專利名稱：：治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的中藥寧心痛制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥制劑(取名寧心痛)及制法，具體地說(shuō)涉及一種以中草藥為原料制成的治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛(中醫(yī)胸痹心痛)的中藥制劑及其制備該制劑的方法。
背景技術(shù)：
：不穩(wěn)定性心絞痛(UnstableAngina，UA)是冠心病介于穩(wěn)定性心絞痛(StableAngina，SA)和急性心肌梗塞(AcuteMyocardialInfarction，AMI)之間的一種復(fù)雜性臨床綜合征。根據(jù)國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織(ISFC/WHO)臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題小組報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》，目前一般將初發(fā)勞累性心絞痛、惡化型心絞痛、自發(fā)性心絞痛統(tǒng)稱為不穩(wěn)定性心絞痛。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為當(dāng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和狹窄至一定程度時(shí)，或血管腔狹窄嚴(yán)重超過(guò)50％-75％時(shí)，心肌血供顯著減少，心肌顯示缺血缺氧，臨床癥狀也明顯，心電圖顯示異常。冠心病心絞痛的治療原則是改善冠狀動(dòng)脈的供血，減少心肌耗氧量，同時(shí)治療動(dòng)脈粥樣硬化，降低血漿粘度。西醫(yī)治療主要是藥物治療(包括硝酸鹽類、β-阻滯劑、鈣拮抗劑、抗血小板、抗凝等)、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)、冠脈旁路移植術(shù)(CABG)等。其中藥物治療是基礎(chǔ)，而中醫(yī)藥具有一定特色和優(yōu)勢(shì)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)雖無(wú)冠心病心絞痛之名，但對(duì)其早有認(rèn)識(shí)。此病應(yīng)屬中醫(yī)胸痹心痛之病證范疇，而UA的臨床表現(xiàn)，頗似古代醫(yī)家對(duì)“厥心痛”、“久心痛”的描述特點(diǎn)，如《靈樞·厥病》曰“厥心痛與背相控，善契，如從后觸及其心。佝僂者腎心痛也；……腹脹胸滿，心尤痛甚，胃心痛也；……痛如以錐針刺其心，心痛甚者，脾心痛也；……色蒼蒼如死者，終日不得太息，肝心痛也；……臥若徒居，心痛、間動(dòng)作，痛益甚，色不變，肺心痛也?！彼濉こ苍秸摷啊熬眯耐础?，謂之“乍間乍甚，發(fā)作有時(shí)，經(jīng)久不瘥。”如此種種，均與UA病情復(fù)雜重篤、變化多端的臨床特點(diǎn)基本相符，也與今人關(guān)于UA是介于SA與AMI之間的一種中間狀態(tài)的認(rèn)識(shí)頗相一致，故似可認(rèn)為UA相當(dāng)于祖國(guó)醫(yī)學(xué)之厥心痛、久心痛。鑒于不穩(wěn)定心絞痛病變復(fù)雜、進(jìn)展迅速、且預(yù)后有多方向性，因而已成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。既往，基于對(duì)UA這一冠心病的特殊臨床狀態(tài)認(rèn)識(shí)不足，中醫(yī)藥防治冠心病心絞痛的研究多著眼于穩(wěn)定性心絞痛(SA)，對(duì)UA關(guān)注較少，或是將UA與SA混在一起，入選標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于寬泛，由于兩者的臨床特點(diǎn)，發(fā)病機(jī)理、預(yù)后轉(zhuǎn)歸和治療措施均有區(qū)別，故這種研究方法顯得不夠嚴(yán)謹(jǐn)和科學(xué)，也因而影響了抗心絞痛中藥療效的評(píng)價(jià)和對(duì)病情預(yù)后的判斷。