專利名稱：：新的長(zhǎng)春堿衍生物、其制備方法和用途、以及包含該衍生物的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及一類新的長(zhǎng)春堿衍生物、其制備方法和用途，以及包括該衍生物的藥物組合物。所述長(zhǎng)春堿衍生物對(duì)腫瘤細(xì)胞抹具有抑制活性，可用作治療惡性腫瘤的藥物。
背景技術(shù)：
：腫瘤是威脅人類生命的惡性疾病之一，全世界因患腫瘤死亡人數(shù)每年在500萬(wàn)以上，在中國(guó)每年新發(fā)現(xiàn)腫瘤患者有160多萬(wàn)，死亡130多萬(wàn)，因而世界各國(guó)都特別關(guān)注抗腫瘤藥物的研究。長(zhǎng)春堿類(Vincaalkaloids)抗腫瘤藥是從夾竹桃科長(zhǎng)春花屬植物長(zhǎng)春花(G3^3ra"f/^msewj1(L.)G.Don)和黃長(zhǎng)春花(G^/zarawAwsra"t^(L.)G.Doncv.Flavus)中分離得到的一類具有抗癌活性的雙吲哚生物堿。在植物體內(nèi)，含量豐富的單吲咮生物堿長(zhǎng)春質(zhì)堿(catharanthine)和文朵靈(vindoline)通過(guò)生物偶合，并修飾可生成系列長(zhǎng)春堿類生物械。目前應(yīng)用于臨床的長(zhǎng)春花生物堿及其衍生物有四種長(zhǎng)春堿(Vinblastine,VLB)、長(zhǎng)春新堿(Vincristine,VCR)、長(zhǎng)春地辛(Vindesine，VDS)和長(zhǎng)春瑞賓(Vinorelbine，NVB)。長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥物屬細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于腫瘤細(xì)胞G2期(DNA合成后期)，其作用機(jī)理?yè)?jù)報(bào)道是與微管蛋白結(jié)合，阻止微管蛋白雙微體聚合成為微管；又可誘導(dǎo)微管的解聚，使紡錘體不能形成，使腫瘤細(xì)胞的分裂增殖停止于有絲分裂中期，從而產(chǎn)生抗腫瘤作用(R丄OwellenandC.A.Hartke，CancerRes"1976,36,1499-1504;R.N.Kersey，CancerRes"1976,36，3798-3806;R.S.Camplrjohn，CellTissueKinet，1980,13,327-332)。長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥物與孩t管的結(jié)合活性與其抑制細(xì)胞生長(zhǎng)活性的線性相關(guān)性不好。一般認(rèn)為，長(zhǎng)春堿抗腫瘤藥物之間的活性和副作用差異主要由藥物在體內(nèi)器官、組織的吸收程度以及半衰期長(zhǎng)短的不同所造成的。長(zhǎng)春堿類似物結(jié)構(gòu)上的微小變化，會(huì)引起在抗腫瘤i普和毒副作用譜上產(chǎn)生非常大的變化。例如長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿的唯一差別是N-甲基被N-醛基取代，長(zhǎng)春新堿在體內(nèi)對(duì)棒瘤有很好的抑制活性，而長(zhǎng)春堿卻無(wú)效；它們的毒性譜也完全不同，長(zhǎng)春新堿主要有外周神經(jīng)毒性，而長(zhǎng)春石威的主要毒性是貧血和減少白血球(N.Bruchovskyetal.,CancerRes.1965，25，1232-1238)。長(zhǎng)春瑞賓對(duì)P388和L1210細(xì)胞抹的抑制活性弱于長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿，但對(duì)肺癌的活性要強(qiáng)于其它長(zhǎng)春堿類似物，現(xiàn)已是臨床上用于治療非小細(xì)胞肺癌的一線藥物(S.Cros,elal.,SeminarsinOncology,1989，16，15-20)。鑒于長(zhǎng)春堿藥物抗腫瘤作用的新機(jī)制的發(fā)現(xiàn)和長(zhǎng)春堿類似物的體外與體內(nèi)抗肺瘤活性缺乏直接的相關(guān)性，且結(jié)構(gòu)上的微小變化，在抗腫瘤鐠和毒性語(yǔ)上產(chǎn)生非常大的差異，結(jié)合已有的構(gòu)效關(guān)系研究結(jié)果，設(shè)計(jì)、合成系列新衍生物，然后在體內(nèi)、外進(jìn)行廣泛的生物學(xué)評(píng)價(jià)，來(lái)發(fā)現(xiàn)活性更強(qiáng)，毒副作用更低的長(zhǎng)春堿新衍生物。我們用修飾后的文朵靈與長(zhǎng)春質(zhì)堿偶合，合成一系列長(zhǎng)春堿類似物，經(jīng)體內(nèi)外試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了活性很強(qiáng)的抗腫瘤長(zhǎng)春堿新衍生物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的J本發(fā)明的目的為提供一類具有抗腫瘤作用的新的長(zhǎng)春堿衍生物，本發(fā)明的再一目的為提供制備上述長(zhǎng)春堿衍生物的方法。本發(fā)明的再一目的為提供包含上述長(zhǎng)春堿衍生物的藥物組合物。本發(fā)明的再一目的為提供上述長(zhǎng)春堿衍生物、和包含該衍生物的藥物組合物的用途。根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案，本發(fā)明提供了一類長(zhǎng)春堿衍生物或其生理上可接受的鹽，其具有以下式1所示的結(jié)構(gòu)，R"凡其中，代表一個(gè)雙鍵或單鍵;R,為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>.R3為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>或一OR8;R4為氫或氟原子。所述Rs、R6、R7、和Rs獨(dú)立地為氫、C廣Cs的烷?；?、C3-Cs的環(huán)烷?；?、(VC4不飽和烴?；?、Q-Q2芳酰基、Ci-Cs的烷基、C3-Cg的環(huán)烷基、C2-C4不飽和烴基或C6-C12芳基。本發(fā)明中所述的生理上可接受的鹽指本發(fā)明衍生物與各種酸所形成的生理上可接受的鹽，其中酸包括有機(jī)或無(wú)機(jī)酸，例如鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、酒石酸、苯曱酸、馬來(lái)酸、琥珀酸、檸檬酸等。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的長(zhǎng)春堿衍生物具有以下式2~81中之一所示的結(jié)構(gòu)，234<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>2)中間產(chǎn)物化合物A經(jīng)過(guò)環(huán)氧化、疊氮取代、還原后得到中間產(chǎn)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>物化合物B'、)化合物A經(jīng)烷基化或酰化分別得到中間產(chǎn)物化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>化合物B經(jīng)?；謩e得到中H，CO'間產(chǎn)物化合物ES^,和化合物F4)中間產(chǎn)物化合物C-F再與長(zhǎng)春質(zhì)堿偶合，進(jìn)一步還原、烷基化或?；?、氟化制得本發(fā)明的長(zhǎng)春堿衍生物，其中，所述取代基Rs、&、和R7的限定與上述相同。優(yōu)選地，在根據(jù)本發(fā)明的方法中，烷基化反應(yīng)所采用的溶劑為二氯甲烷、氯仿或四氫吹喃；烷基化反應(yīng)中相轉(zhuǎn)移催化劑為四正丁基碘化銨或四正丁基溴化銨；并且，根據(jù)具體化合物的反應(yīng)情況，烷基化反應(yīng)溫度為0。C室溫或加熱溫度從50。C至100。C。優(yōu)選地，在根據(jù)本發(fā)明的方法中，酰化反應(yīng)采用三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N，N-二甲基)氨基吡啶(DMAP)作為催化劑；并且?；瘎樗狒ⅤＢ?、酸酐與噻唑烷-2-碌u酮生成的配體或者酰氯與噻唑烷-2-^L酮生成的配體。優(yōu)選地，在才艮據(jù)本發(fā)明的方法中，中間產(chǎn)物化合物D的合成采用氬化鈉、三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N，N-二曱基)氨基吡啶(DMAP)作為催化劑；并且異氰酸酯或由胺和羰基二咪唑(CDI)合成的配體為原料。優(yōu)選地，在4艮據(jù)本發(fā)明的方法中，中間產(chǎn)物化合物F的合成采用三乙胺、二異丙基乙基胺(DIPEA)、吡啶或4-(N,N-二甲基)氨基吡啶(DMAP)作為催化劑；并且以氯甲酸酯或由醇和固體光氣合成的氯甲酸酯為原料。具體地，4艮據(jù)本發(fā)明的方法，以文朵靈為原料，經(jīng)過(guò)還原得到中間產(chǎn)物化合物A，化合物A經(jīng)過(guò)環(huán)氧化、疊氮取代、還原后得到中間產(chǎn)物化合物B?；衔顰、B經(jīng)過(guò)烷基化或?；纫幌盗蟹磻?yīng)，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行^f'務(wù)飾得到中間產(chǎn)物化合物C~F,中間產(chǎn)物化合物C~F再與長(zhǎng)春質(zhì)堿偶合，進(jìn)一步還原、烷基化或酰基化、氟化得到本發(fā)明所述的長(zhǎng)春》成衍生物。通常用TLC來(lái)測(cè)定反應(yīng)完成程度，反應(yīng)完畢后一般用乙酸乙酯、二氯曱烷(DCM)、氯仿等溶劑來(lái)提取，依次用飽和碳酸氬鈉、水、飽和食鹽水洗，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂或無(wú)水碌u酸鈉干燥后，低溫減壓除去溶劑。中間產(chǎn)物及最終產(chǎn)物用核磁共振或質(zhì)鐠來(lái)檢測(cè)證明。中間產(chǎn)物化合物A-B的合成路線如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>文朵靈經(jīng)四氫鋁鋰在四氫呋喃中還原得A;A用對(duì)曱基苯磺酰氯在堿性條件下處理得到環(huán)氧，經(jīng)疊氮化鈉開環(huán)、四氫鋁鋰在四氫呋喃中還原得B。以化合物A或化合物B為原料合成中間產(chǎn)物化合物C~F的線路^口下1、化合物C的合成路線將化合物A溶于二氯曱烷、氯仿或四氫呋喃中，加入50%氫氧化鈉的水溶液，在相轉(zhuǎn)移催化劑四正丁基碘化銨或四正丁基溴化銨存在下，用卣代烴，環(huán)氧等一些烷化劑處理得到雙烷基取代的產(chǎn)物C,反應(yīng)溫度為0。C室溫或加熱溫度從50。C至100。C;或單烷基取代產(chǎn)物在堿(三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N，N-二甲基)氨基吡啶)存在下用酸酐、酰氯處理得到C;或化合物A直接在i咸存在下用酸酐、酰氯處理得到雙酰化產(chǎn)物C。2、化合物D的合成路線方法一在氬氣保護(hù)下，將胺溶于二氯曱烷或四氫呋喃溶液中，加入適量的堿(三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N,N-二甲基)氨基吡啶)，在冰浴條件下慢慢滴入固體光氣的二氯甲烷或四氬呋喃溶1、鹵代烴，環(huán)氧等一些烷化劑2、堿，酸ff/酰氯液，水浴下反應(yīng)半個(gè)小時(shí)，室溫下反應(yīng)數(shù)小時(shí)得到異氰酸酯。在冰浴下加入適量的堿(三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N，N-二甲基)氨基吡啶)，慢慢滴入化合物B的二氯甲烷或四氫呋喃溶液，水浴下反應(yīng)半個(gè)小時(shí)，室溫下反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)完畢后加入飽和碳酸氫鈉，用二氯曱烷萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)相，減壓濃縮，在堿(三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N，N-二甲基)氨基吡啶)存在下用酸酐、酰氯處理得到氨基曱酸酯類衍生物D。方法二在氬氣保護(hù)下，將胺溶于二氯曱烷或四氬呋喃溶液中，加入適量的堿(三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N，N-二甲基)氨基吡啶)，加入羰基二咪唑，室溫反應(yīng)24小時(shí)后蒸干得到中間體，然后加入到在氫化鈉和化合物A的四氫呋喃溶液中，室溫反應(yīng)8小時(shí)。反應(yīng)完畢后加入飽和碳酸氫鈉，用乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)相，減壓濃縮，在堿(三乙胺、二異丙基乙基胺、吡咬或4-(N，N-二曱基)氨基吡啶)存在下用酸酑、酰氯處理得到氨基曱酸酯類衍生物D。3、化合物E的合成路線1、鹵代烴，環(huán)氧等一些烷化劑2、堿，酸酐/酰氣、^IHiunH3CO'B將化合物B溶于二氯曱烷、氯仿中，在堿(三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N,N-二曱基)氨基吡啶)存在下用酸酐、酰氯處理得到雙?；a(chǎn)物E;或者直接在堿存在下用卣代烴、環(huán)氧等一些烷化劑直接烷化成單或雙烷化產(chǎn)物E;或?qū)⒒衔顱溶于四氫呋喃中，在氬氣保護(hù)下加入氫化鈉和配體III(N_酰基瘞唑烷-2-硫酮)，反應(yīng)得到單?；a(chǎn)物后再用酸酐、酰氯處理得到雙異?；a(chǎn)物E。4、配體III(N-?；鵳塞唑烷-2-硫酮)的合成路線OR0RMIII或N、S雜環(huán)噻唑烷-2-硫酮II溶于二氯甲烷、氯仿中，在堿(三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N，N-二曱基)氨基吡啶)存在下用酸酐、酰氯處理得配體III(N-?；?。塞唑烷-2-硫酮)。5、化合物F的合成路線o1.CI八OReDIPEA,DCMH3CO'OH2堿，酸酐或酰氯R6OHOCI3C、A人—cci3DIPEA,DCMH3CO'O在氬氣保護(hù)下，將醇溶于二氯曱烷或四氫吹喃溶液中，加入適量的堿(三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N,N-二曱基)氨基吡啶)，在冰浴條件下滴入固體光氣的二氯曱烷或四氫吹喃溶液，水浴下反應(yīng)半個(gè)小時(shí)，室溫下反應(yīng)數(shù)小時(shí)得到氯曱酸酯。在水浴下加入適量的堿(三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N，N-二曱基)氨基吡啶)，慢慢滴入化合物B的二氯曱烷或四氫呋喃溶液，水浴下反應(yīng)半個(gè)小時(shí)，室溫下反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)完畢后加入飽和碳酸氬鈉，用二氯曱烷萃取,無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)相，減壓濃縮，在堿(三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N，N-二曱基)氨基吡啶)存在下用酸酐、酰氯處理得到氨基甲酸酯類衍生物F。然后，化合物C-F和長(zhǎng)春質(zhì)堿偶合，得到本發(fā)明化合物(化合物BM和BM')。偶合反應(yīng)在PH=2左右的緩沖溶液(由甘氨酸、氯化鈉、0.1N鹽酸和水配制)中進(jìn)行，采用三氯化鐵為催化劑，其操作方法參考文獻(xiàn)(J.Vukovic等，Tetrahedron,1988,44,325-331)。偶合反應(yīng)得到的化合物BM的產(chǎn)率一般在50%-80%左右。氟化在無(wú)水氬氟酸溶劑中，以五氟化銻為催化劑，-40度反應(yīng)1小時(shí)得到BM，，得率為40%左右。(J.Fahy等，J.Am.Chem.Soc.1997，119,8567)本發(fā)明還提供了一種包含有效治療劑量的上述長(zhǎng)春堿衍生物或其生理上可接受的鹽。本發(fā)明還提供了上述長(zhǎng)春堿衍生物或其生理上可接受的鹽在制備用于治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供了包含上述長(zhǎng)春堿衍生物或其生理上可接受的鹽作為活性成分的用于治療腫瘤的藥物組合物。本發(fā)明設(shè)計(jì)與合成了一類新型的長(zhǎng)春堿衍生物，其對(duì)A-549人肺腺癌、Hda宮頸癌等腫瘤細(xì)胞抹具有良好的抑制活性，可用于制備治療惡性腫瘤的藥物。本發(fā)明化合物合成簡(jiǎn)單，易于制備，且合成原料豐富。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，^旦不限制本發(fā)明。下述制備例中，'H-NMR用VarianMercuryAMX300型儀測(cè)定。MS用VGZAB-HS或VG-7070型以及Esquire3000plus-01005測(cè)定。所有溶劑在使用前均經(jīng)過(guò)重新蒸餾，所使用的無(wú)水溶劑均是按標(biāo)準(zhǔn)方法干燥處理獲得。除說(shuō)明外，所有反應(yīng)均是在氬氣保護(hù)下進(jìn)行并用TLC跟蹤，后處理時(shí)均經(jīng)飽和食鹽水洗和無(wú)水硫酸鎂干燥過(guò)程。產(chǎn)品的純化除說(shuō)明外均使用硅膠(200-300目)的柱色譜法，所使用的硅膠包括200-300目，GF254為青島海洋化工廠或煙臺(tái)緣博硅膠公司生產(chǎn)。制備實(shí)施例1化合物A的制備在氬氣保護(hù)下，取456mg(lmmol)文朵靈溶于20mL無(wú)水四氬呋喃中，在O"C冰浴下緩慢加入230mg(6mmol)四氬鋁鋰，室溫下攪拌4h后，加入0.23mL水淬滅反應(yīng)；然后依次加入0.23mL15%氬氧化鈉和0.69mL水，攪拌5分鐘后用砂星漏斗抽濾，無(wú)水硫酸鎂千燥，減壓濃縮，用丙酮重結(jié)晶得白色固體化合物A,產(chǎn)率85%-90%。'H畫R(CDC13，300MHz):3:8.73(brs，1H)，6.82(d,/=8.1Hz,1H)，6.24(d，/=8.1Hz,1H),6.06(s，1H)，5.80(dd,/=10.2,4.8Hz，1H),5.60(d，J=10.2Hz,1H),3.93(d,/=14.1Hz，1H),3.71(s，3H),3.54(s,1H),2.95(s,3H)，2.51(s,1H),2.43(m，1H)，2.16(m,1H),1.77(m，1H)，1.30(m，1H),0.86(m，1H),0.56(t，/=8.4Hz，3H);13CNMR(CDC13,75MHz):(5:160.8(C),154.5(C)，130.8(CH),126.4(C),124.1(CH),122.7(CH),104.4(CH)，96.2(CH)，80.7(CH)，77.4(C),75.1(CH)，68.3(CH)，65.2(CH2)，55.2(OCH3)，51.6(CH2),51.6(C)，51.2(CH2)，44.7(CH2)，43.6(C),40.2(CH3),32.3(CH2)，7.7(CH3);ESIMS(m/e)387.3[M+l]+。制備實(shí)施例2化合物B的制備在一個(gè)100mL的兩頸圓底燒瓶中，將3.86g(10.00mmol)化合物A溶于25mLTHF中，加入50%NaOH(1gNaOH:lgH20)在5(TC下攪拌半小時(shí)，然后加入2.10g(1.1叫，11.00mmol)甲苯-4-磺酰氯，將溫度提高到8(TC,并攪拌反應(yīng)lh。反應(yīng)完畢后用乙酸乙酯萃取、無(wú)水〃琉酸鈉干燥、減壓濃縮得到環(huán)氧油狀中間體，不必純化，接著進(jìn)行下步反應(yīng)。在250mL圓底燒瓶中，將油狀中間體溶于80mL曱醇和10mL水中，依次加入3.25g(5eq)疊氮化鈉、1.4g(3叫)氯化銨，90。C下回流24h。反應(yīng)完畢后用乙酸乙酯萃取、無(wú)水辟u酸鈉干燥，減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚:丙酮=8:1v/v洗脫)得到2.87g白色粉末化合物B，，然后在氬氣保護(hù)下用四氫鋁鋰還原得到白色粉末化合物B。產(chǎn)率70%左右。'H畫R(CDC13,300MHz):3:8.75(brs，1H),6.87(d,8.1Hz,1H)，6.30(d，《/=8.1Hz,1H)，6,10(s，1H)，5.88(dd,J=9.3,4.8Hz,1H),5.61((!，/=9.3Hz，1H)，3.87(d,■/=13.2Hz,1H)，3.78(s，3H),3.61(s,1H),2.93(s，3H)，2.54(s，1H)，2,43(m，1H)，2.16(m,1H),1.77(m,1H)，1.30(m,1H)，0.86(m,1H)，0.58(t，《/=7.5Hz,3H);"C畫R(CDC13，75MHz):t5:160.8(C)，154.5(C)，132.1(CH),126.4(C)，122,9(CH),122.9(CH),104.3(CH)，96.2(CH)，84.6(CH)，78.4(CH),75.9(C),68.3(CH)，55.5(OCH3)，52.6(C)，51.6(CH2),51.4(CH2),49.8(CH2)，45.3(CH2)，43.8(C),41.5(CH3),32.6(CH2),7.9(CH3)。制備實(shí)施例3化合物CI的制備在氬氣保護(hù)下，取386mg(1mmol)化合物A溶于10mL四氬吹喃中，加入50%氫氧化鈉水溶液(lg氫氧化鈉溶于lg水中)，在60°C下攪拌反應(yīng)0.5h，然后加入0.15mL溴乙烷和50mg四正丁基石典化銨，繼續(xù)反應(yīng)6h后冷卻至室溫，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，加入50mL水，然后用二氯曱烷萃取(10mLx3),經(jīng)無(wú)水石克酸4美干燥，減壓濃縮得到濃縮液。在氬氣保護(hù)下，將濃縮液溶于1mL吡吱中，加入1mL醋酐，室溫下攪拌反應(yīng)8h，然后注入30mL乙酸乙酯和lOmL飽和碳酸氫鈉溶液繼續(xù)攪拌2分鐘，移去水層，用水洗去吡啶(20mLx3)，將乙酸乙酯層干燥濃縮，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚:丙酮=6:1v/v洗脫)得到263mg化合物Cl(白色粉末)，產(chǎn)率58%。'HNMR(CDC13，300MHz):3:8.80(brs,1H),6.84(d，/=8.1Hz,1H)，6.24(dd，J-8.1,2.1Hz，1H),6.08(d，《/=2.1Hz,1H),5.84(dd,J=10.2,4.8Hz,1H),5.37(d，J=10.2Hz，1H),4.97(s,1H),3.76(s，3H)，3.71(s，1H)，2.93(s，3H)，2.76(d，/=15.9Hz,1H)，2.58(s，1H)，2.40(m，1H),2.11(s,3H)，1.22(m，1H),1.20(t,J=7.2Hz,3H),0.96(m，1H)，0.50(t，《/=7.2Hz,3H);13CNMR(CDC13，75MHz):(5:171.0(C)，161.1(C),154.8(C)，130.4(CH)，126.2(C)，124.2(CH),122.7(CH)，104.3(CH),96.0(CH),80.9(CH)，77.6(C)，77.6(CH)，72.7(CH2),68.0(CH)，66.8(CH2),55.4(OCH3),52.0(C)，52.0(CH2),50.9(CH2),44.8(CH2)，42.6(C)，39.1(CH3),31.7(CH2)，2U(CH3)，15.1(CH3),7.6(CH3)。制備實(shí)施例4化合物C2的制備1.Allylbromide,THF,50%NaOWH2O2.醋W,吡啶「'H3CO'v、N'A丫，OH^H3COAC2在氬氣保護(hù)下，取386mg(lmmol)化合物A溶于10mL四氫呋喃中，加入50%氫氧化鈉水溶液(lg氫氧化鈉溶于1g水中)，在60。C下攪拌反應(yīng)0.5h,然后加入0.17mL烯丙基溴和50mg四正丁基石典化銨，繼續(xù)反應(yīng)4h后冷卻至室溫，將其轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，加入50mL水，然后用二氯曱烷萃取(10mLx3)，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂千燥，減壓濃縮得到濃縮液。在氬氣保護(hù)下，將濃縮液溶于1mL吡。定中，加入1mL醋酐，室溫下攪拌反應(yīng)8h,然后注入30mL乙酸乙酯和10mL飽和碳酸氫鈉溶液，繼續(xù)攪拌2分鐘，移去水層，用水洗去吡啶(20mLx3)，將乙酸乙酯層千燥濃縮，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚:丙酮^6:lv/v洗脫)得286mg化合物C2(白色粉末)，產(chǎn)率61%。^固R(CDC13,300MHz):(5:8.80(brs，1H),6.79(d，J=8.1Hz,1H),6.19(dd，J=8.1,2.1Hz,1H)，6.03(d，J=2.1Hz，1H)，5.85(m，1H)，5.79(dd,J=10.2，4.5Hz，1H)，5.31(d，《/=10.2Hz,1H),5.17(d，《/=17.1Hz,1H)，5.07(d，10.2Hz，1H),4.92(s，1H),3.96(m,2H),3.70(s,3H)，3.64(s,1H)，2.89(s，3H)，2.72(d，/=15.0Hz，lH)，2.52(s,1H)，2.40(m,1H),2.04(s，3H),U5(m,1H),0.91(m,1H)，0.45(t，7.2Hz，3H);i3C畫R(CDC13,75MHz):3:171.0(C),161.1(C)，154.8(C)，135.0(CH)，130.4(CH)，126.2(C),124.3(CH)，122.8(CH)，117.3(CH2)，104.5(CH),96.1(CH)，81.0(CH)，78.0(C),77.6(CH),72.8(CH2),72.5(CH2)，68.1(CH)，55.4(OCH3)，52.0(C)，52.0(CH2)，51.0(CH2)，44.8(CH2),42.7(C),39.4(CH3),31.7(CH2)，2U(CH3),7.7(CH3)。制備實(shí)施例5化合物C3的制備1.n-C3H7Br,THF,50%NaOH/H2O2.醋酐，吡啶H3CO,、N'i丫、OH^H3CO'AC3制備步驟參見化合物CI的制備(制備實(shí)施例3)。'H固R(CDC13,300固z):A8.80(brs,1H)，6.86(d，/=8.1Hz，1H)，6.26(dd，/=8.1,2.1Hz,1H),6.10(d，/=2.1Hz，1H)，5.87(dd，《/=10.5，4.8Hz，1H)，5.38(d,/=10.5Hz，1H),5.00(s，1H)，3.79(s,3H)，3.72(s，1H)，3.52-3.26(m，6H),2.95(s，3H)，2.77(d，J=15.9Hz,1H)，2.58(s,1H)，2.50-2.40(m，1H)，2.31-2.19(m，2H)，2.12(s，3H)，1.73-1.55(m，2H),1,32-1.20(m,1H),1.05-0.95(m,1H),0.89(t,/=7.2Hz,3H)，0.51(t,/=7.2Hz，3H);13C畫R(CDC13，75MHz):&170.4(C)，跳7(C),154.3(C),130.0(CH),125.9(C)，123.7(CH)，122.3(CH),103.9(CH)，95.6(CH),80.5(CH),77.1(CH),76.9(C)，73.1(CH2)，72.7(CH2)，67.7(CH),54.9(OCH3),51.6(CH2),51.5(C)，50.5(CH2),44.4(CH2),42.2(C)，38.7(CH3),31.3(CH2),22.4(CH2),20.7(CH3),10.5(CH3),7.2(CH3)。制備實(shí)施例6化合物C4的制備在氬氣保護(hù)下，取386mg(1mmol)化合物A溶于10mL四氫呋喃中，加入50%氫氧化鈉水溶液(lg氫氧化鈉溶于1g水中)，在60。C下攪拌反應(yīng)0.5h,然后加入0.21mL溴正丁烷和50mg四正丁基碘化銨，繼續(xù)反應(yīng)6h后冷卻至室溫，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，加入50mL水，然后用二氯甲烷萃取(10mLx3),經(jīng)無(wú)水石危酸4美干燥，減壓濃縮得到濃縮液。在氬氣保護(hù)下，將濃縮液溶于1mL吡啶中，加入lmL醋酐，室溫下攪拌反應(yīng)8h,然后注入30mL氯仿和10mL飽和碳酸氫鈉溶液繼續(xù)攪拌2分鐘，移去水層，用水洗去吡啶(20mLx3)，將乙酸乙酯層千燥濃縮，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚:丙酮=6:1v/v洗脫)得到262mg化合物C4(白色粉末)，產(chǎn)率56%。'HNMR(CDC13,300MHz):<5:8.80(brs,1H),6.83(d,/=8.1Hz,1H)，6.22(dd，8.1,2.4Hz,1H),6.06(d,J-2.4Hz,1H),5.81(dd，J=10.2,4.8Hz,1H),5.37(d,/=10.2Hz,1H),4.96(s,1H),3.74(s,3H)，3.68(s，1H)，2.90(s，3H)，2.74(d,/=16.2Hz，1H),2.54(s,1H)，2.40(m,1H),2.09(s,3H)，1.54(m,1H)，0.92(m,1H),0.85(t，《/=7.2Hz，3H),0.48(t,7.2Hz,3H);13CNMR(CDC13,75MHz):(5:170.9(C),161.0(C),154.6(C)，130.3(CH),126.2(C)，124.1(CH)，122.6(CH),104.2(CH),95.9(CH)，80.8(CH),77.5(C)，77,3(CH),73.0(CH2)，71.6(CH2),68.1(CH)，53.3(OCH3)，52.0(CH2),52.9(C)，50.8(CH2),44.7(CH2),42.5(C),39.0(CH3)，31.6(CH2)，21,0(CH3)，19.5(CH2),14.0(CH2)，15.1(CH3)，7.6(CH3)。制備實(shí)施例7化合物C5的制備\<DH\(T丫，AC5lx^*SDMe在氬氣保護(hù)下，取386mg(1mmol)化合物A溶于10mL四氫呋喃中，加入50%氫氧化鈉水溶液(lg氫氧化鈉溶于1g水中)，在60°C下攪拌反應(yīng)0.5h,然后加入0.25mL對(duì)曱氧基芐氯和50mg四正丁基碘化銨，繼續(xù)反應(yīng)6h后冷卻至室溫，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，加入50mL水，然后用二氯曱烷萃取(10mLx3)，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓濃縮得到濃縮液。在氬氣保護(hù)下，將濃縮液溶于lmL吡啶中，加入lmL醋酐，室溫下攪拌反應(yīng)8h,然后注入30mL乙酸乙酯和10mL飽和碳酸氫鈉溶液繼續(xù)攪拌10分鐘，移去水層，用水洗去吡啶(20mLx3),將乙酸乙酯層干燥濃縮，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚:丙酮6:lv/v洗脫)得到356mg化合物C5(白色粉末)，產(chǎn)率65%。'HNMR(CDC13,300MHz):d:7.08(d，8.1Hz，2H)，6.85(d，/=8.1Hz,1H),6.70(d，/=8.1Hz，2H)，6.25(d,/=8.1Hz，1H)，6.09(s，1H)，5.51(dd,10.2,4.2Hz,1H),5.36(d,7=10.2Hz,1H),4.98(s，1H),4,58(q，/=11.7Hz,2H),3.74(s,6H),3.54(s,1H),3.51-3.32(m,4H)，2.93(s，3H),2,77(d,/=16.2Hz,1H),2.58(s，1H),2.44(m，1H),2.26(m,2H),2.04(s,3H)，1.25(m,1H),0.93(m，1H),0.50(t,/=7.2Hz，3H);13C畫R(CDC13，75MHz):(5:170.9(C)，161.1(C)，160.0(C),154.6(C)，130.7(CH),130.1(C)，128.5(2CH),125.9(C)，124.5(CH),123.1(CH),114.2(2CH)，105.8(CH)，97.2(CH),81.0(CH)，78.0(C)，77.6(CH),72.8(CH2)，72.5(CH2)，67.5(CH)，55.7(20CH3),52.0(C)，51.8(CH2)，45.2(CH2)，44.3(CH2),43.2(C)，40.3(CH3)，31.6(CH2),21.3(CH3)，7.8(CH3)。制備實(shí)施例8化合物C6的制備AC6O人在氬氣保護(hù)下，取386mg(lmmol)化合物A溶于1mL吡咬，加入lmL醋肝，室溫下攪拌反應(yīng)8h后，注入30mL乙酸乙酯和10mL飽和碳酸氫鈉溶液繼續(xù)攪拌2分鐘，移去水層，用水洗去吡啶(20mLx3)，將乙酸乙酯層干燥濃縮，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚:丙酮=6:lv/v洗脫)得361mg化合物C6(白色粉末)，產(chǎn)率77%。&NMR(CDC13，300MHz):(5:9.02(brs，1H)，6.86(d,/=8.1Hz,1H)，6.28(d,8.1Hz,1H)，6.11(s，1H)，5.87(dd,/=9.9,3.3Hz，1H)，5.35(d,/=9.9Hz,1H)，5.00(s，1H),4.08(d，/=10.8Hz，2H),3.76(s，3H),3.62(s，1H),3.40(m,2H)，2.84(s，3H),2.81(m，1H),2.61(s，1H):2.47(m,1H)，2.25(m，lH),2.16(m，1H)，2.11(s,6H),1.27(m，1H),0.96(m，1H)，0.49(t，/=7.2Hz,3H);13CNMR(CDC13，75MHz):(5:170.9(C)，170.8(C)，16U(C),154.4(C)，130.2(CH),125.9(C)，124.3(CH),122.8(CH),104.9(CH),96.4(CH)，81.6(CH)，76.8(CH)，76.2(C)，67.8(CH),66.9(CH2)，55.4(OCH3),52.2(C)，51.8(CH2)，50.9(CH2)，44.7(CH2),42.7(C)，40.1(CH3)，31.5(CH2)，21.2(CH3),21.1(CH3),7.6(CH3)。制備實(shí)施例9配體III(N-?；捱蛲?2-硫酮)的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>"塞唑烷-2-硫酮(0.1mol)溶于干燥二氯曱烷(50mL)中，加入三乙胺(0.13mmol),在冰浴下慢慢滴入含酰氯或酸酐(O.llmol)的二氯甲烷溶液(20ml)(酰氯由相應(yīng)的酸在二氯亞石風(fēng)中回流制得或者在干燥二氯曱烷溶液(經(jīng)過(guò)氫化鈣回流處理)里和草酰氯室溫反應(yīng)制得)。然后在室溫下反應(yīng)數(shù)小時(shí)，反應(yīng)進(jìn)程由TLC檢測(cè)，原料反應(yīng)完時(shí)中止反應(yīng)。反應(yīng)完畢后用水洗，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，用乙醚-正己烷重結(jié)晶得配體III(N-?；邕蛲?2-硫酮)。1:3-苯曱?；?噻唑烷-2-硫酮'H畫R(CDC13,300MHz):(5:7.71(d,J=6.9,2H)，7.51-7.38(m，3H),4.51(t,/=7.25Hz,2H)，3.44(t，■/=7.25Hz,2H);2:3-特戊酰基-p塞唑烷-2-硫酮'H畫R(CDC13,300MHz)":1.41(s，9H),3.48(t，/=7.2Hz,2H)，4.19(t，7.2Hz,2H);13C醒R(CDC13,75MHz)W:200.6(C)，187.8(C)，57.3(CH2)，44.5(CH2)，31.6(C),27.7(CH3).3:3-(4-氟-苯曱酰基)』塞唑烷-2-硫酮'HNMR(CDC13,300MHz):A7,74(d,/=6.9，2H)，7.08(d，/=6.9，2H),4.51(t,7.2Hz,2H)，3.44(t,/=7.25Hz,2H);4:3-異丁基?；?噻唑烷-2-硫酮'H畫R(CDC13，300MHz)W:4.54(t，J=7.2Hz,2H),4.46(m,1H)，3.27(t，《/=7.2Hz,2H),1.20(d,/=6.6Hz,6H)。制備實(shí)施例IO化合物C7的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>將底物A(l.Ommol)和3-丙酰基』塞唑烷-2-硫酮(1.1mmol)溶于10mL無(wú)水四氫呋喃中，在氬氣保護(hù)下，加入氫化鈉(60%，1mmol)，室溫下攪拌反應(yīng)1-4h。反應(yīng)完畢后加入飽和氯化銨溶液1mL，用氯仿萃取，硫酸鎂干燥，減壓濃縮，接著在氬氣保護(hù)下，將濃縮液溶于1mL吡啶中，加入lmL醋酐，室溫下攪拌反應(yīng)8h,然后注入30mL乙酸乙酯和IOmL飽和碳酸氫鈉溶液繼續(xù)攪拌2分鐘，移去水層，用水洗去吡咬(20mLx3),將乙酸乙酯層干燥濃縮，經(jīng)硅膠柱層析得化合物C7。'H畫R(CDC13,300MHz)'J:8.96(brs,1H)，6.89(d,/=8.1Hz，1H)，6.31((!