專利名稱：一種治療結(jié)腸炎的栓劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種由直腸給藥，由于治療潰瘍性結(jié)腸炎 的栓及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis, uc)是一個(gè)全世界性 分布的疾病，其發(fā)病率在西方為5 12/10萬(wàn)，流行率50 150/10萬(wàn); 亞洲地區(qū)的總體發(fā)病人群約為7.510萬(wàn)人，近年來(lái)呈上升趨勢(shì)，而國(guó) 內(nèi)現(xiàn)有的治療結(jié)腸炎的藥物都是口服的，口服藥對(duì)胃腸道會(huì)有刺激； 對(duì)肝臟有損壞；口服藥對(duì)直腸部位的療效也不理想。進(jìn)口藥的栓劑， 價(jià)格較高，而且由于采用的基質(zhì)，穩(wěn)定性較差，放置一段時(shí)間后，容 易變色。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種不刺激胃腸道、能避免藥物 對(duì)肝臟的損壞和肝臟對(duì)藥物的首過(guò)效應(yīng)、給藥途徑距直腸更近，便于 吸收發(fā)揮藥效、價(jià)格便宜、穩(wěn)定性好的一種治療結(jié)腸炎的栓劑及其制 備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是本發(fā)明藥物是由下列成分及組分制成 的(重量份數(shù)比)美沙拉秦25 150份，硬脂酸聚氫氧(40)酯25 150份，輔料6 14份。本發(fā)明的制備方法為1、 按配方和組分取主藥過(guò)80 100目篩，基料硬脂酸聚氫氧(40) 酯，直接過(guò)16 24目篩，其余輔料過(guò)80 100目篩，備用。2、 用輔料中的粘合劑，僅將主藥制軟材，16 24目篩制粒的， 得濕顆粒。 ，干燥，16 20目整粒，得藥物顆粒。4、 將藥物顆粒與基質(zhì)顆粒按處方比例混合，混合均勻，加入輔 料中的潤(rùn)滑劑，混合均勻。5、 采用冷壓法壓片，包裝。 本發(fā)明克服了傳統(tǒng)的口服劑型對(duì)胃腸道的刺激；避免藥物對(duì)肝臟的損壞和肝臟對(duì)藥物的首過(guò)效應(yīng)；給藥途徑距直腸更近，便于吸收發(fā) 揮藥效；具有比口服制劑更快，更好的治療作用；本發(fā)明毒副作用小， 工藝簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性好，價(jià)格低。 下面是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果一、 試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^(guò)試驗(yàn)，觀察受試物一次或多次家兔直腸給予后所產(chǎn)生的刺激 反應(yīng)情況，為臨床安全用藥提供試驗(yàn)依據(jù)。二、 試驗(yàn)材料1、 受試藥治療結(jié)腸炎的栓劑。2、 動(dòng)物日本大耳家兔，體重2.3—2.7kg，雌雄兼用，由黑龍江 藥品所動(dòng)物室提供，動(dòng)物合格證號(hào)黑動(dòng)字第P00105009號(hào)。三、 試驗(yàn)方法1、單次給藥家兔12只，雌雄兼用，隨機(jī)分成3組，每組4只。 試驗(yàn)前一天晚上禁食不禁水。家兔分別固定。給藥組給予治療結(jié)腸炎 的栓劑(即含藥樣品)，賦形劑(即不含藥樣品)，每只家兔均經(jīng)肛門(mén) 輕輕置入1枚樣品至直腸內(nèi)，用肛溫計(jì)輕輕插入肛門(mén)內(nèi)，待5分鐘后， 取出肛溫計(jì)，解除固定，放會(huì)籠具中，恢復(fù)正常飲食。給藥后24小