近年來(lái)中醫(yī)藥才開始重視對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛的研究，在病因病機(jī)、臨床、實(shí)驗(yàn)等方面對(duì)其進(jìn)行了有益的探討，并且已積累了一定的理論知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。例如有人對(duì)92例自發(fā)性心絞痛和303例勞累性心絞痛的中醫(yī)證型進(jìn)行了辨證規(guī)律的研究，發(fā)現(xiàn)其間有共性395例患者中辨證為氣虛證者有246例，占62.3％，有血瘀見癥272例，占68.9％，據(jù)此可認(rèn)為冠心病心絞痛的基本病機(jī)是氣虛血瘀、本虛標(biāo)實(shí)，這是自發(fā)性心絞痛和勞累性心絞痛兩組患者中醫(yī)證型的共同特點(diǎn)。再如有人報(bào)道采用益氣活血法協(xié)定處方(黃芪、黨參、黃精、土鱉蟲、水蛭、枳殼、丹參)，水煎服，每日1劑，治療UA28例，結(jié)果顯效16例、有效10例、無(wú)效2例，總有效率92.86％，且能提高患者的血漿一氧化氮水平，使其接近健康人水平(P＞0.05)。綜合近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道可以看到，本虛標(biāo)實(shí)是冠心病心絞痛的基本病機(jī)已得到共識(shí)，大多數(shù)研究也認(rèn)為UA與SA存在不同的病機(jī)；中醫(yī)藥治療UA具有較好的臨床療效，并已開展了一定的動(dòng)物與藥理實(shí)驗(yàn)研究。但我們認(rèn)為也存在一些問(wèn)題，例如目前有些醫(yī)者基于西醫(yī)學(xué)的認(rèn)識(shí)，對(duì)冠心病的辨證過(guò)于強(qiáng)調(diào)血瘀等標(biāo)實(shí)因素，治療UA也單純考慮活血化瘀法，使其臨證思路及療效受到局限。應(yīng)該如何掌握通與補(bǔ)、局部與整體的辨證關(guān)系，有待深入研究。又如有些臨床研究缺少合理的科研設(shè)計(jì)，如缺少嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)、對(duì)照、雙盲，樣本量較少，重復(fù)性差，臨床療效有待進(jìn)一步證實(shí)和提高；有的臨床檢測(cè)指標(biāo)過(guò)于簡(jiǎn)單。再如有些臨床治療僅停留于中藥湯劑劑型，缺少必要的劑型改革，中藥新藥研制與開發(fā)是一個(gè)較為薄弱的環(huán)節(jié)。因此，從理論、臨床、實(shí)驗(yàn)、制劑多方面、多層次地深入探討，揭示UA的中醫(yī)病證病機(jī)本質(zhì)，確定治療大法，篩選出有效方藥，提高救治療效，這是今后中醫(yī)藥防治冠心病心絞痛的重點(diǎn)研究方向及發(fā)展趨勢(shì)，也具有較為廣闊的科研前景。胸痹心痛總屬本虛標(biāo)實(shí)之證。本虛應(yīng)以心氣不足為主，《靈樞·元?dú)馄分性弧叭松畾q，五臟始定，血?dú)庖淹ǎ錃庠谙?，故好走。二十歲，血?dú)馐迹∪夥介L(zhǎng)，故好趨。三十歲，五藏大定，肌肉堅(jiān)固，血脈盛滿，故好步?！畾q，心氣始衰，苦憂悲，血?dú)庑付?，故好臥。……”。該病多發(fā)生于40歲以后，女子“六七三陽(yáng)脈衰于上”，男子“六八陽(yáng)氣衰竭于上”。患者思慮勞心，稟賦不足，年老體弱，汗下太過(guò)，久病虛弱等，均可引起心氣虧虛。