專利名稱：一種治療前列腺疾病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體公開了一種藍(lán)棕果提取物、紫錐菊屬植物提取物為活性成分制備的組合物。
背景技術(shù)：
慢性前列腺炎(Chronic Prostatitis，CP)是一種發(fā)病率高的疾病，近50％的男子在其一生中的某個(gè)時(shí)刻都會(huì)遇到前列腺炎癥狀的影響。慢性前列腺炎的病因、病理改變、臨床癥狀復(fù)雜多樣，對(duì)男性勃起功能障礙(ED)具有較大影響，主要表現(xiàn)在性功能減退如性交時(shí)間短、早泄，這與前列腺受到炎癥刺激有關(guān)。Screponi等調(diào)查發(fā)現(xiàn)的47.8％的CP患者伴有嚴(yán)重早泄，并建議早泄患者在做任何治療之前認(rèn)真檢查前列腺的狀況；CP對(duì)男性不育的影響表現(xiàn)在自睪丸、附睪排出的精子必須經(jīng)精漿營(yíng)養(yǎng)、轉(zhuǎn)送，才具有與卵子結(jié)合的能力，而精漿的主要成分是前列腺液。CP患者的精液常規(guī)表現(xiàn)為精子活力低、死亡率高。
前列腺增生是因年齡改變而產(chǎn)生的雌、雄性激素水平變化綜合作用的結(jié)果。體內(nèi)的5-AR酶能將睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮(DHT)，并且轉(zhuǎn)化速率與年齡成正比，DHT能刺激前列腺細(xì)胞過度生長(zhǎng)。另一方面，過多的雌激素能降低機(jī)體清除DHT的能力，進(jìn)一步促進(jìn)前列腺的增生。前列腺增生多見于老年男性，其發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，60歲以后大多數(shù)男性都會(huì)有組織學(xué)意義的增生，大約有1/4的人會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀。
藍(lán)棕果(Saw Palmetto)產(chǎn)于美國東南及中部盆地，被美洲土著認(rèn)為是一種精力充沛藥并可以治療生殖—泌尿系統(tǒng)疾病如良性前列腺增生。19世紀(jì)后半葉的該品曾出現(xiàn)于USP及NF中。60年代，通過對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究，重新使人們對(duì)其臨床應(yīng)用產(chǎn)生興趣。藍(lán)棕果提取物的大量臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)前列腺增生的改善作用，療效優(yōu)于現(xiàn)有藥物非那雄胺(Finasteride)或保利治(Proscar)，并且副作用不明顯。藍(lán)棕果是5-AR酶的抑制劑，及DHT通過轉(zhuǎn)運(yùn)或結(jié)合再發(fā)揮作用的弱抑制劑，因此使DHT清除更加容易；另一方面，藍(lán)棕果提取物含雌激素的β-谷甾醇，與內(nèi)源性雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體并阻斷孕酮及雄激素受體的生物合成。
歐美發(fā)達(dá)國家在20世紀(jì)初就將藍(lán)棕果及其制劑用于治療各種失調(diào)癥，尤其是泌尿生殖系統(tǒng)疾病。慢性前列腺炎和良性前列腺增生癥臨床癥狀均伴有尿頻、排尿困難、尿線變細(xì)，射程縮短等，嚴(yán)重時(shí)因解不出小便而發(fā)生尿潴留；夜間尿頻是最易出現(xiàn)的癥狀。國外大量的臨床研究實(shí)踐證明，藍(lán)棕果及制劑能夠顯著改善上述癥狀且無毒副作用，病人具有良好的順應(yīng)性；是目前不可多得的較佳治療藥物。
