專利名稱：粉防己生物堿的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及粉防己生物堿的制備工藝。
背景抜術(shù)
防己又名粉防己、漢防己、石蟾蜍是防己科多年生纏繞藤本植物粉防己
(分印A朋ia fefer朋dra S.Moore)千燥的根。味苦，具有利水消腫、祛風(fēng)止 痛之功效。用于水胂腳氣，小便不利，濕疹瘡毒，風(fēng)濕痹痛和高血壓(中華 人民共和國藥典2005版一部，P101-102)?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)粉防己生物堿具有抗 心律失常、抗心肌、腦、腎缺血、抗高血壓、抗炎、抗腫癯多藥耐藥性等多 種藥理作用(中國藥學(xué)雜志，2000, 35, P800-802)。生物堿主要是粉防己堿 (又名漢防己甲素Tetrandrine ,含量0.40~1. 33% )、防己諾林堿 (F幼gchinoline,含量O. 38~0.4590、輪環(huán)藤酚堿(Cyclanoline，含量約為 0.21)和少量2-N-甲棊粉防己堿(2-N-Sfethyltetrandrine)等。該藥材生長 期越長，有效成分生物堿含量就越高。由于防己生物堿廣泛的藥理活性，臨 床上已經(jīng)制成多種制劑用于治療各種疾病，其市場需求量巨大，
粉防己生物堿的提取有代表性的兩種方法是(1)目前工業(yè)提取方法用 0.6 酸浸泡，浸出液用石灰乳沉淀，沉淀干燥后粉碎、浸提、精制，能夠 用于制備粉防己堿和防己諾林堿[中藥化學(xué)，P. 84, 1976.]。 (2)乙醇回流提 取及改進(jìn)方法用85-95%的乙醇回流提取，在乙醇濃縮液中加酸沉淀除去其 中的脂溶性雜質(zhì)，用氨水堿化酸水液，再用氯仿反復(fù)進(jìn)行萃取以除去水溶性 雜質(zhì)，回收氯仿得總生物堿后用丙酮精制。該方法的改進(jìn)方法是不使用氯仿 萃取，直接用氨水調(diào)節(jié)pH沉淀，沉淀干燥用丙酮精制[時(shí)珍國醫(yī)國藥， 2004， 15(1) :15]。方法l有大量的廢水產(chǎn)生，防己堿因難以完全沉淀而降低提 取率，水溶性的生物堿難以回收。方法2溶劑損耗大，成本高。兩種方法的都 存在操作歩驟煩瑣的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的補(bǔ)足，提供一種防己生物堿的提取方法。本發(fā)明根據(jù)防己生物堿的化學(xué)性質(zhì)，釆用酸水提取，強(qiáng)酸型大孔吸附樹 脂柱吸附處理，得到防己生物堿。
本發(fā)明通過如下工藝歩驟來實(shí)現(xiàn)
1. 將粉防己藥材粉碎成粗粉，放入滲濾罐中；
2. 向滲濾罐中通入0.05%-5%的無機(jī)強(qiáng)酸，如硫酸、鹽酸、氫溴酸、磷 酸等一種或兩種以上的混合物，常溫或者不超過50°C滲濾，滲濾液直接進(jìn)入 樹脂柱吸附。當(dāng)樹脂柱流出液能夠檢測到生物堿時(shí)，樹脂即達(dá)到飽和吸附， 停止通入滲濾液。用一個(gè)柱體積的水洗柱，洗出液用于下次吸附，流出的不 含生物堿的酸水液再通入滲濾罐用于提取。
3. 樹脂中生物堿的洗脫用甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異 丁醇等低級醇的一種或兩種以上的混合醇，加入氨水或通入氨氣配制成為含 氨0.1%-10%的醇溶液，或者加入甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺等有機(jī)胺配成 0.1%-30%的醇溶液，作為洗脫液。將洗脫液通入具有離子交換和吸附兩種功 能的強(qiáng)酸性或弱酸性大孔吸附樹脂柱洗脫至無生物堿反應(yīng)，棄去開始的一個(gè) 柱體積的流出液，收集洗脫液。
4. 濃縮結(jié)晶在50-100°C的溫度濃縮洗脫液，至約生物堿量的5倍體 積時(shí)，放冷結(jié)晶，過濾得到總堿粗品。
5. 生物堿的精制純化用丙酮精制得到粉防己堿純品；按照已經(jīng)報(bào)道 的現(xiàn)有技術(shù)精制得到防己諾林堿和其他生物堿純品。
用過的樹脂經(jīng)強(qiáng)堿洗凈后再用強(qiáng)酸處理，并經(jīng)水沖洗以后便可進(jìn)入下一 循環(huán)。
本發(fā)明工藝的特色
1. 本工藝采用酸水提取、樹脂吸附，能夠連續(xù)操作，節(jié)省人力
2. —次可以提取防己所有的生物堿，并且提取率高，有利于寶貴的天 然資源的綜合利用；
3. 提取溶液可反復(fù)使用，減少了污染排放；
4. 所選用大孔吸附樹脂對生物堿的吸附能力強(qiáng)，洗脫容易，再生方便:
5. 本工藝歩驟少，操作簡單，方便應(yīng)用于實(shí)際生產(chǎn)。附圉說明
附圖
