專利名稱：：具有解表、清熱解毒的組合物及其制備、質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，特別是涉及一種具有疏風(fēng)解表，清熱解毒作用的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：感冒，俗稱〃傷風(fēng)〃，是由多種病毒引起的一種呼吸道常見病，其中30%_50%是由某種血清型的鼻病毒引起。普通感冒雖多發(fā)于初冬，但任何季節(jié)，如春天、夏天也可發(fā)生，不同季節(jié)的感冒的致病病毒并非完全一樣。感冒病例分布是散發(fā)性的，不引起流行，常易合并細(xì)菌感染。普通感冒起病較急，早期癥狀有咽部干癢或灼熱感、噴嚏、鼻塞、流涕，開始為清水樣鼻涕，23天后變稠；可伴有咽痛；一般無發(fā)熱及全身癥狀，或僅有低熱、頭痛，一般經(jīng)57天痊愈。流行性感冒簡(jiǎn)稱流感，是由流行性感冒病毒引起的急性呼吸道傳染病，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、肌痛、乏力、鼻炎、咽痛和咳嗽，可有腸胃不適，早期與傳染性非典型肺炎的鑒別診斷困難。流感能加重潛在的疾病，如心肺疾患等，或者引起繼發(fā)細(xì)菌性肺炎或原發(fā)流感病毒性肺炎，老年人以及患有各種慢性病或者體質(zhì)虛弱者患流感后容易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。流感病毒傳播迅速、流行廣泛，抗原易變異，人群的特異性免疫狀況不穩(wěn)定。流感病毒分甲、乙、丙三型，其中甲型和乙型流感對(duì)人類威脅較大。流感流行具有一定的季節(jié)性，我國(guó)北方地區(qū)的流行一般均發(fā)生在冬季，南方四季都有病例發(fā)生，發(fā)病高峰在夏季和冬季。大約有150種以上的病毒可以引起感冒，所以我們一生中才會(huì)不斷地感冒。一般來說，小孩平均每年感冒約5-8次，成年人每年患感冒約2-5次。許多人得了普通感冒后，常常不去醫(yī)院就診，而是自己服用一些解熱鎮(zhèn)痛藥、抗菌素或中藥來治療。雖然有時(shí)可以使病程縮短，但也會(huì)帶來一些問題，尤其是抗菌素的使用。由于約70%-80%的普通感冒是由病毒引起的，僅有小部分可能會(huì)混合細(xì)菌感染，而且一般都發(fā)生在得病的幾天以后。因此，絕大多數(shù)情況下即使不使用抗菌素，疾病也能痊愈。事實(shí)上，現(xiàn)在已經(jīng)有很多人感覺到，感冒后服了很多抗菌素，效果并不明顯，其主要原因就是由于感冒大多數(shù)為病毒所引起，抗菌素并沒有治療作用；更令人擔(dān)憂的是由于不該用抗菌素而隨意濫用，其結(jié)果是不但沒有治療效果，還導(dǎo)致了大量耐藥菌株(據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前有80%的葡萄球菌對(duì)青霉素耐藥)的出現(xiàn)。而且，濫用抗菌素還會(huì)造成體內(nèi)正常菌群失調(diào)，使一些非致病菌成為致病菌，從而使病情加重。所以提供一種能夠有效治療感冒，且無副作用的藥物制劑是非常有必要的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種具有疏風(fēng)解表，清熱解毒作用的中藥組合物；本發(fā)明目的還在于提供一種具有疏風(fēng)解表，清熱解毒作用的中藥組合物制備方法；本發(fā)明目的還在于提供一種具有疏風(fēng)解表，清熱解毒作用的中藥組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所述的具有疏風(fēng)解表，清熱解毒作用的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制成的廣藿香40-180重量份菊花40-180重量份金銀花40-180重量份大青葉85-200重量份白花蛇舌草40-180重量份地黃40-180重量份牡丹皮40-180重量份白薇40-180重量份薄荷30-90重量份石膏85-200重量份；上述原料優(yōu)選配比為廣藿香100-150重量份菊花120-180重量份金銀花100-150重量份大青葉85-130重量份白花蛇舌草100-150重量份地黃100-150重量份牡丹皮100-150重量份白薇100-150重量份薄荷60-90重量份石膏85-100重量份本發(fā)明所述的具有疏風(fēng)解表，清熱解毒作用的中藥組合物可由如下重量比的原料藥制成的廣藿香100-150重量份菊花120-180重量份金銀花100-150重量份大青葉85-130重量份白花蛇舌草100-150重量份地黃100-150重量份牡丹皮100-150重量份白薇100-150重量份薄荷60-90重量份石膏85-100重量份麥冬40-80重量份；上述原料優(yōu)選配比為廣藿香100重量份菊花130重量份金銀花110重量份大青葉130重量份白花蛇舌草150重量份地黃150重量份牡丹皮150重量份白薇130重量份薄荷70重量份石膏90重量份麥冬70重量份；本發(fā)明所述的具有疏風(fēng)解表，清熱解毒作用的中藥組合物可由如下重量比的原料藥制成的菊花40-180重量份大青葉85-200重量份40-180重量份40-180重量份85-200重量份；地黃白薇廣藿香40-180重量份連翹40-180重量份板藍(lán)根40-180重量份地骨皮40-180重量份薄荷30-90重量份上述原料優(yōu)選配比為廣藿香100-150重量份菊花連翹100-150重量份大青葉板藍(lán)根100-150重量份地黃地骨皮100-150重量份白薇120-180重量份85-130重量份100-150重量份100-150重量份上述原料優(yōu)選配比為廣藿香120重量份菊花130重量份連翹120重量份板藍(lán)根120重量份地骨皮130重量份薄荷65重量份大青葉90重量份地黃120重量份白薇130重量份石膏100重量份；本發(fā)明所述的組合物可按常規(guī)工藝加入輔料制成片劑、膠囊、口服液、滴丸、噴霧劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、基質(zhì)等。