專利名稱：利用冷卻空氣制備滴丸的方法及使用其方法的設備的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種制藥方法及其設備。特別是涉及一種制備工序簡單，無有機殘留問 題，無交叉污染隱患，便于清洗的利用冷卻空氣制備滴丸的方法及使用其方法的設備。
背景技術：
傳統(tǒng)滴丸的制備是采用將融化物料滴到與物料不相混溶的液體溶酶來獲得，冷卻溶 酶可以為水溶性溶劑及油溶性溶劑。其中水溶性溶劑多為水、甘油等；油溶性溶劑多為 石蠟油及硅油。采用油溶性溶劑冷卻制得的滴丸，冷卻液殘留是無法避免的問題。后續(xù) 甩油、擦油工序不可缺少，但并不能解決有機殘留問題；同時，由于硅油等冷卻液的黏 附性，使設備無法獲得完全清潔，成為交叉污染的隱患，是現(xiàn)今GMP企業(yè)面臨的問題。發(fā)明內容本發(fā)明所要解決的技術問題是，提供一種制備工序簡單，無有機殘留問題，無交叉 污染隱患，便于清洗的利用冷卻空氣制備滴丸的方法及使用其方法的設備。本發(fā)明所采用的技術方案是 一種利用冷卻空氣制備滴丸的方法及使用其方法的設 備。其中，利用冷卻空氣制備滴丸的方法，包括如下步驟1) 將藥物與輔料置化料罐中，混合，加熱，使其成均勻液體；2) 將已熔化的藥液輸送到設置在保溫腔內的滴頭中，所述的滴頭具有與保溫腔底部 開口相同方向的出口；3) 使藥物與輔料混合的液體從滴頭的底部出口滴出到上端口與保溫腔底部開口相連 通的冷卻管道內，在液體滴出的同時，啟動制冷模式使冷卻管道內的氣體保持在使藥液 滴凝固成固態(tài)的溫度，使從滴頭滴出的藥液滴在冷卻管道內冷卻凝固成固態(tài)顆粒并從冷 卻管道下端的出口流落到收集桶內。所述的冷卻管道內的氣體溫度為0°C以下。在第三步中還可以根據(jù)所需滴丸的大小，采用重力、壓力或氣動或電動振動的方式 振動滴頭使從滴頭滴出的藥液滴達到所需直徑。本發(fā)明的使用利用冷卻空氣制備滴丸的方法的設備，包括有滴丸裝置、與滴丸裝 置密封連通的冷卻管道，以及與冷卻管道連通并循環(huán)向冷卻管道內輸送冷氣的氣體制冷 裝置。所述的滴丸裝置包括有與料液輸送裝置的管路相連通的化料罐；與化料罐連通的 滴頭；設置在滴頭外部對滴頭進行保溫的保溫腔。所述的滴頭為上、下貫通的漏斗形結構，并且由外至內具有相同形狀的1 4層，每兩層之間通過支撐相固定連接。與滴頭相對應，所述的化料罐也設置有1 4個，每個化 料罐對應連通滴頭的一層。所述的保溫腔外層為隔熱材料，內層為蒸汽加熱裝置或電加熱裝置或紅外加熱裝置 中的一種，在保溫腔對應于滴頭的下出口處形成有開口，所述的開口大小與滴頭的寬度 大小對應，并與冷卻管道的上端口密封連接。所述的保溫腔的頂部還設置有振動裝置， 所述的振動裝置穿過保溫腔的頂部與滴頭相連，用于對滴頭產生振動。所述的冷卻管道為直桶型管道，冷卻管道的上端口與滴丸裝置的保溫腔下端的開口 密封連通，冷卻管道的下端為與滴丸收集桶相對應的開口結構。所述的氣體制冷裝置為冷風結構，包括有內部設置有壓縮機的冷庫，冷庫的冷氣 排出口分別通過側管路、進風管與冷卻管道的上、下進風口相連通，冷庫的氣體流入口 通過回風管與冷卻管道的出風口相連通。所述的進風管與水平面夾角a為0-90° ，與桶壁呈切線進入。本發(fā)明的利用冷卻空氣制備滴丸的方法及使用其方法的設備，采用氣體冷卻方式滴 丸，可以避免傳統(tǒng)的采用液體石蠟及硅油等液體冷凝方式的后續(xù)殘留溶劑處理手續(xù)，如 后續(xù)脫油處理步驟，簡化了操作工序，完全無有機溶劑殘留，并降低了滴丸制備的成本。設備采用直筒管道設計，無清潔死角，清洗方便，便于GMP企業(yè)的清場，避免生產過程 中的交叉污染，利于產品的穩(wěn)定。


