專利名稱：聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料及其輻射制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型生物醫(yī)用高分子材料的組成及其制備方法，特別是 涉及一種具有抗菌、加速創(chuàng)面愈合功能的聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料及其輻射 制備方法。
背景技術(shù)：
創(chuàng)傷敷料在近幾十年有了很大的發(fā)展，出現(xiàn)了許多新型敷料，特別是以 水凝膠為主要組份的創(chuàng)傷敷料，由于其具有可吸收創(chuàng)面滲出液，保持創(chuàng)面清 潔濕潤，減少疤痕形成，可阻止細菌侵入，防止感染，以及促進傷口愈合等 優(yōu)點，越來越受到人們的重視。特別適用于燒傷、燙傷、化學蝕傷、潰瘍傷、 各類外創(chuàng)傷、灼傷和手術(shù)傷等創(chuàng)面的保護和治療。中國專利CN1679972A公 開了一種梯度結(jié)構(gòu)殼水凝膠創(chuàng)傷敷料及其制備方法，它由殼聚糖和交聯(lián)劑制 備而成。該發(fā)明的燒傷敷料既具有良好的吸水性和生物相容性，又有優(yōu)異的 機械性能，適用于各種創(chuàng)面保護和燒傷治療。CN1273128A公開了一種水凝 膠型創(chuàng)傷敷料及其輻射合成方法。該創(chuàng)傷敷料由水凝膠與透氣透濕聚合物膜 組成，產(chǎn)品適用于傷口被覆膜。國外，US4871490公開了水凝膠型創(chuàng)傷敷料 的制備方法。將丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、明膠、聚乙二醇等組分以不同 比例混合，用電子束輻照25kGy，成為具有良好吸水性能的水凝膠。但文獻 中介紹的水凝膠創(chuàng)傷敷料，自身通常不具備抗菌性，在控制傷口感染仍有缺 陷，因此需要較大的厚度(2 4mm)才能較好地阻止細菌的穿透。水凝膠創(chuàng) 傷敷料厚度的增加，不僅增加了產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，而且在一定程度上影響了 產(chǎn)品的舒適性。同時，水凝膠創(chuàng)傷敷料必須在達到無菌條件下，才能使用和 長期存放。如果其本身不具備抗菌性，通常采用輻射滅菌方法進行產(chǎn)品的消
毒滅菌，這樣既增加了產(chǎn)品的加工工序及成本，又不利于技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化。 碘及其復(fù)合物對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、結(jié)核桿菌、真菌和病毒具有 廣譜抗菌作用，其作用機理是碘元素可直接鹵化菌體蛋白質(zhì)，使蛋白質(zhì)變性， 同時具有穿透氧化細胞壁的作用，其產(chǎn)生的游離碘可以替代微生物的內(nèi)容物， 從而導(dǎo)致微生物的死亡。聚維酮碘是碘與聚乙烯吡咯垸酮所形成的絡(luò)合物， 是一種廣譜、高效、低毒、安全的消毒劑。對于細菌、真菌、病毒、原蟲等 都有良好的殺滅作用，可用于治療燒燙傷、皮膚潰瘍、婦科疾病、預(yù)防與輔 助治療性病。目前，國內(nèi)上市該藥品的劑型有聚維酮碘搽劑、聚維酮碘泡騰 片、聚維酮碘軟膏、聚維酮碘溶液、聚維酮碘散、聚維酮碘栓、聚維酮碘凝 膠、聚維酮碘乳膏。但溶液劑型穩(wěn)定性差，易流失，不能長期保持有效的藥物濃度；軟膏、凝膠這兩類劑型載藥量小，使用不便；而栓劑在4(TC以上不 穩(wěn)定，易熔融，不便保存，且用藥后易流出。這幾種劑型的共同缺點是患者 使用不便，藥品載藥量小，影響其藥效發(fā)揮。國內(nèi)，CN 1454602A公開了一 種高水溶性聚維酮碘藥膜劑，它以聚維酮碘和高水溶性成膜材料聚乙烯醇為 主藥配制而成。該發(fā)明的聚維酮碘藥膜劑具有體積小，載藥量大，攜帶方便， 用親水性的成膜材料為基質(zhì)，易于粘附于病灶，直接作用于患處并與其緊密 接觸，有利于聚維酮碘溶化，最終使碘能緩慢而持久地釋放于病灶上，對病 灶有覆蓋保護作用，無剌激性，不良反應(yīng)少，提高了療效，尤其在治療宮頸 糜爛，細菌性、霉菌性及滴蟲性陰道炎上具有良好效果。其不足是高水溶性， 不能實現(xiàn)藥物的可控釋放，殺菌能力隨時間逐漸減弱，產(chǎn)品不適用于各種創(chuàng) 傷敷料。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種既可以保持創(chuàng)面清潔