本發(fā)明所述的中藥組合物顆粒制劑的制備方法為選取原料藥-菊花40-180重量份大青葉85-200重量份地黃40-180重量份白薇40-180重量份石膏85-200重量份；制法以上十味，地黃、'白薇、地骨皮、石膏(4/5)加水煎煮2-3次，每次加水6-8倍量煎煮l-3小時(shí)，合并煎液，濾過；菊花、大青葉熱浸(80°C)二次，每次1-2小時(shí)，合并浸出液，濾過；廣藿香、薄荷、連翹加水9-12倍量提取揮發(fā)油5-7小時(shí)，其水溶液濾過，濾液與以上二液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.301.35(50°C)的清膏；將剩余1/4石膏、板藍(lán)根粉碎成細(xì)粉；取清膏1份、蔗糖2份、糊精1份，與上述細(xì)粉混勻，制成顆粒，干燥，加入揮發(fā)油，混勻，即得。廣藿香40-180重量份連翹40-180重量份板藍(lán)根40-180重量份地骨皮40-180重量份薄荷30-90重量份本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或浸出物測(cè)定中的一種或幾種鑒別(1)取相當(dāng)于本發(fā)明藥物組合物原料藥22-28g的制劑，研細(xì)，加氯仿35-45ml，加熱回流提取0.5-2小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約0.5ml，作為供試品溶液;另取靛藍(lán)、靛玉紅對(duì)照品，加氯仿制成每lml各含lmg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ul、對(duì)照品溶液各26ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-氯仿-丙酮(4-6:3-5:1-2)為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明組合物顆粒劑3-6g，加石油醚(6090°C)50ml，密塞，時(shí)時(shí)振搖25-35分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)邮兔?6090°C)lml使溶解，作為供試品液；另取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚(6090°C)制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液810ul、樣品溶液1020W，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯一乙酸乙酯(17-22:1-2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液-乙醇(1-3:7-9)混合的溶液，在IO(TC加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；正丁醇浸出物取供試品適量，研細(xì)成粉末，精密稱取本發(fā)明組合物顆粒劑粉末2g，置錐形瓶中，精密加入水飽和正丁醇40-60ml，密塞，稱定重量，靜置1小時(shí)后，置水浴上加熱回流1-2小時(shí)，^C冷，用水飽和正丁醇補(bǔ)減失重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，置105'C干燥3小時(shí)，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，計(jì)算，即得。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法和/或浸出物測(cè)定中的一種或幾種鑒別(1)取本發(fā)明組合物顆粒劑30g，研細(xì)，加氯仿40ml，加熱回流提取1小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約0.5ml，作為供試品溶液；另取靛藍(lán)、靛玉紅對(duì)照品，加氯仿制成每lml各含lmg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10u1、對(duì)照品溶液各26u1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-氯仿-丙酮(5:4:1)為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明組合物顆粒劑5g，加石油醚(6090°C)50ml，密塞，時(shí)時(shí)振搖30分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)邮兔?6090°C)lml使溶解，作為供試品液；另取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚(6090°C)制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液810ul、樣品溶液1020W，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯一乙酸乙酯(19:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液-乙醇(2:8)混合的溶液，在IOO。