專利名稱：治療肝病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是一種治療肝病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前世界各地各種類型的肝病發(fā)病率較高，尤其在發(fā)展中國家發(fā)病率更高。我國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，藥物、毒物引起的肝病在我國也很普遍，且日益增多。肝炎不但嚴(yán)重影響病人的健康，而且構(gòu)成對其他許多健康者的威脅。人類患有肝病后會(huì)出現(xiàn)消化能力差，免疫功能下降或紊亂，或并發(fā)免疫系統(tǒng)疾病。而且肝病經(jīng)過長期發(fā)展，相當(dāng)一部分可進(jìn)展至終末期肝病——肝硬化，甚至演變?yōu)楦伟瑖?yán)重危害人類的健康。因此肝病的防治問題已成為全世界醫(yī)學(xué)界共同關(guān)注的重要課題，各國學(xué)者通過不同的途徑來開發(fā)新的治療病毒性肝炎、化學(xué)性肝損傷、肝硬化等肝病的方法。因此開發(fā)出一種有效治療肝病的藥物對于減少肝病的危害具有現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人系從中醫(yī)治療肝病治則，經(jīng)過研究試驗(yàn)，由附子、干姜、黃芪、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參九味藥，經(jīng)適宜的加工、炮制、提取，制成了用于治療病毒性肝炎、化學(xué)性肝損傷、肝硬化的藥物組合物。該藥物組合物治療的效果好、安全可靠。同時(shí)本發(fā)明還提供了臨床適用的劑型的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是基于中醫(yī)學(xué)理論，針對肝炎發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)而制定了治療原則，同時(shí)參考現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果，篩選出具有舒肝行氣、逐濕祛邪、祛瘀、清熱滋陰等功能的天然中藥，并按中醫(yī)治則及組方原則，而開發(fā)的新的藥物組合物。在臨床和藥理研究中治療效果明顯。
本發(fā)明是以如下辦法實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明治療肝病的的中藥制劑是由以下重量份數(shù)的中藥原料制成的附子5-15g、干姜15-25g、黃芪10-15g、白術(shù)15-30g、白芍15-30g、當(dāng)歸10-15g、鱉甲10-15g、田七10g、丹參15g。
本發(fā)明供臨床使用的藥物劑型的制備方法(1)口服液體藥劑的生產(chǎn)方法附子、干姜、黃芪、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參九味原料藥材備料，凈選后加水煎煮3次，過濾，去渣得水提液，合并水提液，濃縮成相對密度為1.02-1.10的清膏，放冷，加乙醇至含醇量50％-70％，攪拌，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為60℃測相對密度為1.2-1.35的清膏，按相關(guān)劑型的常規(guī)制劑工藝加入輔料后制成相應(yīng)的口服液體藥劑，分裝即得；
(2)口服固體藥劑的生產(chǎn)方法附子、干姜、黃芪、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參九味原料藥材凈選后加水煎煮3次，過濾，去渣得水提液，合并水提液，濃縮成相對密度為1.02-1.10的清膏，加乙醇至含醇量50％-70％，攪拌，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至60℃測其相對密度約為1.20-1.35的清膏，放冷，干燥得干膏，干膏粉碎后按相關(guān)劑型的常規(guī)制劑工藝加入輔料后制成相應(yīng)的口服固體藥劑，分裝即得。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1.
稱取下述重量份數(shù)的中藥原料附子5g、干姜15g、黃芪10g、白術(shù)15g、白芍15g、當(dāng)歸10g、鱉甲10g、田七10g、丹參15g。
制法將附子、干姜、黃芪、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參備料，凈選后加水煎煮3次，過濾，去渣得水提液，合并水提液，濃縮成相對密度為1.05的清膏，加乙醇至含醇量50％-70％，攪拌，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為相對密度為1.3的清膏(60℃測)，80℃減壓干燥，粉碎，加入輔料適量，制成片劑。
實(shí)施例2.