狹葉金光菊Echinacea angustifolia系菊科紫錐菊屬Echinacea植物。原產(chǎn)于美洲，紫錐菊屬植物(以下簡(jiǎn)稱Echinacea)，在國外作為藥用植物使用已有上千年歷史。E.angustifolia制劑在歐美國家正日益受到普遍重視，是最有前途的免疫增強(qiáng)及調(diào)節(jié)劑之一。
狹葉金光菊含有大量影響免疫系統(tǒng)的物質(zhì)，通過對(duì)T淋巴細(xì)胞，巨噬細(xì)胞的刺激，可增強(qiáng)肌體的免疫能力，保護(hù)機(jī)體免受感染和病毒的侵襲；狹葉金光菊還含有對(duì)免疫系統(tǒng)非特異性作用的物質(zhì)，如狹葉金光菊根中富含的菊粉能激活免疫系統(tǒng)的一部分輔助通路，其結(jié)果為感染區(qū)域白細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)，免疫復(fù)合物溶解，細(xì)菌、病毒及其他微生物被抑制或殺滅。
紫錐菊Echinacea Purpurea為菊科紫錐菊屬Echinacea植物，是目前在歐美國家種植栽培最為廣泛的品種。紫錐菊作為傳統(tǒng)植物制劑，應(yīng)用悠久，18世紀(jì)初北美印第安人就開始使用紫錐菊，19世紀(jì)北美移民也廣泛使用，其后逐漸傳至歐洲，作為治療上呼吸道感染及蟲蛇咬傷、皰疹、麻疹等的常用植物藥。紫錐菊內(nèi)含有大量能夠影響免疫能力的物質(zhì)，是國際上廣泛使用的一種免疫促進(jìn)劑和調(diào)節(jié)劑。
德國馬博士大藥常(MADAUS AG，Germany)生產(chǎn)一種草藥復(fù)方制劑，該制劑商品名為Urgenin(吾真寧)，是由藍(lán)棕果(serenoaserrulate)提取物與狹葉紫錐菊(Echinacea angustifolia)提取物(每片含藍(lán)棕果提取物25mg、狹葉金光菊提取物30mg，即藍(lán)棕果提取物與狹葉金光菊提取物的比例為0.83∶1)組成，主要用于前列腺增生與慢性前列腺炎的治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種藍(lán)棕果提取物與紫錐菊屬植物提取物為活性成分的藥物組合物。本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該藥物組合物的制備方法和用途，以及含有該藥物組合物的制劑。
本發(fā)明提供了一種藥物組合物，它含有重量配比為1～5∶1的藍(lán)棕果提取物與紫錐菊屬植物提取物。
其中，所述的藍(lán)棕果提取物為60％～75％乙醇提取物；所述的紫錐菊屬植物提取物為75％～90％乙醇提取物。
進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由重量配比為1～5∶1藍(lán)棕果提取物與紫錐菊屬植物提取物組成。更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的藍(lán)棕果提取物與紫錐菊屬植物提取物的重量配比為1～3∶1。
進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的藍(lán)棕果提取物與紫錐菊屬植物提取物的重量配比為1.5∶1、1.83∶1、2∶1。
其中，所述的藍(lán)棕果為鋸葉棕櫚Serenoa repens的干燥果實(shí)；紫錐菊屬(Echinacea)植物原產(chǎn)美洲，有9個(gè)種狹葉金光菊(E.angustifolia)、黑紫金光菊(E.atrorubens)、滑葉金光菊(E.laevigata)、白紫錐菊(E.pallida.)、奇形紫錐菊(E.paradoxa)、紫錐菊(E.purpurea)、血色紫錐菊(E.sanguinea)、擬色紫錐菊(E.simulata)和特尼紫錐菊(E.tennesseensis)。其中三種植物狹葉金光菊(E.angustifolia)、紫錐菊(E.Purpurea)、白紫錐菊(E.pallida)用于保健制品和藥品，本發(fā)明所述的紫錐菊屬植物為這三種植物的干燥品，且具有相似的藥效。