，/=8.1Hz，1H)，6.14(s，1H)，5.87(dd，J-10.2,3.6Hz，1H)，5.37(d,7=10.2Hz，1H),5.04(s，1H)，4.23(d,/=11.4Hz，1H)，4.03(d，J-11.4Hz，1H)，3.80(s，3H),3.64(s,1H),3.46(m，2H)，2.87(s，3H),2.81(d，J=15.9Hz,1H)，2.64(s，1H)，2.51(m，1H)，2.44(q,/=7.2Hz，2H)，2.29(m，2H),2.15(s,3H)，1.32(m，1H)，1.16(t,7.2Hz，3H)，1.03(m,1H),0.53(t，《/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):3:173.9(C),170.5(C),160.8(C)，154.2(C),129.9(CH)，125.7(C)，124.0(CH)，122.5(CH),104.6(CH)，96.1(CH)，81.4(CH)，76.6(CH),76.0(C)，67.6(CH)，66.3(CH2)，55.1(OCH3),51.9(C)，51.6(CH2),50.6(CH2),44.4(CH2),42.4(C)，39.7(CH3)，31.3(CH2),27.3(CH2)，20.7(CH3)，9.0(CH3)，7.4(CH3)。制備實(shí)施例ll化合物C8的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>制備步驟參見化合物C7的制備。'H雨R(CDC13，300顧z):3:8.83(brs，1H),6.89(d，《/=8.1Hz，1H)，6.31(dd，8.1，2.4Hz,1H),6.13(d,/=2.4Hz,1H),5.87(dd,J=10.2，3.6Hz,1H),5.36(d，Hz，1H),5.03(s，1H)，4.25(d,/=11.7Hz，1H),4.01(d，《/=11.7Hz,1H),3.79(s，3H),3.62(s，1H)，3.45(m，2H),2.88(s，3H)，2.80(d,J=15.9Hz，1H),2.69(m，1H)，2.62(s,1H),2.51(m，1H)，2.29(m，2H),2.13(s，3H)，1.32(m，1H),1.19(dd,/=6.6，1.2Hz,6H),1.03(m,1H),0.52(!:，</=7.2Hz，3H);13C畫R(CDC13，75MHz)::176.3(C)，170.4(C),160.8(C),154.1(C)，129.9(CH),125.7(C),123.9(CH)，122.5(CH)，104,5(CH),96.0(CH),81.4(CH),76.4(CH),76.0(C)，67.6(CH),65.9(CH2),55.0(OCH3),51.8(C)，51.6(CH2)，50.6(CH2)，44.4(CH2)，42.4(C)，39.6(CH3)，33.6(CH),31.2(CH2)，20.6(CH3)，18.9(CH3)，18.7(CH3)，7.3(CH3)。制備實(shí)施例12化合物C9的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>制備步驟參見化合物C7的制備。NMR(CDC13，300MHz):A9.02(brs，1H)，6.89(d,8.1Hz，1H)，6,30(d，J=8.1Hz，1H),6.12(s，1H)，5.84(dd，J=9.3，3.3Hz，1H)，5.33(d,/=9.3Hz，1H)，5.01(s，1H),4.32(d，/=11.4Hz,1H),3.94(d，/=11.4Hz,1H),3.79(s,3H)，3.60(s，1H)，3.48(m，2H)，2.89(s,3H),2.81(m,lH)，2.63(s,1H),2.50(m,1H)，2.25(m,1H)，2.16(m，1H)，2.06(s，3H)，1.27(m,1H),1.24(s，9H)，0.96(m，1H)，0.50(t，/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):&171.0(C)，170,8(C),161.0(C)，154.4(C),130.2(CH),125.9(C)，124.3(CH)，122.8(CH),104.9(CH)，96.4(CH),81.6(CH)，76.8(CH),76.2(C)，67.8(CH)，66.9(CH2)，55.4(OCH3)，52.2(C)，51.8(CH2)，50.9(CH2),44.9(CH2)，42.7(C)，40.1(CH3)，38.9(C),31.5(CH2)，27.7(3CH3)，21.2(CH3),7.6(CH3)。制備實(shí)施例13化合物CIO的制備制備步驟參見化合物C7的制備。iHNMR(CDC13，300MHz)W:8.83(brs，1H)，6.89(d,/=8.1Hz，1H)，6.31(dd，《/=8.1,2.4Hz，1H)，6.13(d，《/=2.1Hz,1H),5.88(dd，/=10.5，3.6Hz,1H)，5.37(d,J,.5Hz，1H)，5.03(s，1H)，4.26(d，《/=11.4Hz,1H)，4.00(d，《/=11.4Hz，1H)，3.80(s,3H)，3.64(s，1H)，3.48(m，2H),2.89(s，3H)，2.81(d，/=15.9Hz,1H),2.64(s,1H),2.51(m，1H)，2.29(m，4H),2.15(s,3H),1.32(m,1H),1,03(m,1H),0.97(d，《/=6.6Hz,6H)，0.89(m，1H)，0.52(t,/=7.2Hz，3H);13C麗R(CDC13,75顧z):(5:172.4(C),170.5(C),160.8(C),154.1(C)，129.9(CH)，125.7(C)，123.9(CH),122.5(CH),104.6(CH)，96.1(CH)，81.2(CH),76.5(CH),76.0(C)，67.6(CH)，66.0(CH2),55.0(OCH3),51.8(C),51.5(CH2),50.6(CH2),44.4(CH2)，43.1(CH2)，42.4(C)，39.7(CH3),31.3(CH2),25.3(CH),22.2(2CH3)，20.7(CH3)，7.3(CH3)。制備實(shí)施例14化合物Cll的制備制備步驟參見化合物C7的制備。麗R(CDC13,300MHz):(5:8.95(brs，1H)，6.90(d,/=8.1Hz,1H),6.32(dd，J-8.1，2.4Hz，1H),6.14(d,/=2.4Hz，1H),5.89(dd，/=10.2，3.6Hz，1H),5.38(d,/=10.2Hz，1H),5.04(s,1H),4.24(d，《/=11.7Hz，1H),4.03(d,11.7Hz，1H)，3.80(s,3H)，3.68(s,1H),3.45(m,2H),2.90(s,3H)，2.81(d，《/=14.1Hz，1H)，2.65(s，1H)，2.50(m,1H),2.51(m,1H)，2,30(m，2H),2.14(s，3H)，1.74(m，1H),1.32(m,2H)，1.01(m,2H)，0,86(m，2H),0.53(t，《/=7.2Hz，3H);13C畫R(CDC13，75MHz):A174.5(C),170.6(C)，160.9(C),154.3(C)，130.0(CH),125.7(C),124.1(CH),122.6(CH),104.7(CH),96.2(CH),81.5(CH)，76.7(CH)，76.1(C)，67,6(CH)，66.6(CH2)，55.2(OCH3),52.0(C),51.7(CH2),50.7(CH2),44.6(CH2),42.5(C),39.9(CH3)，31.3(CH2)，20.8(CH3)，12.7(CH)，8.5(2CH2),7.4(CH3)。制備實(shí)施例15化合物C12的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>將底物A(l.Ommol)和3-苯乙?；?塞唑烷-2-硫酮(Ummol)溶于lOmL無(wú)水四氬吹喃中，在氬氣保護(hù)下，加入氬化鈉(60%,1mmol)，室溫下攪拌反應(yīng)1-4h。反應(yīng)完畢后加入飽和氯化銨溶液1mL，用氯仿萃取，硫酸鎂干燥，減壓濃縮，接著在氬氣保護(hù)下，將濃縮液溶于1mL吡咬中，加入lmL醋酐，室溫下攪拌反應(yīng)8h，然后注入30mL乙酸乙酯和10mL飽和碳酸氬鈉溶液繼續(xù)攪拌2分鐘，移去水層，用水洗去吡咬(20mLx3)，將乙酸乙酯層干燥濃縮，經(jīng)硅膠柱層析得化合物C12。畫R(CDC13,300MHz):(5:9.02(brs，1H),7.22(m，5H),6.86(d，/=8.4Hz，1H)，6.29(d,/=8.4Hz,1H)，6.05(s,1H),5.87(dd,10.2，3.9Hz，1H),5.37(d,J=10.2Hz,1H),4.99(s，1H)，4.30(d，J=11.1Hz,1H),3.95(d，/=1UHz,1H)，3.78(s,3H)，3.72(s，2H)，3.48(m,2H)，2.81(m，1H)，2.63(s，1H),2.56(s,3H)，2.47(m,1H),2.25(m,1H)，2.16(m,2H)，2.12(s,3H),1.27(m,1H)，0.96(m，1H)，0.48(t，/=7.2Hz,3H);13CNMR(CDC13，75MHz):(5:171.0(C)，170.8(C),161.0(C),154.3(C),135.4(C)，130.4(CH),129.6(2CH)，129.0(2CH)，127.2(CH)，125,9(C)，124.3(CH),122.8(CH),105.5(CH),97.4(CH),82.9(CH),76.5(C),75.8(CH),67.1(CH),66.9(CH2)，55.5(OCH3)，52.3(C)，51.5(CH2),50.9(CH2)，45.0(CH2),43.6(CH2),42.9(C)，41.0(CH3),31.3(CH2),21.1(CH3),7.6(CH3)。制備實(shí)施例16化合物C13的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>制備步驟參見化合物C7的制備。'H醒R(CDC13，300MHz):(5:8.94(brs,1H),8.08(d，/=7.5Hz，2H)，7.56(t，/=7.5Hz,1H),7.44(t，J-7.5Hz,2H),6.91(d,J=8.4Hz，1H)，6.32(d，/=8.4Hz，1H)，6.11(s，1H)，5.89(dd,J-10.2，3.9Hz,1H),5.39(d,J=10.2Hz,1H),5.13(s,1H),4.57(d,/=11.4Hz，1H),4.20(d，11.4Hz，1H)，3.79(s,3H)，3.74(s,1H),3.51-3.38(m,2H),2.92(s，3H),2.82(d，J-15.6Hz，1H)，2.67(s,1H)，2.51(m,1H),2.31(m，2H),2.14(s,3H),1.32(m,1H),0.79(m，1H)，0.54(t,/=7.2Hz，3H);13C畫R(CDC13，75MHz):3:171.3(C),165.7(C),160,8(C),154.0(C),132.7(CH)，129.9(CH),129.9(C)，129.4(2CH),128.1(2CH),125.5(C),123.9(CH)，122.5(CH)，104.5(CH),96.0(CH)，82.8(CH)，76.4(CH):76.1(C),67.4(CH)，66.5(CH2)，54.9(OCH3)，52.3(C)，51.4(CH2)，50.5(CH2)，44.5(CH2),42.4(C),39.7(CH3)，31.2(CH2),20.6(CH3),7.3(CH3)。制備實(shí)施例17化合物C14的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>制備步驟參見化合物C7的制備。^HNMR(CDC13,300MHz)":8.86(brs，1H),7.86(d,/=7,5Hz,1H),7.47(t，/=7.5Hz,1H),6.97(t,/=7.5Hz,1H),6.97(d,/=7.5Hz，1H),6.90(d，/=8.4Hz，1H),6.31(d,/=8.4Hz,1H)，6.12(s,1H),5.88(dd,/=10.5,3.6Hz，1H),5.38(d,/=10.5Hz,1H),5.12(s,1H)，4.49(d,h11.4Hz,1H)，4.19(d，h11.4Hz，1H)，3.87(s,3H)，3.79(s，3H),3.74(s,1H)，3.50-3.36(m，2H),2.95(s，3H),2.80(d，《/=15.6Hz，1H),2.66(s,1H)，2.54(m，1H),2.31(m，2H),2.14(s，3H)，1.36(m,1H)，1.03(m,1H),0.53(t，《/=7.2Hz，3H);13C畫R(CDC13,75MHz)乂170.2(C)，165.5(C),160.6(C),158.7(C),154.0(C)，133.1(CH)，131.4(CH)，129.6(CH)，125,5(C)，123.7(CH),122.3(CH)，119.6(CH)，119.5(C)，111.5(CH)，104,2(CH)，95.7(CH),81.0(CH),76.3(CH),75.9(C)，67.4(CH)，66.3(CH2)，55.2(OCH3),54.8(OCH3),51.6(C)，51.3(CH2),50.3(CH2),44.2(CH2)，42.2(C)，39.1(CH3)，31.1(CH2),20.4(CH3)，7.1(CH3)。制備實(shí)施例18化合物C15的制備制備步驟參見化合物C7的制備。'H麗R(CDC13,300MHz):<5:8.86(brs，1H),7.97((!，/=8.7Hz,1H),6.848.7Hz，3H)，6.24(d,/=8.7Hz,1H),6.04(s,1H),5.81(dd，《/=10.5,4.5Hz，1H),5.32((!，/=10.5Hz,1H)，5.07(s,1H)，4.46(d，11.7Hz,1H)，4.11(d,/=11.7Hz，1H)，3.74(s,3H)，3.69(s,3H),3.66(s，1H)，3.42-3.30(m,2H)，2.84(s，3H),2.73(d,16.2Hz，1H)，2.60(s，1H)，2.43(m，1H),2.24(m，2H)，2.05(s，3H)，1,28(m，1H),1.00(m，1H),0.48(t，《/=7.2Hz,3H);l3C固R(CDC13，75MHz):(5:170.6(C),165.7(C)，163.2(C)，160.9(C),154.2(C),131.5(2CH),130.5(CH)，125.7(C),124.0(CH),122.6(CH),122.3(C)，113.5(2CH)，104.5(CH),96.0(CH)，82.0(CH),76.5(CH),76.2(C),67.5(CH),66.4(CH2),55.1(20CH3)，52.0(C)，51.5(CH2)，50.5(CH2)，44.6(CH2)，42.6(C)，39.7(CH3)，31,3(CH2),20.7(CH3),7.4(CH3)。制備實(shí)施例19化合物C16的制備制備步驟參見化合物C7的制備。'H麗R(CDC13，300MHz):3:8.79(brs，1H),7,79(d，《/=7.2Hz,1H)，7.29(m，2H),7.20(m,1H),6.79(t，《/=8.1Hz，1H),6.20(d,/=8.1Hz，1H)，6.02(s，1H)，5.78(dd，</=10.5，3.6Hz,1H)，5.29(d，10.5Hz,1H)，5.01(s，1H)，4.44(d，>/=11.4Hz,1H),4.16(d，《/=11.4Hz,1H)，3.63(s,3H),3.61(s,1H),3.37-3.24(m,2H),2.89(s,3H),2.69(d，/=15.9Hz,1H),2.54(s，1H),2.39(m，1H),2.16(m,2H)，2.01(s，3H)，1.25(m，1H)，0.95(m,1H),0.43(t,/=7.2Hz，3H);13C畫R(CDC13，75MHz):A170.4(C),164.8(C)，160.8(C),154.0(C),133.3(C)，132.3(CH)，131.3(CH),130.7(CH),129.8(CH)，129.7(C)，126.4(CH),125.6(C),123.9(CH)，122.5(CH),104.6(CH)，96.0(CH)，81.4(CH)，76.3(CH),76.0(C)，67.5(CH)，67.0(CH2),54.9(OCH3)，51.8(C)，51.5(CH2)，50.6(CH2)，44.4(CH2)，42.4(C),39.8(CH3)，31.2(CH2)，20.6(CH3)，7.3(CH3)。制備實(shí)施例20化合物C17的制備制備步驟參見化合物C7的制備。畫R(CDC13，300MHz):3:8.85(brs,1H),7.92(d,/=7.2Hz,2H)，7.29(d，/=7.2Hz,2H),6.82(d，■/=8.4Hz,1H),6.22(d,J=8.4Hz:1H),6.02(s,1H),5.78(dd，J=10.5,3.6Hz，1H),5.30(d,10.5Hz，1H),5.04(s，1H)，4.47(d，/=11.4Hz,1H)，4.13(d，J=11.4Hz,1H)，3.65(s，3H),3.61(s,1H)，3.38-3.27(m，2H),2,82(s,3H),2.71(d,J=15,9Hz，1H)，2.59(s,1H),2.43(m，1H)，2.19(m,2H),2.02(s,3H),1.26(m,1H),0.97(m,1H)，0.46(t,/=7.2Hz，3H);13C畫R(CDC13，75MHz):&170.4(C)，164.9(C)，160.8(C)，154.0(C)，139.0(C)，130.8(2CH),129.9(CH),128.4(2CH)，128.4(C)，125.5(C)，124.0(CH),122.5(CH),104.5(CH),96.0(CH),82.0(CH),76.3(CH):76.0(C),67.4(CH)，67.0(CH2)，55.0(OCH3),52.0(C),51.4(CH2)，50.7(CH2)，44.5(CH2)，42.4(C),39.8(CH3)，31.2(CH2),20.6(CH3)，7.3(CH3)。制備實(shí)施例21化合物C18的制備制備步驟參見化合物C7的制備。'H畫R(CDC13,300MHz):&8.88(brs,1H),8.14(s,4H),6.83(d,/=8.1Hz，1H),6.22(d，■/=8.4Hz,1H)，6.02(s，1H),5.80(dd,J=9.9，3.6Hz，1H)，5.31(d，/=9.9Hz，1H),5.03(s,1H)，4.51(d,/=11.1Hz，1H)，4.18(d，J-11.1Hz,1H)，3.65(s,3H),3.61(s,1H),3.41-3.28(m,2H)，2.84(s,3H),2.74(d,J=16.2Hz，1H),2.61(s,1H)，2.43(m,1H),2.20(m,2H),2.02(s,3H)，1.23(m，1H)，0.95(m，1H)，0.45(t,/=7.2Hz,3H);13CNMR(CDC13,75MHz):A170.4(C)，164.0(C)，160.8(C)，154.0(C)，150.2(C),135.2(C)，130.5(2CH),129.8(CH),125.4(C),124.0(CH)，123.3(2CH),122.5(CH)，104.6(CH),96.1(CH),82.0(CH)，76.2(CH),76.0(C)，67.3(CH)，67.2(CH2),55.0(OCH3),52.0(C),51.3(CH2),50.5(CH2)，44.4(CH2)，42.4(C),39.9(CH3),31.2(CH2)，20.6(CH3),7.2(CH3)。制備實(shí)施例22化合物Dl的制備在冰浴條件下將2.4mmol(0.24mL)異丁胺慢慢滴加到羰基二咪唑(CDI,1.1叫，428mg)的二氯曱烷溶液(10mL)中，反應(yīng)半個(gè)小時(shí)后移去冰浴，室溫下反應(yīng)24h。反應(yīng)完畢后加入20mL水，用二氯甲烷萃取(10mLx3),合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鎂千燥，過(guò)濾減壓濃縮得到中間體粗品。在氬氣保護(hù)下，lmmolA和中間體粗品溶于20mL無(wú)水四氫呋喃溶液中，加入88mg(2.2mmol)60。/。氫化鈉，室溫下反應(yīng)6小時(shí)。反應(yīng)完畢后加入10mL飽和氯化氨溶液和10mL水，用乙酸乙酯萃取(IOmLx3)，無(wú)水碌u酸鈉干燥有機(jī)相，減壓濃縮，將濃縮物溶于lmL吡咬，加入lmL醋酐，室溫下攪拌反應(yīng)8h后，注入30mL乙酸乙酯和10mL飽和碳酸氫鈉溶液繼續(xù)攪拌2分鐘，移去水層，用水洗去吡啶(20mLx3)，將乙酸乙酯層干燥濃縮，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚:丙酮=4:1v/v洗脫)得212mg化合物Dl(白色粉末)，產(chǎn)率40%。}HNMR(CDC13，300MHz):(5:9.10(s)，6.88(d,J=8.4Hz，1H)，6.30(d，8.4Hz，1H),6.12(s，1H),5.88(dd,/=10.2，4.5Hz，1H)，5.36(d，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>制備實(shí)施例23化合物D2的制備制備步驟參見化合物Dl的制備。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>Hz,3H);"C雨R(CDC13，75MHz):5:170.4(C)，160.7(C)，156.0(C),154.1(C)，129.9(CH)，125.6(C)，123.9(CH)，122.4(CH)，104.4(CH),95.9(CH),81.1(CH),76.4(CH)，75.9(C),67.5(CH),66.7(CH2),54.9(OCH3),51.6(C),51.5(CH2)，50.5(CH2)，44.3(CH2),42.4(C),39.4(CH3),31.6(CH2)，31.1(CH2)，20.6(CH3)，19.5(CH2),13.4(CH3),7.3(CH3)。制備實(shí)施例24化合物D3的制備制備步驟參見化合物D1的制備。NMR(CDC13,300MHz):c5:9.10(s),6.88(d，《/=8.4Hz,1H),6.30(d，8.4Hz，1H),6.13(s，1H)，5.89(dd,/=10.2，2.4Hz,1H),5.36(d，J=10.2Hz,1H)，5.04(s，1H),4.88(m，1H)，4.10(s，2H),3.79(s,3H)，3.63(s，1H)，3.55-3.37(m，2H),3.19(q，《/=8.1Hz,1H)，2.88(s，3H),2.81(d,J=15.9Hz,1H)，2.63(s,1H),2.50(q，/=9.3Hz，1H),2.34-2.28(m,2H)，2.14(s,3H)，1.68-1.56(m,1H),1.34-1.26(m,2H)，1.04-0.98(m,1H)，1.02(m,1H)，0.90(d,/=2.4Hz，6H)，0.52(t,/=7.2Hz,3H》13CNMR(CDC13,75MHz):3:170.4(C),160.7(C)，155.9(C),154.0(C),129.8(CH),125.5(C),123.8(CH)，122.4(CH)，104.4(CH)，95.9(CH),81.1(CH),76.4(CH)，75.9(C)，67.5(CH)，66.7(CH2),54.9(OCH3)，51.6(C)，51.5(CH2),50.5(CH2)，44.2(CH2),42.4(C),39.4(CH3),38.9(CH2)，38.4(CH2)，31.1(CH2),25.2(CH),22.1(2CH3)，20.6(CH3),7.3(CH3)。制備實(shí)施例25化合物El的制備在氬氣保護(hù)下，取385mg(lmmol)化合物B溶于1mL吡，定中，加入lmL醋酐，室溫下攪拌反應(yīng)8h后，注入30mL乙酸乙酯和10mL飽和碳酸氬鈉溶液繼續(xù)攪拌2分鐘，移去水層，用水洗去吡咬(20mLx3),將乙酸乙酯層干燥濃縮，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚:丙酮2:lv/v洗脫)得417mg化合物El(白色粉末)，產(chǎn)率89%。畫R(CDC13,300MHz):(5:6.81(d,8.1Hz，1H),6.24(d，J=8.1Hz，1H),6.17(d,/=7.2Hz，1H),6.08(s,1H),5.82(dd，J-10.2,4.5Hz,1H)，5.35(d,/=10.2Hz,1H),4.92(s,1H),3.78(s,3H),3.65(m,2H)，3.41(m，2H)，3.33(s，1H)，3.28(m，1H),2.98(d,13.2Hz,1H)，2.79(s,3H)，2.73(d，《/=4.8Hz,1H)，2.59(s,1H),2.47(m,1H),2.16(m,2H)，2.09(s，1H)，2.03(s，3H),1.92(s，3H)，1.22(m，1H)，0.94(m,1H),0.45(t，《/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):(5:170.4(C),170.3(C),161.0(C),154.3(C)，130.3(CH)，125.5(C),124.1(CH),122.6(CH)，105.1(CH)，96.6(CH),82.1(CH)，77.0(CH),75.8(C),67.3(CH),55.3(OCH3),52.2(C)，51.5(CH2)，50.8(CH2)，44.6(CH2),43.7(CH2),42.8(C),40.6(CH3)，31.2(CH2),23.3(CH3)，20.9(CH3),7.5(CH3)。制備實(shí)施例26化合物E2的制備1.TFAA,CH2CI2,TEA2.醋酐，吡啶'H畫R(CDCl3，300MHz):&9.44(brs，1H),7.18(d,J=7.2Hz,1H)，6.88(d，《/=8.1Hz,1H),6.35(d,/=8.1Hz，1H)，6.17(s，1H)，6.08(s,1H)，5.91(dd，J=10.2，4.5Hz，1H)，5.38(d，《/=10.2Hz，1H)，4.99(s:1H)，3.79(s,3H)，3.79-3.74(m，1H)，3.49(dd，/=15.9，4.8Hz,1H)，3.43-3.37(m,1H),3.33(s,1H)，3.18(d，《/=13.5Hz，1H),2.87(s，3H)，2.85(d,/=15.9Hz，1H)，2.70(s，1H)，2.61-2.52(m，1H)，2.34-2.16(m，2H)，2.11(s，3H)，1.33-1.23(m，1H),1.06-0.97(m，1H)，0.54(t,/=7.2Hz,3H);I3CNMR(CDC13，75MHz):5:170.4(C)，161.1(C)，157.1(C)，156.6(C),154.0(C),130.0(CH)，125.2(C),124.3(CH),122.8(CH)，105.7(CH)97.1(CH)，83.0(CH),76.7(CH)，75.4(C),66.9(CH)，55.2(OCH3)，52.5(C),51.1(CH2)，50.7(CH2),44.5(CH2)，44.1(CH2),42.8(C),41.3(CH3)，31.2(CH2),20.7(CH3)，7.4(CH3)。制備實(shí)施例27化合物E3的制備將底物B(l.Ommol)和配體III(3-丙?；?噻唑烷-2-硫酮)(1.1mmol)溶于lOmL無(wú)水四氫呋喃中，在氬氣保護(hù)下，加入氫化鈉(60%，1mmol)，室溫下攪拌反應(yīng)l~4h。反應(yīng)完畢后加入飽和氯化銨溶液1mL,用氯仿萃取，硫酸鎂千燥，減壓濃縮，接著在氬氣保護(hù)下，將濃縮液溶于1mL吡啶中，加入1mL醋酐，室溫下攪拌反應(yīng)8h,然后注入30mL乙酸乙酯和10mL飽和碳酸氯鈉溶液繼續(xù)攪拌2分鐘，移去水層，用水洗去吡啶(20mLx3)，將乙酸乙酯層干燥濃縮，經(jīng)硅膠柱層析得化合物E3。'H畫R(CDC13，300MHz):S:9.20(s，1H)，6.88(d，/=8.1Hz，1H)，6.32(dd,/=8.1，2.1Hz,1H),6.16(d,/=5.7Hz，1H)，6.15(d,/=2.1Hz,1H),5.89(dd，/=10.2，4.2Hz，1H),5.36(d,J=10,2Hz,1H)，4.99(s，1H)，3.79(s，3H)，3.74(m,1H)，3.50(dd，=15.9，4.5Hz,1H)，3.39(m，1H),3.39(s，1H)，3.03(d，/=13.2Hz,1H),2.86(s,3H)，2.83(d,J=15.9Hz，1H)，2.66(s,1H)，2.53(dd,/=18.0，9.6Hz，1H)，2.33-2.19(m，2H),2.22(q，/=7.5Hz，2H),2.11(s，3H),1.36-1.29(m,1H),1.15(t，《/=7.5Hz,3H),1.04-0.98(m,1H)，0.52(t,/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDC13,75顧z):(5:173.9(C),170.5(C)，161.0(C)，154.3(C),130.4(CH),125.6(C)，124.1(CH)，122.7(CH)，105.2(CH)，96.7(CH),82.2(CH),76.9(CH)，75.9(C),67.2(CH)，55.4(OCH3)，52.2(C)，51.5(CH2)，50.8(CH2),44.8(CH2),43.4(CH2),42.8(C),40.7(CH3),31.3(CH2)，29.8(CH2)，21.0(CH3),10.0(CH3)，7.5(CH3)。制備實(shí)施例28化合物E4的制備制備步驟參見化合物E3的制備。NMR(CDC13,300MHz):(5:9.20(brs，1H),6.88(d，/=8,4Hz,1H)，6.32(dd,/=8.4,2.1Hz,1H)，6.19(d,J=8.1Hz，1H)，6.15(d,J=2.1Hz，1H)，5.89(dd，《/=10.2，3.6Hz，1H),5.36(d，/=10.2Hz，1H)，4.98(s，1H)，3.79(s，3H)，3.74(m，1H)，3.48(dd,/=15.9，5.4Hz,1H),3.38(m,1H)，3.38(s,1H),2.99(d,/=13.2Hz,1H)，2.84(s，3H)，2.83(d，15.9Hz,1H)，2.66(s,1H)，2.54-2.48(m,1H),2.42-2.33(m，1H),2.29-2.18(m，2H)，2.11(s，3H),1.37-1,27(m,1H)，1.15(d，/=2.1Hz，3H)1.13(d，《/=2.1Hz，3H),1.07-0,98(m,1H),0.52(t,J=7.2Hz,3H);13C醒R(CDC13,75畫z):3:171.2(C)，170.7(C)，161.2(C),154.5(C)，130.5(CH)，125.8(C),124.2(CH),122.8(CH)，105.4(CH)，96.9(CH):82.2(CH),77.0(C),76.1(CH)，67.4(CH),55.5(OCH3),52.4(C)，51.7(CH2),51.0(CH2),45.0(CH2)，43.2(CH2)，43.0(C)，40.7(CH3)，35.9(CH),31.4(CH2),21.1(CH3)，19.9(CH3),19.7(CH3)，7.7(CH3)。制備實(shí)施例29化合物E5的制備制備步驟參見化合物E3的制備。麗R(CDC13，300MHz):3:9.23(brs,1H),6.88(d,/=8.4Hz，1H),6.32(d，J=8.4Hz,1H),6.16(d,/=8.1Hz，1H),6.15(s，1H)，5.89(dd，/=10.2，4.8Hz，1H),5.37(d，《/=10.2Hz,1H)，5.01(s，1H),3.79(s，3H),3.74(m,1H)，3.48(dd，/=15.9，5.4Hz,1H)，3.38(m,1H)，3.41(s,1H),3.04((!，/=14.4Hz,1H)，2.86(s，3H),2.83(d,/=15.9Hz，1H)，2.67(s，1H)，2.61-2.52(m,1H),2.34-2.16(m,2H)，2.19(t,/=7.2Hz,2H),2.11(s,3H)，1.70-1.63(m，2H)，1.37-1.27(m,1H)，0.91(t，J-7.2Hz:3H)，1.03-0.85(m，1H)，0.51(t,7=7.2Hz，3H);"C畫R(CDC13，75麗z):A173.2(C),170.5(C)，161.0(C),154.3(C),130.4(CH)，125.6(C),124.1(CH),122.7(CH),105.2(CH),96.7(CH)82.0(CH),77.0(C),75.9(CH)，67.4(CH),55.3(OCH3),52.2(C)，51.6(CH2)，50.8(CH2)，44.8(CH2),43.3(CH2)，42.9(C),40.6(CH3)，38.8(CH2):31.3(CH2),20.9(CH3),19.2(CH2),13.9(CH3)，7.5(CH3)。制備實(shí)施例30化合物E6的制備制備步驟參見化合物E3的制備。'H畫R(CDC13,300MHz):(5:9.25(brs,1H),6.87(d，J=8.1Hz，1H)，6.31(dd，/=8.1,2.1Hz，1H),6.15(d，《/=2.1Hz,1H)，6.10(d,/-8.1Hz,1H)，5.89(dd，/=10.5,3.6Hz,1H),5.36(d，7=10.5Hz，1H),5.00(s，1H),3.79(s，3H)，3.79-3.72(m,1H),3.48(dd，/=15.9，5.1Hz，1H),3.42-3.34(m，1H),3.39(s,1H)，3.03(d，13.2Hz,1H)，2.86(s,3H)，2.83(d，/=15.9Hz，1H),2.63(s,1H),2.57-2.48(m,1H)，2.35-2.16(m,3H),2.11(s,3H)，2.10(d,/=9.9Hz,2H),1.37-1.27(m，1H),0.94(d,/=6.3Hz,6H)，1.03-0.85(m，1H)，0.51(t,/=7.2Hz，3H);13C麗R(CDC13，75MHz):(5:172.7(C),170.4(C),160.9(C),154.2(C),130.2(CH)，125.5(C),124.0(CH),122.6(CH),105.1(CH),96.5(CH):81.8(CH)，76.8(C)，75.8(CH)，67.4(CH),55.2(OCH3)，52.1(C)，51.6(CH2),50.7(CH2)，46.1(CH2)，44.7(CH2)，43.2(CH2)，42.8(C),40.4(CH3),31.2(CH2),26.0(CH)，22.5(CH3)，22.4(CH3)，20.9(CH3),7.5(CH3)。制備實(shí)施例31化合物E7的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage55</formula>制備步驟參見化合物E3的制備。'H畫R(CDC13,300MHz):(5:9.25(brs,1H)，6.88(d，/=8.1Hz，1H),6.32(dd，J=8.1，2.1Hz，1H)，6.15(d，《/=2.1Hz，1H)，6.10(d，《/=8.1Hz,1H),5.89(dd,/=9.9,3.3Hz,1H),5.36(d,9.9Hz，1H),5.02(s,1H)，3.79(s，3H)，3.79-3.72(m,1H)，3.48(dd，J=15.9，5.1Hz，1H),3.42-3.34(m,1H)，3.42(s，1H)，3.03(d,/=13.2Hz,1H),2.87(s，3H)，2.83(d，《/=15.9Hz,1H),2.64(s，1H),2.57-2.48(m，1H)，2.35-2.16(m,2H),2.12(s,3H),2.10(s,2H)，1.37-1.27(m，1H)，0.94(d,/=6.3Hz,6H),1.03(s,9H)，0.87-0.80(m,1H)，0.50(t,/=7.2Hz，3H);13C麗R(CDC13，75MHz):3:171.9(C)，170.3(C)，160.9(C)，154.2(C),130.2(CH)，125.6(C)，124.0(CH),122.5(CH)，105.0(CH),96.5(CH):81.7(CH)，76.9(C),75.7(CH),67.4(CH),55.2(OCH3)，52.0(C)，51.6(CH2)，50.7(CH2)，50.5(CH2)，44.7(CH2)，43.1(CH2)，42.7(C),40.4(CH3)，31.2(CH2)，30.8(C),29.7(3CH3),20.8(CH3),7.4(CH3)。制備實(shí)施例32化合物E8的制備制備步驟參見化合物E3的制備。'HNMR(CDC13,300MHz):&9.15(s，1H)，6.88(d，《/=8.4Hz,1H)，6.59(d,J=7.2Hz，1H)，6.32(dd,J=8.4,2.1Hz，IH)，6.15(d，《/=2.1Hz,1H)，5.89(dd，《/=10.2，3.6Hz,1H),5.70(s，1H)，5.37(d，/=10.5Hz，1H)，5.31(s，1H)，5.00(s,1H)，3.86-3.79(m,1H),3.79(s,3H),3.48(dd，J=15.9，4.8Hz,1H)，3.42-3.36(m,1H),3.39(s,1H)，3.09(d，《/=13.8Hz，1H),2.88(s，3H)，2.81(d，/=16.2Hz,1H)，2.68(s,1H),2.58-2.49(m，1H)，2.32-2,15(m,2H),2.10(s,3H),1.96(s,3H),1.37-1.30(m，1H),1.09-0.99(m，1H)，0.54(t,/=7.2Hz,3H);13C畫R(CDC13，75MHz):(5:170.7(C)，168.5(C)，161.2(C)，154.4(C)，140.2(C)，130.5(CH),125.7(C),124.2(CH),122.9(CH)，119.5(CH2)，105.5(CH)，97.0(CH),82.8(CH),76.9(CH)，76.1(C)，67.3(CH)，55.5(OCH3)，52.5(C),51.6(CH2)，51.0(CH2)，45.0(CH2)，43.7(CH2),43.0(C)，41.0(CH3)，31.4(CH2),2U(CH3),18.8(CH3)，7.6(CH3)。制備實(shí)施例33化合物E9的制備9s制備步驟參見化合物E3的制備。'