專利名稱：治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方透皮吸收貼劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療痛經(jīng)的中藥，尤其是一種治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方透皮吸 收貼劑及其制備方法。
技術(shù)背景透皮給藥系統(tǒng)或經(jīng)皮吸收貼劑，指經(jīng)皮膚貼敷方式用藥，藥物由皮膚 吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度，實現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的一類 制劑。經(jīng)皮吸收貼劑的特點(diǎn)在于，透皮給藥系統(tǒng)可避免肝臟的首過效應(yīng)和 藥物在胃腸道的滅活，藥物的吸收不受腸胃因素的影響，減少用藥的個體 差異，維持恒定藥效血藥濃度或生理效應(yīng)，避免口服給藥引起的血藥濃度 峰谷現(xiàn)象。降低毒副作用，減少給藥次數(shù)，提高治療效能，延長作用時間， 避免多劑量給藥，使大多數(shù)病人樂于接受。同時使用方便，患者可以自主 給藥，也可以隨時撤銷用藥。痛經(jīng)是婦科常見的一種月經(jīng)病。中醫(yī)藥傳統(tǒng)治療藥中，延胡索、吳茱 萸、姜黃為主藥。延胡索為罌粟科植物延胡索的塊莖。干燥后的塊莖，是不規(guī)則扁球形，直徑l-2厘米，表面呈黃褐色。延胡索提取物中共有十幾種 生物堿，它們都是有明顯的止痛作用，其中鎮(zhèn)痛指數(shù)最高的為延胡索元素 (tetvahydropalmatine)。它對大腦皮層無直接抑制作用，但能阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié) 構(gòu)上行激活系統(tǒng)及下行抑制功能。其鎮(zhèn)痛作用量不及嗎啡，但無成癮性。延胡索提取物在我國經(jīng)典文獻(xiàn)中一致被認(rèn)為具有活血、利氣、止痛的 功能。特別是對氣滯血淤所至的疼痛尤宜，如女性血淤痛經(jīng)、經(jīng)閉、產(chǎn)后 淤滯腹痛等。其理為婦人月經(jīng)之所以不調(diào)者，無他，氣血不和，因而凝滯， 則不能以時或痛之。而延胡索，溫則能和暢，和暢則氣行；辛則能潤而走 散，走散則血活。血活氣行，故能主破因血而病者。姜黃為姜科植物姜黃及溫郁金的根莖。由主根莖加工呈卵圓形或紡錘 形，表面為棕黃色，氣香，味辛、涼、苦。其活性成分主要是揮發(fā)油。油 中主要以姜黃銅(turmerone)和姜黃素(cuvcumin)為主。姜黃提取物這 些成分中尤以姜黃素的抗炎作用及揮發(fā)油的強(qiáng)力抗真菌作用最為突出。前者其作用真理是由于早期抗組胺而晚期系興奮垂體——腎上腺所致；后者 的試驗數(shù)據(jù)對13種常見真菌MIC為1.5%—0.08%，姜黃水浸出MIC為 2.55—0.16%，兩者均為廣譜抗真菌作用。此外姜黃提取物對小鼠和腸鼠離 體子宮和兔子宮瘺均有興奮作用，使子宮陣發(fā)性收縮加強(qiáng)。因此姜黃功能 正如經(jīng)典文獻(xiàn)中介紹那樣破血行氣，通經(jīng)止痛。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的主要在于利用納米技術(shù)，提供一種利用超臨界二氧化碳 提純的當(dāng)歸和姜黃提取物，用于治療痛經(jīng)的透皮吸收貼劑及其制備方法。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是 一種治療痛經(jīng)的 中藥復(fù)方透皮吸收貼劑，它是由以下重量份數(shù)配比的原料制成經(jīng)過二氧化碳超臨界萃取獲得的當(dāng)歸提取物 0.5—3份延胡索浸膏提取物 4一6份經(jīng)過二氧化碳超臨界萃取獲得的姜黃提取物 l一3份卩一環(huán)糊精包合物 3—20份透皮促進(jìn)劑 0.5—2份壓敏膠 100—150份。所述的透皮促進(jìn)劑為月桂氮酮、丙二醇或油酸中的一種。 