專利名稱：一種拓?fù)涮婵抵|(zhì)體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種拓?fù)涮婵抵|(zhì)體及其制備方法，該制劑可以作為多種腫瘤，如非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胃癌、血液病、淋巴瘤等的治療藥物。
背景技術(shù)：
拓?fù)涮婵?Topotecan，TPT)是一種新型喜樹堿半合成衍生物，它對(duì)多種腫瘤，如非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胃癌、血液病、淋巴瘤等均有治療作用。喜樹堿類藥物是通過(guò)抑制細(xì)胞存活中一種必需酶DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I(DNATopo I)來(lái)實(shí)現(xiàn)其細(xì)胞毒作用的。Topo在生物體內(nèi)廣泛存在，參與DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組、修復(fù)等關(guān)鍵的核內(nèi)過(guò)程。Topo在復(fù)核細(xì)胞中分為兩類，即Topo I和Topo II，主要解決DNA分子內(nèi)在的拓?fù)湎拗啤opo I通過(guò)暫時(shí)切斷其中的一條單鏈而使DNA超螺旋結(jié)構(gòu)解旋。拓?fù)涮婵蹬cTopo I-DNA復(fù)合物結(jié)合，阻礙斷裂DNA單鏈的重新連接，最后使DNA復(fù)制停滯，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。
拓?fù)涮婵涤?990年合成，由史克必成公司(Smithkline Beecham)生產(chǎn)，1996年5月28日美國(guó)FDA批準(zhǔn)史克必成公司(Smithkline Beecham)研制的鹽酸拓?fù)涮婵祪龈煞坩樦苿?商品名為Hycamtin)上市，用于初中期化療失敗后的轉(zhuǎn)移型卵巢癌的二線治療，隨后在歐洲許多國(guó)家獲得許可上市，并獲準(zhǔn)增加了新的適應(yīng)癥。對(duì)SCLC的治療TPT單藥和聯(lián)合用藥對(duì)小細(xì)胞肺癌(SCLC)有較好的療效。歐洲腫瘤治療中心對(duì)治療過(guò)的SCLC進(jìn)行了評(píng)價(jià)(作為二線治療)。92例病人分為兩組，難治組47例(一線治療無(wú)效)和敏感組45例(一線治療有效，停藥后復(fù)發(fā))，總有效率為22％，其中難治組為6％，敏感組為37％，總的平均緩解時(shí)間為33周。這一結(jié)果還高于其它一線藥物對(duì)初治病人的治療效果。對(duì)48例初治進(jìn)展期SCLC治療，結(jié)果19例獲得部分緩解(39％)，17例穩(wěn)定。這一單藥一線治療的有效率比以往的依托泊苷(VP-16)和順鉑(Cisplatin)的療效好。另外，進(jìn)一步試驗(yàn)，在這經(jīng)過(guò)TPT治療的48例病人中對(duì)34例病人再給予VP-16+卡鉑治療，其中1例病人完全緩解，7例部分緩解，總有效率24％。但在34例中有17例是對(duì)TPT治療沒(méi)有效的，這17例中的4例(24％)對(duì)VP-16+卡鉑治療仍有效，這一結(jié)果與TPT單藥治療鉑類耐藥的SCLC有效率相接近，說(shuō)明它沒(méi)有交叉耐藥。這為本品作為一線治療提供了使用基礎(chǔ)。鑒于SCLC的臨床特性，本品的臨床應(yīng)用應(yīng)以一線治療為佳，二線治療或耐藥的病人宜選用含TPT的聯(lián)合方案。
對(duì)卵巢癌的治療作用國(guó)外研究采用該藥治療卵巢癌139例，其中81％為鉑類耐藥?？傆行蕿?3.7％，其中鉑類耐藥病人的有效率為12.4％，鉑類敏感病人的有效率為19.2％。為了比較TPT和紫杉醇(Taxol)單藥對(duì)復(fù)發(fā)卵巢癌的治療作用，一項(xiàng)隨機(jī)研究進(jìn)行了比較，應(yīng)用TPT組的112例病人中，總有效率為20.5％，其中完全緩解5例，部分緩解18例。有人研究了TPT一線治療卵巢癌的療效。使用順鉑和TPT43例晚期病人有效率93％，其中20例完全緩解，20例部分緩解。使人鼓舞的是13例中的5例病人手術(shù)證實(shí)病理緩解。美、歐進(jìn)行的226例一線鉑類治療失敗的病人，112例用TPT治療，另114例用紫杉醇治療，從其中又選了對(duì)紫杉醇治療無(wú)效的61例再用TPT做三線治療，選了對(duì)TPT治療無(wú)效的49例再用紫杉醇作三線治療。結(jié)果表明，TPT作為三線治療的有效率為13.1％，紫杉醇為10.2％。