圖1是本發(fā)明設備的結構示意圖；圖2是本發(fā)明設備中的滴頭的結構示意圖。其中1:滴丸裝置 3:氣體制冷裝置 5:滴頭 7:管路 9:壓縮機 11:進風管 13:《 15:里層2:冷卻管道 4:化料罐 6:保溫腔 8:振動裝置 10:冷庫 12:回風管 14:外層 16:支撐具體實施方式
下面結合附圖及實施例對本發(fā)明的利用冷卻空氣制備滴丸的方法及使用其方法的設 備做出詳細說明。本發(fā)明的利用冷卻空氣制備滴丸的方法，是采用低溫氣體作為冷卻介質，通常溫度低于0度，與熔融的滴丸輔料接觸，將其降溫到凝固點以下，以保證滴丸成型。通常滴 丸按照重力自由下落，冷卻風由下部吹入，與下落滴丸完成熱能交換。所述的冷卻風采 用潔凈過濾，完全達到藥品潔凈標準的要求，不必擔心藥品被污染，同時，管道更易清 潔，無清洗死角。本發(fā)明的利用冷卻空氣制備滴丸的方法，具體包括如下步驟1) 將藥物與輔料放入化料罐中，加熱至40-180°C使其混合均勻熔化成液體，可以 根據(jù)不同藥物和輔料的熔點加熱至其完全熔化即可。2) 將已熔化的藥液輸送到設置在保溫腔內的滴頭中，所述的滴頭具有與保溫腔底部 開口相同方向的出口，確保藥液能夠從滴頭底部滴出。3) 使藥物與輔料混合的液體從滴頭的底部出口滴出到冷卻管道內，此冷卻管道的上端口與保溫腔底部開口相連通，在液體滴出的同時啟動制冷模式使冷卻管道內的氣體保 持在使藥液滴凝固成固態(tài)的溫度，使從滴頭滴出的藥液滴在冷卻管道內冷卻凝固成固態(tài) 顆粒并從冷卻管道下端的出口流落到收集桶內。在此步中還可以根據(jù)所需滴丸的大小， 采用壓力或氣動或電動的振動方式振動滴頭使從滴頭滴出的藥液滴珠達到所需直徑。所述的冷卻管道內的氣體溫度為o°c以下。如圖1所示，本發(fā)明的使用利用冷卻空氣制備滴丸的方法的設備，包括有滴丸裝置1、與滴丸裝置1密封連通的冷卻管道2，以及與冷卻管道2連通并循環(huán)向冷卻管道2 內輸送冷氣的氣體制冷裝置3。所述的滴丸裝置1包括有與料液輸送裝置的管路7相連通的化料罐4;與化料罐4 連通的滴頭5;設置在滴頭5外部對滴頭5進行保溫的保溫腔6。其中，所述的料液輸送 裝置可以采用氣體加壓方式通過管路7向化料罐4加壓，完成物料從化料罐向滴頭的轉 移，還可采用氣泵通過管路7向化料罐4加壓完成物料從化料罐4向滴頭5的轉移。所述的化料罐4采用現(xiàn)有技術的罐體，具備投料口、攪拌、氣體加壓、料液輸送管 道連通滴頭?；瞎?采用油浴加熱方式，溫度控制在40-18(TC，溫度均勻，外部具有 保溫層。所述的保溫腔6外層為隔熱材料，內層為蒸汽加熱裝置或電加熱裝置或紅外加熱裝 置中的一種，在保溫腔6對應于滴頭5的下出口處形成有開口，所述的開口大小與滴頭5 的寬度大小對應，并與冷卻管道2的上端口密封連接。如圖2所示，所述的滴頭5為上、下貫通的漏斗形結構，并且由外至內具有相同形 狀的1 4層，每兩層之間通過支撐16相固定連接。圖中所示的是采用外層14和里層 15的2層結構。這時化料罐4與滴頭5對應也可以設置有1 4個，每個化料罐4對應 連通滴頭5的一層。為了在相同滴頭直徑下，獲得大小不同的滴丸，所述的保溫腔6的頂部還設置有振 動裝置8，所述的振動裝置8穿過保溫腔6的頂部與滴頭5相連，用于對滴頭5產生振動。 針對不同物料，采用不同振動方式振動滴頭5，通過不同振動頻率的調節(jié)，可以獲得所需大小的滴丸。其振動方式可以采用電動振動的方式，具有振動頻率高2-2000Hz，振幅小的特點，適合低黏度物料的高速滴丸方式。