心所在位之上焦，陽(yáng)氣始衰，心氣日趨不足，加之或受到七情、六淫、飲食、跌打損傷等多種病因的影響，勢(shì)必出現(xiàn)氣機(jī)出入不暢、升降相悖等變化，不能很好地鼓動(dòng)營(yíng)運(yùn)血脈，導(dǎo)致血流不暢，心脈淤滯，“不通則痛”，而卒發(fā)心痛，正如《內(nèi)經(jīng)》所言“脈澀則心痛”、“夫脈者，血之府也……細(xì)則氣少，澀則心痛”。祖國(guó)醫(yī)學(xué)的病因?qū)W說(shuō)，很重視人體的正氣，認(rèn)為疾病的發(fā)生與消長(zhǎng)進(jìn)退，皆取決于人體正氣的盛衰，即所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”、“邪之所湊，其氣必虛?！闭龤獬渥?，抗病力強(qiáng)，則不發(fā)病，反之“正氣受傷，邪氣始張”。從中醫(yī)氣血關(guān)系理論來(lái)看，氣血共行于脈管之中，氣與血的關(guān)系非常密切，“氣盛則血充，氣虛則血竭”?！稏|醫(yī)寶鑒·內(nèi)景篇》有“蓋氣者血之帥也，氣行則血行，氣止則血止，氣有一息之不運(yùn)，則血有一息之不停”之述。王清任亦曰“元?dú)饧忍?，必不能達(dá)于血管，血管無(wú)氣，必停留而瘀。”“運(yùn)血者，氣也?！薄把蛔孕?，隨氣而行”。因而，正氣虧虛、心氣不足、無(wú)力推動(dòng)血脈運(yùn)行，因虛致瘀，是胸痹心痛發(fā)生發(fā)展的重要病機(jī)。不穩(wěn)定性心絞痛其病因因“勞”而發(fā)，依據(jù)中醫(yī)動(dòng)則耗氣的認(rèn)識(shí)，符合氣虛血瘀的病機(jī)特點(diǎn)，臨證觀察UA患者常常表現(xiàn)為心悸、氣短、疲乏、心胸隱痛、陣發(fā)性加劇、勞累后易于發(fā)作、嚴(yán)重者休息時(shí)也可胸痛陣發(fā)的心氣虛與心血瘀阻證候。因此，我們認(rèn)為，不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生，內(nèi)外之因互相交織，病變虛實(shí)夾雜，因此，臨床診治必須掌握通與補(bǔ)、局部與整體的辨證關(guān)系，不僅著眼于心臟的局部治療，而且要考慮其它臟腑的整體治療，不可偏執(zhí)。王清任曾云“治病之要訣，在明白氣血。”對(duì)該病的治療除應(yīng)活血化瘀、通脈止痛外，更需強(qiáng)調(diào)氣血兼顧，益氣補(bǔ)正、活血祛瘀相輔相成，使氣旺而血運(yùn)，氣行而瘀除，瘀去而新生。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛(中醫(yī)胸痹心痛)的中藥寧心痛制劑及其制備方法。我們根據(jù)多年研究，在有效驗(yàn)方基礎(chǔ)上，選藥組方研制了一種中藥制劑，取名為“寧心痛”，由黃芪、川芎、葛根、毛冬青、細(xì)辛等藥物制成。方中重用黃芪為君，補(bǔ)氣治本；川芎乃“血中之氣藥”，兼有活血與行氣雙重功效；葛根升舉清陽(yáng)，使脾之清氣上達(dá)，填充胸中宗氣，其與川芎相配，川芎行氣，葛根提升中氣，補(bǔ)而不滯；其與黃芪相配又加強(qiáng)了全方的益氣作用，川芎、葛根二藥共為臣。同時(shí)伍以活血通脈止痛之毛冬青、細(xì)辛，同為佐藥。諸藥組方共奏氣血并治、補(bǔ)通共行、標(biāo)本兼顧之功。因此，我們的醫(yī)治觀點(diǎn)是1.強(qiáng)調(diào)補(bǔ)氣活血、通脈止痛是治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛重要治法的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，突破了以往治療心絞痛不穩(wěn)定性與穩(wěn)定性不分、及局限于單純活血化瘀的思維模式，豐富和發(fā)展了中醫(yī)藥治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的思路與手段。2.突破傳統(tǒng)補(bǔ)氣化瘀方劑的框架，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究選藥配伍，組方獨(dú)特，以氣血并治、補(bǔ)通共行、標(biāo)本兼顧，體現(xiàn)出整體觀的辨證論治思想。