作為腫瘤化療藥物，拓?fù)涮婵倒撬枰种谱畛Ｒ?jiàn)的是劑量限制性毒性是主要為3～4度的中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。TPT非血液學(xué)毒性最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有脫發(fā)、疲乏、惡心、嘔吐、食欲下降，少數(shù)病人出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便秘、口腔炎和呼吸困難。這些毒副作用，給患者帶來(lái)了痛苦，大大影響拓?fù)涮婵档闹委熜Ч?，有的患者還因此放棄了治療。
我國(guó)專利200510080061.4等有關(guān)拓?fù)涮婵档膶＠紱](méi)有對(duì)以上問(wèn)題的提出建議，其他公知技術(shù)也沒(méi)有改善以上缺陷的建議。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)以上不足之處提供一種拓?fù)涮婵抵|(zhì)體及其制備方法，拓?fù)涮婵抵|(zhì)體含有拓?fù)涮婵岛椭辽僖环N生物可接受的磷脂，磷脂作為拓?fù)涮婵抵|(zhì)體的膜材料，可以在人體內(nèi)很快降解，不僅無(wú)毒，而且對(duì)人體還有營(yíng)養(yǎng)作用，和拓?fù)涮婵到M成拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有靶向作用，可以作為多種腫瘤，如非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胃癌、血液病、淋巴瘤等的治療藥物，該藥物抗腫瘤作用更有效、更持久，降低了毒副作用，增強(qiáng)了藥物活性，提高了藥物治療指數(shù)，具有可觀的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
一種拓?fù)涮婵抵|(zhì)體及其制備方法是采用以下方案實(shí)現(xiàn)一種拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，其特征在于含有拓?fù)涮婵?，以及至少一種生物可接受的磷脂，拓?fù)涮婵蹬c磷脂的重量配比為1∶0.5～100。
一種拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，其特征在于拓?fù)涮婵档幕瘜W(xué)名稱為(S)-10-[(二甲基氨基)甲基]-4-乙基-4，9-二羥基-1H，一吡喃[3`，4`6，7]中氮茚并[1，2，-b]-喹啉-3-14(4H，12H)-二酮鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為 分子式為C23H23N3O5·HCI，分子量457.91。
所述的生物可接受的磷脂選自天然磷脂、氫化大豆磷脂和合成磷脂中的一種。
所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，還可以含有膽固醇。
所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，還可以含有支持劑，所述的支持劑選自葡萄糖、甘露醇、蔗糖、山梨醇、右旋糖苷、乳糖和海藻糖中的一種。
所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體中的磷脂與支持劑的重量配比為1∶0.01～500。
所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，可以制成注射液、凍干粉針和大輸液的制劑形式。
所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體的制備方法包括薄膜分散法、注入法、超聲波分散法、冷凍干燥法、凍融法、高壓擠出法、均質(zhì)機(jī)制備法和高壓微射流制備法。
