專利名稱：鹽酸巴馬汀的提取精制方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是涉及鹽酸巴馬汀的提取精制方法及其應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
黃藤素(Fibrauretinum)為防己科植物黃藤(Fibraurea recisa pierre)莖中提取的一種生物堿。有清熱解毒功能。用于婦科炎癥菌痢、腸炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼結(jié)膜炎。其有效成份為鹽酸巴馬汀，是主要活性成份。但目前，無論市場上銷售的黃藤素片、黃藤素注射液、黃藤素栓劑，其鹽酸巴馬汀含量都在97％以下，含有較多雜質(zhì)，影響了藥物的療效和安全性。
本發(fā)明在于提取精制工藝改進(jìn)以后，得到鹽酸巴馬汀的含量可達(dá)99％以上，質(zhì)量穩(wěn)定，可控?？梢灶A(yù)測以鹽酸巴馬汀原料制成的制劑藥理作用更強(qiáng)，同時在安全性方面有很大提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸巴馬汀的原料藥的提取精制方法。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種含有鹽酸巴馬汀的藥物組合物。
1、本發(fā)明的目的是通過如下方案實現(xiàn)的一種鹽酸巴馬汀的提取精制方法，其特征在于它采取以下步驟(1)酸處理將黃藤藥材碾碎，加入6～14倍量稀硫酸水溶液，浸泡24～72小時，過濾(2)堿處理濾液堿調(diào)節(jié)pH至7.0～14；(3)分離按濾液體積5％～30％的重量加入工業(yè)氯化鈉，攪拌溶解，靜置12～36小時，虹吸上清夜棄去，下層沉淀物離心分離，即得鹽酸巴馬汀粗品；(4)醇處理粗品用8～20倍量乙醇回流提取10～60分鐘，趁熱過濾；(5)濃縮濃縮至粗堿的3～8倍；(6)酸處理用酸調(diào)pH1～5，靜置，冷卻，析出黃色針晶，抽濾，晾干，即得鹽酸巴馬??；(7)水處理鹽酸巴馬汀以20～60倍水加熱溶解；(8)堿處理堿調(diào)節(jié)pH至7.0～14，過濾；(9)分離加入氯化鈉，有沉淀析出，靜置12～48小時，虹吸上清夜棄去，下層沉淀物過濾，晾干，即得精制的鹽酸巴馬汀，其中鹽酸巴馬汀純度在98％以上；
(10)醇處理鹽酸巴馬汀加乙醇加熱溶解，趁熱抽濾除去不溶物；(11)酸處理用酸調(diào)pH1～5，靜置12～48小時，過濾；(12)洗滌濾餅用醇洗滌；(13)干燥晾干或于90℃以下烘烤，即得注射用鹽酸巴馬汀原料藥，其中鹽酸巴馬汀純度可達(dá)99％。
本發(fā)明的目的是通過如下方案進(jìn)一步實現(xiàn)以上所述的一種鹽酸巴馬汀的提取精制方法，所述步驟(2)和(8)中的堿為氫氧化鈉溶液。所述步驟(6)和(11)中的酸為鹽酸溶液。
以上所述的一種鹽酸巴馬汀的提取精制方法，其優(yōu)選的步驟如下(1)酸處理將黃藤藥材碾碎，加入10倍量0.8％～1.0％的稀硫酸水溶液，浸泡48小時，過濾(2)堿處理濾液用氫氧化鈉調(diào)pH約近10；(3)分離按濾液體積10％的重量加入工業(yè)氯化鈉，攪拌溶解，靜置24小時，虹吸上清夜棄去，下層沉淀物離心分離，即得鹽酸巴馬汀粗品；(4)醇處理粗品用12～15倍量95％乙醇回流提取(約15～30分鐘)，趁熱過濾；(5)濃縮濃縮至粗堿的約5倍；(6)酸處理用濃鹽酸調(diào)pH2～3，靜置，冷卻，析出黃色針晶，抽濾，晾干，即得鹽酸巴馬汀；(7)水處理黃藤素以40倍水加熱溶解；(8)堿處理以氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH約近10，過濾；(9)分離再按濾液體積8％的重量加入氯化鈉，有沉淀析出，靜置24小時，虹吸上清夜棄去，下層沉淀物過濾，晾干，即得精制的鹽酸巴馬汀，其中鹽酸巴馬汀純度在98％以上；(10)醇處理制得的黃藤素以15倍量50％乙醇加熱溶解，趁熱抽濾除去不溶物；(11)酸處理再用鹽酸調(diào)pH2～3，靜置24小時，過濾；(12)洗滌濾餅用無水乙醇洗滌；(13)干燥晾干或于60℃以下烘烤，即得注射用鹽酸巴馬汀原料藥，其中鹽酸巴馬汀純度可達(dá)99％。