3.“寧心痛”為純天然中藥制劑，體現(xiàn)出研究者崇尚自然、平衡的時(shí)代性，反映了中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢(shì)。一種治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的中藥寧心痛制劑，由下列重量配比的原料藥所制成黃芪5-30g，川芎5-30g，葛根5-20g，毛冬青5-20g，細(xì)辛5-10g。上述的中藥寧心痛制劑，在浸膏中加入適宜的輔料，用常規(guī)的制劑方法可制成顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑或口服液。上述的中藥寧心痛制劑為顆粒劑、膠囊劑或口服液。中藥寧心痛制劑的制備方法，處方黃芪5-30g，川芎5-30g，葛根5-20g，毛冬青5-20g，細(xì)辛5-10g。制法其制備步驟如下(1).取處方量的川芎、細(xì)辛加水、浸泡、提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油和藥渣備用；(2).將上述揮發(fā)油用乙醇稀釋，得揮發(fā)油乙醇稀釋液，備用，稱取β-環(huán)糊精置于容器中，加蒸餾水、加熱融解、恒溫?cái)嚢瑁瑢]發(fā)油乙醇稀釋液滴加到β-環(huán)糊精溶液中，攪拌、冷藏、抽濾、干燥，得白色粉末狀得β-環(huán)糊精包合物，備用；(3).取黃芪、葛根加乙醇，回流提取，提取液回收乙醇后，提取液和藥渣備用；(4).將川芎、細(xì)辛提取揮發(fā)油后的藥渣及黃芪、葛根提取后的藥渣與毛冬青混合后加水提取、過(guò)濾、濃縮后與步驟3的提取液合并濃縮至稠膏，加入甜葉菊，減壓干燥、粉碎、與步驟2的β-環(huán)糊精包合物混合均勻，用乙醇制粒、干燥、整粒得寧心痛顆粒劑；或者將上述稠膏減壓干燥、粉碎、用步驟2的揮發(fā)油乙醇稀釋液噴曬，混勻制粒、干燥、整粒裝膠囊得膠囊劑；或者將上述濃縮液，加入甜葉菊攪拌溶解，冷藏抽濾，得抽濾液，將步驟1的揮發(fā)油以適量吐溫-80攪勻后加入抽濾液中，加水?dāng)噭虻脤幮耐纯诜?。上述寧心痛制劑的制備方法的步驟1中加水量為藥材量的5-10倍，浸泡0.5-2h，提取6-10h得揮發(fā)油。上述寧心痛制劑的制備方法的步驟2中β-環(huán)糊精加蒸餾水以1∶6的比例，加熱融解，在60℃恒溫下攪拌，揮發(fā)油用無(wú)水乙醇以1∶1稀釋后，緩慢加到β-環(huán)糊精溶液中，β-環(huán)糊精與揮發(fā)油的比例為6∶1，攪拌1-3h，放入冰箱內(nèi)4℃冷藏12-36h，抽濾、干燥6-8h，得β-環(huán)糊精包合物。上述寧心痛制劑的制備方法的步驟3中取黃芪、葛根加藥材量6-10倍70％的乙醇，回流1-3次，每次1-3h。上述寧心痛制劑的制備方法的步驟4中加藥材量5-8倍的水提取1-3次，每次0.5-2h，過(guò)濾，合并提取液濃縮至60℃測(cè)定相對(duì)密度1.10-1.30。中藥寧心痛制劑在制備治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛藥物中的應(yīng)用。有益效果冠心病不穩(wěn)定性心絞痛(UA)的發(fā)生與動(dòng)脈血管壁的炎癥反應(yīng)，脂質(zhì)沉積等有著密切的關(guān)系，hs-CRP、Lp-(a)、Apo-B是冠心病UA的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，并可以預(yù)測(cè)心血管事件的預(yù)后。