專利名稱：鹽酸甲氯芬酯的醫(yī)藥新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹽酸甲氯芬酯的醫(yī)藥新用途，即鹽酸甲氯芬酯在制備治療股骨頭壞死的藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
股骨頭壞死是以骨的活成份(骨細(xì)胞、骨髓造血細(xì)胞及脂肪細(xì)胞)死亡為主要改變的病理過程。股骨頭壞死是一世界頑癥，由于其病因復(fù)雜，治療困難，治療不及時(shí)致殘率很高，嚴(yán)重危及患者的生活和工作，因而被人們稱為“不死的癌癥”，可見其危害有多大。骨壞死以股骨頭壞死最常見。據(jù)報(bào)道，我國股骨頭壞死每年新發(fā)病例在15～20萬之間，累積需治療的病例在500萬～750萬之間。日本、美國等國衛(wèi)生部將此病列為未解決的難治性疾病，投入巨資研究，但仍有許多難題有待解決。股骨頭壞死起病緩慢，病程較長，在很長一段時(shí)間病人無明顯癥狀。最常見的臨床癥狀為髖部不適或疼痛，勞累后或久行后疼痛明顯，休息后緩解。股骨頭壞死發(fā)病過程中，常出現(xiàn)腰骶部或膝關(guān)節(jié)疼痛，易誤診腰椎間盤脫出、椎管狹窄、坐骨神經(jīng)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、滑膜炎等。本病最突出特點(diǎn)是自覺癥狀的輕重與股骨頭壞死破壞程度不成正比，病人要特別注意。隨著跛行及疼痛加重，髖關(guān)節(jié)功能逐漸受限，晚期可使髖關(guān)節(jié)僵直而致殘。近年來，隨著腎上腺皮質(zhì)激素在臨床上的廣泛應(yīng)用，由此引起的股骨頭壞死日益被重視。因本病主要累及中青年人，且雙側(cè)多見，嚴(yán)重危害患者的勞動力及生存質(zhì)量。約80％的未經(jīng)治療的股骨頭壞死患者會在發(fā)病后1～4年發(fā)生股骨頭塌陷。股骨頭一旦塌陷，則髖關(guān)節(jié)不可避免地發(fā)生嚴(yán)重骨關(guān)節(jié)炎而使患者關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)活動受限而不得不行人工關(guān)節(jié)置換。但目前水平，中青年的人工關(guān)節(jié)置換術(shù)的長期(15～20年以上)優(yōu)良療效仍難肯定。因此，如何降低此類骨壞死的發(fā)生率，一旦發(fā)生壞死能得到早期診斷及有效的治療，使患者盡可能保留自身的股骨頭，避免或延遲人工關(guān)節(jié)置換，是目前迫切需要解決的問題。
鹽酸甲氯芬酯，其化學(xué)名稱為2-(二甲基氨基)乙基對氯苯氧基乙酸酯鹽酸鹽，該產(chǎn)品能促進(jìn)腦細(xì)胞的氧化還原代謝，增加對糖類的利用，對中樞抑制患者有興奮作用；對外傷性昏迷、酒精中毒、新生兒缺氧癥、兒童遺尿癥有一定療效[參見(中美合資)山西普德藥業(yè)有限公司及湖南五洲通藥業(yè)有限責(zé)任公司的注射用鹽酸甲氯芬酯說明書]。但未見有鹽酸甲氯芬酯對股骨頭壞死有醫(yī)療作用的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的問題是提供鹽酸甲氯芬酯的醫(yī)藥新用途，用鹽酸甲氯芬酯制備的藥物對股骨頭壞死具有較好的療效。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是鹽酸甲氯芬酯在制備治療治療的股骨頭壞死的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明用鹽酸甲氯芬酯治療股骨頭壞死呆具有較好的療效。本發(fā)明所述藥物(如注射用鹽酸甲氯芬酯)可通過肌肉注射、靜脈注射或靜脈滴注等給予，也可采用口服制劑(如鹽酸甲氯芬酯膠囊等)口服給予。其用量一般可按照現(xiàn)有技術(shù)中注射用鹽酸甲氯芬酯的常規(guī)劑量給予。本發(fā)明推薦用法用量靜脈注射或靜脈滴注，每日2-3次，每次0.06～0.25g；肌肉注射，一次0.06-0.25，每2小時(shí)一次。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明通過以下實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步說明本發(fā)明的效果。
1.實(shí)驗(yàn)材料1.1動物實(shí)驗(yàn)動物成年日本大耳白兔，2.1～3.0kg，由湖南省藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)動物中心提供，合格證號SYXK(湘)2003-0006號。
1.2藥品及試劑注射用鹽酸甲氯芬酯(中美合資)山西普德藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.25g/瓶；批號030901；臨用前用注射用水稀釋待用。
醋酸強(qiáng)的松龍湖北制藥廠生產(chǎn)，規(guī)格125mg/5ml批號20040918。
注射用青霉素鈉 西南藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格80萬U，批號20040309臨用前用注射用水稀釋待用。
2.實(shí)驗(yàn)方法及數(shù)據(jù)
2.1動物分組取日本大耳白兔24只，隨機(jī)各取8只分為正常對照組、模型組和鹽酸甲氯芬酯組。
正常對照組臀部肌肉注射生理鹽水；模型組每只每周2次臀部肌肉注射6mg醋酸強(qiáng)的松龍/kg和8萬U青霉素/只，12周；鹽酸甲氯芬酯組每只每周2次臀部肌肉注射6mg醋酸強(qiáng)的松龍/kg和8萬U青霉素/只，同時(shí)每天注射60mg注射用鹽酸甲氯芬酯/kg，12周；2.2檢測項(xiàng)目和方法2.2.1血脂檢測3組動物于空腹采血。取3ml血，待析出血清后，采用自動生化分析儀酶聯(lián)法測血清總膽固醇和甘油三酯。
2.2.2組織病理學(xué)檢查各組動物于12周后處死，取出雙側(cè)股骨頭，用10％福爾馬林緩沖液固定，5％硝酸溶液脫鈣，脫鈣后流水沖洗，縱向切開標(biāo)本，經(jīng)梯級濃度乙醇溶液脫水，做石蠟包埋切片，HE染色。觀察骨骼切片時(shí)，任選股骨頭軟骨下區(qū)10個(gè)高倍視野，每視野計(jì)數(shù)50個(gè)陷窩，分別數(shù)出空骨陷窩數(shù)目，求出平均值。
2.2.3股骨頭骨密度檢測應(yīng)用光量子骨密度測量儀測量3組動物的股骨頭的骨密度。
2.3實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理采用均數(shù)間比較的t檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
3.結(jié)果3.1血脂表1鹽酸甲氯芬酯對實(shí)驗(yàn)動物血清膽固醇及甘油三酯的影響(X±S)