([1]McKeown，K.A.1999.A review of the taxonomy of the genus Echinacea.InJ.Janick(ed)，Perspectives on new crops and new uses.ASHS Press，Alexandria，VA.482-489..[2]張瑩、劉珂、吾立軍，紫錐菊屬藥用植物研究進(jìn)展，中草藥[J]，2001，32(9)852-855)本發(fā)明還提供了一種制備藥物組合物的方法，它包括下列步驟a、取適量藍(lán)棕果，粉碎，用60％～75％乙醇回流提取，回收乙醇溶液，浸膏加適量水稀釋，2～8℃冷藏，分離油提取層與水層，保存油提取層，得藍(lán)棕果提取物；b、取紫錐菊屬植物，粉碎，用75％～90％乙醇回流溶液提取，回收乙醇溶液至浸膏密度為1.02-1.12(50℃)，得紫錐菊屬植物提取物；c、取a步驟的藍(lán)棕果提取物與b步驟的紫錐菊屬植物提取物按比例混合，得本發(fā)明藥物組合物。
本發(fā)明所述的“藥物組合物”為原料提取物(藍(lán)棕果提取物、紫錐菊屬植物提取物)的配伍組合，該組合可直接形成產(chǎn)品，也可作為半成品，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分，制備而常規(guī)的制劑。
本發(fā)明提供了一種藥物制劑，它是由所述的藥物組合物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
其中，所述的制劑是膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑、丸劑、口服液、糖漿劑。
其中，所述的片劑的制備方法為將藍(lán)棕果提取物、紫錐菊屬植物提取物混合，加輔料，過80目篩，混勻，加入10％聚乙烯吡咯烷酮65％乙醇溶液，制作軟材，過22目篩制粒，60℃干燥，22目篩整粒，加0.5％硬脂酸鎂，混勻，壓制成片。
本發(fā)明提供了該藥物組合物在制備治療前列腺疾病的藥物中的用途。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的藥物是治療慢性前列腺炎癥或/和良性前列腺增生的藥物。
本發(fā)明經(jīng)過大量的試驗(yàn)研究，公開了一種藍(lán)棕果serenoaserrulate提取物、紫錐菊屬植物Echinacea提取物為活性成分配伍的組合物。本發(fā)明藥物組合物，活性成分配比適當(dāng)，顯著提高了藍(lán)棕果與紫錐菊屬植物提取物組合產(chǎn)生的治療效果；在本發(fā)明藥物兩種活性成分的配比下，產(chǎn)生了協(xié)同增效的作用，實(shí)現(xiàn)了服用同等劑量的組合物療效顯著優(yōu)于同等劑量的吾真寧，服用低劑量組合物療效與現(xiàn)有吾真寧相當(dāng)?shù)膬?yōu)點(diǎn)，即本發(fā)明藥物組合物在公開的量效關(guān)系范圍內(nèi)，明顯優(yōu)于吾真寧。將本發(fā)明藥物組合物為活性成分，加入輔料制備而成藥學(xué)上常用的制劑，具有原料用量省，療效顯著的特點(diǎn)。因國內(nèi)不生產(chǎn)藍(lán)棕果和紫錐菊屬的植物狹葉金光菊與紫錐菊，原料全部源自進(jìn)口；利用本方法可以在確保療效的同時(shí)大量節(jié)省藍(lán)棕果與狹葉金光菊、紫錐菊原植物的用量，減少原料的進(jìn)口，可以為國家節(jié)省外匯。另一方面，因在提取過程中對(duì)原植物的消耗降低，減少了廢棄物的排放，從而可以減輕對(duì)環(huán)境的污染。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)和使用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本思想的前提下，還可以作出其他多種形式的修改、替換與變更。