我們已經(jīng)進(jìn)行的臨床研究結(jié)果表明，寧心痛制劑通過(guò)一定程度抑制冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者冠狀動(dòng)脈炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、清除膽固醇、防止脂質(zhì)沉積、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降低冠心病危險(xiǎn)因素等途徑，而發(fā)揮擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量、改善心肌供血、降低心肌耗氧量、改善預(yù)后、及降低心血管事件發(fā)生等治療作用，這是寧心痛制劑的作用機(jī)制所在。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1.寧心痛制劑(顆粒)由下列重量配比的原料藥所制成[處方]黃芪10g細(xì)辛6g川芎10g葛根8g毛冬青8g[制法]1.取處方量的川芎、細(xì)辛加水6倍量，浸泡時(shí)間1h，參照《中國(guó)藥典》2000年版一部附錄揮發(fā)油測(cè)定法提取揮發(fā)油6h，冷卻后放出油層和藥渣備用；2.精密稱取β-CD，置500ml具塞三角錐形瓶中，加入蒸餾水適量(β-CD與水比例為1∶6)，加熱使之完全溶解，降至所需溫度(60℃)，恒溫?cái)嚢?，揮發(fā)油用無(wú)水乙醇(1∶1)稀釋后，用注射器緩慢滴加到β-環(huán)糊精溶液中(β-CD與油比例為6∶1)，繼續(xù)攪拌至2h，放入冰箱內(nèi)4℃冷藏24h，抽濾，干燥8h(45℃下)，得白色粉末狀的β-環(huán)糊精包合物，備用；3.取黃芪、葛根加70％乙醇，為藥材的8倍，回流提取2次，每次2h，合并乙醇提取液，回收乙醇，備用；4.藥渣(川芎、細(xì)辛、黃芪、葛根)與毛冬青混合加水提取2次，每次1h，過(guò)濾，合并提取液濃縮至60℃測(cè)定相對(duì)密度1.10后與步驟3的提取液合并濃縮成稠膏，加入甜葉菊10g，減壓干燥，粉碎，與β-環(huán)糊精包合物混合均勻，噴以適量80％乙醇制粒，80℃以下干燥，整粒，包裝成每袋10g，即得寧心痛顆粒。[功能主治]治療中醫(yī)胸痹心痛(冠心病不穩(wěn)定性心絞痛及相關(guān)心血管疾病)。[用法用量]開水沖服，每日三次，每次1袋。[規(guī)格]每袋裝10g，每袋含葛根素12.5mg。[儲(chǔ)存]置陰暗、干燥處保存。實(shí)施例2.寧心痛制劑(膠囊)由下列重量配比的原料藥所制成[處方]黃芪15g細(xì)辛8g川芎15g葛根10g毛冬青10g[制法]1.取處方中川芎、細(xì)辛加水8倍量，浸泡時(shí)間1.5h，參照《中國(guó)藥典》2000年版一部附錄揮發(fā)油測(cè)定法提取揮發(fā)油8h，冷卻后放出油層收集揮發(fā)油和藥渣備用；2.揮發(fā)油用無(wú)水乙醇(1∶1)稀釋后備用；3.取黃芪、葛根加70％乙醇，為藥材的8倍，回流提取2次，每次2h，合并乙醇提取液，回收乙醇，提取液和藥渣備用；4.將藥渣(川芎、細(xì)辛、黃芪、葛根)與毛冬青混合加水提取2次，每次1.5h，過(guò)濾，合并提取液濃縮至60℃測(cè)定相對(duì)密度為1.30后與步驟3的提取液合并濃縮成稠膏，減壓干燥，粉碎，噴揮發(fā)油無(wú)水乙醇(1∶1)稀釋液，混勻制粒，45℃下干燥，整粒，分裝于0.5g/粒的膠囊內(nèi)，即得寧心痛膠囊。[功能主治]治療中醫(yī)胸痹心痛(冠心病不穩(wěn)定性心絞痛及相關(guān)心血管疾病)。[用法用量]口服，每日三次，每次2粒。[規(guī)格]每粒0.5g。[儲(chǔ)存]置陰暗、干燥處保存。實(shí)施例3.寧心痛制劑(口服液)由下列重量配比的原料藥所制成[處方]黃芪20g細(xì)辛10g川芎20g葛根15g毛冬青15g[制法]1.取處方中川芎、細(xì)辛加水10倍量，浸泡時(shí)間2h，參照《中國(guó)藥典》2000年版一部附錄揮發(fā)油測(cè)定法提取揮發(fā)油10h，冷卻后放出油層，備用；2.取黃芪、葛根加70％乙醇，為藥材的10倍，回流提取3次，每次3h，合并乙醇提取液，回收乙醇，備用；3.