HNMR(CDC13，300MHz):A9.02(s，1H)，6.87(d,■/=8.1Hz，1H)，6.31(dd，《/=8.1，2.4Hz，2H)，6.14(d,/=2.4Hz,1H),5.89(d,/=10.2,3.6Hz，1H)，5.37(d，J=10.2Hz，IH)，5.01(s，1H)，3.75(s，3H)，3.75-3.70(m，1H),3.51(dd,/=15.9,4.5Hz,1H),3.43(s，1H),3.43-3.35(m,1H)，3.09(d，13.5Hz,1H)，2.86(s，3H)，2.82(d，/=15.9Hz，1H),2.65(s，1H),2.58-2.49(m，1H),2.34-2.20(m,2H)，2.10(s,3H),1.44-1.29(m，2H)，1.18-1.07(m，1H)，1.00-0.91(m,2H)，0.76-0.67(m,2H),0.52(t,7.5Hz,3H);13C畫R(CDC13,75MHz):3:173.6(C),170.5(C)，161.1(C),154.5(C),130.5(CH)，125.7(C)，124.2(CH),122.7(CH),105.2(CH),96.7(CH)，82.3(CH)，77.2(CH),76.0(C)，67.5(CH),55.4(OCH3)，52.3(C),51.7(CH2),51.0(CH2),44.8(CH2)，44.0(CH2),43.0(C),40.7(CH3)，31.4(CH2),21.0(CH3),14.8(CH),7.6(CH3)，7.0(CH2)6.9(CH2)。制備實(shí)施例34化合物E10的制備將底物B(l.Ommol)和配體III(3-特戊?；?噻唑烷-2-疏酮)(Ummol)溶于lOmL無(wú)水四氫呋喃中，在氬氣保護(hù)下，加入氫化鈉(60%,1mmol)，室溫下攪拌反應(yīng)l~4h。反應(yīng)完畢后加入々包和氯化銨溶液1mL,用氯仿萃耳又，好b酸鎂干燥，減壓濃縮，接著在氬氣保護(hù)下，將濃縮液溶于1mL吡啶中，加入1mL醋酐，室溫下攪拌反應(yīng)8h，然后注入30mL乙酸乙酯和10mL飽和碳酸氬鈉溶液繼續(xù)攪拌2分鐘，移去水層，用水洗去吡啶(20mLx3),將乙酸乙酯層干燥濃縮，經(jīng)硅膠柱層析得化合物EIO。畫R(CDC13,300MHz)W:6.85(d,/=8.4Hz，1H),6.44(d，/=8.1Hz,1H)，6.29(d,/=8.1Hz,1H)，6.08(s，1H),5.84(dd,/=9.9,4.2Hz,1H),5.61((!，/=9.9Hz，1H)，4.97(s，1H),3.74(s，3H)，3.65(m，2H)，3.41(m，2H)，3.33(s,1H),3.28(m，1H),2.98(<!,>/=13.2Hz，1H)，2.84(s,3H),2.73(d,4.8Hz,1H),2.59(s,lH),2.47(m,1H)，2.16(m:2H)，2.09(s，1H)，2.05(s，3H)，1.92(s，3H),1.30(m，1H)，1.17(s,9H),0.90(m,1H),0.57(t，7.2Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz)W:178.7(C),170.3(C)，161.0(C)，154.6(C),130.8(CH)，126.6(C)，124.5(CH),123.0(CH)，105.1(CH)，96,9(CH),82.4(CH)，76.6(CH),75.3(C)，68.5(CH),55.5(OCH3),52.1(C),52.0(CH2)，51.3(CH2)，44.9(CH2),44.0(CH2)，43.6(C),41.2(CH3)，38.9(C)，32.6(CH2)，27.7(3CH3),20.9(CH3),7.8(CH3)。制備實(shí)施例35化合物Ell的制備制備步驟參見化合物E3的制備。麗R(CDC13,300畫z):A9.17(s，1H)，6.87(d，《/=8.1Hz，1H),6.32(dd,/=8.1,2.1Hz，1H),6.14(d,/=2.1Hz，1H),6.07(d，《/=7.8Hz，1H)，5.89(dd，/=10.5,3.6Hz,1H),5.36(d，J=10.5Hz，1H)，4.98(s,1H)，3.80-3.73(m，1H)，3.79(s,3H),3.47(dd,J=15.9，4.8Hz，1H),3.42-3.34(m，1H)，3.37(s,1H),3.05-3.00(m，2H)，2.85(s,3H)，2.81(d,/=15.9Hz,1H),2.66(s,1H),2.54-2.48(m，1H),2.32-2.12(m，6H),2.10(s,3H)，1.98-1.87(m，2H),L36-1.25(m，1H),1.05-0.98(m,1H)，.0.52(t，J=7.2Hz,3H);13C畫R(CDC13,75MHz):&175.1(C),170.6(C),161.1(C)，154.4(C),130.4(CH)，125.7(C)，124.2(CH)，122.8(CH),105.3(CH)，96.8(CH)，82.3(CH)，77.0(CH),76.0(C),67.3(CH),55.4(OCH3)，52.3(C)，51.6(CH2)，50.9(CH2)，44.9(CH2)，43.3(CH2)，42.9(C)，40.8(CH),40.1(CH),31.3(CH2),25.4(CH2),25.4(CH2),21.0(CH3),7.6(CH3)。制備實(shí)施例36化合物E12的制備9s制備步驟參見化合物E3的制備。畫R(CDC13,300MHz):A9.28(brs，1H)，7.79(d,/=6.9Hz,2H)，7.44(m，3H),6.91(s，1H),6.89(d,/=8.1Hz，1H)，6.33(d,</=8.1Hz,1H)，6.17(s,1H),5.91(m,1H),5.40(d,/=10.5Hz，1H),5.06(s,1H)，3.93(m，1H)，3.79(s,3H),3.55-3.41(m,3H)，3.25(d,J=12.9Hz，1H)，2.91(s,3H),2.83(m,1H),2.55(m,1H)，2.70(s，1H)，2.25(m,1H),2.10(m，3H),2.09(s,3H),1.05(m,1H)，0.87(m，1H),0.54(t,7.5Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):(5:170.3(C),167.6(C),161.5(C)，154.6(C)，135.4(C)，132.2(CH)，130.7(CH),128.6(2CH),127.5(2CH)，125.9(C)，124.5(CH),123.1(CH)，105.8(CH),97.2(CH),83.1(CH)，77.1(C)，76.4(CH),67.5(CH),55.7(OCH3)，52.4(C),51.5(CH2),51.0(CH2),45.2(CH2),44.2(CH2)，43.2(C),41.3(CH3),31.6(CH2)，21.1(CH3),7.8(CH3)。制備實(shí)施例37化合物E13的制備制備步驟參見化合物E3的制備。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>制備實(shí)施例38化合物E14的制備9s制備步驟參見化合物E3的制備。'H畫R(CDC13,300MHz):3:9,28(s,1H)，7.79(t，《/=8.1Hz，2H)，7.11(t，《/=8.1Hz,2H)，6.89(d，《/=8.4Hz，1H)，6.34(d,8.4Hz，1H)，6.17(s,1H),5.91(dd,J=10.2,2.4Hz，1H)，5.40(d，J-10.2Hz,1H)，5.05(s，1H),3.97-3.90(m,1H)，3.79(s,3H)，3.53-3.41(m,2H),3,45(s,1H)，3.24(d，《/=13.2Hz，1H)，2.90(s，3H)，2.85(d,15.9Hz,1H),2.70(s，1H),2.60-2.51(m,1H),2.30-2.17(m，2H)，2.09(s,3H)，1.37-1.30(m，1H)，1.08-1.01(m，1H),0.55(t，/=7.5Hz，3H);13C麗R(CDC13，75MHz):(5:170.7(C)，166,4(2C),161.1(C)，154.4(C),131.0(C),130.5(CH)，129.3(CH),129.2(CH)，125.6(C)，124.3(CH):122.8(CH)，115.8(CH),115.5(CH)，105.5(CH),97.0(CH),82.8(CH)，77.0(CH)，76.1(C),67.2(CH)，55.5(OCH3),52.5(C),51.5(CH2)，50.9(CH2)，44.9(CH2)，44.1(CH2)，43.0(C),4U(CH3)，31.4(CH2)，21.0(CH3),7.6(CH3)。制備實(shí)施例39化合物E15的制備CIos制備步驟參見化合物E3的制備。'HNMR(CDCl3，300MHz):3:9.16(s,1H)，7.51(d，《/=6.6Hz，IH)，7.30-7.17(m，3H)，6.83(d，/=9.0Hz，1H),6.80(d，/=9.9Hz,1H)，6.23(d，J=9.9Hz,1H)，6.07(s，1H),5.79(dd,/=10.2，4.8Hz，1H)，5.30(d，/=10.2Hz，1H)，4鄰(s，1H),3.94-3.87(m,1H)，3.67(s，3H)，3.42(s，1H)，3.37(dd,=15.9，4.8Hz，1H),3.27-3,23(m，1H)，3.15(d，J=13.5Hz,1H)，2.88(s，3H),2.74((!，/=16.5Hz，1H)，2.57(s，1H),2.47-2.38(m,1H)，2.24-2.07(m,2H),2.02(s，3H)，1.31-1.19(m，1H)，1.02-0.89(m，1H),0.44(t,J=7.2Hz,3H);13C麗R(CDC13，75MHz):3:170.3(C)，166.4(C)，160.9(C)，154.2(C)，135.4(C),131.0(CH),130.5(C)，130.2(CH),130.0(CH),129.8(CH):126.9(CH)，125.5(C)，124.3(CH),122.5(CH)，105.1(CH)，96.6(CH)，81.8(CH)，76.8(CH),75.8(C)，67.3(CH),55.1(OCH3)，52.1(C)，51.4(CH2)，50.7(CH2)，楊(CH2)，43.8(CH2),42.7(C)，40.7(CH3),31.2(CH2),20.8(CH3),7.4(CH3)。制備實(shí)施例40化合物E16的制備9s制備步驟參見化合物E3的制備。'H固R(CDC13，300MHz):5:9.29(brs,1H)，7.77(s,1H),7.65(d，/=7.5Hz,1H),7.47(d,J=7.5Hz，1H)，7.37(t，《/=7.5Hz,1H),6.95(d:■/=6.6Hz,1H),6.89(d,/=8.1Hz，1H),6.34(d，/=8.1Hz，1H),6.18(s:1H),5.92(dd,/=10.5，4.5Hz,1H),5.40(d,J=10.5Hz,1H),5.05(s，1H),3.95(dd,/=13.2，7.5Hz，1H)，3.80(s,3H)，3,54-3.42(m,2H)，3.44(s,1H),3.24(d，J=13.5Hz，1H)，2.91(s，3H)，2.84(d，《/=16.5Hz,1H):2.71(s,1H)，2.58-2.53(m，1H)，2.29-2.23(m，2H)，2.10(s,3H)，1.37-1.30(m，1H)，1.08-1.01(m，1H)，0.55(t，《/=7.5Hz，3H)。"CNMR(CDC13，75MHz):5:170.7(C),166.1(C),161.2(C),154.4(C)，136.6(C)，134.8(C),131.5(CH),130.5(CH),130.0(CH)，127.4(CH):125.6(C),125.1(CH),124.3(CH),122.9(CH)，105.7(CH),97.0(CH)，82.9(CH)，76.9(CH),76.1(C)，67.2(CH)，55.5(OCH3)，52.5(C)，51.4(CH2)，51.0(CH2),44.9(CH2),44.1(CH2)，43.0(C),41,2(CH3)，31.4(CH2),21.1(CH3),7.6(CH3)。制備實(shí)施例41化合物E17的制備9s制備步驟參見化合物E3的制備。^NMR(CDCl3，300MHz):6:9.21(brs,1H),7.64(d，《/=8.7Hz,2H),7.28(d,/=8.7Hz，1H),6.89(d，J=7.2Hz，1H)，6.81(d，《/=8.1Hz,1H)，6.25(d,/=8.1Hz，1H),6.08(s,1H)，5.83(dd，J=9.9，4.5Hz，1H)，5.31(d，/=9.9Hz,1H)，4.97(s，1H),3.88-3.80(m,1H)，3.68(s，3H),3.43-3.31(m，2H),3.37(s,1H),3.18(d，《/=13.5Hz，1H),2.81(s，3H),2.76(d,/=16.5Hz,1H),2.62(s,1H)，2.47(q,J=9.3Hz，1H)，2.24-2.13(m,2H)，1.97(s，3H)，1.28-1.19(m，1H),1.02-0.93(m，1H),0.46(t，《/=7.2Hz,3H)。13CNMR(CDC13,75MHz):《170.5(C),166,1(C)，161.1(C),154.2(C)，137.4(C),133.1(C)，130.3(CH),128.7(2CH),128.3(2CH)，125.5(C),124.1(CH)，122.7(CH),105.4(CH)，96.9(CH),82.9(CH)，76.9(CH):75.9(C)，67.1(CH),55.2(OCH3)，52.4(C)，51.4(CH2)，50.8(CH2)，44.7(CH2),44.1(CH2)，42.8(C)，41.0(CH3)，31.2(CH2),20.9(CH3),7.5(CH3)。制備實(shí)施例42化合物E18的制備9s制備步驟參見化合物E3的制備。畫R(CDC13，300MHz)W:9.37(brs,1H)，8.74(d,/=3.9Hz,2H)，7.62(d,/=3.9Hz,2H)，7.10(d，/=5.4Hz,1H)，6.90(d,/=8.4Hz，1H),6,35(d，J=8.4Hz，1H)，6.18(s，1H),5.91(dd，J-10.2,4.5Hz，1H),5.40(d,J=10.2Hz，1H)，5.05(s,1H)，3.99-3.92(m,1H)，3.80(s，3H),3.52-3.42(m，2H)，3.42(s，1H)，3.26(d，J=13.5Hz,1H),2.90(s,3H),2.86(d，/=16.5Hz，1H)，2.72(s,1H),2.57(q,J=9.6Hz，1H),2.26-2.17(m，2H)，2.09(s，3H)，1.31-1.25(m，1H),1.08-1.03(m,1H)，0.56(t，J-7.2Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):&170.7(C),165.4(C)，161.2(C)，154.3(C),150.7(2CH)，141.9(C)，130.4(CH)，125.5(C),124.4(CH)，122.9(CH),120.9(2CH),105.8(CH),97.2(CH)，83.1(CH)，76.8(CH)，76.0(C)，67.1(CH)，55.5(OCH3)，52.6(C),51,4(CH2)，50.9(CH2)，44.9(CH2)，44.2(CH2)，43.0(C)，41.4(CH3)，31.4(CH2)，2U(CH3)，7.6(CH3)。制備實(shí)施例43化合物E19的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage65</formula>制備步驟參見化合物E3的制備。'H薩R(CDC13，300MHz):3:9.37(s，1H),8.29(d,J=8.7Hz，2H),7.93(d,J=8.7Hz，2H),7.11(d,/=5.4Hz,1H)，6.90(d，/=7.8Hz，1H),6.36(d，/=7.8Hz，1H)，6.18(s,1H)，5.91(dd,/=10.2，4.5Hz,1H),5.40(d，《/=10.2Hz,1H)，5.05(s,1H),4.01-3.94(m，1H)，3.80(s，3H)，3.53-3.42(m，2H)，3.43(s，1H)，3.27(d,/=13.5Hz，1H),2.91(s,3H),2.86(d，《/=16.5Hz,1H),2.73(s,1H),2.62-2.53(m，1H),2.33-2.17(m,2H)，2.09(s,3H)，1.36-1.25(m，1H)，1.08-1.01(m，1H),0.56(t，/=7.2Hz，3H)513C醒R(CDC13,75MHz):A170.3(C)，164.9(C),160.9(C),153.9(C)，149.2(C),140.1(C),130.0(CH)，127.9(2CH)，125.3(C)，124.0(CH)，123.4(2CH)，120.6(CH)，105.3(CH),96.8(CH)，82.8(CH),76.5(CH)，75.6(C)，66.8(CH)，55.0(OCH3)，52.3(C)，51.0(CH2)，50.5(CH2),44.5(CH2)，44.1(CH2)，42.6(C)，41.0(CH3)，31.0(CH2)，20.6(CH3)，7.2(CH3)。制備實(shí)施例44化合物E20的制備的制備。&醒R(CDC13，300MHz):J:9.09(s,1H),8.45(d,/=7.8Hz，1H)，8.15(d，《/=7.5Hz，1H),7.43(t，J-7.8Hz,1H),7.06(t，《/=7.8Hz,1H),6.97((!，7=7.8Hz，1H),6.88(d,J-8.4Hz，1H)，6.30(d,/=8.4Hz，1H),6.14(s，1H),5.88(dd,/=10.2，4.8Hz，1H)，5.37(d，■/=10.2Hz,1H)，5.07(s，1H)，4.01-3.93(m,1H)，3.94(s,3H),3.79(s，3H),3.54-3.30(m，2H)，3.49(s，1H)，3.26(d，《/=13.5Hz，1H),2.88(s,3H)，2.83=16.5Hz,1H),2.65(s,1H)，2.58-2.49(m,1H)，2.35-2.16(m，2H)，2.01(s，3H),1.42-1.35(m，1H),1.08-1.01(m,1H),0.52(t,/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDC13,75MHz):3:170.1(C)，164.8(C)，160.6(C)，157.3(C)，154.1(C),132.2(CH)，131.4(CH),130.0(CH),125.5(C),123.7(CH),122.3(CH),121.6(C),120.6(CH),111.2(CH),104.5(CH)，96.2(CH),81.8(CH)，76.8(CH)，75.6(C)，67.2(CH)，55.7(OCH3),54.8(OCH3)，51.8(C),51.3(CH2),50.4(CH2),44.5(CH2),43.7(CH2)，42,5(C)，40.1(CH3),31.1(CH2),20.4(CH3),7.2(CH3)。制備實(shí)施例45化合物E21的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage67</formula>制備步驟參見化合物E3的制備。'H畫R(CDC13，300顧z):t5:9.04(brs，1H)，7.19(d,/=8.4Hz,2H)，6.87(d,/=8.4Hz,2H),6.85(d,/=8.1Hz,1H),6.32(dd,/=8.1,2,1Hz，1H)，6.16(d,/=8.1Hz，1H)，6.02(s，1H),5.87(dd，/=10.2,3.6Hz，1H)，5.32(d,J=10.2Hz，1H)，4.89(s，1H)，3.86-3.82(m,1H)，3.81(s，3H),3.79(s,3H)，3.48(s，1H)，3.48-3.41(m，1H)，3.35-3.27(m，1H)，3.16(s,1H),2.92(d，/=13.5Hz，1H),2.80(d，《/=15.9Hz，1H),2.64(s，3H)，2.53-2,44(m,1H)，2.26-2.00(m，2H)，2.09(s，3H),1.39-1.27(m,1H),1.03-0.91(m,1H)，0.51(t，/=7.2Hz,3H)。13C畫R(CDC13，75MHz):(5:171.5(C),170.9(C)，161.0(C),158.8(C)，154.3(C),130.7(CH),130.4(CH)，127.3(C),125.8(C)，124.2(CH)，122.7(CH),114.4(CH)，105.4(CH)，97.5(CH)，82.9(CH),76.4(CH)，75.7(C)，67.1(CH),55.5(OCH3),55.3(OCH3)，52.3(C)，51.5(CH2),50.8(CH2),45.0(CH2),43.5(CH2)，43.2(C),41.1(CH3),31.2(CH2)，2U(CH3),7.6(CH3)。制備實(shí)施例46化合物E22的制備制備步驟參見化合物E3的制備。畫R(CDC13，300顧z):(5:7.26-7.20(m，5H),6.79(d，/=8.4Hz，1H),6.25(d,■/=8.4Hz，1H),6.10(d,/=9.0Hz，1H),5.95(s，1H),5.81(dd,/=10.2,4.2Hz,1H)，5.26(d,J=10.2Hz，1H),4.83(s,1H)，3.79-3.73(m，1H)，3.73(s,3H)，3.48(s，2H),3.38(dd,/=15.9,5.1Hz,1H),3.30-3.20(m，1H),3.08(s,1H),2.86(d,/=13.8Hz，1H)，2.74(d，/=15.9Hz,1H),2.55(s,3H),2.47-2.38(m,1H),2.20-1.93(m,2H),2.02(s，1H),1.30-1.19(m,1H)，0.94-0.89(m，1H)，0.45(t，■/=7.2Hz,3H);13CNMR(CDC13,75MHz):(5:171.0(C)，170.8(C)，161.0(C)，154.3(C)，135.4(C)，130.4(CH),129.6(2CH)，129.0(2CH)，127.2(CH)，125.8(C),124.2(CH),122.8(CH)，105.5(CH)，97.4(CH),82.9(CH)，76.4(CH):75.8(C)，67.1(CH),55.5(OCH3),52.3(C),51.4(CH2)，50.8(CH2)，45.0(CH2),44.1(CH2),43.6(CH2),42.9(C)，41.0(CH3)，31.3(CH2)，21.1(CH3)，7.6(CH3)。制備實(shí)施例47化合物E23的制備9s'H畫R(CDCl3，300MHz):&9.26(brs,1H)，7.32((!，/=8.1Hz，1H)，7.28(s,1H),6.88(d,/=8.4Hz,1H),6.83((!，/=8.1Hz，1H)，6.82(s，1H),6.33(d，7=8.4Hz,1H),6.16(d,=2.1Hz,IH)，6.02(s,2H),5.91(dd,J=10.2，3.6Hz,1H)，5.39(d，10.2Hz，1H),5.04(s，1H),3.89(dcU=13.5,8.1Hz，1H),3.79(s,3H)，3.54-3.42(m，2H),3.45(s,1H),3.22(d，/=13.5Hz,1H)，2.89(s，3H)，2.83(d,J=15.9Hz,1H),2.69(s，1H)，2.60-2.51(m,1H),2.33-2.10(m,2H),2.09(s，3H)，1.37-1.25(m，1H),1.07-1.00(m,1H),0.54(t，/=7.5Hz，3H)。13CNMR(CDC13，75MHz):《170.2(C)，166.3(C)，跳7(C),153.9(C)，149.9(C)，147.6(C)，130.0(CH)，128,5(C)，125.3(C),123.9(CH),122.5(CH),121.1(CH)，107.7(CH),107.2(CH),105.0(CH),101.4(CH2):96.4(CH)，82.3(CH)，76,6(CH),75.7(C),66.8(CH)，55.0(OCH3)，52.0(C)，51.1(CH2)，50.5(CH2)，44.5(CH2),43.7(CH2)，42.5(C)，40.6(CH3)，30.9(CH2)，20.6(CH3)，7.3(CH3)。制備實(shí)施例48化合物Fl的制備取底物B(l.Ommol)溶于10巧L二氯曱烷中，加入二異丙基乙胺0.21mL(1.2mmol)，冰浴下慢慢滴入氯曱酸曱酯93jiL(1.2mmol),反應(yīng)半小時(shí)后移去冰浴，室溫繼續(xù)反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后加入飽和碳酸氫鈉10mL,用二氯甲烷萃取三次(10mLx3),無(wú)水石充酸鈉千燥有機(jī)相，減壓濃縮，將濃縮物溶于lmL吡啶，加入lmL醋酐，室溫下攪拌反應(yīng)8h后，注入30mL乙酸乙酯和10mL飽和碳酸氬鈉溶液繼續(xù)攪拌2分鐘，移去水層，用水洗去吡啶(20mLx3)，將乙酸乙酯層干燥濃縮，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚:丙酮=6:1v/v洗脫)得300mg化合物Fl(白色粉末)，產(chǎn)率62%。NMR(CDC13，300MHz):<5:9.04(s)，6.84(d，8.1Hz,1H),6.28(dd,/=8.1,2.1Hz,1H)，6.12(d，/=2.1Hz，1H),5.85(dd,/=10.2,4.5Hz,1H),5.34(d，《/=10.2Hz,1H)，5.29(s,1H)，4.98(s,1H)，3.82(s，3H)，3.75(s,3H)，3.47(m，1H),3.40(s，1H)，3.32(m，3H),3.09(d，/=12.6Hz,1H),2.87(s,3H),2.82(d,/=15.6Hz,1H),2.59(s,1H)，2.49(m，1H),2.30-2.12(m，2H),2.08(s，3H),1.27(m，1H)，0.98(m，1H)，0.49(t,J=7.5Hz，3H);13C畫R(CDC13,75畫z):A170.7(C),161.1(C)，157.3(C),154.5(C)，130.5(CH)，125.8(C),124.2(CH),122.7(CH),105.2(CH)，96.8(CH),82.0(CH)，77.2(CH)，76.0(C)，67.5(CH),55.4(OCH3)，52.3(C)，52.2(OCH3),51.7(CH2)，50.9(CH2),45.2(CH2),44.8(CH2)，42.9(C),40.7(CH3),31.5(CH2)，21.0(CH3),7.6(CH3)。制備實(shí)施例49化合物F2的制備制備步驟參見化合物F1的制備。'HNMR(CDC13，300MHz)W:9.05(s)，6.86(d，/=8.1Hz,1H)，6.30((!(!，/=8.1，2.4Hz,1H)，6.14(d，/=2.4Hz，1H),5.87(dd，/=10.2，4.5Hz，1H)，5.34(d,/=10.2Hz,1H)，5.26(s,1H),5.00(s，1H)，4.09(q，/=6.9Hz，1H)，3.78(s，3H),3.51(m，1H),3.43(s，1H)，3.35(m,2H)，3.11(d,J=12.3Hz，1H),2.90(s，3H)，2.81(d,J=15.9Hz，1H),2.62(s,1H),2.50(m,1H)，2.26-2.17(m,2H)，2.10(s,3H)，1.27(m，1H)，1.22(t，/=6.9Hz，3H),1.00(m，1H)，0.51(t，/=7.5Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):A170.2(C),160.8(C),156.5(C)，154.1(C)，130.1(CH)，125.5(C)，123.8(CH)，122.4(CH),104.8(CH)，96.4(CH),81.6(CH)，76.9(CH)，75.6(C),67,2(CH)，60.3(CH2)，55.0(OCH3),51.9(C),51.3(CH2)，50.6(CH2)，44.8(CH2)，44.4(CH2)，42.6(C),40.3(CH3)，31.1(CH2)，20.6(CH3),14.4(CH3),7.3(CH3)。制備實(shí)施例50化合物F3的制備在氬氣保護(hù)下，將2.4mmol(0.18mL)異丙醇溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入二異丙基乙基胺2.4mmol(0.42mL)，在冰浴條件下滴入固體光氣(0.9mmol，270mg)的二氯曱烷溶液(5mL),水浴下反應(yīng)半個(gè)小時(shí)，室溫下反應(yīng)lh。在水浴下再加入二異丙基乙基胺(1.2mmol，0.21mL),慢慢滴入到B(lmmol)的二氯曱烷溶液(3mL)中，水浴下反應(yīng)半個(gè)小時(shí)，室溫下反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)完畢后加入10mL飽和碳酸氬鈉，用二氯甲烷萃取(10mLx3)，無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)相，減壓濃縮，將濃縮物溶于1mL吡啶，加入1mL醋酐，室溫下攪拌反應(yīng)8h后，注入30mL乙酸乙酯和10mL飽和碳酸氬鈉溶液繼續(xù)攪拌2分鐘，移去水層，用水洗去吡啶(20mLx3)，將乙酸乙酯層千燥濃縮，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚:丙酮=6:1v/v洗脫)得222mg化合物F3(白色粉末),產(chǎn)率43%。&畫R(CDC13,300MHz)'J:9.01(s)，6.78(d，/=8.1Hz，1H)，6.21((!(!，/=8.1，1.8Hz,1H),6.04((!，■/=1.8Hz,1H),5,78(dd，J-10.2,3.9Hz，1H),5.27(d，/=10.2Hz，1H),5.17(d,J=6.6Hz，1H),4.92(s,1H):4.79(m,1H),3.67(s,3H)，3.40(m,2H)，3.35(s，1H)，3.24(m,1H),3.02(d，/=12.6Hz，1H),2.80(s，3H)，2.73(d,J=16.2Hz,1H),2.54(s，1H)，2.42(m,1H)，2.22-2.11(m，2H)，2.00(s,3H)，1.20(m，1H),1.11(d，J=6.0Hz，6H)，0.95(m,1H)，0.42(t，《/=7.2Hz，3H);13C畫R(CDC13，75MHz):3:170.3(C)，160.8(C)，156.2(C)，154.2(C),130.2(CH)，125.5(C),123.9(CH)，122.4(CH)，104.9(CH)，96.4(CH),81.7(CH),77.0(CH)，75.8(C)，67.5(CH),67.3(CH),55.1(OCH3)，52.0(C),51.4(CH2)，50.7(CH2),44.9(CH2)，44.5(CH2)，42.7(C),40.3(CH3)，31.2(CH2)，22.0(2CH3),20.7(CH3)，7.4(CH3)。制備實(shí)施例51化合物F4的制備1.Boc20,DIPEA,DCMh3cctv、n'、oh,)nu_—h3caJIh三2.醋酑，吡啶J\nh2b制備步驟參見化合物Fl的制備。f4cr、cr'H薩R(CDCl3，300MHz):(5:9.01(s)，6.79(d，>/=8.1Hz,1H)，6.21(dd,/=8.1，1.8Hz，1H),6.04(d，1.8Hz，1H),5.80(dd，《/=10.2，4.5Hz,1H),5.28(d，/=10.2Hz,1H)，5.22(s,1H),4.92(s,1H)，3.67(s,3H)，3.40(m,2H)，3.35(s，1H)，3.25(m，1H)，3.03(d,/=12.3Hz，1H)，2.80(s,3H),2.73(d，《/-15.9Hz，1H),2.54(s，1H)，2.43(m,1H)，2.22-2.06(m,2H)，2.00(s，3H),1.36(s,9H),1.20(m,1H)，0.90(m，113C畫R(CDC13，75MHz):A170.3(C)，跳9(C)，156.4(C),154.6(C)，130.8(CH)，126.5(C)，124.3(CH)，122.7(CH)，104.6(CH)，96.4(CH)，81.6(CH)，79.0(C)，76.6(CH),75.7(C)，68.5(CH)，55.2(OCH3)，51.9(C),51.4(CH2),50.6(CH2)，44.9(CH2)，44.5(CH2),43.6(C),40.5(CH3)，31.5(CH2)，28.4(3CH3)，21.1(CH3)，7.7(CH3)。制備實(shí)施例52化合物F5的制備H3COO1.DIPEA,DCMNH2.醋酐，吡啶OH3COF5croCl3C、o人。.CCl3OHoc人DIPEA，DCM制備步驟參見化合物F3的制備。畫R(CDC13，300MHz):3:8.95(s)，6.76(d,8.4Hz，1H)，6.19(dd，J=8.4,1.8Hz，1H),6.02(d，/=1.8Hz，1H),5.77(dd，/=10.2，4.2Hz，1H),5.25(d，《/=10.2Hz,1H),5.20(s，1H)，4.89(s,1H),3.88(t，《/=6.3Hz，2H)，3.63(s，3H),3.40-3.36(m,1H)，3.33(s，1H),3.23(m，1H)，3.10(m，1H)，3.01(d，《/=12.6Hz，1H),2.78(s，3H)，2.71(d，/=16:2Hz,1H)，2.52(s，1H),2.40(q,/=9.0Hz，1H)，2.16-2.11(m,2H)，1.90(s，3H)，1.53-1.46(m.2H)，1.22-1.14(m,1H)，0.92-0.83(m，1H),0.80(t，/=7.2Hz,3H),0.40(t,J-7.5Hz,3H);13C蘭R(CDC13，75MHz):(5:170.2(C)，160.8(C),156.7(C)，154.2(C)，130.2(CH),125.5(C)，123.9(CH)，122.4(CH),104.9(CH)，96.4(CH)，81.7(CH),77.0(CH),75.7(C)，67.3(CH),66.1(CH2)，55.0(OCH3)，51.9(C)，51.4(CH2)，50.6(CH2),44.9(CH2)，44.4(CH2),42.6(C)，40.3(CH3),31,2(CH2),22.2(CH2)，20.6(CH3)，10.1(CH3),7.3(CH3)。制備實(shí)施例53化合物F6的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>制備步驟參見化合物F1的制備。'H畫R(CDCl3，300MHz)W:9.01(s)，6.79((!，/=8.1Hz，1H)，6.21(dd,J=8.1,1.8Hz,1H),6.04(d,J=1.8Hz,1H),5.80(dd，/二10.2,4.5Hz，1H)，5.28(d，/=10.2Hz，1H)，5.22(s，1H),4.92(s，1H)，3.73(d，/=6.3Hz,2H)，3.67(s,3H),3.40(m，2H),3.35(s，1H)，3.25(m，1H),3.03(d,/=12.3Hz,1H)，2.80(s,3H)，2.73(d，J=15.9Hz，1H)，2.54(s，1H)，2.43(m,1H)，2.22-2.06(m，2H),2.00(s,3H)，1.78(m,1H),1.20(m，1H)，0.90(m,1H),0.80(d，/=6.6Hz，6H),0.42(t，/=6.9Hz，3H);13C畫R(CDC13，75MHz):&170.3(C),160.8(C),156.7(C),154.2(C)，130.2(CH),125.5(C)，123.9(CH)，122.4(CH)，104.8(CH)，96.4(CH)，81.6(CH),77.0(CH),75.7(C),70.6(CH2)，67.3(CH),55.1(OCH3),51.9(C),51.4(CH2)，50.6(CH2),44.9(CH2)，44.5(CH2),42.6(C)，40.3(CH3)，31.2(CH2),27.8(CH),20.7(CH3)，18,8(2CH3)，7.3(CH3)。制備實(shí)施例54化合物F7的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage74</formula>制備步驟參見化合物F3的制備。^NMR(CDC13，300MHz):(5:8.98(s),6.81(d，《/=8.4Hz，1H)，6.24(d，/=8.4Hz，1H),6.07(s，1H),5.80(dd，/=10.2，4.2Hz，1H),5.39(d，J=7.2Hz,1H)，5.30(d，《/=10.2Hz，1H),4.94(s,1H)，4.14(t,/=6.3Hz，2H)，3.71(s，3H)，3.50(t,/=6.3Hz,2H),3.50-3.18(m，3H),3.38(s，1H)，3.30(s，3H),3,05(d，《/=12.6Hz，1H)，2.83(s,3H)，2.75(d，/=15.3Hz，1H)，2.56(s，1H)，2.45(q，《/=9.0Hz,1H)，2.24-2.08(m,2H),2.04(s,3H)，1.26-1.18(m，1H)，0.99-0.87(m,1H)，0.45(t，《/=7.2Hz,3H);13C畫R(CDC13，75MHz):3:170.5(C),161.0(C),156.5(C),154.4(C),130.3(CH),125.7(C),124,0(CH),122.6(CH)，105.1(CH)，96.6(CH),81.7(CH)，77.1(CH)，75.9(C),70.9(CH2),67.5(CH)，63.7(CH2),58.8(OCH3)，55.2(OCH3)，52.1(C),51,5(CH2)，50.8(CH2),45.0(CH2),44.6(CH2),42.8(C),40.5(CH3)，31.4(CH2)，20.8(CH3),7.5(CH3)。制備實(shí)施例55化合物F8的制備H3COv"A丫、OH,,瞎赫H3COF80^、0'00一人OHCI八O'DIPEA,DCM制備步驟參見化合物F3的制備。'HNMR(CDC13,300MHz):(5:9.12(s),6.87(d，/=8.4Hz，1H)，6.32(dd，J=8.4,2.4Hz，1H)，6.15(d，/=2.4Hz,1H),5.89(dd，/=10.5，3.6Hz，1H)，5.43(m，1H),5.38(d,J=10.5Hz,1H)，5.01(s，1H),4.35(t,/=6.3Hz,2H)，3.79(s,3H),3.49(t,J=6.3Hz,2H),3.52-3.30(m，3H)，3.43(s，1H),3.14(d,/=13.2Hz,1H)，2.91(s,3H)，2.83(d,/=14.7Hz,1H),2.64(s，1H)，2.53(q，9.0Hz，1H)，2.25-2.10(m，2H)，2.12(s，3H)，1.26-1.18(m，1H),UO-0.87(m，1H)，0.52(t，7.2Hz,3H);13C畫R(CDC13，75MHz):A170.4(C)，161.0(C),155.8(C)，154.3(C)，130.3(CH),125.6(C)，124.0(CH)，122.6(CH),105.1(CH)，96.6(CH),82.0(CH)，77.0(CH)，75.8(C),67.4(CH)，64.1(CH2)，55.2(OCH3)，52.2(C)，51.5(CH2),50.8(CH2)，45.2(CH2)，44.6(CH2)，42.8(C)，40.7(CH3),31.3(CH2)，29.5(CH2),20.9(CH3)，7.4(CH3)。