醇為溶媒，進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃 縮至相對密度為1.05 (8CTC)的浸膏，噴霧干燥； 黃芪、鹿銜草、黨參、附子(制)、桑寄生、益母草、石葦、白花蛇舌草、牛膝等九 味，加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小時，濾過，濾液 合并，減壓濃縮至相對密度為1.20 (90'C)的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量達60%，靜置24 小時(0 5'C)，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.05 (80'C)的浸 膏，噴霧干燥；⑤將上述③和④項下兩種浸膏粉與②項下白術(shù)細粉混勻，制成顆粒，干燥，裝入膠囊， 即得。
7、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑，其特征在于所述顆粒 劑是通過下列工藝路線獲得① 按處方量取原料，按中國藥典及地方標準炮制規(guī)范進行炮制，合格后投料；② 取投料量28.95n/。的白術(shù)，粉碎，過120目藥篩，備用；③ 剩余白術(shù)與茯苓、山茱萸、丹參粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下(中國藥典2000 年版一部附錄IO)，用5倍量70%乙醇為溶媒，進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃 縮至相對密度為1.05 (8(TC)的浸膏，噴霧干燥； 黃芪、鹿銜草、黨參、附子(制)、桑寄生、益母草、石葦、白花蛇舌草、牛膝等九 味，加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小時，濾過，濾液 合并，減壓濃縮至相對密度為1.20 (卯'C)的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量達60%,靜置24 小時(0 5'C)，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.05 (8CTC)的浸 裔，噴霧干燥；⑤將上述③和④項下兩種浸膏粉與②項下白術(shù)細粉混勻，加入適量糊精，制粒，干燥， 即得。
8、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑，其特征在于所述丸劑 是通過下列工藝路線獲得①按處方量取原料，按中國藥典及地方標準炮制規(guī)范進行炮制，合格后投料； 取投料量28.95%的白術(shù)，粉碎，過120目藥篩，備用；③剩余白術(shù)與茯苓、山茱萸、丹參粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下(中國藥典2000 年版一部附錄IO)，用5倍量70%乙醇為溶媒，進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃 縮至相對密度為1.05 (8(TC)的浸膏，噴霧干燥； 黃芪、鹿銜草、黨參、附子(制)、桑寄生、益母草、石葦、白花蛇舌草、牛膝等九 味，加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小時，濾過，濾液 合并，減壓濃縮至相對密度為1.20 (卯'C)的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量達60%，靜置24 小時(0 5'C),取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.05 (80*C)的浸 臠，噴霧干燥；⑤將上述③和④項下兩種浸膏粉與②項下白術(shù)細粉混勻，制丸，或包衣，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種補脾腎，治療慢性腎炎的中藥制劑及其制備方法，它是由中藥黃芪、鹿銜草、白術(shù)、茯苓、黨參、附子(制)、山茱萸、桑寄生、丹參、益母草、石葦、白花蛇舌草、牛膝等組成。本發(fā)明的中藥制劑具有溫補脾腎，祛濕化濁作用，主要用于慢性腎炎、脾腎陽虛兼濕濁證，癥見浮腫，面色蒼白，畏寒肢冷，腰膝酸痛，訥呆，便溏等。本發(fā)明提供的制備方法簡單，成本低廉，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/28GK101284059SQ200710017668
公開日2008年10月15日 申請日期2007年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月11日
發(fā)明者趙朝群 申請人:西安芳草園醫(yī)藥科技有限公司