專利名稱：治療肝膽道系統(tǒng)結(jié)石的溶石性中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于治療肝膽道系統(tǒng)結(jié)石癥的中藥，具體涉及一種能溶解肝膽道系統(tǒng)各種結(jié)石的溶石性中藥制劑。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝膽道系統(tǒng)結(jié)石主要為膽道因素和成石性病理性膽汁的存在兩方面；膽囊收縮功能不良或膽道狹窄等導(dǎo)致膽汁瘀積，膽汁中過飽和膽固醇結(jié)晶析出及膽色素或鈣鹽析出沉淀再與硫酸糖蛋白結(jié)聚而形成結(jié)石。此外，膽汁中鈣離子濃度過高，高膽固醇血癥，血漿白蛋白減少，膽道感染及寄生蟲等參與結(jié)石形成。根據(jù)結(jié)石成份分為膽固醇結(jié)石，膽色素結(jié)石和混合性結(jié)石三大類。中醫(yī)認(rèn)為，膽附于肝，肝氣郁滯，膽汁失于疏泄，郁而化火或嗜食肥甘，積濕成痰生熱，煎熬膽汁，聚而成石。膽石癥的傳統(tǒng)治法有針灸、中藥排石、體外碎石及手術(shù)等，因其適應(yīng)癥、有效率、并發(fā)癥等因素，故都不能統(tǒng)治所有病人。對于現(xiàn)有排石類藥來說，鵝去氧膽酸作為膽固醇結(jié)石的溶石治療應(yīng)用較多，據(jù)美國膽石協(xié)作組報告，對較胖患者服藥24個月，僅14％獲部分溶解；熊去氧膽酸，它的療效和鵝去氧膽酸相仿，80％有效。且鵝去氧膽酸有引起腹瀉的不良反應(yīng)，使血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高；熊去氧膽酸不良反應(yīng)少，較少引起肝功異常，但對于膽色素結(jié)石和混合性結(jié)石治療作用效果不理想，還存在服用療程長，消炎效果不盡人意的弊端。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明主要針對現(xiàn)有技術(shù)存在上述缺陷，提供一種組方合理，消炎溶石療效顯著，療程短，適應(yīng)于肝膽道系統(tǒng)各種類型結(jié)石病的溶石性中藥制劑。
為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是，該治療肝膽道系統(tǒng)結(jié)石的溶石性中藥制劑，由下述重量(份)的原料藥配制而成海金沙4-6葉下珠2-4 消石10-15 白花蛇舌草2-4白礬0.5-1.5 沉香0.4-0.6威靈仙7-10 海螵硝3-4冬葵子1.5-2.5龍膽草2-4 硼砂0.8-1.2茵陳1.5-2.5金錢草5-7郁金2.5-3.5當(dāng)歸1.5-2.5滑石2.5-3.5丹參1.5-2.5 矍麥1-1.5 大茴0.4-0.6雞內(nèi)金10-14白芍1-3 天仙子1-1.5黃芪1.5-2.5甘草0.5-1膽礬1-1.5茜草1-1.5 五靈脂0.5-1黨參1.5-2.5穿山甲(炮)1-1.5 乳香0.6-1.2石韋2-4元胡1.5-2.5沒藥0.5-1.5 虎杖6-10 香附0.5-1 琥珀0.5-1.5本發(fā)明藥物的最佳重量(份)配比是海金沙 5 葉下珠 3 消石 12 白花蛇舌草 3白礬1 沉香0.5威靈仙 8.5 海螵硝3.5冬葵子 2 龍膽草 3 硼砂 1茵陳 2金錢草 6 郁金3 當(dāng)歸 2滑石 3丹參2 矍麥1 大茴 0.5 雞內(nèi)金12白芍 2 天仙子 1 黃芪 2 甘草 0.5
