專利名稱：含有α-硫辛酸或其衍生物的外用貼劑及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥用外用貼劑及其制備方法和用途，尤其是一種含有a 一硫辛酸或其衍生物的外用貼劑及其制備方法和用途。
背景技術：
我國約有4000萬糖尿病病人，其中1型糖尿病約占5.6%， 2型糖尿病 約占93.7%,其他類型糖尿病為0.7%。值得注意的是，近年來2型糖尿病 患病率急劇增加，并顯示出以下特點發(fā)病年齡呈年輕化趨勢，兒童2型 糖尿病患病率迅速增加；血糖升高，但末達到糖尿病診斷標準者大量存在； 各地發(fā)病狀況差異巨大。 一項有關糖尿病流行病學多中心研究顯示，我國 被診斷的糖尿病患病率為1.3%，末被診斷的糖尿病患病率為4.2%，空腹糖 耐量異常的患病率為7.3%，說明我國有將近3/4的糖尿病患者并不知道自 己己經(jīng)患有糖尿病。
由于糖尿病本身及神經(jīng)病變的病因及發(fā)病機理不明，因此糖尿病神經(jīng) 病變至今缺乏特異性病因療法。目前治療措施有l(wèi))嚴格控制糖尿病是治療 本癥的基本原則。2)藥物治療。以往多年試用大量多種B族維生素包括B,、 B2、 B6、 Bu及復合維生素B大都無效。近年多選用下列藥物治療醛糖還 原酶抑制劑、肌醇、甲基B^但療效不好。3)對癥治療。包括:①物理療法； ②鎮(zhèn)痛劑；③止瀉劑；④神經(jīng)源性膀胱；⑤胃腸低張狀態(tài)可予胃復安等治 療。這些治療方案只治標，不治本。
國內(nèi)市場上銷售的德國"奧力寶300"硫辛酸注射液，劑量為300毫克， 醫(yī)院售價約為120元/支。且適應癥為"糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺異 常"。國外研究證實硫辛酸可改善氧化應激，對糖尿病神經(jīng)病變有明顯療效。 所以說，該貼劑將具有巨大的市場前景和很好的經(jīng)濟效益。
中國專利00813700.5公開的"包含a—硫辛酸(衍生物)的延時釋放貼 劑"里含有(a)—種或幾種產(chǎn)生陽離子的聚合物，(b)a—硫辛酸或/和一種它的 衍生物和(c)至少一種不同于(b)的酸。
中國專利200510029900.x公開了"用于治療控制治療糖尿病性神經(jīng)病變 的硫辛酸包衣片劑"，其特征在于片芯處方配比包括硫辛酸、填充劑/稀釋劑、 粘合劑、崩解劑、潤滑劑，包衣處方配比包括骨架劑/成膜劑、遮光劑、著 色劑、表面活性劑、增塑劑。
硫辛酸(alpha lipoic acid)是一種能消除加速老化與致病的自由基、類 似維他命的物質，硫辛酸是一種存在於粒線體的酵素,硫辛酸在體內(nèi)經(jīng)腸道
3吸收后進入細胞,兼具脂溶性與水溶性的特性,因此可以在全身通行無阻，到 達任何一個細胞部位,提供人體全面效能，是唯一兼具脂溶性與水溶性的萬 能活氧劑，該理化性質最適宜制備成外用貼劑。但是現(xiàn)有的制劑均為口服 和注射，使用不方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供一種長效、安全、使用方便的含有a—硫辛酸或其衍 生物的外用貼劑及其制備方法和用途。
為了解決上述技術問題，本發(fā)明采用的技術方案是 一種含有a—硫辛 酸或其衍生物的外用貼劑，由保護層、藥物基質層和背襯層構成，藥物基
質層組分的重量份數(shù)為
a—硫辛酸或其衍生物 15 50份 基質 50 85份
促透劑 2 6份。 所述基質為水溶性基質、非水溶性基質中的一種或組合。 所述基質是聚丙烯酸樹脂、聚異丁烯、硅橡膠、明膠、羧甲基纖維素、 甲基纖維素、聚乙烯醇、液體石蠟、桃膠或西黃蓍膠中的一種或幾種的組
合o
所述促透劑是氮酮類、丙二醇、油酸或揮發(fā)油類中的一種或幾種的組合。
所述保護層的材質是硅化防粘紙或無紡布。 所述背襯層的材質是無紡布、棉布或涂塑鋁箔。 所述貼劑的形狀是長方形、正方形、圓形、橢圓形或三角形中的一種 或幾種的組合。
