專利名稱：含有聚乙二醇4000的顆粒劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種適用于成人便秘癥狀的治療藥物，特別是涉及一種含有聚乙二醇4000的顆粒劑。
背景技術(shù)：
慢性便秘是常見的消化道癥狀，其中功能性便秘的主要病理生理學(xué)改變?yōu)榻Y(jié)腸通過時間延長，發(fā)生率隨年齡增長而增加。研究顯示，亞洲地區(qū)老年功能性便秘的發(fā)生率約11％。由于便秘常嚴(yán)重的影響與健康相關(guān)的生活質(zhì)量，部分便秘患者并出現(xiàn)明顯的敵意，顯示其發(fā)病存在著明顯的社會心理因素，因此引起消化界及社會的日益關(guān)注。除了一些嚴(yán)重的便秘患者(如結(jié)腸無動力、盆腔裂孔疝等)需進行手術(shù)治療外，大部分通過內(nèi)科治療可以緩解，其中滲透性輕瀉劑聚乙二醇(PEG)4000對慢性便秘具有明顯的療效。
目前用于治療便秘的藥物可分為刺激性瀉劑、容積性瀉劑、滲透性瀉劑和潤滑性瀉劑等。刺激性瀉劑(如酚酞)的作用機制是刺激腸道的肌肉和神經(jīng)，作用強而迅速，但長期使用會損害腸壁的神經(jīng)，并可導(dǎo)致結(jié)腸黑變病。容積性瀉劑靠增加糞便容量、軟化糞便起作用，由此帶來的腹脹常使患者難以忍受。以石蠟油、甘油為代表的潤滑性瀉劑口感較差、作用弱，長期使用可導(dǎo)致脂溶性維生素的吸收障礙。因此，在功能性便秘的治療中，滲透性瀉劑逐漸受到重視。
乳果糖是一種常用的滲透性緩瀉劑，為人工合成的雙糖，在小腸不吸收，被結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌分解為小分子有機酸，從而發(fā)揮緩瀉作用。由于其具有酸化糞便的作用，也常用于肝性腦病患者的治療。聚乙二醇(PEG)4000是一種長鏈高分子聚合物，相對分子質(zhì)量超過3000則不能在腸道被吸收，腸道內(nèi)缺乏降解聚乙二醇(PEG)4000的酶類。它不被腸道內(nèi)細(xì)菌分解，口服后可借分子中氫鍵的作用固定水分子，使便秘患者腸道內(nèi)糞便液體增多，糞便軟化，易于排出，但大便量無明顯增加，屬滲透性緩瀉劑。聚乙二醇(PEG)4000的這種緩瀉作用并不影響結(jié)腸的轉(zhuǎn)運時間和左半結(jié)腸的動力。
國內(nèi)外對照性臨床研究表明，聚乙二醇(PEG)4000對慢性功能性便秘患者的排便次數(shù)、大便性狀有明顯改善作用，其作用優(yōu)于乳果糖和歐車前親水膠體。
功能性便秘患者口服聚乙二醇(PEG)4000(20克/日)后排便次數(shù)逐日增加，治療1周后可接近每天規(guī)律排便1次；治療兩周和4周后，大便性狀恢復(fù)正常的比例明顯高于乳果糖組；治療期間大便性狀平均計分也表明聚乙二醇(PEG)4000能更有效地改善便秘患者大便性狀。
研究發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇(PEG)4000和乳果糖在改善便秘患者排便次數(shù)和大便性狀的同時，能有效緩解患者腹脹、腹痛、排便困難、食欲不振等便秘的伴隨癥狀。聚乙二醇(PEG)4000在用藥兩周時對排便困難的緩解率優(yōu)于乳果糖。此外，聚乙二醇(PEG)4000對出口阻滯型便秘患者也顯示出較好的療效，可能與大便軟化后易于排出有關(guān)。
聚乙二醇(PEG)4000在國外用于功能性便秘的治療已多年，文獻報道長期使用(6個月)療效穩(wěn)定、患者耐受性好、安全，且不影響脂溶性維生素的吸收。近來也有聚乙二醇(PEG)4000治療兒童慢性功能性便秘的臨床資料發(fā)表。
聚乙二醇(PEG)4000在國內(nèi)臨床上現(xiàn)有的應(yīng)用劑型為散劑(法國博福-益普生藥業(yè)公司生產(chǎn)，商品名福松)。本發(fā)明為顆粒劑，把聚乙二醇(PEG)4000制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，使其具有較高的質(zhì)量可控性，能有效的防止因散劑中聚乙二醇與輔料混合不均勻，而造成患者用藥劑量不準(zhǔn)確的現(xiàn)象發(fā)生。另外藥物經(jīng)過制粒后，在機械裝袋中能保持良好顆粒流動性，同時避免了散劑藥物裝量的不準(zhǔn)確性，提高了勞動生產(chǎn)率及成品合格率；由于藥物制成顆粒劑，使藥物具有更好的溶化性。
