專利名稱：一種治療冠心病、心絞痛的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療冠心病、心絞痛的中藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病、心絞痛是一種常見的疾病，多發(fā)于中老年人群中，也是暫時(shí)喪失勞動能力以及具有勞動能力的人過早殘廢最常見的原因。美國每年約有50萬人死與本病，占本病人數(shù)1/3-1/2，占心臟病死亡人數(shù)的50-70％。我國發(fā)病率約在30％，占死亡人數(shù)的40％以上，且逐年增高，現(xiàn)已成為導(dǎo)致人口死亡的主要原因。
目前治療冠心病的藥物較多，常用的主要為化學(xué)藥物，包括硝酸酯制劑、腎上腺素能β受體阻滯劑(β阻滯劑)、鈣通道阻滯劑、抗血小板藥物、調(diào)整血脂藥物、溶血栓藥物。西藥治療冠心病常常導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，如誘發(fā)心肌梗塞，誘發(fā)支氣管哮喘，抑制心臟，引起心力衰竭等。治療冠心病的中西成藥品種也不少，比較常用的有丹參制劑、復(fù)方銀杏制劑、降壓靈等等，這些藥品有一定的治療作用，但是存在一定的問題，主要是不同患者個體體質(zhì)不完全相同，所以治療時(shí)藥物的療效也不完全相同，有的甚至沒有作用，而且這些藥品中有些藥物具有一定的耐藥性，患者需要終身帶藥，這樣影響患者的生活質(zhì)量。
因此，研制預(yù)防和治療冠心病心絞痛的藥物成為藥學(xué)工作者的一項(xiàng)重要任務(wù)。研制開發(fā)具有見效快、療效確切、毒副作用小等特點(diǎn)的預(yù)防和治療冠心病、心絞痛的藥物以減少心血管疾病對人類健康的威脅是一項(xiàng)十分有意義的工作。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要提供一種新的治療冠心病、心絞痛的中藥及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的療效不理想、有副作用的問題。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種治療冠心病、心絞痛的中藥，是由以下重量配比的成份組成，丹參17～26份 土木香17～26份川芎17～26份紅花17～26份 佛手17～26份 蘇合香1～1.5份三七11～16份 血竭1.7～2.5份白芷17～26份薄荷腦0.4～0.6份 黃芪11～16份 絞股藍(lán)總苷1.5～2.5份麥冬11～16份 葛根11～16份 五味子11～16份冰片0.4～0.6份上述治療冠心病、心絞痛的中藥，是由以下重量配比的成份組成，丹參20～24份 土木香20～24份川芎20～24份紅花20～24份 佛手20～24份 蘇合香1.2～1.4份三七12～15份 血竭2～2.2份 白芷20～24份薄荷腦0.5～0.55份 黃芪12～15份 絞股藍(lán)總苷1.8～2.2份麥冬12～15份 葛根12～15份 五味子12～14份冰片0.45～0.55份上述治療冠心病、心絞痛的中藥的優(yōu)選方案是，由以下重量配比的成份組成丹參22份土木香22份川芎22份 紅花22份佛手22份蘇合香1.35份 三七13.5份血竭2.2份白芷22份薄荷腦5份 黃芪135份 絞股藍(lán)總苷2份麥冬13.5份葛根13.5份五味子13.5份冰片0.5份一種治療冠心病、心絞痛的中藥的制備方法將三七、血竭分別粉碎成細(xì)粉；將絞股藍(lán)總苷研細(xì)；白芷、紅花、土木香、佛手、川芎、五味子粉碎成粗粉，置多功能提取裝置中，加水浸潤，通入蒸汽提取、收集揮發(fā)油，藥液濾過，濾液另器保存；丹參、黃芪、麥冬、葛根粉碎成粗粉，加入提油后的藥渣中，醇提，合并提取液及提油后的水溶液，濾過，濃縮成浸膏。取三七、血竭、絞股藍(lán)總苷細(xì)粉，加入一步制粒機(jī)中混勻，噴入浸膏，制成顆粒。取薄荷腦、冰片共研液化后，加入蘇合香，與上述揮發(fā)油混合均勻，加適量的乙醇稀釋后，噴撒于藥粒上，混勻，加滑石粉適量，壓制成片，包薄膜衣，即得。
