專利名稱：：羔羊胃提取物維B₁₂制劑組方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及羔羊胃提取物維B,2制劑組方
背景技術(shù)：
已有的胃藥組方中，只有少量的生物原藥，但由于無維生素Bn，對苯基丁氨酮所致的潰瘍沒有保護作用，因此，有些胃藥不適用于既能治療萎縮性胃炎、淺表性胃炎，又能治療糜爛性胃炎。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種既能治療萎縮性胃炎、淺表性胃炎，又能治療糜爛性胃炎，同時也對十二指腸潰瘍等有顯著療效，尤其對三羧酸引起的糜爛性胃炎有很好的促進治療作用。本制劑組方工藝簡單，治療效果好。為達到上述目的本發(fā)明采用以下技術(shù)方案羔羊胃提取物維B,2制劑組方，其特征在于所使用的羔羊胃提取物原料系羔羊第四胃經(jīng)提取制得總提取物，原料中凝乳活力與胃蛋白酶活力的比值為2.0-4.1，組方中羔羊胃提取物與維生素B,2的重量比為20000:l5。所述的制劑組方，其特征在于它采用以下工藝步驟(1)、原料處理選取羔羊第4胃，去除脂肪及結(jié)締組織，沖洗，冷庫保存；(2)、破壁、自溶將置于冷庫的胃塊破碎，破壁后在-10。C一l(TC庫房內(nèi)自溶，成為胃漿；(3)、提取在0—l(TC溫度下，以NaCl溶液多次提取，過濾，合并濾液，棄渣；(4)、沉淀、離心調(diào)濾液的pH值至1.54.0，在015。C溫度下攪拌加入沉淀劑，靜置，離心得沉淀物。(5)、活化將上清液在5(TC溫度以下，減壓濃縮后沸騰干燥得干品，與后面的凍干粉混合制劑；將離心后的沉淀固形物倒入活化鍋內(nèi)升溫至3(TC4(TC進行激活，活性檢測，活化液的凝乳'活性達到80Ru/ml以上，終止活化；進行包合；(6)、冷凍干燥冷凍干燥得凍干品；(7)、混合、儲存；(8)、配料得制劑；(9)、包裝，入庫。所述的NaCl溶液的濃度在0.5%2.0%之間，溶液的重量是胃漿重量的5倍，時間4小時，用振蕩篩過濾，再加入2倍量的0.5X2.0NaCl溶液，時間2小時。所述的沉淀劑為羧甲基纖維素鈉，靜置24h后3000r/min離心得沉淀物。所述的活化后用1%的B-環(huán)糊精進行包合，時間1小時。所述的冷凍干燥箱體溫度預(yù)凍至-4(TC(板層溫度)后再迅速將已活化好的固形物倒入盤中1200ml/盤，進入廂體開始冷凍干燥28h，得很松散的具有骨架的凍干品，顏色呈灰黃白色。所述的冷庫的溫度為-2(TC;調(diào)濾液的pH值采用濃度為2mol/LHCl溶液；所述的凍干粉是儲存在0"C—8"C庫內(nèi)。本發(fā)明的制劑組方可治療非甾體類抗炎藥相關(guān)的胃炎；用于返流性胃炎的維持治療；預(yù)防非甾體類抗炎藥物引起的胃糜爛或消化不良癥狀；胃下垂所引起的腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、腹痛和發(fā)射性腰脹痛、便秘等癥狀；胃大部切除后所引起的胃潴留、機械性胃梗阻、胃動力不足的治療。用于胃切除后消化障礙的改善作用；用于胃大部切除后所致的上腹部不適、脹滿、食欲不振、消瘦、貧血，治療消化不良性腹瀉，用于嬰兒吐奶。尤其對治療三羧酸引起的糜爛性胃炎有很好的促進治療作用。同時也對十二指腸潰瘍等有顯著療效，且服用安全，無任何毒副作用的藥物處方。無維生素B,2對苯基丁氨酮所致的潰瘍沒有保護作用，羔羊胃提取物維B12膠囊中與維生素Bl2的配比關(guān)系，所起到的最佳治療效果是間接通過增加維生素B^的吸收，刺激營養(yǎng)來達到治療作用的?；颊唧w重顯著增加，從而改善胃切除后的消化障礙。