稱取下述重量份數(shù)的中藥原料附子15g、干姜25g、黃芪15g、白術(shù)30g、白芍30g、當(dāng)歸15g、鱉甲15g、田七10g、丹參15g。
制法將附子、干姜、黃芪、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參備料，凈選后加水煎煮3次，過濾，去渣得水提液，合并水提液，濃縮成相對密度為1.10的清膏，加乙醇至含醇量50％-70％，攪拌，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為相對密度為1.3的清膏(60℃測)，80℃減壓干燥，粉碎，加入輔料適量，制成顆粒劑。
實(shí)施例3.
稱取下述重量份數(shù)的中藥原料附子10g、干姜20g、黃芪10g、白術(shù)15g、白芍15g、當(dāng)歸10g、鱉甲10g、田七10g、丹參15g。
制法將附子、干姜、黃芪、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參備料，凈選后加水煎煮3次，過濾，去渣得水提液，合并水提液，濃縮成相對密度為1.02-1.10的清膏，加乙醇至含醇量50％-70％，攪拌，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為相對密度為1.2-1.35的清膏(60℃測)，80℃減壓干燥，粉碎，加入輔料適量，混勻，分裝在空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中，分裝即得硬膠囊產(chǎn)品或軟膠囊產(chǎn)品。
實(shí)施例4.
稱取下述重量份數(shù)的中藥原料附子5g、干姜25g、黃芪15g、白術(shù)15g、白芍20g、當(dāng)歸10g、鱉甲15g、田七10g、丹參15g。
制法將附子、干姜、黃芪、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參備料，凈選后加水煎煮3次，過濾，去渣得水提液，合并水提液，濃縮成相對密度為1.06的清膏，加乙醇至含醇量60％，攪拌，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為相對密度為1.25的清膏(60℃測)，與單硬脂酸甘油酯加熱熔融混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝制成球形或類球形的制劑，分裝即得滴丸。
實(shí)施例5.
稱取下述重量份數(shù)的中藥原料附子5g、干姜20g、黃芪15g、白術(shù)25g、白芍25g、當(dāng)歸10g、鱉甲10g、田七10g、丹參15g。
制法將附子、干姜、黃芪、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參備料，凈選后加水煎煮3次，過濾，去渣得水提液，合并水提液，濃縮成相對密度為1.02-1.10的清膏，加乙醇至含醇量50％-70％，攪拌，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為相對密度為1.2-1.35的清膏(60℃測)，80℃減壓干燥，粉碎，加入輔料適量，混勻，然后壓塊或裝茶袋或煎袋內(nèi)，分裝即得茶劑。
實(shí)施例6.
稱取下述重量份數(shù)的中藥原料附子5g、干姜15g、黃芪10g、白術(shù)15g、白芍15g、當(dāng)歸10g、鱉甲10g、田七10g、丹參15g。
制法將附子、干姜、黃芪、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參備料，凈選后加水煎煮3次，過濾，去渣得水提液，合并水提液，濃縮成相對密度為1.02-1.10的清膏，加乙醇至含醇量50％-70％，攪拌，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為相對密度為1.2-1.35的清膏(60℃測)，加入輔料適量，制成糖漿劑。
實(shí)施例7.
稱取下述重量份數(shù)的中藥原料附子5g、干姜20g、黃芪10g、白術(shù)15g、白芍25g、當(dāng)歸10g、鱉甲10g、田七10g、丹參15g。
制法將附子、干姜、黃芪、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參備料，凈選后加水煎煮3次，過濾，去渣得水提液，合并水提液，濃縮成相對密度為1.06的清膏，加乙醇至含醇量65％，攪拌，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為相對密度為1.23的清膏(60℃)，加入煉蜜收膏，加入適量防腐劑，分裝即得煎膏劑。
實(shí)施例8.