C加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；正丁醇浸出物取供試品適量，研細(xì)成粉末，精密稱取本發(fā)明組合物顆粒劑粉末2g，置錐形瓶中，精密加入水飽和正丁醇50ml，密塞，稱定重量，靜置1小時(shí)后，置水浴上加熱回流1小時(shí)，放冷，用水飽和正丁醇補(bǔ)減失重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，置105i:干燥3小時(shí)，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，計(jì)算，即得。本發(fā)明組合物具有很好的藥效，相比現(xiàn)有制劑表現(xiàn)出很好的疏風(fēng)解表，清熱解毒作用。本發(fā)明所提供的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，是通過大量具體創(chuàng)造性試驗(yàn)篩選后得到，鑒別方法中通過對(duì)樣品處理方法的篩選，展開劑的選擇，使得鑒別專屬性很好，而且方法經(jīng)濟(jì)適用、結(jié)果快速，并且對(duì)不同的薄層板都能應(yīng)用。具體實(shí)施方式下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例l藥理試驗(yàn)考察本發(fā)明的藥效，按實(shí)施例的方法將如下藥物組制成顆粒劑:藥物組I舌草150g冬70g藥物組II地黃120g藥物組III地黃75g廣藿香100g菊花130g地黃150g牡丹皮150g廣藿香120g菊花130g地骨皮130g白薇130g廣藿香75g菊花75g地骨皮75g白薇75g金銀花110g大青葉130g白花蛇白薇130g薄荷70g石膏90g麥連翹120g大青葉90g板藍(lán)根120g薄荷65g石膏100g連翹75g大青葉125g板藍(lán)根75g薄荷50g石膏125g陽性對(duì)照組市售感冒解毒顆粒一、疏風(fēng)解表作用取體重150200g的大鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為四組，稱重編號(hào)，前三組分別灌胃按照本發(fā)明藥物組i、n和ni制備的顆粒劑，灌胃量均為3.og/kg，對(duì)照組灌胃相同劑量市售感冒解毒顆粒，以上各組于給藥后2小時(shí)齊踝關(guān)節(jié)處瞬時(shí)截?cái)嚯p后肢，隨即取下雙足跖部肉墊皮膚和皮下組織各2-3塊，按常規(guī)方法固定，脫水、包埋、切下、HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察各組大鼠足跖部汗腺上皮細(xì)胞內(nèi)的變化，主要觀察空泡的發(fā)生率，結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>結(jié)果表明本發(fā)明藥物組i、ii、ni疏風(fēng)解表的作用均優(yōu)于對(duì)照組藥物，而本發(fā)明藥物組n、in的作用高于本發(fā)明藥物組i，本發(fā)明藥物組ni的作用高于本發(fā)明藥物組n。解毒作用實(shí)驗(yàn)用大鼠預(yù)先測(cè)體溫3日，實(shí)驗(yàn)當(dāng)日測(cè)定值為大鼠基礎(chǔ)體溫，篩選體溫變化不超過0.3'C的動(dòng)物，隨機(jī)分為5組，每組13只陽性對(duì)照組、本發(fā)明藥物組I、II、III，灌胃給藥后，立即將l^角叉菜膠溶液0.1ml注入大鼠右后肢腳掌下，記錄致炎前及致炎后l6h大鼠足體積，并計(jì)算腫脹率。結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>與對(duì)照組比較*P<0.05結(jié)果表明本發(fā)明藥物與陽性對(duì)照藥物比較抑制大鼠腫脹腳掌的體積有顯著性差異(p<o.o5，而藥物組i、n、m比較其抑制作用，則是藥物組111>藥物組11>藥物組I，均具有抑菌解毒的功效。二、清熱作用取體重在2.03.0kg的大耳白家兔，雌雄兼有，實(shí)驗(yàn)前一天，選取體溫在38.039.4°C，當(dāng)日體溫變化不超過0.4'C的家兔作為實(shí)驗(yàn)用兔。當(dāng)日，測(cè)定造模前基礎(chǔ)體溫，白家兔耳靜脈注射細(xì)菌內(nèi)毒素生理鹽水溶液，劑量為lml.kg—、10ml)，觀察體溫變化，每2小時(shí)記錄一次，選取注射lh后體溫上升超過0.5°C的家兔，隨機(jī)分成5組，每組8只本發(fā)明藥物組I、II、III，陽性對(duì)照組。給家兔灌胃，給藥后，持續(xù)觀察家兔體溫變化，每2小時(shí)記錄一次，共測(cè)12h，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)溫度的變化率，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注與陽性對(duì)照組比較*<0.05，**P<0.01結(jié)果表明本發(fā)明藥物組與陽性對(duì)照組比較對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱的抑制作用有顯著性差異。實(shí)驗(yàn)例2鑒別方法篩選實(shí)驗(yàn)本發(fā)明所提供的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，是通過大量具體創(chuàng)造性試驗(yàn)篩選后得到，現(xiàn)將部分試驗(yàn)披露如下(1)大青葉的薄層鑒別①供試品溶液提取時(shí)間的考察取本發(fā)明藥物顆粒劑30g，研細(xì)，加氯仿40ml，加熱回流提取0.5h、1.Oh、1.5h，放冷，濾過，濾液濃縮至約0.5ml，作為供試品溶液。另取靛藍(lán)、靛玉紅對(duì)照品，加氯仿制成每lml各含lmg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。