所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體采用凍融法的制備工藝為取磷脂置圓底燒瓶中，加入溶劑使之溶解，溶劑選用二氯甲烷和氯仿中的一種，水浴60℃～70℃加熱，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到均勻的混合磷脂薄膜，再加入磷酸鹽緩沖液，水浴60℃～70℃加熱攪拌水化20～50min，置凍干機(jī)內(nèi)，迅速降溫至-45～-35℃，保溫2～3小時(shí)，然后以每小時(shí)5度的溫度升溫升華干燥，最后在10℃保溫7～10小時(shí)，得磷脂凍干粉，另取鹽酸拓?fù)涮婵?，用磷酸鹽緩沖液配成鹽酸拓?fù)涮婵等芤?，在磷脂凍干粉中加入鹽酸拓?fù)涮婵等芤海?0℃～70℃加熱并快速震蕩30～50min，用擠出器對(duì)上述溶液擠出均質(zhì)，25000～50000rpm超速離心，將底部的沉淀用磷酸鹽緩沖液混和均勻，即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體。
本發(fā)明一種拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，較之普通的拓?fù)涮婵抵苿蟠鬁p少了3～4度的中性粒細(xì)胞減少和血小板減少、脫發(fā)、疲乏、惡心、嘔吐、食欲下降等不良反應(yīng)的發(fā)生，減輕了化療給腫瘤患者和家人的痛苦，避免患者因不堪痛苦而放棄治療，延長(zhǎng)了腫瘤患者的生命，改善了患者的生存質(zhì)量。同時(shí)，拓?fù)涮婵抵|(zhì)體的抗腫瘤作用更有效、更持久，降低了毒副作用，增強(qiáng)了藥物活性，提高了藥物治療指數(shù)，有利于拓?fù)涮婵蹈鼮閺V泛的臨床使用。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，方便可行，重復(fù)性好，成本較低，很容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)，從而產(chǎn)生可觀的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。應(yīng)該正確理解的是本發(fā)明的實(shí)施例僅僅是用于說(shuō)明本發(fā)明而給出，而不是對(duì)本發(fā)明的限制，所以，在本發(fā)明的方法前提下對(duì)本發(fā)明的簡(jiǎn)單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1取鹽酸拓?fù)涮婵担昧姿猁}緩沖液配成1mg/ml的鹽酸拓?fù)涮婵等芤?。另取氫化大豆磷?g溶于乙醇中，在攪拌狀態(tài)下慢慢滴于50ml保溫在55～65℃的鹽酸拓?fù)涮婵等芤褐?拓?fù)涮婵蹬c大豆磷脂的重量配比為1∶40)，蒸去乙醇，繼續(xù)攪拌2h，即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體。
實(shí)施例2取鹽酸拓?fù)涮婵担昧姿猁}緩沖液配成1mg/ml的鹽酸拓?fù)涮婵等芤?。取大豆卵磷?g、膽固醇0.3g置圓底燒瓶中，加入無(wú)水乙醇20ml，水浴65～70℃加熱，攪拌，充分溶解后置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上旋轉(zhuǎn)成膜，減壓除去乙醇即得磷脂膜。取鹽酸拓?fù)涮婵等芤?0ml(拓?fù)涮婵蹬c大豆卵磷脂的重量配比為1∶20)，倒入上述燒瓶中，水浴65～70℃加熱攪拌水化20min，所得脂質(zhì)體溶液于室溫下攪拌60min，即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體。
實(shí)施例3取鹽酸拓?fù)涮婵?，用磷酸鹽緩沖液配成2mg/ml的鹽酸拓?fù)涮婵等芤骸Ｈ〈蠖孤蚜字?g、膽固醇0.3g置圓底燒瓶中，加入無(wú)水乙醇20ml，水浴65～70℃加熱，攪拌，充分溶解后置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上旋轉(zhuǎn)成膜，減壓除去乙醇即得磷脂膜。取鹽酸拓?fù)涮婵等芤?0ml(拓?fù)涮婵蹬c大豆卵磷脂的重量配比為1∶10)，倒入上述燒瓶中，水浴65～70℃加熱攪拌水化20min，所得脂質(zhì)體溶液于室溫下攪拌60min，即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體。