羔羊胃提取物維B,2膠囊在食物團的作用下，使血清胃泌素水平升高，對胃部有刺激作用，形成腫脹，增強了胃賁門部位肌肉的強直性，防止食管炎及疝氣中發(fā)生的食管回流。有研究報道，胃液的pH在治療后仍保持穩(wěn)定，在治療過程中不會導(dǎo)致胃酸含量降低，致使胃腸中正常細菌數(shù)量增加，而導(dǎo)致胃腸道感染(如沙門氏菌和彎曲桿菌)。本發(fā)明優(yōu)點1、使用本組方生產(chǎn)出的制劑臨床療效顯著，經(jīng)國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心檢測無不良反應(yīng)發(fā)生2、本組方的質(zhì)量標準具有可控性；3、本組方所使用的工藝生產(chǎn)設(shè)備先進，工藝簡單易行。所以我們規(guī)定了凝乳酶與胃蛋白酶的比值應(yīng)控制在2.04.1之間，使胃蛋白酶能夠保持較低水平，也就避免由于胃蛋白酶過高所引起的禁忌癥，還可治療小兒溢奶嘔吐、腹瀉、食欲不振。圖1:本發(fā)明制劑的工藝框1中，原料羔羊第4胃以下列工藝順序進行原料處理、破壁自溶、提取、過濾，將濾液沉淀、離心，其上清液經(jīng)減壓濃縮、沸騰干燥得到產(chǎn)品。而上述的經(jīng)沉淀、離心得到的沉淀固形物經(jīng)活化、包合、冷凍干燥得到產(chǎn)品。將上述的沸騰干燥得到的產(chǎn)品和冷凍干燥得到的產(chǎn)品混合、儲存，再經(jīng)配料得到制劑，經(jīng)包裝，入庫。具體實施方式實施例羔綿羊第四胃的上部從第三胃的末端切取，下部從十二指腸的上部切斷后，將原料用流水清洗除去胃內(nèi)容物，剝?nèi)ブ炯敖Y(jié)締組織，在-2(TC冷凍，低溫絞碎后，再放置-l(TCl(TC庫房內(nèi)破壁、自溶。后加0.5%2.0的NaCL溶液5倍，攪拌提取4h后用振蕩篩過濾，殘渣再加入2倍量的0.52.0%的NaCL溶液攪拌提取2h后，合并濾液，渣棄之。濾液用2mol/LHCl攪拌調(diào)PH1.5~4.0，在015。C溫度下攪拌加入1%的沉淀劑，靜置24h后3000r/tnin離心得沉淀物。取上清液，在溫度5(TC以下真空濃縮后進行沸騰干燥得干品。沉淀物進入活化鍋內(nèi)升溫3(TC開始激活進行活性檢測，待活化液的凝乳活力達80Ru/ml以上時加入1%的B-環(huán)糊精進行包合lh，然后按1200ml/盤的量進入真空冷凍干燥廂干燥28h后得羔羊胃提取物凍干采用上述工藝均可生產(chǎn)出合格的羔羊胃(第4胃)提取物原料。這是經(jīng)采用上述工藝均可生產(chǎn)出合格的羔羊胃(第4胃)提取物原料，并生產(chǎn)出可供臨床使用的治療胃病新劑型——羔羊胃提取物維B,2膠囊。以羔羊胃提取物200克加維生素B,2l0mg、適量輔料，制成1000粒膠囊。其中；每顆凝乳酶活力不少于40單位，胃蛋白酶活力不少于15單位，凝乳酶活力與胃蛋白酶活力的比值應(yīng)為2.5-3.5。羔羊胃提取物膠囊急性毒性試驗(中國藥科大學(xué)生化教研室)1.材料與方法1.1動物健康小白鼠，體重18-20g，共50只分為5組，每組10只。1.2樣品羔羊胃提取物膠囊原藥，批號8308171.3給藥方法和劑量5組小白鼠分別編號為1、2、3、4、5組。小鼠體重均按20g計。以第一組給藥20g/Kg體重為最高用藥劑量，以下四組按第一組70%劑量遞減，各組每只小鼠實際用藥量分別為0，4g、0.28g、0.196g、0.137g、0.095g各以生理鹽水配成l.Oml糊狀物，一次經(jīng)口灌入。1.4觀察項目及方法正常飼養(yǎng)，觀察10天死亡數(shù)及不良反應(yīng)。2.