專利名稱：以樺樹樹液為有效成分的藥效劑及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以樺樹(Betula platyphylla Sukatchev var.japonica Hara)樹液(以下僅稱為樺樹樹液)為有效成分的各種藥效劑，此外，涉及作為樺樹樹液的各種藥效劑的用途。其應(yīng)用領(lǐng)域例如是化妝品、藥物以外的類似藥物制品、外用藥物等皮膚外用劑的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
迄今為止，對(duì)于乳液、乳膏、化妝水、美容液、面膜、洗劑、分散液、軟膏、氣溶膠、涂劑、擦劑等皮膚外用劑，可以向其中添加各種用于賦予特定藥效的藥效劑。
例如，作為用于改善粗糙、皺紋等的保濕成分，提出料甘油和丙二醇、糖類、氨基酸類等(fragrance journal臨時(shí)增刊Vol.9(1988)、第116-117頁(yè)；fragrance journal臨時(shí)增刊Vol.9(1988)、第127-128頁(yè)；fragrance journal臨時(shí)增刊Vol.23、No.1(1995)、第71-79頁(yè))。
進(jìn)行了通過涂布含有這些保濕成分的皮膚外用劑，從而維持皮膚濕潤(rùn)的嘗試，但通過這些現(xiàn)有保濕成分的效果是暫時(shí)的保濕效果，無法長(zhǎng)時(shí)間維持皮膚保濕。為了長(zhǎng)時(shí)間維持皮膚保濕，獲知保濕的機(jī)理，提供該機(jī)理直接或間接作用的藥效劑是重要的。
作為用于長(zhǎng)時(shí)間維持皮膚保濕的一個(gè)要素，可以列舉促進(jìn)皮膚自身中的天然保濕因子的絲聚合蛋白原(profilaggrin)和/或纖維聚合蛋白質(zhì)(filaggrin)的產(chǎn)生。然而，還不知道促進(jìn)該絲聚合蛋白原和/或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生的藥效劑。
此外，作為改善皮膚表皮中阻擋功能降低所引起的粗糙等皮膚煩惱的藥效劑，提出了神經(jīng)酰胺(fragrance journal臨時(shí)增刊Vol.15(1996)、第117-127頁(yè))，作為用于促進(jìn)保濕和輔助阻擋功能的藥效劑，提出了膽固醇衍生物(fragrance journal臨時(shí)增刊Vol.17(2000)、第123-128頁(yè))，作為用于保護(hù)皮膚的藥效劑，提出了蒙脫石(fragrance journal 臨時(shí)增刊Vol.17(2000)、第175-184頁(yè))。
上述神經(jīng)酰胺已知為構(gòu)成細(xì)胞脂質(zhì)的成分，在抑制從皮膚失去水分的角質(zhì)層阻擋功能中起到重要的作用。另一方面，在該角質(zhì)層阻擋功能中，已知套膜蛋白也起到重要的作用。在神經(jīng)酰胺是這樣的方式中，在目前用于防止角質(zhì)層阻擋功能降低的藥效劑中，往往通過補(bǔ)充細(xì)胞間的脂質(zhì)和在皮膚表面形成皮膜以實(shí)現(xiàn)改善阻擋功能的效果，對(duì)于通過促進(jìn)套膜蛋白產(chǎn)生來實(shí)現(xiàn)改善阻擋功能的效果的藥效劑還是未知的。
此外，膽固醇也是角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)的一種構(gòu)成成分(占角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)25％的成分)，已知能防止從表皮蒸發(fā)水分。因此，為了維持皮膚的濕潤(rùn)，提高膽固醇的產(chǎn)生是重要的(fragrance journal臨時(shí)增刊Vol.17(2000)、第20-26頁(yè))。然而，對(duì)于能促進(jìn)該膽固醇產(chǎn)生的藥效劑還是未知的。
此外，目前已知由于年齡增加導(dǎo)致細(xì)胞的代謝功能降低是皮膚更新速度降低和皮膚粗糙的原因，導(dǎo)致膠原和彈性蛋白等真皮基質(zhì)減少或改性，伴隨有皺紋和皮膚彈性降低等現(xiàn)象。此外，由于無法順利排除老廢物，因此也被稱為是色素沉淀和皮膚發(fā)暗的原因。為了防止或改善這些現(xiàn)象的進(jìn)行，試圖使細(xì)胞活性化，對(duì)促進(jìn)增殖的藥效劑，即細(xì)胞賦活劑進(jìn)行了探索，例如作為細(xì)胞賦活劑，提出了海蘊(yùn)屬(モズク)提取物(參見特開2003-267852號(hào)公報(bào))和由藏紅花的雌株獲得的提取物(參見特開2005-041812號(hào)公報(bào))等。
在上述例示的細(xì)胞賦活劑是那樣的方式中，作為最近的皮膚外用劑的添加成分，從安全性等方面出發(fā)，與化學(xué)物質(zhì)相比更傾向于來自天然物質(zhì)的成分。例如，還嘗試將作為來自天然物材料的白樺提取液、樹液用作皮膚外用劑的成分。例如，在白樺提取液中具有保濕作用，提出了組合該白樺提取液與金虎尾(acerola)提取物的皮膚老化防止用或皮膚粗糙改善用的皮膚外用劑(參見特開2000-212027號(hào)公報(bào))和混合了白樺樹液的保濕作用優(yōu)異的皮膚粗糙改善用化妝品(參見特開09-291013號(hào)公報(bào))。
然而，在白樺提取液或樺樹樹液中，絲聚合蛋白原或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)作用、套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)作用、膽固醇產(chǎn)生促進(jìn)作用或細(xì)胞賦活作用并不完全知曉。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是鑒于上述課題而作出的，本發(fā)明的第1課題是提供一種來自天然物質(zhì)的促進(jìn)絲聚合蛋白原或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生的新穎藥效劑；第2課題是提供一種來自天然物質(zhì)的促進(jìn)套膜蛋白產(chǎn)生的新穎藥效劑；第3課題是提供一種來自天然物質(zhì)的促進(jìn)膽固醇產(chǎn)生的新穎藥效劑；和第4課題是提供一種來自天然物質(zhì)的具有細(xì)胞賦活作用的新穎藥效劑。用于解決課題的方法鑒于上述實(shí)施，本發(fā)明者為了解決上述課題，著眼于來自天然物成分中的來自植物的成分，進(jìn)行了精心的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)作為具有上述作用的藥效劑，樺樹樹液是有效的。
即，本發(fā)明涉及以樺樹(Betula platyphylla Sukatchev var.japonica Hara)樹液為有效成分的絲聚合蛋白原(profilaggrin)或纖維聚合蛋白質(zhì)[也稱聚角蛋白微絲蛋白(filaggrin)]產(chǎn)生促進(jìn)劑；套膜蛋白(involucrin)(インボルクリン)，產(chǎn)生促進(jìn)劑；膽固醇產(chǎn)生促進(jìn)劑；和細(xì)胞賦活劑。
此外，本發(fā)明從別的觀點(diǎn)出發(fā)，提供了樺樹(Betula platyphylla Sukatchev var.japonica Hara)樹液作為絲聚合蛋白原或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)劑的用途；作為套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)劑的用途；作為膽固醇產(chǎn)生促進(jìn)劑的用途；和作為細(xì)胞賦活劑的用途。
此外，本發(fā)明從別的觀點(diǎn)出發(fā)，提供了通過采用樺樹(Betula platyphyllaSukatchev var.japonica Hara)樹液的絲聚合蛋白原或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生的促進(jìn)方法；套膜蛋白產(chǎn)生的促進(jìn)方法；膽固醇產(chǎn)生的促進(jìn)方法；和細(xì)胞賦活方法(但是，任一種均不包括人類的治療方法)。
發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明，可以提供來自天然物、安全性良好的新的絲聚合蛋白原或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)劑；套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)劑；膽固醇產(chǎn)生促進(jìn)劑；和細(xì)胞賦活劑。
此外，含有本發(fā)明絲聚合蛋白原和/或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)劑的皮膚外用劑能促進(jìn)皮膚自身中天然保濕因子的產(chǎn)生，持續(xù)維持皮膚的濕潤(rùn)。
此外，含有本發(fā)明套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)劑的皮膚外用劑能使皮膚表皮的阻擋功能正常，可以期待皮膚表皮的水分保持改善效果、防止皮膚粗糙的效果等。
此外，含有本發(fā)明膽固醇產(chǎn)生促進(jìn)劑的皮膚外用劑能促進(jìn)皮膚自身中膽固醇的產(chǎn)生，結(jié)果能防止水分蒸發(fā)，持續(xù)維持皮膚的濕潤(rùn)。
此外，含有本發(fā)明細(xì)胞賦活劑的皮膚外用具有抑制或改善皮膚粗糙、皮膚發(fā)暗等優(yōu)異的美容效果。


圖1是表皮細(xì)胞角質(zhì)化促進(jìn)作用試驗(yàn)結(jié)果；添加10％樺樹樹液情況的細(xì)胞形態(tài)(實(shí)施例1)圖2是表皮細(xì)胞角質(zhì)化促進(jìn)作用試驗(yàn)結(jié)果；沒有添加情況的細(xì)胞形態(tài)(比較例1)圖3表皮細(xì)胞角質(zhì)化促進(jìn)作用試驗(yàn)結(jié)果；添加1.5mM氯化鈣情況的細(xì)胞形態(tài)(比較例2)圖4是表皮細(xì)胞角質(zhì)化促進(jìn)作用試驗(yàn)結(jié)果；根據(jù)MTTassay測(cè)定的活細(xì)胞數(shù)比較圖5是細(xì)胞增殖促進(jìn)試驗(yàn)結(jié)果用于實(shí)施發(fā)明的最佳方式以下，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說明。另外，本說明書中的“～”以包含其前后記載的數(shù)值為下限值和上限值的含義使用。
本發(fā)明中使用的樺樹(Betula platyphylla Sukatchev var.japonica Hara)在betulaceae(カバノキ)科的植物中別名稱為白樺、diplomorpha(ガンピ)，是分布在歧阜縣以東的本州、北海道、千島列島、薩哈林島、朝鮮、中國(guó)、西伯利亞的落葉高木，本發(fā)明中使用的樺樹樹液是在早春開花和長(zhǎng)出第一片綠葉的1個(gè)月中，從樹干中穿孔獲得的溢出樹液。作為該樹液的成分，包括無機(jī)物、糖類、有機(jī)酸、氨基酸等。另外，在本發(fā)明中，對(duì)其的栽培方法和產(chǎn)地沒有特別的限定。
