專利名稱：婦科外用的中藥潔陰劑及其潔陰凝膏的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種婦科外用的中藥潔陰劑及其潔陰凝膏。
背景技術：
婦科炎癥是一個范疇很廣的概念，該疾病不僅是已婚女性有此疾病而且未婚女性和老年更年期婦女也有患此病的眾例。其臨床有多種表現(xiàn)，包括尿液異常、瘙癢、分泌物異常、肚子痛，這就給患者的治療帶來了更多的困難，這些炎癥的存在如不及時治療和預防有可能反復發(fā)作導致尿道炎、盆腔炎等疾病。
眾所周知，婦科炎癥大都與濕熱不均，氣滯血瘀相連，長期的濕熱不均而導致人體內(nèi)分泌紊亂和病菌、病原體的侵入有關，顯然要從根本上解決問題，一般的藥品是很難做到的，這就是我們常說的反復發(fā)作。
祖國傳統(tǒng)醫(yī)學從辯證入手，標本兼治，專家們認為婦科炎癥的治療應以消炎解毒，降火通淋、行氣活血、清熱利溫為主，以此方法治愈后，基本上很少復發(fā)，而大家都知道，炎癥的復發(fā)對身體有巨大的損害。
中藥素有“內(nèi)病外治”的理念，傳統(tǒng)的內(nèi)病外治療法有膏貼、熏洗、灸治、浴足等。
但由于傳統(tǒng)劑型工藝粗糙，特別是膏貼、熏洗、灸治的基質(zhì)選用不合理，使用不便，常引起皮膚過敏，逐漸失去市場竟爭力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種婦科外用的中藥潔陰劑及其潔陰凝膏的劑型，該中藥潔陰劑具有殺菌清潔婦科陰部的作用，該潔陰凝膏能適當減少中藥殺菌時候帶來的皮膚刺激。
本發(fā)明的技術方案為婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑原料配方金邊瑞香50-200g、黃柏50-200g、蛇床子50-200g、苦參50-200g、黃連30-100g、黃芩50-200g、大黃30-100g。
潔陰凝膏是一種婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑金邊瑞香50-200g、黃柏50-200g、蛇床子50-200g、苦參50-200g、黃連30-100g、黃芩50-200g、大黃30-100g；洗必泰0-1.0g，苯甲酸鈉0-1.5g、薄荷油0-1.5ml、薄荷腦0-0.5g；聚山梨酯-80 0-8.0ml、5-20g的卡波姆；100-300g溶劑，溶劑可以是丙二醇或甘油。
金邊瑞香有較高的藥用價值。金邊瑞香的藥用成份主要是“瑞香苷”。它的花，葉、皮根都可人藥。性甘、寒、無毒。有消炎解毒，行血利水，去腫止痛，散血活淤的功效。可治無名腫毒，療瘡，乳腺炎，潰爛，牙喉痛，胃病等。金邊瑞香的出處可以參考“CN1135914.5金邊瑞香鮮花香水及其超臨界提取工藝”。
蛇床子性味歸經(jīng)辛、苦、溫、有小毒。歸腎經(jīng)。功效主治溫腎壯陽，燥濕，祛風、殺蟲。用于陽萎、宮冷，寒濕帶下，濕痹腰痛，外治外陰濕疹，婦人陰癢，滴蟲性陰道炎。
洗必泰又名氯苯雙胍己烷，為雙胍類消毒劑，是一種毒性、腐蝕性和刺激性都很低的安全消毒劑。為外用廣譜抑菌、殺菌藥，對革蘭氏染色陰性及革蘭氏染色陽性細菌均有很強的抑菌、殺菌能力。國內(nèi)生產(chǎn)有雙醋酸洗必泰和雙鹽酸洗必泰，國外用雙葡萄糖酸洗必泰。后一種優(yōu)于前兩種。洗必泰為無色或白色粉末，無氣味不吸濕、消毒作用好、成本低廉、性質(zhì)穩(wěn)定、使用方便、合成簡單，屬于低效消毒劑?？蓮V泛用于皮膚黏膜、創(chuàng)面及泌尿器官的消毒。
卡波姆(carbomer)應用在外用乳液、膏霜、凝膠中。中性環(huán)境下卡波姆(carbomer)體系是極好的凝膠基質(zhì)，表觀晶瑩，手感潤滑，非常適合用來制備霜或凝膠劑。
本發(fā)明的優(yōu)點在于選擇金邊瑞香、黃柏、蛇床子、苦參、黃連、黃芩、大黃的組合，作為婦科外用的中藥潔陰劑，實驗數(shù)據(jù)表明該組合有一定的殺菌、消炎作用，該中藥潔陰劑具有殺菌清潔婦科陰部的作用，主要用于婦女陰部的濕疹和捎癢癥，也可用于平時或經(jīng)期護理，該潔陰凝膏進一步增加洗必泰和選擇好的凝膠劑，能適當減少中藥殺菌時候帶來的對粘膜、皮膚的刺激。本發(fā)明還具有使用方便、感受舒適、易洗、不污染衣物等優(yōu)點。
具體實施例方式