結(jié)果討論<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>給藥后觀察10天未出現(xiàn)小白鼠死亡及任何不良反應(yīng)，對于最高劑量組，20g/Kg體重用藥量已完全達到飽食量尚無死亡與不良反應(yīng)。因此，不能反映出LDso用藥量。根據(jù)最高劑量組推算，成人體重按50Kg計，每天服用成藥3g，含原藥0.6g，即12mg/kg體重。因此按每千克體重計，小鼠給藥量是成人每日劑量的167倍。根據(jù)急性毒性試驗結(jié)果，說明本品無毒性。羔羊胃提取物膠囊亞急性毒性試驗(中國藥科大學(xué)生化教研室)l.材料與方法1.1動物健康大白鼠30只(自動物房領(lǐng)取后再喂養(yǎng)一星期始用于實驗)體重115g-195g。共分三組，每組10只。1.2樣品羔羊胃提取物膠囊原藥批號840510，840516，8405311.3方法三組動物分為對照組，低劑量組及高劑量組。對照組每R經(jīng)口灌入1.5ml生理鹽水，共30天。低劑量組每日按500mg/Kg體重灌藥30天，樣品用生理鹽水配成1.5ml混懸液。高劑量組每F1按1500mg/Kg體重灌藥30天，樣品以生理鹽水配成1.5ml混懸液。1.4觀察項目給藥前及給藥30天后，分別測定動物血清谷-丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)性及血清中非蛋白氮含量，及給藥30天后動物肝、脾、心、腎、肺、小腸、胃等器官的生理切片檢査，以觀察藥物對肝、腎功能的影響及動物各器官的病理變化。2.血清谷-丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)活力測定'"。血清谷-丙在肝細胞中含量最高，當某些藥物造成肝損害或處于病毒性肝炎急性階段時，肝細胞損壞，該酶逸入血液，可使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性明顯升高，因此，血清谷一丙轉(zhuǎn)氨酶活力變化可作為藥物亞急性中毒及肝臟病變的重要指標之一。2.1試劑2.U丙酮酸標準溶液23.5mg丙酮酸鈉，用0.1MpH7.4磷酸緩沖液溶解并定容至100ml。2.1.2底物溶液a—酮戊二酸87.6mg及dl—丙氨酸5.34g先以90ml0.1MpH7.4磷酸緩沖液溶解，以20%氫氧化鈉溶液調(diào)pH7.4,再以上述磷酸緩沖液稀釋至300ml，冰箱保存，可使用一周。2丄32，4—二硝基苯肼溶液19.8mg2，4二硝基苯肼，用8.0ml濃鹽酸溶解，轉(zhuǎn)移至100ml容量瓶中，用蒸餾水定容至刻度。2丄40.4MNaOH溶液。2丄50.1MpH7.4磷酸緩沖液:2.69gKH2P04及13.97gK2HP04，加水溶解后，轉(zhuǎn)移至1000ml容量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度。2.2標準曲線的制備取干燥潔凈試管6支，編號0、1、2、3、4、5、6向各管中依次加入丙酮標準溶液0、0.05、0.10、0.15、0.20、0.25ml再依次向各管中加入O.IM，pH7.4磷酸緩沖液0.25、0.20、0.15、0.10、0.05、Oml，然后向各管分別加入SGPT底物溶液0.25ml及2，4—二硝基苯肼溶液0.5ml混勻，37'C水浴保溫20分鐘，各管均分別加入0.4MNaOH溶液5.0ml混勻，室溫放置10分鐘后，以蒸餾水調(diào)零點，在750分光光度計上，用200ul微量池，于520nm波長處測定光吸收以各管與"O"號管光密度差值為縱坐標，相應(yīng)丙酮酸yg數(shù)為橫坐標，描繪標準曲線。