專利名稱：迷迭香提取物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及迷迭香提取物在心腦血管方面的應(yīng)用及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前心腦血管疾病已成為世界范圍內(nèi)的一個(gè)“現(xiàn)代流行病”，其發(fā)病率和死亡率升高的趨勢口益明顯，提高心腦血管疾病的防治水平勢在必行。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，心腦血管疾病的防治、診斷和治療等方面均取得了一定的進(jìn)展。但由于心腦血管疾病發(fā)病率高，治愈率低，并發(fā)癥多，給心腦血管疾病的防治工作帶來了一定困難。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代藥理表明，很多中藥都具有活血化瘀的作用，療效好，活性強(qiáng)，副作用小的特點(diǎn)，引起了醫(yī)藥界的關(guān)注。
迷迭香是唇形科迷迭香屬植物，有名“海洋之露”等，英文名為Rosemary，原產(chǎn)地中海地區(qū)，系常綠灌木?，F(xiàn)在全世界許多地區(qū)均有種植。它耐旱忌澇，喜歡溫暖濕潤的氣候環(huán)境。它對(duì)土壤的要求不嚴(yán)，適應(yīng)性強(qiáng)，但以干燥、排水良好及略帶堿性土壤上種植。目前，我國正廣泛栽種，如云南、貴州、廣西、海南和新疆等地已大面積培植成功。迷迭香主要利用部位為地上部分，以花期前采收為佳，葉呈長形、綠色，氣味芳香，原藥葉中富含揮發(fā)油。迷迭香藥材中主要含有萜類、黃酮類、以及少量有機(jī)酸類成分等。迷迭香以往的研究重點(diǎn)集中在抗氧化劑及精油上，而在預(yù)防和治療心腦血管疾病方面的應(yīng)用未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供迷迭香藥材有效部位及其制備方法，以及迷迭香有效部位在預(yù)防和治療心腦血管疾病方面的應(yīng)用。
本發(fā)明提供的迷迭香有效部位活性成分主要由含有15％～40％的鼠尾草酸、5％～12％的鼠尾草酚和14％～35％熊果酸。
本發(fā)明的迷迭香的有效部位的制備方法如下1)預(yù)處理將采收后的迷迭香藥材陰干(曬干)后切段，得到的迷迭香生藥材備用；2)提取加入5～12倍生藥量的提取液進(jìn)行提取2～5次，每次1～3小時(shí)；將幾次合并的提取液放涼至20～60℃，過濾除去不溶物，得到的綠色的提取濾液；3)脫色提取濾液在常溫下，通過裝有提取濾液量0.04～10％的經(jīng)活化的活性炭或硅藻土或白陶土的柱子；或者在提取濾液中加入提取濾液量0.05～20％的經(jīng)活化的活性炭或硅藻土或白陶土，在50℃下，攪拌15～30分鐘，趁熱過濾或離心分離取出所用脫色吸附劑，經(jīng)過脫色后，得到澄清、透明的紅棕色的藥液；4)濃縮將上述藥液濃縮至干，粉碎后得到淡黃色粉末的迷迭香的有效部位。
在2)步驟中所述的提取液為三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醚和不同含水濃度的乙醇、甲醇等的一種。
本發(fā)明提供的迷迭香的有效部位可做成各種口服制劑及其他藥用劑型，對(duì)急性腦缺血有明顯的保護(hù)作用，可制成缺血性心腦血管疾病的預(yù)防和治療藥物，能清除自由基、抑制血小板聚集和血栓形成，對(duì)心絞痛、冠心病、高血壓、動(dòng)脈硬化等并發(fā)的缺血性腦中風(fēng)(腦卒中)和中風(fēng)后遺癥等缺血性疾病的具有良好的治療作用，同樣可用于預(yù)防老年癡呆癥，具有抗衰老的作用。
