專利名稱：一種都梁復(fù)方中藥軟膠囊及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療偏頭痛的中藥組合物及其制備工藝，尤其涉及 都梁軟膠嚢及其制備工藝。
背景技術(shù)：
都梁丸始于宋代王璆《百一選方》，為一經(jīng)典名方，其主要由白芷和川穹 按一定比例配伍而成，白芷根味辛而性溫，它是一種作用于胃、大腸、肺部 的植物。辛辣植物可化瘀和理氣，所以白芷根具有解除頭中風(fēng)寒的能力。川 芎根莖也是味辛而性溫，但它是作用于肝臟、膽嚢和心周，它具有提升氣血循環(huán)和緩解疼痛的功能。現(xiàn)代藥學(xué)研究表明白芷根具有歐前胡素、異歐前 胡素、當(dāng)歸素、白芷醚類等成分，這些成分是緩解疼痛、使興奮鎮(zhèn)靜、預(yù)防 和減輕炎癥的主要有效成分。川芎根莖有內(nèi)酯和許多盼類如生物堿和阿魏酸 等成分，這些成分是活血和止痛的主要有效成分。鼻塞和頭痛是一種在春冬 季很容易發(fā)生的，由風(fēng)寒引起常見疾病頭痛的致病因素是風(fēng)邪和寒邪作用 于頭部，引起明顯的陽氣不能正常循環(huán)，氣血停滯不前而頭部通路阻塞。如 果風(fēng)寒作用于肺，則肺不能正常呼吸，肺中氣體不能順利運行，則導(dǎo)致鼻塞， 因此都梁適于祛風(fēng)散寒，活血通絡(luò)，用于治療風(fēng)寒之邪引起的鼻塞不通，偏 正頭痛，或伴寒熱病癥，療效較好。傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)工藝制備的都梁丸是將用 一定比例的黃酒浸蒸后的白芷、川芎按配方，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻加煉 蜜，制成大蜜丸。但這樣制成的都梁丸存在粗、大、黑的問題，且生產(chǎn)質(zhì)量 穩(wěn)定性差，療效無保證，病人服用時難以接受，在臨床的使用上受到了限制。 為解決上述缺陷，現(xiàn)有技術(shù)的都梁滴丸改進(jìn)了傳統(tǒng)的制備工藝，目前市售都 梁滴丸是將一定量的提取物固體或液體藥物與基質(zhì)如聚乙二醇或其它藥用材料加熱熔化混均后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的制劑，都 梁滴丸的生產(chǎn)采用藥用輔料如聚乙二醇較多，因而有效成分含量相對要低些，其藥效成分劑量不足，臨床療效較差；并且都梁滴丸是將藥物成分與輔料聚 乙二醇加熱熔化混均后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的制劑， 因此部分藥物是棵露于藥丸表面，故滴丸藥物穩(wěn)定性不理想，而且掩蓋藥物 內(nèi)容物不適的苦味和異味方面也不好，患者服用此滴丸時由于苦味和異味的 糸'J激，易引起惡心欲嘔。發(fā)明內(nèi)容有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種都梁復(fù)方中藥軟膠嚢。為實現(xiàn)本 發(fā)明的目的，本發(fā)明的一種都梁復(fù)方中藥軟膠嚢，每l 000粒軟膠嚢中含有下列 成分白芷1128g,川芎282g，大豆油324-432g。進(jìn)一步，所述軟膠嚢的外殼含有遮光劑；進(jìn)一步，所述遮光劑為Fe203和FeA的混合物。本發(fā)明的另一目的在于提供制備上述都梁復(fù)方中藥軟膠嚢的工藝，包括 以下步驟a. 有效成分的C02超臨界萃取按配方，將炮制好的白芷、川穹混合后，將混合物在低溫條件下進(jìn)行二氧 化碳超臨界萃取，工藝條件萃取溫度30-60°C,萃取壓力15-30Mpa， 萃取時間2-5小時，C02流量300 ~ 350L/h,得混合物揮發(fā)油、藥渣， 分別收集待用；b. 藥渣的水煎煮提取將步驟a的藥渣加水8 10倍量，在常壓下加熱煮提5小時后過濾，將含有 有效成分的濾液濃縮，在6(TC時測量，比重為1.03~1. 