制備方法將三七、血竭分別粉碎成細(xì)粉；將絞股藍(lán)總苷研細(xì)；白芷、紅花、土木香、佛手、川芎、五味子粉碎成粗粉，置多功能提取裝置中，加入1.5～2倍量的水浸潤，通入蒸汽提取揮發(fā)油6～8小時(shí)，收集揮發(fā)油；丹參、黃芪、麥冬、葛根粉碎成粗粉，加入提油后的藥渣中，加65～90％乙醇加熱回流提取1～3次，每次2～4小時(shí)，合并提取液及提油后的水溶液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度1.15～1.20(50℃)的浸膏。
本發(fā)明的方義解釋為祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為胸痹心痛可因七情內(nèi)傷，飲食勞倦，外邪所容，正氣虛衰等因而發(fā)。心主血脈，血脈不通，則心痛卒然而發(fā)；七情所傷，則氣滯血瘀，心之絡(luò)脈不通而發(fā)；外邪客于心之血脈，脈絡(luò)絀急不通，卒然而痛；正虛無力帥血而行，血行瘀滯，亦可導(dǎo)致心痛。氣機(jī)不利，則胸部窒塞憋悶，呼吸不利；心主神，心脈不暢，心神不安，故見心悸怔忡。盡管引發(fā)胸痹的原因不同，但瘀血內(nèi)停，氣郁不行，脈絡(luò)失和，是胸痹心痛的共同病理環(huán)節(jié)。正如《素問·脈要精微論》曰“脈者，血之府也，澀則心痛”。因而，活血行氣，通脈止痛法，被廣泛用于胸痹的治療。
冠心病心絞痛，多發(fā)于40歲以上的中老年人，人過中年，正氣漸衰，且活血行氣諸藥，性多開破，易傷正氣，故佐以益氣養(yǎng)陰扶正之品，既可扶正以祛邪，又可祛邪而不傷正，相是益彰。
氣滯血瘀之胸痹，乃瘀血?dú)鉁幌酁榛肌鈳浹?，氣滯則血瘀；瘀血阻遏，氣機(jī)不暢。瘀血?dú)鉁宰栊拿}，氣血不通，故卒然而痛。
針對上述病機(jī)，本方主要功能是行氣活血。行氣與活血并重，故為偶方之劑。
丹參味苦，性微寒。歸心、肝經(jīng)。功能活血、養(yǎng)血，涼血消腫，清心除煩。《本經(jīng)》“養(yǎng)血，去心腹痼疾結(jié)氣”?！度杖A子本草》“通利關(guān)脈，破宿血，補(bǔ)新生血，血邪心煩”?！兜崮媳静荨贰把a(bǔ)心定志，安神寧心，治健忘怔忡，驚悸不寐”。正所謂“一味丹參散，功同四物湯”。因其具有養(yǎng)血活血，清心除煩之功，故為君。
土木香辛、苦，微寒。歸肺、胃經(jīng)?！短票静荨贰爸鞣e聚”?！度杖A子本草》“治血?dú)狻薄！侗静莘暝贰爸伟b腫，痰結(jié)，氣凝諸痛”。因其善能舒肝解郁，行氣止痛，故亦為君。
川芎味辛，性溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。乃血中氣藥。辛散溫通，能活血祛瘀，兼行血中之氣滯，使氣血并行，血脈通利。紅花辛、溫。歸心、肝經(jīng)。具有活血通經(jīng)，散瘀止痛之功能。二藥共輔丹參活血通經(jīng)，共為臣。
佛手味辛、苦、酸，性溫。歸肝、脾經(jīng)。辛散溫通，芳香辟穢，通竅開郁，行氣止痛?！侗静輦湟贰白吒Z，通竅開郁，避一切不正之氣?！倍幑草o土木香之行氣止痛之功，共為臣。
三七甘、溫，微苦。肝、胃經(jīng)。善能散瘀止痛，又可益氣補(bǔ)虛，散瘀而不傷正。血竭甘、咸，平。歸心、肝經(jīng)。專入血分，具有活血散瘀止痛之功效。白芷辛，溫。歸胃、大腸、肺經(jīng)。《本草綱目》謂其“破宿血，補(bǔ)新血”，“能治血病”?；钛⒔Y(jié)而止痛。諸藥共助丹參活血之力而為佐。