一種治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方透皮吸收貼劑的制備方法，包括以下步驟-(1 )分別對中藥材當(dāng)歸和姜黃的料粉或粗粉采用C02超臨界提取裝置，在壓力30MPa，溫度50—55'C條件下，萃取3—4小時，分別獲得當(dāng)歸提取物和姜黃提取物；(2) 對中藥材延胡索的料粉或粗粉用傳統(tǒng)乙醇提取法，獲得延胡索浸 膏提取物；(3) 按比例稱取當(dāng)歸提取物、姜黃提取物、p—環(huán)糊精包合物，經(jīng)納 米微乳分散機(jī)強(qiáng)力分散，控制微乳粒在納米級，制備微乳化分散液；(4) 在微乳化分散液中按配方比例加入透皮吸收促進(jìn)劑、壓敏膠、延 胡索浸膏提取物，配成納米藥槳，進(jìn)行分散藥漿的勻質(zhì)攪拌，藥漿控制在 粘度為2000—7000mpas，配成納米涂布藥漿；(5)配成的納米涂布藥漿進(jìn)入盤旋式低溫干燥涂布機(jī)，在27—30'C涂 布、在40—5(TC下紫外消毒后進(jìn)行沖裁加工，制得貼劑片。所述步驟(3)按比例稱取當(dāng)歸提取物、姜黃提取物、(3—環(huán)糊精包合 物，以1500轉(zhuǎn)/分高剪切攪拌后，在80'C下，進(jìn)行微乳化處理5—15分鐘， 制得微乳體粒徑在納米級范圍內(nèi)。本發(fā)明的有益效果是1、 與口服劑型相比可緩釋，減少毒副作用，使用方便；與膏劑比較， 不易被擦掉，保持較長藥效，衛(wèi)生方便。2、 中藥原料提取創(chuàng)新，采用二氧化碳超臨界提取法。提取的有效成分 含量高，藥效明確。3、 納米分散技術(shù)工藝，將原料細(xì)化至納米級，產(chǎn)品中各有效成分的粒 徑在500nm以下，提高了皮膚透過率，從而提高血藥濃度及生物利用度。本發(fā)明的透皮吸收制劑，經(jīng)皮膚細(xì)胞間隙進(jìn)入皮下毛細(xì)血管，隨血液 循環(huán)至病灶，比同類產(chǎn)品提高生物利用度10倍以上，治療效果有顯著性的 改善，使用方便，提高了患者的順應(yīng)性。
具體實施方式
痛經(jīng)是婦科常見的一種月經(jīng)病。中醫(yī)藥傳統(tǒng)治療藥中，延胡索、吳茱 萸、姜黃為主藥。而本發(fā)明從中醫(yī)藥論治原理出發(fā)，SP"痛經(jīng)的發(fā)生常由情 志所傷，起居不慎或六淫為害，或先天稟賦不足等因素，致使沖任，胞宮 氣血運(yùn)行不暢，因不通而痛或致沖任，胞宮失于濡養(yǎng)，因不榮而痛。"為 此本發(fā)明以當(dāng)歸為君藥，而以延胡索、姜黃為臣佐藥，達(dá)到補(bǔ)血活血，調(diào) 經(jīng)止痛，潤腸通便?，F(xiàn)代藥學(xué)證實當(dāng)歸提取物主含蒿苯內(nèi)酯、阿魏酸等主要藥效成分，其 功能為擴(kuò)張外周血管，降低阻力，增加血流量，即以通止痛。同時當(dāng)歸還 含有興奮和抑制子宮平滑肌的成分，對兔離體子宮，無論未孕或早孕均有 明顯抑制作用且持久，并直接作用于子宮平滑肌本身。以下通過具體實施例，對本發(fā)明的做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，實施例僅為 解釋性的，決不意味著它的任何方式限制本發(fā)明的范圍。但在不脫離本發(fā) 明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用的手段，做出的 各種替換或變更的修改，均包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。本發(fā)明治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方透皮吸收貼劑，它是由以下重量份數(shù)配比 的原料制成經(jīng)過二氧化碳超臨界萃取獲得的當(dāng)歸提取物 延胡索浸膏提取物經(jīng)過二氧化碳超臨界萃取獲得的姜黃提取物卩一環(huán)糊精包合物透皮促進(jìn)劑壓敏膠3—20份 0.5—2份 100—150份。0.5—3份 4一6份l一3份所述的透皮促進(jìn)劑為月桂氮酮、丙二醇或油酸中的一種。 本發(fā)明治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方透皮吸收貼劑的制備方法，包括以下步驟.