07g/ml的稠膏， 收集待用；c. 醇沉將步驟b的稠膏攪拌加6倍量的乙醇，靜置24小時后過濾，收集濾液，回收 乙醇，濃縮濾液，在60。C時測量，比重為l. 03~ 1. 07g/ml的稠膏，收集 待用；d. 低溫真空干燥將步驟c所得的稠膏中加入淀粉適量，得藥物浸膏，該浸膏經(jīng)低溫微波回 轉(zhuǎn)真空干燥，干燥條件溫度70 80。C，壓力-0. 07~0. 08Mpa,干燥時 間2 3小時，得藥物干浸膏，待用；e. 超微粉碎將步驟d得到的干膏粉，用超微粉碎機粉碎，工藝條件空氣耗量40MVmin: 工作壓力O. 75Mpa,得粒徑為0. 5~ 15nm細(xì)粉,待用；f. 壓制膠嚢將步驟a所得的揮發(fā)油與步驟e所得浸膏粉混合并按配方加入大豆油，充 分混合后壓制成膠嚢，低溫干燥后得成品。本發(fā)明的有益效果是，使用軟膠嚢包裹藥物，掩蓋了藥物內(nèi)容物不適的 夢味和異味，解決了白芷、川穹提取物令人難以服用的問題，容易吞服，軟 膠囊一經(jīng)崩解，內(nèi)容物就立即一同釋放，所以顯效迅速，比丸劑、滴丸劑明 顯快并吸收要好；藥物穩(wěn)定性高。由于白芷川芎提取物中某些容易氧化的， 遇濕熱不穩(wěn)定的藥物成分如白芷中的有效成分歐前胡素等，將其制備成封閉 的膠嚢，并添加遮光劑，以防護(hù)藥物受濕和空氣中氧、光線的作用，從而提 高了該藥物的穩(wěn)定性。采用本發(fā)明工藝方法，歐前胡素等有效成分由傳統(tǒng)工 藝的每粒O. 16mg提高到了每粒0. 32mg，降低了浸膏粉的雜質(zhì)，用藥劑量相對 更準(zhǔn)確，精確度更高，可以達(dá)到毫克/粒計量；藥物的生物利用度高。并且由 亍藥物粉末的粒徑大大降低，用于臨床治療時吸收快，療效好，無毒副作用。本發(fā)明的其它優(yōu)點、目標(biāo)、和特征在某種程度上將在隨后的說明書中進(jìn) 行闡述，并且在某種程度上，基于對下文的考察研究對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言 將是顯而易見的，或者可以從本發(fā)明的實踐中得到教導(dǎo)。


下面將結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。圖1是本發(fā)明有效成分提取的工藝流程圖； 圖2是本發(fā)明膠嚢制粒工藝流程圖。
具體實施方式
以下結(jié)合附圖，對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進(jìn)行詳細(xì)的描述，而不是限制本 發(fā)明。實施例l制備1000粒都梁復(fù)方軟膠嚢如圖l、 2所示的工藝流程，按照下述步驟制備a. 有效成分的C02超臨界萃取按配方，將炮制好的白芷1128g、川莒282g混合后，將混合物進(jìn)行低溫條 件下二氧化碳超臨界萃取，工藝條件萃取溫度30°C，萃取壓力15Mpa， 萃取時間2小時，C02流量300L/h，得混合物揮發(fā)油、藥渣，收集待用；b. 藥渣的水煎煮提取將步驟a的藥渣加水8倍量，在常壓下加熱煮提5小時后過濾，將含有有效 成分的濾液濃縮，在6(TC時測量至比重為1. 03g/ml的稠膏，收集待用；c. 醇沉將步驟b的稠膏攪拌加6倍量的乙醇，靜置24小時后過濾，收集濾液，回收 乙醇，將濾液濃縮，在60。C時測量至比重為1. 03g/ml的稠膏，收集待用；d. 低溫真空干燥將步驟c所得的稠膏中加入淀粉適量，得藥物浸膏，該浸膏經(jīng)低溫微波回 轉(zhuǎn)真空干燥，干燥條件溫度70。C，壓力-0. 07Mpa，干燥時間2 3小時， 得藥物干浸膏，待用；e. 超微粉碎將步驟d得到的干膏粉，用超微粉碎機粉碎，工藝條件空氣耗量40MVmin， 工作壓力O. 75Mpa，得粒徑為0. 5 ~ 15(jm細(xì)粉，待用；f. 壓制膠嚢將步驟a所得的揮發(fā)油與步驟e所得浸膏粉混合并按配方加入大豆油380g,充分混合后壓制成1000粒膠嚢，低溫干燥后得成品。