薄荷腦辛，涼。芳香透竄，避穢開竅，行氣止痛。助青木香行氣之力，亦為佐。
方中黃芪補(bǔ)氣升陽；絞股藍(lán)總苷益氣活血；麥冬、葛根生津養(yǎng)陰；五味子酸收，斂正氣防其耗散。諸藥相合，扶正以祛邪，祛邪而不傷正，亦為佐藥。
冰片辛，苦，微寒。歸心、脾、肺經(jīng)。竄透力強(qiáng)，開竅醒神，行氣止痛，引諸藥達(dá)于心經(jīng)，功兼佐使。
全方活血行氣，佐以扶正，祛邪而不傷正。俾氣血暢，心脈通，胸痹疼痛自除。縱觀全方，切合氣滯血瘀之胸痹心痛。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1、本發(fā)明配伍合理療效顯著，見效快，臨床實(shí)驗(yàn)證明總有效率達(dá)95.5％；2、本發(fā)明使用安全本發(fā)明無毒性，經(jīng)急毒實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，無毒副作用，因此服用安全，適用于不同體質(zhì)的患者，可長期服用；3、本發(fā)明無耐藥性由于為中藥制劑且選材細(xì)致，無有依賴性的藥物成分，因此病人長期服用也不會產(chǎn)生依賴性。
具體實(shí)施例方式下面將通過具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述實(shí)施例1丹參176g，土木香260g，川芎176g，紅花260g，佛手176g，蘇合香15g，三七110g，血竭25g，白芷176g，薄荷腦6g，黃芪110g，絞股藍(lán)總苷25g，麥冬110g，葛根160g，五味子110g，冰片6g。
其制備方法為將三七、血竭分別粉碎成細(xì)粉；將絞股藍(lán)總苷研細(xì)；白芷、紅花、土木香、佛手、川芎、五味子粉碎成粗粉，置多功能提取裝置中，加入2倍量的水浸潤。通入蒸汽提取揮發(fā)油6小時(shí)，收集揮發(fā)油。藥液濾過，濾液另器保存。丹參、黃芪、麥冬、葛根粉碎成粗粉，加入提油后的藥渣中，加65％乙醇加熱回流提取3次，每次3小時(shí)，合并提取液及提油后的水溶液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度1.15～1.20(50℃)的浸膏。取三七、血竭、絞股藍(lán)總苷細(xì)粉，加入一步制粒機(jī)中混勻，噴入浸膏，制成顆粒。取薄荷腦、冰片共研液化后，加入蘇合香，與上述揮發(fā)油混合均勻，加適量的乙醇稀釋后，噴撒于藥粒上，混勻，加滑石粉適量，壓制成片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例2丹參260g，土木香176g，川芎260g，紅花176g，佛手260g，蘇合香10.0g，三七160g，血竭17.0g，白芷260g，薄荷腦4g，黃芪160g，絞股藍(lán)總苷16g，麥冬160g，葛根11.0g，五味子160g，冰片4g。
其制備方法為將三七、血竭分別粉碎成細(xì)粉；將絞股藍(lán)總苷研細(xì)；白芷、紅花、土木香、佛手、川芎、五味子粉碎成粗粉，置多功能提取裝置中，加入1.5倍量的水浸潤。通入蒸汽提取揮發(fā)油8小時(shí)，收集揮發(fā)油。藥液濾過，濾液另器保存。丹參、黃芪、麥冬、葛根粉碎成粗粉，加入提油后的藥渣中，加90％乙醇加熱回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液及提油后的水溶液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度1.15～1.20(50℃)的浸膏。取三七、血竭、絞股藍(lán)總苷細(xì)粉，加入一步制粒機(jī)中混勻，噴入浸膏，制成顆粒。