比較提取不同時(shí)間供試品溶液在薄層板上的展開效果，結(jié)果見下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>從上表可以看出，加氯仿回流提取1小時(shí)，供試品溶液在與對(duì)照品溶液相應(yīng)位置，斑點(diǎn)顯色清晰，符合試驗(yàn)要求。②樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選取供試品溶液3ul、5ul、7ul、10ul，對(duì)照品溶液各26tU，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-氯仿-丙酮(5:4:1)為展開劑，展開，取出，晾干。觀察薄層板上供試品主斑點(diǎn)顯色的效果，結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>從上表可以看出供試品點(diǎn)樣量在10ul時(shí)，在薄層板上顯色效果好，適合試驗(yàn)要求。③陰性對(duì)照試驗(yàn)取缺大青葉的陰性樣品，照上述鑒別方法中供試品溶液制備方法制備陰性對(duì)照溶液，展開后在對(duì)照品溶液對(duì)應(yīng)位置上沒有出現(xiàn)相應(yīng)斑點(diǎn)，說明所選取的鑒別實(shí)驗(yàn)專屬性強(qiáng)。(2)薄荷的薄層鑒別①供試品溶液提取時(shí)間的選擇取本發(fā)明藥物顆粒劑5g，共4份，加石油醚(6090°C)50ml，密塞，分別振搖IO、20、30、50分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)邮兔?609(TC)lml使溶解，作為供試品液。另取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚(609(TC)制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。吸取各對(duì)照品溶液10ul、樣品溶液15W，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯一乙酸乙酯(19:1)為展開劑，展開，取出，晾千，噴以香草醛硫酸試液-乙醇(2:8)混合的溶液，在IO(TC加熱至斑點(diǎn)清晰。比較不同提取時(shí)間供試品溶液主斑點(diǎn)的顯色效果，結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>應(yīng)對(duì)照品位對(duì)照品位置斑照品位置斑點(diǎn)顯提取30min時(shí)置無斑點(diǎn)點(diǎn)顏色淺色效果好的相同從上表可以看出，供試品溶液制備時(shí)提取30min己經(jīng)適合試驗(yàn)要求，而且節(jié)約了試驗(yàn)時(shí)間。②上述鑒別方法中展開劑配比的優(yōu)選吸取各對(duì)照品溶液10ul、樣品溶液15W，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯—乙酸乙酯配比為17:i、19:i、22:i、17:2、19:2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液-乙醇(2:8)混合的溶液，在IO(TC加熱至斑點(diǎn)清晰。觀察各薄層版上供試品溶液展開的效果，結(jié)果見下表展開劑配比17:i19122:l17219:2展開效果差好差很差較差從上表可以看出展開劑配比為19:1時(shí)，供試品溶液展開效果最好，沒有出現(xiàn)拖尾、主斑點(diǎn)分離不好、顯色不清晰等現(xiàn)象。③上述鑒別方法中樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選吸取各對(duì)照品溶液810ul，樣品溶液3、6、10、15Pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯一乙酸乙酯配比為(19:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液-乙醇(2:8)混合的溶液，在100。C加熱至斑點(diǎn)清晰。觀察薄層板上供試品主斑點(diǎn)顯色的效果，結(jié)果見下表點(diǎn)樣量16u110u115u1效果供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置無斑點(diǎn)供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顏色很淺供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顏色淺供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顯色效果好從上表可以看出供試品點(diǎn)樣量在15ul時(shí)，在薄層板上顯色效果好，適合試驗(yàn)要求。④陰性對(duì)照試驗(yàn)取缺薄荷的陰性樣品，照上述鑒別方法中供試品溶液制備方法制備陰性對(duì)照溶液，展開后在對(duì)照品溶液對(duì)應(yīng)位置上沒有出現(xiàn)相應(yīng)斑點(diǎn)，說明所選取的鑒別實(shí)驗(yàn)專屬性強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)例3正丁醇浸出物的測(cè)定17①正丁醇用量取本發(fā)明藥物顆粒劑適量，研細(xì)成粉末，精密稱取粉末2g，置錐形瓶中，精密加入水飽和正丁醇40、50、60ml，密塞，稱定重量，靜置1小時(shí)后，置水浴上加熱回流lh,放冷，用水飽和正丁醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，置105'C干燥3小時(shí)，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量。