膽礬 1茜草 1五靈脂 0.5黨參 2穿山甲(炮)1乳香 1石韋3 元胡 2沒藥 1虎杖 8香附0.7琥珀 1根據(jù)上述發(fā)明藥物重量(份)配比，經(jīng)鑒別、選料、稱量、潔凈處理后混料研磨，過80目五號篩加工成細(xì)粉，滅菌后裝入0號膠囊，每粒重0.5克，包裝貯存，即制備成本發(fā)明治療肝膽道系統(tǒng)結(jié)石的溶石性中藥制劑。也可按照常規(guī)方法制成片劑、丸劑、沖劑、口服液。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為膽道結(jié)石的成因源于致石性病理性膽汁的形成，與肝臟代謝有關(guān)，膽道結(jié)石病是肝膽系統(tǒng)濕、瘀、熱邪為患的一種病理產(chǎn)物，這里“瘀”既含肝臟因氣滯血瘀而產(chǎn)生病理性膽汁，也有膽道膽汁疏泄不暢，易于沉淀結(jié)石之意，停留于膽道或膽囊的表現(xiàn)，病因在肝一臟，病位在膽道。疏肝活血、化瘀、利膽是治療大法。本發(fā)明藥物君藥為消石、雞內(nèi)金、膽礬、硼砂、滑石，協(xié)同作用，溶石化石、消痰作用顯著。臣藥海金沙、金錢草、矍麥、冬葵子、白礬、石韋、葉下珠、龍膽草、茵陳、琥珀、白花蛇舌草、海螵硝，清熱利濕，化痰解毒。佐藥丹參、穿山甲、乳香、沒藥、五靈脂、茜草、白芍、天仙子、威靈仙、元胡，具有破結(jié)、散瘀、活血、止痛作用。使藥沉香、大茴、香附，芳香理氣化痰，引藥歸源。輔助藥物黨參、黃芪、甘草，扶正調(diào)和諸藥。本發(fā)明藥物針對成石性病理性膽汁和膽道膽囊功能障礙環(huán)節(jié)，能夠活躍肝臟血液循環(huán)，消除血液和膽汁中致石病理因素，改善肝臟代謝功能，調(diào)暢膽汁分泌，使膽石中膽固醇和膽鹽析出及纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)降解，同時擴張膽道平管肌，松弛膽道擴約肌，促進膽囊收縮，增加膽汁排泄，從而使結(jié)石溶解排出，適應(yīng)于膽道系統(tǒng)各種類型結(jié)石病，對膽固醇結(jié)石，膽色素結(jié)石，混合性結(jié)石，均有直接溶解作用，用于治療膽囊結(jié)石，膽管結(jié)石及肝內(nèi)膽管結(jié)石，無論結(jié)石性質(zhì)，大、小、多、少均有效。
動物試驗1、體內(nèi)溶石試驗取健康家兔32只，按體重分性別隨機分為4組，每組8只，分組后，耳緣iV30mg/kg戊巴比妥鈉麻醉各組動物。麻醉后腹部用剪毛剪去26面積大小的長毛，然后在剪毛處涂上硫化鋇脫毛劑，敷涂脫毛2分鐘后，先用自來水洗凈脫毛劑后，再用生理鹽水清洗1次，露出脫毛后的光潔皮膚，再用碘酒、酒精消毒。脫毛后的光潔皮膚在無菌環(huán)境下剖腹切口，顯露膽囊，肉眼觀察肝膽外觀無異常后，抽去膽汁，于膽囊上部小心切口，植入膽色素結(jié)石1枚，并記錄每只家兔植入膽石的恒重，先縫合膽囊植入切口，然后縫合開腹切口。為了防止感染，術(shù)后2天每天每只家兔注射青霉素40萬單位，三天內(nèi)死亡兔應(yīng)重新補上。術(shù)后3天起各組分別按公斤體重用藥，劑量分別為本發(fā)明藥6mg/kg、8mg/mg，第三組為熊去氧膽酸8mg/kg，第四組為色拉油，每天將藥液注入膠囊內(nèi)，將藥膠囊放入兔根部兔子會慢吞下肚。每天灌藥1次，連續(xù)給藥16天，末次給藥后4小時，股動脈放血處死動物，剖取膽囊中植入的膽色素結(jié)石，用濾紙吸去藥液和膽汁，盡量找盡結(jié)石，于60攝氏度恒溫至恒重后稱余石重，與對照組比較。