對(duì)本發(fā)明中使用的樺樹樹液的制備方法沒有特別的限定，作為本發(fā)明中使用的制備方法的一個(gè)例子，可以列舉將由樹干采取的樹液在95℃下加熱滅菌10分鐘，冷卻，將過濾的物質(zhì)在5℃下放置3天，過濾渣滓和沉淀，從而得到。此外，還可以使用樺樹樹液的市售品，作為市售品，可以列舉森的雫[有限公司薩普(さつぷ)社制]等。
對(duì)纖維聚合蛋白質(zhì)和絲聚合蛋白原進(jìn)行說明。纖維聚合蛋白質(zhì)是分子量為30萬以上的前驅(qū)蛋白-絲聚合蛋白原分解成分氨基酸等天然保濕因子過程的中間代謝物。該絲聚合蛋白原是表皮的顆粒細(xì)胞伴隨角質(zhì)層細(xì)胞的移動(dòng)而接受蛋白分解酶的分解，最終維持表皮濕潤(rùn)的天然保濕因子(皮膚科Mook、No.15(1989)、第49-55頁(yè))。因此，為了維持皮膚的濕潤(rùn)，纖維聚合蛋白質(zhì)和/或絲聚合蛋白原是必須的。在本發(fā)明中，通過使用樺樹樹液，能促進(jìn)纖維聚合蛋白質(zhì)和/或絲聚合蛋白原的產(chǎn)生。
套膜蛋白是伴隨著表皮角質(zhì)化細(xì)胞的歧化，而通過轉(zhuǎn)糖谷氨酰胺酶交聯(lián)，在細(xì)胞的周圍形成不溶膜Cornified Envelope(CE)的CE前體蛋白。該套膜蛋白的細(xì)胞膜與作為細(xì)胞間脂質(zhì)的神經(jīng)酰胺的一部分結(jié)合，從而形成角質(zhì)層的阻擋功能。即，在角質(zhì)層阻擋功能的形成中，不僅作為細(xì)胞間脂質(zhì)的神經(jīng)酰胺，而且與其結(jié)合的膜蛋白-套膜蛋白的存在也是重要的。在本發(fā)明中，通過使用樺樹樹液，能促進(jìn)套膜蛋白的產(chǎn)生。
膽固醇是角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)體的一種構(gòu)成成分(占角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)的約25％的成分)，顯示出防止水分從表皮蒸發(fā)的功能。此外，已知在老化的皮膚中，產(chǎn)生膽固醇的功能發(fā)生惡化。為了濕潤(rùn)的皮膚，促進(jìn)細(xì)胞間脂質(zhì)所含的膽固醇的產(chǎn)生是重要的。在本發(fā)明中，通過使用樺樹樹液，能促進(jìn)包含在細(xì)胞間脂質(zhì)體的膽固醇的產(chǎn)生。
此外，都知道由于年齡增加導(dǎo)致細(xì)胞的代謝功能降低是皮膚更新速度降低和皮膚粗糙的原因，導(dǎo)致膠原和彈性蛋白等真皮基質(zhì)減少或改性，伴隨有皺紋和皮膚彈性降低等現(xiàn)象。此外，由于無法順利排除老廢物，因此也被稱為是色素沉淀和皮膚發(fā)暗的原因。為了防止或改善這些現(xiàn)象的進(jìn)行，使細(xì)胞活性化是重要的。在本發(fā)明中，通過使用樺樹樹液，能使細(xì)胞活性化。
對(duì)本發(fā)明的絲聚合蛋白原或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)劑、套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)劑、膽固醇產(chǎn)生促進(jìn)劑、或細(xì)胞賦活劑的用途沒有特別的限制，由于使用來自天然物的樺樹樹液作為有效成分，因此安全性良好，從該觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選用作皮膚外用劑的藥效成分。對(duì)皮膚外用劑中的本發(fā)明藥效劑的含量沒有特別的限制，該有效成分的樺樹樹液的含量?jī)?yōu)選為0.0001～50質(zhì)量％(以下僅以“％”表示)，更優(yōu)選為0.001～30％。如果在該范圍內(nèi)，可以穩(wěn)定地含有該樹液，且可以發(fā)揮絲聚合蛋白原或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生的促進(jìn)作用、套膜蛋白產(chǎn)生的促進(jìn)作用、膽固醇產(chǎn)生的促進(jìn)作用、或細(xì)胞賦活作用、由此結(jié)果產(chǎn)生的保濕效果和其效果的持續(xù)性。
此外，在皮膚外用劑中混合作為各種藥效劑使用的樺樹樹液時(shí)，可以聯(lián)用皮膚服用劑中通常使用的各種其他藥效劑，例如選自抗氧化劑、抗炎癥劑、細(xì)胞賦活劑、防紫外線劑、保濕劑、血液循環(huán)促進(jìn)劑等藥效劑的一種活二種以上，一起使用，可以進(jìn)一步提高本發(fā)明的效果。
作為這些藥效劑的具體物質(zhì)，可以分別例示以下示出的物質(zhì)。其中，在“衍生物”中包括可以形成的酯和鹽。此外，由于有時(shí)一種物質(zhì)具有多種藥效，因此在多個(gè)藥效劑中記載了同一名稱。(另外，在植物的情況下，在括號(hào)內(nèi)一并記載別名的中藥名。)作為抗氧化劑，可以列舉維他命E及其衍生物、維他命C及其衍生物、類胡蘿卜素、二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、蘆丁及其衍生物、谷胱甘肽及其衍生物、超氧化歧化酶、甘露醇、雞血藤(ケイケットウ)提取物、天竺葵提取物、山楂提取物、芍藥提取物、銀杏提取物、コガネバナ(黃苓)提取物、玫瑰花(マイカイ、薔薇)提取物、洋翻白草(トルメンチラ)提取物、葡萄提取物、矢車實(shí)(ヤシヤ)提取物、虎尾草提取物、迷迭香(マンネンロウ)提取物、茶提取物(烏龍茶、紅茶、綠茶等)等。
作為抗炎癥劑，可以列舉甘草酸及其衍生物、甘草次酸及其衍生物、硫黃及其衍生物、蘆薈提取物、當(dāng)歸(アシタバ)提取物、蕁麻提取物、菌齊高(カヮラヨモギ)提取物、姜黃提取物、黃檗(オウバク)衍生物、金絲桃提取物、春黃菊提取物、聚合草(ヒレハリ ソウ)提取物、金銀花(キンギンカ)提取物、水芹(cresson)提取物、洋蘇草(セ一ジ)提取物、小地榆(ジュ)提取物、紫蘇(シソ)提取物、白樺提取物、接骨木提取物、蟾蜍(ホオウ)提取物、無患子提取物、桉樹提取物、艾蒿提取物、黃芪提取物、斑紋竹提取物、氧化鋅等。
作為細(xì)胞賦活劑，可以列舉維他命A及其衍生物、蘆筍提取物、豌豆萃提物、棗子(タイソウ)提取物、大蒜提取物、人參提取物、布納諾奎(ブナノキ)提取物、蜂王漿、酵母提取物、微生物發(fā)酵代謝產(chǎn)物、靈芝提取物等。
作為防紫外線劑，可以列舉對(duì)甲氧基肉桂酸-(2-乙基己基)酯、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄椤⒘u苯甲酮及其衍生物、氧化鈦、微粒氧化鈦、氧化鋅和微粒氧化鋅等。氧化鈦、氧化鋅等無機(jī)粉末如果使用微粒，則能發(fā)揮更好的效果。
作為保濕劑，可以列舉甘油、1，3-丁二醇、蛋白質(zhì)或其衍生物、水解物及其鹽(膠原、酯等)、透明質(zhì)酸及其鹽、氨基酸及其衍生物、糖類、D-泛醇及其衍生物、糖脂質(zhì)、磷脂酯、神經(jīng)酰胺、尿素、粘蛋白、杏仁提取物、鱷梨提取物、阿陸特阿(アルテア)提取物、溫泉水、蘆薈提取物、錦葵(ウスベニアオイ)提取物、歐諾尼斯(オノニス)提取物、燕麥提取物、含有光甘草定(グラブリジン)、古拉布蕾(glabren)(グラブレン)、利庫(kù)易利奇(リクイリチン)、異利庫(kù)易利奇(イソリクイリチン)和這些物質(zhì)的甘草提取物、庫(kù)茵斯西斗(クインスシ一ド)提取物、クララ(苦參)提取物、梔子提取物、葡萄柚提取物、水芹(cresson)提取物、龍膽提取物、天竺葵提取物、牛蒡提取物、小麥提取物、細(xì)辛(サイシン)提取物、仙人掌提取物、皂草提取物、山楂提取物、地黃(ジオウ)提取物、下野(シモツケ)提取物、姜提取物、錦葵(ウスベニタチアオイ)提取物、桑葚(ソウハクヒ)提取物、百里香(タイム)提取物、冬蟲夏草提取物、三白草提取物、蕺草(ドクダミ)提取物、薄荷提取物、薏苡提取物、哈瑪滅利斯(ハマメリス)提取物、薔薇(バラ)提取物、白扁柏提取物、蒲公英(フキタンポポ)提取物、葡萄提取物、李提取物、絲瓜提取物、南京椴提取物、蛇麻草(ホップ)提取物、松樹提取物、溫柏提取物、馬栗樹(七葉樹)提取物、滅利薩(メリッサ)提取物、矢車菊提取物、百合提取物、枸櫞提取物、熏衣草提取物、蘋果提取物、米(コメ)和米糠(コメヌカ)提取物、黑茶提取物、拳蓼(イブキトラノオ)提取物、歐石南(ェイジツ)提取物、刺五加提取物、海藻提取物等。
此外，作為通過密封皮膚表面的保濕(ェモリェント)劑，可以列舉哈哈巴油、澳大利亞堅(jiān)果油、橄欖油、杏仁油、杏仁(パ一シック)油、紅花油、向日葵油、鱷梨油、滅頭厚木(メドゥホ一ム)油、山茶油、阿蒙斗(ァモンド)油、紫蘇(ェゴマ)油、芝麻油、琉璃苣(ルリジサ)油、可可脂、乳木果(シア)脂等。
作為血液循環(huán)促進(jìn)劑，可以列舉枸櫞提取物、山金車提取物、辣椒油樹脂、白菖蒲提取物、γ-谷維醇等。
這些抗氧化劑、抗炎癥劑、細(xì)胞賦活劑、防紫外線劑、保濕劑、血液循環(huán)促進(jìn)劑的各成分可以使用一種或?qū)⒍N以上組合使用。
此外，在含有本發(fā)明藥效劑的皮膚外用劑中，還可以在不損害本發(fā)明效果的范圍內(nèi)適當(dāng)添加作為上述成分以外物質(zhì)的化妝品、類似藥物、外用藥物等中通常使用的各種成分，即，水、醇、多元醇、油劑、表面活性劑、增粘劑、粉末、螯合劑、殺菌劑、酶、pH調(diào)整劑、來自動(dòng)植物、微生物的提取物、香料等。
作為含有本發(fā)明藥效劑的皮膚外用劑的混合方式的例子，沒有特別的限定，可以是選自例如乳液、乳膏、化妝水、美容液、面膜、洗劑、組織化妝品、分散液、軟膏、液劑、氣溶膠、貼附劑等的任一種方式的化妝品，也可以是外用藥物等。
實(shí)施例以下，通過列舉制造例、試驗(yàn)例、實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更具體的說明，但本發(fā)明并不受到這些例子的任何的限定。
試驗(yàn)例1絲聚合蛋白原和/或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)量測(cè)定作為樺樹樹液(商品名“森的雫”，有限公司薩普(さつぷ)社制)的比較對(duì)照，使用已知在人類表皮細(xì)胞中具有提高分化促進(jìn)作用的鈣溶液(氯化鈣溶液；以下僅記為“鈣溶液”。)，此外，為了與僅在培養(yǎng)基中培養(yǎng)的進(jìn)行對(duì)照，對(duì)賦予絲聚合蛋白原和/或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)量的作用進(jìn)行研究。在前培養(yǎng)正常人類新生兒表皮細(xì)胞后，為了防止培養(yǎng)液的浸透壓降低，通過相對(duì)于培養(yǎng)基按樺樹樹液30v/v％、20v/v％、10v/v％、1v/v％各個(gè)等量分凍結(jié)干燥，濃縮至1/10倍而添加。此外，在比較對(duì)照中，添加鈣溶液，使得原來的培養(yǎng)基中所含的鈣離子濃度0.03mM/mL增加，以總量計(jì)，為1.5mM/mL，在各自的培養(yǎng)基條件下培養(yǎng)一周后，除去培養(yǎng)基，用PBS(-)進(jìn)行1次洗滌，回收表皮細(xì)胞。然后，在回收的細(xì)胞中加入pH7.5的10mM Tris鹽酸緩沖液(包括8M尿素、1v/v％TritonX-100、蛋白酶抑制劑雞尾酒(進(jìn)行調(diào)整，使得EDTA、PMSF、NMF各自的最終濃度為1mM))后，通過超聲波在4℃下處理10分鐘，將細(xì)胞粉碎，通過離心分離去除細(xì)胞殘?jiān)?，進(jìn)行蛋白質(zhì)定量，向4-12％的聚丙烯酰胺凝膠中加入試樣，使得個(gè)試樣的蛋白質(zhì)量保持一定，進(jìn)行SDS-PAGE。電泳結(jié)束后，在硝基纖維素膜中轉(zhuǎn)印凝膠上的蛋白質(zhì)，通過進(jìn)行烏葉斯淡(ウェスタン)繪圖，從而檢測(cè)出絲聚合蛋白原和/或纖維聚合蛋白質(zhì)。1次抗體使用來自抗人類纖維聚合蛋白質(zhì)老鼠的庫(kù)露那陸(クロ一ナル)抗體(Biomedical Technologies社制)，2次抗體使用抗老鼠過氧化酶標(biāo)記IgG(阿瑪夏木(ァマシヤム)社制)，從而通過化合光測(cè)濃度法檢測(cè)出。檢測(cè)出的曲線通過密度測(cè)定法讀出，通過測(cè)定面積獲得生成量，在表1中示出與對(duì)照的生成量的比。
