專利名稱：胃腸吻合支架及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種胃腸吻合支架及其制備方法。
技術(shù)背景胃腸道吻合手術(shù)是外科最常見的手術(shù)之一，如胃一食管吻合、胃一腸吻 合、小腸一食道吻合、腸一腸吻合、肛一腸吻合等。目前臨床上廣泛采用的 胃腸道吻合技術(shù)主要有兩種手工縫合法和吻合器釘合法。這兩種縫合方法 具有難度大、費(fèi)時(shí)和費(fèi)用昂貴等諸多缺陷，而且上述吻合方法還會(huì)有術(shù)后的 吻合口漏和吻合口狹窄等并發(fā)癥。目前在臨床上采用的一種胃腸道無縫合吻 合的吻合口按扣(Murphy button)是唯一的一種無縫合的吻合裝置，但是由 于該裝置費(fèi)用高，尤其吻合環(huán)卡對(duì)吻合口擠壓過緊將導(dǎo)致吻合口壞死的現(xiàn)象。Alcond曾提出了用于管狀器官外科手術(shù)的吻合支架(USP 4674506)。但 是Alcond的專利僅提出了用于人體管狀器官支架的設(shè)計(jì)，未涉及所用的材料 問題。由于人體不同組織的生物環(huán)境差異很大，必須將支架的材料與支架同 時(shí)進(jìn)行設(shè)計(jì)，才有應(yīng)用的意義。在Alcond的基礎(chǔ)上，Jessen的專利(USP 5192289)是提出用聚羥基乙酸 制備支架。Schob等對(duì)由聚羥基乙酸制備的支架的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行的評(píng)價(jià)(The American Journal of Surgery, 1997, vol.173, pp312-319)。由于聚羥基乙酸均聚 物的降解速率恒定，無法滿足人體不同組織環(huán)境對(duì)支架降解周期的要求，該 方法無法得到降解周期可調(diào)控的高分子支架。
呂毅提出了一種錐頭磁性端的膽腸吻合支架(200510022718.1)。但是未 對(duì)支架的材料提出明確的描述，僅提出在其支架上涂覆一層鈦。聚對(duì)二甲苯 是一種非生物降解材料，而且其生物相容性尚待驗(yàn)證。蔡秀軍等提出了一種用于膽腸吻合的支架(200520116391 'X)，對(duì)支架的形狀進(jìn)行了詳細(xì)的描述，提及了可用的高分子材料，包括非體內(nèi)吸收類高 分子材料，但是未針對(duì)適合膽腸吻合的高分子進(jìn)行具體的描述。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種胃腸吻合支架及其制備方法，該吻 合支架由具有良好生物相容性的可降解高分子材料制備而成。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種胃腸吻合支架的制備方法，包 括以下步驟-1) 、以羥基羧酸的內(nèi)酯和/或環(huán)狀碳酸酯為原料，于真空環(huán)境中在催化劑 的作用下，通過開環(huán)聚合制備成混合物，所述混合物為均聚物或共聚物；催 化劑的重量為原料的O. 005 0. 5，反應(yīng)溫度為140 180'C、時(shí)間為5 12小時(shí)。2) 、將上述混合物通過溶液澆鑄、熔融擠出、熔融注塑或熔融模壓到特 定形狀的模具空腔中，得成型支架；3) 、將上述成型支架經(jīng)滅菌處理后密封包裝。作為本發(fā)明的制備方法的改進(jìn)羥基羧酸的內(nèi)酯為乙交酯、丙交酯或己 內(nèi)酯，環(huán)狀碳酸酯為三亞甲基碳酸酯；催化劑為辛酸亞錫。本發(fā)明還提供了按照上述方法制成的胃腸吻合支架。本發(fā)明的胃腸吻合支架為導(dǎo)管狀的支架，長10mm 100mm、內(nèi)徑為 5mm 50mm、壁厚0.5mm 5mm。在支架兩端的外表面設(shè)有環(huán)形突起。 本發(fā)明的胃腸吻合支架，是針對(duì)人體胃腸道臨床手術(shù)、根據(jù)胃腸道的特 殊生物環(huán)境研制而成，其利用了生物降解高分子材料可在人體內(nèi)吸收的特性； 使用了以羥基羧酸的內(nèi)酯和/或環(huán)狀碳酸酯為原料、通過開環(huán)聚合制備而成的 具有不同生物力學(xué)特性和降解周期的體內(nèi)可吸收高分子材料。因此，本發(fā)明 的胃腸吻合支架屬于降解周期可調(diào)控的高分子支架。