表1連續(xù)口服不同劑量的本發(fā)明藥物對家兔植入人體膽紅素結(jié)石影響


與色拉油組比p＜0.001表1可見，家兔植入人體膽紅素結(jié)石，連續(xù)口服不同劑量的本發(fā)明藥物16天，結(jié)果對植入結(jié)石有不同程度的溶解，表現(xiàn)為植入結(jié)石減輕，其減輕率分別為56.8％，62.2％，與對照組比，減輕非常顯著，p＜0.001；而熊去氧膽酸亦有不同程度的減輕，減輕率為23.41％，與對照組比較，減輕不顯著，p＜0.05，表明本發(fā)明藥物對人體膽色素結(jié)石有一定溶解作用。
臨床驗證1999年-2004年，應(yīng)用本發(fā)明藥物治療肝膽系結(jié)石病例共計306例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《結(jié)石病》(人民衛(wèi)生出版社，2000.1.111)規(guī)定條件，全部病例均經(jīng)兩人兩次以上檢查結(jié)果一致，伴有或不伴有結(jié)石病癥狀，為確診病例。男130例，女176例，其中年齡最大94歲，最小17歲，平均年齡47歲；病程最短2年，最長22年，平均病程7.2年；其中膽囊內(nèi)結(jié)石167例，肝內(nèi)膽管結(jié)石65例，膽總管結(jié)石54例，肝內(nèi)膽管結(jié)石合并膽結(jié)石20例。結(jié)石直徑最大28×28mm，最小5×4mm，屬于單個結(jié)石182例，多發(fā)性結(jié)石124例，其中充滿型者25例；合并胃炎58例，糖尿病10例，冠心病15例，高血壓病31例，肝損害13例；臨床表現(xiàn)為右季脅區(qū)脹痛不適，時輕時重，可痛引右側(cè)肩背部，有些病例伴惡心、干嘔、厭油膩、腹脹、便秘、口苦、口干或發(fā)熱、惡寒、黃疸、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈弦滑或滑數(shù)。本組三分之一病例無結(jié)石病癥狀。
治療情況如下1、服藥方法成人每次4粒，每天3次，餐后溫開水沖服，8天為一療程。一般設(shè)置為結(jié)石每mm服一療程，結(jié)石直徑越大，療程越長。每4療程復(fù)查B超1次，服中藥過程中如出現(xiàn)排石現(xiàn)象，可給維生素K3穴位注射，對癥處理后，減1/4量繼續(xù)服用。
2、療效評定①痊愈臨床證狀消失，B超或CT檢查膽囊膽道未見結(jié)石；②有效臨床癥狀減輕或消失，經(jīng)B超或CT檢查，結(jié)石直徑縮小3mm以上者；③無效B超或CT檢查結(jié)石直徑無改變。
本發(fā)明藥物治療的結(jié)石病306例全部結(jié)石癥狀消失，經(jīng)B超和/或CT檢查結(jié)石全部消失，取得100％療效，且膽道炎癥消退，功能恢復(fù)正常。療程最短24天，最長250天，平均63天。溶石速度平均每療程約為0.5-1mm，與結(jié)石性質(zhì)、病程長、短有關(guān)；數(shù)量多少、膽囊功能狀態(tài)等無明顯關(guān)系，肝內(nèi)膽管結(jié)石比肝外膽管結(jié)石溶石速度慢，服藥時間平均延長一倍左右，未觀察到藥物毒性等其它不良反應(yīng)。與現(xiàn)有藥物相比，具有組方合理，消炎溶石療效顯著，療程短，適應(yīng)于肝膽道系統(tǒng)各種類型結(jié)石病的治療。