2.3SGPT活力測定動物血清制備大鼠斷尾取血0.5—1.0ml，凝血3000rpm離心IO分鐘，取血清備用。取干燥潔凈試管若干支，其中一支為對照管。其余為測定管，用微量注射器向各管加入相應(yīng)血清0.02ml向測定管加入SGPT底物溶液O.lOml，混勻，3"TC水浴保溫30分鐘，向各管中加入2.4—二硝基苯肼溶液O.lOml同時向?qū)φ展苤屑尤隨GPT底物溶液O.lOml，混勻，37。C水浴保溫20分鐘，然后向各管加入0.4MNaOH溶液1.0ml，混勻，室溫放置10分鐘，以蒸餾水調(diào)零點，于520nm波長處測光吸收，由標準曲線上查得丙酮酸"g數(shù)，依下列公式計算SGPT活力。測定管"g數(shù)-對照管"g數(shù)SGPT活力-(單位/ml血清)2.5X0.1單位定義在37'C條件下，l毫升血清與底物作用30分鐘。每產(chǎn)生2.5ug丙酮酸者為1個SGPT單位正常人SGPT值在2-40單位之間。3.血清非蛋白氮含量測定(2)(3'血清中非蛋白氮為尿素、尿酸、氨基酸，氨及膽紅素等物質(zhì)中氮的總稱，主要是尿素氮。當血清中非蛋白氮有明顯高升，表明腎臟受損害。故測定血清非蛋白氮含量可用于估計藥物亞急性中毒對腎臟的影響及腎臟病變的程度。3.1測定方法3丄1試齊U:3丄1.110%鎢酸鈉溶液3.1.1.22/3MH2S04溶液3丄1.31:1硫酸3丄1.4奈氏試劑:在500ml燒瓶中，加22.5g碘，30gKI及水20ml使溶解，加純汞30g，充分搖蕩，用自來水間歇沖冷，搖蕩至上清液的黃色消失為止。上清液傾入200ml容量瓶中，稀釋至刻度?；靹颍尤氲?75ml2.5MNaOH溶液中，混勻，貯于棕色瓶中，澄清后備用。3.1.1.5標準硫酸銨溶液(每毫升含氮0.06mg):將純硫酸銨置干燥器內(nèi)數(shù)円，取0.2834g于1000ml容量瓶中，加水使溶，加濃硫酸數(shù)滴，稀釋至刻度，混勻(用時取此原液稀釋1倍即成每毫升0.03mg氮的應(yīng)用液)3.2測定3.2.1無蛋白濾液制備向5ml干燥潔凈小離心管中加入水0.7ml，血清O.lml10%鎢酸鈉O.lml，混勻，再加入2/3MH2S04，混勻，放置10分鐘，以3000r/pm離心10分鐘，取上清液備用。3.2.2取硬質(zhì)試管三支，一支為測定管，一支為標準管，一支為空白管。向測定管內(nèi)加入上述無蛋白濾液0.5ml，1:lH2SO40.1ml,混勻，于酒精燈上小火消化至無色，冷卻，定容至5.0ml，向標準管中加入標準硫酸銨應(yīng)用液0.5ml及1:1H2S04O.lml蒸餾水4.4ml?？瞻坠苤屑?.0ml蒸餾水。上述三管分別加入1.5ml奈氏試劑，混勻，以空白管調(diào)零點于420Mm波長處測定吸收，并依下式計算每100ml血清中非蛋白氮含量。樣品管光吸收<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>標準管光吸收正常人100ml血中非蛋白氮含量為2142.5mg。4.結(jié)果討論表1給予1.5ml生理鹽水前后，對照組SGPT活力及NPN含量<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>[注]中途一只老鼠灌胃時死亡表2低劑量(500mg原藥/Kg體重)組SGPT活力及MPM含量比較<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表3高劑量(1500mg原藥/Kg體重)組SGPT活力及MPM含量比較<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>[注]中途兩只大鼠因灌藥死亡表4各組數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>由結(jié)果可知，與正常人相比，在給藥前，30只大鼠中有兩只SGPT活力大于40單位，有10只大鼠NPN含量超過42.5mg%,但給藥后，所有大鼠SGPT活力都在40單位以下。