表1


由表1確認(rèn)，在樺樹樹液和鈣中均具有促進(jìn)絲聚合蛋白原和/或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生的作用。確認(rèn)樺樹樹液在比1v/v％濃度下稍稍惡化的濃度以上的試驗(yàn)濃度中，具有更高的絲聚合蛋白原和/或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)作用。因此，發(fā)現(xiàn)樺樹樹液具有與已知能促進(jìn)絲聚合蛋白原和/或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生的鈣相同或在其之上的高的絲聚合蛋白原和/或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)作用。
試驗(yàn)例2套膜蛋白產(chǎn)生量測(cè)定作為樺樹樹液的比較對(duì)照，使用已知在人類表皮細(xì)胞中具有提高分化促進(jìn)作用的鈣溶液(氯化鈣溶液；以下僅記為“鈣溶液”。)，此外，為了與僅在培養(yǎng)基中培養(yǎng)的進(jìn)行對(duì)照，對(duì)賦予套膜蛋白產(chǎn)量的作用進(jìn)行研究。在前培養(yǎng)正常人類新生兒表皮細(xì)胞后，為了防止培養(yǎng)液的浸透壓降低，通過相對(duì)于培養(yǎng)基按樺樹樹液30v/v％、20v/v％、10v/v％、1v/v％各個(gè)等量分凍結(jié)干燥，濃縮至1/10倍而添加。此外，在比較對(duì)照中，添加鈣溶液，使得原來的培養(yǎng)基中所含的鈣離子濃度0.03mM/mL增加，以總量計(jì)，為1.5mM/mL，在各自的培養(yǎng)基條件下培養(yǎng)一周后，除去培養(yǎng)基，用PBS(-)進(jìn)行1次洗滌，回收表皮細(xì)胞。然后，在回收的細(xì)胞中加入pH7.5的10mM Tris鹽酸緩沖液(包括8M尿素、1v/v％TritonX-100、蛋白酶抑制劑雞尾酒(進(jìn)行調(diào)整，使得EDTA、PMSF、NMF各自的最終濃度為1mM))后，通過超聲波在4℃下處理10分鐘，將細(xì)胞粉碎，通過離心分離去除細(xì)胞殘?jiān)M(jìn)行蛋白質(zhì)定量，向4-12％的聚丙烯酰胺凝膠中加入試樣，使得個(gè)試樣的蛋白質(zhì)量保持一定，進(jìn)行SDS-PAGE。電泳結(jié)束后，在硝基纖維素膜中轉(zhuǎn)印凝膠上的蛋白質(zhì)，通過進(jìn)行烏葉斯淡(ウェスタン)繪圖，從而檢測(cè)出套膜蛋白。1次抗體使用來自抗人類套膜蛋白老鼠的庫(kù)露那陸(クロ一ナル)抗體(abcam社制)，2次抗體使用抗老鼠過氧化酶標(biāo)記IgG(阿瑪夏木(アマシヤム)社制)，從而通過化合光測(cè)濃度法檢測(cè)出。檢測(cè)出的曲線通過密度測(cè)定法讀出，通過測(cè)定面積獲得生成量，在表2中示出與對(duì)照的生成量的比。
表2

由表2確認(rèn)在樺樹樹液和鈣中均具有促進(jìn)套膜蛋白產(chǎn)生的作用，確認(rèn)相對(duì)于鈣，樺樹樹液具有更高的套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)作用。因此，發(fā)現(xiàn)樺樹樹液具有比目前公知的促進(jìn)套膜蛋白產(chǎn)生的鈣更優(yōu)異的套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)作用。
試驗(yàn)例3膽固醇產(chǎn)生率的測(cè)定作為樺樹樹液的比較對(duì)照，使用已知在人類表皮細(xì)胞中具有提高分化促進(jìn)作用的鈣溶液(氯化鈣溶液；以下僅記為“鈣溶液”。)，此外，為了與僅在培養(yǎng)基中培養(yǎng)的進(jìn)行對(duì)照，對(duì)賦予膽固醇產(chǎn)量的作用進(jìn)行研究。在前培養(yǎng)正常人類新生兒表皮細(xì)胞后，為了防止培養(yǎng)基的浸透壓降低，通過相對(duì)于培養(yǎng)基按樺樹樹液30v/v％、20v/v％、10v/v％、1v/v％各個(gè)等量分凍結(jié)干燥，濃縮至1/10倍而添加。此外，在比較對(duì)照中，添加鈣溶液，使得原來的培養(yǎng)基中所含的鈣離子濃度0.03mM/mL增加，以總量計(jì)，為1.5mM/mL，在各自的培養(yǎng)基條件下培養(yǎng)一周后，除去培養(yǎng)基，用PBS(-)進(jìn)行1次洗滌，回收表皮細(xì)胞。在該人類表皮細(xì)胞中，添加水、氯仿和甲醇各2.5mL混合后，分離氯仿層，干燥。將提取的脂質(zhì)通過HPTLC板[二氧化硅凝膠G60(20×10cm)Art.5641；滅陸庫(kù)(メルク)社制]，用混合溶劑(氯仿∶甲醇∶醋酸＝190∶9∶1)展開2次。在噴霧40％硫酸后用180度加熱15分鐘，從而發(fā)色，然后將TLC上的膽固醇用光密度計(jì)比色定量。以僅在培養(yǎng)基中培養(yǎng)的對(duì)照物為1.0，計(jì)算出膽固醇產(chǎn)生促進(jìn)率，在表3中示出該結(jié)果。
表3

由表3確認(rèn)在樺樹樹液和鈣中均具有促進(jìn)膽固醇產(chǎn)生的作用，確認(rèn)相對(duì)于鈣，樺樹樹液在任意的試驗(yàn)濃度中均具有更高的膽固醇產(chǎn)生促進(jìn)作用。因此，發(fā)現(xiàn)樺樹樹液具有比目前公知的促進(jìn)膽固醇產(chǎn)生的鈣更優(yōu)異的膽固醇產(chǎn)生促進(jìn)作用。
試驗(yàn)例4對(duì)表皮角質(zhì)化細(xì)胞的角質(zhì)化促進(jìn)作用使用表皮角質(zhì)化細(xì)胞增殖用培養(yǎng)基(庫(kù)拉寶(クラボウ)社制造)，以6000個(gè)/頸將正常人類新生兒皮膚表皮角質(zhì)化細(xì)胞(庫(kù)拉寶(クラボウ)社制造)播種在直徑為24對(duì)頸板上，在5％vol二氧化碳環(huán)境下，在37℃下培養(yǎng)24小時(shí)。培養(yǎng)后，將添加樺樹樹液至最終濃度為10％的例子(實(shí)施例1)、作為比較例的沒有添加的例子(比較例1)和添加氯化鈣，使得作為陽(yáng)性對(duì)象的最終濃度為1.5mM的例子(比較例2)培養(yǎng)3天。培養(yǎng)后，對(duì)各試樣的細(xì)胞進(jìn)行攝影，研究其形態(tài)。在圖1～3中示出拍攝的照片。此外，攝影后，通過MTT(3-(4，5-二甲基-2-噻唑基)-2，5-二苯基-2H-四氮鎓溴化物)測(cè)定法計(jì)算出活細(xì)胞數(shù)。在圖4中示出結(jié)果。
由在圖1～3分別示出的細(xì)胞形態(tài)，添加樺樹樹液的例子(實(shí)施例1圖1)和添加氯化鈣的例子(比較例2圖3)與沒有添加這些成分的比較例(比較例1圖2)相比，確認(rèn)有細(xì)胞的肥大化和重層化，確認(rèn)能促進(jìn)角質(zhì)化。皮膚更新速度越快，即代謝功能越高，則越能促進(jìn)細(xì)胞的角質(zhì)化，因此越促進(jìn)角質(zhì)化，則越能顯示出高的細(xì)胞賦活作用。
圖4是表示各試樣活細(xì)胞數(shù)的圖表。呼吸的通常細(xì)胞由于角質(zhì)化而無法呼吸，只要角質(zhì)細(xì)胞沒有剝離，培養(yǎng)細(xì)胞的氧氣消耗量就會(huì)減少。因此，通過定量氧氣消耗量，能計(jì)算出活細(xì)胞數(shù)?；罴?xì)胞數(shù)越少的試樣，越能促進(jìn)角質(zhì)化，即顯示出高的細(xì)胞賦活作用。
由圖4的結(jié)果，分別添加樺樹樹液和公知角質(zhì)化劑氯化鈣的試樣(實(shí)施例1和比較例2)與沒有添加的試樣(比較例1)相比，活細(xì)胞數(shù)均減少，確認(rèn)具有同等程度的角質(zhì)化促進(jìn)作用。
試驗(yàn)例5細(xì)胞增殖促進(jìn)作用使用MTT測(cè)定法測(cè)定來自人類新生兒的纖維細(xì)胞(NB1RGB)細(xì)胞賦活率。MTT通過進(jìn)入活細(xì)胞內(nèi)，與在線粒體內(nèi)存在的酶(NADH)反應(yīng)，從而產(chǎn)生還原開裂，生成在570nm處具有吸收峰的不溶性甲臜(formazan)。由于已知這些生成的甲臜量與NADH量相關(guān)，因此將通過該方法生成的甲臜可溶化，通過測(cè)定吸光度則可以間接地測(cè)定細(xì)胞的能量代謝活性和細(xì)胞數(shù)。
在24頸微板上添加適量培養(yǎng)基，播種來自人類新生兒的纖維細(xì)胞，在37℃下，在二氧化碳濃度為5％下靜置。另一方面，使用樺樹樹液代替通常使用的精制水，制成鷹(イ一グル)MEM(尼塞(ニッスイ)社制造)，用通常的MEM培養(yǎng)基制成稀釋系列。第二天，添加稀釋的培養(yǎng)基，使得樺樹樹液的含量為75％(實(shí)施例2)，100％(實(shí)施例3)。將在通常的培養(yǎng)基中培養(yǎng)的細(xì)胞用作對(duì)照(比較例3)。培養(yǎng)4天后，交換培養(yǎng)基，再次添加試樣。第二天，在各頸中分別各添加100μL制備的溶液，使得MTT(SIGMA社制造)為5mg/mL。培養(yǎng)4小時(shí)后，除去培養(yǎng)液，使用異丙醇溶解生成的甲臜。使用微板閱讀器，以參照為630nm，在570nm處測(cè)定吸光度，計(jì)算出相對(duì)于對(duì)照的比率。在圖5中示出該結(jié)果。
由圖5中所示的結(jié)果，在添加樺樹樹液的試樣中，確認(rèn)對(duì)細(xì)胞的增殖取決于濃度。由以上所述，在樺樹樹液中確認(rèn)具有促進(jìn)細(xì)胞增殖的細(xì)胞賦活效果。
以下例示含有本發(fā)明各種藥效劑的各種方式的皮膚外用劑。另外，實(shí)施例1-1～1-9是含有絲聚合蛋白原或纖維聚合蛋白質(zhì)的皮膚外用劑的例子，實(shí)施例2-1～2-9是含有本發(fā)明套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)劑的皮膚外用劑的例子，實(shí)施例3-1～3-9是含有本發(fā)明膽固醇產(chǎn)生促進(jìn)劑的皮膚外用劑的例子，實(shí)施例4-1～4-9是含有本發(fā)明細(xì)胞賦活劑的皮膚外用劑的例子。