藥渣(川芎、細(xì)辛、黃芪、葛根)與毛冬青混合加水提取3次，每次2h，過(guò)濾，該提取液與制備2合并濃縮成約2000ml，加入甜葉菊15g攪拌溶解，待溫度降至室溫，放入冰箱內(nèi)(4℃)36h，抽濾，得抽濾液，將步驟1的揮發(fā)油與10g吐溫--80攪勻后緩慢加入抽濾液中，添加水至1000ml，攪勻后分裝于10ml口服瓶?jī)?nèi)，即得寧心痛口服液。[功能主治]治療中醫(yī)胸痹心痛(冠心病不穩(wěn)定性心絞痛及相關(guān)心血管疾病)。[用法用量]口服，每日三次，每次1支。[規(guī)格]每支瓶裝10ml。[儲(chǔ)存]置陰暗、干燥處保存。實(shí)施例4.臨床試驗(yàn)(寧心痛顆粒)采用隨機(jī)、對(duì)照的臨床研究方法。對(duì)符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)的患者61例，隨機(jī)分為治療組31例及對(duì)照組30例，兩組療程均為28天。治療組在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上，加用寧心痛顆粒治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛(UA)31例，患者心絞痛癥狀明顯減輕，伴隨的心悸、氣短、自汗、神疲乏力等癥狀也均有不同程度改善，臨床總有效率為90.3％，與對(duì)照組(加服丹參片30例)總有效率63.4％比較，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，X2＝4.055a，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床觀察了兩組患者治療前后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分與總積分、心電圖ST段及T波的改善情況以及治療前后血hs-CRP、Apo-A1、Apo-B、Lp-(a)等變化。試驗(yàn)結(jié)果見表1-9的顯示，寧心痛顆粒對(duì)改善臨床癥狀、恢復(fù)心肌缺血的心電圖改變有較好作用，同時(shí)能降低hs-CRP、Lp-(a)、Apo-B水平，并升高Apo-A1水平，寧心痛顆粒有較好的臨床療效，優(yōu)于單純活血化瘀中藥。表1寧心痛顆粒對(duì)中醫(yī)證候總積分的影響*與治療組治療前比較t＝23.253，P＜0.01；料與對(duì)照組治療前比較t＝15.662P＜0.01?！髋c對(duì)照組治療后比較t＝-7.339，P＜0.01。表2寧心痛顆粒對(duì)臨床總有效率的影響△與對(duì)照組相比，X2＝4.055a，P＜0.05。表3寧心痛顆粒對(duì)心電圖ST段積分的影響*與治療組治療前比較t＝13.919，P＜0.01；**與對(duì)照組治療前比較t＝5.461，P＜0.01。△與對(duì)照組治療后比較t＝-5.872，P＜0.01。表4寧心痛顆粒對(duì)心電圖T波積分的影響*與治療組治療前比較t＝11.180，P＜0.01；**與對(duì)照組治療前比較t＝2.693，P＜0.05?！髋c對(duì)照組治療后比較t＝-6.275，P＞0.05。表5寧心痛顆粒對(duì)心電圖療效的影響△與對(duì)照組比較，X2＝6.457a，P＜0.05。表6寧心痛顆粒對(duì)患者h(yuǎn)s-CRP改變的影響*與治療組治療前比較t＝3.652，P＜0.01；**與對(duì)照組治療前比較t＝7.307，P＜0.01?！髋c對(duì)照組治療后比較t＝-4.276，P＜0.01。表7寧心痛顆粒對(duì)患者APo-A1變化的影響*與治療組治療前比較t＝-6.969，P＜0.01；**與對(duì)照組治療前比較t＝-2.856，P＜0.05。△與對(duì)照組治療后比較t＝5.262，P＜0.05。表8寧心痛顆粒對(duì)患者APo-B改變的影響*與治療組治療前比較t＝6.398，P＜0.01；**與對(duì)照組治療前比較t＝1.870P＞0.05?！髋c對(duì)照組治療后比較t＝-5.902，P＜0.01。表9寧心痛顆粒對(duì)患者LP-(a)改變的影響*與治療組治療前比較t＝11.589，P＜0.01；**與對(duì)照組治療前比較t＝-0.405，P＞0.05?！