發(fā)明目的本發(fā)明提供一種聚乙二醇(PEG)4000顆粒劑。對于聚乙二醇(PEG)4000散劑，具有口感好、符合藥品貯藏要求的穩(wěn)定性、制備簡單、藥物劑量準(zhǔn)確、勞動生產(chǎn)率及成品合格率高等顯著優(yōu)點，替代進口產(chǎn)品散劑，目前國內(nèi)尚無此方面研究。
聚乙二醇4000，英文名為MACROGOL 4000，收載于中華人民共和國藥典2005年版二部。
技術(shù)方案1、本發(fā)明含有聚乙二醇(PEG)4000顆粒劑，其特征在于劑型中含有(1)、治療上有效量的聚乙二醇(PEG)4000。
(2)、輔助添加劑是制備顆粒劑的可藥用添加劑。
2、權(quán)利要求1所述的聚乙二醇4000顆粒劑，其特征在于每袋所述的聚乙二醇4000顆粒劑中聚乙二醇4000的量優(yōu)化為2.5g～50g。
3、權(quán)利要求1所述的聚乙二醇4000顆粒劑，其特征在于每袋所述的聚乙二醇4000顆粒劑中聚乙二醇4000的量更優(yōu)化為5g～30g。
4、權(quán)利要求1所述的聚乙二醇4000顆粒劑，其特征在于每袋所述的聚乙二醇4000顆粒劑中聚乙二醇4000的量最優(yōu)化為5g、10g、20g。
5、權(quán)利要求1所述的聚乙二醇4000顆粒劑，其特征在于所述的輔助添加劑優(yōu)化為糊精、淀粉、蔗糖、乳糖、甜菊糖、麥芽糖及常用可食用香精。
發(fā)明優(yōu)點本發(fā)明含有聚乙二醇(PEG)4000顆粒劑的優(yōu)點具有服用方便、攜帶方便等特點，且方便老人及吞咽困難的患者服用。具有口感好、符合藥品貯藏要求的穩(wěn)定性、制備簡單、藥物劑量準(zhǔn)確、勞動生產(chǎn)率及成品合格率高等顯著優(yōu)點，替代進口產(chǎn)品散劑，目前國內(nèi)尚無此方面研究。
具體實施例方式
本發(fā)明提供了一種含有聚乙二醇(PEG)4000顆粒劑。以下通過具體的實施方式進一步詳述本發(fā)明，但并非限制本發(fā)明。
處方聚乙二醇(PEG)4000 10000g糊精 4000g乳糖 1000g制備工藝稱取處方量的聚乙二醇(PEG)4000、乳糖、糊精分別過120目篩，依次等量倍增法進行混合。制顆粒，干燥。干燥顆粒進行整粒，質(zhì)量檢查，合格后包裝，每袋含聚乙二醇(PEG)4000為5g、10g、20g的顆粒劑，即得。
權(quán)利要求
1.一種含有聚乙二醇4000的顆粒劑，其特征在于劑型中含有(1)、治療上有效量的聚乙二醇4000，聚乙二醇4000，英文名為MACROGOL 4000，收載于中華人民共和國藥典2005年版二部。(2)、輔助添加劑是制備顆粒劑的可藥用添加劑。
2.權(quán)利要求1所述的聚乙二醇4000顆粒劑，其特征在于每袋所述的聚乙二醇4000顆粒劑中聚乙二醇4000的量優(yōu)化為2.5g～50g。
3.權(quán)利要求1所述的聚乙二醇4000顆粒劑，其特征在于每袋所述的聚乙二醇4000顆粒劑中聚乙二醇4000的量更優(yōu)化為5g～30g。
4.權(quán)利要求1所述的聚乙二醇4000顆粒劑，其特征在于每袋所述的聚乙二醇4000顆粒劑中聚乙二醇4000的量最優(yōu)化為5g、10g、20g。
5.權(quán)利要求1所述的聚乙二醇4000顆粒劑，其特征在于所述的輔助添加劑優(yōu)化為糊精、淀粉、蔗糖、乳糖、甜菊糖、麥芽糖及常用可食用香精。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種含有聚乙二醇(PEG)4000的顆粒劑。本發(fā)明提供一種聚乙二醇(PEG)4000的顆粒劑，含聚乙二醇(PEG)4000主要成分和輔助添加劑，輔助添加劑為制備顆粒劑型的常用添加劑。該顆粒劑克服了聚乙二醇(PEG)4000的散劑的藥物穩(wěn)定性較差、生產(chǎn)工藝復(fù)雜、藥物混合不均勻、生產(chǎn)效率低等缺點，替代進口散劑藥物，具有方便老人患者服用、口感好、攜帶方便的優(yōu)點，適用于成人便秘癥狀的治療。
文檔編號A61K9/16GK101036668SQ200710071810
公開日2007年9月19日 申請日期2007年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月15日
發(fā)明者劉宇 申請人:劉宇