(實(shí)施例1-1化妝水)(成分) (％)(1)甘油 3.0(2)1，3-丁二醇 2.0(3)丙二醇4.0(4)油醇 0.1(5)單月桂酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖1.5
醇酯(6)聚氧乙烯(20E.O.)月桂基醚 0.5(7)角鯊烯 0.5(8)乙醇 15.0(9)醋酸dl-α-生育酚*1 0.5(10)香料 適量(11)甘草酸二鈣*2 0.5(12)迷迭香提取物*30.5(13)dl-吡咯烷酮羧酸*4 0.2(14)槐樹豆膠 1.0(15)薏苡仁提取物*50.5(16)樺樹樹液*620.0(17)精制水余量*1尤載(ェ一ザイ)社制*2丸善制藥社制*3丸善制藥社制*4味之(の)素社制造*5丸善制藥社制*6薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.混合溶解成分(1)～(10)B.混合溶解成分(11)～(17)C.向A中加入B，均勻混合獲得化妝水。
(實(shí)施例1-2乳膏)
(成分) (％)(1)角鯊烯 20.0(2)蜂蠟5.0(3)哈哈巴油5.0(4)單硬脂酸甘油酯 2.0(5)單硬脂酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖醇2.0酯(6)單硬脂酸脫水山梨糖醇酯 2.0(7)植物甾醇*1 0.5(8)小燭樹蠟1.0(9)甘油5.0(10)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(11)百合提取物*2 1.0(12)人參提取物*3 1.0(13)銀杏提取物*4 1.0(14)棗萃提物*5 1.0(15)苦參(クララ)提取物*6 1.0(16)水解米提取物*7 1.0(17)甘草提取物*8 1.0(18)當(dāng)歸提取物*9 1.0(19)樺樹樹液*105.0(20)精制水 余量(21)香料 適量*1尤載(ェ一ザイ)社制*2丸善制藥社制
*3丸善制藥社制*4常磐植物化學(xué)研究所社制*5丸善制藥社制*6丸善制藥社制*7臺(tái)庫(kù)諾布陸(テクノブ一ル)社制*8丸善制藥社制*9日本粉末藥品社制*10薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.加熱混合成分(1)～(10)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(11)～(20)，保持在70℃。
C.向A中加入B，進(jìn)行乳化。
D.冷卻后，向C中加入成分(21)而獲得乳膏。
實(shí)施例1-1和實(shí)施例1-2如果適用于任何的皮膚，則通過絲聚合蛋白原和/或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)作用，在皮膚自身產(chǎn)生天然保濕因子，因此是能持續(xù)維持皮膚濕潤(rùn)的化妝水和乳膏。
(實(shí)施例1-3潔面乳)(成分) (％)(1)石蠟10.0(2)蜂蠟3.0(3)凡土林 15.0(4)流動(dòng)石蠟4 1.0(5)倍半油酸酸脫水山梨糖醇酯4.2(6)單油酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖醇酯0.8
(7)氫化大豆磷脂質(zhì)0.5(8)滅頭厚木(メドゥホ一ム)油*11.0(9)對(duì)氧苯甲酸甲酯0.1(10)庫(kù)茵斯西斗(クインスシ一ド)提取物*2 1.0(11)皂草提取物*3 1.0(12)塞尼阿歐衣(ゼニアオイ)提取物*4 1.0(13)樺樹樹液*5 5.0(14)精制水 余量(15)香料 適量*1日本薩法庫(kù)坦托(日本サ一ファクタント)社制*2香榮興葉社制*3丸善制藥社制*4丸善制藥社制*5薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.加熱混合成分(1)～(9)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(10)～(14)，保持在70℃。
C.向A中加入B，均勻乳化。
D.冷卻后，向C中加入成分(15)而獲得潔面乳。
實(shí)施例1-3通過適用于任意的皮膚，從而通過絲聚合蛋白原和/或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)作用，在皮膚自身產(chǎn)生天然保濕因子，因此是能持續(xù)維持皮膚濕潤(rùn)的潔面乳。
(實(shí)施例1-4乳液)(成分) (％)
(1)單硬脂酸脫水山梨糖醇酯 0.3(2)單油(モノオレイン)酸聚氧乙烯(20E.O.)0.1脫水山梨糖醇酯(3)親油型單硬脂酸甘油酯 0.2(4)硬脂酸 0.5(5)鯨蠟醇 0.5(6)角鯊烯 3.0(7)流動(dòng)石蠟 4.0(8)植物性角鯊烯*1 0.2(9)三-2-乙基己烷酸甘油酯2.0(10)二甲基聚硅氧烷 1.0(11)氫化大豆磷脂質(zhì) 0.1(12)煙酸dl-α-生育酚*2 0.05(13)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(14)羧基乙烯基聚合物0.1(15)氫氧化鈉0.05(16)甘油5.0(17)1，3-丁二醇 7.0(18)乙醇5.0(19)樺樹樹液*3 10.0(20)芍藥提取物*42.0(21)靈芝提取物*52.0(22)透明質(zhì)酸鈉1％水溶液*6 5.0(23)乙酰基谷氨酸*7 0.3
(24)精制余量(25)多孔二氧化硅3.0(26)香料適量*1日光開密卡陸紫(日光ケミカルズ)社制*2尤塞(ェ一ザイ)社制*3薩普(さつぷ)社制(森的雫)*4丸善制藥社制*5丸善制藥社制*6日光開密卡陸紫(日光ケミカルズ)社制*7協(xié)和發(fā)酵社制(制法)A.加熱混合成分(14)～(23)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(1)～(13)，保持在70℃。
C.向A中加入B，均勻乳化。
D.冷卻后，向C中加入成分(24)、(25)、(26)而獲得乳液。
(實(shí)施例1-5乳液)(成分) (％)(1)單硬脂酸脫水山梨糖醇酯0.3(2)單油(モノオレイン)酸聚氧乙烯(20E.O.)0.1脫水山梨糖醇酯(3)親油型單硬脂酸甘油酯 0.2(4)硬脂酸0.5(5)鯨蠟醇0.5
(6)角鯊烯3.0(7)流動(dòng)石蠟 4.0(8)三-2-乙基己烷酸甘油酯 2.0(9)二甲基聚硅氧烷1.0(10)氫化大豆磷脂質(zhì) 0.1(11)蕓香苷*1 0.2(12)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(13)羧基乙烯基聚合物 0.1(14)氫氧化鈉 0.05(15)甘油 5.0(16)1，3-丁二醇 7.0(17)樺樹樹液*2 3.0(18)精制水 余量(19)乙醇 5.0(20)酵母萃提取物*3 0.5(21)阿密塔巴(アミタバ)提取物*4 0.5(22)忽布提取物*5 0.5(23)桃提取物*6 0.5(24)多孔性二氧化硅 3.0(25)香料 適量*1西庫(kù)瑪(シグマ)社制*2薩普(さつぷ)社制(森的雫)*3BIO-DELL社制(森的雫)*4丸善制藥社制
*5丸善制藥社制*6丸善制藥社制(制法)A.加熱混合成分(13)～(23)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(1)～(12)，保持在70℃。
C.向A中加入B，均勻乳化。
D.冷卻后，向C中加入成分(24)、(25)而獲得乳液。
實(shí)施例1-4和實(shí)施例1-5通過適用于任意的皮膚，從而通過絲聚合蛋白原和/或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)作用，在皮膚自身產(chǎn)生天然保濕因子，因此是能持續(xù)維持皮膚濕潤(rùn)的乳液。
(實(shí)施例1-6面膜)(成分) (％)(1)聚乙烯醇 15.0(2)無水硅酸 0.5(3)聚乙二醇1500 0.5(4)滅頭厚木(メドゥホ一ム)油*1 0.2(5)聚氧丙烯(10P.O.)糖苷 5.0(6)甘油 5.0(7)精制水 余量(8)茶提取物*2 1.0(9)多花薔薇提取物*3 1.0(10)無水咖啡因*41.0(11)樺樹樹液*5 5.0(12)磷酸-L-維他命C(Ascorbyl)鎂*63.0
(13)精制水 5.0(14)乙醇18.0(15)對(duì)氧苯甲酸乙酯 0.1(16)香料適量*1日本薩法庫(kù)坦托(日本サ一ファクタント)社制*2丸善制藥社制*3丸善制藥社制*4純正藥品工業(yè)社制*5薩普(さつぷ)社制(森的雫)*6日光開密卡陸紫(日光ケミカルズ)社制(制法)A.混合成分(1)～(7)，加熱至70℃溶解。
B.混合溶解成分(8)～(13)。
C.混合溶解成分(14)～(16)。
D.向A中加入B，混合后冷卻，加入C，混合，得到面膜。
實(shí)施例1-6通過適用于皮膚，從而通過絲聚合蛋白原和/或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)作用，在皮膚自身產(chǎn)生天然保濕因子，因此是能持續(xù)維持皮膚濕潤(rùn)的面膜。
(實(shí)施例1-7粉底霜)(成分) (％)(1)倍半油酸酸脫水山梨糖醇酯 3.0(2)自乳化型單硬脂酸甘油酯2.0(3)硬脂酸鋁 0.5
(4)地蠟 5.0(5)角鯊烯10.0(6)流動(dòng)石蠟 15.0(7)凡土林5.0(8)氧化鈦8.0(9)粘土 4.0(10)著色顏料 適量(11)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.05(12)丙二醇 5.0(13)金銀花提取物*1 1.0(14)白樺提取物*2 1.0(15)馬栗提取物*3 1.0(16)樺樹樹液*4 10.0(17)精制水 余量(18)香料 適量*1長(zhǎng)岡香料社社制*2丸善制藥社制*3香榮興葉社制*4薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.加熱混合成分(1)～(11)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(12)～(17)，保持在70℃。
C.向A中加入B，均勻乳化。
D.冷卻后，向C中加入成分(18)而獲得粉底霜。
(實(shí)施例1-8粉底液)(成分) (％)(1)液狀含水羊毛脂 2.0(2)流動(dòng)石蠟5.0(3)硬脂酸 2.0(4)鯨蠟醇 1.0(5)自乳化型單硬脂酸甘油酯 1.0(6)對(duì)甲氧基肉桂酸-(2-乙基己基)酯 8.0(7)4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄? 2.0(8)軟脂酸松香油*1 0.2(9)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(10)甘油 5.0(11)三乙醇胺 1.0(12)羧基甲基纖維素 0.2(13)膨潤(rùn)土 0.5(14)白樺提取液*2 5.0(15)甘露醇*3 0.1(16)精制水 余量(17)氧化鈦 6.0(18)微粒氧化鈦 2.0(19)微粒氧化鋅 5.0(20)云母 2.0(21)滑石 4.0(22)著色顏料 4.0
(23)樺樹樹液*4 5.0(24)蘆筍提取物*50.5(25)甘草提取物*60.5(26)香料適量*1日本露修(日本ロシュ)社制*2丸善制藥社制*3西固瑪(シグマ)社制*4薩普(さつぷ)社制(森的雫)*5丸善制藥社制*6丸善制藥社制(制法)A.混合溶解成分(1)～(9)。