以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 藍(lán)棕果提取物、狹葉金光菊提取物的制備①取藍(lán)棕果適量，粗碎，加75％乙醇浸泡1小時(shí)，加8倍量75％乙醇，加熱回流提取1.5小時(shí)，濾過；濾渣加6倍75％乙醇，提取1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇(50-60℃，真空度＜-0.07Mpa)。浸膏加水稀釋，攪拌，于4℃冷藏，過濾，分離油層和水層，保留油層，得藍(lán)棕果提取物，50-60℃保溫加熱熔化，保存。
②取狹葉金光菊適量，粉碎，加8倍量75％乙醇溶液，加熱回流提取1小時(shí)，濾過，濾渣加6倍量75％乙醇溶液提取1小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，提取液減壓回收乙醇(50-60℃，真空度＜-0.07Mpa)至浸膏相對(duì)密度為1.06-1.08(50℃)，得狹葉金光菊提取物，減壓干燥粉碎，保存。
實(shí)施例2藍(lán)棕果提取物、紫錐菊提取物的制備①取藍(lán)棕果適量，粗碎，加65％乙醇浸泡1小時(shí)，加8倍量65％乙醇，加熱回流提取1.5小時(shí)，濾過；濾渣加6倍65％乙醇，提取1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇(50-60℃，真空度＜-0.07Mpa)。浸膏加水稀釋，攪拌，于4℃冷藏，過濾，分離油層和水層，保留油層，得藍(lán)棕果提取物，50-60℃保溫加熱熔化，保存。
②取紫錐菊適量，粉碎，加8倍量80％乙醇溶液，加熱回流提取1小時(shí)，濾過，濾渣加6倍量80％乙醇溶液提取1小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，提取液減壓回收乙醇(50-60℃，真空度＜-0.07Mpa)至浸膏相對(duì)密度為1.06-1.08(50℃)，得紫錐菊提取物。減壓干燥粉碎，保存。
實(shí)施例3藍(lán)棕果提取物、紫錐菊提取物的制備①取藍(lán)棕果適量，粗碎，加60％乙醇浸泡1小時(shí)，加8倍量65％乙醇，加熱回流提取1.5小時(shí)，濾過；濾渣加6倍60％乙醇，提取1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇(50-60℃，真空度＜-0.07Mpa)。浸膏加水稀釋，攪拌，于4℃冷藏，過濾，分離油層和水層，保留油層，得藍(lán)棕果提取物，50-60℃保溫加熱熔化，保存。
②取紫錐菊適量，粉碎，加10倍量90％乙醇溶液，加熱回流提取1小時(shí)，濾過，濾渣加6倍量90％乙醇溶液提取1小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，提取液減壓回收乙醇(50-60℃，真空度＜-0.07Mpa)至浸膏相對(duì)密度為1.06-1.08(50℃)，得紫錐菊提取物。減壓干燥粉碎，保存。
實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備成分組分1藍(lán)棕果提取物(按實(shí)施例1中①制備)75g組分2狹葉金光菊提取物(按實(shí)施例1中②制備)15g均勻混合組分1、2，即得本發(fā)明組合物。
實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物的制備成分組分1藍(lán)棕果提取物(按實(shí)施例1中①制備)55g組分2狹葉金光菊提取物(按實(shí)施例1中②制備)30g均勻混合組分1、2，即得本發(fā)明所述組合物。
實(shí)施例6本發(fā)明藥物組合物的制備組分1藍(lán)棕果提取物(按實(shí)施例1中①制備)18g組分2狹葉金光菊提取物(按實(shí)施例1中②制備)6g均勻混合組分1、2，即得本發(fā)明所述組合物。
實(shí)施例7本發(fā)明藥物組合物的制備組分1藍(lán)棕果提取物(按實(shí)施例2中①制備)30g組分2紫錐菊提取物(按實(shí)施例2中②制備)30g均勻混合組分1、2，即得本發(fā)明所述組合物。