氣動振動的方式，振動頻率2-90Hz，振幅大。當物料黏度超過800cp，電動方式無 法將物料有效切割，造成滴頭堵塞，影響滴丸制備時，可采用氣動振動方式。所述的冷卻管道2為直桶型或螺旋型管道，長6m左右，冷卻管道2的上端口與滴丸 裝置1的保溫腔6下端的開口密封連通，冷卻管道2的下端為與滴丸收集桶相對應的開 口結構。所述的氣體制冷裝置3為冷風結構，包括有內部設置有壓縮機9的冷庫10，冷庫 10內備制冷機組3臺，互備。冷庫10的冷氣排出口分別通過側管路13、進風管11與冷 卻管道2的上、下進風口相連通，冷庫10的氣體流入口通過回風管12與冷卻管道2的 出風口相連通。所述的進風管11與水平面的夾角為0-90° 。經(jīng)制冷后的冷氣體經(jīng)過冷卻管道2的下部，切向進入冷卻管道2，呈螺旋形上升其頂 部，通過冷卻管道2上部的出風口流入回風管12，又經(jīng)回風管12流入冷庫10內進行制 冷循環(huán)。在冷庫10與冷卻管道2的上部之間設置側管路13的作用是，經(jīng)制冷處理的冷氣體， 經(jīng)較細的側管路13直接上升到距離滴頭出口 10cm地方，呈一定角度直接吹入冷卻空氣， 使連續(xù)滴出的藥滴獲得少量較低溫度的氣體的吹掃，保持一定的距離，避免滴丸在此區(qū) 域黏連，影響后續(xù)成型。本發(fā)明的利用冷卻空氣制備滴丸的設備，可以采用在線的水清洗系統(tǒng)，從頂部直接 進行水噴淋清洗，清洗結束后，Pigging (豬頭清洗)系統(tǒng)利用壓縮氣體推動豬頭對管道 從上到下進行擦拭清潔，完成后，豬頭回到清潔站。由潔凈熱氣體對冷卻管進行干燥， 從而達到清潔目的。結合本發(fā)明的方法和設備舉例如下例l制備復方丹參滴丸取丹參三七提取物600g，冰片5g，以及PEG-6000輔料2000g。先將PEG-6000加入 化料罐中，加熱至9(TC，預先熔融，再加入丹參三七提取物，混合均勻成液體。調節(jié)氣 動振動滴頭的振動頻率為50 Hz，保溫室采用蒸汽夾套保溫，溫度控制80°C，由氣泵通 過管路向化料罐中送氣，使已熔化均勻的上述液體向滴頭流入并從滴頭底部滴出到冷卻 管道內，冷卻管道與地面垂直；啟動冷氣，使冷卻溫度達到-2(TC，冷卻空氣進口與水平 面的夾角為45° ，并使冷氣在冷卻管道內循環(huán)流動，使從滴頭滴出的藥液滴在冷卻管道 內冷卻凝固成固態(tài)滴丸，并從冷卻管道下端的出口流落到收集桶內。例2制備丹參滴丸取丹參提取物600g，加水60g，加PEG-6000輔料1500g，放入化料罐中加熱至9CTC， 使其完全熔化混合均勻成液體。調節(jié)氣動振動滴頭的振動頻率為20Hz，保溫室采用紅外加熱保溫，溫度控制8(TC，由氣泵通過管路向化料罐中送氣，使已熔化均勻的上述液體 向滴頭流入并從滴頭底部滴出到冷卻管道內；在上述液體滴出的同時啟動冷氣，使冷卻 溫度達到-10"C，并使冷氣在冷卻管道內循環(huán)流動，冷卻空氣進口與水平面的夾角為45 ° ，使從滴頭滴出的藥液滴在冷卻管道內冷卻凝固成(固態(tài)滴丸，并從冷卻管道下端的出 口流落到收集桶內。例3制備藿香正氣滴丸取藿香正氣浸膏200g，廣藿香油lml，紫蘇葉油2ml，聚乙二醇600g，同時加入化 料罐中，加熱至65-85t，熔融，混合均勻成液體。調節(jié)電動振動滴頭的振動頻率為200 Hz，保溫室采用電加熱夾套保溫，溫度控制80'C，由氣泵通過管路向化料罐中送氣，使 已熔化均勻的上述液體向滴頭流入并從滴頭底部滴出到直筒型冷卻管道內；在上述液體 滴出的同時啟動冷氣，使冷卻溫度達到-2(TC，冷卻空氣進口與水平面的夾角為90。