-(1) 分別對中藥材當(dāng)歸和姜黃的料粉或粗粉采用C02超臨界提取裝置， 在壓力30MPa,溫度50—55X:條件下，萃取3~4小時，分別獲得當(dāng)歸提取 物和姜黃提取物；(2) 對中藥材延胡索的料粉或粗粉用傳統(tǒng)乙醇提取法，獲得延胡索浸 膏提取物；(3) 按比例稱取當(dāng)歸提取物、姜黃提取物、P—環(huán)糊精包合物，經(jīng)納 米微乳分散機(jī)強(qiáng)力分散，控制微乳粒在納米級，制備微乳化分散液；(4) 在微乳化分散液中按配方比例加入透皮吸收促進(jìn)劑、壓敏膠、延 胡索浸膏提取物，配成納米藥漿，進(jìn)行分散藥漿的勻質(zhì)攪拌，藥漿控制在 粘度為2000—7000mpas，配成納米涂布藥漿；(5)配成的納米涂布藥漿進(jìn)入盤旋式低溫干燥涂布機(jī)，在27—3(TC涂 布、在40—5(TC下紫外消毒后進(jìn)行沖裁加工，制得貼劑片。所述步驟(3)按比例稱取當(dāng)歸提取物、姜黃提取物、P—環(huán)糊精包合 物，以1500轉(zhuǎn)/分高剪切攪拌后，在8(TC下，進(jìn)行微乳化處理5—15分鐘， 制得微乳體粒徑在納米級范圍內(nèi)。下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明的制備工藝中，分別對中藥材當(dāng)歸和姜黃的料粉或粗粉采用C02 超臨界提取裝置，在壓力30MPa,溫度50—55"C條件下，萃取3—4小時， 分別獲得當(dāng)歸提取物和姜黃提取物；按配方比例與p—環(huán)糊精包合物配成納 米藥漿；另一臣藥延胡索按傳統(tǒng)方法乙醇提取并制成藥漿。兩種藥漿與透 皮收促進(jìn)劑分別加入到壓敏膠涂布漿中，攪拌分散至均勻。經(jīng)進(jìn)入盤旋式 低溫干燥涂布機(jī)，經(jīng)涂布干燥、剪裁、質(zhì)檢、包裝成產(chǎn)品。該產(chǎn)品有效藥成分蒿苯內(nèi)酯粒經(jīng)在500nrn以下，可經(jīng)皮膚細(xì)胞間隙進(jìn)入皮下后隨血液循 環(huán)至病灶。比同類產(chǎn)品提高了生物利用度，治療效果有顯著性的改善。本發(fā)明所述納米化的制備方法在8(TC下，將藥物水相、油相劇烈攪 拌混合，在常壓下進(jìn)行乳化，以1500轉(zhuǎn)/分高剪切攪拌后，進(jìn)行微乳化處 理5—15分鐘，制備微乳化分散液。高剪切后(高壓均漿)的當(dāng)歸油和姜 黃油被包覆粒徑500nm以下，其中大部分在100nm左右。實施例1 配方當(dāng)歸C02超臨界提取油 6g 姜黃C02超臨界提取油 3g 延胡索提取物 16.5g 透皮吸收促進(jìn)劑月桂氮酮Azone 3g 卩一環(huán)糊精包合物 10g 醫(yī)用壓敏膠 300g 制成 350貼實施例2配方當(dāng)歸C02超臨界提取油 1.5g 姜黃C02超臨界提取油 3g 延胡索提取物 12g 透皮吸收促進(jìn)劑月桂氮酮Azone 1.5g P—環(huán)糊精包合物 9g 醫(yī)用壓敏膠 300g 制成 350貼實施例3配方當(dāng)歸C02超臨界提取油 9g 姜黃C02超臨界提取油 9g 延胡索提取物 18g 透皮吸收促進(jìn)劑月桂氮酮Azone 6g卩一環(huán)糊精包合物 60g 醫(yī)用壓敏膠 300g 制成 350貼制備方法-分別按上述配方將當(dāng)歸提取油和姜黃油提取油與卩一環(huán)糊精水相在 8(TC下，將水相油相劇烈攪拌混合，在高壓下進(jìn)行微乳化處理。制備微乳 化分散液，然后分別加入透皮吸收促進(jìn)劑、壓敏膠、延胡索提取物配成納 米涂布藥漿，進(jìn)行分散藥漿的勻質(zhì)攪拌，藥漿控制在粘度為 2000—7000mpas，配成納米涂布藥漿，進(jìn)入盤旋式低溫干燥涂布機(jī)組，在 30'C涂布，干燥、在40—5(TC下紫外消毒后進(jìn)行沖裁加工，制得貼劑片， 按中醫(yī)藥典貼劑型標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)檢合格后包裝。本發(fā)明通過臨床檢測結(jié)果，可進(jìn)一步描述了該透皮吸收貼劑在治療痛 經(jīng)方面的積極效果。