濕潤，又具有較強抗菌功能的聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料，適用于人體燒燙傷、 皮膚淺表潰瘍、外傷導(dǎo)致的表皮損傷、外科手術(shù)后的創(chuàng)面愈合等領(lǐng)域。本發(fā)明的目的還在于提供聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料的輻射制備方法。本發(fā)明的技述方案是以下述方式實現(xiàn)的一種聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料，它是由下述重量比的組分組成1 10%聚維酮碘、10 30%交聯(lián)的親水性聚合物、1 5%輻照.敏化劑、1 5%增塑齊廿、 余量水，溶液的pH值維持在6 8。所述的聚維酮碘是聚乙烯基吡咯烷酮與碘的絡(luò)合物(PVP-I)，有效碘含 量為9 12%，棕紅色粉末。所述交聯(lián)的親水性聚合物為聚乙烯醇、聚氧化乙烯、聚乙烯吡咯垸酮、 聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚乙二醇的一種或幾種組成，交聯(lián)度為25 90%。所述的輻照敏化劑為明膠、纖維素及其衍生物、N,N:亞甲基雙丙烯酰胺、 黃原膠、膠原蛋白的一種或幾種組成。所述的增塑劑為甘油、聚合甘油、乙二醇、木糖醇、麥芽糖的一種或幾 種組成。所述溶液pH的調(diào)節(jié)用磷酸鹽緩沖溶液或枸櫞酸鹽緩沖溶液調(diào)節(jié)劑。 所述的聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料交聯(lián)度為28%，平衡吸水率為192.3%。 聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料的輻射制備方法，包括以下步驟(1) 將聚維酮碘溶于蒸餾水或去離子水中，經(jīng)攪拌制成均勻的聚維酮 碘水溶液；(2) 將親水性聚合物、輻照敏化劑、增塑劑、pH調(diào)節(jié)劑溶于蒸餾水或 去離子水中，經(jīng)攪拌制成均勻的高分子水溶液；(3) 在攪拌下，將步驟(2)所得產(chǎn)物緩慢加入到步驟(1)所形成的 聚維酮碘水溶液中，攪拌均勻后，抽真空脫泡；(4) 將步驟(3)所得產(chǎn)物澆注在模具中或流延預(yù)制成0.5 2mm厚度的 薄膜，立即置-3 -7。C冷凍10 16h，然后在室溫下融解8 12h;(5) 將步驟(4)所得產(chǎn)物，選擇輻射劑量10—100kGy，室溫下經(jīng)6QCoY-射線或電子束輻射交聯(lián)反應(yīng)，最后制成聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料。所述的冷凍、融解需循環(huán)兩次以提高膜的強度，之后將此薄膜用棕色聚 乙烯薄膜密封包裝。本發(fā)明的積極效果是果本發(fā)明的創(chuàng)傷敷料是采用6()0)，射線或電子束輻射交聯(lián)技術(shù)制備的新型 醫(yī)用高分子水凝膠創(chuàng)傷敷料；產(chǎn)品為非水溶性、含水量大的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)聚合物 水凝膠，強度高；產(chǎn)品實現(xiàn)在病灶部位可控緩慢釋放其中的殺菌劑聚維酮碘， 藥物作用持續(xù)時間長；.聚維酮碘藥膜劑主要用于在治療宮頸糜爛，細菌性、 霉菌性及滴蟲性陰道炎；由于其采用獨特的材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計及生產(chǎn)工藝，該 創(chuàng)傷敷料具有以下特點1、迅速降低并持續(xù)保持傷口溫度，有效減輕疼痛；2、 創(chuàng)造濕性的閉合環(huán)境，加速傷口的愈合；同時，不易結(jié)痂，減少疤痕生成；3、 可緩慢釋放出碘，維持持久殺滅細菌、真菌、芽孢、病毒及原蟲作用，有 效地防止傷口的感染；4、具有良好的生物相容性，更換時不與創(chuàng)面粘連，無 痛苦；5、較強的機械強度和柔韌性，可以有效地對抗傷口的牽拉和機械剌激， 避免或減輕傷口的機械損傷；6、使用周期長，減輕醫(yī)護人員的工作量和病人 的痛苦；7、該創(chuàng)傷敷料體積小，載藥量大，攜帶和使用方便；8、產(chǎn)品制備 工藝簡單、并可長期保存。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明