至于NPN含量，給藥后，除對照組兩只大鼠在42.5mgc/。以上外，其余所有大鼠的血清NPN含量均在正常范圍。說明羔羊胃提取物膠囊原藥對大白鼠肝、腎無損害。5.病理切片觀察給藥30天后，將大鼠處死，立即取出肝、肺、心、脾、腎、胃及小腸一段，于10%甲醛溶液中固定，經(jīng)切片觀察，對照組與給藥組無明顯差異，詳細資料見南京市鼓樓醫(yī)院病理科主任張道中的有關(guān)總結(jié)。綜上所述，說明羔羊胃提取物膠囊原藥無毒性。羔羊胃提取物維B,J交囊對各型胃炎的療效觀察(羔羊胃提取物維B,2膠囊臨床協(xié)作組)恙羊胃提取物維B。膠囊是以綿羔羊第四胃為原料試制的助消化的新藥，經(jīng)南京藥學(xué)院生化教研室進行生物活性檢驗和毒性試驗，確認其酶活性可靠，沒有任何毒性。自2005年3月份起，自治區(qū)六個醫(yī)院消化科組成的羔羊胃提取物維B,2膠囊協(xié)作組丌始對該藥進行系統(tǒng)的臨床療效觀察，現(xiàn)己治療病人316例。初歩認為羔羊胃提取物維B,2膠囊對各型胃炎療效較好，副作用很少?，F(xiàn)將觀察結(jié)果小結(jié)如下一、一般資料本組共觀察病人316例，其中羔羊胃提取物維Bi2膠囊治療組110例，均為住院病人，進行了比較周密的臨床觀察，同時按隨機抽樣的原則，用"含糖胃酶"作對照藥，住院觀察86例，為保證病人的可比性，兩組均采用完成相同的條件，另外有133例為門診病人，重點觀察用藥后癥狀的改善情況。在316例中男性213例，女性103例。男女=2:1。其年齡分布以30-39和40-49歲兩個年齡組最多，占所有觀察病人的60%以上，其中漢族病人217例，維吾爾族病人38例，哈族4例，回族和蒙古族各l例。二、治療和觀察的方法治療對象以最近經(jīng)胃鏡和X線鋇餐檢査確診為各型胃炎及胃大部分切除術(shù)后殘胃炎或膽汁返流性胃炎的病人。在完成治療前的各項檢査以后，隨機分為治療組和對照組丌始服用羔羊胃提取物維B,2膠囊或"含糖胃酶"。兩藥的顏色完全相同，用了同樣的膠囊，每R三次，每次lg，飯后服用，服藥時忌用過熱的丌水，不宜和奶制品同時服用，以免減弱藥物療效。每個療程3—4周，在治療期間不用其它藥物，待療程結(jié)束后再復(fù)査有關(guān)的觀察指標。療效觀察的標準以癥狀觀察為主要指標，輔以胃鏡檢驗和活檢病理檢査。用藥后癥狀完全消失，食欲增加，仍有些上腹不適，偶有上腹脹悶者為好轉(zhuǎn)。用藥后癥狀無改善者為無效，癥狀較用藥前明顯加重者為惡化。三、治療結(jié)果(見下表)表一羔羊胃提取物維B^膠囊總的療效<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表二"羔羊胃提取物維B,2膠囊"治療組和對照組的效果比較<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表三羔羊胃提取物維B,2膠囊對各型胃炎的療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表四羔羊胃提取物維B,2膠囊治療后各單項癥沃、體征的療效<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表六治療前后胃鏡和病理檢査的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注胃鏡檢査和病理檢査好轉(zhuǎn)者系指經(jīng)治療后各型胃炎由重度一"^中度輕度者，或由淺表胃炎——""H常，或萎縮性胃炎--"淺表者，以及胃鏡和病理檢査的其它表現(xiàn)好轉(zhuǎn)者，惡化則反之。