B.向A中加入成分(17)～(22)，均勻混合，保持在70℃。
C.均勻溶解成分(10)～(16)，保持在70℃。
D.向C中添加B，均勻乳化。
E.冷卻D后，添加成分(23)～(26)而獲得粉底液。
(實(shí)施例1-9防曬乳液)(成分) (％)(1)聚氧亞烷基改性有機(jī)聚硅氧烷 1.0(2)二甲基聚硅氧烷 5.0(3)八甲基環(huán)四硅氧烷 20.0(4)異壬酸異十三烷基酯 5.0(5)對(duì)甲氧基肉桂酸-(2-乙基己基)酯5.0(6)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1
(7)二氧化硅處理微粒氧化鈦10.0(8)二氧化硅處理微粒氧化鋅10.0(9)聚乙烯粉末3.0(10)三甲基甲硅烷氧基硅酸 0.5(11)二丙二醇 3.0(12)乙醇 10.0(13)樺樹樹液*1 10.0(14)食鹽 0.2(15)精制水 余量(16)β-胡蘿卜素*20.01(17)春黃菊提取物*3 1.0(18)小地榆提取物*4 1.0(19)香料 適量*1薩普(さつぷ)社制(森的雫)*2西固瑪(シグマ)社制*3丸善制藥社制*4丸善制藥社制(制法)A.混合成分(1)～(10)，保持在70℃。
B.混合成分(11)～(15)，保持在70℃。
C.向A中加入B，均勻乳化。
D.冷卻后，向C中加入成分(16)～(19)而獲得防曬乳液。
實(shí)施例1-7～9通過適用于所有皮膚，從而通過絲聚合蛋白原和/或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)作用，在皮膚自身產(chǎn)生天然保濕因子，因此是能持續(xù)維持皮膚濕潤(rùn)的粉底霜、粉底液和防曬乳液。
(實(shí)施例2-1化妝水)(成分) (％)(1)甘油 3.0(2)1，3-丁二醇 2.0(3)丙二醇4.0(4)油醇 0.1(5)單月桂酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖1.5醇酯(6)聚氧乙烯(20E.O.)月桂基醚 0.5(7)角鯊烯0.5(8)乙醇 20.0(9)對(duì)氧苯甲酸甲酯0.1(10)醋酸dl-α-生育酚*1 0.5(11)甘草酸二鈣*2 0.5(12)迷迭香提取物*3 0.5(13)dl-吡咯烷酮羧酸鈉液*40.2(14)槐樹豆膠 1.0(15)薏苡仁提取物*5 0.5(16)樺樹樹液*6 20.0(17)精制水 余量*1尤塞(ェ一ザイ)社制*2丸善制藥社制*3丸善制藥社制
*4味之(の)素社制造*5丸善制藥社制*6薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.混合溶解成分(1)～(10)B.混合溶解成分(11)～(17)C.向A中加入B，均勻混合獲得化妝水。
(實(shí)施例2-2乳膏)(成分) (％)(1)角鯊烯 20.0(2)蜂蠟 5.0(3)哈哈巴油 5.0(4)單硬脂酸甘油酯 2.0(5)單硬脂酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖醇2.0酯(6)單硬脂酸脫水山梨糖醇酯 2.0(7)植物甾醇*1 0.5(8)小燭樹蠟 1.0(9)甘油 5.0(10)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(11)百合提取物*21.0(12)人參提取物*31.0(13)銀杏提取物*41.0(14)棗提取物*5 1.0
(15)苦參(クララ)提取物*61.0(16)水解米提取物*7 1.0(17)甘草提取物*81.0(18)當(dāng)歸提取物*91.0(19)樺樹樹液*10 5.0(20)精制水 余量(21)香料適量*1尤塞(ェ一ザイ)社制*2丸善制藥社制*3丸善制藥社制*4常磐植物化學(xué)研究所社制*5丸善制藥社制*6丸善制藥社制*7臺(tái)庫(kù)諾布陸(テクノブ一ル)社制*8丸善制藥社制*9丸善制藥社制*10薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.加熱混合成分(1)～(10)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(11)～(20)，保持在70℃。
C.向A中加入B，進(jìn)行乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(21)混合，而獲得乳膏。
實(shí)施例2-1和實(shí)施例2-2通過適用于任何的皮膚，從而通過套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)作用使得在皮膚表面的阻擋功能正?；?，因此是皮膚表面的水分保持改善效果、防止皮膚粗糙效果優(yōu)異的化妝水和乳膏。
(實(shí)施例2-3潔面乳)(成分) (％)(1)石蠟 10.0(2)蜂蠟 3.0(3)凡土林15.0(4)流動(dòng)石蠟 41.0(5)倍半油酸酸脫水山梨糖醇酯 4.2(6)單油(モノオレイン)酸聚氧乙烯(20E.O.)0.8脫水山梨糖醇酯(7)氫化大豆磷脂質(zhì)0.5(8)滅頭厚木(メドゥホ一ム)油*11.0(9)對(duì)氧苯甲酸甲酯0.1(10)庫(kù)茵斯西斗(クインスシ一ド)提取物*2 1.0(11)皂草提取物*3 1.0(12)塞尼阿歐衣(ゼニアオイ)提取物*4 1.0(13)樺樹樹液*5 5.0(14)精制水 余量(15)香料 適量*1日本薩法庫(kù)坦托(日本サ一ファクタント)社制*2香榮興葉社制*3丸善制藥社制*4丸善制藥社制*5薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.加熱混合成分(1)～(9)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(10)～(14)，保持在70℃。
C.向A中加入B，均勻乳化。
D.冷卻C后，向C中加入成分(15)混合，而獲得潔面乳。
實(shí)施例2-3通過適用于任何的皮膚，從而通過套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)作用使得在皮膚表面的阻擋功能正常化，因此是皮膚表面的水分保持改善效果、防止皮膚粗糙效果優(yōu)異的潔面乳。
(實(shí)施例2-4乳液)(成分) (％)(1)單硬脂酸脫水山梨糖醇酯 0.3(2)單油(モノオレイン)酸聚氧乙烯(20E.O.)0.1脫水山梨糖醇酯(3)親油型單硬脂酸甘油酯0.2(4)硬脂酸 0.5(5)鯨蠟醇 0.5(6)角鯊烯 3.0(7)流動(dòng)石蠟4.0(8)植物性角鯊烯*1 0.2(9)三-2-乙基己烷酸甘油酯 2.0(10)二甲基聚硅氧烷 1.0(11)氫化大豆磷脂質(zhì) 0.1(12)煙酸dl-α-生育酚*2 0.05(13)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(14)羧基乙烯基聚合物 0.1(15)氫氧化鈉 0.05
(16)甘油 5.0(17)1，3-丁二醇 7.0(18)乙醇 5.0(19)樺樹樹液*310.0(20)芍藥提取物*4 2.0(21)靈芝提取物*5 2.0(22)透明質(zhì)酸鈉1％水溶液*6 5.0(23)乙?；劝彼?70.3(24)精制水余量(25)多孔二氧化硅 3.0(26)香料 適量*1日光開密卡陸紫(日光ケミカルズ)社制*2尤塞(ェ一ザイ)社制*3薩普(さつぷ)社制(森的雫)*4丸善制藥社制*5丸善制藥社制*6日光開密卡陸紫(日光ケミカルズ)社制*7協(xié)和發(fā)酵社制(制法)A.加熱混合成分(14)～(24)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(1)～(13)，保持在70℃。
C.向A中加入B混合，均勻乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(25)、(26)混合，而獲得乳液。
(實(shí)施例2-5乳液)(成分) (％)(1)單硬脂酸脫水山梨糖醇酯 0.3(2)單油(モノオレイン)酸聚氧乙烯(20E.O.)0.1脫水山梨糖醇酯(3)親油型 單硬脂酸甘油酯0.2(4)硬脂酸 0.5(5)鯨蠟醇 0.5(6)角鯊烯 3.0(7)流動(dòng)石蠟 4.0(8)三-2-乙基己烷酸甘油酯2.0(9)二甲基聚硅氧烷 1.0(10)氫化大豆磷脂質(zhì) 0.1(11)蕓香苷*10.2(12)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(13)羧基乙烯基聚合物0.1(14)氫氧化鈉0.05(15)甘油5.0(16)1，3-丁二醇 7.0(17)樺樹樹液*2 3.0(18)精制水 余量(19)乙醇5.0(20)酵母提取物*30.5(21)阿密塔巴(アミタバ)提取物*4 0.5
(22)忽布提取物*5 0.5(23)桃提取物*60.5(24)多孔性二氧化硅3.0(25)香料 適量*1西固瑪(シグマ)社制*2薩普(さつぷ)社制(森的雫)*3BIO-DELL社制(森的雫)*4丸善制藥社制*5丸善制藥社制*6丸善制藥社制(制法)A.加熱混合成分(13)～(23)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(1)～(12)，保持在70℃。
C.向A中加入B混合，均勻乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(24)、(25)混合，而獲得乳液。
實(shí)施例2-4和實(shí)施例2-5通過適用于任何的皮膚，從而通過套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)作用使得在皮膚表面的阻擋功能正?；?，因此是皮膚表面的水分保持改善效果、防止皮膚粗糙效果優(yōu)異的乳液。
(實(shí)施例2-6面膜)(成分) (％)(1)聚乙烯醇15.0(2)無水硅酸0.5(3)聚乙二醇0.5
(4)滅頭厚木(メドゥホ一ム)油*10.2(5)聚氧丙烯(10P.O.)糖苷 5.0(6)甘油 5.0(7)精制水余量(8)茶提取物*21.0(9)多花薔薇提取物*3 1.0(10)無水咖啡因*4 1.0(11)樺樹樹液*5 5.0(12)磷酸-L-維他命C(Ascorbyl)鎂*6 3.0(13)精制水 5.0(14)乙醇 15.0(15)對(duì)氧苯甲酸乙酯 0.1(16)香料 余量*1日本薩法庫(kù)坦托(日本サ一ファクント)社制*2丸善制藥社制*3丸善制藥社制*4純正藥品工業(yè)社制*5薩普(さつぷ)社制(森的雫)*6日光開密卡陸紫(日光ケミカルズ)社制(制法)A.混合成分(1)～(7)，加熱至70℃溶解。
B.混合溶解成分(8)～(13)。
C.混合溶解成分(14)～(16)。
D.向A中加入B，混合后冷卻，加入C，混合，得到面膜。
實(shí)施例2-6通過適用于皮膚，從而通過套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)作用使得在皮膚表面的阻擋功能正?；虼耸瞧つw表面的水分保持改善效果、防止皮膚粗糙效果優(yōu)異的(實(shí)施例2-7粉底霜)(成分) (％)(1)倍半油酸酸脫水山梨糖醇酯3.0(2)自乳化型單硬脂酸甘油酯 2.0(3)硬脂酸鋁0.5(4)地蠟5.0(5)角鯊烯 10.0(6)流動(dòng)石蠟15.0(7)凡土林 5.0(8)氧化鈦 8.0(9)粘土4.0(10)著色顏料 適量(11)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.05(12)丙二醇 5.0(13)金銀花提取物*1 1.0(14)白樺提取物*2 1.0(15)馬栗提取物*3 1.0(16)樺樹樹液*4 10.0(17)精制水 余量(18)香料 適量*1長(zhǎng)岡香料社社制