注**為與正常組比較P＜0.01；△△為與模型組比較P＜0.01。
表1表明模型組的血清膽固醇及甘油三酯均顯著高于正常對照組和鹽酸甲氯芬酯組；鹽酸甲氯芬酯組雖然較正常對照組有所升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
3.2組織病理學(xué)結(jié)果表2鹽酸甲氯芬酯對實(shí)驗(yàn)動物髓腔內(nèi)脂肪細(xì)胞增生程度及骨壞死的影響

表3鹽酸甲氯芬酯對實(shí)驗(yàn)動物股骨頭骨陷窩數(shù)的影響(X±S)

注**為與正常組比較P＜0.01；△△為與模型組比較P＜0.01。
正常對照組與鹽酸甲氯芬酯組動物股骨頭大體解剖未見明顯異常；模型組和鹽酸甲氯芬酯組均出現(xiàn)一定程度骨質(zhì)疏散，模型組尤為明顯。模型組光鏡下骨陷窩數(shù)增多，脂肪細(xì)胞數(shù)增多，臨近軟骨下骨板的髓內(nèi)血管纖細(xì)，骺部髓腔內(nèi)竇狀隙血管粗大，吻合呈網(wǎng)狀，在負(fù)重區(qū)主干沿力線排列。透射電鏡股骨頭部分骨細(xì)胞體積縮小，核固縮，較多骨細(xì)胞已壞死溶解成碎片；非壞死區(qū)髓腔內(nèi)骨髓細(xì)胞，基本為脂肪細(xì)胞所取代；正常對照組光鏡下軟骨細(xì)胞排列有序，軟骨下表淺區(qū)骨質(zhì)呈拱形結(jié)構(gòu)，移行區(qū)及中央?yún)^(qū)骨小梁縱行排列朝向關(guān)節(jié)面。鹽酸甲氯芬酯組光鏡下區(qū)可見少量骨陷窩，但骨陷窩數(shù)目較模型組少(P＜0.01)，骨髓內(nèi)脂肪細(xì)胞增多不明顯，髓腔內(nèi)可見點(diǎn)狀壞死灶，骺部髓腔內(nèi)竇狀隙血管有所壓迫，與模型組相比卻明顯減輕。
3.3組織病理學(xué)結(jié)果表4鹽酸甲氯芬酯對實(shí)驗(yàn)動物股骨頭骨密度的影響(X±S)

注**為與正常組比較P＜0.01；△△為與模型組比較P＜0.01。
實(shí)驗(yàn)表明，鹽酸甲氯芬酯組股骨頭骨密度明顯高于模型組(P＜0.01)，與正常對照組接近。說明本發(fā)明采用鹽酸甲氯芬酯治療對防止股骨頭壞死的進(jìn)展、促進(jìn)骨的修復(fù)起到一定積極作用。
4.結(jié)論本發(fā)明通過對實(shí)驗(yàn)動物股骨頭壞死作用的實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明鹽酸甲氯芬酯用于治療股骨頭壞死具有較好的效果。揭示本發(fā)明鹽酸甲氯芬酯可作為治療股骨頭壞死的藥物。
權(quán)利要求
1.鹽酸甲氯芬酯的醫(yī)藥新用途，其特征在于鹽酸甲氯芬酯在制備治療股骨頭壞死的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及鹽酸甲氯芬酯的醫(yī)藥新用途。本發(fā)明用鹽酸甲氯芬酯治療股骨頭壞死呆具有較好的療效。本發(fā)明所述藥物(如注射用鹽酸甲氯芬酯)可通過肌肉注射、靜脈注射或靜脈滴注等給予，也可采用口服制劑(如鹽酸甲氯芬酯膠囊等)口服給予。其用量一般可按照現(xiàn)有技術(shù)中注射用鹽酸甲氯芬酯的常規(guī)劑量給予。本發(fā)明推薦用法用量靜脈注射或靜脈滴注，每日2－3次，每次0.06～0.25g；肌肉注射，一次0.06－0.25，每2小時(shí)一次。
文檔編號A61P19/08GK101069683SQ20071005235
公開日2007年11月14日 申請日期2007年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月1日
發(fā)明者劉遵路, 李潤寶, 余輝, 陳雪紅, 楊旸 申請人:武漢同源藥業(yè)有限公司