以下是迷迭香有效部位藥理、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果1)對(duì)MCAO大鼠神經(jīng)功能障礙及腦梗塞范圍的影響大鼠MCAO造模后，出現(xiàn)不同程度的運(yùn)動(dòng)障礙，模型組與假手術(shù)組相比差異顯著；迷迭香有效部位中劑量組在術(shù)后6h、三劑量組在術(shù)后24h能顯著改善模型大鼠的神經(jīng)功能障礙。大鼠MCAO造模后，缺血部位出現(xiàn)明顯梗塞，腦系數(shù)有增加趨勢；迷迭香有效部位三個(gè)劑量和陽性對(duì)照燈盞花素片、尼莫地平組均能明顯減輕模型大鼠的腦梗塞范圍，但對(duì)腦系數(shù)無明顯影響。
2)對(duì)ADP誘導(dǎo)的MCAO大鼠血小板聚集及凝血的影響大鼠MCAO造模后，血小板聚集率與假手術(shù)組相比有所增加，纖維蛋白原含量有增加趨勢，各給藥組與模型組相比均未見顯著差異。
3)對(duì)MCAO大鼠血清酶學(xué)的影響模型組大鼠血清AST和LDH活性高于假手術(shù)組，迷迭香有效部位三個(gè)劑量組和陽性對(duì)照燈盞花素片能顯著降低造模大鼠LDH的釋放，其中迷迭香有效部位低劑量組還能顯著降低AST活性。
4)對(duì)小鼠斷頭腦缺血缺氧的影響迷迭香有效部位三劑量組和陽性對(duì)照尼莫地平組，能明顯增加急性斷頭腦缺血小鼠的張口喘息次數(shù)；尼莫地平、燈盞花素片、迷迭香有效部位40mg/kg還能顯著延長斷頭小鼠的張口喘息時(shí)間，其余各組僅有作用趨勢而無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
5)對(duì)小鼠體內(nèi)血栓形成的影響小鼠尾靜脈注射膠原-腎上腺素誘導(dǎo)劑，可因體內(nèi)血栓形成致動(dòng)物偏癱和死亡；燈盞花素片、迷迭香有效部位三個(gè)劑量組和陽性對(duì)照ASP組，能明顯降低膠原-腎上腺素所致的動(dòng)物死亡率，表明對(duì)小鼠體內(nèi)血栓形成有明顯抑制作用。迷迭香有效部位的抗血栓形成作用強(qiáng)于燈盞花素片40mg/kg組。
6)急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)觀察期結(jié)束后脫頸椎處死的動(dòng)物進(jìn)行大體解剖觀察，各組織和器官的體積、顏色、質(zhì)地等均無明顯異常。
本研究選擇三氯化鐵致大鼠局灶性腦缺血模型、小鼠體內(nèi)血栓形成及斷頭腦缺血缺氧試驗(yàn)，觀察與比較迷迭香有效部位對(duì)缺血性心腦血管疾病的影響。結(jié)果表明，迷迭香有效部位能顯著改善MACO模型大鼠的神經(jīng)功能障礙，減輕腦梗塞范圍，降低LDH的釋放；迷迭香有效部位均能明顯降低膠原-腎上腺素所致體內(nèi)血栓形成小鼠的死亡率，明顯延長急性斷頭腦缺血小鼠的張口喘息時(shí)間和增加張口喘息次數(shù)。研究結(jié)果提示迷迭香有效部位可做成各種口服制劑及其他藥用劑型對(duì)急性腦缺血有明顯的保護(hù)作用。
本發(fā)明的制備方法操作簡單、收率高、質(zhì)量好、生產(chǎn)成本低的工藝流程，并以HPLC為檢測方法，以鼠尾草酸、鼠尾草酚和熊果酸的含量為檢測指標(biāo)，可以有效地對(duì)整個(gè)工藝流程進(jìn)行質(zhì)量控制。該方法適于工業(yè)化生產(chǎn)。


圖1為本發(fā)明的迷迭香有效部位的高效液相檢測圖譜。其中峰1為鼠尾草酚，峰2為鼠尾草酸，峰3為熊果酸。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1迷迭香有效部位的制備將采收后的迷迭香藥材陰干后切段，加入10倍生藥的乙酸乙酯回流提取2次，每次3小時(shí)；將合并的提取液放涼至60℃，過濾除去不溶物，得到綠褐色的濾液；濃縮至干，粉碎，得到本發(fā)明的迷迭香有效部位，其為淡黃綠色粉末，得率為11～14％。其中鼠尾草酸含量為22～26％，鼠尾草酚含量為6～9％，熊果酸含量為23～27％。如圖1的HPLC的檢測圖譜所示。
實(shí)施例2迷迭香有效部位的制備將采收后的迷迭香藥材陰干后切段，加入12倍生藥的三氯甲烷回流提取3次，每次2小時(shí)；將合并的提取液放涼至20℃，在常溫下通過提取濾液量0.1％(在0.04～10％內(nèi)均可)的經(jīng)活化的活性炭裝的柱子，得到澄清、透明的紅棕色的藥液；濃縮藥液至干，粉碎，得到本發(fā)明的迷迭香有效部位，其為淡黃色粉末，得率10～12％，鼠尾草酸含量為21～25％，鼠尾草酚含量6～9％，熊果酸23～28％。