制備實(shí)施例56化合物F9的制備h3co.In:6.hi,\nh2ci3c義.cci3o0。>叉ohci八o'dipea,dcm制備步驟參見化合物F3的制備。畫R(CDC13,300MHz):A9.05(s)，6.82(d,/=8.1Hz,1H),6.25(dd,/=8.1,2,1Hz,1H),6.04(d，/=2.1Hz,1H)，5.82(dd,/=10.2,3.3Hz,1H)，5.31(d,/=10.2Hz,1H)，5.25(d，10.2Hz，1H),4.96(s，1H)，3.97(t,/=6.3Hz,2H)，3.71(s,3H)，3.45(m，2H)，3.39(s,1H)，3.29(m,1H)，3.07(d,/=12.3Hz，1H),2,84(s,3H)，2.77(d，/=15.9Hz,1H),2.58(s,1H)，2.46(m,1H),2.26-2.10(m,2H)，2.05(s,3H)，1.53(m,2H),1.26(m，5H),0.93(m,1H)，0.74(m,5H)，0.46(t,/=7.2Hz，3H);13C畫R(CDC13,75MHz)W:170.4(C),160.9(C)，156.9(C)，154.4(C),130.3(CH)，125.6(C)，124.0(CH)，122.6(CH),105.0(CH)，96.5(CH),81.8(CH),77.1(CH)，75.9(C),67.4(CH)，64.8(CH2),55.2(OCH3)，52.1(C),51.6(CH2),50.8(CH2),45.0(CH2)，44.6(CH2),42.8(C),40.5(CH3)，31.3(CH2)，28.7(CH2),27.9(CH2),22.3(CH2)，20.9(CH3)，14.0(CH3),7.5(CH3)制備實(shí)施例57化合物F10的制備制備步驟參見化合物F3的制備。雨R(CDC13，300MHz):(5:9.07(s),6.86(d,/=8.4Hz，1H)，6.30(dd,8.4,2.4Hz，1H),6.14(d，2.4Hz,1H),5.87(dd，10.2，4.5Hz,1H)，5.36(d，《/=10.2Hz,2H),5.00(s,1H),3.86(d，J=7.2Hz,2H),3.78(s,3H)，3.50(m,2H),3.45(s,1H)，3.34(m，1H)，3.12(d，/=12.6Hz,1H),2.90(s，3H)，2.81(d,/=15.9Hz，1H)，2.62(s，1H)，2.51(m,1H)，2.28-2.18(m,2H)，2.11(s，3H)，1.30(m,1H),1.10(m，1H)，0.96(m，1H),0.51(t,7.2Hz,3H)，0.51(d,J=4.8Hz，2H)，0.25(d,J=4.8Hz，2H);i3C畫R(CDC13,75MHz):3:170.4(C),160.9(C),156.8(C)，154.4(C)，130.3(CH),125.6(C),124.0(CH),122.6(CH),105.0(CH)，96.5(CH)，81.7(CH)，77.1(CH)，75.9(C),69.4(CH2)，67.4(CH)，55.2(OCH3),52.1(C)，51.5(CH2)，50.8(CH2),45.0(CH2)，44.6(CH2)，42.8(C),40.4(CH3),31.3(CH2)，20.8(CH3),10.1(CH),7.4(CH3),3.0(2CH2)。制備實(shí)施例58化合物Fll的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage77</formula>制備步驟參見化合物F3的制備。NMR(CDClj,300MHz):(5:9.06(s)，6.86(d，■/=8.4Hz，1H)，6.30(dd,/=8.4,2.4Hz，1H)，6.14(d，J=2.4Hz，1H)，5.87(dd，/=10.2,4.8Hz，1H)，5.36(d，/=10.2Hz，1H)，5.27(d,/=7.5Hz，1H)，4.99(s，1H),4.90(m,1H),3.78(s,3H),3.48(m，2H),3.43(s，1H)，3.35(m，1H)，3.09(d,/=12.3Hz，1H),2.89(s,3H),2.80(d，J=15.9Hz,1H),2.62(s,1H),2.49(m,1H)，2.32-2.14(m,4H)，2.10(s，3H),2.01(m，2H),1.73(m,1H),1.57(m，1H),1.28(m，1H)，0.98(m，1H)，0.51(t，《/=7.2Hz,3H);13CNMR(CDC13，75顧z):(5:170.1(C)，160.7(C)，155.7(C)，154.1(C)，130.1(CH)，125.4(C)，123.8(CH)，122.4(CH),104.8(CH),96.4(CH),81.6(CH),76.8(CH)，75.6(C),68.3(CH),67.1(CH)，54.9(OCH3)，51.9(C),51.2(CH2),50.5(CH2),44.7(CH2),44.4(CH2)，42.5(C)，40.3(CH3),31,1(CH2)，30.3(CH2)，30.1(CH2),20.6(CH3)，12.9(CH2),7.2(CH3)。制備實(shí)施例59化合物F12的制備1.dipea,dcmH3ccrv、『i丫、oh2掘，吡淀~~、nh2bqf12cr、cr0-CCI30人、ohci,odipea，dcm制備步驟參見化合物F3的制備。}HNMR(CDCl3,300MHz):A8.97(s)，6.78(d，/=8.4Hz,1H)，6.48(dd，/=8.4，2.4Hz,1H),6.04(d,/=2.4Hz，1H)，5.79(dd，/=10.2，4.8Hz，1H),5.27(d，/=10.2Hz，1H),5.14(d，/=7.5Hz，1H)，4.97(m，1H)，4.91(s，1H),3.67(s,3H)，3.38(m,2H)，3.34(s,1H)，3.25(m，1H)，3.20(d,j=12.3Hz，1H),2.80(s,3H),2.73(d，j=15.6Hz，1H)，2.54(s,1H),2.40(m,1H)，2.21-2.13(m，2H),2.00(s,3H),1.72(m，2H),1.58(m,4H),1.44(m，2H),1.24(m，1H)，0.92(m,1H)，0.42(t,j=7.2Hz,3H);13CNMR(CDC13，75MHz):c5:170.2(C)，160.8(C)，156.4(C)，154.2(C)，130.2(CH)，125.5(C)，123.9(CH)，122.4(CH),104.8(CH),96.4(CH),81.7(CH)，77.0(2CH),75.7(C)，67.3(CH),55.0(OCH3)，51.9(C),51.4(CH2)，50.7(CH2)，44.9(CH2),44.4(CH2),42.6(C)，40.2(CH3),32.6(2CH2)，31,2(CH2),23.4(2CH2)，20.7(CH3)，7.3(CH3)。制備實(shí)施例60化合物F13的制備制備步驟參見化合物F3的制備。NMR(CDC13，300MHz):(5:8.97(s)，6.79(d,J=8.4Hz,1H)，6.22(dd，j=8.4,2.4Hz,1H),6.06(d,j=2.4Hz,1H),5.79(dd,j=10.2，4.8Hz,1H)，5.29(d，j=10.2Hz,1H)，5.19(d,j=5.7Hz，1H)，4.93(s，1H),4.53(m,1H),3.69(s,3H),3.40(m,2H),3.37(s，1H)，3.27(m,1H)，3.04(d，J=12.3Hz,1H),2.82(s,3H),2.74(d，j=15,6Hz，1H),2.55(s,1H)，2.42(m，1H)，2.25-2.15(m,2H),2.02(s,3H),1.75(m，2H)，1.62(m，2H),1.42(m，1H)，1.26(m，6H),0.88(m，1H),0.44(t，j=7.2Hz，3H);0d"C畫R(CDC13,75MHz):&170.3(C),160.9(C)，156.3(C)，154.3(C)，130.3(CH)，125.6(C),124.0(CH),122.5(CH)，104.9(CH)，96.4(CH),81.7(CH),77.1(CH),75.8(C),72.6(CH)，67.4(CH),55.1(OCH3)，52.0(C)，51.5(CH2)，50.7(CH2),45.0(CH2)，44.5(CH2)，42.7(C)，40.3(CH3),31.9(CH2)，31.3(2CH2)，25.5(CH2)，23.7(2CH2)，20.8(CH3)，7.4(CH3)。制備實(shí)施例61化合物F14的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula>制備步驟參見化合物F3的制備。畫R(CDC13，300MHz):&9.18(s)，7.30(t，7.2Hz，2H)，7.01(m,3H)，6.86(dd，/=8.4，1.8Hz，1H)，6.30(dd，/=8.4,1.8Hz,1H),6.14(s，1H),5.87(dd,J=10.2，4.5Hz，1H)，5.76(d，/=7.5Hz,1H)，5.37(d，>/=9.9Hz，1H)，5.01(s,1H)，3.74(s,3H)，3.60(m，1H),3.47(s,1H)，3.42(m，1H)，3.34(m，1H),3.22(d，《/=12.6Hz,1H),2.88(s，3H),2.80(d，《/=15.9Hz,1H),2.65(s,1H),2.49(m，1H)，2.26-2.16(m，2H)，2.10(s，3H)，1.28(m，1H)，1.00(m,1H),0.52(t，/=7.5Hz，3H);13C畫R(CDC13,75MHz)W:170.5(C),160.9(C)，154.6(C)，154.2(C),151.0(C),130.2(CH),129.1(2CH)，125.5(C),125.0(CH)，124.0(CH)，122.6(CH),121.5(2CH)，105.3(CH)，96.7(CH)，82.3(CH)，76.8(CH)，75.8(C)，67.2(CH)，55.2(OCH3),52.2(C)，51.3(CH2),50.7(CH2)，45.2(CH2),44.5(CH2)，42.7(C),40.9(CH3)，31.2(CH2)，20.8(CH3)，7.4(CH3)。制備實(shí)施例62化合物F15的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage81</formula>制備步驟參見化合物F3的制備。'H畫R(CDC13,300MHz):3:9.19(s),7.03(m,4H)，6.86(dd，■/=8.4,1.8Hz，1H),6.30(dd，■/=8.4,1.8Hz,1H),6.15(s,1H)，5.87(dd，=10.2,4.5Hz，1H)，5.77(d，■/=7.5Hz，1H)，5.37(d，7=10.2Hz,1H)，5.01(s,1H)，3.74(s，3H),3.60(m，1H)，3.47(s，1H)，3.42(m，1H),3.34(m,1H),3.22(d,/=12.6Hz,1H),2.92(s，3H),2.80(d，/=15.9Hz，1H)，2.65(s，1H)，2.49(m，1H)，2.30-2.16(m,2H),2.08(s，3H),1.28(m,1H)，1.00(m,1H)，0.51(t，J=7.5Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):3:170.5(C)，161.0(C)，154.6(C)，154.2(C),146.9(C)，130.2(CH),125.5(C),124.1(CH),123.0(d,2CH)，122.7(CH),115.8(d，2CH),105.4(CH)，96.9(CH)，82.4(CH)，76.8(CH),75.8(C)，67.0(CH)，55.2(OCH3)，52.2(C),51.3(CH2),50.7(CH2)，45.3(CH2)，44.6(CH2)，42.7(C),41.0(CH3)，31.2(CH2)，20.9(CH3)，7.4(CH3)。制備實(shí)施例63化合物F16的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage82</formula>制備步驟參見化合物F3的制備。'H畫R(CDC13，300MHz):3:9.19(s),7.04(m，2H)，6.96(m，2H),6.29(dd，/=8.4，1.8Hz，1H),6.14(s,1H),5.83(dd,/=10.2,4.5Hz，1H),5.79(d,/=7.5Hz,1H),5.35(d，/=10.2Hz，1H),4.99(s，1H),3.72(s，3H),3.61(m，1H),3.45(s,1H)，3.42(m,1H),3.34(m，1H)，3.22(d,/=12.6Hz,1H)，2.92(s,3H),2.80(d，15.9Hz，1H),2.65(s,1H),2.49(m，1H)，2.30-2.16(m,2H),2.08(s，3H),1.28(m，1H),1.00(m，1H)，0.51(t,/=7.5Hz，3H);13C醒R(CDC13，75MHz):c5:170.5(C)，161.0(C)，154.1(C)，153.9(C),149.9(C),146.3(C),130.2(CH)，125.4(C),124.1(CH)，122.6(CH),U7.5(CH),116,7(d，CH),111.5(d，CH)，105.4(CH),96.9(CH)，82.5(CH)，76.7(CH)，75.7(C)，67.0(CH),55.1(OCH3)，52.2(C),51.2(CH2)，50.7(CH2)，45.3(CH2)，44.5(CH2)，42.7(C),41.1(CH3)，31.2(CH2)，20.8(CH3)，7.4(CH3)。制備實(shí)施例64化合物F17的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage83</formula>制備步驟參見化合物F3的制備。&畫R(CDC13,300MHz):(5:9.16(s),7.15(t，J=7.2Hz，1H),7.07(d，《/=7.2Hz，1H)，7.01(m，3H)，6.94-6.87(m,3H),6.31(dd，《/=8.4，1.8Hz，1H),6.15(s，1H)，5.89(dd,/=10.2,4.5Hz,1H)，5.78(d，/=8.1Hz,1H)，5.38(d，/=10.5Hz，1H)，5.03(s,1H)，3.78(s,6H)，3.60(m，1H)，3.53(s,1H),3.47(m,1H),3.35(m,1H),3.22((!,</=12.6Hz,1H)，2.88(s，3H)，2.82(d，/=15.9Hz，1H),2.66(s,1H)，2.52(m，1H)，2.26-2.16(m，2H)，2.12(s，3H),1.28(m，1H)，1.00(m,1H),0.53(t，《/=7.5Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):A170.6(C)，161.9(C)，154.5(2C)，151.8(C),140.1(C)，130.4(CH)，126.5(CH)，125.7(C),124.2(CH)，123.4(CH),122.7(CH),120.7(CH),112.3(CH)，105.3(CH),96.7(CH),82.0(CH)，77.0(CH),76.1(C)，67.4(CH),55.8(OCH3)，55.4(OCH3)，52.3(C),51.6(CH2),50.9(CH2)，45.3(CH2)，44.7(CH2)，42.9(C),40.7(CH3)，31.4(CH2),21.0(CH3),7.6(CH3)。制備實(shí)施例65化合物F18的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage84</formula>制備步驟參見化合物F3的制備。麗R(CDC13，300MHz)W:9.19(s)，7.04(d，《/=7.2Hz,2H)，6.87(m，3H),6.33(dd，/=8.4,1.8Hz，1H)，6.16(s，1H),5.89(dd，J=10.2，4.5Hz,1H)，5.70(d，《/=7.8Hz,1H)，5.38(d，《/=10.2Hz，1H)，5.03(s，1H)，3.78(s,6H)，3.61(m，1H),3.48(m，1H),3,47(s,1H)，3.37(m，1H)，3.22(d，/=12.6Hz,1H),2.95(s，3H)，2.84(d，《/=15.9Hz,1H),2.67(s,1H)，2.52(m,1H),2.26-2.16(m,2H)，2.12(s，3H),1.28(m，1H)，1.00(m，1H)，0.53(t，《/=7.5Hz，3H);13C畫R(CDC13，75MHz):<5:170.6(C),161.0(C),156.8(C),155.1(C)，154.3(C),144.6(C),130.3(CH),125.6(C)，124.2(CH),122.7(CH)，122.4(2CH),114.2(2CH)，105.3(CH)，96.8(CH)，82.3(CH),76.8(CH)，75.8(C),67.2(CH),55.5(OCH3)，55.3(OCH3),52.3(C)，51.4(CH2),50.8(CH2),45.3(CH2),44.7(CH2),42.8(C)，41.0(CH3),31.3(CH2)，21.0(CH3)，7.5(CH3)。制備實(shí)施例66化合物F19的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage84</formula>制備步驟參見化合物F3的制備。tHNMR(CDC13，300MHz)W:9.10(s)，7.30(m,5H),6.86(d，《/=8.4Hz，1H),6.30(dd,/=8.4,2.4Hz,1H)，6.13(d,/=2.4Hz,1H),5,87(dd,/=10.2，4.5Hz,1H),5.43(d，/=7.5Hz，1H)，5.36(d，/=10.2Hz,1H),5.09(s，2H)，5.01(s，1H)，3.77(s，3H),3.50(m,2H)，3.42(s,1H)，3.34(m,1H)，3.14(d，7=12.6Hz，1H)，2.88(s，3H)，2.81(d，J=15.9Hz，1H),2.62(s，1H)，2.49(m，1H)，2.26-2,16(m，2H)，2.08(s，3H),1.28(m,1H),1.00(m,1H),0.51(t，7.5Hz,3H);13C應(yīng)R(CDC13，75顧z):3:170.6(C)，16U(C),156.6(C)，154.5(C)，136.8(C),130.4(CH),128.5(2CH)，128.1(2CH),125.7(C)，124.2(CH),122.7(CH),105.2(CH)，96.7(CH)，81.9(CH)，77.2(CH)，76.0(C)，67.5(CH)，66.6(CH2)，55.4(OCH3),52.2(C),51.6(CH2)，50.9(CH2)，45.2(CH2),44.7(CH2),42.9(C)，40.6(CH3)，31.4(CH2)，21.0(CH3)，7.6(CH3)。制備實(shí)施例67化合物F20的制備制備步驟參見化合物F3的制備。'H畫R(CDC13，300MHz):3:9.10(s)，7.23(d，J=7.2Hz,1H)，7.16(t，/=7.2Hz,1H),6.82(t,■/=7.2Hz，1H),6.77(d，《/=8.4Hz，1H)，6.76(d，/=7.2Hz,1H)，6.21(dd，/=8.4，2.4Hz,1H),6.04(s，1H)，5.77(dd,J=10.2，3.9Hz,1H),5.35(d，/=6.3Hz，1H),5.27(d，/=10.2Hz,1H)，5.07(s，2H)，4.93(s，1H),3.70(s,3H)，3.66(s,3H),3.47-3.32(m,2H),3.35(s，1H),3.27-3.19(m,1H)，3.07(d，/=12.9Hz,1H)，2.79(s，3H)，2.71(d，/=15.9Hz,1H)，2.52(s，1H)，2.42-2.36(m，1H)，2.20-2.08(m，2H)，1.908(s，3H),1.33-1.22(m，1H)，0.95-0.86(m,1H)，0.42(t,/=7.5Hz,3H》13C麗R(CDC13，75MHz):(5:170.4(C),160.9(C),157.2(C)，156,6(C),154.4(C)，130.3(CH),129.3(CH),129.2(CH)，125.6(C)，124,9(C)，124.0(CH),122.5(CH)，120.3(CH)，110.2(CH),105.0(CH),96.5(CH),81.7(CH)，77.1(CH),75.9(C)，67.5(CH)，61.8(CH2)，55.2(20CH3),52.0(C),51.5(CH2),50.7(CH2)，45.2(CH2),44.5(CH2),42.8(C),40.4(CH3),31.3(CH2),20.7(CH3)，7.4(CH3)。制備實(shí)施例68化合物F21的制備。制備步驟參見化合物F3的制備。'HNMR(CDC13，300MHz)》8.95(s)，7.19(d,/=8.4Hz，2H)，6.78(d，《/=8.4Hz,2H),6.76(d,/=8.1Hz，1H)，6.21(dd，《/=8.1，1.8Hz,1H),6.04(s，1H),5.77(dd，《/=10.2，4.5Hz,1H)，5.32(d，J=6.3Hz，1H)，5.27(d，J=10.2Hz,1H),4.93(s，3H),3.67(s，6H),3,43一3.38(m，2H)，3.33(s,1H)，3.26-3,20(m，1H),3.06(d，J=12.3Hz，1H),2,78(s，3H)，2.71(d，《/=16.2Hz，1H)，2.53(s,1H)，2.40(q,/=8.7Hz，1H)，2.16-2.06(m，2H)，1.98(s,3H),1.25-1.17(m，1H)，0.94-0.87(m,1H)，0.43(t,J^7.2Hz,3H);13C畫R(CDC13，75MHz):3:170.4(C)，160.9(C),159.4(C),156.4(C),154.3(C)，130.3(CH),129.8(2CH),128.7(C)，125.6(C),124.0(CH),122.5(CH)，113.7(2CH)，105,0(CH)，96.5(CH),81.7(CH)，77.0(CH)，75.8(C),67.5(CH)，66.2(CH2),55.2(OCH3)，55.1(OCH3)，52.1(C)，51.5(CH2),50.7(CH2),45.1(CH2),44.5(CH2),42.8(C),40.4(CH3),31.3(CH2)，20.8(CH3),7.4(CH3)。制備實(shí)施例69化合物f22的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage87</formula>制備步驟參見化合物F3的制備。雨R(CDC13，300MHz):&9.00(s),6.83-6.67(m.4H),6.25(dd，/=8.1，1.8Hz,1H)，6.08(s，1H)，5.84(s，2H)，5.80(dd，/=10.2，4.5Hz，1H)，5.39(d，《/=6.0Hz,1H),5.31(d,J=10.2Hz,1H),4.96(s,1H),4.92(s,2H),3.70(s，6H)，3.50-3.42(m,2H)，3.37(s，1H),3.31-3.25(m,1H),3.10((!，/=12.3Hz,1H)，2.82(s，3H),2.76(d，/=16.2Hz,1H)，2.57(s，1H)，2.45(q,/=9.6Hz，1H),2.24-2.09(m，2H),2.02(s，3H)，1.28-1.20(m,1H),0.98-0.89(m,1H)，0.46(t，/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):(5:170.3(C)，160.9(C)，156.3(C)，154.3(C),147.6(C),147.3(C),130.4(C)，130.2(CH),125.6(C),123.9(CH)，122.5(CH),121.8(CH)，108.7(CH),108.0(CH),104.9(CH)，100.9(CH2),96.5(CH)，81.7(CH),77.0(CH),75.8(C),67.4(CH),66.3(CH2)，55.1(OCH3),52.0(C),51.4(CH2)，50.7(CH2),45.1(CH2),44.4(CH2)，42.7(C)，40.4(CH3),31.3(CH2)，20.7(CH3)，7.4(CH3)。制備實(shí)施例70化合物F23的制備o<formula>formulaseeoriginaldocumentpage88</formula>制備步驟參見化合物F3的制備。&畫R(CDC13,300畫z)j:9.11(s),7.34(s，1H),7.27-7.20(m.2H)，6.86(d，《/=8.4Hz，1H)，6.31(d，/=8.4Hz,1H),6.14(s，1H)，5.88(dd，《/=10.2，4.5Hz,1H)，5.44(d，/=6.0Hz，1H),5.37(d，《/=10.2Hz，1H),5.06(s，2H),5.01(s，1H)，3.79(s，3H),3.56-3.34(m,3H)，3.42(s,1H),3.15((!，/=12.9Hz,1H)，2.88(s,3H),2.82(d，J=16.2Hz，1H)，2.64(s,1H)，2.56-2.47(m，1H)，2.33-2.17(m,2H)，2.09(s，3H)，1.37-1.28(m，1H),1.06-0.94(m,1H)，0.52(t,/=7.2Hz,3H);13CNMR(CDC13，75MHz)j:170.4(C),161.0(C),156.1(C),154.3(C),138.8(C)，134.2(C)，130.3(CH)，129.7(CH)，128.0(CH),127.7(CH),.125.7(CH)，125.5(C)，124.0(CH),122.6(CH),105.1(CH),96.6(CH)，81.9(CH),77.0(CH),75.9(C),67.4(CH),65.4(CH2),55.2(OCH3)，52.1(C)，51.4(CH2)，50.8(CH2)，45.2(CH2),44.6(CH2)，42.8(C),40.5(CH3)，31.3(CH2),20.8(CH3)，7.4(CH3)。制備實(shí)施例71化合物F24的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage89</formula>制備步驟參見化合物F3的制備。&畫R(CDC13,300MHz):(5:9.01(s),7.29(m.4H)，6.87(d,/=8.4Hz,1H),6.31(d，《/=8.4Hz，1H),6.14(s,1H),5.8710.2,4.5Hz，1H)，5.42(d，《/=6.6Hz,1H)，5.36(d，《/=10.2Hz，1H),5.05(s，2H)，5.00(s，1H)，3.79(s,3H)，3.60-3.25(m,3H),3.41(s，1H)，3.14(d,/=12.6Hz,1H)，2.88(s，3H)，2.84(d,/=16.2Hz,1H)，2.63(s，1H),2.56-2.42(m，1H)，2.31-2.14(m，2H),2.09(s，3H)，1.40-1.20(m，1H),1.04-0.96(m，1H),0.52(t,/=7.2Hz，3H);13C畫R(CDC13,75MHz):3:170.2(C)，160.9(C)，156.1(C)，154.2(C),135.2(C)，133.5(C)，130.2(CH)，129.2(2CH)，128.4(2CH),125.5(C)，123.9(CH),122.5(CH)，105.0(CH),96.5(CH)，81.8(CH)，76.9(CH):75.7(C)，67.3(CH),65.4(CH2),55.0(OCH3),52.0(C)，51.4(CH2)，50.6(CH2)，45.1(CH2)，44.4(CH2)，42.7(C)，40.4(CH3)，31.2(CH2)，20.6(CH3)，7.3(CH3)。制備實(shí)施例72化合物F25的制備制備步驟參見化合物F3的制備。^畫R(CDCl3，300MHz):3:9.11(s)，7.97(d，h8.1Hz,1H)，7.52(m,2H)，7.36(m.1H),6.80(d,/=8.4Hz,1H),6.23(d，/=8.4Hz,1H)，6.06(s，1H)，5.81(dd，7=10.2，4.5Hz，1H)，5.50(d，/=7.5Hz,1H),5.42(s,2H)，5.30(d,/=1K).2Hz,1H),4.94(s,1H),3.68(s,3H)，3.49-3.25(m，3H)，3.37(s，1H)，3.08((!，《/=12.9Hz,1H),2.81(s，3H)，2.76(d，/=16.2Hz，1H)，2.58(s,1H),2.50-2.41(m,1H)，2.24-2.12(m，2H)，2.01(s，3H),1.25-1.17(m,1H),0.98-0.84(m,1H),0.44(t,/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDC13,75MHz):(5:170.5(C),161.0(C),155.9(C)，154.3(C),147.3(C)，133.7(CH)，133.4(C)，130.3(CH),128.6(CH)，128.4(CH):125.6(C)，124.9(CH)，124.1(CH),122.7(CH)，105.2(CH),96.7(CH)，82.1(CH)，77.0(CH)，75.9(C),67.4(CH),63.1(CH2)，55.3(OCH3),52.2(C)，51.5(CH2)，50.8(CH2)，45.2(CH2),44.6(CH2)，42.8(C)，40.7(CH3)，31.4(CH2),20.9(CH3)，7.5(CH3)。制備實(shí)施例73化合物F26的制備制備步驟參見化合物F3的制備。畫R(CDC13，300MHz):(5:9.20(s),8.21(d，/=8.7Hz,2H),8.50(d，/=8.7Hz,2H)，6.88(d，/=8.4Hz，1H)，6.32(dd,/=8.4，2.4Hz,1H)，6.15(s,1H)，5.90(dd，《/=10.2，3.6Hz，1H)，5.52(d，J=7.5Hz,1H),5.38(d，/=10.2Hz，1H)，5.19(s，2H),5.01(s，1H)，3.79(s,3H),3.58-3.33(m，3H),3.42(s,1H),3.16(d,/=12.9Hz，1H)，2.89(s，3H)，2.87(d，/=16.2Hz，1H)，2.65(s，1H),2.58-2.49(m，1H)，2.33-2.23(m，2H)，2.09(s，3H)，1.34-1.25(m，1H),1.03-0.96(m，1H)，0.53(t,/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):3:170.4(C),160.9(C),155.8(C),154.1(C)，147.3(C)，144.2(C),130.2(CH)，127.9(2CH)，125.5(C),124.0(CH),123.5(2CH),122.6(CH)，105.1(CH)，96.6(CH)，82.0(CH),76.9(CH),75.7(C)，67.3(CH)，64.9(CH2)，55.1(OCH3),52.1(C),51.3(CH2)，50.7(CH2)，45.2(CH2)，44.5(CH2)，42.7(C),40.6(CH3)，31.2(CH2),20.7(CH3)，7.4(CH3)。制備實(shí)施例74化合物F27的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage92</formula>在氬氣保護(hù)下，將1mmol(547mg)F14溶于10mL四氫呋喃溶液中，加入氫化鈉48mg(1.2eq)，室溫下反應(yīng)2h。反應(yīng)完畢后加入10mL飽和氯化銨，用乙酸乙酯萃取(10mLx3)，無(wú)水辟u酸鈉干燥有機(jī)相，減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚:丙酮=2:1v/v洗脫)得180mg化合物F15(白色粉末)，產(chǎn)率40%'H畫R(CDC13,300MHz):3:6.83(d，《/=7.8Hz,1H),6.12(d，/=7.8Hz，1H)，5.96(s，1H)，5.87(dd，J=9.9，4.8Hz，1H),5.30(d，/=9.9Hz,1H),5.17(s,1H)，4.90(s,1H),3.81(s,1H),3.78(s,3H)，3.40(dd，/=16.5，4.8Hz，1H),3.18(s，2H)，3.21-3.12(m，2H),3.10(s,3H),2.69((!,/=16.5Hz，1H)，2.65(s,1H),2.39-2.29(m，1H)，2.19-2.10(m，1H),2.04(s,3H),1.62-1.52(m,1H),1.30-1.18(m，1H)，0.88(t,/=7.2Hz,3H);13CNMR(CDC13,75MHz):3:170.3(C)，160.9(C),158.4(C)，15U(C),128.2(CH)，127.9(C),126.4(CH),120.4(CH),100.9(CH)，92.5(CH)，87.1(C)，75.2(CH),74.8(CH)，62.5(CH)，55,0(OCH3),52.9(C)，52.3(CH2)，51.6(CH2)，45.2(CH2)，44.4(C),43.4(CH2),33.5(CH3)，28.5(CH2),20.9(CH3),8.5(CH3)。實(shí)施例l化合物BMl的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage93</formula>在氬氣保護(hù)下，將280mg(0.58mmol)長(zhǎng)春質(zhì)堿的酒石酸鹽和280mg(1.74mmol)無(wú)水三氯化鐵加入到緩沖溶液中(由185mg甘氨酸、145mg氯化鈉、水24mL和24mL0.1N鹽酸配制)，室溫下攪拌10分鐘，然后加入263mg(0.58mmol)化合物CI。室溫下攪拌8h后，在水浴(0°C)下滴加入含48mg硼氫化納的氨水溶液(5mL)，水浴下反應(yīng)15-20分鐘。完畢后用二氯曱烷萃取(20mLx4),二氯曱烷層依次經(jīng)飽和食鹽水洗滌(20mLx3)、硅藻土過(guò)濾和低溫減壓濃縮。將濃縮物溶于2mL甲醇,放置2分鐘，有白色晶體析出，過(guò)濾干燥得257mg化合物BM1，產(chǎn)率56%。^畫R(CDC13，300MHz):3:9.03(s，1H)，8.02(s，1H)，7.51(d，7.8Hz，1H)，7.10(m，3H),6.60(s，1H),6.16(s，1H)，5.86(dd，《/=10.5，4.2Hz，1H)，5.46(d,6.0Hz，1H)，5.45(d，《/=10.5Hz，1H)，5.01(s，1H)，3.82(s,3H)，3.70(s,1H)，3.60(s，3H)，3.00(s，3H)，2.58(s，1H)，2.17(s,3H),1.43(m,1H)，1.22(t,/=6.9Hz,3H)，0.99(t,/=7.8Hz，3H),0.81(t，《/=7.2Hz,3H);13CNMR(CDC13，75顧z):3:175.1(C)，171.3(C)，158.0(C)，153.9(C)，140.1(C)，135.1(C),131.3(C)，129.9(CH)，129.6(C)，124.7(CH)，124.1(CH)，123.8(CH)，123.8(C)，122.4(CH),121.3(C),119.0(CH)，118.5(CH),117.2(C)，110.6(CH)，94.5(CH)，81.0(CH)，77.7(C),76.8(CH)，72.4(CH2)，66.9(CH2)，66.5(CH),56.0(OCH3),55.6(C),54.6(CH2)，52.5(OCH3)，52.4(CH2),52.3(C)，50.5(CH2)，50.2(CH2),46.1(CH2)，45.2(CH2),42.3(C),39.1(CH3)，34.6(CH2)，33.1(CH)，31.8(CH2):28.0(CH2)，25.8(CH2),21.2(CH3)，15.1(CH3)，12.4(CH3),8.4(CH3);ESIMS(m/e)793.5[M+l]+。實(shí)施例2化合物BM2的制備制備步驟參見化合物BM1的制備。白色粉末。tH麗R(CDCl3,300MHz):(5:9.01(s,1H)，8.01(s，1H),7.52(d，/=7.8Hz，1H)，7.10(m,3H)，6.60(s，1H),6.16(s,1H),5.97(m，1H),5.86(dd，/=10.2，4.5Hz，1H)，5.46(d，/=6.0Hz，1H)，5.45(d,/=10.2Hz，1H),5.24(d，J=17.1Hz,1H)，5.14(d，《/=10.2Hz，1H)，5.02(s,1H),4.04(m,2H),3.84(s,3H),3.61(s,3H),3.00(s,3H),2.59(s，1H)，2.15(s，3H),1.43(m,1H),1.21(m,1H)，1.00(t，《/=7.5Hz，3H),0.82(t,J-6.9Hz,3H);13C畫R(CDC13，75畫z):(5:175.1(C)，171.3(C),158.0(C),154.0(C),140.1(C)，135.2(C)，135.0(CH)，131.4(C)，130.0(CH)，129.6(C)，124.8(CH)，124.2(CH),123.9(CH),123.9(C)，122.5(CH),12U(C),119.0(CH),118.6(CH),117.2(CH2)，117.2(C)，110.7(CH)，94.6(CH)，81.2(CH)，77.4(CH)，77.4(C),72.9(CH2),72.2(CH2),66.7(CH),56.1(OCH3),55.7(C)，54.7(CH2),52.5(OCH3),52.5(CH2),52.5(C)，50.6(CH2)，50.3(CH2)，46.2(CH2)，45.3(CH2),42.6(C)，39.4(CH3),34.7(CH2)，33.2(CH),31.9(CH2)，28.0(CH2),26.1(CH2)，21.2(CH3),12.6(CH3)，8.5(CH3);ESIMS(m/e)805.4[M+l〗+。實(shí)施例3化合物BM3的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage95</formula>制備步驟參見化合物BM1的制備。