專利名稱：治療慢性乙肝的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別是涉及一種治療慢性乙肝的中藥組合物。本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術：
慢性乙型肝炎的治療是臨床醫(yī)生和醫(yī)藥界長期困擾的一大難題。雖然人重組干擾素治療慢乙肝的廣泛臨床應用研究曾有一些希望，但其結果卻不盡如人意，且副作用比較大。
同樣，國內(nèi)傳統(tǒng)醫(yī)學對本病報道甚多，但是由于缺乏完整的資料與長期隨訪，所以甚至有導致誤區(qū)者存在?？偠灾?，慢性乙肝的研究與治療一直為醫(yī)學界一個任重而道遠的課題。
鑒于目前沒有更好療效的治療慢性乙肝的藥物和方法，所以仍需求一種治療慢性乙肝的藥物。本發(fā)明人經(jīng)過經(jīng)過十余年臨床病理學，熒光免疫學研究和多年臨床驗證，研制出一種治療慢性乙肝的中藥組合物，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的在于，重量份服現(xiàn)有的治療藥物存在的缺陷，而提供一種新的治療慢性乙肝的中藥組合物，所要解決的技術問題是使其治療慢性乙肝更有效、更敏感、且?guī)缀鯚o任何毒副作用，從而更加適于實用。
本發(fā)明的另一目的在于，提供一種新的治療慢性乙肝的中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明有效成分制備原料的重量比為黃芪15-60重量份 白術10-30重量份茯苓10-30重量份 金銀花10-40重量份連翹13-30重量份 白花蛇舌草10-30重量份虎杖10-40重量份 黃芩10-30重量份黃柏10-30重量份 姜黃10-20重量份胡黃連10-20重量份香附10-30重量份郁金10-30重量份 五加皮10-20重量份蟲草1-3重量份。
優(yōu)選為
黃芪40重量份 白術15重量份茯苓15重量份 金銀花20重量份連翹20重量份 白花蛇舌草12重量份虎杖20重量份 黃芩15重量份黃柏15重量份 姜黃15重量份胡黃連15重量份香附16重量份郁金15重量份 五加皮15重量份蟲草2重量份。
上述技術方案所提到的主要中藥材的功效如下雙花(金銀花)清熱解毒，雙花直接抗病毒作，抑制炎癥反應。
連翹清熱解毒、散結消腫；與雙花協(xié)同，增加肝糖元。
黃柏清熱燥濕、瀉火解毒、無毒；抑制HBsAg活性和多種病毒活性。
白花蛇舌草清熱解毒、利濕；調(diào)節(jié)免疫功能和抗炎作用。
虎杖抗多種病毒，抑制HBsAg活性。
黃芩清實火、瀉濕熱、利膽；抑制病毒DNA復制。
胡黃連清熱燥濕、瀉火解毒、無毒；抗病毒，利膽，抗?jié)冏饔谩?br> 黃芪益衛(wèi)固表，補中益氣，無毒；促抗體生成，誘生內(nèi)源性干擾素并增強受體對干擾素的敏感性。與白芷協(xié)同。
香附抑制病理性增生。
郁金行氣解瘀、涼血破瘀；清道夫(清病灶)作用，增強解毒功能。
五加皮養(yǎng)腎益精、活血祛瘀、壯骨；“適應源”樣作用，降低和減輕病原體對機體的損傷，與黃芪有協(xié)同作用。
茯苓滲濕補水、為脾和胃。
白術補脾益胃、燥濕和中、無毒。
豬苓利尿滲濕、清熱解毒。
白芷祛風燥濕。
姜黃行氣破瘀、活血祛瘀。
香附理氣解瘀、理血寬中。
本發(fā)明中藥組合物的制備，可以是將上述中藥原料直接粉碎成細粉，再和/或與藥學上可接受的載體混合；或將中藥原料直接粉碎成粗粉，再加入水和/或乙醇提取得到，或繼續(xù)濃縮成干浸膏，再和/或與藥學上可接受的載體混合。