實(shí)施例8本發(fā)明藥物組合物的制備組分1藍(lán)棕果提取物(按實(shí)施例2中①制備)60g組分2紫錐菊提取物(按實(shí)施例2中②制備)15g均勻混合組分1、2，即得本發(fā)明所述組合物。
實(shí)施例9本發(fā)明藥物組合物的制備組分1藍(lán)棕果提取物(按實(shí)施例3中①制備)30g組分2紫錐菊提取物(按實(shí)施例3中②制備)15g均勻混合組分1、2，即得本發(fā)明所述組合物。
實(shí)施例10本發(fā)明藥物組合物的制備取茯苓適量，粉碎，6倍量50％乙醇溶液回流提取2次，合并2次提取液，減壓回收乙醇至浸膏相對(duì)密度至1.05(50℃)，即得茯苓提取物，減壓干燥，粉碎，保存。
取藍(lán)棕果提取物60mg(按實(shí)施例1中①制備)，狹葉金光菊12mg(按實(shí)施例1中②制備)，取茯苓提取物10mg，混合均勻，得本發(fā)明藥物組合物。
實(shí)施例11本發(fā)明藥物組合物的制備取淡竹葉適量，6倍量30％乙醇溶液回流提取2次，合并2次提取液，減壓回收乙醇至浸膏相對(duì)密度至1.03，即得淡竹葉提取物，減壓干燥，粉碎，保存。
取藍(lán)棕果提取物60mg(按實(shí)施例1中①制備)，狹葉金光菊30mg(按實(shí)施例1中②制備)，取淡竹葉提取物10mg，混合均勻，得本發(fā)明藥物組合物。
實(shí)施例12本發(fā)明片劑的制備取本發(fā)明實(shí)施例4制備的組合物85g(按實(shí)施例4制備)，加輔料，過80目篩，混勻，加入10％聚乙烯吡咯烷酮65％乙醇溶液，加入HPMCLV100約90g、乳糖約210g，制作軟材，過22目篩制粒，60℃干燥，22目篩整粒，加0.5％硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，包薄膜衣即得。
實(shí)施例13本發(fā)明膠囊劑的制備取本發(fā)明實(shí)施例3制備的組合物75g(按實(shí)施例7制備)，加輔料，過90目篩，混勻，加入10％聚乙烯吡咯烷酮65％乙醇溶液，加入淀粉160g，微晶纖維素40g，制作軟材，過50目篩，加硬脂酸鎂6g、微粉硅膠2g，攪拌均勻，裝膠套，得膠囊劑。
以下通過藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。
試驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠前列腺慢性炎癥的影響及與吾真寧制劑的比較①受試藥物樣品樣品按實(shí)施例5制備，臨用前以蒸餾水稀釋、處理，至所需濃度。
②吾真寧55mg(提取物)/片，由德國馬博士大藥廠生產(chǎn)，批號(hào)727474。臨用前以蒸餾水溶解并稀釋至所需濃度。
③試驗(yàn)方法取300-350g Wistar大鼠，在戊巴比妥鈉60mg/kg ip麻醉下，無菌操作，沿下腹正中切口達(dá)腹腔，暴露膀胱背側(cè)前列腺(背側(cè)葉)，分別注入25％消痔靈0.2ml造模，另取10只大鼠同法注入0.2ml無菌蒸餾水(假手術(shù)對(duì)照組)，復(fù)原后縫合肌肉及皮膚。手術(shù)第七天按體重隨機(jī)分組(1)假手術(shù)組，ig同體積蒸餾水；(2)模型組，ig同體積蒸餾水；(3)吾真寧組，40mg/kg；(4)，(5)樣品組劑量分別為20.11mg(提取物)、40.2mg(提取物)/kg，均連續(xù)灌胃給藥21天，于末次給藥后24小時(shí)處死動(dòng)物，仔細(xì)剖取各葉前列腺，稱取濕重，再于60℃烘24小時(shí)稱取干重，并進(jìn)行前列腺組織形態(tài)學(xué)檢查。
④試驗(yàn)數(shù)據(jù)光學(xué)顯微鏡下可見正常前列腺腺泡及間質(zhì)大多未見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，少數(shù)輕度浸潤(rùn)，纖維母細(xì)胞輕度增生。