一種含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑的制備方法，包括步驟
1) 取含藥基質層成分，溶解于溶劑中，制成含藥基質層乳膠液；
2) 在背襯層上附著上含藥基質層乳膠液，使得a—硫辛酸或其衍生物 含量在0.1mg-30mg/cm2，置于6(TC下烘干，備用；
3) 將保護層與含藥基質層壓合在一起，切割成1 cm、60cmV貼的規(guī)格， 包裝。
所述2)中附著工藝為涂布成型工藝、擠壓成型或噴灑成型工藝。 所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑在預防和治療心臟病、糖尿 病及老年癡呆癥中的應用。 本發(fā)明的有益效果
1、本發(fā)明貼劑與口服制劑相比，不僅減少了給藥次數(shù)，且攜帶、使用方便、用藥更安全。易于患者長期堅持用藥，提高了患者的順應性，適應 了糖尿病需長期用藥的要求。
2、 本貼劑每天使用一貼就可達到口服制劑一天服用量的效果。
3、 本發(fā)明產(chǎn)品經(jīng)小鼠毒性實驗證明幾乎沒有毒性，且藥效確切，a— 硫辛酸或其衍生物制劑對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變的干預研究結果表明，該 貼劑能有效地改善糖尿病大鼠視網(wǎng)膜微血管改變，減輕視網(wǎng)膜各層結構水 腫、壞死情況，改善超微結構改變；對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變地干預效果 與羥苯磺酸鈣相似。
具體實施例方式
下面通過具體實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明
本發(fā)明的a—硫辛酸或其衍生物的治病原理與現(xiàn)有技術是相同的，可以
參考現(xiàn)有技術，所以不再敘述，本發(fā)明與現(xiàn)有技術的不同點是給藥方式的
不同，下面進行詳細的說明
一種含有a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，由保護層、藥物基質層和 背襯層構成，藥物基質層組分的重量份數(shù)為
a—硫辛酸或其衍生物15 50份
基質 50 85份
促透劑 2 6份。
所述基質為水溶性基質、非水溶性基質中的一種或組合。
所述基質是聚丙烯酸樹脂、聚異丁烯、硅橡膠、明膠、羧甲基纖維素、 甲基纖維素、聚乙烯醇、液體石蠟、桃膠或西黃蓍膠中的一種或幾種的組 合。
所述促透劑是氮酮類、丙二醇、油酸或揮發(fā)油類中的一種或幾種的組
人
所述保護層的材質是硅化防粘紙或無紡布。 所述背襯層的材質是無紡布、棉布或涂塑鋁箔。 所述貼劑的形狀是長方形、正方形、圓形、橢圓形或三角形中的一種 或幾種的組合。
一種含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑的制備方法，包括步驟-
1) 取含藥基質層成分，溶解于溶劑中，制成含藥基質層乳膠液；
2) 在背襯層上附著上含藥基質層乳膠液，使得a—硫辛酸或其衍生物 含量在0.1mg-30mg/cm2，置于60。C下烘干，備用；
3) 將保護層與含藥基質層壓合在一起，切割成1 cm2-60 cmV貼的規(guī)格， 包裝。所述2)中附著工藝為涂布成型工藝、擠壓成型或噴灑成型工藝。
所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑在預防和治療心臟病、糖尿 病及老年癡呆癥中的應用。
下面用實施例對本發(fā)明的三層結構的a—硫辛酸或其衍生物外用貼劑 作具體的描述，但不局限于此。
在下述實施例中，所用a—硫辛酸或其衍生物，用作賦形劑、促透劑的 原料，均為市售藥用級；用作基質的是聚丙烯酸樹脂類、聚異丁烯類、硅 橡膠類、明膠、羧甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯醇、桃膠、西黃芪膠 等或其兩種以上的混合物；用作促透劑的是氮酮類、丙二醇類、油酸類、 揮發(fā)油類等或其兩種以上的混合物。 實施例l
