專利名稱：鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種口腔噴霧劑，特別是指鹽酸格拉司瓊與藥學(xué)可接受的輔料 及水混合制成的經(jīng)口腔給藥的噴霧制劑。
背景技術(shù)：
格拉司瓊是一種高選擇性強(qiáng)效5-HT3受體拮抗劑，其作用機(jī)理是高度選擇地阻 礙腹部迷走神經(jīng)末稍經(jīng)元，以及第四腦室化學(xué)催吐感受區(qū)和腸粘膜腸嗜鉻細(xì)胞上 的5-HT3受體，達(dá)到抑制惡心和嘔吐的效果。格拉司瓊的止吐效果比昂丹司瓊強(qiáng) 5-11倍，半衰期長(zhǎng)2倍，所以有效劑量低，給藥次數(shù)少，用于抑制腫瘤病人因化 療、放療引起的惡心嘔吐及手術(shù)麻醉后惡心嘔吐有療效確切、安全性好的優(yōu)點(diǎn)， 在國(guó)內(nèi)外臨床上廣泛使用。治療中實(shí)際使用的都是鹽酸格拉司瓊。臨床使用的鹽酸格拉司瓊劑型有口服和注射兩類，包括普通片、膠囊、分散 片、注射液、凍干粉針和輸液。為克服注射給藥帶來(lái)的不便和疼痛，人們對(duì)格拉 司瓊的給藥方式進(jìn)行了多方面研究。中國(guó)專利ZL00803610. 1發(fā)明了一種經(jīng)皮膚 傳遞的包括格拉司瓊在內(nèi)的司瓊類止吐制劑；中國(guó)專利ZL02116716.8發(fā)明了經(jīng) 鼻腔噴霧給藥的司瓊類止吐藥物；中國(guó)專利200310121906. 0和200510017566. 6 分別申請(qǐng)了鹽酸格拉司瓊口腔崩解片及其制備方法；中國(guó)專利200480003579. 1 公開(kāi)了一種格拉司瓊透皮給藥制劑；中國(guó)專利200480039858. 3涉及一種格拉司 瓊鼻內(nèi)用組合物；中國(guó)專利200510030921. 3涉及一種格拉司瓊巴布劑及其制法。 然而，鼻腔給藥有病人使用習(xí)慣及刺激性問(wèn)題，透皮給藥有生物利用度問(wèn)題，所 以這兩種給藥途徑的鹽酸格拉司瓊制劑都沒(méi)有進(jìn)入實(shí)際應(yīng)用。鹽酸格拉司瓊口服制劑與注射劑相比，有療效相同、用藥方便、費(fèi)用低的特 點(diǎn)。但是臨床使用中發(fā)現(xiàn)，化療病人時(shí)有因吞咽藥物(固體或液體)引起咽喉刺 激而誘發(fā)惡心嘔吐，形成吞咽物帶來(lái)的嘔吐反應(yīng)，導(dǎo)致這些患者不愿接受口服止 吐藥；還有部分病人因有吞咽障礙而無(wú)法吞服藥物；這些原因使方便、經(jīng)濟(jì)的鹽 酸格拉司瓊口服制劑使用受到限制。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種經(jīng)口腔噴霧給藥的鹽酸格拉司瓊口服制劑，可以 消除服用固體或液體口服制劑時(shí)因吞咽物刺激而引起惡心嘔吐的缺陷，也能使 某些病人克服吞咽障礙而順利完成口服用藥。本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑是由鹽酸格拉司瓊和藥學(xué)上可接受的輔 料及水組成，服藥時(shí)微量的藥液呈霧狀噴入口中，隨唾液自然吞咽。病人吞咽 藥物時(shí)無(wú)任何殘?jiān)虍愇锔?，從而避免了吞咽藥物可能誘發(fā)的惡心嘔吐，同時(shí) 也適用于有吞咽障礙但需口服藥物的病人，提高患者服藥的依從性。本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑制備時(shí)將鹽酸格拉司瓊與藥學(xué)上可接受的輔料及水混合，裝入帶有定量噴霧泵的包裝瓶?jī)?nèi)，服藥時(shí)撳壓噴霧泵向口腔 內(nèi)噴霧給藥。本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑所用的藥學(xué)上可接受的輔料包括防腐 劑、矯味劑或掩味劑。本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑所用的防腐劑可以是苯甲酸或苯甲酸 鈉，對(duì)羥基苯甲酸酯類(如甲酯、乙酯、丙酯、丁酯或它們的混合物)，季銨鹽 類(如苯扎氯銨、苯扎溴銨、)，醇類(如三氯叔丁醇、苯甲醇)，山梨酸類(如 山梨酸、山梨酸鉀)，但不限于此。本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑所用矯味劑或掩味劑可以是蔗糖、葡 萄糖、三氯蔗糖、阿司帕坦(阿司巴甜)、麥芽糖、糖精、紐甜、甜菊糖、蛋白 糖、甜蜜素、安塞蜜、乳糖、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、甘油、聚維酮、聚 乙二醇、枸櫞酸、蘋(píng)果酸、香精，但不限于此。本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑所用的水是無(wú)菌水，可以是采用蒸餾法、 膜技術(shù)、離子交換法或混合方法制備的無(wú)菌水。本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑的藥物含量為0.4~10.0%，每噴藥液含鹽酸格拉司瓊0.2 2mg。
具體實(shí)施方式
以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑，但本發(fā)明 并不局限于下述實(shí)施例。實(shí)施例1 :配方鹽酸格拉司瓊 11.20g阿司帕坦 適量山梨酸鉀 適量純化水 加至 5000ml制成 1000瓶制法取鹽酸格拉司瓊過(guò)100目篩，與阿司帕坦和山梨酸鉀一同加入適量 純化水中，加熱至6(TC攪拌使完全溶解，補(bǔ)加純化水至全量，藥液用0.22u微 孔濾膜過(guò)濾，分裝，檢驗(yàn)。實(shí)施例2:配方鹽酸格拉司瓊 11.20g三氯蔗糖 適量枸櫞酸 適量苯甲酸鈉 適量純化水加至 3900ml制成 1000瓶制法將原、輔料分別過(guò)100目篩，取鹽酸格拉司瓊加入適量純化水中攪拌使溶解，再加入三氯蔗糖、枸櫞酸和苯甲酸鈉，攪拌使完全溶解，補(bǔ)加純化水至全量，藥液用0.22u微孔濾膜過(guò)濾，分裝，檢驗(yàn)。
權(quán)利要求
1.鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑，其特征是鹽酸格拉司瓊與藥學(xué)上可接受的輔料及水混合制成的口腔給藥噴霧制劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑，其藥學(xué)上可接受的輔 料包括防腐劑、矯味劑或掩味劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸格拉司瓊口腔噴霧劑，其所述的水是無(wú)菌水。
全文摘要
一種由鹽酸格拉司瓊與藥學(xué)可接受的輔料及水混合制成的經(jīng)口腔給藥的噴霧制劑。
文檔編號(hào)A61K31/439GK101322703SQ200710024360
公開(kāi)日2008年12月17日 申請(qǐng)日期2007年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月14日
發(fā)明者劉利根, 劉庭福, 江劍華, 田偉琴, 陸效平 申請(qǐng)人:南京星銀藥業(yè)有限公司