實(shí)施例3迷迭香有效部位的制備將采收后的迷迭香藥材陰干后切段，加入8倍生藥的丙酮回流提取5次，每次1小時(shí)；將合并的提取液放涼至40℃，在提取濾液中加入提取液量10％(在0.05～20％內(nèi)均可)的經(jīng)活化的活性炭(或硅藻土或白陶土)，在50℃下，攪拌15～30分鐘，趁熱過濾或離心分離取出所用脫色吸附劑，經(jīng)過脫色后，得到澄清、透明的紅棕色的藥液；濃縮藥液至干，粉碎，得到本發(fā)明的迷迭香有效部位，其為淡黃色粉末，鼠尾草酸含量為21～25％，鼠尾草酚含量5～10％，熊果酸24～28％。
實(shí)施例4迷迭香有效部位的制備用二氯甲烷或乙醚等有機(jī)溶劑提取迷迭香有效部位，方法同上，同樣也可以得到以主要含有鼠尾草酸、熊果酸、鼠尾草酚的有效部位。
權(quán)利要求
1.一種迷迭香有效部位，其特征在于該提取物活性成分主要含有15％～40％的鼠尾草酸、5％～12％的鼠尾草酚和14％～35％熊果酸。
2.權(quán)利要求1所述的迷迭香有效部位的制備方法，其特征在于按以下步驟進(jìn)行1)預(yù)處理將采收后的迷迭香藥材干燥后切段，得到的迷迭香生藥備用；2)提取加入5～12倍生藥量的提取液進(jìn)行提取2～5次，每次1～3小時(shí)，將合并的提取液放涼至20～60℃，過濾除去不溶物，得到綠褐色的濾液；3)干燥將步驟2)得到的濾液濃縮至干，粉碎得到迷迭香的有效部位。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的迷迭香有效部位的制備方法，其特征在于所述的工藝步驟(2)之后(3)之前，增加脫色工序合并溶劑提取濾液，使其在常溫下，通過裝有提取濾液量0.04～10％的經(jīng)活化的活性炭、硅藻土或白陶土的柱子；或者在提取濾液中，加入提取液量0.05～20％的經(jīng)活化的活性炭或硅藻土或白陶土，在50℃下，攪拌15～30分鐘，趁熱過濾或離心分離取出所用脫色吸附劑，經(jīng)過脫色后，得到澄清、透明的紅棕色的藥液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的迷迭香有效部位的制備方法，其特征在于所述的提取液為三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醚和不同含水濃度的乙醇、甲醇。
5.權(quán)利要求1所述的迷迭香有效部位可做成各種口服制劑及其他藥用劑型的應(yīng)用，其特征在于應(yīng)用于缺血性心腦血管疾病的治療藥物，用于清除自由基、抑制血小板聚集和血栓形成、心絞痛、冠心病、高血壓、動(dòng)脈硬化等并發(fā)的缺血性腦中風(fēng)和中風(fēng)后遺癥等缺血性疾病的治療藥物，以及可用于預(yù)防老年癡呆癥、抗衰老的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種迷迭香提取物及其制備方法和應(yīng)用。其特征在于該提取物活性成分主要由含量為15％～40％的鼠尾草酸、含量為5％～12％的鼠尾草酚和含量為14～35％熊果酸。其制備方法為將迷迭香藥材陰干后切段；加入溶劑提取；將合并濾液放涼后過濾；用活性炭脫色；干燥、粉碎而得到。該原藥有效部位可做成各種口服制劑及其他藥用劑型對(duì)急性腦缺血有明顯的保護(hù)作用，可開發(fā)成為缺血性心腦血管疾病的治療藥物，適用于清除自由基、抑制血小板聚集和血栓形成、心絞痛、冠心病、高血壓、動(dòng)脈硬化等并發(fā)的缺血性腦中風(fēng)(腦卒中)和中風(fēng)后遺癥等缺血性疾病的治療藥物，同樣可用于預(yù)防老年癡呆癥，起到抗衰老的作用。
文檔編號(hào)A61P9/00GK101040901SQ20071006580
公開日2007年9月26日 申請日期2007年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月12日
發(fā)明者焦家良 申請人:云南龍潤藥業(yè)有限公司