本發(fā)明的胃腸吻合支架 可設(shè)計(jì)成各種規(guī)格的導(dǎo)管狀，以滿足手術(shù)中人體使用部位和人體個(gè)體的差異。 在支架兩端的外表面設(shè)有的環(huán)形突起，便于臨床手術(shù)的結(jié)扎。本發(fā)明通過針對(duì)胃腸道不同部位的生物環(huán)境的特點(diǎn)，采用已證明的具有 優(yōu)良生物相容的原料合成體內(nèi)可吸收的高分子支架材料，并通過可批量生產(chǎn) 的加工成型技術(shù)，制備得到用于胃腸道吻合術(shù)的高分子支架。其突出的特點(diǎn) 是支架的降解時(shí)間能與胃腸道術(shù)后傷口愈合的周期匹配；通過調(diào)節(jié)高分子材 料的分子結(jié)構(gòu)，可得到具有不同剛?cè)岫忍匦缘闹Ъ?；該類支架有操作簡單?吻合手術(shù)時(shí)間短、能明顯抑制吻合口狹窄、能促進(jìn)傷口愈合等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例l、 一種胃腸吻合支架的制備方法，依次進(jìn)行以下步驟1) 、制備乙交酯一丙交酯共聚物將提純的乙交酯、丙交酯和催化劑辛酸亞錫以重量比95: 5: 0. l的比例 加入聚合反應(yīng)釜中。抽真空，充入干燥氮?dú)狻＝?jīng)3次抽真空一充氮?dú)獾难h(huán)后，升溫至160'C，聚合反應(yīng)6小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，出料。所得聚合物的分子量為 26萬，分子量分布1.5。2) 、熔融注塑-將上述聚合物通過熔融注塑的方式，加工成長度30mm、內(nèi)徑10mm、壁
厚2mm的導(dǎo)管狀支架，在該支架左、右兩端的外表面上設(shè)有高度為lmm的環(huán)形突起。這就是成型支架。3)、將上述成型支架經(jīng)常規(guī)的滅菌處理后，密封包裝。 將此支架用于胃食管吻合手術(shù)，放入待吻合的部位；通過荷葉包的扎結(jié)方式，即能達(dá)到避免吻合口漏、又能達(dá)到促進(jìn)傷口愈合和避免吻合口狹窄等目的。兩星期后，此吻合支架逐漸被人體吸收； 一個(gè)月后，此吻合支架完全被吸收。實(shí)施例2、 一種胃腸吻合支架的制備方法，依次進(jìn)行以下步驟1) 、制備乙交酯一丙交酯一三亞甲基碳酸酯共聚物將提純的乙交酯、丙交酯、三亞甲基碳酸酯和催化劑辛酸亞錫以重量比 90: 5: 5: 0. 5的比例加入聚合反應(yīng)釜中。抽真空，充入干燥氮?dú)狻＝?jīng)3次抽真空一充氮?dú)獾难h(huán)后，升溫至14(TC，聚合反應(yīng)8小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，出料。 所得聚合物的分子量為12萬，分子量分布1.8。2) 、熔融模壓將上述聚合物粉碎，加入模具中，在平板硫化機(jī)上加熱至11(TC，壓力 5Mpa; IO分鐘后解除壓力，冷卻脫模。制備成的導(dǎo)管狀支架長度40mm、內(nèi)徑 20mm、壁厚5mm，在該支架左、右兩端的外表面上設(shè)有高度為2mm的環(huán)形突 起。這就是成型支架。3) 、將上述成型支架經(jīng)常規(guī)的滅菌處理后，密封包裝。 將此支架用于胃腸吻合手術(shù)，放入待吻合的部位；通過荷葉包的扎結(jié)方式，即能達(dá)到避免吻合口漏、又能達(dá)到促進(jìn)傷口愈合和避免吻合口狹窄等目 的。IO天后，吻合支架逐漸被人體吸收，20天后，吻合支架完全被吸收。
實(shí)施例3、 一種胃腸吻合支架的制備方法，依次進(jìn)行以下步驟1) 、制備乙交酯一三亞甲基碳酸酯共聚物將提純的乙交酯、三亞甲基碳酸酯和催化劑辛酸亞錫以重量比95: 5: 0. 01 的比例加入聚合反應(yīng)釜中。抽真空，充入干燥氮?dú)?。?jīng)3次抽真空一充氮?dú)獾难h(huán)后，升溫至16(TC，聚合10反應(yīng)小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，出料。所得聚合物的 分子量為16萬，分子量分布1.3。2) 、熔融注塑將上述聚合物通過熔融注塑的方式，加工成長度35mm、內(nèi)徑12mm、壁 厚2.5mm的導(dǎo)管狀支架，在該支架左、右兩端的外表面上設(shè)有高度為1.5mm的 環(huán)形突起。這就是成型支架。3) 、將上述成型支架經(jīng)常規(guī)的滅菌處理后，密封包裝。 