髋c對(duì)照組治療后比較t＝-2.575，P＜0.05。實(shí)施例5.臨床試驗(yàn)(寧心痛膠囊)采用隨機(jī)、對(duì)照的臨床研究方法。對(duì)符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)的患者57例，隨機(jī)分為治療組30例及對(duì)照組27例，兩組療程均為28天。治療組在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上，加用寧心痛膠囊治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛(UA)30例，患者心絞痛癥狀明顯減輕，伴隨的心悸、氣短、自汗、神疲乏力等癥狀也均有不同程度改善，臨床總有效率為96.7％，與對(duì)照組(單純西醫(yī)治療27例)總有效率70.4％比較，經(jīng)卡方檢驗(yàn)P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床觀察了兩組患者治療前后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分與總積分、心電圖ST段及T波的改善情況等變化。結(jié)果見表10-12顯示，寧心痛膠囊對(duì)改善臨床癥狀、恢復(fù)心肌缺血的心電圖改變有較好作用，具有較好的臨床療效，優(yōu)于單純西醫(yī)療法。表10寧心痛膠囊對(duì)臨床總有效率的影響*與對(duì)照組比較，P＜0.05表11寧心痛腔囊對(duì)心電圖療效的影響*與對(duì)照組比較，P＜0.05表12寧心痛膠囊對(duì)中醫(yī)證候療效的影響*與對(duì)照組比較，P＜0.05實(shí)施例6.臨床試驗(yàn)(寧心痛口服液)采用隨機(jī)、對(duì)照的臨床研究方法。對(duì)符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)的患者61例，隨機(jī)分為治療組32例及對(duì)照組29例，兩組療程均為28天。治療組在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上，加用寧心痛口服液治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛(UA)32例，患者心絞痛癥狀明顯減輕，伴隨的心悸、氣短、自汗、神疲乏力等癥狀也均有不同程度改善，臨床總有效率為84.4％，與對(duì)照組(單純西醫(yī)治療29例)總有效率55.2％比較，經(jīng)卡方檢驗(yàn)P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床觀察了兩組患者治療前后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分與總積分、心電圖ST段及T波的改善情況等變化。結(jié)果見表13-15顯示，寧心痛口服液對(duì)改善臨床癥狀、恢復(fù)心肌缺血的心電圖改變有較好作用，具有較好的臨床療效，優(yōu)于單純西醫(yī)療法。表13寧心痛口服液對(duì)臨床總有效率的影響與對(duì)照組比較，P＜0.05表14寧心痛口服液對(duì)心電圖療效的影響*與對(duì)照組比較，P＜0.05表15寧心痛口服液對(duì)中醫(yī)證候療效的影響*與對(duì)照組比較，P＜0.0權(quán)利要求1、一種治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的中藥寧心痛制劑，它是由下列重量配比的原料藥所制成黃芪5-30g，川芎5-30g，葛根5-20g，毛冬青5-20g，細(xì)辛5-10g。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥寧心痛制劑，其特征在于加入適宜的輔料，用常規(guī)的制劑方法可制成顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑或口服液。