2、一種含有鹽酸巴馬汀的藥物組合物，它是有鹽酸巴馬汀和藥學(xué)上可接受的載體組成。其中所述的鹽酸巴馬汀純度在98％以上。該藥物組合物可制成小劑量注射劑、凍干粉針劑、大容量注射劑、普通片劑、普通膠囊、軟膠囊劑、丸劑、微丸劑、顆粒劑、緩釋片劑、含片、口腔速崩片、分散片、泡騰片、腸溶片、腸溶膠囊、延遲釋放片、定時/位釋放片、緩釋膠囊、控釋膠囊、含有微丸或小片的膠囊、含有微丸或小片的pH依賴型膠囊、顆粒劑、口服液、膜劑、貼劑、凝膠劑、軟膏劑、陰道泡騰片、眼用制劑、栓劑、洗劑等劑型。
3、含量比較照高效液相法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。方法如下色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.01mol/L磷酸二氫鉀緩沖液為流動相；檢測波長為270nm。理論塔板數(shù)以鹽酸巴馬汀峰計算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備 精密稱取干燥至恒重的鹽酸巴馬汀對照品12.5mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，加流動相制成每1ml約含50μg的溶液作為對照品溶液。
供試液的制備取樣品125mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液1ml置25ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀中，測定。
黃藤素(來自云南玉溪萬方天然藥物有限公司)，鹽酸巴馬汀(本公司提供)進(jìn)行含量測定。
結(jié)果如下含量(以鹽酸巴馬汀計)組別 鹽酸巴馬汀含量黃藤素95.5％鹽酸巴馬汀99.2％具體實施方式
實施例11)鹽酸巴馬汀提取將黃藤藥材碾碎，加入10倍量0.8％～1.0％的稀硫酸水溶液，浸泡48小時，過濾。濾液用氫氧化鈉調(diào)pH約近10，再按濾液體積10％的重量加入工業(yè)氯化鈉，攪拌溶解，靜置24小時，虹吸上清夜棄去，下層沉淀物離心分離，即得鹽酸巴馬汀粗品(干重約4％)。
濕的粗品用12～15倍量95％乙醇回流提取(約15～30分鐘)，趁熱過濾，減壓濃縮至粗堿的約5倍(V/M)，用濃鹽酸調(diào)pH2～3，靜置，冷卻，析出黃色針晶，抽濾，晾干，即得鹽酸巴馬汀。
2)鹽酸巴馬汀原料藥的精制鹽酸巴馬汀以40倍水加熱溶解，以氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH約近10，過濾，再按濾液體積8％的重量加入氯化鈉，有沉淀析出，靜置24小時，虹吸上清夜棄去，下層沉淀物過濾，晾干，即得精制的鹽酸巴馬汀。
精制的鹽酸巴馬汀15倍量(V/M)50％乙醇加熱溶解，趁熱抽濾除去不溶物，再用鹽酸調(diào)pH2～3，靜置24小時，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌，晾干或于60℃以下烘烤，即得注射用鹽酸巴馬汀原料藥。
實施例2鹽酸巴馬汀片制備配方鹽酸巴馬汀100g微晶纖維素 20g淀粉20g10％聚維酮乙醇溶液 適量硬脂酸鎂適量制備方法將100g鹽酸巴馬汀、20g微晶纖維素、20g淀粉，過120目篩，按照等量遞加法混合均勻，用適量的10％聚維酮乙醇溶液制成軟材，制粒、干燥、整粒，將含水量為3％左右的顆粒與適量的硬脂酸鎂混合均勻，按常規(guī)方法壓制成1000片即得。
同時本發(fā)明還可以制成小劑量注射劑、凍干粉針劑、大容量注射劑、普通片劑、普通膠囊、軟膠囊劑、丸劑、微丸劑、顆粒劑、緩釋片劑、含片、口腔速崩片、分散片、泡騰片、腸溶片、腸溶膠囊、延遲釋放片、定時/位釋放片、緩釋膠囊、控釋膠囊、含有微丸或小片的膠囊、含有微丸或小片的pH依賴型膠囊、顆粒劑、口服液、膜劑、貼劑、凝膠劑、軟膏劑、陰道泡騰片、眼用制劑、栓劑、洗劑等劑型制成小劑量注射劑、凍干粉針劑、大容量注射劑、普通片劑、普通膠囊、軟膠囊劑、丸劑、微丸劑、顆粒劑、緩釋片劑、含片、口腔速崩片、分散片、泡騰片、腸溶片、腸溶膠囊、延遲釋放片、定時/位釋放片、緩釋膠囊、控釋膠囊、含有微丸或小片的膠囊、含有微丸或小片的pH依賴型膠囊、顆粒劑、口服液、膜劑、貼劑、凝膠劑、軟膏劑、陰道泡騰片、眼用制劑、栓劑、洗劑等劑型。