白色粉末。!H畫R(CDCl3，300MHz):(5:9.00(s,1H)，8.02(s,1H)，7.52(d,/=7.5Hz,1H)，7.14(m，3H),6.58(s，1H)，6.16(s,1H)，5.88(m，1H)，5.86(dd，/=9.6，4.5Hz，1H)，5.51(d,/=6.0Hz，1H)，5.45(d,/=9.6Hz,1H)，5.03(s,1H),3.83(s，3H)，3.62(s,3H),3.01(s，3H),2.57(s,1H),2.18(s，3H),1.96(q,/=7.5Hz,2H)，1.43(m，1H),1.21(m，1H)，1.01(t，7.5Hz,3H),0.91(t，《/=7.2Hz,3H),0.82(t，《/=7.2Hz，3H);實(shí)施例4化合物BM4的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage95</formula>制備步驟參見化合物BM1的制備。白色粉末。'H畫R(CDC1"300顧z):3:9.04(s,1H),8.01(s，1H):7.51(d,/=7.8Hz，1H),7.10(m，3H)，6.60(s，1H),6.16(s，1H),5.86(dd,/=10.5,4.2Hz，1H)，5.46(d，/=6Hz，1H)，5.45(d，/=10.5Hz，1H),5.02(s,1H)，3.82(s,3H)，3.74(s，1H)，3.60(s，3H),3.00(s，3H),2.58(s,1H)，2.17(s,3H)，1.00(t,7.5Hz,3H),0.89(t,J=7.2Hz，3H),0.82(t，J=6.9Hz,3H);13CNMR(CDC13,75MHz):(5:175.0(C)，171.2(C)，157.8(C)，153.8(C),140.0(C)，135.0(C)，131.2(C),129.8(CH),129.5(C),124.7(CH)，124.1(C),124.0(CH),123.7(CH)，122.3(CH)，120.8(C)，118.9(CH),118.5(CH)，117.4(C),110.5(CH),94.3(CH)，80.9(CH)，77.7(CH),77.2(C),72.6(CH2)，71.6(CH2),66.4(CH),55.9(OCH3),55.5(C),54.5(CH2),52.4(OCH3),52,3(C)，52.2(CH2)，50.5(CH2)，50.1(CH2),46.0(CH2),45.2(CH2),42.4(C)，39.0(CH3)，34.5(CH2)，33.1(CH),31.7(2xCH2),27.9(CH2),25.8(CH2)，21.2(CH3)，19.5(CH2),14.0(CH3),12.4(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)821.5[M+l]+。實(shí)施例5化合物BM5的制備C5BM5制備步驟參見化合物BM1的制備。白色粉末，產(chǎn)率63%。畫R(DMSO-d6,300MHz):<59.76(s，1H),8.08(s,1H),7.43(d，■/=7.2Hz,1H),7.24(d，/=7.8Hz,2H)，7.00(m，3H)，6.91(d,/=7.8Hz，2H)，6.56(s，1H),6.42(s，1H),5.78(dd,10.2，4.5Hz，1H)，5.44(m,2H)，4.77(s，1H)，4.41(q,J=11.7Hz,2H),4.23(s，4H),3.79(s，3H)，3.74(s，3H)，3.58(s,3H)，2.96(s，3H),2,06(s，3H),1.43(m，1H)，1.21(m，1H),0.95(t，/=7.5Hz，3H)，0.65(t，J=6.9Hz，3H》13CNMR(DMSO-d6,75MHz):&173.9(2C)，170.7(C)，158.8(C)，157.3(C)，153.7(C)，137.1(C)，135.7(C),131.4(C),130.7(C)，130.4(CH)，129.5(2CH),128.5(C),124.4(CH),123.9(CH)，123.9(CH)，123.9(C)，121.7(CH)，120.0(C)，118.6(CH),117.8(CH)，113.7(2CH)，113.2(C)，112.0(CH)，94.3(CH),80.7(CH)，77.2(CH)，76.9(CH2)，72.6(CH2)，72.3(4CH)，71.4(C)，64.4(CH),56.2(OCH3),55.1(OCH3)，55.1(2C)，53.7(CH2),52.3(OCH3),52.2(CH2)，49.6(CH2),48.9(CH2),45.6(CH2)，45.2(CH2)，42.0(C),39.9(CH3)，34.7(CH2)，31.6(CH),30.8(CH2)，30.5(CH2),27.2(CH2),20.8(CH3),11.6(CH3)，7.9(CH3);ESIMS(m/e)885.5[M+l]+。實(shí)施例6化合物BM6的制備C6在氬氣保護(hù)下，將486mg(1mmol)長(zhǎng)春質(zhì)堿的酒石酸鹽和486mg(3mmol)無(wú)水三氯化鐵加入到緩沖溶液中(由320mg甘氨酸、250mg氯化鈉、40mL7jc和40mL0.1N鹽酸配制)，室溫下攪拌10分鐘，然后加入470mg(1mmol)化合物C6。室溫下攪拌8h后，在冰浴(0°C)下滴加入含80mg硼氫化納的氨水溶液(8mL)，冰浴下反應(yīng)15-20分鐘。完畢后用二氯曱烷萃取(40mLx4)，二氯甲烷層依次經(jīng)過(guò)飽和食鹽水洗滌(20mLx3)、硅藻土過(guò)濾和低溫減壓濃縮。將濃縮物溶于2mL甲醇，放置2分鐘，有白色晶體析出，過(guò)濾干燥得到475mg化合物BM6,產(chǎn)率60%。'H畫R(CDC13,300MHz):(5:9.25(s，1H)，8.06(s,1H),7.48(d，《/=7.2Hz,1H)，7.10(m,3H)，6.59(s，1H),6.17(s，1H)，5.86((!(!，/=10.2,4.5Hz,1H),5.41(d,/=10.2Hz,1H),5.40(s,1H)，5.02(s,1H),4.16(d，■/=11.7Hz，1H),4.12(d，/=11.7Hz,1H),3.79(s,3H),3.58(s,3H)，2.89(s，3H)，2.59(s,1H)，2.15(s，3H),2.10(s，3H),1.43(m，1H),1.21(m,1H)，0.96(t，7.5Hz,3H),0.79(t，/=6.9Hz，3H);13CNMR(CDCl3，75MHz):(5:174.7(C),170.9(C),170.7(C)，157.7(C),153.3(C)，139.7(C)，134.9(C)，130.8(C)，129.5(CH),129.3(C)，124.6(CH),123.8(CH)，123.5(CH)，123.5(C),122.2(CH)，121.3(C)，118.8(CH)，118.3(CH),117.2(C),110.4(CH)，94.6(CH),81.5(CH)，76.6(CH)，76.0(C)，66.3(CH2)，66.0(CH)，55.7(OCH3)，55.3(C)，54.4(CH2)，52.4(OCH3)，523(CH2),51.9(C)，50.1(CH2)，49.9(CH2),45.7(CH2)，44.9(CH2)，42.3(C)，39.9(CH3),34.2(CH2),32.8(CH)，31.4(CH2)，27.7(CH2),25.4(CH2)，21.0(CH3)，20.9(CH3)，12.2(CH3)，8.2(CH3);ESIMS(m/e)807.5[M+l]+。實(shí)施例7化合物BM7的制備<image>imageseeoriginaldocumentpage98</image>取60mg(0.07mmol)化合物BM6溶于20mL曱醇中，加入1g50%碳酸鉀水溶液，在氬氣保護(hù)下室溫?cái)嚢?h，反應(yīng)完畢后濃縮，CH2C12萃取(10mLx3),減壓濃縮得52mg化合物BM7(白色粉末)，產(chǎn)率98%。&NMR(CDC13，300MHz):3:8.94(s，1H),8.03(s，1H),7.53(d，/=7.2Hz，1H)，7.13(m，3H)，6.59(s，1H)，6.17(s，1H)，5.86(dd，/=10.2，4.5Hz,1H)，5.70(d，《/=10.2Hz,1H),5.51(d，5.7Hz，1H),3.82(s,3H)，3.59(s,3H)，3.01(s，3H),2.53(s,1H),1.01(t,/=7.5Hz，3H)，0.91(t，《/=6.9Hz，3H);13CNMR(CDC13,75MHz):(5:175.0(C),157.9(C),153.8(C),139.7(C)，135.1(C)，131.2(C),.130.3(CH)，129.4(C)，125.1(CH)，124.4(C)，124.1(CH)，123.9(CH)，122.5(CH)，121.2(C)，119.0(CH)，118.4(CH),117.1(C)，110.7(CH),94.7(CH)，81.0(CH)，77.4(C)，75.4(CH),66.7(CH2)，65.5(CH)，56.0(OCH3)，55.6(C)，54.5(CH2)，52.6(OCH3)，52.2(CH2)，52.0(C),50.7(CH2)，50.3(CH2),45.9(CH2)，45.2(CH2)，43.5(C)，40.4(CH3)，34.4(CH2)，32.8(CH),29.8(CH2)，28.0(CH2)，25.4(CH2)，12.4CCH3)，8.7(CH3);ESIMS(m/e)721.4[M-l]+。實(shí)施例8化合物BM8的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage99</formula>在氬氣保護(hù)下，取403mg(0.5mmol)BM6溶于20mL無(wú)水四氫呋喃中，在0。C冰浴下緩慢加入115mg(3mmol)四氫鋁鋰，室溫下攪拌4h后，加入0.16mL水淬滅反應(yīng)。然后依次加入0.16mL15°/。氳氧化鈉和0.48mL水，攪拌5分鐘后用砂星漏斗抽濾，無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，得348mg白色固體化合物BM8，產(chǎn)率98%。畫R(CDC13,300MHz):8.99(s，1H),7.54(d,/=7.5Hz,1H),7.20(m,4H),6.15(s，1H)，5.84(dd，《/=10.2，3.9Hz,1H),5.51(d,/=10.2Hz,1H)，5.46(s,1H),3.58(s,3H),3.06(s,3H),2.15(s,6H)，0.99(t，《/=7.5Hz，3H),0.66(t，/=6.9Hz，3H);13C雨R(CDC13,75MHz):&158.9(C)，153.6(C),139.8(C)，134.6(C),130.5(C)，130.5(CH)，129.4(C)，124,3(3CH),124.3(C)，120.9(2CH),120.9(C),118.5(CH)，117.8(C),110.2(CH)，95.0(CH),80.8(CH):77.4(C),75.4(CH)，67.2(2CH2OH),65.6(CH)，55.2(OCH3),55.2(CH2)，53.0(C)，52.0(C)，51.2(2CH2)，50.8(CH2)，48.3(CH2)，44.2(CH2)，43.6(C),40.5(NCH3)，34.0(CH2),32.5(CH),29.7(CH2)，27.7(CH2)，25.5(CH2),12.4(CH3)，8.2(CH3);ESIMS(m/e)693.4[M-l]+。實(shí)施例9化合物BM9的制備BM6BM9將480mg(0.60mmol)化合物BM6溶于20mL曱醇中，加入Pa/C(5%，40mg),在室溫、常壓下氫化反應(yīng)6h，用乙酸乙酯/甲醇系統(tǒng)檢測(cè)反應(yīng)完畢后，經(jīng)硅藻土過(guò)濾、低溫減壓濃縮。將濃縮物用甲醇重結(jié)晶得430mg化合物BM9(白色粉末)，產(chǎn)率90%。'H畫R(CDC13,300MHz):(5:9.25(brs，1H)，7.9(s,1H)，7.48(d，/=7.5Hz,1H),7.10(m，3H)，6.52(s,1H),6.16(s,1H),5.89(dd，/=10.2，4.5Hz，1H)，5.43(d,J=10.2Hz,1H)，5.04(s,1H),4.16(d，J:11.7Hz,1H)，4.12(d，/=11.7Hz，1H)，3.81(s，3H)，3.61(s，3H)，2.92(s，3H)，2.58(s,1H)，2.18(s,3H),2.13(s，3H),1.46(m，1H),1.31(m,1H),0.88(t，7,2Hz，3H)，0.82(t,■/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):3:174.5(C),171.0(C),170.7(C)，157.8(C)，153.4(C)，135.0(C)，130.4(C)，129.6(CH),129.3(C),124.6(CH),123.7(CH)，123.7(C),122.3(CH),121.2(C)，118.9(CH)，118.2(CH)，117.4(C)，110.4(CH)，94.7(CH)，81.6(CH)，76.8(CH)，76.0(C)，66.4(CH2)，66.4(CH),55.8(OCH3)，55.7(C),54.1(CH2)，52.5(CH2),52.5(C),52.3(OCH3),50.3(CH2)，50.0(CH2),45.0(CH2),44.3(CH2),42.4(C)，40.1(CH2),39.8(CH3)，35.6(CH2),35.2(CH),31.6(CH2)，30.4(CH)，28.2(CH2)，22.6(CH2)，21.0(2CH3),20.0(CH3)，11.4(CH3)，8.3(CH3);ESIMS(m/e)809.5[M+l]+。實(shí)施例10化合物BM10的制備制備步驟參見化合物BM6的制備。白色粉末。'HNMR(CDC13，300MHz):&9.13(s，1H)，8.03(s，1H),7.53(d，/=7.5Hz，1H)，7.14(m，3H),6.61(s,1H)，6.18(s，1H)，5.89(dd，/=10.5,4.5Hz，1H),5.51(d,7=6.0Hz，1H),5.43(d，/=10.5Hz,1H),5.06(s,1.H)，4.23(d,/=11.4Hz，1H)，4.02(d，/=11.4Hz,1H),3.83(s，3H),3.65(s，3H)，2.92(s，3H)，2.64(s,1H),2.42(q,/=7.8Hz，2H),2.19(s,3H)，1.95(q，/=7.5Hz，2H)，1.43(m,1H)，1.21(m，1H)，1.16(t，>/=7.8Hz，3H),1.01(t,/=7.5Hz，3H)，0.82(t，《/=7.2Hz,3H);實(shí)施例11化合物BM11的制備制備步驟參見化合物BM6的制備。白色粉末。'H麗R(CDCl3，300MHz):3:9.00(s，1H),8.02(s,1H),7.52(d，7,5Hz，1H)，7.13(m，3H),6.61(s，1H),6.17(s，1H)，5.85(dd,/=10,2，6.3Hz，1H),5.49(d,6.0Hz，1H)，5.41(d，/=10.2Hz,1H),5.05(s，1H)，4.24(d，《/=11.4Hz，1H)，3.99(d，/=11.4Hz,1H),3.82(s，3H)，3.64(s,3H)，2.92(s,3H)，2.59(s，1H),2.17(s，3H),1.94(q,J-7.5Hz,2H)，1.47(m，1H)，1.21(m，1H),1.19(d，《/=5.1Hz,6H)，1.00(t，J=7.5Hz,3H)，0.81(t，/=7.2Hz，3H);ES歸(m/e)835.3[M+l]+。實(shí)施例12化合物BM12的制備在氬氣保護(hù)下，將190mg(0.39mmol)長(zhǎng)春質(zhì)堿的酒石酸鹽和190mg(3mmol)無(wú)水三氯化鐵加入到緩沖溶液中(由125mg甘氨酸、96mg氯化鈉、16mL水和16mL0.1N鹽酸配制)，室溫下攪拌10分鐘，然后加入200mg(0.39mmol)化合物C6。室溫下攪拌8h后，在冰浴(0°C)下滴加入含32mg硼氬化納的氨水溶液(4mL)，冰浴下反應(yīng)15~20分鐘。完畢后用二氯甲烷萃取(40mLx4)，二氯曱烷層依次經(jīng)過(guò)飽和食鹽水洗涂(20mLx3)、硅藻土過(guò)濾和低溫減壓濃縮。將濃縮物溶于2mL曱醇，放置2分鐘，有白色晶體析出，過(guò)濾干燥得到158mg化合物BM12,產(chǎn)率48°/0。NMR(DMSO-d6,300顧z):&9.86(s，1H)，8.21(s,1H),7.44(d，7=7.8Hz，1H)，7.28(d，7=7.8Hz，1H),6.99(m,3H)，6.47(s，1H)，6.30(s,1H),5.73(dd，/=10.2，4.5Hz，1H)，5.45(m,2H)，4.82(s，1H)，4.32(s,4H)，4.11(d，/=11.4Hz,1H),3.78(s,3H),3.70(d,/=11.4Hz，1H),3.57(s，3H)，2.93(s,3H),2.70(s,1H),2.08(s，3H),1.15(s，9H)，0.96(t，《/=7.5Hz，3H)，0.66(t,/=6.9Hz，3H);13CNMR(DMSO-d6，75函z):<5:177.1(C),173.9(2C),170.7(C)，157.4(C)，153.5(C)，137.1(C)，135.7(C)，131.3(C)，130.5(CH)，128.4(C)，124.5(CH),123.7(CH)，123.7(CH)，123.7(C)，121.2(CH),120.3(C):118.5(CH),117.7(CH),113.2(C)，112.0(CH)，94.6(CH)，81.5(CH)，76.2(CH)，75.9(C),72.3(4CH)，64.5(CH2),64.0(CH),56.2(OCH3)，55.0(C)，53.7(CH2)，52.4(OCH3)，52.3(CH2)，52.3(C),49.6(CH2)，48.9(CH2)，45.5(CH2)，45.2(CH2)，42.0(C),39.9(CH3)，38.5(C)，34.7(CH2),31.5(CH)，30.5(CH2)，27.2(CH2)，27.0(3CH3)，2U(CH2)，20.8(CH3),11.6(CH3),7.9(CH3);ESIMS(m/e)849.5[M+l]+。實(shí)施例13化合物BM13的制備白色粉末。'H畫R(CDC13,300MHz)j:9.05(s，1H)，8.02(s，1H)，7.53(d,/=7.5Hz，1H)，7.14(m,3H)，6.62(s,1H),6.18(s，1H)，5.88(dd，《/=10.2，6.3Hz,1H)，5.48(d，>/=6.0Hz，1H),5.43(d，《/=10.2Hz,1H)，5.06(s,1H),4.25(d,/=11.7Hz,1H),4.00(d,11.7Hz，1H),3.83(s，3H)，3.62(s，3H),2.92(s,3H),2.60(s,1H),2.19(s,3H)，1.94(q，J=7.5Hz,2H),1.47(m，1H)，1.21(m，1H)，1.01(t，J=7.5Hz，3H),0.97(d，6.6Hz，6H)，0.82(t，/=7.2Hz，3H);ESIMS(m/e)849.5[M+l〗+。實(shí)施例14化合物BM14的制備白色粉末。!HNMR(CDC",300MHz):(5:9.14(s，1H)，8.03(s,1H)，7.53((!,/=7.8Hz,1H),7.14(m,3H)，6.62(s，1H)，6.19(s,1H),5.89(dd，/=10.2,3.9Hz，1H)，5.51(d,/=6.0Hz,1H),5.44(d，/=10.2Hz，1H)，5.06(s，1H)，4.24(d,/=11.4Hz,1H),4.02(d，/=11.4Hz，1H)，3.84(s，3H)，3.65(s,1H)，3.63(s,3H),2.94(s,3H)，2.62(s，1H)，2.18(s，3H)，1.94(q,J-7.5Hz,2H)，1.47(m,1H),1.21(m，1H),1.01(t，h7.5Hz，5H)，0.86(t，■/=7.5Hz,2H),0.82(t,/=7.2Hz,3H);13CNMR(CDCl3，75MHz):&174.9(C),174.8(C)，171.8(C)，157.9(C)，153.5(C)，139.8(C)，135.0(C),130.9(C)，129.7(CH)，129.4(C),124.6(CH)，123.9(CH),123,7(CH),123.6(C),122.3(CH),121.3(C),118.9(CH),118.4(CH),117.3(C)，110.5(CH)，94.7(CH),81.7(CH)，76.8(CH)，76.0(C)，66.4(CH2)，66.3(CH),55.8(OCH3)，55.5(C)，54.5(CH2),52.5(C)，52.4(OCH3),52.0(CH2),50.3(CH2),50.1(CH2)，45.8(CH2)，45.1(CH2)，42.5(C),40.0(CH3)，34.4(CH2),32.9(CH)，31.5(CH2)，27.9(CH2)，25.4(CH2)，20.9(CH3)，12.8(CH),12.3(CH3)，8.7(CH2)，8.6(CH2):8.3(CH3);ESIMS(m/e)833.5[M+l]+。實(shí)施例15化合物BM15的制備制備步驟參見化合物BM6的制備。白色粉末，產(chǎn)率60%。HNMR(CDCl3,300MHz):<5:9.11(s，1H)，8.03(s，1H),7.53(d,/=7.5Hz,1H),7.29(m,5H),7.14(m,3H)，6.62(s:1H)，6.11(s，1H)，5.88(dd，/=10.2，4.5Hz,1H)，5.46(m,2H)，5.04(s,1H)，4.32(d,/=11.4Hz，1H)，3.96(d，/=11.4Hz，1H)，3.82(s,3H)，3.72(s,2H),3.61(s,3H),3.44(s,1H)，2.60(s,3H)，2.59(s，1H)，2.17(s,3H),1.94(q，7=7.5Hz，2H)，1.43(m，1H),1.21(m，1H)，1.01(t，/=7.5Hz，3H)，0.83(t,/=6.9Hz，3H);13CNMR(CDC13,75固z):3:174.8(C),171.1(C)，171.0(C)，157.9(C),153.5(C)，140.1(C)，135.0(C),134.0(C)，131.0(C)，129.7(CH),129.5(2CH),128.5(2CH)，127.0(CH),127.0(C)，124.7(CH)，123.9(CH)，123.6(CH),123.6(C),122.3(CH)，121,4(C),118.9(CH)，118.4(CH)，117.4(C)，110.5(CH)，94.7(CH)，81.6(CH),76.7(CH),76.2(C),66.4(CH2)，66.2(CH),55.8(OCH3)，55.5(C),54.5(CH2)，52.5(OCH3),52.4(CH2)，52.3(C),50.2(CH2)，50.1(CH2)，46.0(CH2),45.1(CH2)，42.5(C),41.4(CH2)，39.7(CH3),34.4(CH2)，33.0(CH),31.6(CH2)，27.8(CH2)，25.9(CH2)，21.0(CH3)，12.4(CH3)，8.3(CH3);ESIMS(m/e)883.5[M+l]+。實(shí)施例16化合物BM16的制備制備步驟參見化合物BM6的制備。白色粉末。'HNMR(CDCl3，300MHz):(5:9.12(s，1H)，8.09(d，J=6.9Hz，2H)，8.06(s,1H),7.55(m，2H),7.45(d，J=7.2Hz，1H)，7.44(t，/=7.2Hz,1H),7.15(m，3H)，6.65(s,1H),6.17(s，1H)，5.90(dd,/=10.2，4.5Hz，1H),5.48(d,/=9.6Hz,1H),5.45(d,J-10.2Hz，1H)，5.18(s,1H)，4.56(d，J=11.4Hz，1H),4.20(d乂-11.4Hz，1H),3.88(s，3H)，3.73(s，1H)，3.65(s，3H)，2.96(s，3H),2.65(s，1H),2.18(s，3H),1.94(q，7.5Hz，2H),1.43(m，1H),1.21(m，1H),1.00(t，/=7.5Hz，3H)，0.84(t,/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDCl3，75MHz):<5:174.9(C)，171.2(C)，166.3(C)，158.0(C)，153.6(C),140.0(C)，135.2(C),133.2(CH)，131.1(C)，131.0(C)，130.2(C)，129.9(3CH)，129.6(C),128.5(2CH)，124.8(CH)，124.0(CH),123.9(CH)，122.4(CH),121.5(C),119,0(CH),118.5(CH),117.5(C),110.6(CH)，94.6(CH)，82.4(CH)，76.9(CH)，76.4(C),66.7(CH2),66.4(CH),56.0(OCH3),55.6(C)，54.6(CH2),52.5(OCH3),52.2(CH2),52.2(C)，50.4(CH2),50.3(CH2)，46.0(CH2)，45.4(CH2)，42.7(C),40.1(CH3),34.5(CH2),33.0(CH)，31.7(CH2)，28.0(CH2)，25.7(CH2)，21.2(CH3)，12.4(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)869.4[M+l〗+。實(shí)施例17化合物BM17的制備制備步驟參見化合物BM6的制備。白色粉末。'HNMR(CDC13,300應(yīng)z)'J:9.07(s，1H),8.05(s，1H)，7.87(d，/=7.8Hz,1H)，7.53(d，/=7.2Hz,1H)，7.46(t，/=7.8Hz，1H):7.14(m,3H)，7.00(t,7,8Hz，1H)，6.95(d,/=7.8Hz，1H)，6.63(s，1H),6.17(s,1H)，5.88(dd，/=10.2，4.5Hz，1H)，5.48(d，9.3Hz,1H)，5.44(d,/-10.2Hz,1H),5.14(s，1H),4.50(d，《/=11.4Hz，1H)，4.18(d，/=11.4Hz,1H)，3.85(s,3H)，3.82(s，3H),3.71(s,1H)，3.62(s，3H),2.99(s,3H),2.62(s，1H)，2.18(s,3H),1.95(q,/=7.5Hz，2H)，1.43(m，1H),1.21(m，1H),1.00(t,/=7.5Hz,3H),0.83(t，/=6.9Hz,3H);13CNMR(CDC13，75MHz):3:174.9(C),171.2(C)，166.0(C)，159.3(C),158.0(C)，153.7(C)，140.1(C),135.1(C),133.7(CH)，132.1(CH)，131.1(2C),129.8(CH),129.6(C)，124.7(CH),124.0(CH),123.8(CH)，122.4(CH),12U(C)，120.2(CH)，120.0(C)，119.0(CH)，118.5(CH),117.4(C),112.0(CH),110.6(CH)，94.6(CH),82.0(CH),76.9(CH),76.4(C),66.5(CH2)，66.5(CH),56.0(OCH3),55.9(OCH3)，55.6(C)，54.6(CH2),52.6(C)，52.5(OCH3)，52.3(CH2)，50.4(CH2),50.2(CH2)，46.0(CH2)，45.3(CH2)，42.7(C),39.7(CH3)，34.5(CH2),33.0(CH),31.7(CH2):28.0(CH2)，25.8(CH2)，21.2(CH3),12.4(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)899.4[M+l]+。實(shí)施例18化合物BM18的制備OMe制備步驟參見化合物BM6的制備。白色粉末。'HNMR(CDCl3，300MHz):3:9.10(s，1H),8.06(s，1H)，8.04(d，《/=8.7Hz，2H),7.53(d,/=7.8Hz，1H)，7.14(m,3H)，6.92(d，《/=8.7Hz,2H)，6.64(s，1H),6.15(s，1H)，5.89(dd,/=10.5，4.5Hz，1H)，5.47(d，J=9.6Hz，1H)，5.44(d，/=10.5Hz，1H),5.18(s,1H),4.51(d，/=11.4Hz，1H)，4.16((!，/=11.4Hz,1H)，3.85(s，3H),3.82(s，3H)，.69(s，1H)，3.63(s,3H)，2.93(s,3H),2.64(s,1H)，2.17(s,3H),1.94(q，J=7.5Hz,2H),1.43(m,1H),1.21(m，1H),1.00(t,J=7.5Hz，3H)，0.83(t，J-6.9Hz,3H);13CNMR(CDC13，75MHz):A174.9(C)，171.2(C),166.0(C)，163.6(C)，158.0(C)，153,6(C)，140.0(C)，135.1(C),132.0(2CH),132.0(C)，131.4(C)，129.9(CH)，129.6(C),124.8(CH)，124.0(CH)，123.9(CH),122.6(C),122.4(CH)，121.4(C),119.0(CH),118.5(CH),117.4(C)，113.8(2CH),110.6(CH),94.6(CH),82.5(CH)，76.9(CH)，76.4(C)，66.5(CH2),66.4(CH),56.0(OCH3)，55.6(C)，55.5(OCH3)，54.6(CH2)，52.8(C),52.5(OCH3)，52.3(CH2),50.5(CH2)，50.3(CH2),46.0(CH2)，45.4(CH2)，42.8(C),40.0(CH3)，34.5(CH2)，33.0(CH)，31.7(CH2)，28.0(CH2)，25.8(CH2)21,2(CH3),12.4(CH3)，8.5(CH3);ESIMS(m/e)899.4[M+l]+。實(shí)施例19化合物BM19的制備制備步驟參見化合物BM6的制備。白色粉末。'HNMR(CDC13，300MHz):A9.10(s，1H)，8.05(s，1H),7.89(d，/=6.6Hz，1H),7.53(d,7=7.2Hz，1H)，7.42(d，/=7.8Hz,2H)，7.31(t，J=7.8Hz，1H)，7.14(m,3H)，6.63(s，1H)，6.18(s,1H)，5.89(dd,/=10.2，4.5Hz,1H)，5.48(d，《/=9.3Hz，1H)，5.45(d，10.2Hz,1H),5.14(s，1H),4.52(d，J=11.4Hz，1H)，4.26((!，/=11.4Hz，1H)，3.82(s，3H),3.68(s,1H)，3.62(s,3H),3.00(s,3H)，2.62(s,1H),2.19(s，3H)，1.94(q，J=7.5Hz,2H)，1.50(m，1H)，1.29(m，1H),1.00(t，J-7.5Hz,3H),0.83(t,/=6.9Hz,3H);13CNMR(CDCl3，75MHz):&174.9(C)，171.2(C)，165.3(C),158.0(C)，153.6(C)，140.1(C)，135.1(C)，133.9(C)，132.7(CH)，131.7(CH)，131.2(CH)，131.1(C),130.1(C)，129.8(CH),129.6(C),126.7(CH)，124.8(CH)，124.0(CH)，123.8(CH),122.4(CH)，121.5(2C),119.0(CH)，118.5(CH),117.4(C)，110.6(CH)，94.7(CH),82.0(CH)，76.8(CH),76.3(C),67.2(CH2)，66.4(CH),56.0(OCH3)，55.6(C),54.6(CH2)，52.7(C),52.5(OCH3),52.2(CH2),50,4(CH2),50.2(CH2),46.0(CH2),45.3(CH2)，42.7(C)，40.2(CH3)，34.5(CH2)，33.0(CH),31.7(CH2)，28.0(CH2)，25.7(CH2)，21.2(CH3)，12.4(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)903.5[M+l]+。實(shí)施例20化合物BM20的制備制備步驟參見化合物BM6的制備。白色粉末。'H畫R(CDC13,300應(yīng)z):(5:9.15(s,1H)，8.06(s，1H)，8.02(d,J-8.4Hz，2H),7.53(d,/=7.5Hz，1H)，7.41(d,/=8.4Hz，2H)，7.14(m，3H)，6.65(s,1H)，6.16(s，1H),5.89(dd，《/=10.2,4.5Hz，1H),5.48(d,J=8.4Hz，1H)，5.44(d，10.2Hz,1H)，5.17(s,1H),4.54(d,J-11.7Hz，1H)，4.20(d乂-11.7Hz，1H)，3.82(s，3H)，3.66(s,1H)，3.64(s,3H),2.93(s,3H),2.65(s，1H)，2.17(s，3H),1.94(q，《/=7.5Hz，2H),1.53(m,1H)，1.29(m，1H)，0.98(t，/=7.5Hz，3H),0.84(t,/=7.2Hz，3H)-，13CNMR(CDCl3,75MHz):&174.9(C)，171.2(C)，165.5(C)，158.1(C),153.5(C)，140.1(C)，139.6(C)，135.2(C),131.3(2CH)，131.3(C)，131.1(C),129.8(CH),129.6(C),128.9(2CH)，128.6(C)，124.8(CH)，124.0(CH),123.9(CH),122.4(CH)，121.6(C)，119.0(CH)，118.5(CH)，117.5(C),110.6(CH)，94.6(CH)，82.6(CH),76.8(CH)，76.4(C)，67.8(CH2),66.3(CH),56.0(OCH3)，55.6(C)，54.6(CH2),52.8(C)，52.5(OCH3)，52.2(CH2),50.4(CH2)，50.2(CH2),46.0(CH2),45.4(CH2),42.7(C)，40.2(CH3)，34.5(CH2)，33.0(CH),31.7(CH2),28.0(CH2),25.8(CH2)21.2(CH3),12.4(CH3),8.4(CH3);ESIMS(m/e)903.5[M+l]+。實(shí)施例21化合物BM21的制備制備步驟參見化合物BM6的制備。白色粉末。'H畫R(CDCl3,300MHz):(5:9.18(s，lH),8.28(d,J=6.0Hz，4H),8.04(s，1H)，7.52(d,/=7.5Hz,1H),7.14(m，3H)，6.61(s，1H)，6.17(s，1H),5.89(dd,/=10.2，4.5Hz，1H),5.53(s，1H)，5.44(d,/=10.2Hz，1H),5.17(s,1H)，4.59(d，J-11.4Hz,1H)，4.26(d,/=11.4Hz,1H),3.83(s，3H)，3.71(s,1H)，3.65(s，3H)，2.95(s，3H)，2.65(s,1H),2.18(s,3H)，1.96(q，J=7.5Hz，2H)，1.53(m，1H)，1.29(m，1H)，1.01(t,J=7.5Hz，3H)，0.83(t，/=7.2Hz,3H);13CNMR(CDC13,75MHz):t5:174.8(C)，171.3(C)，164.5(C)，158.1(C)，153.6(C)，150.7(C),135.6(C)，135.2(C)，131.0(2CH)，131.0(C)，130.4(C)，129.7(CH)，129.7(C),129.5(C)，125.0(CH),123.9(2CH)，123.8(2CH),122.7(CH),121.6(C),119.3(CH),118.5(CH),117.5(C)，110.7(CH),94.8(CH)，82.6(CH)，76.7(CH),76.4(C),67.3(CH2),66.3(CH)，56.1(OCH3)，55.6(C)，54.6(CH2),54.3(C)，52.7(OCH3),51.8(CH2),50.4(CH2),50.4(CH2),45.7(CH2)，45.4(CH2),42.8(C)，40.3(CH3)，34.4(CH2)，32.5(CH),31.7(CH2)，28.0(CH2)，25.8(CH2)，21.2(CH3)，12.3(CH3)，8.5(CH3);ESIMS(m/e)914.5[M+l]+。實(shí)施例22化合物BM22的制備'Q長(zhǎng)春質(zhì)堿酒石酸鹽^、SV/H3COHD1制備步驟參見化合物BM6的制備。白色粉末。lHNMR(CDC13，300MHz)j:9.29(s,1H),8.02(s，1H)，7.53(d，《/=7.5Hz，1H)，7.14(m，3H)，6.60(s，1H),6.18(s，1H),5.88(dd,J=10.2，3.9Hz,1H)，5.50(s,1H)，5.42(d，7=10.2Hz,1H),5.07(s,1H)，4.96(m,1H),4.10(q，■/=4.8Hz，2H)，3.83(s,3H)，3.64(s,3H),3.62(s,1H),2.92(s，3H),2.81(d,/=16.5Hz，1H),2.61(s,1H)，2.18(s,3H)，1.94(q，/=7.5Hz,2H)，1.46(m,1H),1.23(m，1H),1.01(t，7=7.2Hz,3H),0.90(d，/=6.9Hz,6H)，0.82(t，/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDCl3,75MHz):(5:175.0(C),171.2(C)，158.1(C),156.5(C),153.7(C),140.1(C)，135.2(C),131.2(C)，129.9(CH)，129.6(C),124.8(CH),124.1(C),123.9(CH),123.8(CH),122.5(CH)，121.5(C)，119.1(CH)，118.5(CH)，117.5(C),110.6(CH)，94.8(CH),81.8(CH)，77.0(CH)，76.4(C)，67.1(CH2)，66.5(CH)，56.0(OCH3)，55.7(C),54.7(CH2),52.7(C)，52.6(OCH3),52.3(CH2)，50.5(CH2)，50.3(CH2)，48.7(CH2)，46.1(CH2)，45.2(CH2)，42.7(C)，40.0(CH3)，34.6(CH2)，33.1(CH)，31.7(CH2)，28.9(CH2),28.0(CH2)，25.8(CH)，21.2(CH3)，20.1(2CH3)，12.1(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)864.4[M+l]+。實(shí)施例23化合物BM23的制備制備步驟參見化合物BM6的制備。白色粉末。'