*2丸善制藥社制*3香榮興葉社制*4薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.加熱混合成分(1)～(11)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(12)～(17)，保持在70℃。
C.向A中加入B混合，均勻乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(18)混合，而獲得粉底霜。
(實(shí)施例2-8粉底液)(成分) (％)(1)液狀含水羊毛脂 2.0(2)流動(dòng)石蠟 5.0(3)硬脂酸 2.0(4)鯨蠟醇 1.0(5)自乳化型單硬脂酸甘油酯 1.0(6)對(duì)甲氧基肉桂酸-(2-乙基己基)酯8.0(7)4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄?.0(8)軟脂酸松香油*1 0.2(9)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(10)甘油5.0(11)三乙醇胺1.0(12)羧基甲基纖維素 0.2(13)膨潤(rùn)土 0.5(14)白樺樹液*2 5.0
(15)甘露醇*3 0.1(16)精制水 余量(17)氧化鈦 6.0(18)微粒氧化鈦 2.0(19)微粒氧化鋅 5.0(20)云母 2.0(21)滑石 4.0(22)著色顏料 4.0(23)樺樹樹液*4 5.0(24)蘆筍提取物*5 0.5(25)甘草提取物*6 0.5(26)香料 適量*1日本露修(日本ロシュ)社制*2丸善制藥社制*3西固瑪(シグマ)社制*4薩普(さつぷ)社制(森的雫)*5丸善制藥社制*6丸善制藥社制(制法)A.混合溶解成分(1)～(9)。
B.向A中加入成分(17)～(22)，均勻混合，保持在70℃。
C.均勻溶解成分(10)～(16)，保持在70℃。
D.向C中添加B，均勻乳化。
E.冷卻D后，添加成分(23)～(26)混合，而獲得粉底液。
(實(shí)施例2-9防曬乳液)(成分) (％)(1)聚氧亞烷基改性有機(jī)聚硅氧烷 1.0(2)二甲基聚硅氧烷 5.0(3)八甲基環(huán)四硅氧烷20.0(4)異壬酸異十三烷基酯 5.0(5)對(duì)甲氧基肉桂酸-(2-乙基己基)酯 5.0(6)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(7)聚硅氧烷(シリコ一ン)處理微粒氧化鈦 10.0(8)聚硅氧烷(シリコ一ン)處理微粒氧化鋅 10.0(9)聚乙烯粉末 3.0(10)三甲基甲硅烷氧基硅酸 0.5(11)二丙二醇 3.0(12)乙醇 10.0(13)樺樹樹液*1 10.0(14)食鹽 0.2(15)精制水 余量(16)β-胡蘿卜素*2 0.01(17)春黃菊提取物*3 1.0(18)小地榆提取物*4 1.0(19)香料 適量*1薩普(さつぷ)社制(森的雫)*2西固瑪(シグマ)社制*3丸善制藥社制
*4丸善制藥社制(制法)A.混合成分(1)～(10)，保持在70℃。
B.混合溶解(11)～(15)，保持在70℃。
C.向A中加入B，均勻乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(16)～(19)混合，而獲得粉底霜。
實(shí)施例2-7～9通過適用于任何的皮膚，從而通過套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)作用使得在皮膚表面的阻擋功能正常化，因此是皮膚表面的水分保持改善效果、防止皮膚粗糙效果優(yōu)異的粉底霜、粉底液和防曬乳液。
(實(shí)施例3-1化妝水)(成分)(％)(1)甘油 3.0(2)1，3-丁二醇2.0(3)丙二醇 4.0(4)油醇 0.1(5)單月桂酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖1.5醇酯(6)聚氧乙烯(20E.O.)月桂基醚 0.5(7)角鯊烯 0.5(8)乙醇 20.0(9)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(10)醋酸dl-α-生育酚*10.5(11)香料 適量(12)甘草酸二鈣*2 0.5
(13)迷迭香提取物*3 0.5(14)dl-吡咯烷酮羧酸鈉液*4 0.2(15)槐樹豆膠1.0(16)薏苡仁提取物*5 0.5(17)樺樹樹液*6 20.0(18)精制水 余量*1尤塞(ェ一ザイ)社制*2丸善制藥社制*3丸善制藥社制*4味之(の)素社制造*5丸善制藥社制*6薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.混合溶解成分(1)～(11)B.混合溶解成分(12)～(18)C.向A中加入B，均勻混合獲得化妝水。
實(shí)施例3-1具有新鮮清爽的使用感，使皮膚濕潤(rùn)，是能持續(xù)維持皮膚濕潤(rùn)的化妝水。
(實(shí)施例3-2乳膏)(成分) (％)(1)角鯊烯20.0(2)蜂蠟 5.0(3)哈哈巴油 5.0(4)單硬脂酸甘油酯2.0
(5)單硬脂酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖醇2.0酯(6)單硬脂酸脫水山梨糖醇酯 2.0(7)植物甾醇*1 0.5(8)小燭樹蠟 1.0(9)甘油 5.0(10)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(11)百合提取物*21.0(12)人參提取物*31.0(13)銀杏提取物*41.0(14)棗提取物*5 1.0(15)苦參(クララ)提取物*61.0(16)水解米提取物*7 1.0(17)甘草提取物*81.0(18)當(dāng)歸提取物*91.0(19)樺樹樹液*10 5.0(20)精制水 余量(21)香料適量*1尤塞(ェ一ザイ)社制*2丸善制藥社制*3丸善制藥社制*4常磐植物化學(xué)研究所社制*5丸善制藥社制*6丸善制藥社制*7臺(tái)庫(kù)諾布陸(テクノブ一ル)社制
*8丸善制藥社制*9日本粉末藥品社制*10薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.加熱混合成分(1)～(10)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(11)～(20)，保持在70℃。
C.向A中加入B，進(jìn)行乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(21)混合，而獲得乳膏。
實(shí)施例3-2具有滑爽的濃厚的使用感，能使皮膚濕潤(rùn)且賦予柔軟(ェモリェント)感，是能持續(xù)維持皮膚濕潤(rùn)的乳膏。
(實(shí)施例3-3潔面乳)(成分)(％)(1)石蠟 10.0(2)蜂蠟 3.0(3)凡土林 15.0(4)流動(dòng)石蠟 41.0(5)倍半油酸酸脫水山梨糖醇酯 4.2(6)單油酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖醇酯 0.8(7)氫化大豆磷脂質(zhì) 0.5(8)滅頭厚木(メドゥホ一ム)油*1 1.0(9)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(10)庫(kù)茵斯西斗(クインスシ一ド)提取物*21.0(11)皂草提取物*3 1.0(12)塞尼阿歐衣(ゼ ニアオイ)提取物*4 1.0
(13)樺樹樹液*55.0(14)精制水余量(15)香料 適量*1日本薩法庫(kù)坦托(日本サ一ファクタント)社制*2香榮興葉社制*3丸善制藥社制*4丸善制藥社制*5薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.加熱混合成分(1)～(9)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(10)～(14)，保持在70℃。
C.向A中加入B，均勻乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(15)混合，而獲得潔面乳。
實(shí)施例3-3具有輕滑的使用感，如果存在污濁也能良好清除，是在潔面后能持續(xù)維持皮膚濕潤(rùn)的潔面乳。
(實(shí)施例3-4乳液)(成分) (％)(1)單硬脂酸脫水山梨糖醇酯 0.3(2)單油酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖醇酯0.1(3)親油型單硬脂酸甘油酯0.2(4)硬脂酸 0.5(5)鯨蠟醇 0.5(6)角鯊烯 3.0(7)流動(dòng)石蠟4.0
(8)植物性角鯊烯*10.2(9)三-2-乙基己烷酸甘油酯 2.0(10)二甲基聚硅氧烷 1.0(11)氫化大豆磷脂質(zhì) 0.1(12)煙酸dl-α-生育酚*2 0.05(13)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(14)羧基乙烯基聚合物 0.1(15)氫氧化鈉 0.05(16)甘油 5.0(17)1，3-丁二醇 7.0(18)精制水 余量(19)樺樹樹液*3 10.0(20)芍藥提取物*4 2.0(21)靈芝提取物*5 2.0(22)透明質(zhì)酸鈉1％水溶液*65.0(23)乙?；劝彼?7 0.3(24)多孔二氧化硅 3.0(25)香料 適量(26)乙醇 5.0*1日光開密卡陸紫(日光ケミカルズ)社制*2尤塞(ェ一ザイ)社制*3薩普(さつぷ)社制(森的雫)*4丸善制藥社制*5丸善制藥社制
*6日光開密卡陸紫(日光ケミカルズ)社制*7協(xié)和發(fā)酵社制(制法)A.加熱混合成分(14)～(23)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(1)～(13)，保持在70℃。
C.向A中加入B，均勻乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(24)、(25)、(26)混合，而獲得乳液。
(實(shí)施例3-5乳液)(成分) (％)(1)單硬脂酸脫水山梨糖醇酯0.3(2)單油酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖醇酯 0.1(3)親油型單硬脂酸甘油酯 0.2(4)硬脂酸0.5(5)鯨蠟醇0.5(6)角鯊烯3.0(7)流動(dòng)石蠟 4.0(8)三-2-乙基己烷酸甘油酯 2.0(9)二甲基聚硅氧烷1.0(10)氫化大豆磷脂質(zhì) 0.1(11)蕓香苷*1 0.2(12)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(13)羧基乙烯基聚合物 0.1(14)氫氧化鈉 0.05