實施例l稱量15g聚維酮碘溶解到50g去離子水中，攪拌10min，制成均勻的聚維 酮碘水溶液；聚合度為1750的聚乙烯醇5g溶解于95。C的150g去離子水中， 完全溶解后，冷卻至5(TC，分別加入10g聚乙烯吡咯垸酮、6g明膠、4g甘油 和5g濃度為2%枸櫞酸鹽緩沖溶液，攪拌lh，使其完全溶解，形成均勻的溶 液后，在攪拌下，緩慢加入到已制備的聚維酮碘水溶液中，混合均勻后，抽 真空脫泡。脫泡后，注入到12X8X1.5mm3的塑料模具中，立即置-5'C冷凍 14h,然后在室溫下融解10h，如此凍融循環(huán)兩次，選用棕色PE膜封裝后， 室溫下用^Coy-射線輻照20 kGy，即可制得聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料，產(chǎn)品 為均勻棕紅色薄膜。聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料的交聯(lián)度和吸水性能測試采用CN1273128A中 報道的方法進行檢測，其結(jié)果如下產(chǎn)品的交聯(lián)度為28%，平衡吸水率為 192.3%。 實施例2稱量15g聚維酮碘溶解到50g去離子水中，攪拌10min，制成均勻的聚維 酮碘水溶液；將10g聚乙烯吡咯烷酮、20g丙烯酸、0.4gN，NZ-亞甲基雙丙烯酰 胺和4g甘油分別溶解于110g去離子水中，完全溶解后，在攪拌下，緩慢加 入到已制備的聚維酮碘水溶液中，混合均勻后，注入到12X8X1.5mm3的塑 料模具中，立即置-7。C冷凍10小時，然后在室溫下融解10h，如此凍融循環(huán) 兩次，選用棕色PE膜封裝后，用6()0) 射線輻照10kGy，即可制得聚維酮碘 水凝膠創(chuàng)傷敷料。產(chǎn)品為均勻棕紅色薄膜，交聯(lián)度為88%，平衡吸水率為 353.6%。
稱量20g聚維酮碘溶解到70g去離子水中，攪拌10min，制成均勻的聚維 酮碘水溶液；將聚合度為1750的聚乙烯醇10g溶解于95。C的120g去離子水 中，完全溶解后，冷卻至40。C，分別加入10g聚乙烯吡咯烷酮、10g聚氧化 乙烯、8g濃度為15%羧甲基纖維素、6g甘油和4g濃度為2。/。枸櫞酸鹽緩沖溶 液，攪拌lh，使其完全溶解，形成均勻的溶液后，在攪拌下，緩慢加入到已 制備的聚維酮碘水溶液中，混合均勻后，抽真空脫泡。脫泡后，注入到12X8 X1.5mmS的塑料模具中，立即置-3。C冷凍16h，然后在室溫下融解12h，如此 凍融循環(huán)兩次，選用棕色PE膜封裝后，將預(yù)制好的薄膜放入電子加速器中， 在1.5MV和10mA的條件下輻照，吸收劑量為50kGy，即可制得聚維酮碘水 凝膠創(chuàng)傷敷料。產(chǎn)品為均勻棕紅色薄膜，交聯(lián)度為38%，平衡吸水率為221.7%。 實施例4稱量15g聚維酮碘溶解到50g去離子水中，攪拌10min，制成均勻的聚維 酮碘水溶液；將聚合度為1750的聚乙烯醇10g溶解于95。C的140g去離子水 中，完全溶解后，冷卻至50。C，分別加入20g聚氧化乙烯、6g明膠、6g甘油 和4g濃度為5。/。磷酸鹽緩沖溶液，攪拌lh，使其完全溶解，形成均勻的溶液 后，在攪拌下，緩慢加入到己制備的聚維酮碘水溶液中，混合均勻后，抽真 空脫泡。脫泡后，注入到12X8X1.5mmS的塑料模具中，立即置-5。C冷凍14h，然后在室溫下融解10h， 如此凍融循環(huán)兩次，選用棕色PE膜封裝后，將預(yù)制好的薄膜放入電子加速器 中，在1.5MV和10mA的條件下輻照，吸收劑量為80kGy，即可制得聚維酮 碘水凝膠創(chuàng)傷敷料。產(chǎn)品為均勻棕紅色薄膜，交聯(lián)度為42%，平衡吸水率為 195.2%。
權(quán)利要求