H畫R(CDCl3，300MHz):(5:9.29(s，1H),8.03(s，1H)，7.53(d,7.5Hz,1H),7.14(m，3H)，6.60(s,1H)，6.18(s，1H),5.88(dd，/=10.2,3.9Hz，1H)，5.51(s，1H)，5.42(d，/=10.2Hz，1H)，5,06(s，1H),4.90(m，1H)，4.10(s，2H),3.84(s,3H),3.63(s,3H),3.54(s，1H),2.92(s，3H),2.81(d,/=15.6Hz，1H)，2.61(s，1H)，2.19(s,3H),1.94(q,/=7.5Hz，2H)，1.46(m,1H)，1.23(m,1H),1.03(t，/=7.5Hz，3H)，0.92(d,/=7.2Hz，3H)，0.82(t，《/=6.9Hz，3H);"C麗R(CDC13,75應(yīng)z):3:174.9(C),171.0(C),158.1(C),156.3(C)，153.6(C)，140.2(C),135.1(C)，131.2(C),129.9(CH),129.6(C)，124.8(CH),124.0(CH),123.9(C)，123.8(CH),122.4(CH)，121.5(C)，119.0(CH)，118.5(CH),117.5(C),110.6(CH)，94.8(CH)，81.8(CH)，76.9(CH)，76.3(C)，67.0(CH2),66.4(CH)，56.0(OCH3)，55.6(C)，54.6(CH2)，52.6(C),52,5(OCH3)，52.4(CH2)，50.5(CH2)，50.2.(CH2)，46.1(CH2)，45.2(CH2),42.7(C),40.9(CH2)，40.0(CH3)，34.5(CH2)，33.0(CH)，32.1(CH2)，31.6(CH2),27.9(CH2)，25.9(CH2)，21.1(CH3)，20,0(CH2),13.8(CH3),12.4(CH3),8.4(CH3);ESIMS(m/e)864.3[M+l〗+。實(shí)施例24化合物BM24的制備制備步驟參見化合物BM6的制備。白色粉末。{HNMR(CDC13,300MHz):c5:9.26(s,1H),8.02(s,1H)，7.53(d，/=7.5Hz，1H)，7.14(m,3H)，6.60(s，1H)，6.18(s，1H),5.88(dd，J-10.2，3.9Hz，1H),5.51(s，1H),5.42(d，10.2Hz，1H)，5.06(s，1H)，4.85(m,1H),4.10(s,2H)，3.84(s，3H)，3.63(s，3H)，3.59(s，1H),2.92(s，3H)，2.81(d，/=16.2Hz，1H)，2.61(s,1H),2.18(s，3H)，1.94(q:/=7.5Hz,2H),1.46(m,1H)，1.38(q，《/=6.9Hz，2H)，1.23(m，1H),1.01(t，J=7.5Hz,3H)，0.91(d,J=6.6Hz,6H),0.82(t，J=6.9Hz，3H);"C畫R(CDC13，75固z):A174.7(C),171.1(C)，158.0(C)，156.3(C)，153.8(C),138.4(C),135.1(C),131.0(C),129.8(CH)，129.3(C),124.9(CH)，124.2(C)，123.9(CH)，123.6(CH)，122.8(CH),120.8(C)，119.4(CH),118.4(CH),116.1(C)，110.6(CH)，94.7(CH),81.7(CH)，76.9(CH),76.3(C),67.0(CH2)，66.4(CH)，56.0(OCH3)，55.5(C)，54.3(CH2)，52.6(C)，52.6(OCH3)，51.0(CH2)，50.5(CH2)，50.3(CH2)，45.4(CH2),45.2(CH2),42.7(C)，40.0(CH3)，39.5(CH2),39.0(CH2),34.4(CH2)，31.9(CH),31.6(CH2)，29.8(CH2)，28.0(CH2)，25.7(CH)，22.5(2CH3),21.1(CH3),12.1(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)878.4[M+l〗+。實(shí)施例25化合物BM25的制備在氬氣保護(hù)下，將280mg(0.58mmol)長(zhǎng)春質(zhì)堿的酒石酸鹽和280mg(1.74mmol)無(wú)水三氯化鐵加入到緩沖溶液中(由185mg甘氨酸、145mg氯化鈉、水24mL和24mL0.1N鹽酸配制)，室溫下攪拌10分鐘，然后加入272mg(0.58mmo1)化合物E1。室溫下攪拌8h后，在冰浴(0°C)下滴加入含48mg硼氫化納的氨水溶液(5mL)，冰浴下反應(yīng)15~20分鐘。完畢后用二氯甲烷萃取(20mLx4)，二氯甲烷層依次經(jīng)飽和食鹽水洗滌(20mLx3)、硅藻土過(guò)濾和低溫減壓濃縮。將濃縮物溶于2mL曱醇，放置2分鐘，有白色晶體析出，過(guò)濾干燥得233mg化合物BM25,產(chǎn)率50%。'H麗R(CDC13，300MHz):(5:9.33(s,1H),7,95(s，1H)，7.45(d，/=7.2Hz,1H)，7.06(m,3H),6.52(s，1H)，6.13(s，1H),6.10(d，J=8.7Hz,1H),5.81(dd，《/=10.2，4.5Hz,1H),5.42(d,J=4.8Hz,1H)，5.35(d，《/=10.2Hz,1H)，4.96(s，1H),3.76(s,3H)，3.55(s,3H)，2.82(s,3H)，2.55(s,1H),2.07(s,3H),1.93(s，3H)，1.43(m，1H)，0.93(t,/=7.2Hz，3H),0.73C6.9Hz，3H);13C麗R(CDCb，75畫z):3:174.9(C),170.9(C)，170.5(C),158.1(C)，153.7(C)，139.9(C),135.2(C),131,1(C)，130.1(CH),129.6(C)，124.7(CH)，124.0(CH),123.7(CH),123.7(C),122.5(CH)，121.8(C),119.1(CH),118.5(CH)，117.4(C)，110.7(CH)，95.3(CH)，82.4(CH)，76.8(CH)，76.0(C)，66.2(CH),56.0(OCH3),55.6(C),54.7(CH2),52.8(C),52.6(OCH3),52.2(CH2)，50.3(2CH2)，46.0(CH2),45.3(CH2)，43.5(CH2)，42.9(C),40.9(CH3)，34.5(CH2)，32.9(CH),31.6(CH2)，28.0(CH2)，25.6(CH2)，23.5(CH3),21.1(CH3)，12.4(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)806.5[M+l]+。實(shí)施例26化合物BM26的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'HNMR(CDC13，300MHz):《9.64(s,1H)，8.01(s，1H)，7.53(d，/=7.8Hz,1H),7.20-7.12(m，3H)，6.62(s，1H),6.22(s，1H)，5.90(dd，/=10.2,4.2Hz,1H),5.49-5.42(m,2H),5.03(s，1H)，3.83(s，3H),3.79-3.74(m，1H),3.63(s，3H)，3.53(d，/=16.5Hz，1H),3.29(s，1H)，2.88(s，3H)，2.66(s，1H)，2.58(d，《/=12.9Hz,1H)，2.50-2.40(m，2H)，2.15(s,3H)，1.93(q，/=7.2Hz，2H)，1.50-1.43(m，1H)，1.00(t，■/=7.5Hz，3H)，0.81(t，《/=7.2Hz，3H)。ESIMS(m/e)860.4[M+l]+。實(shí)施例27化合物BM27的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage117</formula>制備步驟參見化合物BM25的制備。雨R(CDC13,300MHz):d:9.40(s,1H)，8.00(s，1H),7.45(d，/=7.5Hz,1H)，7.13(m,3H),6.53(s，1H)，6.18(d,/=7.8Hz，1H)，6.14(s，1H),5.81(dd，《/=10,2,3.9Hz,1H)，5.43(d，/=6.3Hz,1H),5.35(d,/=10.2Hz，1H)，4.95(s，1H),3.76(s，3H),3.55(s，3H)，3.28(s，1H),2.81(s，3H)，2.56(s,1H)，2.16(q,/=7.8Hz，2H)，2.08(s,3H)，1.87(q，/=7.8Hz，2H)，1.41(m，1H)，1.08(t，《/=7.8Hz，3H),0.93(t，/=7.8Hz，3H)，0.74(t，《/=6.9Hz,3H);13CNMR(CDC13，75MHz):(5:174.9(C)，174.3(C),170.9(C),158.0(C)，153.6(C)，139.8(C),135.0(C)，130.9(C)，130.0(CH),129.5(C)，124.6(CH)，123.8(CH),123.6(CH),123.6(C)，122.4(CH)，121.7(C)，120.0(CH)，118.4(CH)，117.4(C)，110.7(CH)，95.2(CH),82.2(CH)，77.0(CH)，76.0(C),65.9(CH)，56.0(OCH3)，55.5(C),54.6(CH2)，52.7(C),52.5(OCH3)，51.9(CH2)，50.1(2CH2)，45.8(CH2)，45.3(CH2)，43.1(CH2),42.8(C)，40.7(CH3),34.3(CH2)，32.8(CH)，31.5(CH2)，29.9(CH2)，28.0(CH2),25.3(CH2),21.0(CH3)，12.3(CH3)，10.1(CH3),8.4(CH3);ESIMS(m/e)820.5[M+l]+。實(shí)施例28化合物BM28的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'H畫R(CDC13,300MHz):3:9.43(s,1H)，8.01(s，1H)，7.52(d,/=7.5Hz，1H)，7.16(m,3H)，6.61(s,1H)，6.21(s，1H),6.19(s，1H)，5.88(dd，《/=10.2,3.6Hz,1H),5.47(d，《/=6.0Hz,1H)，5.42(d，/=10.2Hz，1H),5.02(s，1H)，3.82(s，3H),3.62(s,3H)，3.34(s,1H),2.86(s，3H)，2.62(s，1H)，2.15(s，3H)，1.96(q，《/=7.5Hz，2H)，1.49(m,1H)，1.15(d，7=1.8Hz,3H)，1.14(d，J-1.8Hz,3H),0.99(t,/=7.5Hz,3H)，0.80(t,7=7.2Hz，3H);13C薩R(CDC13,75MHz):(5:177.3(C)，174.3(C)，170.9(C),158.0(C),153.6(C)，139.8(C)，135.1(C)，131.0(C)，130.0(CH)，129.5(C)，124.7(CH)，123.9(CH),123.7(CH)，123.7(C)，122.5(CH)，121.7(C),119.1(CH),118.5(CH)，117.2(C),110.7(CH)，95.2(CH)，82.1(CH)，77.0(CH)，76.0(C)，66.0(CH)，56.0(OCH3)，55.5(C),54.6(CH2),52.7(C),52.6(OCH3)，51.9(CH2),50.8(CH2),50.2(CH2),45.8(CH2)，45.4(CH2)，42.8(CH2)，42.8(C),40.6(CH3)，35.8(CH)，34.4(CH2)，32.7(CH)，31.5(CH2),28.0(CH2)，25.3(CH2)，21.0(CH3),19.8(CH3),19.7(CH3)，12.3(CH3),8.4(CH3);ESIMS(m/e)834.5[M+l]+。實(shí)施例29化合物BM29的制備E5BM29制備步驟參見化合物BM25的制備。&雨R(CDC13，300MHz):3:9.41(s，1H)，8.02(s，1H),7.52(d,/=7.8Hz,1H),7.19-7.09(m,3H),6.59(s，1H)，6.19(s,1H),6.15(d,/=7.8Hz,1H)，5.89(dd，《/=10.2,6.0Hz,1H),5.49(d,/=5.7Hz，1H),5.41(d,/=10.2Hz,1H),5.02(s,1H),3.83(s,3H)，3.79-3.70(m，1H)，3.62(s,3H)，3.55(d,/=16.5Hz,1H)，3.35(s,1H)，2.88(s，3H),2.62(s,1H)，2.18(W=7.5Hz,2H),2.15(s，3H)，1.94(q，/=7.2Hz,2H)，1.70-1,60(m，2H)，1.53-1.45(m，1H),1.30-1.20(m,1H)，1.00(t，《/=7.5Hz,3H)，0.94(t,J=7.5Hz,3H),0.80(t，《/=7.2Hz，3H);ES腿(m/e)834.5[M+l]+。實(shí)施例30化合物BM30的制備E6BM30制備步驟參見化合物BM25的制備。'H畫R(CDC13,300MHz):<5:9.40(s,1H),8.03(s,1H),7.53(d,7.8Hz，1H),7.19-7.09(m，3H)，6.58(s，1H)，6.19(s,1H)，6.15(d，《/=7.8Hz，1H),5.89(dd，7=10.2，6.0Hz,1H),5.49(d,/=5.7Hz，1H)，5.41(d,J=10.2Hz，1H)，5.02(s,1H)，3.83(s，3H)，3.79-3.72(m，1H)，3.62(s,3H)，3.55(d,J=16.5Hz，1H),3.35(s,1H)，2.88(s，3H)，2.62(s,1H),2.15(s,3H)，2.10(d,/=9.9Hz，2H)，1.95(q，《/=7.2Hz，2H)，1.69-1.59(m，2H),1.53-1.45(m，1H)，1.31-1.21(m,1H)，0.99(t，《/=7.5Hz，3H),0.94(d，/=6.3Hz，6H),0.80(t，J=7.2Hz，3H);ES歸(m/e)848.5[M+l]+。實(shí)施例31化合物BM31的制備E7BM31制備步驟參見化合物BM25的制備。NMR(CDC13，300MHz):3:9.42(s,1H),8.01(s，1H)，7.52(d,J=7.8Hz，1H)，7.17-7.09(m，3H)，6.58(s，1H)，6.19(s,1H),6.07(d，《/=7.8Hz，1H),5.88(dd，《/=10.2,3.6Hz，1H)，5.49((!，/=6.0Hz,1H)，5.41(d，/=10.2Hz，1H)，5.02(s，1H)，3.83(s，3H),3.79-3.69(m，1H),3.62(s，3H),3.32(s,1H),2.89(s,3H),2.81(d,J=14.1Hz，1H)，2.59(s，1H),2.15(s，3H)，2.10(s，2H)，1.94(q,J=7.2Hz，2H)，1.53-1.46(m，1H)，1.49(m,1H),1.30-1.19(m，1H)，1.02(s,9H)，0.99(t,7.5Hz,3H)，0.80(t，^7.2Hz，3H);ESIMS(m/e)862.5[M+l]+。實(shí)施例32化合物BM32的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage121</formula>制備步驟參見化合物BM25的制備。'H薩R(CDCl3，300MHz):<5:9.38(s，1H)，8.01(s，1H)，7.53(d,/=7.8Hz,1H),7.19-7.09(m,3H)，6.62(s，1H)，6,58(d,/=7.2Hz,1H),6.19(s,1H)，5.88(dd，/=10.2，3.9Hz，1H),5.71(s，1H),5.48(d，/=6.0Hz,1H)，5.42(d，/=10.2Hz，1H)，5.32(s,1H),5.03(s,1H),3.83(s，3H),3.79-3.76(m,1H),3.62(s，3H)，3.53(d，《/=16.5Hz，1H)，3.35(s,1H),2.89(s，3H),2.64(s，1H),2.15(s,3H),1.97(s,3H)，1.49(m，1H)，1.00(t，/=7.5Hz，3H)，0.81(t,/=7.2Hz，3H);ES歸(m/e)832.5[M+l]+。實(shí)施例33化合物BM33的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage121</formula>制備步驟參見化合物BM25的制備。iH畫R(CDCl3，300應(yīng)z):3:9.38(s，1H)，8.01(s,1H)，7.52(d，《/=7.5Hz，1H)，7.19-7.09(m，3H),6.61(s，1H)，6.31(d，《/=7.2Hz，1H),6.19(s，1H),5.88(dd，《/=10.2，3.6Hz，1H)，5.48(d,7=6.0Hz，1H)，5.42(d,/=10.2Hz，1H)，5.04(s，1H)，3.83(s,3H),3.77-3.70(m，1H)，3.62(s,3H)，3.54(d,J=16.5Hz，1H)，3.40(s，1H),2.89(s，3H)，2.62(s,1H)，2.15(s，3H)，1.93(q，J-7.5Hz,2H)，1.49(m，1H)，1.00C7.5Hz,3H)，0.93(m，2H)，0.81(t，/=7.2Hz，3H),0.71(m,2H);ESIMS(m/e)832.5[M+l]+。實(shí)施例34化合物BM34的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage122</formula>制備步驟參見化合物BM25的制備。NMR(DMSO-d6，300MHz):(5:9.93(s,1H),8.56(s,1H)，7.44(d，J=8.1Hz，1H)，7.29(d，/=8.1Hz,1H)，6.98(m,2H),6.62(s，2H),6.55(s，1H),5.79(m，1H)，5.50(d，/=5.7Hz,1H)，5.43(d，J=10.2Hz,1H)，4.78(s,1H)，4.24(s,4H)，3.78(s,3H)，3.58(s，3H)，2.86(s，3H)，2.08(s，3H),1.43(m,1H),1.10(s，9H)，0.96(t，J=7.2Hz，3H)，0.65(t,/=6.9Hz，3H);13C雨R(DMSO-d6，75MHz):<5:177.2(C)，173.9(C)，174.9(C)，170.5(C)，158.1(C),153.7(C)，139.9(C)，135.2(C)，131.1(C)，130.1(CH)，129.6(C)，124.7(CH)，124.0(CH)，123.7(CH),123.7(C),122.5(CH),121.8(C)，119.1(CH)，118.5(CH)，117.4(C),110.7(CH)，95.3(CH)，82.4(CH)，76.8(CH)，76.0(C),72.3(4CH)，66.2(CH)，56.0(OCH3)，55.6(C)，54.7(CH2)，52.8(C),52.6(OCH3)，52.2(CH2)，50.3(2CH2)，46.0(CH2)，45.3(CH2)，43.5(CH2),42.9(C)，40.9(CH3)，38.9(C),34.5(CH2)，32.9(CH),31.6(CH2),28.0(CH2)，27.0(3CH3)，25.6(CH2)，21.1(CH3)，12.4(CH3),8.4(CH3);ESIMS(m/e)848.5[M+l]+。實(shí)施例35化合物BM35的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'HNMR(CDCl3，300MHz):&9.38(s,1H)，8.01(s,1H)，7.52(d，J-7.8Hz，1H)，7.16-7.08(m，3H),6.60(s，1H)，6.19(s，1H),6.08(d，《/=7.8Hz,1H),5.87(dd，10.2,3.6Hz，1H)，5.47(d，《/=6.0Hz，1H),5.41(d，《/=10.2Hz,1H),5.01(s，1H)，3.82(s，3H),3.62(s，3H)，3.31(s,1H),2.87(s，3H),2.62(s,1H)，2.14(s,3H),1.98-1.87(m,2H)，1.48(m，1H),0.99(t，/=7.5Hz，3H),0.80(t，J=7.5Hz,3H);ESIMS(m/e)846.5[M+l〗+。實(shí)施例36化合物BM36的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'H畫R(DMSO-d6，300畫z):&9.90(s，iH)，8.64(s，1H)，7.78(d/=7.8Hz,2H)，7.49(m,3H),7.29(d，/=7.8Hz,1H),6.98(m，3H)，6.62(s,1H),6.56(s，1H)，5.75(dd，《/=10.2，4.5Hz，1H),5.47(m,2H)，4.86(s，1H)，4.23(s,4H)，3.80(s，3H),3.58(s，3H)，2.90(s，3H),2.09(s,3H)，0.95(t，《/=7.2Hz,3H),0.66(t，《/=6.9Hz,3H);13C麗R(DMSO-d6,75MHz):(5:173.9(C)，173.6(C),170.6(C)，166.38(C)，157.3(C)，153.6(C),137.6(C)，137.0(C)，135.6(C)，134.6(CH)，131.3(2CH)，130.6(C)，128.5(2CH),127.0(2CH),124.4(CH)，123.8(2CH),121.4(CH)，121.0(C)，118.4(CH)，117.7(C),113.2(C)，112.7(C),111.9(CH),95.3(CH),81.2(CH)，76.6(CH),75.8(C)，77.11(4CH),63.8(CH),56.3(OCH3),55.0(C)，53.8(CH2),52.6(C)，52.2(OCH3)，49.5(2CH2)，48.7(CH2)，45.2(2CH2),43.1(CH2),42.1(C)，38.7(CH3),34.8(CH2),31.4(CH),31.4(CH2)，30.7(CH2),27.2(CH2),20.8(CH3),11.8(CH3),7.9(CH3);ESIMS(m/e)868.5[M+l]+。實(shí)施例37化合物BM37的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'H畫R(CDC13，300MHz):&9.44(s,1H)，8.02(s,1H)，7.69(d，/=8.4Hz，2H)，7.53(d,/=8.1Hz，1H)，7.23(d，/=8.4Hz,2H)，7.18-7.09(m，3H)，6.90(d，/=7.5Hz，1H),6.62(s,1H)，6.20(s,1H)，5.90(dd，/=10.2,3.9Hz，1H)，5.45(m,2H)，5.09(s,1H)，3.92(dd,/=13.5,8.1Hz，1H),3.83(s,3H),3.63(s,3H),3.53(d,/=16.5Hz,1H)，3.42(s,1H),2.91(s，3H)，2.65(s,1H)，2.39(s,3H)，2.14(s，3H)，1.85(m，2H)，1.51(m,1H),0.99(t,J=7.5Hz,3H),0.82(t,/=7.2Hz,3H)。ESIMS(m/e)882.5[M+l]十。實(shí)施例38化合物BM38的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'HNMR(CDC13,300MHz)":9.51(s，1H)，8.03(s,1H)，7.80(dd，/=8.4，5.4Hz,2H)，7.53((!，/=7.5Hz，1H)，7.19-7.08(m,5H),6.90(d,/=7.5Hz，1H),6.63(s，1H)，6.21(s，1H),5.90(dd，/=10.2，3.9Hz，1H)，5.46(s，1H),5.44((!，/=10.2Hz，1H)，5,09(s，1H)，3.95-3.88(m,1H)，3.83(s,3H)，3.63(s，3H),3.53(d，J=16.8Hz,1H)，3.41(s,1H)，2.91(s,3H)，2.85(d，《/=16.2Hz，1H)，2.66(s，1H),2.14(s,3H)，1.93(q，J=7.5Hz，2H)，1.54-1.49(m，1H)，0.99(t,/=7.5Hz，3H)，0.82(t，/=7.2Hz,3H);ESIMS(m/e)886.5[M+l]+。實(shí)施例39化合物BM39的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。NMR(CDC1"300畫z)W:9.44(s,1H)，8.04(s，1H),7.60(dd，=6.6，2.2Hz，1H)，7.52(d,J=7.8Hz,1H)，7.32(m,3H),7.13(m，3H)，6.90(d,/=7.5Hz,1H)，6.61(s，1H),6.23(s,1H),5.88(dd,/=10.2,4.2Hz,1H),5.47(s，1H),5.44(d，/=10.2Hz，1H)，5.09(s,1H)，3.98(m,1H)，3.83(s，3H)，3.62(s，3H)，3.46(s，1H),3.00(s，3H),2.81(d,/=15.6Hz,2H)，2.62(s，1H),2.18(s,3H)，1.93(q,/=7.5Hz，2H),1.51(m，1H),1.26(m,1H),0.99(t,/=7.5Hz，3H)，0.82(t,/=6.9Hz，3H);13CNMR(CDCl3,75MHz):&174.9(C)，170.9(C)，166.9(C),158.1(C),153.7(C)，140.0(C)，135.6(C)，135.1(C)，131.3(CH)，130.8(C)，130.3(CH)，130.0(2CH)，130.0(C)，129.61(C)，127.2(CH)，124.6(CH)，124.0(CH),123.7(CH)，123.7(C)，122.4(CH),121.8(C)，119.0(CH)，118.5(CH),117.5(C)，110.6(CH)，94.7(CH)，82.1(CH)，77.0(CH)，76.1(C)，66.2(CH),56.0(OCH3)，55.6(C)，54.7(CH2)，52.7(C)，52.5(OCH3)，52.2(CH2)，50.3(CH2)，50.2(CH2),46.0(CH2),45.4(CH2),43.8(CH2),42.9(C),41.0(CH3)，34.5(CH2)，33.0(CH)，31.6(CH2),28.0(CH2)，25.8(CH2)，21.2(CH3),12.4(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)902.5[M+l]+。實(shí)施例40化合物BM40的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage127</formula>制備步驟參見化合物BM25的制備。畫R(CDC13，300MHz):《9.48(s,1H)，8.03(s，1H),7.77(s，1H),7.66(d，J=7.8Hz，1H),7.53(d，J=7.8Hz,1H)，7.47(d,/=7.8Hz,1H)，7.36(t，/=7.8Hz,1H)，7.19-7.09(m,3H)，6.95(d，/=7.8Hz，1H):6.63(s,1H)，6.22(s，1H),5.90(dd,/=9.6，4.5Hz，1H),5.47-5.43(m，2H),5.08(s，1H)，3.93(dd，/=13.5，7.5Hz,1H)，3.83(s，3H)，3.63(s,3H)，3.53(d,/=16.5Hz,1H),3.40(s，1H)，2.92(s,3H)，2.85(d，《/=15.9Hz,1H),2.66(s，1H)，2.14(s，3H),1.93(q,/=7.2Hz,2H),1.54-1.47(m,1H)，1.31-1.25(m，1H)，0.99(t，7.5Hz，3H)，0.82(t，/=7.2Hz，3H)。ESIMS(m/e)902.5[M+l]+。實(shí)施例41化合物BM41的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage127</formula>制備步驟參見化合物BM25的制備。'HNMR(CDC1"300MHz):3:9.48(s，1H)，8.04(s，1H)，7.73(d，/=8.7Hz,2H)，7.52(d,/=7.5Hz，1H)，7.39(d，《/=8.7Hz，1H)，7.13(m，3H)，6.93(d，/=6.9Hz，1H)，6.63(s,1H),6.21(s,1H)，5.89(dd,/=10.2,4,2Hz，1H),5.46(s，1H)，5.46(d,/=10.2Hz,1H),5.09(s，1H)，3.91(m,1H)，3.83(s,3H)，3.62(s，3H),3.40(s，1H)，2.91(s，3H),2.84(d,/=16.5Hz，2H),2.65(s，1H),2.12(s,3H),1.93(q，/=7.2Hz，2H),1,51(m，1H),1.28(m，1H),0.99(t，/=7.5Hz，3H),0.82(t,7.2Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz)W:174.9(C),171.0(C)，166.5(C),158.1(C)，153.6(C),140.0(C),137.8(C)，135.2(C),131.2(C)，130.1(C)，130.1(CH),129.6(C),129.0(2CH),128.5(2CH)，124.7(CH)，124.0(CH)，123.8(CH)，123.7(C),122.5(CH)，122.1(C)，119.1(CH)，118.6(CH)，117.5(C)，110.7(CH)，95.4(CH)，82.9(CH)，77.0(CH)，76.1(C)，66.0(CH)，56.0(OCH3)，55.7(C)，54.7(CH2)，52.9(C),52.6(OCH3),52.3(CH2)，50.3(2CH2),46,0(CH2)，45.4(CH2),43.9(CH2),42.9(C)，41.1(CH3)，34.5(CH2)，33.0(CH)，31.6(CH2)，28.0(CH2),25.8(CH2)，21.1(CH3),12.4(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)902.5[M+l]+。實(shí)施例42化合物BM42的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>制備步驟參見化合物BM25的制備。NMR(CDC13,300MHz)W:9.57(s，1H)，8.73(d，/=6.0Hz,2H),8.03(s，1H)，7.62(d，/=6.0Hz,2H)，7.52(d,/=7.5Hz,1H),7.20-7.09(m，3H)，6.63(s,1H)，6.22(s,1H),5.90(dd,7=10.2,3.9Hz,1H)，5.46(d,/=10.2Hz，1H)，5.43(s，1H),5.09(s，1H),3.97-3.90(m，1H),3.83(s,3H)，3.63(s,3H),3.52(d，《/=16.5Hz，1H)，3.38(s,1H)，2.91(s，3H)，2.67(s，1H),2.13(s,3H)，1.92(q,/=7.5Hz,2H),1.53-1.48(m，1H),0.99(t，J=7.5Hz，3H),0.82(t，《/=7.2Hz,3H);ESIMS(m/e)869.5[M+l]+。實(shí)施例43化合物BM43的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'H畫R(CDC13,300MHz):3:9.58(s，1H)，8.28(d，J=8.7Hz，2H),8.04(s，1H),7.94(d，J=8.7Hz,2H)，7.53(d,/=7.5Hz，1H)，7.13(m,4H),6.64(s，1H)，6.23(s,1H),5.91(dd，J=10.2,4.2Hz,1H)，5.47(s，1H),5.45((!，/=10.2Hz，1H)，5.09(s，1H)，3.91(m，1H),3.84(s,3H),3.63(s,3H)，3.43(s，1H)，2.93(s,3H),2.84(d,/=16.5Hz,2H),2.68(s，1H)，2.13(s,3H),1.93(q,J=7.2Hz,2H),1.51(m，1H)，1.28(m，1H)，0.99(t,/=7.5Hz，3H)，0.82(t，《/=7.2Hz,3H);13CNMR(CDCl3,75MHz):&174.8(C),171.0(C),165.4(C)，158.1(C),153.4(C)，149.6(C)，140.3(C)，140.0(C),135.1(C),130.9(C),130.0(CH)，129.6(C)，128.2(2CH),124.8(2CH)，124.0(2CH),123.8(2CH),123.5(C)，122.5(CH)，122.3(C),119.1(CH),118.5(CH)，117.6(C)，110.7(CH)，95.4(CH),83.0(CH),76.8(CH),76.0(C)，65.8(CH),56.0(OCH3),55.6(C),54.5(CH2)，53.0(C)，52.6(OCH3)，52.2(CH2),50.2(CH2),50.1(CH2)，45.9(CH2),45.4(CH2),44.0(CH2)，42.9(C),41.4(CH3),34.4(CH2),33.0(CH),31.6(CH2)，28.0(CH2),25.7(CH2)，21.2(CH3),12.4(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)913.5,1]+。實(shí)施例44化合物BM44的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage130</formula>制備步驟參見化合物BM25的制備。'H畫R(CDC13,300MHz):(5:9.27(s，1H)，8.47(d,/=7.2Hz，1H),8.14(d,/=7.5Hz，1H),8.05(s，1H)，7.52(d,/=7.5Hz，1H),7.42(t，《/=7.5Hz，1H)，7.14(m，3H),7.08(t，《/=7.5Hz,1H)，6.96(d,/=7.5Hz,1H)，6.61(s，1H)，6.20(s，1H)，5.88(dd，/=10.2，4.2Hz，1H),5.49(s,1H),5.45(d，/=10.2Hz,1H),5.09(s,1H),3.93(m,1H)，3.90(s，3H)，3.82(s，3H)，3.61(s,3H),3.44(s，1H),2.91(s，3H),2.83(d，/=15.6Hz,2H),2.63(s，1H)，2.13(s，3H),1.93(q,J=7.5Hz，2H)，1.51(m，1H)，1.26(m,1H)，0.99(t,/=7.5Hz，3H)，0.82(t,/=6.9Hz,3H);13C畫R(CDC13,75MHz):A174.9(C)，170.9(C)，165.5(C)，158.1(C)，157.7(C)，153.8(C),140.0(C)，135.1(C),132.6(CH)，132.0(CH),131.3(C)，130.2(CH)，129.6(C),124.6(CH)，124.0(CH)，123.8(C)，123.7(C),122.4(CH)，122.3(CH)，121.5(C),121.2(CH),119.0(CH),118.5(CH)，117.5(C),111.6(CH)，110.6(CH),95.1(CH)，82.2(CH),77.3(CH)，76.1(C),66.3(CH)，56.1(OCH3)，56.0(OCH3)，55.6(C),54.7(CH2),52.7(C)，52.5(OCH3),52.3(CH2),50.4(CH2)，50.3(CH2),46.0(CH2),45.4(CH2),43.8(CH2)，42.9(C)，40.6(CH3),34.5(CH2),33.0(CH)，31.6(CH2)，28.0(CH2)，25.8(CH2),21.1(CH3)，12.4(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)898.4[M+l]+。實(shí)施例45化合物BM45的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'H畫R(CDC13，300MHz):《:9.24(s,1H),8.00(s，1H)，7.52(d,/=7.8Hz，1H)，7.20(d，《/=8.7Hz,2H)，7.14-7.08(m,3H),6.87(d，/=8.7Hz，2H),6.58(s,1H)，6.17(d,/=8.4Hz，1H)，6.10(s，1H),5.85(dd，/=10.2，4.2Hz,1H)，5.46(s,1H)，5.38(d，7=10.2Hz,1H),4.95(s，1H)，3.84(s，3H)，3.79(s,3H),3.63(s，1H),3.12(s，1H)，2.91(d，/=13.5Hz，1H),2.80(d,J=15.9Hz,1H),2.68(s，3H)，2.59(s，1H),2.13(s，3H),1.93(q，/=7.2Hz，2H)，1.45(m,1H)，1.00(t,J=7.5Hz,3H)，0,79(t,J-7.2Hz,3H)。ESIMS(m/e)898.5[M+l]+。實(shí)施例46化合物BM46的制備E22BM46制備步驟參見化合物BM25的制備。NMR(CDC13，300MHz):(5:9.25(s，1H)，7.99(s，1H),7.52(d，/=7.5Hz，1H)，7.37-7.27(m,5H)，7.19-7.11(m，3H)，6.59(s，1H)，6.18(d，/=8.7Hz，1H)，6.09(s,1H)，5.84(dd，/=10.2,4.2Hz，1H)，5.45(s,1H),5.38(d，/=10.2Hz,1H)，4.95(s,1H),3.84(s,3H)，3.79-3.77(m，1H),3.63(s，3H)，3.56(s，2H)，3.10(s，1H),2.91(d,/=13.8Hz，1H)，2.80(d，/=15.9Hz，1H)，2.65(s，3H),2.59(s，1H),2.13(s，3H),1.92(q:/=7.5Hz,2H),1.51-1.44(m，1H)，1.25-1.20(m，1H),1.00(t,/=7.5Hz:3H)，0.79(t，J-7.2Hz,3H);ESIMS(m/e)882.5[M+l]+。實(shí)施例47化合物BM47的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'H醒R(CDC13，300MHz):《9.45(s,1H)，8.03(s，1H)，7.53(d,/=8.1Hz，1H),7.32(d，J=8.1Hz,1H)，7.29(s，1H)，7.18-7.09(m，3H),6.83(m,2H)，6.62(s,1H)，6.20(s，1H)，6.02(s,2H)，5.90(dd，/=10.2，3.9Hz，1H)，5.46(m,2H)，5.08(s，1H)，3.93-3.86(m，1H)，3.83(s,3H),3.63(s，3H),3.52(d,/=16.5Hz，1H)，3.40(s，1H)，2.91(s，3H),2.65(s，1H)，2.58(d,/=12.9Hz，1H),2.14(s,3H)，1.97-1.89(m，2H)，1.54-1.47(m,1H)，1.31-1.25(m,1H),0.99(t，/=7.5Hz,3H)，0.82(t，《/=7.2Hz，3H)。