取薄荷腦、冰片共研液化后，加入蘇合香，與上述揮發(fā)油混合均勻，加適量的乙醇稀釋后，噴撒于藥粒上，混勻，加滑石粉適量，壓制成片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例3丹參200g，土木香240g，川芎200g，紅花240g，佛手200g，蘇合香14g，三七120g，血竭22.0g，白芷200g，薄荷腦5.5g，黃芪120g，絞股藍(lán)總苷22g，麥冬120g，葛根150g，五味子120g，冰片5.5g。制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例4丹參240g，土木香200g，川芎240g，紅花200g，佛手240g，蘇合香12g，三七150g，血竭20g，白芷240g，薄荷腦4.5g，黃芪148g，絞股藍(lán)總苷18g，麥冬150g，葛根120g，五味子140g，冰片4.5g。制備方法同實(shí)施例2。
實(shí)施例5丹參220g，土木香220g，川芎220g，紅花220g，佛手220g，蘇合香13.5g，三七135g，血竭22g，白芷220g，薄荷腦5g，黃芪135g，絞股藍(lán)總苷20g，麥冬135g，葛根135g，五味子135g，冰片5g。
其制備方法為將三七、血竭分別粉碎成細(xì)粉；將絞股藍(lán)總苷研細(xì)；白芷、紅花、土木香、佛手、川芎、五味子粉碎成粗粉，置多功能提取裝置中，加入2倍量的水浸潤。通入蒸汽提取揮發(fā)油6小時(shí)，收集揮發(fā)油。藥液濾過，濾液另器保存。丹參、黃芪、麥冬、葛根粉碎成粗粉，加入提油后的藥渣中，加85％乙醇加熱回流提取2次，每次3小時(shí)，合并提取液及提油后的水溶液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度1.15～1.20(50℃)的浸膏。取三七、血竭、絞股藍(lán)總苷細(xì)粉，加入一步制粒機(jī)中混勻，噴入浸膏，制成顆粒。取薄荷腦、冰片共研液化后，加入蘇合香，與上述揮發(fā)油混合均勻，加適量的乙醇稀釋后，噴撒于藥粒上，混勻，加滑石粉適量，壓制成片，包薄膜衣，即得。由于配伍更合理，實(shí)施例3～5優(yōu)于實(shí)施例1和2，其中又以實(shí)施例5為最佳實(shí)施例。
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)(一)該藥對小鼠耐缺氧能力的保護(hù)作用試驗(yàn)小鼠150只，雄性，動物末次給藥后每組隨機(jī)再分為常壓、常壓+ISO和低壓三種條件下進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果用表明該藥治療6天，具有明顯增強(qiáng)小鼠耐缺氧能力。
(二)該藥對垂體后葉素所致大鼠心肌缺血的影響1、動物實(shí)驗(yàn)表明對缺血前后的血壓、心率及心電圖陽性檢出率的實(shí)驗(yàn)表明該藥能明顯對抗垂體后葉素引起的心肌缺血癥狀。
2、動物實(shí)驗(yàn)對于有垂體后葉素引起的血清乳酸脫氫同工酶的改變表明對心肌有明顯的保護(hù)作用。
(三)該藥對大鼠血清總膽固醇(TC)和血小板聚集和粘附功能的影響1、血清(TC)動物實(shí)驗(yàn)表明能顯著降低血清和肝臟膽固醇含量。
2、血小板聚集和粘附功能經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)表明該藥能顯著改善血小板的聚集和粘附功能。
(四)該藥對小鼠應(yīng)激能力的影響48Wistar只大鼠隨機(jī)分組治療5天后，除正常組外，其余各組造成血瘀動物模型，次日給藥治療后測全血比粘度，血漿比粘度，紅細(xì)胞壓積百分率，紅細(xì)胞聚積指數(shù)等指標(biāo)。結(jié)果表明該藥對血瘀大鼠高切變率，低切變率，RBC聚積指數(shù)和血漿比粘度與對照比較有明顯改善作用。