實(shí)施例4取鹽酸拓?fù)涮婵?，用磷酸鹽緩沖液配成3mg/ml的鹽酸拓?fù)涮婵等芤?。取大豆卵磷?g、膽固醇0.3g置圓底燒瓶中，加入無(wú)水乙醇20ml，水浴65～70℃加熱，攪拌，充分溶解后置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上旋轉(zhuǎn)成膜，減壓除去乙醇即得磷脂膜。取鹽酸拓?fù)涮婵等芤?0ml(拓?fù)涮婵蹬c大豆卵磷脂的重量配比為1∶6.67)，倒入上述燒瓶中，水浴65～70℃加熱攪拌水化20min，所得脂質(zhì)體溶液于室溫下攪拌60min，即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體。
實(shí)施例5取鹽酸拓?fù)涮婵?，用磷酸鹽緩沖液配成4mg/ml的鹽酸拓?fù)涮婵等芤骸Ｈ〈蠖孤蚜字?g、膽固醇0.3g置圓底燒瓶中，加入無(wú)水乙醇20ml，水浴65～70℃加熱，攪拌，充分溶解后置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上旋轉(zhuǎn)成膜，減壓除去乙醇即得磷脂膜。取預(yù)熱至65～70℃的枸櫞酸緩沖液50ml，倒入上述燒瓶中，水浴65～70℃加熱攪拌水化20min，所得溶液于室溫下攪拌60min，再加入上述鹽酸拓?fù)涮婵等芤?0ml、NaHCO3溶液10ml(拓?fù)涮婵蹬c大豆卵磷脂的重量配比為1∶25)，混勻，70℃水浴中保溫25min，用冷水迅速冷卻，即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體。
實(shí)施例6取二棕櫚酰磷脂酰膽堿1.6g和二豆蔻酰磷脂酰甘油脂0.1g置圓底燒瓶中，加入氯仿使之溶解。水浴65℃加熱，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到均勻的混合磷脂薄膜。再加入30ml磷酸鹽緩沖液，水浴65℃加熱攪拌水化30min，置凍干機(jī)內(nèi)，迅速降溫至-40℃，保溫2小時(shí)，然后以每小時(shí)5度的溫度升溫升華干燥，最后在10℃保溫7～10小時(shí)，得磷脂凍干粉。另取鹽酸拓?fù)涮婵担昧姿猁}緩沖液配成2mg/ml的鹽酸拓?fù)涮婵等芤?，在磷脂凍干粉中加入鹽酸拓?fù)涮婵等芤?0ml(拓?fù)涮婵蹬c磷脂的重量配比為1∶28.3)，水浴65℃加熱并快速震蕩40min。用擠出器對(duì)上述溶液擠出均質(zhì)。25000rpm超速離心，將底部的沉淀用磷酸鹽緩沖液混和均勻，即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體。
實(shí)施例7取氫化大豆磷脂1g、膽固醇0.2g置圓底燒瓶中，加入二氯甲烷20ml攪拌使充分溶解攪拌，另取鹽酸拓?fù)涮婵担昧姿猁}緩沖液配成3mg/ml的鹽酸拓?fù)涮婵等芤?0ml(拓?fù)涮婵蹬c大豆磷脂的重量配比為1∶16.7)，加入上述溶液中混合、乳化，水浴65～70℃加熱，減壓除去二氯甲烷即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體。
實(shí)施例8取二棕櫚酰磷脂酰膽堿3.3g和二豆蔻酰磷脂酰甘油脂0.2g置圓底燒瓶中，加入氯仿使之溶解。水浴60℃加熱，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到均勻的混合磷脂薄膜。再加入30ml磷酸鹽緩沖液，水浴60℃加熱攪拌水化30min，置凍干機(jī)內(nèi)，迅速降溫至-40℃，保溫2小時(shí)，然后以每小時(shí)5度的溫度升溫升華干燥，最后在10℃保溫8～9小時(shí)，得磷脂凍干粉。另取鹽酸拓?fù)涮婵?，用磷酸鹽緩沖液配成1mg/ml的鹽酸拓?fù)涮婵等芤?，在磷脂凍干粉中加入鹽酸拓?fù)涮婵等芤?5ml(拓?fù)涮婵蹬c磷脂的重量配比為1∶100)，水浴60℃加熱并快速震蕩40min。用擠出器對(duì)上述溶液擠出均質(zhì)。50000rpm超速離心，將底部的沉淀用磷酸鹽緩沖液混和均勻，即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體。
