專利名稱：：含節(jié)節(jié)草總黃酮的中藥制劑在制備治療肝炎藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬藥物
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體的說，涉及一種含節(jié)節(jié)草總黃酮的中藥制劑、制備方法以及該制劑作為治療肝病藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：目前世界各地各種類型的肝病發(fā)病率較高，尤其在發(fā)展中國家發(fā)病率更高。在國內(nèi)雖無全國性的流行病等報(bào)告，從局部地區(qū)調(diào)查表明發(fā)病率已超過5%，上海地區(qū)80年代大規(guī)模甲肝流行也說明病毒性肝病的嚴(yán)峻性。有人估計(jì)目前世界上治療肝病的藥物有500種之多，但事實(shí)上至今尚無一種能真正更治的。不少肝病患者由于得不到有效的藥物治療，由慢性肝炎發(fā)展到結(jié)節(jié)性肝硬化，有的慢性活動(dòng)性肝炎長(zhǎng)期持續(xù)不愈，有些肝硬化慢性活動(dòng)性肝病進(jìn)一步惡化成肝癌。上醫(yī)大病理解剖教研室從220例肝癌尸檢的觀察和分析表明肝癌患者的肝炎和肝硬化均發(fā)生在肝癌之前，說明急慢性肝病治療的重要性。由于病毒性肝炎傳播的傳染方式和途徑很多，它可以通過灰塵、接觸、食物或血制品使人感染上慢性病毒性肝炎或肝壞死等病癥，而目前治療病毒性肝病尚無確切有效的藥物，因此，研究確有療效的肝病藥物是當(dāng)務(wù)之急。節(jié)節(jié)草又名筆管草，土木賊，筆筒草，駁骨草等，為木賊科植物節(jié)節(jié)草^^/i^et"歷A&7eRoxb.的干燥地上部分。歷代本草記載的功能主治為祛風(fēng)清熱，除濕利尿，用于目赤腫痛，翳膜遮睛，淋濁，鼻衄，便血，尿血，牙痛等癥。在肝病方面的應(yīng)用鮮見報(bào)道。本發(fā)明在民間驗(yàn)方的基礎(chǔ)上對(duì)節(jié)節(jié)草進(jìn)行藥理篩選，認(rèn)為節(jié)節(jié)草有抗肝炎病毒、保肝等作用，且優(yōu)于目前市售主導(dǎo)產(chǎn)品拉米夫定。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的問題是在現(xiàn)有藥理實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，通過提取節(jié)節(jié)草中的有效成份，制備質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切、方便使用的治療肝病的中藥制劑。的中藥制劑由重量百分比為0.3-85%節(jié)節(jié)草活性成分提取物和15-99.7%藥用輔料組成的醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型的制劑，其中節(jié)節(jié)草活性成分提取物中的主要活性成分節(jié)節(jié)草總黃酮含量250%。本發(fā)明所述的醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型為注射劑(包括水針、粉針、凍干針、大輸液等)、口服固體制劑(包括各類片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑等)、霜?jiǎng)┖涂诜?。本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題是提供上述治療肝病的中藥制劑的制備方法。本發(fā)明公開的治療肝病的中藥制劑的制備方法包括下列步驟1、節(jié)節(jié)草總黃酮提取物的制備取節(jié)節(jié)草，用20—95%的醇溶液回流提取1_3次，藥液減壓濃縮，通過大孔吸附樹脂吸附，用水沖洗樹脂到流出液無色，再用20%—95%的醇溶液洗樹脂，收集洗脫液，濃縮，干燥得提取物固體，節(jié)節(jié)草總黃酮含量250%。其中所用的醇溶液為乙醇或甲醇溶液。2、注射液的制備取上述節(jié)節(jié)草總黃酮提取物，加注射用水溶解，脫色，過濾；濾液如直接灌封、消毒即制成水針劑；若消毒灌裝后凍干即為凍干針；若直接消毒、干燥、粉碎、灌裝即為粉針；若與輸液配制即可制成大輸液；所制成的節(jié)節(jié)草總黃酮含量為3—10%。