造模后，前列腺腺體、平滑肌和纖維結(jié)締組織呈不同程度的增生，腺泡內(nèi)和間質(zhì)中有多少不等的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，同時(shí)伴有脫落的上皮細(xì)胞和分泌物，纖維母細(xì)胞明顯增生。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1，表2表1對(duì)實(shí)驗(yàn)性前列腺炎癥模型前列腺重量的影響(X±S)

與模型組比較*p＜0.05；與吾真寧組比較▲p＜0.05表2對(duì)實(shí)驗(yàn)性前列腺炎癥模型炎細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維母細(xì)胞增生程度的影響

與模型組比較*p＜0.05**p＜0.01；④試驗(yàn)結(jié)果樣品能顯著降低前列腺慢性炎癥模型大鼠的前列腺干、濕重系數(shù)，減輕炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)及纖維母細(xì)胞的增生。
樣品20.11mg/Kg劑量組對(duì)前列腺干重、濕重系數(shù)、對(duì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維母細(xì)胞增生的作用效果與吾真寧組相當(dāng)，樣品40.2mg/Kg劑量組對(duì)前列腺干重、濕重系數(shù)、對(duì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維母細(xì)胞增生的作用效果較吾真寧40mg/Kg組有顯著的提高。
試驗(yàn)例2本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠尿生殖竇植入性前列腺增生的影響及與吾真寧制劑的比較①受試藥物樣品樣品按實(shí)施例4制備，臨用前以蒸餾水稀釋，處理，至所需濃度。
吾真寧55mg(提取物)/片，由德國馬博士大藥廠生產(chǎn)，批號(hào)727474。臨用前以蒸餾水溶解并稀釋至所需濃度。
②方法取28-32g雄性昆明種小鼠，按體重隨機(jī)分為(1)假手術(shù)組ig同體積蒸餾水；(2)模型組ig同體積蒸餾水；(3)吾真寧組40mg(提取物)/kg；(4)雌二醇組15ng/只，每周二次，腹腔注射；(5)、(6)為樣品兩個(gè)給藥組，劑量分別為20.11mg(提取物)、40.2mg(提取物)/kg，每組20-25只動(dòng)物。動(dòng)物在戊巴比妥鈉60mg/kg ip麻醉下，無菌操作剖開下腹，仔細(xì)分離前側(cè)腹葉，在解剖鏡下用針頭向腹前列腺內(nèi)植入3個(gè)16天胎齡同種小鼠的尿生殖竇組織，經(jīng)檢查證實(shí)植入后，小心將前列腺復(fù)原，防止浸出，然后逐層縫合。另取小鼠，對(duì)腹前列腺僅用針頭探刺三次，稍有刺破，作為假手術(shù)組。手術(shù)三天后開始給藥，除雌二醇組外，其余各組均為灌胃給藥。連續(xù)給藥6周，于末次給藥24小時(shí)后，小鼠斷頸處死，仔細(xì)剖取小鼠前列腺，稱取濕重，再于60℃烘24小時(shí)稱取干重，并進(jìn)行前列腺組織形態(tài)學(xué)檢查，測(cè)量其腺腔直徑和腺上皮細(xì)胞高度。
③試驗(yàn)數(shù)據(jù)光學(xué)顯微鏡下可見，正常腺泡上皮多呈單層排列，腺泡較小，造模后前列腺腺泡和間質(zhì)均有不同程度的增生，腺泡呈不同程度的擴(kuò)大。上皮細(xì)胞高度增厚，有乳頭狀向腔內(nèi)突起。給藥后上皮高度和腺腔均有不同程度減小。
試驗(yàn)結(jié)果如表3、表4、表5所示表3 對(duì)小鼠尿生殖竇植入性前列腺增生模型前列腺重量的影響(X±S)


與模型組比較*p＜0.05；與吾真寧組比較▲p＜0.05$ 15ng/只表4對(duì)小鼠尿生殖竇植入性前列腺增生模型前列腺細(xì)胞高度的影響(X±S)

與模型組比較*p＜0.05；與吾真寧組比較▲p＜0.05$ 15ng/只表5 對(duì)小鼠尿生殖竇植入性前列腺增生模型腺腔直徑的影響(X±S)