A、 處方制成1000cm2 (以重量計)
a—硫辛酸或其衍生物l.Og、高分子聚異丁烯(oppano舊100)(干重) 1.5g、低分子聚異丁烯(oppano舊10)(干重)l.Og、氮酮0.35g、液體石蠟 l.Og、環(huán)己烷20.0g。
B、 制備方法
(1) 在符合制藥要求的潔凈條件下，進行含藥基質層的膠漿配制。配 膠前對壓敏膠進行固含量測定，并用環(huán)己垸調(diào)節(jié)壓敏膠固含量至35% 38%,按處方量稱取各組分，充分混合至均勻，即得到含藥基質層的膠漿。
(2) 貼劑的制備將混配好的含藥基質層的膠漿涂布到背襯層上，涂 布的濕膠厚度300]im進行控制，該厚度涂布可保證1.0mg/cm2，烘干后覆蓋 保護層PET膜，得到三層結構的含藥貼片，切割成長10cmx6cm三層結構 的防治糖尿病貼片，每貼片含a—硫辛酸或其衍生物60mg。
實施例2
A、 處方制成1000cm2 (以重量計)
a—硫辛酸或其衍生物2.0g、高分子聚異丁烯(oppano舊100)(干重) 2.5g、低分子聚異丁烯(oppano舊10)(干重)l.Og、 1， 2-丙二醇0.3g、液 體石蠟2.0g、環(huán)己烷40.0g。
B、 制備方法
(1) 在符合制藥要求的潔凈條件下，進行含藥基質層的膠漿配制。配 膠前對壓敏膠進行固含量測定，并用環(huán)己烷調(diào)節(jié)壓敏膠固含量至35% 38%，按處方量稱取各組分，充分混合至均勻，即得到含藥基質層的膠漿。
(2) 貼劑的制備。將混配好的含藥基質層的膠漿涂布到背襯層上，涂 布的濕膠厚度600pm進行控制，該厚度涂布可保證2.0mg/cm2，烘干后覆蓋保護層PET膜，得到三層結構的含藥貼片，切割成長10cmx6cm三層結構
的防治糖尿病貼片，每貼片含a—硫辛酸或其衍生物120mg。
實施例3
A、 處方制成1000cm2 (以重量計)
a—硫辛酸或其衍生物10.0g、基質50g(桃膠5X;西黃蓍膠3%;聚 乙烯醇3.5%;甘油2.5%;高嶺土0.2%)、油酸4.0g。
B、 制備方法
(1) 基質制備。取桃膠、西黃蓍膠加適量水溶脹，加熱使溶解，加入 聚乙烯醇溶解，與甘油、高嶺土混合均勻即得。
(2) 制膏及涂布。將基質、a—硫辛酸或其衍生物與油酸混合均勻， 將其涂于無紡布上，蓋襯，切割成lcm、60cr^每塊，包裝即得。
綜上所述，本發(fā)明的外用貼劑由保護層、含藥基質層(含或不含控釋 膜)、背襯層制成貼劑，該貼劑的規(guī)格是a —硫辛酸或其衍生物含量在 0.1mg-30mg/cm2，貼劑的總面積為1 cm2-60 cm2，本制劑的有效成分a—硫 辛酸或其衍生物，還含有水溶性和非水溶性基質、促透劑。含藥基質層的 組成和重量份數(shù)為a—硫辛酸或其衍生物15 50份，水溶性基質、非水溶 性基質或它們的混合物50 85份，促透劑2 6份。
本發(fā)明貼劑可以采用行業(yè)內(nèi)通用的其它方法制備，優(yōu)選采用下述制備 方法，步驟包括
1、 取含藥基質層成分，溶解于溶劑中，制成含藥基質層乳膠液。
2、 在背襯層上涂布含藥基質層乳膠液，涂布后使得a—硫辛酸或其衍 生物含量在0.1mg-30mg/cm2，置于60。C下烘干，備用。
3、 將保護層與含藥基質層壓合在一起，切割成1 cm、60cm"貼的規(guī)格， 包裝。
所述涂布成型工藝可以改為擠壓成型或噴灑成型工藝。
所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑在預防和治療心臟病、糖尿 病及老年癡呆癥中的應用。
本發(fā)明每天使用一貼就可達到口服制劑一天服用量的效果，與口服制 劑相比，不僅減少了給藥次數(shù)，且攜帶、使用方便、用藥更安全。易于患 者長期堅持用藥，提高了患者的順應性，適應了糖尿病需長期用藥的要求。
綜上所述，本發(fā)明的內(nèi)容并不局限在的實施例中，相同領域內(nèi)的有識 之士可以在本發(fā)明的技術指導思想之內(nèi)可以輕易提出其他的實施例，但這 種實施例都包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