實施例2如圖l、 2所示的工藝流程，按照下述步驟制備a. C02超臨界萃取按配方，將炮制好的白芷1128g、川,282g混合后，將混合物進(jìn)行低溫條 件下二氧化碳超臨界萃取，工藝條件萃取溫度45°C，萃取壓力20Mpa, 萃取時間4小時；C02流量320L/h，得混合物揮發(fā)油、藥液、藥渣，揮 發(fā)油待收集待用；b. 藥渣的水煎煮提取將步驟a的藥渣加水9倍量，在常壓下加熱煮提5小時后過濾，將含有有效 成分的濾液濃縮，在6(TC時測量，比重為l. 05g/ml的稠膏，收集待用；c. 醇沉將步驟b的稠膏攪拌加6倍量的乙醇，靜置24小時后過濾，收集濾液，回收 乙醇，將濾液濃縮，在60。C時測量至比重為1. 05g/ml的稠膏，收集待用；d. 低溫真空干燥將步驟c所得的桐膏中加入淀粉適量，得藥物浸膏，該浸膏經(jīng)低溫微波回 轉(zhuǎn)真空干燥，干燥條件溫度70。C，壓力O. OlMpa，干燥時間2.5小時， 得藥物干浸膏，待用；e. 超微粉碎將步驟d得到的干膏粉，用超微粉碎機粉碎，工藝條件空氣耗量40MVmin, 工作壓力O. 75Mpa，得粒徑為0. 5 ~ 15jjm細(xì)粉，待用；f.壓制膠嚢將步驟a所得的揮發(fā)油與步驟e所得浸膏粉混合并按配方加入大豆油 380g，充分混合后壓制成1000粒膠嚢，低溫干燥后得成品。 實施例3如圖l、 2所示的工藝流程，按照下述步驟制備a. C02超臨界萃取按配方，將炮制好的白芷1128g、川芎282g混合后，將混合物進(jìn)行低溫條 件下二氧化碳超臨界萃取，工藝條件萃取溫度60°C，萃取壓力30Mpa， 萃取時間5小時，C02流量350L/h，得混合物揮發(fā)油、藥液、藥渣， 揮發(fā)油待收集待用；b. 藥渣的水煎煮提取將步驟a的藥渣加水10倍量，在常壓下加熱煮提5小時后過濾，將含有有 效成分的濾液濃縮，在6(TC時測量，比重為l. 07g/ml的稠膏，收集待用；c. 醇沉將步驟b的稠膏攪拌加6倍量的乙醇，靜置24小時后過濾，收集濾液，回收 乙醇，將濾液濃縮，在60。C時測量至比重為1. 07g/ml的稠膏，收集待用；d. 低溫真空干燥將步驟c所得的稠膏中加入淀粉適量，得藥物浸膏，該浸膏經(jīng)低溫微波回 轉(zhuǎn)真空干燥，干燥條件溫度80。C，壓力O. 08Mpa，干燥時間3小時，得 藥物干浸膏，待用；e. 超微粉碎將步驟d得到的干膏粉，用超微粉碎機粉碎，工藝條件空氣耗量40MVmin, 工作壓力O. 75Mpa，得粒徑為O. 5 ~ 15pm細(xì)粉,待用;f. 壓制膠嚢將步驟a所得的揮發(fā)油與步驟d所得浸膏粉混合并按配方加入大豆油 432g,充分混合后壓制成膠嚢，低溫干燥后得成品。藥效實驗本發(fā)明方法制備的都梁制劑可減輕巴豆油所致小鼠耳腫脹，顯示有抗炎 作用；可提高小鼠對物理及化學(xué)因素所致疼痛閾值，顯示有鎮(zhèn)痛作用；臨床 研究結(jié)果表明，本發(fā)明方法制備的都梁制劑適應(yīng)病癥為各種原因引起的頭痛 病癥，尤其是頭痛屬風(fēng)寒瘀血阻滯脈絡(luò)證者，癥見頭脹痛或刺痛，痛有定處， 反復(fù)發(fā)作，遇風(fēng)寒誘發(fā)或加重者更佳。對比試驗觀察試驗病例418例，對照病例156例。臨床試驗研究結(jié)果表明試驗組治 療頭痛疾愈病例146，疾愈病例率34. 93%;顯效病例172例，顯效病例率 41.15%;有效病例80例，有效病例率19. 14%;總有效率達(dá)到95. 22%。對照組治 療頭痛疾愈病例14,疾愈病例率8. 97%;顯效病例25例，顯效病例率16. 03%; 有效病例43例，有效病例率27. 56%;總有效率為52. 56%。兩組療效比較，有非 常顯著性差異，試驗藥顯著優(yōu)于對照藥。試驗期間，藥物對血、尿、大便常規(guī)、 心、肝、腎功能無明顯影響，未見明顯不良反應(yīng)。因此本發(fā)明方法制備的都 梁軟膠嚢的臨床應(yīng)用是安全有效的。