時(shí)，處死動(dòng)物。取出局部直腸觀察有無(wú)充血，紅腫等現(xiàn)象并進(jìn)行病理 組織學(xué)檢査。2、多次給藥家兔12只，雌雄兼用，隨機(jī)分成3組，每組4只。 每次給藥前一天晚上禁食不禁水。家兔分別固定。3組的給藥方法與 劑量均用單次給藥，每天1次，連續(xù)7次。于末次給藥后24小時(shí)處 死家兔，取出局部直腸，觀察有無(wú)充血、紅腫等現(xiàn)象，并進(jìn)行病理組 織學(xué)檢查。四、 試驗(yàn)結(jié)果1、 目檢單次給藥及多次給藥試驗(yàn)直腸組織未見(jiàn)充血、紅腫。2、 鏡檢見(jiàn)病理報(bào)告及照片。五、 試驗(yàn)結(jié)論治療結(jié)腸炎的栓劑單次給藥及多次給藥對(duì)家兔直腸局部組織無(wú) 刺激作用。下面是本發(fā)明的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1 、對(duì)象和方法1. 1對(duì)象入選124例患者。診斷條件符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2000年成都會(huì)議 提出的《對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》，均有腸鏡和組織證據(jù) 證實(shí)為輕、中度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎病例，其審單純潰瘍性直腸炎有 48例。所有病人必須在觀察治療前l(fā)周停用一切影響潰瘍性結(jié)腸炎的 藥物。排除有心、肝、腎等功能?chē)?yán)重受損者，孕婦和哺乳期婦女、有 胃腸道手術(shù)者、有出血傾向者、有水楊酸過(guò)敏史者、依從性差者均不 接受觀察。其中男70例，占56. 5%;女54例，占43. 5%。年齡16 65歲，平均34. 2歲。病程3個(gè)月至20余年不等。隨機(jī)分為2組，各組在 病程、年齡、性別等方面無(wú)顯著差異。1. 2治療方法①本發(fā)明組共60例，24例潰瘍性直腸炎者予以栓劑 治療，活動(dòng)期lg，便后納肛，每日2次，療程8周，緩解期O. 5g，便 后納肛，每日2 3次，療程l年；其余36例予以腸溶片治療，活動(dòng)期 lg，餐前l(fā)h整片吞服，3次/d，療程8周，緩解期O. 5g，餐前l(fā)h整片 吞服，3次/d，療程l年；②柳氮磺胺吡啶(SASP)組共64例，24例 潰瘍性直腸炎者予以栓劑治療，活動(dòng)期lg，便后納肛，每日2次，療 程8周，緩解期O. 5g，便后納肛，2-3次/d，療程l年；余40例給予 片劑治療，活動(dòng)期lg， 口服，4次/d，療程8周，緩解期lg， 口服，2 次/d，療程1年。1. 3觀察指標(biāo)隨訪相關(guān)臨床癥狀，包括排便次數(shù)、大便性狀、腹痛、 腹脹等。分別在活動(dòng)期及緩解期治療結(jié)束后3d內(nèi)各復(fù)査結(jié)腸鏡l次并 與治療前對(duì)比。治療前及治療結(jié)束時(shí)各査l次血沉、血常規(guī)、血小板、 尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能。用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)惡心、嘔吐、 納差、腹痛、腹瀉、眩暈、頭痛、皮疹等。1. 4療效判定①顯效(完全緩解)f臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢査發(fā) 現(xiàn)粘膜大致正常；②有效臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)粘膜輕度炎癥或假息肉形成；③無(wú)效經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查結(jié)果均無(wú)改善。1. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用X2檢驗(yàn)，以P〈0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、 結(jié)果2. 