權利要求
1、一種含有α—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，由保護層、藥物基質層和背襯層構成，其特征在于，藥物基質層組分的重量份數(shù)為α—硫辛酸或其衍生物 15～50份基質 50～85份促透劑 2～6份。
2、 根據(jù)權利要求l所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，其特 征在于，所述基質為水溶性基質、非水溶性基質中的一種或組合。
3、 根據(jù)權利要求2所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，其特 征在于，所述基質是聚丙烯酸樹脂、聚異丁烯、硅橡膠、明膠、羧甲基纖 維素、甲基纖維素、聚乙烯醇、液體石蠟、桃膠或西黃蓍膠中的一種或幾 種的組合。
4、 根據(jù)權利要求l所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，其特 征在于，所述促透劑是氮酮類、丙二醇、油酸或揮發(fā)油類中的一種或幾種 的組合。
5、 根據(jù)權利要求l所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，其特 征在于，所述保護層的材質是硅化防粘紙或無紡布。
6、 根據(jù)權利要求l所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，其特 征在于，所述背襯層的材質是無紡布、棉布或涂塑鋁箔。
7、 根據(jù)權利要求l所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，其特 征在于，所述貼劑的形狀是長方形、正方形、圓形、橢圓形或三角形中的 一種或幾種的組合。
8、 一種權利要求1所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑的制備 方法，包括步驟1) 取含藥基質層成分，溶解于溶劑中，制成含藥基質層乳膠液；2) 在背襯層上附著上含藥基質層乳膠液，使得a—硫辛酸或其衍生物 含量在0.1mg-30mg/cm2，置于6(TC下烘千，備用；3) 將保護層與含藥基質層壓合在一起，切割成1 cm、60cmV貼的規(guī)格， 包裝。
9、 根據(jù)權利要求8所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑的制備 方法，其特征在于，所述2)中附著工藝為涂布成型工藝、擠壓成型或噴灑 成型工藝。
10、 權利要求1所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑在預防和治 療心臟病、糖尿病及老年癡呆癥中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有α-硫辛酸或其衍生物的外用貼劑及其制備方法和用途，由保護層、含藥基質層、背襯層制成貼劑，貼劑的規(guī)格是α-硫辛酸或其衍生物含量在0.1mg-30mg/cm²，貼劑的總面積為1cm²-60cm²，本制劑的有效成分α-硫辛酸或其衍生物，還含有水溶性和非水溶性基質、促進劑。含藥基質層的組成重量份數(shù)為α-硫辛酸或其衍生物15～50份，水溶性基質、非水溶性基質或它們的混合物50～85份，促透劑2～6份。本發(fā)明每天使用一貼，與口服制劑相比，不僅減少了給藥次數(shù)，且攜帶、使用方便、用藥更安全。易于患者長期堅持用藥，適應了糖尿病需長期用藥的要求。
文檔編號A61K9/70GK101467981SQ20071006061
公開日2009年7月1日 申請日期2007年12月29日 優(yōu)先權日2007年12月29日
發(fā)明者友 梁, 梁秉文 申請人:天津市中寶制藥有限公司