3、口服固體制劑的制備按處方量稱取節(jié)節(jié)草總黃酮提取物和藥用輔料用流化床噴霧制粒法制粒，用常規(guī)方法制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑等，使每片、?；虼墓?jié)節(jié)草總黃酮的含量為10mg—500mg。按處方量稱取節(jié)節(jié)草總黃酮提取物和藥用植物油，混勻，用軟膠囊機(jī)組制成軟膠囊，使每粒膠囊中節(jié)節(jié)草總黃酮的含量為10mg—500mg。4、霜?jiǎng)┑闹苽浒刺幏搅糠Q取節(jié)節(jié)草總黃酮提取物和藥用輔料，用常規(guī)方法制成水包油的霜?jiǎng)?，使?jié)節(jié)草總黃酮提取物的含量為1%—10%。5、口服液的制備按處方量稱取節(jié)節(jié)草總黃酮提取物和藥用輔料，用常規(guī)方法制成口服液，使節(jié)4節(jié)草總黃酮提取物的含量為lmg—50mg/ml。本發(fā)明所要解決的再一技術(shù)問題是提供上述制劑在制備治療肝病藥物中的應(yīng)用。用本發(fā)明方法制得的節(jié)節(jié)草總黃酮提取物進(jìn)行有關(guān)毒性試驗(yàn)，結(jié)果如下1、LD50=5.3g/kg2、對(duì)貓的血壓呼吸(常規(guī)法)未見明顯影響3、對(duì)狗的毒性總黃酮注射液50ml，加10。/。葡萄糖注射液500ml靜脈滴注。對(duì)血壓、血膽紅素、血鉀、血SGPT及尿膽元等均無明顯影響，也未見有溶血反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)證明無明顯毒性，安全、有效、可供臨床。用本發(fā)明方法制得的節(jié)節(jié)草總黃酮進(jìn)行有關(guān)藥理學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果如下-1、節(jié)節(jié)草總黃酮對(duì)2215細(xì)胞分泌HBsAg和HBeAg的抑制試驗(yàn)表1節(jié)節(jié)草總黃酮對(duì)2215細(xì)胞分泌HBsAg和HBeAg的抑制<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注"-"表示己出現(xiàn)毒性2、節(jié)節(jié)草總黃酮對(duì)四氯化碳致小鼠急性肝損傷血清ALT、AST的影響表2節(jié)節(jié)草總黃酮對(duì)四氯化碳致小鼠急性肝損傷血清ALT、AST的影響(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注*與空白對(duì)照組比較，P<0.05;林與空白對(duì)照組比較，P<0.01。A與模型對(duì)照組比較，P<0.05;與模型對(duì)照組比較，P<0.01。3、節(jié)節(jié)草總黃酮抗鴨乙肝病毒的藥理試驗(yàn)研究表3各組治療后中位抑制率變化情況組別鴨數(shù)(只)中位抑制率(％)T7T14P3模型對(duì)照組104.468.041.79陽性對(duì)照組1037.0443.3823.94小劑量組1027.1552.3215.89中劑量組1040.2447.4825.35大劑量組1056.8065.6830.18節(jié)節(jié)草總黃酮抑制肝癌細(xì)胞的藥理試驗(yàn)研究表4各組大鼠死亡率組別例數(shù)存活數(shù)死亡數(shù)死亡率(%)治療組1816211.1模型對(duì)照組1871161.1正常對(duì)照組8800具體實(shí)施方式實(shí)施例1節(jié)節(jié)草總黃酮提取物的制備取節(jié)節(jié)草用70%乙醇回流提取三次，每次2h，收集三次提取液，過濾，減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至lml/g生藥，過濾。濾液通過D101大孔吸附樹脂，水洗至流出液無色，用50%乙醇洗脫樹脂，收集洗脫液，回收乙醇，干燥，得提取物固體，節(jié)節(jié)草總黃酮含量為55%。實(shí)施例2節(jié)節(jié)草總黃酮注射液的制備取按實(shí)施例1方法制得的節(jié)節(jié)草總黃酮提取物，加注射用水溶解，活性炭脫色，過濾，消毒滅菌后灌裝成10ml/支，使每支含節(jié)節(jié)草總黃酮0.1g，供靜脈注射。