(五)該藥對血淤型大鼠血液流變學(xué)的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該藥對血瘀大鼠高切變率，低切變率，RBC聚積指數(shù)和血漿比粘度與對照組比較有明顯改善作用。
(六)該藥對大鼠心臟功能及血流動力學(xué)的影響該藥可明顯增加正常大鼠的CO、CI且較陽性對血藥持續(xù)時(shí)間長(直到90分鐘)，小劑量該藥尚可升高LVSP，以30分鐘為著。對其他心臟功能及血流動力學(xué)指標(biāo)無明顯影響。
(七)對缺血心肌功能、代謝和形態(tài)的影響1、該藥對缺血大鼠心臟功能及血流動力學(xué)的影響實(shí)驗(yàn)證明，M1組在梗塞后30分鐘，60分鐘時(shí)平均動脈壓、Lvsp、Lvdp/dtmax、-dp/atmax、HR、CO、CI等均顯著降低，而該藥可使M1后的平均動脈壓，LVSP、+dp/dtmax、HR、CO、CI等增大，以小劑量組最顯著，陽性對照組只使LVSP、+dp/dtmax、HR、CO、CI等增大，較小劑量的作用交小。
2、對大鼠缺血心肌的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明在1小時(shí)心肌缺血后與M1組比較，該藥有使AST，CK活性降低的趨勢，，但未達(dá)到顯著水平。該藥組及陽性對照組與給藥前比較，均引起了LD、HBDH活性升高，似乎未能防止住細(xì)胞的損傷，尚有待進(jìn)一步探討。
3、該藥對急性缺血心肌形態(tài)變化的影響從鏡檢結(jié)果可見，各梗塞及梗塞干預(yù)組均有灶壯心肌梗死；M1組為7/8例(87.5％)，小劑量組為3/10例(30％)，大劑量組為6/12例(50％)，陽性對照組為5/9例(55.5％)，說明該藥有減輕心肌壞死的作用，以小劑量效果為著。
(八)對正常犬心肌耗氧量的影響
該藥有降低心肌耗氧量作用，而陽性對照組雖有降低趨勢，但未達(dá)到顯著水平。
急性及長期毒性研究情況(一)急性毒性試驗(yàn)1、小鼠灌胃給藥，總劑量16g/kg/日連續(xù)觀察一周，30只小鼠無一只死亡，動物頸椎脫臼處死，解剖觀察心、肺、腎、脾等主要臟器亦未見病理變化，此劑量相當(dāng)于成人臨床用量(0.12g/kg)的133倍。
2、腹腔注射20只小鼠動物實(shí)驗(yàn)，按15g/kg一次腹腔注射30％該藥混懸液，給藥后動物反應(yīng)同前，觀察7天動物未見死亡，解剖觀察亦未見主要臟器病理改變，由此，可以認(rèn)為，該藥在臨床應(yīng)用中是安全可靠的。
(二)長期毒性試驗(yàn)本試藥給大鼠連續(xù)灌胃90天，給藥期間動物的體征、行為活動、糞便性狀和食物消耗量均正常，動物體重正常增加。停藥24小時(shí)和30天所測血液指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、臟器重量和病理切片檢查均正常。由此說明該藥長期服用無毒副作用，是安全的。
治療方法1、服用量及方法每次2片，每日2次，早、晚飯后溫開水送服。