，并 使冷氣在冷卻管道內循環(huán)流動，使從滴頭滴出的藥液滴在冷卻管道內冷卻凝固成固態(tài)滴 丸，并從冷卻管道下端的出口流落到收集桶內。例4制備芪參益氣滴丸取丹參三七浸膏100g，黃芪浸膏200g，降香揮發(fā)油10g、以及PEG-6000輔料900g。 先將PEG-6000加入化料罐中，加熱至70-8(TC，預先熔融；再加入混合均勻的黃芪與丹 參三七浸膏，混合，均勻成液體。調節(jié)氣動振動滴頭的振動頻率為50Hz，保溫室采用蒸 汽夾套保溫，溫度控制8(TC，由氣泵通過管路向化料罐中送氣，使已熔化均勻的上述液 體向滴頭流入并從滴頭底部滴出到直筒型冷卻管道內；在上述液體滴出的同時啟動冷氣， 使冷卻溫度達到-4(TC，冷卻空氣進口與水平面的夾角為90。，并使冷氣在冷卻管道內循 環(huán)流動，使從滴頭滴出的藥液滴在冷卻管道內冷卻凝固成固態(tài)顆粒并從冷卻管道下端的 出口流落到收集桶內。例5制備穿心蓮內酯滴丸取穿心蓮內酯400g及PEG-6000輔料800g， PEG-4000輔料800g。先將PEG-6000 ， PEG-4000加入化料罐中，加熱至70-80。C，預先熔融；再加入穿心蓮內酯，混合，均勻 成液體。調節(jié)氣動振動滴頭的振動頻率為30 Hz，保溫室采用蒸汽夾套保溫，溫度控制 80°C，由氣泵通過管路向化料罐中送氣，使已熔化均勻的上述液體向滴頭流入并從滴頭 底部滴出到直筒型冷卻管道內；在上述液體滴出的同時啟動冷氣，使冷卻溫度達到-20°C， 冷卻空氣進口與水平面的夾角為90。，并使冷氣在冷卻管道內循環(huán)流動，使從滴頭滴出 的藥液滴在冷卻管道內冷卻凝固成固態(tài)滴丸，并從冷卻管道下端的出口流落到收集桶內。例6制備藿香正氣滴丸取藿香正氣浸膏200g，廣藿香油lml，紫蘇葉油2ml，聚乙二醇600g。將藿香正氣 浸膏、聚乙二醇550g，加入1#化料罐中，加熱至65-85'C，熔融，混合均勻成液體；取 廣藿香油lml，紫蘇葉油2ml，聚乙二醇50g，加入2tt化料罐中，加熱至65-85°C，熔融， 混合均勻成液體。2#罐藥液通入雙層滴頭內層，1#罐藥液通入雙層滴頭外層。滴頭調節(jié)8電動振動滴頭的振動頻率為200 Hz，保溫室采用電加熱夾套保溫，溫度控制8(TC，由氣泵通過管路向化料罐中送氣，使已熔化均勻的上述液體向滴頭流入，并從滴頭底部滴出到直筒型冷卻管道內；在上述液體滴出的同時啟動冷氣，使冷卻溫度達到-4(TC，冷卻空 氣進口與水平面的夾角為45。，并使冷氣在冷卻管道內循環(huán)流動，使從滴頭滴出的藥液 滴在冷卻管道內冷卻凝固成固態(tài)滴丸，并從冷卻管道下端的出口流落到收集桶內。
權利要求
1.一種利用冷卻空氣制備滴丸的方法，其特征在于，包括如下步驟1)將藥物與輔料置化料罐中，混合，加熱，使其成均勻液體；2)將已熔化的藥液輸送到設置在保溫腔內的滴頭中，所述的滴頭具有與保溫腔底部開口相同方向的出口；3)使藥物與輔料混合的液體從滴頭的底部出口滴出到上端口與保溫腔底部開口相連通的冷卻管道內，在液體滴出的同時，啟動制冷模式使冷卻管道內的氣體保持在使藥液滴凝固成固態(tài)的溫度，使從滴頭滴出的藥液滴在冷卻管道內冷卻凝固成固態(tài)顆粒并從冷卻管道下端的出口流落到收集桶內。
2. 根據(jù)權利要求1所述的利用冷卻空氣制備滴丸的方法，其特征在于，所述的冷卻 管道內的氣體溫度為0t以下。