將此支架用于腸腸吻合手術(shù)，放入待吻合的部位；通過荷葉包的扎結(jié)方式，即能達(dá)到避免吻合口漏、又能達(dá)到促進(jìn)傷口愈合和避免吻合口狹窄等目 的。鑒于腸道的蠕動(dòng)特點(diǎn)，該類材料具有較高的柔韌性。 一個(gè)星期后，吻合 支架逐漸被人體吸收，20天后，吻合支架完全被吸收。實(shí)施例4、 一種胃腸吻合支架的制備方法，依次進(jìn)行以下步驟1) 、制備丙交酯一己內(nèi)酯一三亞甲基碳酸酯共聚物將提純的丙交酯、己內(nèi)酯、三亞甲基碳酸酯和催化劑辛酸亞錫以重量比 60: 30: 10: 0. 01的比例加入聚合反應(yīng)釜中。抽真空，充入干燥氮?dú)狻＝?jīng)3次抽真空一充氮?dú)獾难h(huán)后，升溫至16(TC,聚合反應(yīng)10小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，出 料。所得聚合物的分子量為8萬，分子量分布1.2。2) 、溶液澆鑄
將上述聚合物在二氯甲烷中充分溶解，配成濃度為38%的溶液。靜置除 去溶液中的空氣泡后加入擠出器中。在0.6MPa的壓力下，將高分子溶液擠出， 經(jīng)60cm的空氣浴干燥后，經(jīng)凝固液凝固成內(nèi)徑5mm、壁厚0.5mm、長度可在 10mm 100mm之間進(jìn)行選擇的導(dǎo)管狀支架。這就是成型支架。3)、將上述成型支架經(jīng)常規(guī)的滅菌處理后，密封包裝。將此支架用于腸腸吻合手術(shù)，放入待吻合的部位；通過荷葉包的扎結(jié)方 式，即能達(dá)到避免吻合口漏、又能達(dá)到促進(jìn)傷口愈合和避免吻合口狹窄等目 的。鑒于腸道的蠕動(dòng)特點(diǎn)，該類材料具有較高的柔韌性。3個(gè)星期后，吻合支 架逐漸被人體吸收，40天后，吻合支架完全被吸收。實(shí)施例5、 一種胃腸吻合支架的制備方法，依次進(jìn)行以下步驟1) 、制備乙交酯一丙交酯一己內(nèi)酯一三亞甲基碳酸酯共聚物(以下份數(shù) 均指重量份)將提純的乙交酯、丙交酯和辛酸亞錫催化劑分別以10份、90份和0.01份 的投料比加入聚合反應(yīng)釜中，抽真空，充入干燥氮?dú)狻＝?jīng)3次抽真空一充氮?dú)?的循環(huán)后，升溫至15(TC，聚合反應(yīng)3小時(shí)。通過密閉管道再向聚合釜內(nèi)加入50份己內(nèi)酯和50份三亞甲基碳酸酯，170 "C下聚合反應(yīng)6小時(shí)，得到具有彈性的嵌段型共聚物。反應(yīng)結(jié)束后，出料。所 得聚合物的分子量為28萬，分子量分布1.6。2) 、熔融擠出將上述聚合物通過熔融擠出的方式，加工成內(nèi)徑40mm，壁厚5mm的導(dǎo)管 狀支架；然后按照需要切割成10mm 100mm的長度。這就是成型支架。3) 、將上述成型支架經(jīng)常規(guī)的滅菌處理后，密封包裝。
將此支架用于腸腸吻合手術(shù)，放入待吻合的部位；通過荷葉包的扎結(jié)方 式，即能達(dá)到避免吻合口漏、又能達(dá)到促進(jìn)傷口愈合和避免吻合口狹窄等目 的。鑒于腸道的蠕動(dòng)特點(diǎn)，該類材料具有較高的柔韌性。3個(gè)星期后，吻合支 架逐漸被人體吸收，40天后，吻合支架完全被吸收。實(shí)施例6、 一種胃腸吻合支架的制備方法，依次進(jìn)行以下步驟-1) 、制備乙交酯均聚物將提純的乙交酯和催化劑辛酸亞錫以重量比100: 0. l的比例加入聚合反 應(yīng)釜中。抽真空，充入干燥氮?dú)?。?jīng)3次抽真空一充氮?dú)獾难h(huán)后，升溫至160 °C，聚合反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，出料。所得聚合物的分子量為26萬，分 子量分布l.l。2) 、熔融注塑將上述聚合物通過熔融注塑的方式，加工成長度30mm、內(nèi)徑10mm、壁 厚2mm的導(dǎo)管狀支架，在該支架左、右兩端的外表面上設(shè)有高度為lmm的環(huán) 形突起。這就是成型支架。3) 、將上述成型支架經(jīng)常規(guī)的滅菌處理后，密封包裝。 將此支架用于胃食管吻合手術(shù)，放入待吻合的部位；通過荷葉包的扎結(jié)方式，即能達(dá)到避免吻合口漏、又能達(dá)到促進(jìn)傷口愈合和避免吻合口狹窄等 目的。該類材料具有一定的剛韌性。7天后，吻合支架逐漸被人體吸收，IO天 后，吻合支架完全被吸收。實(shí)施例7、 一種胃腸吻合支架的制備方法，依次進(jìn)行以下步驟1)、三亞甲基碳酸酯均聚物將提純的三亞甲基碳酸酯和催化劑辛酸亞錫以重量比100: 0. 05的比例加