ESIMS(m/e)912.4[M+l]+。實(shí)施例48化合物BM48的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'H畫R(CDC13，300MHz):3:9.26(s,1H),8.04(s，1H)，7.51(d,J-7.5Hz,1H),7.12(m,3H),6.59(s,1H),6.20(s,1H)，5.87(dd,/=10.2，3.9Hz,1H)，5.48(d，/=5.7Hz,1H)，5.42(d，/=10.2Hz，1H)，5.36(d，/=6.6Hz，1H)，5.02(s，1H),3.82(s，3H),3.65(s，3H)，3.61(s，3H)，3.38(s,1H),2.92(s，3H)，2.80(d，/=16.2Hz,1H)，2.60(s,1H)，2.14(s,3H)，1.93(q，J=7.5Hz，2H)，1.46(m，1H),1.23(m，1H)，0.99(t，/=7.5Hz,3H)，0.80(t，《/=6.9Hz,3H);13C薩R(CDC13,75MHz):A174.9(C)，171.0(C)，158.0(C)，157.4(C),153.7(C),140.0(C)，135.1(C),131.0(C)，130.0(CH)，129.6(C),124.7(CH)，124.0(CH)，123.7(CH)，123.7(C),122.4(CH),121.8(C)，119.0(CH)，118.5(CH)，117.5(C)，110.6(CH),95.3(CH)，82.2(CH),76.8(CH)，76.1(C)，66.1(CH)，56.0(OCH3)，55.6(C)，54.7(CH2)，52.8(C)，52.5(OCH3),52.2(CH2)，50.7(OCH3),50.2(2CH2),45.9(CH2)，45.2(CH2),44.9(CH2),42.8(C),40.8(CH3)，34.5(CH2)，33.0(CH)，31.6(CH2)28.0(CH2)，25.7(CH2),21.1(CH3)，12.4(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)822.3[M+l]+。實(shí)施例49化合物BM49的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。^NMR(CDC13,300MHz):<5:9,25(s，1H),8.00(s,1H),7.53(d，J=7.5Hz，1H)，7.13(m，3H)，6.61(s，1H)，6.20(s,1H)，5.87(dd，/=10.2，3.9Hz,1H),5.48(d，/=6.3Hz，1H)，5.42(d，/=10.2Hz,1H)，5.30(d，/=3.9Hz,1H)，5.03(s,1H)，4.09(q，J=7.2Hz，2H),3.83(s，3H)，3.62(s,3H)，3.40(s,1H),2.94(s,3H),2.82((!，/=15.9Hz，1H),2.61(s，1H)，2.16(s，3H)，1.43(m，1H)，1.23(t，/=7.2Hz，3H)，1.21(m，1H)，1.00(t,J=7.5Hz，3H),0.81(t,/=6.9Hz,3H);13C畫R(CDC13,75MHz)W:174.4(C)，170.8(C),157.8(C),156.9(C),153.8(C)，137.7(C),134.9(C)，130.8(C)，129.8(CH)，129.0(C),124.7(CH)，123.9(C)，123.8(CH)，123.3(CH)，122.8(CH)，120.7(C)，119.4(CH)，118.2(CH),115.6(C)，110.6(CH),95.0(CH)，81.8(CH)，77.0(CH)，75.9(C),65.9(CH),60.7(CH2)，55.9(OCH3)，55.3(C)，54.4(CH2),52.5(C)，52.5(OCH3)，50.9(CH2)，50.1(CH2)，50.0(CH2)，45.4(CH2),45.2(CH2)，44.6(CH2)，42.7(C)，40.4(CH3),34.2(CH2)，31.5(CH)，31.5(CH2)，27.8(CH2)，23.2(CH2)，21.0(CH3),14.7(CH3)，12.4(CH3),8.4(CH3);ESIMS(m/e)836.4[M+l]+。實(shí)施例50化合物BM50的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'H畫R(CDC13,300MHz):(5:9.24(s,1H),8.00(s，1H)，7.53(d,/=7.5Hz,1H)，7.18(m,3H),6.60(s，1H),6.20(s，1H),5.87(dd,/=10.2,3.9Hz，1H)，5.47(d，6.0Hz，1H),5.42(d，《/=10.2Hz,1H),5.25(d,/=3.9Hz，1H),5.03(s，1H)，4.89(m，1H)，3.83(s,3H)，3.64(s,3H)，3.38(s，1H),2.93(s，3H)，2.82(d,/=15.9Hz,1H),2.61(s,1H)，2.16(s,3H)，1.93(q,■/=7.5Hz,2H)，1.43(m，1H)，1.25(m,1H)，1.23(d，/=7.2Hz,6H),1.00(t,/=7.5Hz,3H),0.81(t,/=6.9Hz，3H);13CNMR(CDC13,75MHz)W:174.9(C)，171.0(C)，158.1(C)，156.7(C),153.8(C)，139.9(C),135.1(C),131.0(C)，130.1(CH),129.6(C),124.7(CH)，124.0(CH),123.9(C)，123.7(CH),122.5(CH)，121.7(C),119.0(CH)，118.5(CH)，117.3(C)，110.6(CH),95.2(CH)，82.2(CH)，77.3(CH)，76.1(C)，68.0(CH)，66.2(CH),56.0(OCH3)，55.6(C)，54.6(CH2)，52.7(C)，52.5(OCH3)，52.2(CH2),50,3(2CH2),46.0(CH2)，45.3(CH2)，44.9(CH2)，42.9(C)，40.7(CH3),34.5(CH2)，32.9(CH)，31.7(CH2),28.0(CH2)，25.7(CH2)，22.3(2CH3),21.1(CH3)，12.4(CH3),8.4(CH3);ESIMS(m/e)850.3[M+l]+。實(shí)施例51化合物BM51的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage136</formula>'H應(yīng)R(CDC13，300MHz):3:9.25(s,1H),8.00(s,1H),7.53(d,/=7.5Hz，1H),7.13(m，3H),6.59(s，1H)，6.20(s,1H)，5.87(dd,/=10.2,3,9Hz,1H)，5.48(d,/=6.0Hz,1H)，5.42(d,/=10.2Hz,1H),5.25(d，/=3.9Hz，1H)，5.03(s，1H)，3.83(s，3H),3.64(s,3H)，3.38(s，1H)，2.93(s，3H)，2.82(d,15.9Hz，1H)，2.61(s,1H),2.16(s,3H),1.43(m,1H),1.36(s，9H)，1.21(m，1H)，0.99(t，/=7.5Hz，3H)，0.81(t,6.9Hz,3H);ESIMS(m/e)864.4[M+l]+。實(shí)施例52化合物BM52的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage136</formula>'HNMR(CDCl3，300MHz):3:9.26(s,1H),8.01(s，1H)，7.52(d，《/=8.1Hz，1H)，7.12(m，3H)，6.60(s，1H)，6.20(s,1H)，5.87(dd，/=10.2，3.9Hz,1H)，5.48(d，/=5.7Hz,1H)，5.42(d，《/=10.2Hz，1H),5.25(d，/=6.6Hz,1H),5.03(s，1H)，4.01(t,/=6.3Hz,2H)，3.82(s,3H)，3.61(s,3H)，3.37(s，1H),2.93(s，3H),2.81(d，《/=16.2Hz，1H)，2.61(s，1H),2.15(s，3H)，1.93(q，《/=7.5Hz，2H),1.46(m，1H)，1.23(m，1H)，0.99(t,7.2Hz,3H)，0.92(t，J=7,2Hz，3H)，0.81(t,6.9Hz，3H);13CNMR(CDC13,75MHz):3:174.9(C)，171.0(C)，158.1(C),157.2(C),153.7(C)，140.1(C),135.1(C)，131.0(C)，130.1(CH),129.6(C),124.7(CH)，124.0(CH)，123.7(CH)，123.7(C),122.4(CH),121.8(C)，119.0(CH)，118.5(CH)，117.5(C)，110.6(CH),95.2(CH)，82.1(CH)，77.2(CH),76.1(C)，66.5(CH2),66.1(CH)，56.0(OCH3),55.6(C),54.7(CH2),52.7(C)，52.5(OCH3)，52.3(CH2),50.2(2CH2),46.0(CH2)，45.3(CH2)，44.9(CH2),42.9(C),40.7(CH3),34.5(CH2),33.0(CH),31.7(CH2)，28.0(CH2)，25.9(CH2),22.5(CH2),2U(CH3)，12.4(CH3),10.5(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)850.3[M+l]+。實(shí)施例53化合物BM53的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。NMR(CDC13,300MHz):(5:9.30(s,1H)，8.00(s，1H)，7.53(d,J=7.5Hz，1H),7.12(m，3H)，6.60(s,1H)，6.20(s，1H)，5.88(dd,/=10.2,3.9Hz,1H)，5.47(d，/=5,4Hz,1H)，5.42(d，/=10.2Hz,1H),5.30(d，/=3.9Hz,1H),5,04(s,1H)，3.84(d，J=6.0Hz，2H)，3.83(s，3H),3.62(s,3H),3.40(s，1H),2.93(s,3H),2.82(d，/=15.9Hz，1H),2.61(s，1H)，2.15(s，3H)，1.46(m,1H)，1.23(m，1H)，1.00(t,/=7.2Hz,3H),0.91(d，6.0Hz,6H)，0.81(t，《/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDC13,75MHz):3:173.6(C)，170.6(C),157.5(C)，156.8(C)，153.9(C),134.6(2C)，130.4(C)，129.4(CH)，128.2(C)，124.6(CH),123.9(C),123.8(CH)，123.3(CH),122.6(CH)，119.9(CH)，119.1(C)，117.7(CH)，112.9(C)，110.5(CH),94.7(CH),81.2(CH)，76.8(CH),75.7(C)，70.7(CH2)，65.8(CH)，55.7(OCH3),54.9(C)，54.0(CH2)，52.5(OCH3)，52.3(C)，49.9(2CH2),48.9(CH2)，45.1(CH2),44.6(CH2)，44.4(CH2)，42.4(C)，39.9(CH3),33.7(CH2)，31.2(CH2)，29.4(CH),27.8(CH),27.5(CH2)，20.8(CH3),19.6(CH2),18.8(2CH3),11.2(CH3)，8.1(CH3);ESIMS(m/e)864.5[M+l]+。實(shí)施例54化合物BM54的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'HNMR(CDC13,300MHz):3:9.26(s,1H)，8.04(s，1H)，7.48(d，/=7.2Hz，1H),7.11(m,3H)，6.49(s，1H)，6.19(s，1H),5.87(dd,/=10.2，4.5Hz,1H),5.61(d，5.4Hz，1H)，5.50(d，6.6Hz，1H)，5.41(d，J=10.2Hz，1H)，4.99(s，1H)，4.21(s,2H)，3.82(s，3H)，3.62(s,3H)，3.41(s，1H),3.37(s，3H),2.93(s,3H)，2.81((!，/=16.2Hz，1H)，2.59(s，1H),2.14(s，3H)，1.99(q，7.5Hz，2H),1.46(m,1H),1.23(m,1H),1.01(t,7.2Hz,3H)，0.77(t，《/=6.9Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):&174.4(C),171.0(C),158.0(C)，156.7(C)，154.0(C)，137.2(C)，135.1(C)，130.8(C),130.0(CH)，129.1(C),124.9(CH)，124.2(C),123.9(CH)，123.5(CH)，123.1(CH)，120.6(C)，119.7(CH),118.4(CH),115.2(C),110.7(CH)，95.1(CH)，81.8(CH)，77.2(CH)，76.1(C),71.1(CH2),66.1(CH),64.0(CH2)，59.0(OCH3),56.0(OCH3),55.5(C)，54.1(CH2),52.7(C),52.7(OCH3),50.2(3CH2),45.3(CH2),45.1(CH2)，44.8(CH2)，42.9(C)，40.5(CH3),34.3(CH2),31.6(CH2),31.0(CH),27.9(CH2)，22.2(CH2),21.1(CH3)，11.9(CH3),8.4(CH3);ESIMS(m/e)866.4[M+l]+。實(shí)施例55化合物BM55的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'HNMR(CDC13,300畫z)L9.32(s,1H)，8.02(s，1H)，7.51(d，=7.8Hz，1H),7.12(m,3H),6.60(s，1H),6.20(s，1H),5.87(dd，/=10.2，4.5Hz，1H),5.47(m，2H)，5.42(d,/=10.2Hz，1H)，5.02(s，1H)，4.34(m,2H)，3.82(s，3H),3.60(s，3H)，3.38(s，1H),2.92(s，3H),2.81(d,/=16.2Hz，1H)，2.61(s，1H),2.15(s,3H),1.92(q,J=7.5Hz,2H),1.46(m,1H),1.23(m，1H)，0.98(t,/=7.5Hz,3H)，0.80(t，6,6Hz，3H);"C麗R(CDC13,75MHz)J:174.8(C)，171.8(C)，158.0(C),156.0(C)，153.5(C),139.9(C)，135.0(C),130.9(C)，129.9(CH),129.5(C)，124.6(CH)，123.8(CH)，123.6(CH),123.5(C)，122.3(CH)，121.7(C),118.9(CH)，118.4(CH)，117.4(C)，110.5(CH),95.2(CH)，82.1(CH),77.0(CH)，75.9(C),65.9(CH),64.2(CH2)，56.0(OCH3)，55.5(C)，54.6(CH2),52.7(C)，52.4(OCH3),52.1(CH2)，50.1(CH2),50.0(CH2)，45.9(CH2)，45.1(CH2),44.8(CH2),42.6(C),40.8(CH3)，34.3(CH2),32.8(CH)，31.5(CH2),29.7(CH2)，27.9(CH2)，25.6(CH2)，21.1(CH3),12.3(CH3)，8.3(CH3);ESIMS(m/e)916.2[M+l]+。實(shí)施例56化合物BM56的制備'H畫R(CDC13，300應(yīng)z):(5:9.27(s,1H)，8.00(s，1H)，7.54(d,/=7.5Hz，1H),7.13(m，3H)，6.60(s,1H)，6.20(s,1H)，5.87(dd,■/=10.2,3.9Hz,1H)，5.48(d，《/=6,0Hz,1H),5.42(d,■/=10.2Hz,1H),5.30(d，3.9Hz,1H),5.03(s,1H),4.04(t，J=6.0Hz，2H),3.83(s，3H)，3.64(s，3H)，3.38(s，1H),2.93(s，3H),2.82(d，《/=15.9Hz，1H)，2.61(s,1H)，2.16(s，3H),1.60(m,2H),1.46(m,1H)，L26(m,4H)，1.23(m，1H)，1.00(t,/=7.2Hz,3H)，0.89(d,/=6.6Hz,3H),0.81(t,/=7.2Hz,3H);ESIMS(m/e)878.4[M+l]+。實(shí)施例57化合物BM57的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。畫R(CDC13,300MHz):(5:9.27(s，1H)，8.00(s,1H),7.53(d，/=7.5Hz,1H),7.13(m，3H)，6.60(s,1H),6.20(s,1H),5.87(dd，/=10.2，4.2Hz，1H)，5.47(d，/=6.0Hz,1H)，5.42(d,/=10.2Hz,1H),5.36(d,/=4.5Hz，1H),5.03(s，1H),3.89(d，/=7.2Hz,2H),3.83(s，3H),3.62(s，3H)，3.41(s，1H)，2.94(s,3H),2.82(d,/=15.9Hz，1H),2.61(s,1H)，2.15(s，3H)，1.46(m，1H)，1.25(m，1H)，1.00(t，/=7.2Hz,3H),0.81(t，J-7.2Hz,3H)，0.51((!，</=4.8Hz,2H)，0.25((!，/=4.8Hz，2H);13CNMR(CDC13,75MHz):(5:175.0(C),171.0(C)，158.1(C),157.1(C)，153.8(C)，140.1(C)，135.2(C),131.2(C)，130.1(CH),129.7(C)，124.7(CH),124.1(CH)，123.8(CH),123.8(C),122.5(CH)，121.8(C),119.0(CH),118.6(CH)，117.6(C),110.7(CH),95.3(CH),82.2(CH)，77.3(CH),76.1(C),69.7(CH2)，66.3(CH),56.0(OCH3)，55.7(C)，54.7(CH2)，52.8(C)，52.5(OCH3)，52.4(CH2)，50.3(2CH2),46.1(CH2),45.3(CH2),45.0(CH2)，43.0(C)，40.8(CH3),34.5(CH2),33.1(CH),31.7(CH2)，28.0(CH2)，25.9(CH2)，21.2(CH3)，12.5(CH3)，10.3(CH)，8.3(CH3)，3.2(2CH2);ESIMS(m/e)862.3[M+l]+。實(shí)施例58化合物BM58的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。&NMR(CDC13,300MHz):3:9.25(s,1H)，8.00(s，1H),7.53(d,/=7.5Hz,1H),7.13Cm,3H),6.60(s,1H)，6.20(s，1H)，5.87(dd，《/=10.2，3.9Hz，1H),5.47(d,/=5.4Hz，1H),5.42(d,/=10.2Hz,1H)，5.30(d,/=3.9Hz，1H),5.02(s,1H),4.92(m,1H)，3.83(s，3H)，3.64(s,3H),3.39(s,1H),2.93(s,3H),2.82(d，《/=15.9Hz,1H),2.62(s,1H)，2.30(m，2H),2.15(s，3H),2,02(m，2H)，1.92(q,/=7.5Hz，2H)，1.73(m，1H),1.57(m，1H)，1.25(m，1H)，1.00(t，/=7.5Hz，3H)，0.81(t，/=6.9Hz,3H》13C畫R(CDC13,75MHz):3:174.9(C),170.9(C)，158.0(C),156.3(C),153.7(C)，140.2(C),135.1(C),131.1(C)，130.1(CH)，129.6(C),124.7(CH)，124.0(CH)，123.7(CH)，123.7(C)，122.4(CH),121.8(C)，119.0(CH)，118.5(CH)，117.6(C),110.6(CH),95.3(CH)，82.2(CH),77.1(CH),76.0(C),68.9(CH)，66.0(CH),56.0(OCH3),55.6(C)，54.7(CH2)，52.7(C),52.5(OCH3)，52.3(CH2)，50,2(2CH2)，46.0(CH2)，45.3(CH2)，44.7(CH2),42.8(C)，40.9(CH3),34.4(CH2)，33.0(CH),31.6(CH2),30.7(CH2),30.5(CH2),28.0(CH2),25.9(CH2)，21.2(CH3)，13.3(CH2),12.4(CH3)，8.5(CH3);ES脆(m/e)862.3[M+l]+。實(shí)施例59化合物BM59的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'H畫R(CDC13,300MHz):3:9.25(s,1H),8.00(s,1H),7.53(d，J=7.5Hz，1H)，7.13(m，3H)，6.60(s，1H)，6.20(s，1H)，5.87(dd，J=10.2，3.9Hz,1H)，5.47(d，/=5.1Hz,1H)，5.42(d,/=10.2Hz,1H)，5.21(d，/-3.9Hz,1H)，5.08(m，1H)，5.03(s，1H)，3.83(s，3H),3.64(s,3H)，3.40(s,1H),2.93(s，3H),2.82(d,/=15.9Hz,1H),2.60(s，1H)，2.40(m，2H)，2.16(s，3H)，1.92(q，/=7.5Hz,2H),1.72(m，2H),1.58(m，4H),1.44(m,2H)，1.25(m,1H)，1.00(t，J=7.5Hz，3H),0.81(t，《/=6.9Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):3:174.9(C),170.9(C),158.1(C)，156.9(C),153.8(C),140.1(C)，135.2(C),131.2(C)，130.1(CH),129.6(C)，124.7(CH),124.1(CH),123.8(CH)，123.8(C)，122.4(CH)，121.8(C)，119.0(CH)，118.6(CH)，117.5(C)，110.6(CH)，95.3(CH),82.2(CH)，77.7(CH)，77.4(CH)，76.1(C)，66.3(CH),56.0(OCH3)，55.7(C)，54.7(CH2)，53.6(C),52.7(CH2),52.5(OCH3)，52.4(CH2),50.3(CH2)，46.1(CH2)，45.3(CH2),45.0(CH2)，42.9(C)，40.7(CH3),34.5(CH2)，33.1(CH)，31.7(CH2)，33.0(2CH2)，28.0(CH2)，26.0(CH2)，24.0(2CH2)，21.1(CH3)，12.5(CH3),8.5(CH3);ESIMS(m/e)876.3[M+l]+。實(shí)施例60化合物BM60的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。NMR(CDC13，300MHz):<5:9.25(s,1H)，8.00(s，1H)，7.52(d，/=7.5Hz，1H)，7.13(m，3H)，6.60(s，1H)，6.20(s，1H)，5.87(dd，/=10.2,3.9Hz，1H)，5.47(d，《/=5.1Hz,1H)，5.42(d，《/=10.2Hz，1H)，5.26(d，/=6.0Hz，1H),5.03(s，1H)，4.62(m,1H),3.83(s，3H)，3.63(s，3H),3.40(s,1H)，2.93(s，3H),2.82(d,J=15.9Hz,1H),2.61(s，1H)，2.40(m,2H),2.16(s，3H)，1.72(m，2H)，1.62(m,2H),1.42(m，1H)，1.26(m，6H),1.00(t，/=7.5Hz,3H)，0.81(t，/=6.9Hz,3H);13CNMR(CDC13,75MHz):(5:175.0(C),171.0(C)，158.1(C)，156,7(C)，153.8(C),140.1(C)，135.2(C)，131.2(C),130.2(CH)，129.7(C),124.7(CH),124.1(CH)，123.9(C)，123.8(CH),122.5(CH)，121.8(C)，119.1(CH)，118.6(CH)，117.6(C)，110.6(CH)，95,3(CH),82.2(CH)，77.4(CH)，76.1(C)，73.0(CH)，66.3(CH)，56.0(OCH3)，55.7(C),54.7(CH2)，52.8(C),52.5(OCH3)，52.4(CH2),50.4(2CH2)，46.1(CH2)，45.3(CH2)，45.0(CH2)，42.9(C)，40.7(CH3),34.5(CH2),33.1(CH),31.7(2CH2),31.7(CH2)，28.0(CH2)，25.9(CH2)，26.0(CH2),24.0(2CH2)，21.2(CH3),12.5(CH3),8.5(CH3);ESIMS(m/e)890.3[M+l]+。實(shí)施例61化合物BM61的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'H畫R(CDC13,300MHz):3:9.38(s,1H),8.01(s，1H)，7.53(d，7.8Hz，1H),7.35(t，/=7.8Hz,2H),7.14(m，6H)，6.63(s，1H)，6.23(s,1H),5.89(dd，《/=10.2，3.9Hz,1H)，5.76(d,/=7.8Hz，1H),5.46(m,2H),5.07(s，1H)，3.83(s，3H),3.63(s,3H)，3.45(s，1H)，2.99(s，3H)，2.85(d，/=15.9Hz，1H),2.65(s,1H)，2.18(s,3H),1.43(m,1H)，1.21(m,1H),1.00(t，J=7.5Hz,3H)，0.82(t,6.9Hz，3H);ESIMS(m/e)884.4[M+l]+。實(shí)施例62化合物BM62的制備'HNMR(CDCl3，300MHz):&9.38(s，1H)，8.01(s，1H)，7.53(d，y=7.8Hz,1H),7.11(m,7H),6.63(s,1H),6.23(s,1H),5.90(dd，《/=10.2，3.9Hz,1H)，5.77(d,/=7.8Hz,1H),5.46(m,2H)，5.07(s,1H),3.84(s,3H),3.64(s，3H),3.44(s，1H),2.98(s,3H),2.85(d,7=15.9Hz，1H)，2.66(s，1H)，2.18(s，3H)，1.43(m，1H),1.21(m，1H)，1.00(t,/=7.5Hz:3H)，0.82(t，J=6.9Hz，3H);ESIMS(m/e)額.3[M+l]+。實(shí)施例63化合物BM63的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'HNMR(CDC13,300MHz)":9.40(s，1H)，8.02(s,1H),7.53(d,J=7.5Hz，1H),7.14(m，5H)，7.02(m,1H),6.63(s，1H)，6.24(s，1H)，5.89(dd，/=10.2，3.9Hz，1H),5.80(d，7.8Hz,1H)，5.46(m,2H),5.07(s，1H),3,84(s,3H),3.63(s,3H)，3.45(s，1H),2.99(s，3H),2.85(d,/=15.9Hz，1H)，2.65(s，1H)，2.18(s，3H),1.43(m，1H)，1.21(m，1H)，1.00(t，《/=7.5Hz,3H)，0.82(t，/=6.9Hz,3H);ESIMS(m/e)920.4[M+l]+。實(shí)施例64化合物BM64的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'HNMR(CDCl3，300匿z):(5:9.35(s,1H),8.02(s,1H),7.53(d,J-7.8Hz，1H)，7.14(m,5H)，6.94(d，/=8.4Hz,2H)，6.63(s，1H)，6.23(s,1H),5.89(dd，《/=10.2,3.9Hz,1H),5.81(d，《/=8.1Hz，1H),5.47(m，2H),5.06(s，1H)，3.83(s，3H),3.81(s，3H),3.64(s,3H),3.49(s，1H)，3.00(s，3H),2.85(d，/=15.9Hz，1H)，2.65(s,1H)，2.18(s,3H)，1.92(q，/=7.5Hz，2H)，1,43(m，1H),1.21(m，1H),1.00(t，/=7.5Hz，3H)，0.83(t乂-6.9Hz，3H);13C醒R(CDC13,75MHz):(5:174.9(C),171.0(C)，158.1(C)，154.7(C),153.8(C)，151.9(C)，140.2(C),140.1(C),135,2(C),131.2(C)，130.1(CH),129.6(C),126.6(CH),124.8(CH)，124.0(CH)，123.8(CH)，123.8(C)，123.5(CH)，122.5(CH)，121.9(C)，120.9(CH)，119.1(CH)，118.6(CH)，117.5(C),112.5(CH)，110.7(CH)，95.4(CH),82.2(CH)，77.1(CH)，76.2(C)，66.2(CH)，56.0(OCH3)，55.9(OCH3)，55.7(C)，54.7(CH2)，52.9(C),52.6(OCH3),52.4(CH2),50.3(2CH2)，46.0(CH2)，45.3(CH2),45.1(CH2)，42.9(C),40.9(CH3)，34.5(CH2),33.1(CH)，31.7(CH2)，28.0(CH2):25.9(CH2),21.2(CH3)，12.5(CH3)，8.5(CH3);ESIMS(m/e)914.4[M+l]+。實(shí)施例65化合物BM65的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'H畫R(CDC13，300薩z):A9.36(s，1H),8.02(s，1H),7.53(d,/=7.5Hz，1H),7.14(m，5H)，7.02(d，《/=8.4Hz，2H),6.94(d，/=8.4Hz,2H),6.63(s，1H)，6,23(s,1H),5.89(dd,/=10.2,3.9Hz，1H)，5.81(d，/=8.1Hz，1H),5.47(m，2H),5.07(s,1H)，3.83(s，3H),3.79(s，3H)，3.64(s,3H)，3.46(s,1H)，2.98(s,3H),2.85(d,/=15.9Hz,1H)，2.65(s，1H)，2.17(s，3H)，1.92(q，/=7.5Hz，2H)，1.43(m,1H)，1.21(m，1H),1.00(t，J=7.5Hz，3H),0.82(t，/=6.9Hz，3H);13CNMR(CDC13,75MHz)W:174.9(C)，171.0(C),158.1(C)，157.0(C)，155.4(C)，153.7(C)，144.8(C),140.2(C)，135.2(C),131.1(C)，130.1(CH),129.7(C),124.7(CH)，124.0(CH),123.8(CH),123.8(C),122.6(2CH)，122.5CCH)，122.1(C)，119.1(CH),118.6(CH),117.5(C),114.5(2CH)，110.7(CH),95.5(CH)，82.7(CH),77.0(CH)，76.0(C)，66.1(CH)，56.0(OCH3)，55.7(OCH3)，54.7(CH2),52.9(C)，52.7(C),52.5(OCH3)，52.4(CH2),50.3(2CH2),46.0(CH2)，45.3(2CH2),42.9(C),41.2(CH3)，34.5(CH2),33.1(CH),31.7(CH2),28.0(CH2)，26.0(CH2)，21.2(CH3)，12.4(CH3)，8.5(CH3);ESIMS(m/e)914.4[M+l]+。實(shí)施例66化合物BM66的制備'HNMR(CDC13，300MHz):(5:9.30(s,1H),8.04(s，1H)，7.54(d,/=7.5Hz,1H)，7.35(m，5H)，7.15(m，3H)，6.63(s，1H),6.22(s，1H)，5.88(dd，/=10.2，4.5Hz,1H)，5.48(m,2H)，5.42(d,/=10.2Hz，1H),5.12(s，2H)，5.05(s，1H),3.84(s，3H)，3.63(s，3H)，3.40(s,1H),2.93(s,3H),2.82(d,/=15.9Hz,1H),2.63(s，1H)，2.14(s，3H),1.95(q，《/=7.5Hz，2H)，1.46(m，1H),1.28(m，1H),1.01(t,/=7.5Hz，3H)，0.83(t，>/=6.9Hz,3H);13C畫R(CDC13，75MHz):^174.8(C),170.8(C)，157.9(C),156.6(C)，153.5(C),140.0(C),136.7(C),135.0(C),131.0(C)，130.0(CH)，129.5(C)，128.5(2CH)，128.0(CH)，128.0(2CH)，124.6(CH)，123.9(CH)，123.6(CH)，123.6(C)，122.3(CH)，121.7(C),118.9(CH),118.4(CH)，117.5(C)，110.6(CH),95.2(CH),82.0(CH)，77.0(CH),76.0(C)，66.6(CH2),65.9(CH),55.9(OCH3)，55.5(C)，54.6(CH2)，52.6(C)，52.4(OCH3)，52.3(CH2)，50.0(2CH2),45,9(CH2)，45.1(CH2)，44.8(CH2),42.7(C),40.7(CH3)，34.4(CH2),33.0(CH)，31.5(CH2)，27.8(CH2),25.9(CH2)，21.0(CH3),12.4(CH3),8.4(CH3);ES謹(jǐn)(m/e)898.4[M+l]+。實(shí)施例67化合物BM67的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。!HNMR(CDC13,300MHz):(5:9.26(s，1H)，8.03(s,1H),7.53(d，/=7.5Hz,1H),7.34(d，/=7.5Hz，1H)，7.27(d，7.5Hz,1H)，7.13(m,3H),6.93(d，J=7.5Hz，1H),6.89(d，/=7.5Hz,1H),6.60(s，1H)，6.21(s，1H)，5.87(dd，/=10.2，3.9Hz，1H)，5.44(m，3H)，5.17(s，2H),5.04(s，1H)，3.83(s，6H)，3.62(s,3H)，3.38(s，1H),2.93(s,3H)，2.81(d，J=15.3Hz，1H),2.61(s，1H)，2.14(s，3H)，1.94(q，《/=7.5Hz，2H)，1.47(m，1H),1.26(m，1H),1.00(t,J=7.5Hz,3H),0.82(t,/=6.9Hz,3H);13CNMR(CDC13,75MHz)J:174.9(C)，170.9(C)，158.0(C),157.7(C)，156.9(C)，153.7(C)，140.1(C),135.1(C),131.1(C)，130.1(CH)，129.6(CH)，129.6(C)，129.4(CH)，125.1(C)，124.6(CH),124.0(CH)，123.7(CH)，123.7(C),122.4(CH)，121.7(C),120.5(CH),119.0(CH)，118.5(CH)，117.5(C),110.6(CH),110.5(CH)，95.2(CH),82.0(CH),77.2(CH),76.1(C)，66.1(CH),62.1(CH2),56.0(OCH3),55.6(OCH3)，55.5(C):54.7(CH2),52.7(C)，52.5(OCH3)，52.3(CH2),50.2(2CH2)，46.0(CH2)，45.2(CH2)，45.0(CH2)，42.8(C)，40.7(CH3),34.5(CH2)，33.0(CH)，31.6(CH2),28.0(CH2)，25.9(CH2),21.1(CH3)，12.4(CH3),8.4(CH3);ESIMS(m/e)928.4[M+l]+。實(shí)施例68化合物BM68的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。畫R(CDC13，300MHz):(5:9.24(s,1H)，8.03(s，1H),7.53(d,J=7.5Hz,1H),7.26(d,/=7.5Hz，2H)，7.13(m,3H)，6.87(d，J=7.5Hz,2H)，6.61(s，1H),6.20(s,1H),5.87(dd，/=10.5，4.5Hz，1H)，5.49(d，/=5.4Hz，1H),5.42(m,2H),5.03(s,3H)，3.83(s，3H),3.79(s,3H)，3.62(s，3H)，3.38(s，1H)，2.91(s，3H),2.80(d,16.2Hz,1H),2.61(s,1H),2.13(s,3H)，1.94(q，/=7.5Hz,2H)，1.43(m,1H),1.21(m，1H)，1.00(t，/=7.5Hz,3H)，0.81(t，《/=6.9Hz,3H);13CNMR(CDC13,75MHz):3:174.9(C)，171.0(C),159.6(C),158.1(C),156.8(C),153.7(C)，140.2(C),135.2(C),131.2(C),130.1(CH),130.0(2CH)，129.6(C)，129.0(C),124.7(CH),124.1(CH)，123.8(CH)，123.8(C),122.4(CH),122.8(C),119.0(CH)，118.6(CH),117.6(C)，114.0(2CH)，110.6(CH)，95.3(CH)，82.1(CH),77.2(CH)，76.1(C)，66.5(CH2)，66.1(CH),56.0(OCH3),55.7(C)，55.4(OCH3),54.7(CH2),52.8(C)，52.5(OCH3)，52.4(CH2)，50.2(2CH2),46.0(CH2)，45.2(CH2)，45.0(CH2),42.9(C)，40.8(CH3)，34.5(CH2),33.1(CH)，31.7(CH2),28.0(CH2)，26.0(CH2):21.1(CH3)，12.5(CH3)，8.5(CH3);ESIMS(m/e)928.4[M+l]+。