結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>從上表可以看出，正丁醇加入量為50ml時(shí)，浸出物含量已經(jīng)達(dá)到了穩(wěn)定。②回流提取時(shí)間的考察按如上所述方法，加入50ml正丁醇分別提取0.5h、lh、1.5h，比較不同提取時(shí)間對(duì)浸出物含量的影響，結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>從上表可以看出，正丁醇提取lh時(shí)，浸出物含量己經(jīng)達(dá)到了穩(wěn)定，所以選擇加50ml正丁醇提取lh.。具體實(shí)施方式下述實(shí)施例均能夠?qū)崿F(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例所述的效果實(shí)施例1:泡騰顆粒廣藿香100g菊花130g金銀花110g大青葉130g白花蛇舌草150g地黃150g牡丹皮150g白薇130g薄荷70g石膏90g麥冬70g;以上十味，地黃、白薇、地骨皮、石膏(100g)加水煎煮二次，第一次加水8倍量煎煮3小時(shí)，第二次加水6倍量煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過；菊花、大青葉熱浸(80°C)二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并浸出液，濾過；廣藿香、薄荷、連翹加水10倍量提取揮發(fā)油6小時(shí)，其水溶液濾過，濾液與以上二液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.301.35(5(TC)的清膏；將石膏25g、板藍(lán)根粉碎成細(xì)粉。將清膏、蔗糖與上述細(xì)粉混合，分成兩等份。一份加入碳酸氫鈉適量，制成顆粒，干燥；另一份加入檸檬酸適量，制成顆粒，干燥。將兩種顆?；旌暇鶆?，噴入揮發(fā)油，即得。實(shí)施例2:滴丸廣藿香100g菊花130g金銀花110g大青葉130g白花蛇舌草150g地黃150g牡丹皮150g白薇130g薄荷70g石膏90g以上十味，地黃、白薇、地骨皮、石膏(100g)加水煎煮二次，第一次加水8倍量煎煮3小時(shí)，第二次加水6倍量煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過；菊花、大青葉熱浸(80°C)二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并浸出液，濾過;廣藿香、薄荷、連翹加水10倍量提取揮發(fā)油6小時(shí)，其水溶液濾過，濾液與以上二液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.301.35(5(TC)的清膏；將石膏25g、板藍(lán)根粉碎成細(xì)粉。將清膏與上述細(xì)粉混勻，與適量基質(zhì)(可以是聚乙二醇4000或6000、硬脂酸納、甘油明膠中的任一種或兩種以上混合物)及適量表面活性劑混合均勻，迅速加入揮發(fā)油混合均勻，保溫(5070'C)，滴入冷卻液(510°C)中，制成滴丸，即得。實(shí)施例3:膠囊廣藿香120g菊花130g連翹120g大青葉90g板藍(lán)根120g地黃120g地骨皮130g白薇130g薄荷65g石膏100g;本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成膠囊劑。實(shí)施例4:軟膠囊廣藿香100g菊花130g金銀花110g大青葉130g白花蛇舌草150g地黃150g牡丹皮150g白薇130g薄荷70g石膏90g以上十味，地黃、白薇、地骨皮、石膏(100g)加水煎煮二次，第一次加水8倍量煎煮3小時(shí)，第二次加水6倍量煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過；菊花、大青葉熱浸(80°C)二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并浸出液，濾過；廣藿香、薄荷、連翹加水10倍量提取揮發(fā)油6小時(shí)，其水溶液濾過，濾液與以上二液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.301.35(50。C)的清膏；將石膏25g、板藍(lán)根粉碎成細(xì)粉。取清膏與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎至100150目，與適量聚乙二醇400混合，加入適量助懸劑，加入揮發(fā)油，混勻，壓制軟膠囊，即得。實(shí)施例5:片劑廣藿香120g菊花130g連翹120g大青葉90g板藍(lán)根120g地黃120g地骨皮130g白薇130g薄荷65g石膏100g;以上十味，地黃、白薇、地骨皮、石膏(100g)加水煎煮二次，第一次加水8倍量煎煮3小時(shí)，第二次加水6倍量煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過；菊花、大青葉熱浸(80°C)二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并浸出液，濾過;廣藿香、薄荷、連翹加水10倍量提取揮發(fā)油6小時(shí)，其水溶液濾過，濾液與以上二液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.301.35(50。C)的清膏；將石膏25g、板藍(lán)根粉碎成細(xì)粉。取清膏與上述細(xì)粉混勻，加入適量淀粉和糊精，制粒，干燥，噴入揮發(fā)油，壓片，即得。