表七羔羊胃提取物維B^膠囊和對照組治療后的副作用和不良反應(yīng)組別總例數(shù)腹痛加重產(chǎn)生惡心嘔吐心悸治療組110200對照組86301四、討論1、"羔羊胃提取物維Bu膠囊"總的療效本組用羔羊胃提取物維Bu膠囊治療的病例共256例，其中顯效者89,顯效率35，好轉(zhuǎn)者129，總有效率達85%，在助消化藥中藥效是比較好的，F(xiàn)l本在60年代就制成和羔羊胃提取物維Bu膠囊相似的藥物，經(jīng)臨床廣泛應(yīng)用，其有效率在80%以上，和本組所報告的療效接近。經(jīng)對比觀察，恙羊胃提取物維812膠囊治療組的有效率為88%，而用"含糖胃酶"的對照組有效率為62%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理P〈0.05,說明羔羊胃提取物維B,2膠囊的療效優(yōu)于"含糖胃酶"。"胃酶"是療效肯定的助消化藥，為臨床廣泛應(yīng)用，且常供不應(yīng)求，而新藥羔羊胃提取物維B。膠囊比"胃酶"的療效又略勝一籌，值得推崇。2.典型病例例一張XX、女、50歲、編號03。反復(fù)上腹部脹滿不適兩年，胃病及病理診斷慢性蔞縮性胃炎伴腸化。用各種中西藥治療無效，經(jīng)羔羊胃提取物維B^膠囊治療一周即感到腹脹明顯減輕，三月后癥狀完全消失，胃鏡復(fù)査為慢性淺表性胃炎。例二武XX、男、48歲、編號07。反復(fù)上胃部脹滿隱痛5年，胃鏡及活檢診斷慢性萎縮性胃炎伴輕度不典型增生。長期使用中西藥無效，改用羔羊胃提取物維B,2膠囊一療程癥狀消失，胃鏡復(fù)查為慢性淺表性胃炎。注"羔羊胃提取物維Bn膠囊"協(xié)作組山新疆醫(yī)學(xué)院一附院消化科新疆醫(yī)學(xué)院二附院消化科新疆軍區(qū)總醫(yī)院消化科新疆鐵路局醫(yī)院消化科自治區(qū)人民醫(yī)院消化科烏市友誼醫(yī)院消化科材料整理者新疆醫(yī)學(xué)院附院消化科桂郁馥。"羔羊胃提取物維B,J交蠹"療小兒溢奶嘔吐、腹瀉、食欲不振66例臨床觀察小結(jié)(烏魯木齊市第一人民醫(yī)院陳明德)我院兒科自2005年兩個月使用新疆生化藥業(yè)有限公司的"羔羊胃提取物維B。膠囊"口服治療小兒溢奶、嘔吐、腹瀉、食欲不振66例，有效率達96.5%，顯效達87.9%，無副作用及不良反應(yīng)是一種治療小兒溢奶和嘔吐的安全有效藥物。(一)病例選擇1、小兒溢奶(漾奶)2、飲食不當而致嘔吐3、小兒腹瀉伴嘔吐4、上感、肺炎等伴嘔吐以上病例均經(jīng)常規(guī)治療無效而改用和加用"羔羊胃提取物維B^膠囊"，有脫水者，可根據(jù)脫水程序給予補液，所有病例均不使用其他消化藥及止吐藥。(二)治療方法"恙羊胃提取物維Bu膠囊"應(yīng)于每次給喂奶后(或斷奶)小兒用溫開水(水溫不超過3(TC)喂下，不能用牛奶及飲料沖服。(三)療效判斷顯效用藥后溢奶、嘔吐消失。有效用藥后溢奶、嘔吐減少至每日2—3次。無效治療一周每日溢奶、嘔吐仍在三次以上。(四)臨床資料共治療觀察57例，其中小兒溢奶及飲食不當而致嘔吐32例，小兒腹瀉伴嘔吐17例，上感肺炎伴嘔吐6例。乳幼兒肝炎綜合癥伴嘔吐2例。性別男33例，女24例。族別漢族47例，維族5例，回族3例，塔塔爾族1例，哈族1例。