實(shí)施例69化合物BM69的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'HNMR(CDC13,300MHz):(5:9.26(s,1H)，8.03(s,1H),7.52(d，《/=7.5Hz,1H),7.13(m,3H),6.80(m，3H)，6.60(s,1H)，6.21(s，1H)，5.94(s,2H),5.87(dd,J=10.5，4.5Hz,1H),5.49(d，《/=6,0Hz,1H),5.42(d,J=10.5Hz)，5.03(s,3H)，5.00(s，2H)，3.83(s，3H)，3.62(s,3H)，3.35(s:1H)，2.91(s,3H)，2.81(d，J=15.9Hz，1H),2.61(s,1H)，2.13(s,3H),1.94(q，《/=7.5Hz，2H)，1.43(m,1H),1.21(m，1H)，1.00(t,/=7.5Hz，3H)，0.81(t，J-6.9Hz，3H);13C畫R(CDC13，75MHz):3:174.9(C)，171.0(C)，158.0(C),156.7(C),153.7(C),147.8(C),147.6(C)，140.0(C)，135.1(C),131.1(C)，130.6(C)，130.0(CH)，129.6(C),124.7(CH)，124.0(CH)，123.7(CH)，123.7(C),122.4(CH),122.1(CH),121.8(C)，119.0(CH)，118.5(CH)，117.4(C)，110.6(CH),109.0(CH)，108.3(CH),101.2(CH2),95.3(CH),82.1(CH)，77.2(CH)，76.1(C),66.7(CH2),66.1(CH),56.0(OCH3),55.6(C)，54.7(CH2)，52.7(C)，52.5(OCH3),52.3(CH2),50.2(2CH2)，46.0(CH2)，45.2(CH2)，44.9(CH2),42.8(C)，40.8(CH3),34.5(CH2),33.0(CH),31.7(CH2>,27.9(CH2)，25.8(CH2)，21.1(CH3)，12.4(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)942.4[M+l]+。實(shí)施例70化合物BM70的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'H畫R(CDC13,300MHz)j:9.21(s,1H),7.94(s，1H)，7.45(d,/=7.5Hz,1H)，7.16(m，4H)，7.04(m，3H)，6.53(s,1H)，6.13(s，1H),5.80(dd，《/=10.2,3.9Hz,1H)，5.38(m，3H)，5.05(s，2H),4.96(s，1H)，3.76(s，3H)，3.57(s，3H),3.31(s，1H),2.84(s,3H)，2.75((!，/=15.9Hz,1H)，2.54(s，1H),2.06(s，3H)，1.87(q，《/=7.5Hz,2H),1.39(m,1H)，1.18(m,1H)，0.93(t，/=7.5Hz,3H)，0.74(t，J=6.9Hz，3H);13C麗R(CDC13,75顧z)W:174.9(C),171.0(C)，158.1(C),156.5(C)，153.7(C)，140.0(C),139.0(C)，135.2(C)，134.5(C),131.1(C),130.1(CH)，129.9(CH),129.6(C),128.3(CH)，128.0(CH),126.0(CH)，124.7(CH)，124.0(CH),123.7(CH),123.7(C)，122.5(CH)，121.9(C)，119.1(CH)，118.6(CH),117.4(C)，110.7(CH),95.4(CH),82.0(CH),77.2(CH)，76.1(C)，66.1(CH)，65.8(CH2)，56.0(OCH3),55.7(C),54.7(CH2)，52.8(C)，52.6(OCH3)，52.3(CH2)，50.2(2CH2)，46.0(CH2)，45.3(CH2)，45.0(CH2)，42.9(C),40.9(CH3),34.5(CH2)，33.0(CH),31.7(CH2),28.0(CH2):25.7(CH2)，21.1(CH3)，12.4(CH3)，8.5(CH3);ESIMS(m/e)932.4[M+l]+。實(shí)施例71化合物BM71的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'HNMR(CDC13，300MHz):(5:9.29(s,1H)，8.02(s，1H)，7.53(d，>/=7.8Hz,1H)，7.30(m，4H),7.13(m，3H)，6.61(s,1H)，6.20(s,1H),5.87(dd，《/=10.2，3.9Hz，1H)，5.45(m,3H)，5.06(s,2H),5.03(s，1H),3.83(s，3H)，3.62(s，3H)，3.37(s，1H),2.90(s，3H)，2.81(d,/=15.9Hz，1H)，2.61(s,1H),2.12(s，3H),1.93(q,/=7.5Hz,2H),1.47(m,1H),1.24(m，1H),1.00(t,/=7.5Hz，3H),0.81(t，《/=6.9Hz,3H);13C醒R(CDC13，75MHz)W:174.9(C)，171.0(C)，158.1(C),156.5(C),153.7(C),140.2(C)，135.5(C),135.2(C)，134.0(C),131.2(C),130.1(CH)，129.7(C)，129.6(2CH)，128.8(2CH)，124.7(CH),124.0(CH),123.8(CH)，123.7(C)，122.5(CH)，122.0(C)，119.1(CH),118.6(CH),117.6(C)，110.7(CH)，95.4(CH)，82.3(CH)，77.2(CH),76.1(C)，66.1(CH)，65.9(CH2),56.1(OCH3)，55.7(C)，54.7(CH2),52.8(C),52.6(OCH3),52.4(CH2),50.3(2CH2)，46.1(CH2),45.3(CH2)，45.0(CH2),42.9(C),40.9(CH3),34.5(CH2),33.1(CH),31.7(CH2),28.0(CH2)，26.0(CH2)，21.2(CH3),12.5(CH3),8.5(CH3);ESIMS(m/e)932.4[M+l]+。實(shí)施例72化合物BM72的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。!HNMR(CDC13，300MHz):3:9.35(s，1H)，8.03(s,1H),8.07(d,/=8.1Hz，1H)，7.60(m，2H)，7.52(d，《/=7.5Hz,1H),7.46(m，1H)，7.13(m，3H),6.62(s,1H)，6.22(s，1H)，5.88(dd,/=10.2，3.9Hz，1H)，5.51(m,3H)，5.51(s，2H)，5.05(s，1H)，3.83(s,3H),3.64(s,3H),3.41(s,1H),2.93(s,3H),2.83(d，■/=16.2Hz,1H),2.63(s，1H)，2.14(s,3H)，1.93(q，《/=7.5Hz，2H),1.47(m，1H)，1.24(m,1H)，1.00(t，/=7.5Hz，3H)，0.82(t，《/=6.9Hz，3H);13C醒R(CDC13，75MHz)W:174.9(C),170.9(C)，158.1(C),156.0(C),153.6(C),147.2(C)，140.1(C)，135.1(C),133.7(CH),133.7(C)，131.1(C)，130.0(CH),129.6(C)，128.8(CH)，128.6(CH)，125.0(CH)，124.7(CH),124.0(CH)，123.7(CH),123.7(C)，122.4(CH),122.0(C)，119.0(CH),118.6(CH)，117.5(C)，110.6(CH),95.3(CH),82.3(CH),77.1(CH)，76.0(C)，66.1(CH),63.3(CH2)，56.1(OCH3),55.6(C),54.7(CH2),52.8(C),52.5(OCH3),52.4(CH2),50.2(2CH2)，46,0(CH2),45.3(CH2),45,0(CH2),42.8(C),40.9(CH3),34.5(CH2),33.1(CH)，31.6(CH2),28.0(CH2),26.0(CH2)，21.1(CH3)，12.4(CH3),8.4(CH3);ESIMS(m/e)943.3[M+l]+。實(shí)施例734匕合物BM73的制備制備步驟參見化合物BM25的制備。'H畫R(CDC13,300畫z):(5:9.36(s，1H),8.19(d，/=8.7Hz，2H),8.03(s，1H),7.52(d，/=7.5Hz,1H)，7.52(d，《/=8.7Hz，2H),7.13(m，3H),6.61(s，1H),6.21(s,1H)，5.88(dd,/=10.2，3.9Hz，1H)，5.49(m,3H)，5.19(s,2H)，5.03(s，1H),3.83(s，3H)，3.62(s，3H)，3.38(s,1H),2.90(s，3H),2.83(d，/=16.2Hz，1H)，2.63(s,1H),2.13(s，3H)，1.93(q:/=7.5Hz，2H),1.47(m,1H)，1.24(m,1H)，1.00(t，《/=7.5Hz,3H)，0.81(t,J-6.9Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):A174.9(C)，170.9(C)，158.1(C)，156.2(C),153.6(C)，147.7(C)，144.4(C)，140.1(C),135.2(C)，131.0(C),130.0(CH)，129.6(C)，128.2(2CH)，124.7(CH),123.9(CH)，123.8(3CH),123.7(C),122.5(CH),122.1(C),119.0(CH),118.5(CH)，117.6(C),110.6(CH)，95.4(CH),82.4(CH)，77.1(CH)，76.0(C),66.1(CH),65.2(CH2)，56.1(OCH3),55.7(C)，54.7(CH2)，52.8(C)，52.5(OCH3),52.3(CH2)，50.2(2CH2)，46.0(CH2)，45.3(CH2)，45.1(CH2)，42.8(C),41.0(CH3)，34.5(CH2)，33.1(CH),31.7(CH2),28.0(CH2)，25.9(CH2),21.1(CH3),12.4(CH3),8.4(CH3);ESIMS(m/e)943.3[M+l]+。實(shí)施例74化合物BM74的制備'HNMR(CDC13，300MHz)":8.43(s，1H)，7.5l(d，J=7.2Hz，1H),7.12(m,3H)，6.63(s,1H)，6.03(s,1H)，5.80(s，1H)，5.75(dd，J=10.2，3.9Hz，1H),5.46(d,/=5.7Hz，1H)，5.27(d,/=10.2Hz,1H)，5.23(s,1H)，3.82(s，3H)，3.79(s,1H),3.63(s,3H)，3.12(s，3H)，2.39(s,1H),2.03(s,3H)，0.99(t，/=7.5Hz,3H)，0.90(t，J=6.9Hz,3H);13C畫R(CDC13,75MHz)W:175.4(C)，171.3(C),158.4(C),158.0(C)，150.4(C)，140.2(C)，135.3(C)，131.4(C)，129.2(C),127.9(CH),126.8(CH)，126.8(C),124.3(CH)，122.5(CH)，122.1(CH),118.9(C),118.8(CH)，118.3(CH),116.9(C),110.7(CH)，90.9(CH)，87,2(C),74.8(2CH),62.7(CH),56.2(OCH3)，55.9(C)，54.3(CH2)，53.5(C),52.5(OCH3)，52.4(CH2),52.2(CH2)，51.5(CH2)，46.2(CH2),45.5(CH2)，44.9(CH2)，44.4(C)，34.8(CH2),34.0(CH3),33.6(CH)，28.9(CH2),27.9(CH2):25.9(CH2)，21.3(CH3)，12.4(CH3)，9.2(CH3);ESIMS(m/e)790.3[M+l]+。實(shí)施例75化合物BM75的制備BM6BM75在100mL的四氟乙烯圓底燒瓶中，注入12mL(0.6mmol)無(wú)水氫氟酸，用丙酮/干水冷卻至-35度。然后加入12克(55mmol)無(wú)水五氟化銻，冷卻至-35度。將BM6(1g,1.2mmol)溶于2mL氯仿中，在劇烈攪拌下慢慢滴入反應(yīng)器，溫度不高于-30度。反應(yīng)1小時(shí)后，將反應(yīng)液仔細(xì)慢慢倒入包含200mL水、碎冰、63.6g(0.6mo1)碳酸鈉和30mL二氯曱烷的混合液中。然后用(2x50mL)的二氯曱烷萃取，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鎂千燥，過(guò)濾得到粗品。用硅膠柱層析(CHC13:CH3OH=400:1)得到312mg白色粉末BM75，產(chǎn)率31%。NMR(CDC13，300MHz):3:9.18(s，1H),8.03(s，1H)，7.50(d,/=7.5Hz，1H),7.14(m，3H),6.63(s,1H)，6,18(s，1H)，5.89((!(!，/=9.9，4.2Hz,1H)，5.44(d,/=9.9Hz,1H)，5,07(s,1H)，4.21((!，/=11.7Hz,1H)，4.03(d，《/=11.7Hz,1H)，3.83(s,3H)，3.63(s，3H)，2.93(s,3H)，2.62Cs，1H)，2.19(s，3H),2.13(s，3H)，1.87-1.67(m，4H),1.53(t,/=19.2Hz，3H)，1.42-1.21(m，1H),0.86(m，1H),0.83(t,J=7.2Hz,3H);13C麗R(CDC13,75MHz):(5:174.7(C)，170.9(C)，170.5(C),157.8(C),153.3(C),134.9(C)，130.4(C)，129.5(CH)，129.1(C)，125.1(C),124.5(CH)，123.5(C)，123.3(CH),122.3(CH),121.1(C),118.8(CH),118.2(CH),116.8(C),110.3(CH)，94.5(CH)，81.5(CH)，76.7(CH)，76.0(C)，66.4(CH2)，66.1(CH),56.5(CH2)，55.7(OCH3)，55.3(C)，53.1(CH2)，52.4(C),52.3(OCH3),50.2(CH2),50.0(CH2)，47.3(CH2)，44,9(CH2),42.3(C)，39.8(CH3),38.7(CH)，33.2(CH2)，31.8(CH2)，31.4(CH2),29.1(CH),29.0(CH2)，20.9(2CH3),20.9(CH3)，8.2(CH3);ESIMS(m/e)845.4[M+l]+。實(shí)施例76化合物BM76的制備制備步驟參見化合物BM75的制備。'H畫R(CDC13，300顧z)W:9.14(s，1H)，8.01(s，1H),7.50(d,/=7.8Hz,1H),7.13(m，3H)，6.62(s，1H)，6.17(s，1H),5.88(dd,/=9.9，3.9Hz，1H)，5.43(d，J=9.9Hz，1H)，5.06(s,1H)，4.23(d，/=11.4Hz，1H)，4.02(d，/=11.4Hz,1H)，3.82(s，3H)，3.66(s，1H)，3.63(s，3H),2.94(s，3H),2.62(s,1H)，2.20(s,3H)，1.87-1.66(m,4H),1.53(t,/=19.2Hz,3H)，1.42-1.21(m，1H)，1,01(m,2H),0.86(m,3H)，0.83(t，/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDCl3，75MHz):(5:175.0(C),174.9(C),171.2(C),158.1(C),153.7(C)，135.3(C),130.8(C)，129.8(CH),129.4(C)，125.2(C)，124.9(CH),123.9(C)，123.6(CH),122.6(CH),121.3(C)，119.1(CH),118.5(CH)，117.2(C)，110.7(CH)，94.7(CH)，81.9(CH)，77.0(CH)，76.3(C),66.7(CH2)，66.5(CH)，56.9(CH2)，56.0(OCH3)，55.6(C)，53.4(CH2)，52.7(C)，52.6(OCH3)，50.5(CH2),50.3(CH2)，47.6(CH2)，45.3(CH2)，42.7(C)，40.1(CH3)，39.3(CH),33.5(CH2)，32.1(CH2)，31.7(CH2)，29.5(CH),29.3(CH2)，21.3(CH3)，21.2(CH3)，13.0(CH)，8.9(CH2),8.8(CH2),8.5(CH3);ESIMS(m/e)871.4[M+l]+。實(shí)施例77化合物BM77的制備制備步驟參見化合物BM75的制備。HNMR(CDC13，300MHz):<5:9.42(s，1H)，8.00(s，1H),7.49(d，/=7.5Hz,1H)，7.13(m，3H),6.59(s,1H),6.18(s，1H),6.15(s,1H),5.88(dd，J=10.5，4.2Hz,1H)，5.41(d，《/=10.5Hz，1H)，5.02(s，1H)，3.81(s，3H)，3.63(s,3H)，3.37(s，1H)，2.90(s，3H)，2.82(d，14.1Hz,2H)，2.62(s,1H),2.14(s,3H)，2.00(s，3H)，1.85-1.66(m，4H)，1.53(t，《/=18.9Hz，3H)，1.42-1.21(m，1H),0.86(m，1H)，0.81(t，《/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDCl3,75MHz):&174.9(C)，170.9(C)，170.5(C),157.1(C)，153.7(C)，135.2(C)，130.6(C)，130.1(CH)，129.3(C)，125.2(C)，124.8(CH)，123.6(C),123.5(CH)，122.7(CH),121.5(C),119.2(CH)，118.5(CH)，117.0(C),110.7(CH)，95.2(CH),82.3(CH),77.2(CH),76.0(C),66.0(CH)，56.9(CH2)，56.0(OCH3),55.5(C),53.3(CH2)，52.8(C)，52.7(OCH3),50.3(2CH2),47.3(CH2)，45.4(CH2)，43.4(CH2)，42.9(C)，40.8(CH3)，38.7(CH)，33.5(CH2),31.9(CH2),31.5(CH2),29.2(CH)，28.8(CH2),23.5(CH3),21.2(CH3)，21.3(CH3)，8.5(CH3);ESIMS(m/e)844.4[M+l]十。實(shí)施例78化合物BM78的制備制備步驟參見化合物BM75的制備。麗R(CDC13，300MHz":9.41(s，1H),8.00(s，1H)，7.49(d,/=7.5Hz，1H)，7.13(m，3H),6.60(s，1H),6.18(s,1H),6.15(s,1H)，5.88(dd,/=10.5,4.2Hz，1H)，5.41(d，/=10.5Hz，1H),5.02(s,1H),3.81(s，3H),3.63(s，3H)，3.33(s，1H),2.85(s,3H),2.82(d，/=14.1Hz,2H)，2.62(s，1H),2.23(q,J=7.2Hz,2H),2.14(s，3H)，1.84-1.66(m，4H)，1.53(t，《/=18.9Hz,3H),1.42-1.20(m,1H)，1.15(t,/=7.2Hz,3H)，0.84(m，1H)，0.81(t,/=7.2Hz，3H);13CNMR(CDC13，75MHz):(5:174.9(C)，174.2(C)，170,9(C)，158.1(C),153.7(C)，135.2(C),130.6(C),130.1(CH)，129.4(C),125.2(C),124.7CCH)，123.7(C)，123.5(CH),122.6(CH),121.5(C),119.1(CH)，118.5(CH)，117.1(C)，110.7(CH)，95.2(CH)，82.3(CH),77.1(CH)，76.0(C)，66.0(CH)，56.9(CH2)，56.0(OCH3),55.5(C),53.3(CH2)，52.8(C)，52.7(OCH3),50.3(2CH2)，47.4(CH2)，45.4(CH2),43.2(CH2),42.9(C),40.8(CH3),38.7(CH)，33.4(CH2)，32.0(CH2)，31.5(CH2)，30.5(CH2)，29.3(CH2)，29.2(CH),21.3(CH3)，21.2(CH3),10.2(CH3)，8.5(CH3);ESIMSOn/e)858.4[M+l]+。實(shí)施例79化合物BM79的制備制備步驟參見化合物BM75的制備。畫R(CDC13，300固z):3:9.23(s，1H)，8.02(s，1H)，7.50(d，《/=7.5Hz,1H)，7.13(m，3H)，6.62(s,1H)，6.19(s，1H)，5.88(dd，《/=10.2,4.2Hz，1H)，5.43(d,/=10.2Hz,1H)，5.34(bs,1H),5.03(s,1H),3,81(s，3H),3.66(s，3H),3.63(s，3H),3.41(s，1H),2.95(s，3H)，2.82(d，/=13.8Hz，2H)，2.62(s,1H),2.16(s，3H)，2.12-2.02(m,2H)，1.84-1.66(m，2H),1.53(t,/=18.9Hz，3H),1.42-1.20(m,1H)，0.84(m，1H),0,81(t,J=7.2Hz,3H);13CNMR(CDC13,75MHz):3:174.9(C),170.9(C)，158.1(C)，157.4(C)，153.7(C),135.2(C),130.7(C),130.1(CH)，129.4(C)，125.2(C)，124.7(CH)，123.7(C)，123.5(CH)，122.5(CH),121.6(C),119.1(CH)，118.5(CH)，117.1(C),110.7(CH)，95.2(CH),82.2(CH)，77.1(CH),76.0(C),66.1(CH)，56.8(CH2),55.9(OCH3)，55.6(C),53.3(CH2)，52.8(C),52.6(OCH3),52.2(OCH3)，50.2(2CH2),47.5(CH2)，45.3(CH2)，44.9(CH2),42.8(C)，40.8(CH3),38.9(CH)，33.4(CH2)，32.1(CH2),31.6(CH2)，29.4(CH),29.2(CH2)，21.2(CH3)，21.1(CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)860.4[M+l]+。實(shí)施例80化合物BM80的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage162</formula>制備步驟參見化合物BM75的制備。'HNMR(CDC13，300MHz):<5:9.26(s，1H)，8.00(s,1H)，7.49(d,/=7,5Hz，1H),7.13(m，3H)，6.60(s,1H),6.18(s，1H),5.88(dd，《/=10.2,4.2Hz,1H),5.42(d，《/=10.2Hz，1H)，5.29(bs，1H),5.04(s，1H)，3.87(d,/=9.0Hz，1H)，3.82(s,3H)，3.63(s，3H)，3.42(s，1H)，2.94(s,3H)，2.82(d,/=13.8Hz,2H)，2.61(s，1H),2.15(s，3H),2.10-2.03(m，1H),1,94-1.70(m，3H),1.53(t，《/=19.2Hz,3H),1.45-1.20(m,1H)，0.91(d，J=6.6Hz，6H),0.81(t，《/=7.2Hz,3H);13CNMR(CDCl3，75MHz):<5:174.9(C)，170.9(C)，158.1(C)，157.1(C),153.7(C),135.2(C),130.7(C)，130.0(CH)，129.3(C)，125.2(C)，124.7(CH)，123.7(C),123.5(CH),122.5(CH)，121.4(C)，119.0(CH)，118.4(CH)，117.1(C)，110.6(CH)，95.0(CH)，82.1(CH)，77.3(CH)，76.1(C),71.1(CH2)，66,2(CH)，56.8(CH2)，55.9(OCH3)，55.5(C),53.3(CH2)，52.7(C),52.5(OCH3),50.2(2CH2)，47.5(CH2),45.2(CH2)，44.9(CH2)，42.8(C)，40.6(CH3),38.9(CH),33.4(CH2),32.1(CH2),31.6(CH2),29.3(CH),29.2(CH2)，28.1(CH)，21.2(CH3),21.1(CH3),19.1(2CH3)，8.4(CH3);ESIMS(m/e)902.4[M+l]+。試驗(yàn)實(shí)施例試驗(yàn)實(shí)施例1發(fā)明化合物的體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)1、試劑材料A-549人非小細(xì)胞性肺癌細(xì)月包抹(AmericanTypeCultureCollection),Hela人宮頸癌細(xì)胞抹(中國(guó)科學(xué)院上海生化細(xì)胞所細(xì)胞庫(kù))陽(yáng)性對(duì)照為長(zhǎng)春威琉酸鹽(VLB)(由長(zhǎng)春花植物中分離得到)、脫水長(zhǎng)春堿酒石酸鹽(AVLB)和長(zhǎng)春瑞賓酒石酸鹽(NVB)(按常規(guī)方法配制)；純度由HPLC-UV檢測(cè)98%以上，結(jié)構(gòu)由NMR確證。待測(cè)化合物和陽(yáng)性對(duì)照物以生理鹽水稀釋，濃度梯度為10-4M、10-5M、1(T6M、10-7M、1(T8M。2、實(shí)-瞼方法SRB法A549人非小細(xì)胞性肺癌細(xì)胞林和Hela人宮頸癌細(xì)胞抹根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)速率，將處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的腫瘤細(xì)胞以100pL/孔接種于96孔培養(yǎng)板，貼壁生長(zhǎng)24小時(shí)再加待測(cè)化合物或陽(yáng)性對(duì)照物10HL/孔。每個(gè)濃度設(shè)三復(fù)孔。并設(shè)相應(yīng)濃度的生理鹽水溶媒對(duì)照及無(wú)細(xì)胞調(diào)零孔。腫瘤細(xì)胞在37。C、5%<:02條件下培養(yǎng)72小時(shí)，然后傾去培養(yǎng)液(RPMI-1640)，用10%冷TCA固定細(xì)胞，4'C放置1小時(shí)后用蒸餾水洗滌5次，空氣中自然千燥。然后加入由1%水醋酸配制的SRB(Sigma)4mg/mL溶液100^L/孔，室溫中染色15分鐘，去上清液，用1%醋酸洗滌5次，空氣千燥。最后加入150pL/孔的Tris溶液，酶標(biāo)儀515nm波長(zhǎng)下測(cè)定A值。按以下列公式計(jì)算腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制率IC50:抑制率％=[(陰性對(duì)照吸光值-空白吸光值)-(樣品吸光值-空白吸光值)]/(陰性對(duì)照吸光值-空白吸光值)x100%藥物作用濃度10pM、1pM、0.1(iM、10nM、1nM、0.1nM用GraphPadPrism4擬合出IC50。表1、對(duì)人源A-549肺癌細(xì)胞抹和Hela人宮頸癌細(xì)胞抹的抑制活性(用<table>tableseeoriginaldocumentpage164</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage165</column></row><table>試驗(yàn)實(shí)施例2體內(nèi)抗腫瘤活性1、肉瘤S180模型上的評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物KM小鼠，雌性，6-8周齡，體重18-22g，由中國(guó)科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。合格證編號(hào)SCXK(滬)(2003-0003)。飼養(yǎng)環(huán)境SPF級(jí)。取生長(zhǎng)良好的7-11天的S180瘤種，將瘤組織制成約2-5xl06/ml的懸浮液，接種于小鼠右側(cè)腋部皮下。將動(dòng)物隨機(jī)分組(d0)。靜脈注射化合物的給藥時(shí)間為dl或dl、d4。長(zhǎng)春瑞濱酒石酸鹽、脫水長(zhǎng)春堿酒石酸鹽、長(zhǎng)春氟寧酒石酸鹽作為陽(yáng)性對(duì)照藥，靜脈注射給藥時(shí)間均為dl、d4。每周測(cè)2-3次瘤體積，稱鼠重，記錄數(shù)據(jù)。<table>tableseeoriginaldocumentpage166</column></row><table>2、人非小細(xì)胞肺癌A549棵小鼠移植瘤模型上的評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)方法BALB/cA-nude棵小鼠，購(gòu)自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司。合格證號(hào)SCXK(滬)2004-0005。飼養(yǎng)環(huán)境SPF級(jí)?？眯∈笃は陆臃N人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞，待腫瘤生長(zhǎng)至100-300mn^后，將動(dòng)物隨機(jī)分組(d0)。BM48酒石酸鹽的給藥劑量為1.5mg/kg、3.0mg/kg、6.0mg/kg。長(zhǎng)春瑞濱酒石酸鹽為10mg/kg。BM48酒石酸鹽、長(zhǎng)春瑞濱酒石酸鹽均靜脈注射。BM48酒石酸鹽的給藥時(shí)間均為d0，共1次。長(zhǎng)春瑞濱酒石酸鹽在d0、d4給藥共2次。每周測(cè)2-3次瘤體積，稱鼠重，記錄數(shù)據(jù)。腫瘤體積(V)計(jì)算公式為V=l/2xaxb2其中a、b分別表示長(zhǎng)、寬。BM48單次靜脈注射明顯抑制人肺癌A549的生長(zhǎng)，抑制作用具有明顯的劑量依賴性。BM48給藥后，小鼠出現(xiàn)毒性反應(yīng)，但能夠較好地恢復(fù)。長(zhǎng)春瑞濱酒石酸鹽靜脈給藥2次，療效較BM48酒石酸鹽略好，但毒性比BM48酒石酸鹽大?？傮w上BM48酒石酸鹽與長(zhǎng)春瑞濱酒石酸鹽療效相當(dāng)或略優(yōu)于長(zhǎng)春瑞濱酒石酸鹽。表3、靜脈注射BM48對(duì)人非小細(xì)胞肺癌A549棵小鼠移植瘤的療效<table>tableseeoriginaldocumentpage167</column></row><table>d0:分籠給藥時(shí)間；dn:第1次給藥后12天;TV:腫瘤體積；RTV:相對(duì)腫瘤體積；*P<0.01vs對(duì)照權(quán)利要求1.具有下式1所示結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)春堿衍生物或其生理上可接受的鹽id="icf0001"file="A2007100369230002C1.gif"wi="56"he="52"top="37"left="74"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中，id="icf0002"file="A2007100369230002C2.gif"wi="8"he="2"top="108"left="32"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>代表雙鍵或單鍵；R1為id="icf0003"file="A2007100369230002C3.gif"wi="114"he="14"top="115"left="49"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>或id="icf0004"file="A2007100369230002C4.gif"wi="38"he="17"top="133"left="24"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>R2為-OR7；R3為id="icf0005"file="A2007100369230002C5.gif"wi="20"he="8"top="166"left="46"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>或-OR8；R4為氫或氟原子。所述R5、R6、R7、和R8獨(dú)立地為氫、C1-C5的烷?；?、C3-C8的環(huán)烷?；2-C4不飽和烴?；?、C6-C12芳?；1-C5的烷基、C3-C8的環(huán)烷基、C2-C4不飽和烴基或C6-C12芳基。2、如權(quán)利要求1所述的長(zhǎng)春堿衍生物，其特征在于，具有以下式2~81中之一所示的結(jié)構(gòu)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>3、一種制備權(quán)利要求1所述的長(zhǎng)春堿衍生物的方法，其特征在于:所述方法包括以下步驟<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>l)以文朵靈為原料，經(jīng)還原得到中間產(chǎn)物化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>2)中間產(chǎn)物化合物A經(jīng)過(guò)環(huán)氧化、疊氮取代、還原后得到中間產(chǎn)物化合物B<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>3)化合物A經(jīng)烷基化或酰化分別得到中間產(chǎn)物化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>和化合物D<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>化合物B經(jīng)?；謩e得到中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>間產(chǎn)物化合物E<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>和化合物F<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>4)中間產(chǎn)物化合物CF再與長(zhǎng)春質(zhì)堿偶合，進(jìn)一步還原、烷基化或酰基化、氟化制得權(quán)利要求1的長(zhǎng)春堿衍生物，其中，所述取代基Rs、R6、和R7的限定與權(quán)利要求1相同。4、如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，烷基化反應(yīng)所采用的溶劑為二氯甲烷、氯仿或四氫呋喃；烷基化反應(yīng)中相轉(zhuǎn)移催化劑為四正丁基硤化銨或四正丁基溴化銨；并且，烷基化反應(yīng)溫度為0。C室溫或50°C至100°C。5、如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，?；磻?yīng)采用三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N,N-二曱基)氨基吡啶(DMAP)堿作為催化劑；并且?；瘎樗狒?、酰氯、酸酐與噻唑烷-2-硫酮生成的配體或者酰氯與p塞唑烷-2-硫酮生成的配體。6、如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，中間產(chǎn)物化合物D的合成采用氫化鈉、三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N，N-二曱基)氨基吡啶(DMAP)作為催化劑；并且異氰酸酯或由胺和羰基二咪唑(CDI)合成的配體為原料。7、如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，中間產(chǎn)物化合物F的合成采用三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或4-(N,N-二甲基)氨基吡啶(DMAP)堿作為催化劑；并且以氯甲酸酯或由醇和固體光氣合成的氯甲酸酯為原料。8、如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，氟化是以無(wú)水氫氟酸為溶劑，無(wú)水五氟化銻為催化劑，在-40度下進(jìn)行。9、權(quán)利要求1所述長(zhǎng)春堿衍生物或其生理上可接受的鹽在制備用于治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。10、一種藥物組合物，其特征在于，包含有效治療劑量的權(quán)利要求1所述的長(zhǎng)春^e咸衍生物或其生理上可接受的鹽。全文摘要本發(fā)明提供了一類具有右式1所示結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)春堿衍生物或其生理上可接受的鹽、其制備方法和用途，以及包括該衍生物的藥物組合物。所述長(zhǎng)春堿衍生物對(duì)腫瘤細(xì)胞株具有抑制活性，可用作治療惡性腫瘤的藥物。文檔編號(hào)A61P35/00GK101235046SQ20071003692公開日2008年8月6日申請(qǐng)日期2007年1月29日優(yōu)先權(quán)日2007年1月29日發(fā)明者宏丁,樓麗廣,旭沈,章涵堃,胡立宏,蔣華良,勇邵申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所