實(shí)施例3節(jié)節(jié)草總黃酮凍干針的制備取按實(shí)施例1方法制得的節(jié)節(jié)草總黃酮提取物，加注射用水溶解，活性炭脫色，過濾，消毒滅菌后灌裝，凍干，使每支含節(jié)節(jié)草總黃酮0.3g。實(shí)施例4節(jié)節(jié)草總黃酮片劑的制備取按實(shí)施例1方法制得的節(jié)節(jié)草總黃酮提取物，加5%重量的麥芽糊精，20%重量的微晶纖維素，用流化床制粒，加1.5%的硬脂酸鎂混合后壓片，每片含節(jié)節(jié)草總黃酮100mg。實(shí)施例5節(jié)節(jié)草總黃酮硬膠囊劑的制備取按實(shí)施例1方法制得的節(jié)節(jié)草總黃酮提取物，加15%重量的麥芽糊精，30%重量的微晶纖維素，1%硬脂酸鎂混合后裝入膠囊殼即得，每粒含節(jié)節(jié)草總黃酮150mg。實(shí)施例6節(jié)節(jié)草總黃酮軟膠囊劑的制備取按實(shí)施例1方法制得的節(jié)節(jié)草總黃酮提取物，加60%重量的精煉大豆油，混勻后用軟膠囊機(jī)組壓制成軟膠囊即得，每粒含節(jié)節(jié)草總黃酮50mg。實(shí)施例7節(jié)節(jié)草總黃酮顆粒劑的制備取按實(shí)施例1方法制得的節(jié)節(jié)草總黃酮提取物，加10%重量的麥芽糊精，40%重量的乳糖，用流化床制粒，分裝入小代即得，每袋含節(jié)節(jié)草總黃酮300mg。實(shí)施例7節(jié)節(jié)草總黃酮霜?jiǎng)┑闹苽渑浞?節(jié)節(jié)草總黃酮20g二甲硅油50g液體石蠟150g硬脂酸120g十六十八醇150g甘油200g水適量用常規(guī)方法制成膏霜1000g，節(jié)節(jié)草總黃酮含量1%。實(shí)施例8節(jié)節(jié)草總黃酮口服液的制備按實(shí)施例1方法制得的節(jié)節(jié)草總黃酮提取物，用純化水溶解，加入2%雙酚酸鈉，消毒，滅菌后灌裝成10ml/支，使每支含節(jié)節(jié)草總黃酮100mg。上述實(shí)施例僅是對(duì)本發(fā)明的說明，其保護(hù)范圍并不僅限于以上實(shí)施例。權(quán)利要求1、一種含節(jié)節(jié)草總黃酮的中藥制劑在制備治療病毒性肝炎及反復(fù)發(fā)作的黃疸性肝炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的節(jié)節(jié)草總黃酮中藥制劑由重量百分比為0.3-85％節(jié)節(jié)草活性成分提取物和15-99.7％藥用輔料組成，其中節(jié)節(jié)草活性成分提取物中的主要活性成分節(jié)節(jié)草總黃酮含量≥50％，且由下述方法制得取節(jié)節(jié)草，用20-95％的醇溶液回流提取1-3次，藥液減壓濃縮，通過大孔吸附樹脂吸附，用水沖洗樹脂到流出液無色，再用20％-95％的醇溶液洗樹脂，收集洗脫液，濃縮，干燥即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種含有節(jié)節(jié)草總黃酮的中藥制劑、制備方法以及該制劑作為制備治療肝病藥物的應(yīng)用。本發(fā)明公開的含有節(jié)節(jié)草總黃酮的中藥制劑由重量百分比為0.3-85％節(jié)節(jié)草活性成分提取物和15-99.7％藥用輔料組成的醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型的制劑如注射劑、口服固體制劑、霜?jiǎng)┖涂诜海渲泄?jié)節(jié)草活性成分提取物中的主要活性成分節(jié)節(jié)草總黃酮含量≥50％。本發(fā)明還公開了上述中藥制劑的制備方法。本發(fā)明制劑具有明顯的抗病毒作用，對(duì)于急慢性傳染性肝炎，都顯示有良好的療效和獨(dú)特的作用，且安全無毒，為肝病患者提供了一種療效顯著、使用方便的新型藥物。對(duì)促進(jìn)肝病患者恢復(fù)健康，減低肝病死亡率，減少肝癌發(fā)病均具有積極的意義。文檔編號(hào)A61P31/00GK101322726SQ20071011114公開日2008年12月17日申請(qǐng)日期2007年6月14日優(yōu)先權(quán)日2007年6月14日發(fā)明者鋒蘭,松方,藍(lán)桂華,蓬陳申請(qǐng)人:昆明圣火藥業(yè)(集團(tuán))有限公司