實施例1、婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑原料配方金邊瑞香50g、黃柏50g、蛇床子50g、苦參50g、黃連30g、黃芩50g、大黃30g；制備工藝金邊瑞香浸膏的制備取金邊瑞香，50℃烘干至水分低于5％，粉碎過10目篩得到中粗粉；按金邊瑞香3倍重量的比例加體積濃度65％的乙醇回流提取3次，濾過、濾液合并，回收乙醇，減壓濃縮至55℃時相對密度為1.15的金邊瑞香浸膏，放置室溫，備用；取黃柏、蛇床子、苦參、黃連、黃芩、大黃，分別加重量倍數(shù)6倍的水煎煮三次，第一次1.5小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾過濃縮至70℃時相對密度為1.15的清膏，加入金邊瑞香浸膏，加乙醇使含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加水200g攪拌溶解，再補充水至所有物質(zhì)的總量為1000g得到婦科外用的中藥潔陰劑。
實施例2、婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑原料配方金邊瑞香90g、黃柏60g、蛇床子90g、苦參60g、黃連60g、黃芩60g、大黃60g；其余同實施例1。
實施例3、婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑原料配方金邊瑞香200g、黃柏200g、蛇床子200g、苦參200g、黃連100g、黃芩200g、大黃100g；其余同實施例1。
實施例4、婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑原料配方金邊瑞香100g、黃柏100g、蛇床子100g、苦參100g、黃連50g、黃芩100g、大黃50g；其余同實施例1。
實施例5、婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑原料配方金邊瑞香50-200g、黃柏50-200g、蛇床子50-200g、苦參50-200g、黃連30-100g、黃芩50-200g、大黃30-100g；其余同實施例1。
實施例6、婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑原料配方還加入洗必泰1.0g，苯甲酸鈉1.5g、薄荷油1.5ml、薄荷腦0.5g、聚山梨酯-80 8.0ml；制備工藝濾液回收乙醇至無醇味工序結束之后，再加聚山梨酯-80 8.0ml，加水200g攪拌溶解之后，再加入洗必泰、苯甲酸鈉、薄荷腦、薄荷油，再補充水至所有物質(zhì)的總量為1000g得到婦科外用的中藥潔陰劑。
其余分別重復實施例1、2、3、4、5；得到五種婦科外用的中藥潔陰劑。
實施例7、潔陰凝膏是一種婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑原料配方還加入20g的卡波姆；300g溶劑，溶劑可以是丙二醇。
制備工藝
取20g的卡波姆，加300g丙二醇溶脹后，分別與實施例6提供的五種婦科外用的中藥潔陰劑各1000g分別混合均勻，分別得到五種以潔陰凝膏形式存在的婦科外用的中藥潔陰劑；其余分別重復實施例1、2、3、4、5、6。
實施例8、潔陰凝膏是一種婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑原料配方還加入20g的卡波姆；300g溶劑，溶劑可以是甘油。
制備工藝取20g的卡波姆，加300g甘油溶脹后，分別與實施例6提供的五種婦科外用的中藥潔陰劑各1000g分別混合均勻，分別得到五種以潔陰凝膏形式存在的婦科外用的中藥潔陰劑；其余分別重復實施例1、2、3、4、5、6。
實施例9、潔陰凝膏是一種婦科外用的中藥潔陰劑，原料配方中的卡波姆用量為5g；其余分別重復實施例7、8中的每一個方案。
實施例10、潔陰凝膏是一種婦科外用的中藥潔陰劑，原料配方中的卡波姆用量為15g；其余分別重復實施例7、8中的每一個方案。
