專(zhuān)利名稱(chēng)：主治脂肪肝軟膠囊的配方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療脂肪肝的軟膠囊配方及其制備方法，用于主治脂肪肝， 屬于藥品制備工藝和臨床應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
椒目(ZanthoxylumbungeanumMazim)為雙子葉植物藥蕓香科植物花椒的 種子，苦辛，寒，歸脾，膀胱經(jīng)。具有利水行水的功效，主治水腫脹滿(mǎn)，痰飲 喘逆。從其熱榨的椒目仁油中提取的a-亞麻酸是人體必需不飽和脂肪酸，是n-3 系列多種不飽和脂肪酸(PUFA)的母體，它是維系人類(lèi)腦進(jìn)化的核心物質(zhì)，是 人體內(nèi)各組織生物膜的結(jié)構(gòu)材料，也是合成人體一系列前列腺素的前體，在人 體內(nèi)代謝的終端產(chǎn)物是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，對(duì) 人體具有重要生理作用。椒目仁油中的a-亞麻酸含量達(dá)30%左右，a-亞麻酸學(xué) 名為全順式-9， 12， 15-十八碳烯酸，分子式C18H3Q02。 a-亞麻酸具有多項(xiàng)生理 功能，它能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，抑制血栓形成，抗心率失常，治療糖尿病，抗腫 瘤，抑制炎癥和抗過(guò)敏反應(yīng)，促進(jìn)大腦和視神經(jīng)的發(fā)育，預(yù)防老年癡呆。
水飛薊素及其復(fù)合物水飛薊賓為二氫黃酮醇類(lèi)化合物。從Silybum marianum(L.)Gaertn(水飛薊)中分離得到。水飛薊在歐洲用做治了肝病的草藥。 水飛薊素和水飛薊賓作為作為水飛薊的提純藥物，是強(qiáng)抗氧化劑，能夠清除人 體內(nèi)的自由基，促進(jìn)膽汁分泌和抗炎作用。另外，該類(lèi)物質(zhì)不僅具有防治酒精、 化學(xué)毒素和藥物及食物中毒、環(huán)境污染等對(duì)肝臟造成的損傷，還能促進(jìn)肝細(xì)胞 的再生和修復(fù)；研究還表明水飛薊素和水飛薊賓具有降血脂，抗腫瘤等藥理作 用。
近年來(lái)，脂肪肝在我國(guó)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)病毒性肝炎而躍
居第一位。肝纖維化的發(fā)病率占脂肪肝患者的25%，其中1.5% 8.0%的患者可 發(fā)展成肝硬化。研究表明中藥降脂和治療脂肪肝的療效是肯定的，椒目仁油作 為中藥椒目的主要提取物，有著確切的調(diào)脂作用，椒目仁油中的主要成分oi-亞麻 酸的代謝產(chǎn)物對(duì)血脂代謝具有明顯調(diào)節(jié)作用，能促進(jìn)血漿低密度脂蛋白(LDL) 向高密度脂蛋白(HDL)轉(zhuǎn)化，使低密度脂蛋白(LDL)降低，高密度脂蛋白 (HDL)升高，從而降低血脂，防治動(dòng)脈粥樣硬化和脂肪肝。和其它生物類(lèi)黃 酮一樣，水飛薊素和水飛薊賓是一類(lèi)強(qiáng)抗氧化劑；近期研究顯示水飛薊素和水 飛薊賓具有抑制纖維化等藥理作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是椒目仁油分別與水飛薊素和水飛薊賓原料藥配伍，制備成 軟膠囊，用于主治脂肪肝，亦可用于治療高脂血癥和腫瘤。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，采用的技術(shù)方案是椒目熱搾法提取椒目仁油，按照擬定 比例分別與水飛薊素和水飛薊賓配伍，加入蜂蠟、Ve油，充分混勻；用明膠和 甘油制成軟膠囊囊殼，將配制好的混懸流體藥物灌制成軟膠囊，晾干，拋光， 包裝，即得成藥。
BuangY研究認(rèn)為a -亞麻酸十維生素Bu比亞油酸+維生素B13可以更明顯 的增加磷脂酸活性，這表明進(jìn)食a-亞麻酸后，大鼠可通過(guò)體內(nèi)的甘油三脂合成 減少抑制肝臟甘油三脂的積聚。Morise A等證實(shí)a -亞麻酸降低脂類(lèi)代謝呈劑量 依賴(lài)關(guān)系。JulaA等通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)，增加多不飽和脂肪酸的構(gòu)成，有助 于HMG輔酶A還原酶抑制劑(能降低男性血漿膽固醇和減少膽固醇在動(dòng)脈沉 積)的實(shí)際作用。Murase T等補(bǔ)充富含亞麻酸的二酰基甘油可以抑制脂肪肝的 形成，同時(shí)可以使脂肪鼠的P-氧化上調(diào)，從而促進(jìn)肝臟中脂類(lèi)的代謝。BarretoR 等認(rèn)為亞麻酸結(jié)合姜黃提取物對(duì)體外培養(yǎng)的金屬導(dǎo)致的肝細(xì)胞損傷有很好的保 護(hù)作用。研究還證明，飼喂紫蘇籽油的小鼠，可以降低血漿中的膽固醇和甘油
