專利名稱：磁性阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到對骨肉瘤靶向治療藥物納米顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
骨肉瘤是最常見的骨骼系統(tǒng)惡性腫瘤之一，好發(fā)于青少年，惡性 程度高，是導(dǎo)致青少年死亡的主要疾病之一。目前雖然有諸如化療、 放療、手術(shù)治療、生物調(diào)節(jié)治療、基因治療等多種治療方法，但其療 效尚不能令人滿意?；熓侵委熌[瘤的主要方法之一，但化療藥物嚴(yán) 重的毒副作用限制了其廣泛應(yīng)用。因而人們試圖利用各種藥物載體構(gòu) 建耙向給藥系統(tǒng)對腫瘤組織進行靶向治療，既增強化療藥物的療效又 降低其毒副作用。所以靶向給藥系統(tǒng)是治療腫瘤的理想劑型。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是要提供一種新型的靶向給藥系統(tǒng)一磁性阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒(ADM-PBCA-麗PS)的制備方法。本發(fā)明ADM-PBCA-MNPS的制備方法是首先采用化學(xué)共沉淀法制 備Fe304水基磁流體。原理根據(jù)以下化學(xué)反應(yīng)方程式:2Fe"+F e2++8 0 H—二F e 304+4H20。按照一定的摩爾比稱取鹽FeCl2 4H20與 FeCl3 ，6^0，溶于適量的去離子水中，加入一定體積溶有正癸酸的 丙酮溶液，攪拌15分鐘以形成均相的微乳液，逐滴加入25%氨水， 然后在5分鐘內(nèi)加入一定量的溶有正癸酸的丙酮，在80'C不斷攪拌下使晶體生長30分鐘，以形成穩(wěn)定的水基磁流體，其pH值為5-6， 自然緩慢冷卻到室溫即可。用乳化聚合法制備磁性阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒稱取 一定量的Dextran-70溶于去離子水中，而后加入鹽酸阿霉素，攪拌 使其溶解，再向其中加入Tween80溶液，用超聲分散，使其完全溶解。 再加入Fe304磁流體，攪拌15分鐘后，逐滴加入用CH2Cl2稀釋的BCA 單體，在常溫下乳化聚合4小時。減壓抽濾，即得ADM-PBCA-,PS的 穩(wěn)定膠體溶液。本發(fā)明所制備的ADM-PBCA-麗PS是一種新型的靶向給藥系統(tǒng)一 磁靶向給藥系統(tǒng)。它是將化療藥物和適當(dāng)?shù)拇判圆牧习蛭皆谳d 體材料中制成穩(wěn)定的藥物系統(tǒng)，在足夠強的體外磁場引導(dǎo)下通過血管 選擇性地達到并定位于腫瘤靶區(qū)。藥物以受控緩釋的方式從載體中釋 放，然后在腫瘤組織的細(xì)胞或亞細(xì)胞水平上發(fā)揮作用,從而達到高效 低毒的目的。本發(fā)明具有制備方法簡單，生產(chǎn)成本較低，靶向效果好， 靶向治療易于實施等優(yōu)點，在腫瘤的靶向治療領(lǐng)域顯示出巨大的應(yīng)用 前景。
具體實施方式
下面結(jié)合實例具體介紹本發(fā)明。Fe304水基磁流體的制備按1.05:2的摩爾比稱取1.80g的 FeCl2 4H20與4, 70g的FeCl3 6H20，溶于85mL去離子水中，而后 加入10mL溶有250mg正癸酸的丙酮，攪拌15分鐘以形成均相的微乳 液，攪拌轉(zhuǎn)速為800卬m，再逐滴加入25%氨水10mL，然后在5分鐘內(nèi)加入30ml溶有2. 0g正癸酸的丙酮，在8(TC下不斷攪拌使晶體生 長30分鐘，以形成穩(wěn)定的水基磁流體，其pH值為5-6，自然緩慢冷 卻到室溫即可。ADM-PBCA-,PS的制備稱取1. 5g的Dextran-70溶于20ml去 離子水中，而后加入10mg鹽酸阿霉素，攪拌使其溶解，再向其中加 入lml Tween80溶液，用超聲分散10分鐘，使其完全溶解。再加入 5ml的正癸酸穩(wěn)定的Fe304磁流體，在中速攪拌15分鐘后，用5ml的 注射器逐滴加入1. 2ml用CH2Cl2稀釋的BCA單體(X隨2:Vb(^3: 1)，加 完后在常溫下乳化聚合4小時。用0.45um濾膜減壓抽濾，即得 ADM-PBCA-MNPS的穩(wěn)定膠體溶液。
權(quán)利要求
1. 一種磁性阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒的制備方法。其制備過程主要分為以下兩個步驟a、Fe3O4水基磁流體的制備；b、ADM-PBCA-MNPS的制備。
2、 權(quán)利要求1的Fe304水基磁流體的制備方法，設(shè)制取一份Fe304 水基磁流體，其具體步驟為按1.05:2的摩爾比稱取1.80g的 FeCl2 4H20與4. 70g的FeCl3 6H20，溶于85mL去離子水中，而后 加入10mL溶有250mg正癸酸的丙酮，攪拌15分鐘以形成均相的微乳 液，攪拌轉(zhuǎn)速為800rpm，逐滴加入25%氨水lOmL，然后在5分鐘內(nèi) 加入30ml溶有2. 0g正癸酸的丙酮，在8(TC下不斷攪拌使晶體生長 30分鐘，以形成穩(wěn)定的水基磁流體，其pH值為5-6，自然緩慢冷卻 到室溫即可。
3、 權(quán)利要求1的ADM-PBCA-MNPS的制備方法，設(shè)制取一份 ADM-PBCA-MNPS，其具體步驟為稱取1. 5g的Dextran-70溶于20ml 去離子水中，而后加入10mg鹽酸阿霉素，攪拌使其溶解，再向其中 加入lml Tween80溶液，用超聲分散10分鐘，使其完全溶解。再加 入5ml的正癸酸穩(wěn)定的Fe304磁流體，在中速攪拌15分鐘后，用5ml 的注射器逐滴加入1. 2ml用CH2Cl2稀釋的BCA單體(Vc;隨2: VBCA=3:1)， 加完后在常溫下乳化聚合4小時。用0.45um濾膜減壓抽濾，即得 ADM-PBCA-MNPS的穩(wěn)定膠體溶液。
全文摘要
本發(fā)明是磁性阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒的制備方法，其涉及到對骨肉瘤靶向治療納米藥物的制備。主要由Fe₃O₄水基磁流體、Dextran-70、Tween80、鹽酸阿霉素、α-氰基丙烯酸正丁酯等配制而成。本發(fā)明所制備的ADM-PBCA-MNPS是一種新型的靶向給藥系統(tǒng)———磁靶向給藥系統(tǒng)，具有制備方法簡單，生產(chǎn)成本較低，靶向效果好，靶向治療易于實施等優(yōu)點，在腫瘤的靶向治療領(lǐng)域顯示出巨大的應(yīng)用前景。
文檔編號A61P35/00GK101273972SQ200710051748
公開日2008年10月1日 申請日期2007年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月27日
發(fā)明者王棟鋒, 胡治平, 林 蔡 申請人:蔡 林;胡治平;王棟鋒