實(shí)施例6:顆粒廣藿香120g菊花130g連翹120g大青葉90g板藍(lán)根120g地黃120g地骨皮130g白薇130g薄荷65g石膏100g以上十味，地黃、白薇、地骨皮、石膏(100g)加水煎煮二次，第一次加水8倍量煎煮3小時(shí)，第二次加水6倍量煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過；菊花、大青葉熱浸(80°C)二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并浸出液，濾過;廣藿香、薄荷、連翹加水10倍量提取揮發(fā)油6小時(shí)，其水溶液濾過，濾液與以上二液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.301.35(5(TC)的清膏；將石膏25g、板藍(lán)根粉碎成細(xì)粉。取清膏1份、蔗糖2份、糊精1份，與上述細(xì)粉混勻，制成顆粒，干燥，加入揮發(fā)油，混勻，制成1000g，即得。實(shí)施例7:顆粒廣藿香75g菊花75g連翹75g大青葉125g板藍(lán)根75g地黃75g地骨皮75g白薇75g薄荷50g石膏125g制法以上十味，地黃、白薇、地骨皮、石膏(100g)加水煎煮二次，第一次加水8倍量煎煮3小時(shí)，第二次加水6倍量煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過；菊花、大青葉熱浸(8(TC)二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并浸出液，濾過；廣藿香、薄荷、連翹加水10倍量提取揮發(fā)油6小時(shí)，其水溶液濾過，濾液與以上二液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.301.35(5(TC)的清膏；將石膏25g、板藍(lán)根粉碎成細(xì)粉。取清膏1份、蔗糖2份、糊精1份，與上述細(xì)粉混勻，制成顆粒，干燥，加入揮發(fā)油，混勻，制成1000g，即得。性狀本品為淺棕色的顆粒；味甜、微苦。鑒別(1)取本品30g，研細(xì)，加氯仿40ml，加熱回流提取1小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約0.5ml，作為供試品溶液；另取靛藍(lán)、靛玉紅對(duì)照品，加氯仿制成每lml各含lmg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10u1、對(duì)照品溶液各26u1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-氯仿-丙酮(5:4:1)為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本品5g，加石油醚(6090°C)50ml，密塞，時(shí)時(shí)振搖30分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)邮兔?6090°C)lml使溶解，作為供試品液；另取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚(6090°C)制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液810ul、樣品溶液1020W，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯一乙酸乙酯(19:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液-乙醇(2:8)混合的溶液，在IO(TC加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；正丁醇浸出物:取供試品適量，研細(xì)成粉末，精密稱取本品粉末2g，置錐形瓶中，精密加入水飽和正丁醇50ml，密塞，稱定重量，靜置l小時(shí)后，置水浴上加熱回流1小時(shí)，放冷，用水飽和正丁醇補(bǔ)減失重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，置105i:干燥3小時(shí)，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，計(jì)算，即得；本品含正丁醇浸出物不得少于6.0%。功能與主治:疏風(fēng)解表，清熱解毒。用于小兒風(fēng)熱感冒，發(fā)熱重，頭脹痛，咳嗽痰黏，咽喉腫痛；流感見上述證候者。用法與用量:用開水沖服，一歲以內(nèi)一次6g，一歲至三歲一次612g，四歲至七歲一次1218g，八歲至十二歲一次24g,—日2次。規(guī)格每袋裝12克。權(quán)利要求1.一種具有疏風(fēng)解表，清熱解毒作用的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為廣藿香40-180重量份菊花40-180重量份金銀花40-180重量份大青葉85-200重量份白花蛇舌草40-180重量份地黃40-180重量份牡丹皮40-180重量份白薇40-180重量份薄荷30-90重量份石膏85-200重量份。2、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中的原料藥組成中廣藿香100-150重量份菊花120-180重量份金銀花100-150重量份大青葉85-130重量份白花蛇舌草100-150重量份地黃100-150重量份牡丹皮100-150重量份白薇100-150重量份薄荷60-90重量份石膏85-100重量份。3、如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為廣藿香100-150重量份菊花120-180重量份金銀花100-150重量份大青葉85-130重量份白花蛇舌草100-150重量份地黃100-150重量份牡丹皮100-150重量份白薇100-150重量份薄荷60-90重量份石膏85-IOO重量份麥冬40-80重量份。