2、療程4周為一個療程。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病、心絞痛的中藥，其特征在于是由以下重量配比的成份組成，丹參17～26份 土木香17～26份 川芎17～26份紅花17～26份 佛手17～26份 蘇合香1～1.5份三七11～16份 血竭1.7～2.5份 白芷17～26份薄荷腦0.4～0.6份 黃芪11～16份 絞股藍(lán)總苷1.5～2.5份麥冬11～16份 葛根11～16份 五味子11～16份冰片0.4～0.6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療冠心病、心絞痛的中藥，其特征在于是由以下重量配比的成份組成，丹參20～24份 土木香20～24份 川芎20～24份紅花20～24份 佛手20～24份 蘇合香1.2～1.4份三七12～15份 血竭2～2.2份 白芷20～24份薄荷腦0.5～0.55份 黃芪12～15份 絞股藍(lán)總苷1.8～2.2份麥冬12～15份 葛根12～15份 五味子12～14份冰片0.45～0.55份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療冠心病、心絞痛的中藥，其特征在于由以下重量配比的成份組成丹參22份 土木香22份 川芎22份 紅花22份佛手22份 蘇合香1.35份 三七13.5份 血竭2.2份白芷22份 薄荷腦5份 黃芪135份絞股藍(lán)總苷2份麥冬13.5份 葛根13.5份 五味子13.5份冰片0.5份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療冠心病、心絞痛的中藥的制備方法，其特征在于將三七、血竭分別粉碎成細(xì)粉；將絞股藍(lán)總苷研細(xì)；白芷、紅花、土木香、佛手、川芎、五味子粉碎成粗粉，置多功能提取裝置中，加水浸潤，通入蒸汽提取、收集揮發(fā)油，藥液濾過，濾液另器保存；丹參、黃芪、麥冬、葛根粉碎成粗粉，加入提油后的藥渣中，醇提，合并提取液及提油后的水溶液，濾過，濃縮成浸膏；取三七、血竭、絞股藍(lán)總苷細(xì)粉，加入一步制粒機(jī)中混勻，噴入浸膏，制成顆粒；取薄荷腦、冰片共研液化后，加入蘇合香，與上述揮發(fā)油混合均勻，加適量的乙醇稀釋后，噴撒于藥粒上，混勻，加滑石粉適量，壓制成片，包薄膜衣，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療冠心病、心絞痛的中藥的制備方法，其特征在于將三七、血竭分別粉碎成細(xì)粉；將絞股藍(lán)總苷研細(xì)；白芷、紅花、土木香、佛手、川芎、五味子粉碎成粗粉，置多功能提取裝置中，加入1.5～2倍量的水浸潤，通入蒸汽提取揮發(fā)油6～8小時(shí)，收集揮發(fā)油；丹參、黃芪、麥冬、葛根粉碎成粗粉，加入提油后的藥渣中，加65～90％乙醇加熱回流提取1～3次，每次2～4小時(shí)，合并提取液及提油后的水溶液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度1.15～1.20的浸膏。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療冠心病、心絞痛的中藥及其制備方法。本發(fā)明為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的療效不理想、有副作用的問題，采用的技術(shù)方案為一種治療冠心病、心絞痛的中藥，由丹參17～26份、土木香17～26份、川芎17～26份、紅花17～26份、佛手17～26份、蘇合香1～1.5份、三七11～16份、血竭1.7～2.5份、白芷17～26份、薄荷腦0.4～0.6份、黃芪11～16份、絞股藍(lán)總苷1.5～2.5份、麥冬11～16份、葛根11～16份、五味子11～16份組成。本發(fā)明配伍合理療效顯著，見效快，無毒副作用，適用于不同體質(zhì)的患者，可長期服用。
文檔編號A61P9/00GK101040975SQ200710017730
公開日2007年9月26日 申請日期2007年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月24日
發(fā)明者劉建申 申請人:西安一枝劉制藥有限公司