(15)甘油 5.0(16)1，3-丁二醇 7.0(17)樺樹樹液*2 3.0(18)精制水 余量(19)酵母提取物*3 0.5(20)阿密塔巴(アミタバ)提取物*4 0.5(21)忽布提取物*5 0.5(22)桃提取物*6 0.5(23)多孔性二氧化硅 3.0(24)香料 適量(25)乙醇 5.0*1西固瑪(シグマ)社制*2薩普(さつぷ)社制(森的雫)*3BIO-DELL社制(森的雫)*4丸善制藥社制*5丸善制藥社制*6丸善制藥社制(制法)A.加熱混合成分(13)～(22)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(1)～(12)，保持在70℃。
C.向A中加入B，均勻乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(23)、(24)、(25)混合，而獲得乳液。
實(shí)施例3-4和實(shí)施例3-5具有滑爽溫和的使用感，能使皮膚濕潤(rùn)且賦予適度的柔軟(ェモリェント)感，是能持續(xù)維持皮膚濕潤(rùn)的乳液。
(實(shí)施例3-6面膜)(成分)(％)(1)聚乙烯醇 13.0(2)無水硅酸 0.5(3)聚乙二醇 0.5(4)滅頭厚木(メドゥホ一ム)油*1 0.2(5)聚氧丙烯(10P.O.)糖苷 5.0(6)甘油 5.0(7)精制水 余量(8)茶提取物*2 1.0(9)多花薔薇提取物*3 1.0(10)無水咖啡因*4 1.0(11)樺樹樹液*55.0(12)磷酸-L-維他命C(Ascorbyl)鎂*6 3.0(13)對(duì)氧苯甲酸乙酯0.1(14)乙醇 20.0(15)香料 適量*1日本薩法庫(kù)坦托(日本サ一ファクタント)工業(yè)社制*2丸善制藥社制*3丸善制藥社制*4純正藥品工業(yè)社制*5薩普(さつぷ)社制(森的雫)
*6日光開密卡陸紫(日光ケミカル ズ)社制(制法)A.混合成分(1)～(7)，加熱至70℃溶解。
B.混合溶解成分(8)～(12)。
C.混合溶解成分(13)～(15)。
D.向A中加入B，混合后冷卻，加入C，混合，得到面膜。
實(shí)施例3-6具有適度的清涼感和緊繃感，在敷面后獲得濕潤(rùn)和張力感，是能持續(xù)維持皮膚濕潤(rùn)的面膜。
(實(shí)施例3-7粉底霜)(成分) (％)(1)倍半油酸酸脫水山梨糖醇酯3.0(2)自乳化型單硬脂酸甘油酯 2.0(3)硬脂酸鋁0.5(4)地蠟5.0(5)角鯊烯 10.0(6)流動(dòng)石蠟15.0(7)凡土林 5.0(8)氧化鈦 8.0(9)粘土4.0(10)著色顏料 適量(11)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.05(12)丙二醇 5.0(13)金銀花提取物*1 1.0(14)白樺提取物*2 1.0
(15)馬栗提取物*3 1.0(16)樺樹樹液*4 10.0(17)精制水 余量(18)香料 適量*1長(zhǎng)岡香料社制*2丸善制藥社制*3香榮興葉社制*4薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.加熱混合成分(1)～(11)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(12)～(17)，保持在70℃。
C.向A中加入B，均勻乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(18)混合，而獲得粉底霜。
(實(shí)施例3-8粉底液)(成分) (％)(1)液狀含水羊毛脂 2.0(2)流動(dòng)石蠟 5.0(3)硬脂酸 2.0(4)鯨蠟醇 1.0(5)自乳化型單硬脂酸甘油酯 1.0(6)對(duì)甲氧基肉桂酸-(2-乙基己基)酯8.0(7)4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄?.0(8)軟脂酸松香油*1 0.2(9)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1
(10)甘油 5.0(11)三乙醇胺 1.0(12)羧基甲基纖維素 0.2(13)膨潤(rùn)土 0.5(14)白樺樹液*2 5.0(15)精制水 余量(16)氧化鈦 6.0(17)微粒氧化鈦 2.0(18)微粒氧化鋅 5.0(19)云母 2.0(20)滑石 4.0(21)著色顏料 4.0(22)甘露醇*3 0.1(23)樺樹樹液*4 5.0(24)蘆筍提取物*5 0.5(25)甘草提取物*6 0.5(26)香料適量*1日本露修(日本ロシュ)社制*2丸善制藥社制*3西固瑪(シグマ)社制*4薩普(さつぷ)社制(森的雫)*5丸善制藥社制*6丸善制藥社制(制法)A.加熱溶解成分(1)～(9)。
B.向A中加入成分(16)～(21)，均勻混合，保持在70℃。
C.加熱溶解成分(10)～(15)，保持在70℃。
D.向C中添加B，均勻乳化。
E.冷卻D后，添加成分(22)～(26)混合而獲得粉底液。
實(shí)施例3-7和實(shí)施例3-8具有濃厚的滑爽的使用感，是能獲得均勻美白的結(jié)果，此外能持續(xù)維持皮膚濕潤(rùn)的粉底霜和粉底液。
(實(shí)施例3-9防曬乳液)(成分)(％)(1)聚氧亞烷基改性有機(jī)聚硅氧烷 1.0(2)二甲基聚硅氧烷 5.0(3)八甲基環(huán)四硅氧烷 20.0(4)異壬酸異十三烷基酯 5.0(5)對(duì)甲氧基肉桂酸-(2-乙基己基)酯 5.0(6)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(7)聚硅氧烷處理微粒氧化鈦 10.0(8)聚硅氧烷處理微粒氧化鋅 10.0(9)聚乙烯粉末 3.0(10)三甲基甲硅烷氧基硅酸 0.5(11)二丙二醇 3.0(12)乙醇 10.0(13)樺樹樹液*110.0(14)食鹽 0.2(15)精制水余量(16)β-胡蘿卜素*2 0.01
(17)春黃菊提取物*3 1.0(18)小地榆提取物*4 1.0(19)香料適量*1薩普(さつぷ)社制(森的雫)*2西固瑪(シグマ)社制*3丸善制藥社制*4丸善制藥社制(制法)A.加熱混合成分(1)～(10)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(11)～(15)，保持在70℃。
C.向A中加入B，進(jìn)行乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(16)～(19)混合，而獲得防曬乳液。
實(shí)施例3-9具有不發(fā)粘的滑爽的使用感，是能在紫外線下保護(hù)皮膚，同時(shí)持續(xù)維持皮膚濕潤(rùn)的防曬乳液。
(實(shí)施例4-1化妝水)(成分)(％)(1)甘油 3.0(2)1，3-丁二醇2.0(3)丙二醇 4.0(4)油醇 0.1(5)單月桂酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖1.5醇酯
(6)聚氧乙烯(20E.O.)月桂基醚0.5(7)角鯊烯 0.5(8)乙醇20.0(9)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(10)醋酸dl-α-生育酚*1 0.5(11)香料 適量(12)甘草酸二鈣*2 0.5(13)迷迭香提取物*3 0.5(14)dl-吡咯烷酮羧酸鈉*40.2(15)槐樹豆膠 1.0(16)薏苡仁提取物*5 0.5(17)樺樹樹液*6 20.0(18)精制水 余量*1尤塞(ェ一ザイ)社制*2丸善制藥社制*3丸善制藥社制*4味之(の)素社制造*5丸善制藥社制*6薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.混合溶解成分(1)～(11)B.混合溶解成分(12)～(18)C.向A中加入B，均勻混合獲得化妝水。
實(shí)施例4-1具有新鮮清爽的使用感，是能獲得沒有皮膚粗糙和皮膚發(fā)暗等美白皮膚的的化妝水。
(實(shí)施例4-2乳膏)(成分) (％)(1)角鯊烯 20.0(2)蜂蠟5.0(3)哈哈巴油5.0(4)單硬脂酸甘油酯 2.0(5)單硬脂酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖醇2.0酯(6)單硬脂酸脫水山梨糖醇酯 2.0(7)植物甾醇*1 0.5(8)小燭樹蠟1.0(9)甘油5.0(10)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(11)百合提取物*2 1.0(12)人參提取物*3 1.0(13)銀杏提取物*4 1.0(14)棗提取物*5 1.0(15)苦參(クララ)提取物*6 1.0(16)水解米提取物*7 1.0(17)甘草提取物*8 1.0(18)當(dāng)歸提取物*9 1.0(19)樺樹樹液*105.0(20)精制水 余量(21)香料 適量*1尤塞(ェ一ザ イ)社制
*2丸善制藥社制*3丸善制藥社制*4常磐植物化學(xué)研究所社制*5丸善制藥社制*6丸善制藥社制*7臺(tái)庫(kù)諾布陸(テクノブ一ル)社制*8丸善制藥社制*9日本粉末藥品社制*10薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.加熱混合成分(1)～(10)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(11)～(20)，保持在70℃。
C.向A中加入B，進(jìn)行乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(21)混合，而獲得乳膏。
實(shí)施例4-2具有滑爽的使用感，是能獲得沒有皮膚粗糙和皮膚發(fā)暗等美白皮膚的的乳膏。
(實(shí)施例4-3潔面乳)(成分) (％)(1)石蠟 10.0(2)蜂蠟 3.0(3)凡土林 15.0(4)流動(dòng)石蠟 41.0(5)倍半油酸酸脫水山梨糖醇酯 4.2(6)單油酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖醇酯0.8
(7)氫化大豆磷脂質(zhì) 0.5(8)滅頭厚木(メドゥホ一ム)油*1 1.0(9)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(10)庫(kù)茵斯西斗(クインスシ一ド)提取物*2 1.0(11)皂草提取物*3 1.0(12)塞尼阿歐衣(ゼニアオイ)提取物*4 1.0(13)樺樹樹液*5 5.0(14)精制水 余量(15)香料 適量*1日本薩法庫(kù)坦托(日本サ一ファクタント)工業(yè)社制*2香榮興葉社制*3丸善制藥社制*4丸善制藥社制*5薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.加熱混合成分(1)～(9)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(10)～(14)，保持在70℃。
C.向A中加入B，進(jìn)行乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(15)混合，而獲得潔面乳。
實(shí)施例4-3具有輕滑的使用感，如果存在污濁也能良好清除，污濁脫落優(yōu)異，是能獲得沒有皮膚粗糙和皮膚發(fā)暗等美白皮膚的潔面乳。
(實(shí)施例4-4乳液)(成分) (％)(1)單硬脂酸脫水山梨糖醇酯0.3