4、如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為廣藿香100重量份菊花130重量份金銀花110重量份大青葉130重量份白花蛇舌草150重量份地黃150重量份牡丹皮150重量份白薇130重量份薄荷70重量份石膏90重量份麥冬70重量份。5、如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為廣藿香100-150重量份菊花120-180重量份連翹100-150重量份大青葉85-130重量份板藍(lán)根100-150重量份地黃100-150重量份地骨皮100-150重量份白薇100-150重量份薄荷60-90重量份石膏85-100重量份。6、如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為廣藿香120重量份菊花130重量份大青葉90重量份地黃120重量份白薇130重量份石膏100重量份。7、一種具有疏風(fēng)解表，清熱解毒作用的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為120重量份板藍(lán)根120重量份地骨皮130重量份薄荷65重量份選取原料藥廣藿香40-180重量份連翹40-180重量份板藍(lán)根40-180重量份地骨皮40-180重量份薄荷30-90重量份菊花40-180重量份大青葉85-200重量份地黃40-180重量份白薇40-180重量份石膏85-200重量份；地黃、白薇、地骨皮、石膏(4/5)加水煎煮2-3次，每次加水6-8倍量煎煮1-3小時(shí)，合并煎液，濾過；菊花、大青葉熱浸(80°C)二次，每次1-2小時(shí)，合并浸出液，濾過；廣藿香、薄荷、連翹加水9-12倍量提取揮發(fā)油5-7小時(shí)，其水溶液濾過，濾液與以上二液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.301.35(50'C)的清膏；將剩余l(xiāng)/4石膏、板藍(lán)根粉碎成細(xì)粉；取清膏1份、蔗糖2份、糊精1份，與上述細(xì)粉混勻，制成顆粒，干燥，加入揮發(fā)油，混勻，即得。8、如權(quán)利要求1-6所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或浸出物測(cè)定中的一種或幾種鑒別(1)取相當(dāng)于本發(fā)明藥物組合物原料藥22-28g的制劑，研細(xì)，加氯仿35-45ml，加熱回流提取0.5-2小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約0.5ml，作為供試品溶液;另取靛藍(lán)、靛玉紅對(duì)照品，加氯仿制成每lml各含lmg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ul、對(duì)照品溶液各26ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-氯仿-丙酮(4-6:3-5:1-2)為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明組合物顆粒劑3-6g，加石油醚(6090°C)50ml，密塞，時(shí)時(shí)振搖25-35分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)邮兔?6090°C)lml使溶解，作為供試品液；另取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚(6090°C)制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液810ul、樣品溶液1020ri，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯一乙酸乙酯(17-22:l-2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液-乙醇(卜3:7-9)混合的溶液，在100'C加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；正丁醇浸出物取供試品適量，研細(xì)成粉末，精密稱取本發(fā)明組合物顆粒劑粉末2g，置錐形瓶中，精密加入水飽和正丁醇40-60ml，密塞，稱定重量，靜置卜2小時(shí)后，置水浴上加熱回流1-2小時(shí)，放冷，用水飽和正丁醇補(bǔ)減失重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，置105'C干燥2-4小時(shí)，移置干燥器中，冷卻20-40分鐘，迅速精密稱定重量，計(jì)算，即得。9、如權(quán)利要求8所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或浸出物測(cè)定中的一種或幾種(1)取本發(fā)明組合物顆粒劑30g，研細(xì)，加氯仿40ml，加熱回流提取1小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約0.5ml，作為供試品溶液；另取靛藍(lán)、靛玉紅對(duì)照品，加氯仿制成每lml各含lmg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10u1、對(duì)照品溶液各26u1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-氯仿-丙酮(5:4:1)為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明組合物顆粒劑5g，加石油醚(6090°C)50ml，密塞，時(shí)時(shí)振搖30分