三酯。給一名缺乏ci-亞麻酸的患者補(bǔ)充ci-亞麻酸乙酯，2周后，膽固醇和甘油 三脂下降70%。服用適當(dāng)劑量的紫蘇籽油可以防止動(dòng)脈粥樣硬化引起的血栓形 成。給大鼠詞以紫蘇籽油，大鼠血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度 脂蛋白(LDL)均顯著低于豬油組，TG值還低于基礎(chǔ)飼料組，而高密度脂蛋白與 TC比值(HDL/TC)則明顯高于豬油組。
我們的研究結(jié)果和文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)一致，飼喂椒目仁油油的小鼠，可以降低血漿 中的膽固醇和甘油三酯。服用適當(dāng)劑量的椒目仁油可以防止動(dòng)脈粥樣硬化引起 的血栓形成。給大鼠飼以椒目仁油，大鼠血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、 低密度脂蛋白(LDL)均顯著低于豬油組，TG值還低于基礎(chǔ)伺料組，而高密度脂 蛋白與TC比值(HDL/TC)則明顯高于豬油組。
具體實(shí)施方案
主治脂肪肝軟膠囊的制劑，其制備工藝是首先采用熱榨法從椒目中提取椒 目仁油，將配方中的蜂蠟加熱熔融；將椒目仁油加熱至4(TC左右，加入蜂蠟， 攪拌均勻；再將混合物倒入膠體磨中，制備配方l時(shí)逐次向其中加入水飛薊素， 研磨90分鐘；加入VE油研磨至分布均勻；再轉(zhuǎn)入軟膠囊機(jī)(囊殼主要成分為 明膠和甘油)制粒，使每粒裝藥量為0.5g 0.6g，晾干，拋光，包裝，即得。制 備配方2時(shí)其它各步驟不變，僅將水飛薊素?fù)Q成水飛薊賓，即可。
權(quán)利要求
1、主治脂肪肝軟膠囊的配方1，其特征是軟膠囊的內(nèi)包物原料藥配方的比例是椒目仁油50.00％～70.00％，水飛薊素28.00％～48.00％，蜂蠟0.05％～1.00％，VE油1.00％～1.95％。
2、 主治脂肪肝軟膠囊的配方2，其特征是軟膠囊的內(nèi)包物原料藥配方的比例是 椒目仁油60.00% 80.00%，水飛薊賓18.00% 38.00%，蜂蠟0.05% 1.00 %， Ve油1.00% 1.95%。
3、 如權(quán)利要求1和2所述軟膠囊的配方，其制備工藝特征是首先采用熱榨法從 椒目中提取椒目仁油，將配方中的蜂蠟加熱熔融；將椒目仁油加熱至4(TC左 右，加入蜂蠟，攪拌均勻；再將混合物倒入膠體磨中，制備配方l時(shí)逐次向 其中加入水飛薊素，研磨卯分鐘；加入Ve油研磨至分布均勾；再轉(zhuǎn)入軟膠 囊機(jī)(囊殼主要成分為明膠和甘油)制粒，使每粒裝藥量為0.5 g 0,6g，晾 干，拋光，包裝，即得。制備配方2時(shí)其它各步驟不變，僅將水飛薊素?fù)Q成 水飛薊賓，即可。
全文摘要
本發(fā)明提出主治脂肪肝軟膠囊的配方及其制備方法，屬于藥品制備工藝和臨床應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明的特征在于將椒目仁油分別與水飛薊素和水飛薊賓按照比例配伍，制備成軟膠囊，用于主治脂肪肝。椒目仁油中主含α-亞麻酸和亞油酸，對(duì)血脂具有顯著調(diào)節(jié)作用，能促進(jìn)血漿低密度脂蛋白向高密度脂蛋白轉(zhuǎn)化，使低密度脂蛋白降低，高密度脂蛋白升高。水飛薊素和水飛薊賓是一類(lèi)強(qiáng)抗氧化劑，具有清除體內(nèi)自由基、保護(hù)肝臟、降低血脂等作用，臨床上主要用于治療急慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝損傷等疾病。本發(fā)明制備的軟膠囊所采用的原料藥來(lái)源豐富，生產(chǎn)工藝科學(xué)、成本低廉，易于推廣和應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K36/758GK101167860SQ20071001906
公開(kāi)日2008年4月30日 申請(qǐng)日期2007年11月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月13日
發(fā)明者倩 楊, 王劍波, 王四旺, 王捷頻, 珊 繆, 謝艷華 申請(qǐng)人:陜西新生醫(yī)藥科技有限公司