(2)單油酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖醇酯0.1(3)親油型單硬脂酸甘油酯0.2(4)硬脂酸 0.5(5)鯨蠟醇 0.5(6)角鯊烯 3.0(7)流動(dòng)石蠟4.0(8)植物性角鯊烯*1 0.2(9)三-2-乙基己烷酸甘油酯 2.0(10)二甲基聚硅氧烷 1.0(11)氫化大豆磷脂質(zhì) 0.1(12)煙酸dl-α-生育酚*2 0.05(13)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(14)羧基乙烯基聚合物 0.1(15)氫氧化鈉 0.05(16)甘油 5.0(17)1，3-丁二醇7.0(18)精制水 余量(19)樺樹樹液*3 10.0(20)芍藥提取物*4 2.0(21)靈芝提取物*5 2.0(22)透明質(zhì)酸鈉1％水溶液*6 5.0(23)乙酰基谷氨酸*7 0.3(24)乙醇 5.0(25)多孔二氧化硅 3.0
(26)香料 適量*1日光開密卡陸紫(日光ケミカルズ)社制*2尤塞(ェ一ザイ)社制*3薩普(さつぷ)社制(森的雫)*4丸善制藥社制*5丸善制藥社制*6日光開密卡陸紫(日光ケミカルズ)社制*7協(xié)和發(fā)酵社制(制法)A.加熱混合成分(14)～(23)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(1)～(13)，保持在70℃。
C.向A中加入B，進(jìn)行乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(24)、(25)、(26)混合，而獲得乳液。
(實(shí)施例4-5乳液)(成分) (％)(1)單硬脂酸脫水山梨糖醇酯 0.3(2)單油酸聚氧乙烯(20E.O.)脫水山梨糖醇酯 0.1(3)親油型單硬脂酸甘油酯 0.2(4)硬脂酸 0.5(5)鯨蠟醇 0.5(6)角鯊烯 3.0(7)流動(dòng)石蠟 4.0
(8)三-2-乙基己烷酸甘油酯 2.0(9)二甲基聚硅氧烷 1.0(10)氫化大豆磷脂質(zhì) 0.1(11)蕓香苷*1 0.2(12)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(13)羧基乙烯基聚合物 0.1(14)氫氧化鈉 0.05(15)甘油 5.0(16)1，3-丁二醇7.0(17)樺樹樹液*2 3.0(18)精制水 余量(19)酵母提取物*3 0.5(20)阿密塔巴(アミタバ)提取物*4 0.5(21)忽布提取物*5 0.5(22)桃提取物*6 0.5(23)乙醇 5.0(24)多孔性二氧化硅 3.0(25)香料 適量*1西固瑪(シグマ)社制*2薩普(さつぷ)社制(森的雫)*3BIO-DELL社制(森的雫)*4丸善制藥社制*5丸善制藥社制*6丸善制藥社制
(制法)A.加熱混合成分(13)～(22)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(1)～(12)，保持在70℃。
C.向A中加入B，均勻乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(23)、(24)、(25)混合，而獲得乳液。
實(shí)施例4-4和實(shí)施例4-5具有滑爽柔軟的使用感，是能獲得沒有皮膚粗糙和皮膚發(fā)暗等美白皮膚的乳液。
(實(shí)施例4-6面膜)(成分) (％)(1)聚乙烯醇 13.0(2)無水硅酸 0.5(3)聚乙二醇 0.5(4)滅頭厚木(メドゥホ一ム)油*1 10.2(5)聚氧丙烯(10P.O.)糖苷 5.0(6)甘油 5.0(7)精制水 余量(8)茶提取物*2 1.0(9)多花薔薇提取物*3 1.0(10)無水咖啡因*41.0(11)樺樹樹液*5 5.0(12)磷酸-L-維他命C(Ascorbyl)鎂*63.0(13)精制水 10.0(14)對(duì)氧苯甲酸乙酯 0.1
(15)乙醇 13.0(16)香料 適量*1日本薩法庫(kù)坦托(日本サ一ファクタント)工業(yè)社制*2丸善制藥社制*3丸善制藥社制*4純正藥品工業(yè)社制*5薩普(さつぷ)社制(森的雫)*6日光開密卡陸紫(日光ケミカルズ)社制(制法)A.混合成分(1)～(7)，加熱至70℃溶解。
B.混合溶解成分(8)～(13)。
C.混合溶解成分(14)～(16)。
D.向A中加入B，混合后冷卻，加入C，混合，得到面膜。
實(shí)施例4-6具有適度的清涼感和緊繃感，在敷面后的皮膚能獲得張力感，是能獲得沒有皮膚粗糙和皮膚發(fā)暗等美白皮膚的面膜。
(實(shí)施例4-7粉底霜)(成分) (％)(1)倍半油酸酸脫水山梨糖醇酯 3.0(2)自乳化型單硬脂酸甘油酯2.0(3)硬脂酸鋁 0.5(4)地蠟 5.0(5)角鯊烯10.0(6)流動(dòng)石蠟 15.0
(7)凡土林5.0(8)氧化鈦8.0(9)粘土 4.0(10)著色顏料 適量(11)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.05(12)丙二醇 5.0(13)金銀花提取物*1 1.0(14)白樺提取物*2 1.0(15)馬栗提取物*3 1.0(16)樺樹樹液*4 10.0(17)精制水 余量(18)香料 適量*1長(zhǎng)岡香料社社制*2丸善制藥社制*3香榮興葉社制*4薩普(さつぷ)社制(森的雫)(制法)A.加熱混合成分(1)～(11)，保持在70℃。
B.加熱混合成分(12)～(17)，保持在70℃。
C.向A中加入B，進(jìn)行乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(18)混合，而獲得粉底霜。
(實(shí)施例4-8粉底液)(成分) (％)(1)液狀含水羊毛脂2.0
(2)流動(dòng)石蠟5.0(3)硬脂酸 2.0(4)鯨蠟醇 1.0(5)自乳化型單硬脂酸甘油酯 1.0(6)對(duì)甲氧基肉桂酸-(2-乙基己基)酯 8.0(7)4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄? 2.0(8)軟脂酸松香油*1 0.2(9)對(duì)氧苯甲酸甲酯 0.1(10)甘油 5.0(11)三乙醇胺 1.0(12)羧基甲基纖維素 0.2(13)膨潤(rùn)土 0.5(14)白樺樹提取液*2 5.0(15)精制水 余量(16)甘露醇*3 0.1(17)樺樹樹液*4 5.0(18)蘆筍提取物*5 0.5(19)甘草提取物*6 0.5(20)氧化鈦 6.0(21)微粒氧化鈦 2.0(22)微粒氧化鋅 5.0(23)云母 2.0(24)滑石 4.0(25)著色顏料 4.0
(26)香料 適量*1日本露修(日本ロシュ)社制*2丸善制藥社制*3西固瑪(シグマ)社制*4薩普(さつぷ)社制(森的雫)*5丸善制藥社制*6丸善制藥社制(制法)A.混合溶解成分(1)～(9)。
B.向A中加入成分(20)～(25)，均勻混合，保持在70℃。
C.均勻溶解成分(10)～(19)，保持在70℃。
D.向C中添加B，進(jìn)行乳化。
E.冷卻D后，添加成分(26)混合，而獲得粉底液。
實(shí)施例4-7和實(shí)施例4-8具有濃厚的滑爽的使用感，是能獲得均勻美白的結(jié)果，此外能獲得沒有皮膚粗糙和皮膚發(fā)暗等美白皮膚的粉底霜和粉底液。
(實(shí)施例4-9防曬乳液)(成分) (％)(1)聚氧亞烷基改性有機(jī)聚硅氧烷1.0(2)二甲基聚硅氧烷5.0(3)八甲基環(huán)四硅氧烷 20.0(4)異壬酸異十三烷基酯5.0(5)對(duì)甲氧基肉桂酸-(2-乙基己基)酯 5.0(6)對(duì)氧苯甲酸甲酯0.1
(7)聚硅氧烷處理微粒氧化鈦 10.0(8)聚硅氧烷處理微粒氧化鋅 10.0(9)聚乙烯粉末 3.0(10)三甲基甲硅烷氧基硅酸0.5(11)二丙二醇3.0(12)乙醇10.0(13)樺樹樹液*1 10.0(14)食鹽0.2(15)精制水 余量(16)β-胡蘿卜素*220.01(17)春黃菊提取物*3 1.0(18)小地榆提取物*4 1.0(19)香料適量*1薩普(さつぷ)社制(森的雫)*2西固瑪(シグマ)社制*3丸善制藥社制*4丸善制藥社制(制法)A.混合成分(1)～(10)，保持在70℃。
B.混合成分(11)～(15)，保持在70℃。
C.向A中加入B，均勻乳化。
D.C冷卻后，向C中加入成分(16)～(19)混合而獲得防曬乳液。
實(shí)施例4-9具有不發(fā)粘的滑爽的使用感，是能在紫外線下保護(hù)皮膚，同時(shí)獲得沒有皮膚粗糙和皮膚發(fā)暗等美白皮膚的防曬乳液。
權(quán)利要求
1.一種以樺樹(Betula platyphylla Sukatchev var.japonica Hara)樹液為有效成分的絲聚合蛋白原或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)劑。
2.樺樹(Betula platyphylla Sukatchev var.japonica Hara)樹液作為絲聚合蛋白原或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)劑的用途。
3.一種以樺樹(Betula platyphylla Sukatchev var.japonica Hara)樹液為有效成分的套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)劑。
4.樺樹(Betula platyphylla Sukatchev var.japonica Hara)樹液作為套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)劑的用途。
5.一種以樺樹(Betula platyphylla Sukatchev var.japonica Hara)樹液為有效成分的膽固醇產(chǎn)生促進(jìn)劑。
6.樺樹(Betula platyphylla Sukatchev var.japonica Hara)樹液作為膽固醇產(chǎn)生促進(jìn)劑的用途。
7.一種以樺樹(Betula platyphylla Sukatchev var.japonica Hara)樹液為有效成分的細(xì)胞賦活劑。
8.樺樹(Betula platyphylla Sukatchev var.japonica Hara)樹液作為細(xì)胞賦活劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供一種來自天然產(chǎn)物的新的絲聚合蛋白原或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)劑、套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)劑、膽固醇產(chǎn)生促進(jìn)劑和細(xì)胞賦活劑。其是以樺樹(Betula platyphylla Sukatchev var.japonica Hara)樹液為有效成分的絲聚合蛋白原或纖維聚合蛋白質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)劑、套膜蛋白產(chǎn)生促進(jìn)劑、膽固醇產(chǎn)生促進(jìn)劑和細(xì)胞賦活劑。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101023915SQ20071007990
公開日2007年8月29日 申請(qǐng)日期2007年2月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月16日
發(fā)明者森山正大, 成英次, 紺野美奈子 申請(qǐng)人:株式會(huì)社高絲