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)邮兔?6090°C)lml使溶解，作為供試品液；另取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚(6090°C)制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液810ul、樣品溶液1020W，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯一乙酸乙酯(19:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液-乙醇(2:8)混合的溶液，在IOO'C加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；正丁醇浸出物取供試品適量，研細(xì)成粉末，精密稱取本發(fā)明組合物顆粒劑粉末2g，置錐形瓶中，精密加入水飽和正丁醇50ml，密塞，稱定重量，靜置1小時(shí)后，置水浴上加熱回流1小時(shí)，放冷，用水飽和正丁醇補(bǔ)減失重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，置105-C干燥3小時(shí)，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，計(jì)算，即得。10、如權(quán)利要求9所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該質(zhì)量控制方法包括如下方法選取如下原料藥物制成顆粒劑廣藿香75g菊花75g連翹75g大青葉125g板藍(lán)根75g地黃75g地骨皮75g白薇75g薄荷50g石膏125g制法以上十味，地黃、白薇、地骨皮、石膏(100g)加水煎煮二次，第一次加水8倍量煎煮3小時(shí)，第二次加水6倍量煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過；菊花、大青葉熱浸(80°C)二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并浸出液，濾過；廣藿香、薄荷、連翹加水10倍量提取揮發(fā)油6小時(shí)，其水溶液濾過，濾液與以上二液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.301.35(50'C)的清膏；將石膏25g、板藍(lán)根粉碎成細(xì)粉。取清膏1份、蔗糖2份、糊精1份，與上述細(xì)粉混勻，制成顆粒，干燥，加入揮發(fā)油，混勻，制成1000g，即得；質(zhì)量控制方法包括鑒別和正丁醇浸出物測(cè)定-鑒別(1)取本品30g,研細(xì)，加氯仿40ml，加熱回流提取1小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約0.5ml，作為供試品溶液；另取靛藍(lán)、靛玉紅對(duì)照品，加氯仿制成每lml各含lmg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10u1、對(duì)照品溶液各26u1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-氯仿-丙酮(5:4:1)為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本品5g，加石油醚(6090°C)50ml，密塞，時(shí)時(shí)振搖30分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)邮兔?609(TC)lml使溶解，作為供試品液；另取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚(6090°C)制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液810ul、樣品溶液1020W，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯—乙酸乙酯(19:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液-乙醇(2:8)混合的溶液，在IO(TC加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；正丁醇浸出物:取供試品適量，研細(xì)成粉末，精密稱取本品粉末2g，置錐形瓶中，精密加入水飽和正丁醇50ml，密塞，稱定重量，靜置1小時(shí)后，置水浴上加熱回流1小時(shí)，放冷，用水飽和正丁醇補(bǔ)減失重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，置105。C干燥3小時(shí)，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，計(jì)算，即得；本品含正丁醇浸出物不得少于6.0%。全文摘要本發(fā)明公開了一種具有疏風(fēng)解表，清熱解毒作用的藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法。本發(fā)明的藥物組合物原料藥組成為廣藿香、菊花、金銀花、大青葉、白花蛇舌草、地黃、牡丹皮、白薇、薄荷、石膏組成，制備方法為通過加水煎煮，菊花等熱浸，廣藿香、薄荷、水提取揮發(fā)油濃縮至清膏。本發(fā)明藥物組合物具備很好具有疏風(fēng)解表，清熱解毒作用。文檔編號(hào)A61P29/00GK101274034SQ200710064799公開日2008年10月1日申請(qǐng)日期2007年3月27日優(yōu)先權(quán)日2007年3月27日發(fā)明者付建家,付立家申請(qǐng)人:北京亞東生物制藥有限公司