實施例11、潔陰凝膏是一種婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑原料配方金邊瑞香90g、黃柏60g、蛇床子90g、苦參60g、黃連60g、黃芩60g、大黃60g；洗必泰1.0g，苯甲酸鈉1.5g、薄荷油1.5ml、薄荷腦0.5g；聚山梨酯-80 8.0ml、20g的卡波姆；300g溶劑，溶劑可以是丙二醇或甘油；制備工藝金邊瑞香浸膏的制備取金邊瑞香，50℃烘干至水分低于5％，粉碎過10目篩得到中粗粉；按金邊瑞香3倍重量的比例加體積濃度65％的乙醇回流提取3次，濾過、濾液合并，回收乙醇，減壓濃縮至55℃時相對密度為1.15的金邊瑞香浸膏，放置室溫，備用；取黃柏、蛇床子、苦參、黃連、黃芩、大黃，分別加重量倍數(shù)6倍的水煎煮三次，第一次1.5小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾過濃縮至70℃時相對密度為1.15的清膏，加入金邊瑞香浸膏，加乙醇使含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，再加聚山梨酯-808.0ml，加水200g攪拌溶解之后，再加入洗必泰、苯甲酸鈉、薄荷腦、薄荷油，再補充水至所有物質(zhì)的總量為400g得到中藥提取液待用；取20g的卡波姆，加300g丙二醇或甘油溶脹后，緩慢滴入中藥提取液，補充水至所有物質(zhì)的總量為1000g得到潔陰凝膏。
其余同實施例1。
實施例12、潔陰凝膏是一種婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑原料配方金邊瑞香100g、黃柏100g、蛇床子100g、苦參100g、黃連50g、黃芩100g、大黃50g；洗必泰1.0g，苯甲酸鈉1.5g、薄荷油1.5ml、薄荷腦0.5g；聚山梨酯-80 8.0ml、20g的卡波姆；300g溶劑，溶劑可以是丙二醇或甘油；其余同實施例11。
實施例13、潔陰凝膏是一種婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑原料配方金邊瑞香100g、黃柏100g、蛇床子80g、苦參80g、黃連60g、黃芩60g、大黃60g；洗必泰0.3g，苯甲酸鈉0.5g、薄荷油0.5ml、薄荷腦0.3g；聚山梨酯-805.0ml、15g的卡波姆；200g溶劑，溶劑可以是丙二醇或甘油；制備工藝金邊瑞香浸膏的制備取金邊瑞香，50℃烘干至水分低于5％，粉碎過10目篩得到中粗粉；按金邊瑞香3倍重量的比例加體積濃度65％的乙醇回流提取3次，濾過、濾液合并，回收乙醇，減壓濃縮至55℃時相對密度為1.15的金邊瑞香浸膏，放置室溫，備用；取黃柏、蛇床子、苦參、黃連、黃芩、大黃，分別加重量倍數(shù)6倍的水煎煮三次，第一次1.5小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾過濃縮至70℃時相對密度為1.15的清膏，加入金邊瑞香浸膏，加乙醇使含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，再加聚山梨酯-80，加水200g攪拌溶解之后，再加入洗必泰、苯甲酸鈉、薄荷腦、薄荷油，再補充水至所有物質(zhì)的總量為400g得到中藥提取液待用；取卡波姆，加丙二醇或甘油溶脹后，緩慢滴入中藥提取物，補充水至所有物質(zhì)的總量為1000g得到潔陰凝膏。
實施例14、圣德維美潔陰凝膏是一種婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑金邊瑞香50g、黃柏50g、蛇床子50g、苦參50g、黃連30g、黃芩50g、大黃30-100g；洗必泰0.7g，苯甲酸鈉1.2g、薄荷油0.8ml、薄荷腦0.1g；聚山梨酯-804.0ml、6g的卡波姆；100g溶劑，溶劑可以是丙二醇或甘油。
其余同實施例13。
實施例15、圣德維美潔陰凝膏是一種婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑金邊瑞香200g、黃柏200g、蛇床子200g、苦參200g、黃連100g、黃芩200g、大黃100g；洗必泰0.3g，苯甲酸鈉0.5g、薄荷油0.9ml、薄荷腦0.3g；聚山梨酯-802.0ml、10g的卡波姆；90g溶劑，溶劑可以是丙二醇或甘油。
其余同實施例13。