是防己生物堿的提取工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)觼例l:取粉防己藥材粉碎后的粗粉10.0kg,置于20L滲濾器中，用 濃度為0. 6%的硫酸水溶液25L滲濾。滲濾液直接導(dǎo)入處理好的裝有6kg D72 樹脂(南開大學(xué)樹脂廠產(chǎn)品)的樹脂柱中，控制流速在30ml/min。流出液再 重新導(dǎo)入滲濾器，循環(huán)使用25L流出液后，原料中生物堿基本提凈a
吸附完畢后，用3L蒸餾水洗柱，然后用30L、 1%氨/乙醇溶液洗脫，開始 的3升清水棄去，收集深色的乙醇洗脫液。
洗脫液80°C水浴加熱減壓濃縮到1L時(shí)停止?jié)饪s，冷卻到室溫。抽濾后干 燥得到粗總堿170g。
總堿用冷苯處理后再用丙酮重結(jié)晶，得到粉防己堿68g,含量9挑。質(zhì)譜 和核磁共振譜與文獻(xiàn)報(bào)道的粉防己堿一致。高效液相色譜測得原料中粉防己 堿的含量是0. 75%，因此本工藝的粉防己堿的提取率可高達(dá)91%。
實(shí)饞例2:用0. 5%的稀鹽酸溶液25L代替實(shí)施例1中的0.6%的硫酸水溶 液，其它方法同實(shí)施例l。最后得到粗總堿165g。純化得到粉防己堿67g,含 量9挑。粉防己堿的提取率為89%。
實(shí)施例3:用2%的稀磷酸溶液25L代替實(shí)施例1中的0.6%的硫酸水溶液, 其它方法同實(shí)施例1。最后得到粗總堿160g。純化得到粉防己堿62g,含量 9漲。粉防己堿的提取率為83%。
Idl例4:用0. 5%的稀鹽酸和0. 5%的稀硫酸等量混合溶液25L代替實(shí)施 例1中的0.6%的硫酸水溶液，其它方法同實(shí)施例l。最后得到粗總堿172g。 純化得到粉防己堿68g，含量98%。粉防己堿的提取率為91%。
實(shí)旌例5:保持實(shí)施例1中其他的條件不變，硫酸的濃度提高到3%,最 后得到粗總堿170g。純化得到粉防己堿68g，含量98%。粉防己堿的提取率為 織。
實(shí)觼例6:如實(shí)施例l相同的條件生物堿吸附完畢后，用30L5劣氨/甲醇 溶液洗脫。洗脫液濃縮得到粗總堿173g。純化得到粉防己堿68g,含量9挑。粉防己堿的提取率為91%。實(shí)饞例7:如實(shí)施例1相同的條件生物堿吸附完畢后，用30L 5%三乙胺/ 甲醇溶液洗脫。洗脫液濃縮得到粗總堿l 5g。純化得到粉防己堿68g,含量 9挑。粉防己堿的提取率為91%。實(shí)簏例8:保持實(shí)施例1中其他的條件不變，將滲濾溫度提高到40°C,最 后得到粗總堿173g。純化得到粉防己堿68g,含量98%。粉防己堿的提取率為 91%。
權(quán)利要求
1.一種粉防己生物堿的制備工藝，其特征是將粉防己用稀酸滲濾，滲濾液通過大孔樹脂柱吸附后，先水洗，然后以含氨/胺的醇溶液作為洗脫劑洗脫，濃縮后放置結(jié)晶過慮得粉防己總堿，通過精制得到粉防己生物堿。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的粉防己生物堿的制備工藝，其特征是使用的稀 酸為硫酸或/和鹽酸或/和氫溴酸或/和磷酸，加水配制成0.05% 5%的濃 度。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的粉防己生物堿的制備工藝，其特征是洗脫劑為 用甲醇或/和乙醇或/和丙醇或/和異丙醇或/和正丁醇或/和異丁醇，加入 氨水或通入氨氣配制成為含氨1。/。-10%的醇溶液，或者加入甲胺或/和乙 胺或/和二乙胺或/和三乙胺，配成含胺0.1%-30%的醇溶液。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的粉防己生物堿的制備工藝，其特征是所述的大 孔樹脂采用具有離子交換和吸附兩種功能的強(qiáng)酸性或弱酸性大孔吸附樹 脂。
全文摘要
本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種粉防己生物堿的制備工藝。將粉防己粗粉用稀酸水溶液滲濾，滲濾液通過大孔樹脂柱吸附，水洗后用含氨/胺的醇溶液洗脫，濃縮得到總生物堿，通過結(jié)晶得高純度的粉防己生物堿。本發(fā)明具有操作簡單、有害廢液廢渣少、成本低、得率高、一次可以得到所有防己生物堿等優(yōu)點(diǎn)，是一種簡便、經(jīng)濟(jì)、快速和實(shí)用性較強(qiáng)的綜合利用粉防己堿的工藝方法。
文檔編號A61P29/00GK101288695SQ20071004886
公開日2008年10月22日 申請日期2007年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月16日
發(fā)明者崔文峰, 甫 李, 王明奎, 玲 鮑 申請人:中國科學(xué)院成都生物研究所