稱取下述重量份數(shù)的中藥原料附子10g、干姜18g、黃芪13g、白術(shù)25g、白芍15g、當(dāng)歸10g、鱉甲10g、田七10g、丹參15g。
制法將附子、干姜、黃芪、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參備料，凈選后加水煎煮3次，過濾，去渣得水提液，合并水提液，濃縮成相對密度為1.10的清膏，加乙醇至含醇量70％，攪拌，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為相對密度為1.35的清膏(60℃測)，80℃減壓干燥，粉碎，加入輔料適量，混勻，以5％的水和蜂蜜做粘合劑制備成丸，分裝即得丸劑。
實(shí)施例9.
稱取下述重量份數(shù)的中藥原料附子5g、干姜15g、黃芪12g、白術(shù)15g、白芍15g、當(dāng)歸10g、鱉甲10g、田七10g、丹參15g。
制法將附子、干姜、黃芪、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參備料，凈選后加水煎煮3次，過濾，去渣得水提液，合并水提液，濃縮成相對密度為1.02的清膏，加乙醇至含醇量50％，攪拌，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為相對密度為1.2的清膏(60℃測)，加入輔料適量，制成合劑。
上述實(shí)施例所述的輔料均為國家管理部門規(guī)定可以應(yīng)用于藥品生產(chǎn)的常規(guī)輔料產(chǎn)品。防腐劑均為符合國家食品添加劑規(guī)定的品種。
本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步為1、本發(fā)明在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，按照中醫(yī)對肝病的理法、方藥原則，同時(shí)借鑒了中醫(yī)藥現(xiàn)代藥理研究的成果，而完成的具有明顯治療效果的中藥產(chǎn)品，是具有中西醫(yī)結(jié)合特點(diǎn)的治療肝病的方劑。
2、本發(fā)明功能既有祛邪，清濕毒，又兼益氣健脾，溫腎補(bǔ)益功能，達(dá)到祛邪而不傷正。藥物組合物中各味藥配伍得當(dāng)，君臣佐使配伍精當(dāng)，共奏清解利濕化瘀，溫腎、益氣健脾，扶正護(hù)肝之功。
本發(fā)明治療肝病的藥理研究本藥物組合物對四氯化碳所致大鼠慢性肝損傷有保護(hù)作用。在研究四氯化碳所致大鼠慢性肝損傷的保護(hù)作用中，本發(fā)明各劑量組能減輕模型鼠肝臟的病理損傷，能使血清中ALT、AST活性向正常水平恢復(fù)，同時(shí)能夠降低HA、PIIIP、Hyp水平，升高TP、ALB、A/G，且能減輕肝細(xì)胞變性，減少結(jié)締組織的形成?？梢姳景l(fā)明能減輕對肝臟損傷，對肝纖維化的形成有防治作用。
本藥物組合物可改善肝硬化模型大鼠肝組織的病理結(jié)構(gòu)而起到治療作用以單純玉米面作為飼料(前兩周為80％玉米面，20％豬油)，并混入0.5％膽固醇，30％酒精為唯一飲料，首次按0.5ml/100g體重皮下注射CCL4，后每隔3日按0.3ml/100g體重注射40％CCL4，共42天。治療組在造模的同時(shí)給予本藥物組合物濃縮液0.1ml/g灌胃給藥，1次/d，并予正常飲食。正常對照組予以等容積的生理鹽水。結(jié)果治療組較模型組相比肝組織結(jié)構(gòu)有所改善，HA、PCIII、LN含量顯著較低，提示了本藥物組合物可通過改善肝組織的病理結(jié)構(gòu)起到治療作用。模型組可見肝組織結(jié)構(gòu)紊亂，肝小葉正常形態(tài)消失，肝細(xì)胞脂肪變性廣泛，部分有壞死，門管區(qū)及肝小葉內(nèi)有較多炎性細(xì)胞浸潤，纖維組織增生顯著，纖維間隔形成，分割形成假小葉。治療組較模型組相比肝組織結(jié)構(gòu)有所改善，肝細(xì)胞脂肪變性顯著減輕，炎性細(xì)胞浸潤和纖維組織增生減少。
本藥物組合物體外對HBsAg、HBeAg、DHBVDNA、DHBeAg均有明顯抑制作用。在觀察本發(fā)明對鴨乙型肝炎病毒感染的治療效果研究中，結(jié)果表明本發(fā)明在1.5g/kg組對鴨乙型肝炎病毒感染有顯著的抑制作用。