3. 根據(jù)權利要求1所述的利用冷卻空氣制備滴丸的方法，其特征在于，在第三步中 還可以根據(jù)所需滴丸的大小，采用重力、壓力或氣動或電動振動的方式振動滴頭使從滴 頭滴出的藥液滴達到所需直徑。
4. 一種使用利用冷卻空氣制備滴丸的方法的設備，其特征在于，包括有滴丸裝置 (1)、與滴丸裝置G)密封連通的冷卻管道(2)，以及與冷卻管道(2)連通并循環(huán)向冷卻管道(2)內輸送冷氣的氣體制冷裝置(3)。
5. 根據(jù)權利要求4所述的使用利用冷卻空氣制備滴丸的方法的設備，其特征在于， 所述的滴丸裝置(1)包括有與料液輸送裝置的管路(7)相連通的化料罐(4);與化 料罐(4)連通的滴頭(5);設置在滴頭(5)外部對滴頭(5)進行保溫的保溫腔(6)。
6. 根據(jù)權利要求5所述的使用利用冷卻空氣制備滴丸的方法的設備，其特征在于， 所述的滴頭(5)為上、下貫通的漏斗形結構，并且由外至內具有相同形狀的1 4層， 每兩層之間通過支撐(16)相固定連接；與滴頭(5)相對應，所述的化料罐(4)也設 置有1 4個，每個化料罐(4)對應連通滴頭(5)的一層。
7. 根據(jù)權利要求5所述的使用利用冷卻空氣制備滴丸的方法的設備，其特征在于， 所述的保溫腔(6)外層為隔熱材料，內層為蒸汽加熱裝置或電加熱裝置或紅外加熱裝置 中的一種，在保溫腔(6)對應于滴頭(5)的下出口處形成有開口，所述的開口大小與 滴頭(5)的寬度大小對應，并與冷卻管道(2)的上端口密封連接；所述的保溫腔(6) 的頂部還設置有振動裝置(8),所述的振動裝置(8)穿過保溫腔(6)的頂部與滴頭(5) 相連，用于對滴頭(5)產生振動。
8. 根據(jù)權利要求4所述的使用利用冷卻空氣制備滴丸的方法的設備，其特征在于， 所述的冷卻管道(2)為直桶型管道，冷卻管道(2)的上端口與滴丸裝置(1)的保溫腔(6)下端的開口密封連通，冷卻管道(2)的下端為與滴丸收集桶相對應的開口結構。
9. 根據(jù)權利要求4所述的使用利用冷卻空氣制備滴丸的方法的設備，其特征在于， 所述的氣體制冷裝置(3)為冷風結構，包括有內部設置有壓縮機(9)的冷庫(10)，冷庫(10)的冷氣排出口分別通過側管路(13)、進風管(11)與冷卻管道(2)的上、 下進風口相連通，冷庫(10)的氣體流入口通過回風管(12)與冷卻管道(2)的出風口相連通。
10.根據(jù)權利要求9所述的使用利用冷卻空氣制備滴丸的方法的設備，其特征在于， 所述的進風管(11)與水平面夾角a為0-90° 。
全文摘要
一種利用冷卻空氣制備滴丸的方法及使用其方法的設備。其中，方法是將藥物與輔料置化料罐中加熱成均勻液體；再輸送到設置在保溫腔內的滴頭中；使混合的液體從滴頭滴出到冷卻管道內，在液體滴出的同時，啟動制冷模式使冷卻管道內的氣體保持在使藥液滴凝固成固態(tài)的溫度，藥液在冷卻管道內冷卻凝固成固態(tài)顆粒并從冷卻管道下端的出口流落到收集桶內。設備有滴丸裝置、與滴丸裝置密封連通的冷卻管道，以及與冷卻管道連通并循環(huán)向冷卻管道內輸送冷氣的氣體制冷裝置。本發(fā)明可以避免傳統(tǒng)的采用液體石蠟及硅油等液體冷凝方式的后續(xù)殘留溶劑處理手續(xù)，無有機溶劑殘留，并降低了滴丸制備的成本。設備無清潔死角，清洗方便，避免生產過程中的交叉污染，利于產品的穩(wěn)定。
文檔編號A61J3/06GK101279220SQ200710060640
公開日2008年10月8日 申請日期2007年12月28日 優(yōu)先權日2007年12月28日
發(fā)明者軍 劉, 孫小兵, 張文生, 王世慶, 章順楠, 榮昌盛 申請人:天津天士力制藥股份有限公司;發(fā)泰(天津)科技有限公司