與模型組比較*p＜0.05；與吾真寧組比較，▲p＜0.05$ 15ng/只④試驗(yàn)結(jié)果樣品能顯著降低尿生殖竇植入性前列腺增生模型小鼠的前列腺濕重及干重系數(shù)，顯著降低前列腺上皮細(xì)胞高度，顯著減小其腺腔直徑。
數(shù)據(jù)顯示，樣品20.11mg劑量組對(duì)干、濕前列腺重量的控制，腺上皮細(xì)胞生長(zhǎng)高度的控制與40mg/Kg吾真寧組的效果相當(dāng)，樣品40.2mg/Kg劑量組對(duì)干、濕前列腺重量的控制，腺上皮細(xì)胞生長(zhǎng)高度的控制較40mg/Kg吾真寧組相比療效有顯著提高。
試驗(yàn)例3本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠丙酸睪丸素性前列腺增生的影響及與吾真寧制劑的比較①受試藥物樣品樣品按實(shí)施例6制備，臨用前以蒸餾水稀釋，處理，至所需濃度。
進(jìn)口吾真寧55mg(提取物)/片，由德國馬博士大藥廠生產(chǎn)，批號(hào)727474。臨用前以蒸餾水溶解并稀釋至所需濃度。
②試驗(yàn)方法取Wistar雄性大鼠，體重160-190g，70只，按體重分為(1)正常對(duì)照組，ig同體積蒸餾水；(2)模型組，ig同體積的蒸餾水；(3)進(jìn)口吾真寧組，40mg(提取物)/kg；(4)雌二醇組，ip 50ug/kg；(5)、(6)為樣品兩個(gè)劑量組，20.11mg(提取物)、40.2mg(提取物)/kg。除正常對(duì)照組外其余各組動(dòng)物在戊巴比妥鈉60mg/kg ip麻醉下，無菌手術(shù)切除雙側(cè)睪丸，一周后皮下注射丙酸睪丸素0.5mg/0.1ml/只。同時(shí)開始藥物處理，連續(xù)50天，于末次用藥24小時(shí)后處死動(dòng)物，仔細(xì)剖取各葉前列腺，稱取前列腺濕重，再于60℃烘24小時(shí)稱取干重，計(jì)算濕重系數(shù)、干重系數(shù)，并做組織形態(tài)學(xué)檢查，測(cè)量腺腔直徑和腺上皮細(xì)胞高度。
②試驗(yàn)數(shù)據(jù)光學(xué)顯微鏡可見，正常腺泡上皮多呈單層排列，間質(zhì)有少量的成纖維細(xì)胞。造模后可見前列腺的腺泡和纖維組織均有不同程度的增生，腺泡呈不同程度的擴(kuò)大。上皮細(xì)胞層次增多，有乳頭狀向腔內(nèi)突起。
如表6、表7、表8所示表6 對(duì)丙酸睪丸素性大鼠前列腺增生模型前列腺重量的影響(X±S)

與模型組比較*p＜0.05**p＜0.01；與吾真寧比較▲p＜0.05表7 對(duì)丙酸睪丸素性大鼠前列腺增生模型前列腺細(xì)胞高度的影響(X±S)

與模型組比較**p＜0.01；▲與吾真寧組比較p＜0.05表8 對(duì)丙酸睪丸素性大鼠前列腺增生模型腺腔直徑的影響(X±S)

與模型組比較**p＜0.01*p＜0.05，與吾真寧組比較▲p＜0.05③試驗(yàn)結(jié)果樣品能顯著降低丙酸睪丸素性大鼠前列腺增生模型前列腺濕、干重系數(shù)，降低前列腺上皮細(xì)胞高度，減小腺腔直徑。
數(shù)據(jù)顯示，樣品20.11mg/Kg劑量組對(duì)干、濕前列腺重量的控制，對(duì)腺上皮細(xì)胞生長(zhǎng)高度，腺腔長(zhǎng)、寬徑的控制與40mg/Kg吾真寧組的效果相當(dāng)。40mg/Kg量組對(duì)干、濕前列腺重量的控制，腺上皮細(xì)胞生長(zhǎng)高度，腺腔長(zhǎng)、寬徑的控制較40mg/Kg吾真寧組的效果有顯著提高。