本發(fā)明治療肝病的中藥制劑的臨床預(yù)試以本發(fā)明的顆粒劑來觀察治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法48例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組25例，使用本發(fā)明顆粒劑治療，對照組23例，用氧化苦參堿治療。療程為3個(gè)月，觀察治療前后肝功能、HBV-M、乙型肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志HBVDNA、T淋巴亞群的變化。結(jié)果治療后，治療組與對照組患者ALT及AST水平較治療前均明顯降低(P＜0.05)，治療組在降低ALT、AST水平方面優(yōu)于對照組(P＜0.05)；治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+的數(shù)值均有上升(P＜0.05)，治療組CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平的升高優(yōu)于對照組(P＜0.05或P＜0.01)。兩組血清HBVDNA滴度均下降，但兩組比較無差異(P＞0.05)結(jié)論本發(fā)明具有保肝降酶、改善肝功能、提高免疫功能、抗乙肝病毒的作用。
對藥物性肝損傷病人10人進(jìn)行臨床預(yù)試，給予符合條件的患者每次1袋本發(fā)明顆粒劑，一日3次，其中痊愈5例，顯效3例，有效1例，總顯效率80％，總有效率90％。
該藥在臨床預(yù)試中未有不良反應(yīng)出現(xiàn)。
綜上所述可知，本發(fā)明對化學(xué)性肝損傷有較好的排毒護(hù)肝作用，對病毒性肝炎、肝硬化有明顯療效。
權(quán)利要求
1.一種治療肝病的藥物組合物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的藥劑附子5-15g、干姜15-25g、黃芪10-15g、白術(shù)15-30g、白芍15-30g、當(dāng)歸10-15g、鱉甲10-15g、田七10g、丹參15g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肝病的藥物組合物的生產(chǎn)方法，其特征在于(1)口服液體藥劑的生產(chǎn)方法附子、干姜、黃芪、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參九味原料藥材備料，凈選后加水煎煮3次，過濾，去渣得水提液，合并水提液，濃縮成相對密度為1.02-1.10的清膏，放冷，加乙醇至含醇量50％-70％，攪拌，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮為60℃測相對密度為1.2-1.35的清膏，按相關(guān)劑型的常規(guī)制劑工藝加入輔料后制成相應(yīng)的口服液體藥劑，分裝即得；(2)口服固體藥劑的生產(chǎn)方法附子、干姜、黃芪、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參九味原料藥材凈選后加水煎煮3次，過濾，去渣得水提液，合并水提液，濃縮成相對密度為1.02-1.10的清膏，加乙醇至含醇量50％-70％，攪拌，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至60℃測其相對密度約為1.20-1.35的清膏，放冷，干燥得干膏，干膏粉碎后按相關(guān)劑型的常規(guī)制劑工藝加入輔料后制成相應(yīng)的口服固體藥劑，分裝即得。
3.如權(quán)利要求1所述的治療肝病的藥物組合物的用途，其特征在于該藥物組合物在制備治療病毒性肝炎、化學(xué)性肝損傷和肝硬化藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療肝病的藥物組合物及其制備方法，該藥物由附子、干姜、黃芪、白術(shù)、自芍、當(dāng)歸、鱉甲、田七、丹參中藥原料制成，可以制成口服固體藥劑或口服液體藥劑，用于治療病毒性肝炎、化學(xué)性肝損傷、肝硬化。
文檔編號(hào)A61P31/00GK101036779SQ200710051908
公開日2007年9月19日 申請日期2007年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月15日
發(fā)明者鄧鑫, 梁健, 吳玉強(qiáng) 申請人:鄧鑫, 梁健, 吳玉強(qiáng)