年齡分組:<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>治療后三天內(nèi)顯效達75.5%，七天內(nèi)顯效達87.9%，有5例好轉(zhuǎn)(有效)，總有效率達96.5%，無效2例占3.5%，用藥后對患兒精神食欲均有一定程度改善。"羔羊胃提取物維Bu膠囊"治療腹瀉不伴嘔吐8例，其中6例于用藥后2—3天內(nèi)顯效，2例無效。l例長期食欲不振的患兒，用藥后2天食欲丌始增加。(六)副作用所有病例無不良反應(yīng)及副作用。(七)小結(jié)通過對57例小兒溢奶及嘔吐治療觀察，有效率達96.5%,顯效達87.9%,對小兒腹瀉亦有一定療效，目前未發(fā)現(xiàn)有何副作用，是值得兒科臨床進一步推廣使用。注新疆醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院(原鐵路醫(yī)院)提供2例材料例l:陶宏，男，42天，牛奶喂養(yǎng)，近一個月喂奶后2小時內(nèi)常有吐奶，每天約4-5次，精神、食欲良好，大便正常，曾服用助消化藥、維生素B6、非那更、嗎叮啉等無效，服用"羔羊胃提取物維B。膠囊"治療后次Fi嘔吐即止，繼續(xù)服藥觀察一周無吐奶。例2:陳建國，男，20天，牛奶喂養(yǎng)，自出生喂奶后常有嘔吐5-6次，大便2-3次/閂，性質(zhì)正常，服用"羔羊胃提取物維B!2膠囊"后第二天嘔吐止，第三天開始大便減為l-2次/R，繼續(xù)服藥觀察一周無吐奶。羔羊胃提取物質(zhì)量標準中規(guī)定1、凝乳效價測定凝乳酶底物溶液的制備取全脂奶粉12g，加氯化鈣溶液(取醋酸鈉2.05g，氯化鈣l.llg，加水使溶解成1000ml，調(diào)節(jié)pH值至6.3±0.1)適量，研磨均勻，置100ml量瓶中，加氯化鈣溶液至刻度，搖勻。本液應(yīng)臨用新配。標準品溶液的制備取凝乳酶標準品適量，精密稱定，先加少量P恥.3磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉7.8g，磷酸氫二鈉2.7g，加水使溶解成1000ml，調(diào)節(jié)pH值至6.3土0.05)使分散均勻，再加上述緩沖液稀釋成每lml中約含1個活力單位(約在240秒內(nèi)凝結(jié))溶液。此溶液應(yīng)保持在20'C以下，并在配制后2小時內(nèi)使用。供試品溶液的制備取本品適量，精密稱定，照標準品溶液制備項下配制即得。測定法精密量取底物溶液10ml，置20ml圓底試管中，在30°C±0.5。C恒溫水浴中保溫10分鐘，精密加入標準品溶液lml，搖勻并立即計時，用玻璃棒不斷蘸取溶液沿管壁流下，使成均勻薄層，當薄層出現(xiàn)片狀凝結(jié)時，準確記錄自標準品溶液加入后至出現(xiàn)凝結(jié)現(xiàn)象的時間。重復(fù)測定三次，三次測定值的相對標準偏差不得大于5%。取三次的平均值作為標準品溶液的凝結(jié)時間。取供試品溶液lml，依法操作，按下式計算。TsXWsXn每lmg含凝乳酶活力單位數(shù)=SX~~7TT^-式中s-----標準品的活力，u/mg;TS——標準品溶液的平均凝結(jié)時間，秒；T——供試品溶液的平均凝結(jié)時間，秒；Ws——標準品溶液每lml中含凝乳酶標準品的量，g;W——供試品取樣量，g;N——供試品稀釋倍數(shù)。注凝結(jié)時間在180240秒時重現(xiàn)性最好。否則供試品濃度應(yīng)加以調(diào)整。胃蛋白酶供試品溶液的制備取本品O.lg，精密稱定，加鹽酸溶液(取lmol/L鹽酸溶液65ml，加水至1000ml)研磨使分散均勻，置100ml量瓶中，加上述鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻。測定法照胃蛋白酶活力測定項下的方法(中國藥典2005年版二部390頁)測定。2、胃蛋白酶活力測定-胃蛋白酶供試品溶液的制備取本品0.1克。測定法照胃蛋白酶活力測定項下的方法(中國藥典2000年版二部466頁)測定。權(quán)利要求1.一種羔羊胃提取物維B12制劑組方，其特征在于所使用的羔羊胃提取物原料系羔羊第四胃經(jīng)提取制得總提取物，原料中凝乳活力與胃蛋白酶活力的比值為2.0-4.1，組方中羔羊胃提取物與維生素B12的重量比為20000∶1～5。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑組方，其特征在于組方中羔羊胃提取物與維生素B,2的重量比為20000:1。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制劑組方，其特征在于所述的羔羊胃提取物采用以下工藝步驟(1)、原料處理選取羔羊第4胃，去除脂肪及結(jié)締組織，沖洗，冷庫保存；(2)、破壁、自溶將置于冷庫的胃塊破碎，破壁后在-l(TCl(TC庫房內(nèi)自溶，成為胃漿；(3)、提取在01(TC溫度下，以NaCl溶液多次提取，過濾，合并濾液，棄渣；(4)、沉淀、離心調(diào)濾液的pH值至1.54.0，在015"C溫度下攪拌加入沉淀劑，靜置，離心得沉淀物；(5)、活化將上清液在5(TC溫度以下，減壓濃縮后沸騰干燥得干品，與后面的凍干粉混合制劑；將離心后的沉淀固形物倒入活化鍋內(nèi)升溫至30。C4(TC進行激活，活性檢測，活化液的凝乳活性達到80Ru/ml以上，終止活化；進行包合；(6)、冷凍干燥冷凍干燥得凍干品；(7)、混合、儲存；(8)、配料得制劑；(9)、包裝，入庫。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的制劑組方，其特征在于所述的NaCl溶液的濃度在0.5%2.0%之間，溶液的重量是胃漿重量5倍，時間4小時，用振蕩篩過濾，再加入2倍量的0.5%2.0NaCl溶液，時間2小時。5、根據(jù)權(quán)利要求3所述的制劑組方，其特征在于所述的沉淀劑為羧甲基纖維素鈉，靜置24h后3000r/min離心得沉淀物。6、根據(jù)權(quán)利要求3所述的制劑組方，其特征在于所述的活化后用1%的P-環(huán)糊精進行包合，時間1小時。7、根據(jù)權(quán)利要求3所述的制劑組方，其特征在于所述的冷凍干燥箱體溫度預(yù)凍至-4(TC(板層溫度)后再迅速將已活化好的固形物倒入盤中1200ml/盤，進入廂體開始冷凍干燥28h，得很松散的具有骨架的凍干品，顏色呈灰黃白色。8、根據(jù)權(quán)利要求3所述的制劑組方，其特征在于所述的原料處理后在冷庫保存的溫度為-2(TC;調(diào)濾液的pH值采用濃度為2mol/LHC1溶液;所述的凍干粉是儲存在0"C8t:庫內(nèi)。全文摘要本發(fā)明提供一種羔羊胃提取物維B₁₂制劑組方，本發(fā)明所使用的羔羊胃提取物原料系羔羊第四胃經(jīng)提取制得總提取物。以干燥品計，每1克凝乳酶活力不得少于800單位；胃蛋白酶活力不得少于230單位，凝乳活力與胃蛋白酶活力的比值為2.0-4.1。這種比值的存在，臨床中避免了由于胃蛋白酶活力過高所引起的副作用，可用于胃炎伴糜爛、充血、潰瘍等病人，還可治療小兒溢奶嘔吐、腹瀉、食欲不振。制造工藝簡單，不使用有機溶劑。文檔編號A61K31/7135GK101264105SQ20071008704公開日2008年9月17日申請日期2007年3月15日優(yōu)先權(quán)日2007年3月15日發(fā)明者趙新民申請人:趙新民