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸巴馬汀的提取精制方法，其特征在于它采取以下步驟(1)酸處理將黃藤藥材碾碎，加入6～14倍量稀硫酸水溶液，浸泡24～72小時，過濾；(2)堿處理濾液堿調(diào)節(jié)pH至7.0～14；(3)分離按濾液體積5％～30％的重量加入工業(yè)氯化鈉，攪拌溶解，靜置12～36小時，虹吸上清夜棄去，下層沉淀物離心分離，即得鹽酸巴馬汀粗品；(4)醇處理粗品用8～20倍量乙醇回流提取10～60分鐘，趁熱過濾；(5)濃縮濃縮至粗堿的3～8倍；(6)酸處理用酸調(diào)pH1～5，靜置，冷卻，析出黃色針晶，抽濾，晾干，即得鹽酸巴馬汀；(7)水處理鹽酸巴馬汀以20～60倍水加熱溶解；(8)堿處理堿調(diào)節(jié)pH至7.0～14，過濾；(9)分離加入氯化鈉，有沉淀析出，靜置12～48小時，虹吸上清夜棄去，下層沉淀物過濾，晾干，即得精制的鹽酸巴馬汀，其中鹽酸巴馬汀純度在98％以上；(10)醇處理鹽酸巴馬汀加乙醇加熱溶解，趁熱抽濾除去不溶物；(11)酸處理用酸調(diào)pH1～5，靜置12～48小時，過濾；(12)洗滌濾餅用醇洗滌；(13)干燥晾干或于90℃以下烘烤，即得注射用鹽酸巴馬汀原料藥，其中鹽酸巴馬汀純度可達(dá)99％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸巴馬汀的提取精制方法，其特征在于所述步驟(2)和(8)中的堿為氫氧化鈉溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸巴馬汀的提取精制方法，其特征在于所述步驟(6)和(11)中的酸為鹽酸溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸巴馬汀的提取精制方法，其特征在于所述步驟如下(1)酸處理將黃藤藥材碾碎，加入10倍量0.8％～1.0％的稀硫酸水溶液，浸泡48小時，過濾；(2)堿處理濾液用氫氧化鈉調(diào)pH約近10；(3)分離按濾液體積10％的重量加入工業(yè)氯化鈉，攪拌溶解，靜置24小時，虹吸上清夜棄去，下層沉淀物離心分離，即得鹽酸巴馬汀粗品；(4)醇處理粗品用12～15倍量95％乙醇回流提取(約15～30分鐘)，趁熱過濾；(5)濃縮濃縮至粗堿的約5倍；(6)酸處理用濃鹽酸調(diào)pH2～3，靜置，冷卻，析出黃色針晶，抽濾，晾干，即得鹽酸巴馬??；(7)水處理黃藤素以40倍水加熱溶解；(8)堿處理以氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH約近10，過濾；(9)分離再按濾液體積8％的重量加入氯化鈉，有沉淀析出，靜置24小時，虹吸上清夜棄去，下層沉淀物過濾，晾干，即得精制的鹽酸巴馬汀，其中鹽酸巴馬汀純度在98％以上；(10)醇處理制得的黃藤素以15倍量50％乙醇加熱溶解，趁熱抽濾除去不溶物；(11)酸處理再用鹽酸調(diào)pH2～3，靜置24小時，過濾；(12)洗滌濾餅用無水乙醇洗滌；(13)干燥晾干或于60℃以下烘烤，即得注射用鹽酸巴馬汀原料藥，其中鹽酸巴馬汀純度可達(dá)99％。
5.一種含有鹽酸巴馬汀的藥物組合物，其特征在于它是有鹽酸巴馬汀和藥學(xué)上可接受的載體組成。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種含有鹽酸巴馬汀的藥物組合物，其特征在于所述的鹽酸巴馬汀含量在98％以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種含有鹽酸巴馬汀的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物可制成小劑量注射劑、凍干粉針劑、大容量注射劑、普通片劑、普通膠囊、軟膠囊劑、丸劑、微丸劑、顆粒劑、緩釋片劑、含片、口腔速崩片、分散片、泡騰片、腸溶片、腸溶膠囊、延遲釋放片、定時/位釋放片、緩釋膠囊、控釋膠囊、含有微丸或小片的膠囊、含有微丸或小片的pH依賴型膠囊、顆粒劑、口服液、膜劑、貼劑、凝膠劑、軟膏劑、陰道泡騰片、眼用制劑、栓劑、洗劑等劑型。
全文摘要
本發(fā)明是涉及鹽酸巴馬汀的提取精制方法，同時本發(fā)明還提供了鹽酸巴馬汀的藥物組合物；研究表明鹽酸巴馬汀含量可達(dá)99％以上，以鹽酸巴馬汀原料制成的制劑藥理作用更強(qiáng)，同時在安全性方面有很大提高。
文檔編號A61K31/4745GK101058575SQ20071008598
公開日2007年10月24日 申請日期2007年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月21日
發(fā)明者陳長潭 申請人:杭州豪邁醫(yī)藥科技有限公司, 海南豪創(chuàng)藥業(yè)有限公司