1本發(fā)明與SASP治療潰瘍性結(jié)腸炎療效，結(jié)果比較見(jiàn)表l。 表l本發(fā)明與SASP治療潰瘍性結(jié)腸炎療效比較n(X)例 顯效 有效 無(wú)效 總有效率本發(fā)明組6036(60. 0%) * 14(23. 3%) 10(16. 7%) 50(83.3%) * * SASP組 6422(34. 4%) 26(40. 6%) 16(25. 0%) 48(75.0%) 注經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理*與SASP組相比X2二4. 08， P<0. 05; * *與SASP 組相比X2二0.65， P〉0. 0具體實(shí)施方式
1:取主藥美沙拉秦500g、基質(zhì)硬脂酸聚氫氧(40) 酯1000g、輔料包括粘合劑和潤(rùn)滑劑，粘合劑采用聚維酮K3。。潤(rùn)滑劑 采用硬脂酸鎂與滑石粉，取聚維酮K3。70g，硬脂酸鎂與滑石粉30g， 工藝過(guò)程主藥美沙拉秦過(guò)IOO目篩，基質(zhì)硬脂酸聚氫氧(40)酯過(guò) 22目篩，其余輔料過(guò)IOO目篩，備用；用25X的聚維酮K3。水溶液 為粘合劑，僅將主藥制軟材，22目篩制粒的，得濕顆粒；6(TC通風(fēng)， 干燥，20目整粒，得藥物顆粒；將藥物顆粒與基質(zhì)顆粒按處方比例 混合，混合均勻，加入硬脂酸鎂與滑石粉，混合均勻；采用栓劑制備 工藝中冷壓法壓片，包裝。每粒含美沙拉秦500mg。
具體實(shí)施方式
2:取美沙拉秦750g、硬脂酸聚烴氧(40)酯750g ， 聚維酮K3o80g、硬脂酸鎂與滑石粉20g，制備方法同具體實(shí)施方式
1， 每粒含美沙拉秦750mg。
具體實(shí)施方式
3:取美沙拉秦1000g、硬脂酸聚烴氧(40)酯500g ， 聚維酮K3o90g、硬脂酸鎂與滑石粉10g，制備方法同具體實(shí)施方式
1， 每粒含美沙拉秦1000mg。
權(quán)利要求
1、一種治療結(jié)腸炎的栓劑，其特征在于本發(fā)明藥物是由下列成分及組分制成的，重量份數(shù)比美沙拉秦25～150份，硬脂酸聚氫氧40酯25～150份，輔料6～14份。
2、 一種治療結(jié)腸炎的栓劑制備方法，其特征在于工藝過(guò)程為:一、按配方和組分取主藥過(guò)80 100目篩，基料硬脂酸聚氫氧(40) 酯，直接過(guò)16 24目篩，其余輔料過(guò)80 100目篩，備用。二、用 輔料中的粘合劑，將主藥制軟材，16 24目篩制粒，得濕顆粒；三、 50 7(TC通風(fēng)，干燥，16 20目整粒，得藥物顆粒；四、將藥物顆粒 與基質(zhì)顆粒按處方比例混合，混合均勻，加入輔料中的潤(rùn)滑劑，混合 均勻。
3、 如權(quán)力要求1所述的一種治療結(jié)腸炎的栓劑，其特征在于 輔料包括粘合劑和潤(rùn)滑劑。
4、 如權(quán)力要求1、 3所述的一種治療結(jié)腸炎的栓劑，其特征在于: 粘合劑采用聚維酮K3。。
全文摘要
一種治療結(jié)腸炎的栓劑及其制備方法，是由下列成分及組分制成的(重量份數(shù)比)美沙拉秦25～150份，硬脂酸聚氫氧(40)酯25～150份，輔料6～14份。制備方法美沙拉秦過(guò)80～100目篩，基料硬脂酸聚氫氧(40)酯，過(guò)16～24目篩，輔料過(guò)80～100目篩；用粘合劑將主藥制軟材，過(guò)16～24目篩制得濕顆粒；50～70℃通風(fēng)，干燥，16～20目整粒，將藥物顆粒與基質(zhì)顆粒按處方比例混合，加潤(rùn)滑劑，混合均勻壓片，包裝即可。
文檔編號(hào)A61P1/00GK101129389SQ20071007250
公開(kāi)日2008年2月27日 申請(qǐng)日期2007年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月13日
發(fā)明者寧樹(shù)一, 赫秋丹, 凱 魏 申請(qǐng)人:黑龍江天宏藥業(yè)有限公司