具體實施例方式
實施例1配制該治療肝膽道系統(tǒng)結(jié)石的溶石性中藥制劑，對所需藥材進行鑒別、選料，并根據(jù)如下重量份稱量藥材海金沙4份、葉下珠2份、消石10份、白花蛇舌草2份、、白礬0.5份、沉香0.4份、威靈仙7份、海螵硝3份、冬葵子1.5份、龍膽草2份、硼砂0.8份、茵陳1.5份、金錢草5份、郁金2.5份、當(dāng)歸1.5份、滑石2.5份、丹參1.5份、矍麥1份、大茴0.4份、雞內(nèi)金10份、白芍1份、天仙子1份、黃芪1.5份、甘草0.5份、膽礬1份、茜草1份、五靈脂0.5份、黨參1.5份、穿山甲(炮)1份、乳香0.6份、石韋2份、元胡1.5份、沒藥0.5份、虎杖6份、香附0.5份、琥珀0.5份，對稱量的藥材進行潔凈處理后混料研磨，過80目五號篩加工成細(xì)粉，滅菌后裝入0號膠囊，每粒重0.5克，包裝貯存。
實施例2配制該治療肝膽道系統(tǒng)結(jié)石的溶石性中藥制劑，對所需藥材進行鑒別、選料，并根據(jù)如下重量份稱量藥材海金沙5份、葉下珠3份、消石12份、白花蛇舌草3份、白礬1份、沉香0.5份、威靈仙8.5份、海螵硝3.5份、冬葵子2份、龍膽草3份、硼砂1份、茵陳2份、金錢草6份、郁金3份、當(dāng)歸2份、滑石3份、丹參2份、矍麥1份、大茴0.5份、雞內(nèi)金12份、白芍2份、天仙子1份、黃芪2份、甘草0.5份、膽礬1份、茜草1份、五靈脂0.5份、黨參2份、穿山甲(炮)1份、乳香1份、石韋3份、元胡2份、沒藥1份、虎杖8份、香附0.7份、琥珀1份，對稱量的藥材進行潔凈處理后混料研磨，過80目五號篩加工成細(xì)粉，藥物細(xì)粉與蜂蜜水在混合機中攪拌成軟材，由中藥自動制丸機中塑制成直徑6mm的濕丸，干燥箱中烘干，后放入糖衣鍋中打光亮打光，最后滅菌包裝貯存。
實施例3
配制該治療肝膽道系統(tǒng)結(jié)石的溶石性中藥制劑，對所需藥材進行鑒別、選料，并根據(jù)如下重量份稱量藥材海金沙5.5份、葉下珠3.5份、消石13份、白花蛇舌草3.5份、白礬1.2份、沉香0.4份、威靈仙9份、海螵硝3.2份、冬葵子1.7份、龍膽草3.5份、硼砂0.9份、茵陳1.7份、金錢草5.2份、郁金3.4份、當(dāng)歸1.8份、滑石3.4份、丹參2.5份、矍麥1.2份、大茴0.4份、雞內(nèi)金13份、白芍2.5份、天仙子1.3份、黃芪2.4份、甘草0.5份、膽礬1.5份、茜草1.3份、五靈脂0.7份、黨參2.3份、穿山甲(炮)1.3份、乳香0.8份、石韋2.5份、元胡1.7份、沒藥0.7份、虎杖7份、香附0.9份、琥珀1.3份，將上述諸藥加入多能提取罐中，用水煎煮提取2～4次，每次提取時間為1～3小時，水的加入量為5～10倍，提取液過濾、濃縮至流膏，揮發(fā)油中加入吐溫，再加入蜂蜜、適量蒸餾水?dāng)噭?，裝入瓶中制成10ml規(guī)格的口服液，滅菌即得所需成品。