1.一種聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料，它是由下述重量比組分組成1～10％聚維酮碘、10～30％交聯(lián)的親水性聚合物、1～5％輻照敏化劑、1～5％增塑劑、余量水，溶液的pH值維持在6～8。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料，其特征在于所 述的聚維酮碘是聚乙烯基吡咯烷酮與碘的絡(luò)合物(PVP-I)，有效碘含量為9 12%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料，其特征在于所述交聯(lián)的親水性聚合物為聚乙烯醇、聚氧化乙烯、聚乙烯吡咯垸酮、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚乙二醇的一種或幾種組成，交聯(lián)度為25 90%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料，其特征在于所 述的輻照敏化劑為明膠、纖維素及其衍生物、N，NZ-亞甲基雙丙烯酰胺、黃原 膠、膠原蛋白的一種或幾種組成。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料，其特征在于所述的增塑劑為甘油、聚合甘油、乙二醇、木糖醇、麥芽糖的一種或幾種組成。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l、 2、 3、 4或5所述的聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料，其特 征在于溶液pH的調(diào)節(jié)用磷酸鹽緩沖溶液或枸櫞酸鹽緩沖溶液調(diào)節(jié)劑。
7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料，其特征在于所述 的聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料交聯(lián)度為28%，平衡吸水率為192.3%。
8. —種如權(quán)利要求7所述的聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料的輻射制備方 法，包括以下步驟(1)將聚維酮碘溶于蒸餾水或去離子水中，經(jīng)攪拌制成均勻的聚維酮 碘水溶液；(2) 將親水性聚合物、輻照敏化劑、增塑劑、pH調(diào)節(jié)劑溶于蒸餾水或 去離子水中，經(jīng)攪拌制成均勻的高分子水溶液；(3) 在攪拌下，將步驟(2)所得產(chǎn)物緩慢加入到步驟(1)所形成的 聚維酮碘水溶液中，攪拌均勻后，抽真空脫泡；(4) 將步驟(3)所得產(chǎn)物澆注在模具中或流延預(yù)制成0.5 2mm厚度的 薄膜，立即置-3 -7。C冷凍10 16h，然后在室溫下融解8 12h;(5) 將步驟(4)所得產(chǎn)物，選擇輻射劑量10—100kGy，室溫下經(jīng)6QCo， 射線或電子束輻射交聯(lián)反應(yīng)，最后制成聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料。
9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料的輻射制備方法，其 特征在于所述的冷凍、融解需循環(huán)兩次以提高膜的強度，之后將此薄膜用 棕色聚乙烯薄膜密封包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種聚維酮碘水凝膠創(chuàng)傷敷料及其輻射制備方法。它由下述重量比組分組成1～10％聚維酮碘、10～30％交聯(lián)的親水性聚合物、1～5％輻照敏化劑、1～5％增塑劑、余量水，溶液的pH值維持在6～8。先將水凝膠所用的材料與水混合均勻，抽真空脫泡，冷凍固化成型，再選擇輻射劑量為10-100kGy，經(jīng)⁶⁰Coγ-射線或電子束輻射交聯(lián)。該創(chuàng)傷敷料不僅具有常規(guī)水凝膠創(chuàng)傷敷料的高吸水性和生物相容性，而且含有具有有效廣譜抗菌作用的聚維酮碘，對革蘭氏陰、陽性菌、結(jié)核桿菌、真菌和病毒具有廣譜抗菌作用。本發(fā)明適用于人體燒燙傷、皮膚淺表潰瘍、外傷導(dǎo)致的表皮損傷、外科手術(shù)后的創(chuàng)面愈合等領(lǐng)域，起到抗菌、減輕疼痛、加速創(chuàng)面的愈合和減少疤痕形成等功效。
文檔編號A61L15/26GK101130105SQ20071005515
公開日2008年2月27日 申請日期2007年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月13日
發(fā)明者何素芹, 劉文濤, 朱誠身, 楊明成 申請人:鄭州大學