實施例16、圣德維美潔陰凝膏是一種婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑金邊瑞香50-200g、黃柏50-200g、蛇床子50-200g、苦參50-200g、黃連30-100g、黃芩50-200g、大黃30-100g；洗必泰0-1.0g，苯甲酸鈉0-1.5g、薄荷油0-1.5ml、薄荷腦0-0.5g；聚山梨酯-80 0-8.0ml、0-20g的卡波姆；0-300g溶劑，溶劑可以是丙二醇或甘油。
其余同實施例13。
實施例17、本發(fā)明采用的卡波姆的型號可以是卡波姆(Carbomer)940；粘度40000～60000mPa.s。
其余分別重復實施例1-16中的每一例使用卡波姆的實施例。
實施例18、本發(fā)明采用的卡波姆的型號可以是卡波姆(Carbomer)941；粘度4000～11000mPa.s。
其余分別重復實施例1-16中的每一例使用卡波姆的實施例。
實施例19、本發(fā)明采用的卡波姆的型號可以是卡波姆(Carbomer)934；粘度30000～40000 mPa.s。
其余分別重復實施例1-16中的每一例使用卡波姆的實施例。
實施例20、本發(fā)明采用的卡波姆的型號可以是卡波姆(Carbomer)980。粘度40000～80000mPa.s。
其余分別重復實施例1-16中的每一例使用卡波姆的實施例。
實施例21、
本發(fā)明采用的卡波姆的型號可以是其他適合的卡波姆(Carbomer)。其余分別重復實施例1-16中的每一例使用卡波姆的實施例。
以下是實驗例本發(fā)明的殺菌作用是由金邊瑞香、黃柏、蛇床子、苦參、黃連、黃芩、大黃的組合來完成的，為了發(fā)揮中西藥殺菌的互補結合的優(yōu)勢，還適當增加洗必泰。而金邊瑞香、黃柏、蛇床子、苦參、黃連、黃芩、大黃的用量在一定的范圍內(nèi)適當?shù)牟▌?，應該不影響殺菌效果。從正常的判斷來看本發(fā)明的殺菌效果不應該局限于一個特定的配方。
下面分別取本發(fā)明的金邊瑞香、黃柏、蛇床子、苦參、黃連、黃芩、大黃的中藥提取液體A作為婦科外用的中藥潔陰劑，以及其對應的潔陰凝膏制劑B1、B2、B3作為實驗對象。中藥提取液體A、潔陰凝膏制劑B分別對應相應的實施例。
參與實驗的樣品有中藥提取液體A和潔陰凝膏制劑B分別加水稀釋，并確保含量0.6克生藥/毫升。潔爾陰洗液，成都恩威世亨制藥有限公司生產(chǎn)(批號060303-5)。
動物昆明種小鼠，體重20±2克，Wistar大鼠體重180±20克，豚鼠，體重300±30克，均為雌雄各半。家兔，雌性，體重2.2±0.5千克。均由江西醫(yī)學動物中心實驗動物室提供。
菌株實驗所需菌株均由南昌大學醫(yī)學院微生物室提供。
方法與結果小鼠二甲苯誘發(fā)耳腫脹試驗小鼠50只，均分5組。用藥組涂藥一次，每耳0.1毫升，對照組涂等量溶酶。1小時后給小鼠右耳涂二甲苯0.05ml/耳，左耳作對照，15分鐘后處死動物，用直徑6毫米打孔器將雙耳同部位等面積的耳片取下，以左，右耳重量之差為腫脹度，結果見表1。數(shù)據(jù)表明對二甲苯致小鼠耳腫脹均有抑制作用。作用強度與同等濃度的潔爾陰相似。
表1 潔陰凝膠B1、B2、B3、中藥提取液體A對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響

與對照組比較*P＜0.05 **P＜0.01(下同)大鼠蛋清足跖腫脹試驗大鼠50只，均分5組。用藥組涂藥(0.1ml/100g)1小時后，各組右后足跖皮下注射新鮮蛋清0.05ml對照組涂等量溶酶。用毛細管放大測量法測定致炎后每隔兩小時的足體積，左右足體積差值為腫脹度。結果見表2.50％潔陰凝膠能明顯抑制蛋清所致足腫脹(P＜0.05)，抑制時間可持續(xù)2小時，作用強度與同等濃度潔爾陰相似。100％凝膠液其抑制時間可持續(xù)6小時。
表2 潔陰凝膠B1、B2、B3、中藥提取液體A對大鼠蛋清性足跖腫脹的影響(x±s)

抑菌試驗采用試管二倍稀釋法測定藥物最低抑菌濃度(MIC)。采用二倍稀釋平板活菌計數(shù)法測定最小殺菌濃度(MBC)。結果潔陰凝膠B、中藥提取液體A、對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有一定的抗菌作用，對白色念珠菌也具有較強的抗菌作用。MIC和MBC分別為0.062g/ml，0.125g/ml.。