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥寧心痛制劑，其特征在于該制劑為顆粒劑、膠囊劑或口服液。4、一種制備權(quán)利要求1所述的中藥寧心痛制劑，其制備步驟如下(1).取處方量的川芎、細(xì)辛加水、浸泡、提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油和藥渣備用；(2).將上述揮發(fā)油用乙醇稀釋，得揮發(fā)油乙醇稀釋液備用，稱取β-環(huán)糊精置于容器中，加蒸餾水、加熱融解、恒溫?cái)嚢?，將揮發(fā)油乙醇稀釋液滴加到β-環(huán)糊精溶液中，攪拌、冷藏、抽濾、干燥，得白色粉末狀得β-環(huán)糊精包合物，備用；(3).取黃芪、葛根加乙醇，回流提取，提取液回收乙醇后，提取液和藥渣備用；(4).將川芎、細(xì)辛提取揮發(fā)油后的藥渣及黃芪、葛根提取后的藥渣與毛冬青混合后加水提取、過(guò)濾、濃縮后與步驟3的提取液合并濃縮至稠膏，加入甜葉菊，減壓干燥、粉碎、與步驟2的β-環(huán)糊精包合物混合均勻，用乙醇制粒、干燥、整粒得寧心痛顆粒劑；或者將上述稠膏減壓干燥、粉碎、用步驟2的揮發(fā)油乙醇稀釋液噴曬，混勻制粒、干燥、整粒裝膠囊，得膠囊劑；或者將上述濃縮液，加入甜葉菊攪拌溶解，冷藏抽濾，得抽濾液，將步驟1的揮發(fā)油與吐溫-80攪勻后加入抽濾液中，加水?dāng)噭虻脤幮耐纯诜骸?、根據(jù)權(quán)利要求4所述得寧心痛制劑的制備方法，其特征在于在步驟1中加水量為藥材量的5-10倍，浸泡0.5-2h，提取6-10h得揮發(fā)油。6、根據(jù)權(quán)利要求4所述得寧心痛制劑的制備方法，其特征在于在步驟2中β-環(huán)糊精加蒸餾水以1∶6的比例，加熱融解，在60℃恒溫下攪拌，揮發(fā)油用無(wú)水乙醇以1∶1稀釋后，緩慢加到β-環(huán)糊精溶液中，β-環(huán)糊精與揮發(fā)油的比例為6∶1，攪拌1-3h，放入冰箱內(nèi)4℃冷藏12-36h，抽濾、干燥6-8h，得β-環(huán)糊精包合物。7、根據(jù)權(quán)利要求4所述得寧心痛制劑的制備方法，其特征在于在步驟3中取黃芪、葛根加藥材量6-10倍70％的乙醇，回流1-3次，每次1-3h。8。、根據(jù)權(quán)利要求4所述得寧心痛制劑的制備方法，其特征在于在步驟4中加藥材量5-8倍的水提取1-3次，每次0.5-2h，過(guò)濾，合并提取液濃縮至60℃測(cè)定相對(duì)密度1.10-1.30。9、如權(quán)利要求1所述的中藥寧心痛制劑在制備治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的中藥寧心痛制劑及制法，該制劑由黃芪、川芎、葛根、毛冬青、細(xì)辛所制成，其制法是取川芎、細(xì)辛加水提取揮發(fā)油和藥渣備用；將揮發(fā)油用無(wú)水乙醇稀釋后滴加到β－環(huán)糊精溶劑中、經(jīng)攪拌、干燥制得包合物；取黃芪、葛根加乙醇回流提取得提取液；將川芎、細(xì)辛、黃芪、葛根提取后得藥渣與毛冬青混合加水提取，提取液濃縮后與黃芪、葛根提取液合并濃縮至稠膏，加入不同制劑得輔料，用常規(guī)的制劑方法可制成顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑或口服液。本發(fā)明的寧心痛制劑經(jīng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，改善心肌供血，降低心肌耗氧量等作用，是治療不穩(wěn)定性心絞痛的理想藥物。文檔編號(hào)A61P9/10GK101015584SQ200710019749公開日2007年8月15日申請(qǐng)日期2007年2月9日優(yōu)先權(quán)日2007年2月9日發(fā)明者顧寧,高運(yùn)軍,陳紅錦,黃霞,汪靜,黃燕,李麗,李俊松申請(qǐng)人:南京市中醫(yī)院