入聚合反應(yīng)釜中。抽真空，充入干燥氮?dú)?。?jīng)3次抽真空一充氮?dú)獾难h(huán)后，升溫至18(TC，聚合反應(yīng)9小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，出料。所得聚合物的分子量為8 萬，分子量分布1.6。2) 、熔融注塑將上述聚合物通過熔融注塑的方式，加工成長度30mm、內(nèi)徑10mm、壁 厚2mm的導(dǎo)管狀支架，在該支架左、右兩端的外表面上設(shè)有高度為lmm的環(huán) 形突起。這就是成型支架。3) 、將上述成型支架經(jīng)常規(guī)的滅菌處理后，密封包裝。 將此支架用于胃食管吻合手術(shù)，放入待吻合的部位；通過荷葉包的扎結(jié)方式，即能達(dá)到避免吻合口漏、又能達(dá)到促進(jìn)傷口愈合和避免吻合口狹窄等 目的。鑒于腸道的蠕動(dòng)特點(diǎn)，該類材料具有較高的柔韌性。2個(gè)星期后，吻合 支架逐漸被人體吸收，20天后，吻合支架完全被吸收。最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的若干個(gè)具體實(shí)施例。 顯然，本發(fā)明不限于以上實(shí)施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明 的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1、一種胃腸吻合支架的制備方法，其特征是包括以下步驟1)、以羥基羧酸的內(nèi)酯和/或環(huán)狀碳酸酯為原料，于真空環(huán)境中在催化劑的作用下，通過開環(huán)聚合制備成混合物，所述混合物為均聚物或共聚物；催化劑與原料的重量比為0.005～0.5∶100，反應(yīng)溫度為140～180℃、時(shí)間為5～12小時(shí)；2)、將上述混合物通過溶液澆鑄、熔融擠出、熔融注塑或熔融模壓到特定形狀的模具空腔中，得成型支架；3)、將上述成型支架經(jīng)滅菌處理后密封包裝。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的胃腸吻合支架的制備方法，其特征是所述羥基羧 酸的內(nèi)酯為乙交酯、丙交酯和己內(nèi)酯中的至少一種，所述環(huán)狀碳酸酯為三亞甲基 碳酸酯。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的胃腸吻合支架的制備方法，其特征是所述催化劑 為辛酸亞錫。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1 3中任意一種方法制成的胃腸吻合支架。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的胃腸吻合支架，其特征是所述胃腸吻合支架為 導(dǎo)管狀的支架，長10mm 100mm、內(nèi)徑為5mm 50mm、壁厚0.5mm 5mm。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的胃腸吻合支架，其特征是在所述支架兩端的外表面設(shè)有環(huán)形突起。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種胃腸吻合支架的制備方法，包括以下步驟1)以羥基羧酸的內(nèi)酯和/或環(huán)狀碳酸酯為原料，于真空環(huán)境中在催化劑的作用下，通過開環(huán)聚合制備成混合物；2)將上述混合物通過溶液澆鑄、熔融擠出、熔融注塑或熔融模壓到特定形狀的模具空腔中，得成型支架；3)將上述成型支架經(jīng)滅菌處理后密封包裝。本發(fā)明還公開了按照上述方法制成的胃腸吻合支架，該支架的降解時(shí)間能與胃腸道術(shù)后傷口愈合的周期匹配。
文檔編號(hào)A61B17/03GK101133973SQ20071007156
公開日2008年3月5日 申請(qǐng)日期2007年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月9日
發(fā)明者鄭海菁 申請(qǐng)人:浙江銘眾科技有限公司