(見表l)類 別病種病例數(shù) (人)有效好轉(zhuǎn)無效總有效率 (撤+鵬) (%)例數(shù) (人)%例數(shù) (人)%例數(shù) (人)觀 察 組瓶Wi^庸、惡"5039781061288對 昭 >、、、 組痛、wi^i、惡n、5016322346112278經(jīng)計算，Z=4.097 pO.Ol特別需要加以說明的是，本發(fā)明所述的當(dāng)歸和姜黃、延胡索提取物有 市售品，因此本發(fā)明的透皮吸收貼劑也可以用相應(yīng)的市售品來替換。但提 取物的配比應(yīng)根據(jù)指標(biāo)成分的含量折算成相當(dāng)于所述的含量配比，這些均 屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1、一種治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方透皮吸收貼劑，其特征在于，它是由以下重量份數(shù)配比的原料制成經(jīng)過二氧化碳超臨界萃取獲得的當(dāng)歸提取物0.5-3份延胡索浸膏提取物 4-6份經(jīng)過二氧化碳超臨界萃取獲得的姜黃提取物1-3份β-環(huán)糊精包合物 3-20份透皮促進(jìn)劑0.5-2份壓敏膠100-150份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方透皮吸收貼劑，其特征 在于，所述的透皮促進(jìn)劑為月桂氮酮、丙二醇或油酸中的一種。
3、 一種制備權(quán)利要求1所述的治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方透皮吸收貼劑的制 備方法，包括以下步驟(1) 分別對中藥材當(dāng)歸和姜黃的料粉或粗粉采用C02超臨界提取裝置，在壓力30MPa，溫度50—55'C條件下，萃取3~4小時，分別獲得當(dāng)歸提取 物和姜黃提取物；(2) 對中藥材延胡索的料粉或粗粉用傳統(tǒng)乙醇提取法，獲得延胡索浸 膏提取物；(3) 按比例稱取當(dāng)歸提取物、姜黃提取物、P—環(huán)糊精包合物，經(jīng)納 米微乳分散機(jī)強(qiáng)力分散，控制微乳粒在納米級，制備微乳化分散液；(4) 在微乳化分散液中按配方比例加入透皮吸收促進(jìn)劑、壓敏膠、延 胡索浸膏提取物，配成納米藥漿，進(jìn)行分散藥漿的勻質(zhì)攪拌，藥漿控制在 粘度為2000—7000mpas，配成納米涂布藥漿；(5)配成的納米涂布藥漿進(jìn)入盤旋式低溫干燥涂布機(jī)，在27—30'C涂 布，在40—5(TC下紫外消毒后進(jìn)行沖裁加工，制得貼劑片。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方透皮吸收貼劑的制備方 法，其特征在于，所述步驟(3)為按比例稱取當(dāng)歸提取物、姜黃提取物、 P—環(huán)糊精包合物，以1500轉(zhuǎn)/分高剪切攪拌后，在8(TC下，進(jìn)行微乳化處 理5—15分鐘，制得微乳體粒徑在納米級范圍內(nèi)。延胡索浸膏提取物經(jīng)過二氧化碳超臨界萃取獲得的姜黃提取物 P—環(huán)糊精包合物透皮促進(jìn)劑 壓敏膠3—20份 0.5—2份 100—150份。4—6份 1—3份
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方透皮吸收貼劑及其制備方法，它由以下重量份數(shù)配比的原料組成，其中當(dāng)歸提取物0.5-3份，采用中藥材當(dāng)歸經(jīng)過二氧化碳超臨界萃取獲得；延胡索提取物4-6份，采用中藥延胡索經(jīng)傳統(tǒng)提取方法獲得；姜黃提取物1-3份，采用中藥材經(jīng)過二氧化碳超臨界萃取獲得；透皮促進(jìn)劑0.5-2份；壓敏膠100-150份。經(jīng)納米微乳分散機(jī)強(qiáng)力分散，控制微乳粒徑在納米級。本發(fā)明的透皮吸收制劑經(jīng)皮膚細(xì)胞間隙進(jìn)入皮下毛細(xì)血管，隨血液循環(huán)至病灶，比同類產(chǎn)品提高生物利用率度10倍以上，治療效果有顯著性的改善，使用方便，提高了患者的順應(yīng)性。
文檔編號A61P15/00GK101269201SQ20071006061
公開日2008年9月24日 申請日期2007年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月29日
發(fā)明者楊吉田, 高惠明 申請人:天津市中寶制藥有限公司