實(shí)施例9取二棕櫚酰磷脂酰膽堿0.3g和二豆蔻酰磷脂酰甘油脂0.05g置圓底燒瓶中，加入氯仿使之溶解。水浴70℃加熱，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到均勻的混合磷脂薄膜。再加入30ml磷酸鹽緩沖液，水浴70℃加熱攪拌水化40min，置凍干機(jī)內(nèi)，迅速降溫至-40℃，保溫2小時(shí)，然后以每小時(shí)5度的溫度升溫升華干燥，最后在10℃保溫8小時(shí)，得磷脂凍干粉。另取鹽酸拓?fù)涮婵?，用磷酸鹽緩沖液配成4mg/ml的鹽酸拓?fù)涮婵等芤?，在磷脂凍干粉中加入鹽酸拓?fù)涮婵等芤?0ml(拓?fù)涮婵蹬c磷脂的重量配比為1∶1.1)，水浴70℃加熱并快速震蕩50min。用擠出器對(duì)上述溶液擠出均質(zhì)。30000rpm超速離心，將底部的沉淀用磷酸鹽緩沖液混和均勻，即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體。
實(shí)施例10取氫化大豆磷脂0.5g、膽固醇0.1g置圓底燒瓶中，加入氯仿15ml攪拌使充分溶解攪拌，另取鹽酸拓?fù)涮婵担昧姿猁}緩沖液配成4mg/ml的鹽酸拓?fù)涮婵等芤?0ml(拓?fù)涮婵蹬c大豆磷脂的重量配比為1∶2.5)，加入上述溶液中混合、乳化，水浴65～70℃加熱，減壓除去氯仿即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體。
實(shí)施例11取拓?fù)涮婵抵|(zhì)體30ml，加入蔗糖3g，于無(wú)菌環(huán)境下用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，分裝，充氮，封口，即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體注射液。
實(shí)施例12取拓?fù)涮婵抵|(zhì)體30ml，加入蔗糖6g，于無(wú)菌環(huán)境下用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，分裝，置凍干機(jī)內(nèi)，迅速降溫至-40℃，保溫2小時(shí)，然后以每小時(shí)5度的溫度升溫升華干燥，最后在10℃保溫7～10小時(shí)，充氮，壓塞，出箱，軋蓋，即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體凍干。
實(shí)施例13取拓?fù)涮婵抵|(zhì)體30ml，加入甘露醇4g，于無(wú)菌環(huán)境下用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，分裝，置凍干機(jī)內(nèi)，迅速降溫至-40℃，保溫2小時(shí)，然后以每小時(shí)5度的溫度升溫升華干燥，最后在10℃保溫7～10小時(shí)，充氮，壓塞，出箱，軋蓋，即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體凍干。
實(shí)施例14取拓?fù)涮婵抵|(zhì)體30ml，加入右旋糖苷2g，于無(wú)菌環(huán)境下用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，分裝，置凍干機(jī)內(nèi)，迅速降溫至-40℃，保溫2小時(shí)，然后以每小時(shí)5度的溫度升溫升華干燥，最后在10℃保溫7～10小時(shí)，充氮，壓塞，出箱，軋蓋，即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體凍干。
權(quán)利要求