上述藥效學(xué)試驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物組合物活性成分配比使用，在本發(fā)明限定的量效關(guān)系范圍內(nèi)，均明顯優(yōu)于吾真寧，達(dá)到了協(xié)同增效的作用。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于它含有重量配比為1～5∶1的藍(lán)棕果提取物與紫錐菊屬植物提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的藍(lán)棕果提取物為60％～75％乙醇提取物；所述的紫錐菊屬植物提取物為75％～90％乙醇提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于它是由重量配比為1～5∶1藍(lán)棕果提取物與紫錐菊屬植物提取物組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的藍(lán)棕果提取物與紫錐菊屬植物提取物的重量配比為1～3∶1。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述的藍(lán)棕果提取物與紫錐菊屬植物提取物的重量配比為1.5∶1、1.83∶1或2∶1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于所述的紫錐菊屬Echinacea的植物包括狹葉金光菊Echinaceaangustifolia、紫錐菊Echinacea Purpurea、白紫錐菊Echinacea pallida的干燥品。
7.一種制備權(quán)利要求1所述的藥物組合物的方法，它包括下列步驟a、取藍(lán)棕果，粉碎，用60％～75％乙醇回流提取，回收乙醇溶液，浸膏加水稀釋，2～8℃冷藏，分離油提取層與水層，保存油提取層，得藍(lán)棕果提取物；b、取紫錐菊屬植物，粉碎，用75％～90％乙醇回流溶液提取，回收乙醇溶液至浸膏密度為1.02-1.12，50℃，得紫錐菊屬植物提取物；c、取a步驟的藍(lán)棕果提取物與b步驟的紫錐菊屬植物提取物按比例混合，得本發(fā)明藥物組合物。
8.一種藥物制劑，它是由權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的藥物組合物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物制劑，其特征是所述的制劑是膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑、丸劑、口服液、糖漿劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物制劑，其特征在于所述的片劑的制備方法為將藍(lán)棕果提取物、紫錐菊屬植物提取物混合，加輔料，過80目篩，混勻，加入10％聚乙烯吡咯烷酮65％乙醇溶液，制作軟材，過22目篩制粒，60℃干燥，22目篩整粒，加0.5％硬脂酸鎂，混勻，壓制成片。
11.權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療前列腺疾病的藥物中的用途。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療慢性前列腺炎癥或/和良性前列腺增生的藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療前列腺疾病的藥物組合物，它含有藍(lán)棕果提取物與紫錐菊屬植物提取物為活性成分，其中，藍(lán)棕果提取物與紫錐菊屬植物提取物的重量配比為1～5∶1，以及含有該藥物組合物的制劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明的藥物組合物和藥物制劑用于治療前列腺增生及慢性前列腺炎，與現(xiàn)有同類藥物組合物相比，具有植物原料用量省，療效顯著的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/08GK101040977SQ20071009088
公開日2007年9月26日 申請(qǐng)日期2007年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月29日
發(fā)明者李伯剛, 劉瑜, 何民, 劉忠榮, 王若竹, 黃沛, 鄒文俊 申請(qǐng)人:成都地奧九泓制藥廠