實施例4配制該治療肝膽道系統(tǒng)結(jié)石的溶石性中藥制劑，對所需藥材進行鑒別、選料，并根據(jù)如下重量份稱量藥材海金沙6份、葉下珠4份、消石15份、白花蛇舌草4份、白礬1.5份、沉香0.6份、威靈仙10份、海螵硝4份、冬葵子2.5份、龍膽草4份、硼砂1.2份、茵陳2.5份、金錢草7份、郁金3.5份、當(dāng)歸2.5份、滑石3.5份、丹參2.5份、矍麥1.5份、大茴0.6份、雞內(nèi)金14份、白芍3份、天仙子1.5份、黃芪2.5份、甘草1份、膽礬1.5份、茜草1.5份、五靈脂1份、黨參2.5份、穿山甲(炮)1.5份、乳香1.2份、石韋4份、元胡2.5份、沒1.5份、虎杖10份、香附1份、琥珀1.5份，將上述諸藥烘干粉碎，過110目篩，在其加入可壓性淀粉、硬質(zhì)酸鎂按常規(guī)方法制成片劑每片為100mg/片，最后滅菌包裝貯存。
權(quán)利要求
1.一種治療肝膽道系統(tǒng)結(jié)石的溶石性中藥制劑，其特征在于由下述重量(份)的原料藥配制而成海金沙4-6葉下珠2-4 消石10-15白花蛇舌草2-4白礬0.5-1.5 沉香0.4-0.6 威靈仙7-10 海螵硝3-4冬葵子1.5-2.5龍膽草2-4 硼砂0.8-1.2 茵陳1.5-2.5金錢草5-7郁金2.5-3.5 當(dāng)歸1.5-2.5 滑石2.5-3.5丹參1.5-2.5 矍麥1-1.5 大茴0.4-0.6 雞內(nèi)金10-14白芍1-3 天仙子1-1.5 黃芪1.5-2.5 甘草0.5-1膽礬1-1.5茜草1-1.5 五靈脂0.5-1 黨參1.5-2.5穿山甲(炮)1-1.5 乳香0.6-1.2 石韋2-4 元胡1.5-2.5沒藥0.5-1.5 虎杖6-10香附0.5-1琥珀0.5-1.5
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肝膽道系統(tǒng)結(jié)石的溶石性中藥制劑，其特征在于由下述重量(份)的原料藥配制而成海金沙5 葉下珠3消石12白花蛇舌草3白礬1沉香0.5威靈仙8.5 海螵硝3.5冬葵子2 龍膽草3硼砂1 茵陳2金錢草6 郁金3 當(dāng)歸2 滑石3丹參2矍麥1 大茴0.5 雞內(nèi)金12白芍2天仙子1黃芪2 甘草0.5膽礬1茜草1 五靈脂0.5 黨參2穿山甲(炮)1 乳香1石韋3 元胡2沒藥1虎杖8香附0.7琥珀全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療肝膽道系統(tǒng)結(jié)石的溶石性中藥制劑，由下述重量份的原料藥配制而成海金沙4－6、葉下珠2－4、消石10－15、白花蛇舌草2－4、白礬0.5－1.5、沉香0.4－0.6、威靈仙7－10、海螵硝3－4、冬葵子1.5－2.5、龍膽草2－4、硼砂0.8－1.2、茵陳1.5－2.5、金錢草5－7、郁金2.5－3.5、當(dāng)歸1.5－2.5、滑石2.5－3.5、丹參1.5－2.5、矍麥1－1.5等三十幾味中藥。針對成石性病理性膽汁和膽道膽囊功能障礙環(huán)節(jié)，能夠活躍肝臟血液循環(huán)，改善肝臟代謝功能，調(diào)暢膽汁分泌，使膽石中膽固醇和膽鹽析出及纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)降解，適應(yīng)于膽道系統(tǒng)各種類型結(jié)石病的治療。
文檔編號A61K33/34GK101062372SQ200710054499
公開日2007年10月31日 申請日期2007年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月30日
發(fā)明者馬全義, 仵金象 申請人:仵賑倜