1.一種拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，其特征在于含有拓?fù)涮婵?，以及至少一種生物可接受的磷脂，拓?fù)涮婵蹬c磷脂的重量配比為1∶0.5～100。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，其特征在于拓?fù)涮婵档幕瘜W(xué)名稱為(S)-10-[(二甲基氨基)甲基]-4-乙基-4，9-二羥基-1H，一吡喃[3`，4`:6，7]中氮茚并[1，2，-b]-喹啉-3-14(4H，12H)-二酮鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為 分子式為C23H23N3O5·HCI，分子量457.91。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，其特征在于所述的生物可接受的磷脂選自天然磷脂、氫化大豆磷脂和合成磷脂中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，其特征在于還可以含有膽固醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，其特征在于還可以含有支持劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，其特征在于所述的支持劑選自葡萄糖、甘露醇、蔗糖、山梨醇、右旋糖苷、乳糖和海藻糖中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，其特征在于所述的磷脂與支持劑的重量配比為1∶0.01～500。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，其特征在于可以制成注射液、凍干粉針和大輸液的制劑形式。
9.權(quán)利要求1所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體的制備方法包括薄膜分散法、注入法、超聲波分散法、冷凍干燥法、凍融法、高壓擠出法、均質(zhì)機(jī)制備法和高壓微射流制備法。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的拓?fù)涮婵抵|(zhì)體的制備方法，其特征在于采用凍融法的制備工藝為取磷脂置圓底燒瓶中，加入溶劑使之溶解，溶劑選用二氯甲烷和氯仿中的一種，水浴60℃～70℃加熱，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到均勻的混合磷脂薄膜，再加入磷酸鹽緩沖液，水浴60℃～70℃加熱攪拌水化20～50min，置凍干機(jī)內(nèi)，迅速降溫至-45～-35℃，保溫2～3小時(shí)，然后以每小時(shí)5度的溫度升溫升華干燥，最后在10℃保溫7～10小時(shí)，得磷脂凍干粉，另取鹽酸拓?fù)涮婵?，用磷酸鹽緩沖液配成鹽酸拓?fù)涮婵等芤?，在磷脂凍干粉中加入鹽酸拓?fù)涮婵等芤海?0℃～70℃加熱并快速震蕩30～50min，用擠出器對(duì)上述溶液擠出均質(zhì)，25000～50000rpm超速離心，將底部的沉淀用磷酸鹽緩沖液混和均勻，即得拓?fù)涮婵抵|(zhì)體。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種拓?fù)涮婵抵|(zhì)體及其制備方法，該制劑可以作為多種腫瘤，如非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胃癌、血液病、淋巴瘤等的治療藥物。一種拓?fù)涮婵抵|(zhì)體，其特征在于含有拓?fù)涮婵?，以及至少一種生物可接受的磷脂，拓?fù)涮婵蹬c磷脂的重量配比為1∶0.5～100。所述的生物可接受的磷脂選自天然磷脂、氫化大豆磷脂和合成磷脂中的一種。還可以含有膽固醇和支持劑。所述的支持劑選自葡萄糖、甘露醇、蔗糖、山梨醇、右旋糖苷、乳糖和海藻糖中的一種，磷脂與支持劑的重量配比為1∶0.01～500。其制備方法包括薄膜分散法、注入法、超聲波分散法、冷凍干燥法、凍融法、高壓擠出法、均質(zhì)機(jī)制備法和高壓微射流制備法。
文檔編號(hào)A61K47/36GK101015526SQ20071002006
公開(kāi)日2007年8月15日 申請(qǐng)日期2007年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月9日
發(fā)明者葉東, 宗在偉, 戴艷 申請(qǐng)人:江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司