上述實驗結(jié)果表明，采用本發(fā)明的制備工藝制備的都梁軟膠嚢與現(xiàn)有技 術(shù)的丸劑滴丸劑和比，具有生物利用度高，即相同單位制劑的有效成份含量 高，崩解速度快，起效時間短的優(yōu)點，并且藥物穩(wěn)定性好。盡管通過參照本發(fā)明的某些優(yōu)選實施例，已經(jīng)對本發(fā)明進(jìn)行了描述，但 本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以在形式上和細(xì)節(jié)上對其作出各種各樣 的改變，而不偏離所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的精神和范圍。
權(quán)利要求
1.一種都梁復(fù)方軟膠囊，其特征在于每1000粒軟膠囊中含有下列成分白芷1128g，川芎282g，大豆油324-432g。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種都梁復(fù)方軟膠嚢，其特征在于所述軟膠嚢的外殼含有遮光劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的都梁復(fù)方軟膠嚢，其特征在于所述遮光劑為 Fe203和Fe304的混合物。
4. 制備權(quán)利要求l所述的都梁復(fù)方軟膠嚢的工藝，其特征在于包括以下步 驟a. 有效成分的C02超臨界萃取按配方，將炮制好的白芷、川t混合后，將混合物在低溫條件下進(jìn)行 二氧化碳超臨界萃取，工藝條件萃取溫度30-60°C，萃取壓力 15-30Mpa，萃取時間2-5小時，C02流量300 350L/h,得到混合物揮 發(fā)油、藥渣，并分別收集待用；b. 藥渣的水煎煮提取將步驟a的藥渣加水8 10倍量，在常壓下加熱煮提5小時后過濾，在 溫度為6(TC時測量，將含有有效成分的濾液濃縮至比重為1. 03 ~ 1.07g/ml的稠膏，收集待用；c. 醇沉將步驟b的稠膏攪拌加6倍量的乙醇，靜置24小時后過濾，收集濾液，回 收乙醇，在溫度為6(TC時測量，將濾液濃縮至比重為1. 03 ~ 1. 07g/ml的稠 膏，收集待用；d. 低溫真空干燥將步驟c所得的稠膏中加入淀粉適量，得藥物浸膏，該浸膏經(jīng)低溫微 波回轉(zhuǎn)真空干燥，干燥條件溫度70 - 80。C，壓力-0.07 - 0. 08Mpa，干燥時間2 3小時，得藥物干浸膏，待用；e. 超微粉碎將步驟d得到的干膏粉，用超微粉碎機粉碎，工藝條件空氣耗量 40MVmin，工作壓力O. 75Mpa，得粒徑為0. 5 ~ 15—田粉，待用；f. 壓制膠嚢將步驟a所得的揮發(fā)油與步驟e所得浸膏粉混合并按配方加入大豆油， 充分混合后壓制成膠嚢，低溫干燥后得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種都梁復(fù)方軟膠囊及其制備工藝，本發(fā)明每1000粒都梁軟膠囊中含有下列成分白芷1128g，川芎282g，大豆油324-432g；制備所述都梁復(fù)方軟膠囊的制備工藝包括有效成分的CO₂超臨界萃取、藥渣的水煎煮提取、醇沉、低溫真空干燥、壓制膠囊；本發(fā)明的都梁軟膠囊，由于使用軟膠囊包裹藥物，掩蓋了藥物內(nèi)容物不適的苦味和異味，容易吞服，且軟膠囊一經(jīng)崩解，內(nèi)容物就立即一同釋放，顯效迅速；采用本發(fā)明工藝方法應(yīng)用CO₂超臨界萃取等技術(shù)，歐前胡素等有效成分大大提高，藥物的生物利用度好，并降低了浸膏粉的雜質(zhì)，用藥劑量更準(zhǔn)確，并且由于藥物粉末的粒徑大大降低，用于臨床治療時吸收快，療效好，無毒副作用。
文檔編號A61K36/236GK101254226SQ20071009316
公開日2008年9月3日 申請日期2007年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月19日
發(fā)明者劉小英, 王道權(quán), 石錦萍, 陳烈春 申請人:游洪濤