體內(nèi)抗真菌試驗在家兔陰部皮內(nèi)注射0.1ml白色念珠菌ATCC10231標準菌菌液，局部于48小時后形成膿瘍。潔陰凝膠B(100％，50％)劑量組、中藥提取液體A(50％)劑量組每天涂藥3次(0.5ml/次)，對照組涂等量生理鹽水。每天各點取分泌物培養(yǎng)以觀察是否長菌確定藥物療效。結果表明，經(jīng)洗液擦洗治療后，第3天起效，第5天有50％轉陰，第9天痊愈。
止癢試驗50只豚鼠，隨機分5組，擦傷右后足背脫毛處，局部涂藥(0.1ml/足)10分鐘后，(對照組涂等量溶酶)，于創(chuàng)傷面滴0.01％磷酸組織胺0.05ml/只，此后每隔3分鐘遞增濃度，以出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足時所給與的磷酸組織胺總量為致癢閾，結果見表3。潔陰凝膠(100，50％)對豚鼠致癢閾有非常顯著提高(P＜0.01)。25％劑量組也有顯著提高(P＜0.05)。
表3 潔陰凝膠B對磷酸組織胺致癢反應的影響

潔陰凝膠B與中藥提取液體A的皮膚刺激性試驗中藥蛇床子、苦參、黃柏、黃連、黃芩、金邊瑞香、大黃等中藥經(jīng)提取加工制備而成的中藥提取液體A作為婦科外用的中藥潔陰劑，以及其對應的潔陰凝膠B制劑，主要用于婦女陰部的濕疹和捎癢癥，也可以于平時或經(jīng)期護理，考慮到對于粘膜的安全性，我們對其進行了刺激性試驗，現(xiàn)報告如下試驗材料動物家兔 1.8～2.2kg，♂♀兼用。
來源江西動物試驗中心提供。
藥物潔陰凝膠B與中藥提取液體A的稀釋液，批號20060217；確保潔陰凝膠B的稀釋液每ml都含有0.6g生藥或者每ml都含有1.8g生藥；中藥提取液體A的稀釋液每ml都含有0.6g生藥或者每ml都含有1.8g生藥。
試驗方法(一)皮膚刺激性試驗取健康家兔每12只為一組，設置多組實驗，完整皮膚給藥前24小時將家兔背部二側皮膚去毛約表面積的10％，將15ml的潔陰凝膠B或中藥提取液體A的稀釋液分次涂至家兔的皮膚上，另一側涂50％乙醇作對照，6小時后除去殘留的藥液，1小時，24小時，48小時檢查藥物對家兔皮膚的刺激反應。
潔陰凝膠B與中藥提取液體A對皮膚刺激性反應結果



結果實驗組動物皮膚未見有紅斑、焦痂或水腫。低濃度組的潔陰凝膠B與中藥提取液體A對皮膚刺激性反應合格。高濃度組的潔陰凝膠B對皮膚刺激性反應合格。高濃度組的中藥提取液體A對皮膚刺激性反應不合格，采用潔陰凝膠不僅有利于使用方便，而且對減少高濃度的藥物對皮膚的刺激有貢獻。
權利要求
1.婦科外用的中藥潔陰劑，是由下述原料制成的藥劑原料配方金邊瑞香50-200g、黃柏50-200g、蛇床子50-200g、苦參50-200g、黃連30-l00g、黃芩50-200g、大黃30-100g。
2.根據(jù)權利要求1所述的婦科外用的中藥潔陰劑，采用潔陰凝膏劑型，是由下述原料制成的藥劑金邊瑞香50-200g、黃柏50-200g、蛇床子50-200g、苫參50-200g、黃連30-100g、黃芩50-200g、大黃30-l00g；洗必泰0-1.0g，苯甲酸鈉0-1.5g、薄荷油0-1.5ml、薄荷腦0-0.5g；聚山梨酯-80 0-8.0ml、5-20g的卡波姆；100-300g溶劑，溶劑可以是丙二醇或甘油。
全文摘要
本發(fā)明涉及婦科外用的中藥潔陰劑及其潔陰凝膏的劑型。它是由下述原料制成的藥劑原料配方金邊瑞香50－200g、黃柏50－200g、蛇床子50－200g、苦參50－200g、黃連30－100g、黃芩50－200g、大黃30－100g。本發(fā)明的優(yōu)點在于選擇金邊瑞香、黃柏、蛇床子、苦參、黃連、黃芩、大黃的組合有一定的殺菌、消炎作用，主要用于婦女陰部的濕疹和捎癢癥，也可用于平時或經(jīng)期護理。若采用潔陰凝膏劑型，還增加洗必泰1.0g，5－20g的卡波姆；100－300g丙二醇或甘油等物質(zhì)，該潔陰凝膏能適當減少中藥殺菌時候帶來的對粘膜、皮膚的刺激。本發(fā)明還具有使用方便、感受舒適、易洗、不污染衣物等優(yōu)點。
文檔編號A61P17/00GK101053612SQ20071007984
公開日2007年10月17日 申請日期2007年2月16日 優(yōu)先權日2007年2月16日
發(fā)明者楊秀英 申請人:江西圣德維美藥業(yè)有限公司