本發(fā)明的中藥組合物可以將其有效成分和/或藥學上可接受的載體一起制成各種常用劑型，如膠囊、片劑、密丸、浸膏劑及湯劑等。
本發(fā)明的藥學上可接受的載體包括但不限于賦形劑，如淀粉及其衍生物、糊精、磷酸氫鈣、硬脂酸鎂、微分硅膠等；崩解劑，如羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素等；潤滑劑，如硬脂酸鎂等；包糖衣材料，如蔗糖、滑石粉、明膠、色素、川蠟等；薄膜包衣材料，如胃溶型水、醇包衣材料等。
本發(fā)明的中藥組合物具有清熱解毒、活血化瘀功效，有效的治療慢性肝炎，且無明顯毒副作用。經(jīng)臨床實驗，96例患者中，74例(87％)在治療1-2個月內(nèi)肝功能恢復正常，癥狀改善.22例(13％)在3-7個月內(nèi)肝功恢復，癥狀消失，隨訪穩(wěn)定。
上述說明僅是本發(fā)明技術方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術手段，而可依照說明書的內(nèi)容予以實施，并且為了讓本發(fā)明的上述和其他目的、特征和優(yōu)點能夠更明顯易懂，以下特舉較佳實施例，并配合附圖
，詳細說明如下。
具體實施例方式
為更進一步闡述本發(fā)明為達成預定發(fā)明目的所采取的技術手段及功效，以下結合較佳實施例以及臨床試驗數(shù)據(jù)，對依據(jù)本發(fā)明提出的治療慢性乙肝的中藥組合物及其制備方法，詳細說明如后。
實施例1本發(fā)明膠囊制備取如下重量的中藥原料黃芪40g， 白術15g，茯苓15g， 金銀花20g，連翹20g， 白花蛇舌草12g，虎杖20g， 黃芩15g，黃柏15g， 姜黃15g，胡黃連15g，香附16g，郁金15g， 五加皮15g蟲草2g。
將所有中藥原料直接粉碎，過200目篩，粗粒重新粉碎至過200目篩即可，粗纖維棄去，裝入膠囊，制成100粒。每粒含有生藥2.5g。
實施例2本發(fā)明湯劑及片劑制備取如下重量的中藥原料黃芪60g， 白術10g，茯苓30g， 金銀花40g，連翹13g， 白花蛇舌草30g，虎杖40g， 黃芩30g，黃柏30g， 姜黃10g，
胡黃連10g， 香附10g，郁金10g， 五加皮20g蟲草3g。
將上述中藥原料加入5倍重量的水中提取(煎煮)，每次提取1小時，提取后過濾，得到的藥渣繼續(xù)加水提取，重復3次，合并提取液，即得本發(fā)明湯劑。
或繼續(xù)將提取液濃縮得到密度為1.25稠膏，再加入淀粉、乳糖、乙基纖維素，制粒，壓片即可得到本發(fā)明片劑。
實施例3本發(fā)明浸膏及丸劑制備取如下重量的中藥原料黃芪15重量份， 白術30重量份，茯苓10重量份， 金銀花10重量份，連翹30重量份， 白花蛇舌草10重量份，虎杖10重量份， 黃芩10重量份，黃柏10重量份， 姜黃20重量份，胡黃連20重量份，香附30重量份，郁金30重量份， 五加皮10重量份蟲草1重量份。
將上述中藥原料加入10倍重量的水中提取3小時，然后加入95％乙醇提取，使醇濃度達到60％。提取液減壓濃縮，濃縮為密度為1.20的稠膏，即得到本發(fā)明浸膏劑。
繼續(xù)在稠膏加入煉蜜制成小蜜丸或大蜜丸。
實施例4將實施例1中的黃柏用同量的板藍根代替；制備方法同實施例1。
實施例5將實施例1中的白花蛇舌草用同量的豬苓代替；制備方法同實施例1。
實施例6將實施例1中的
虎杖用同量的重樓代替；制備方法同實施例1。
實施例7將實施例2中的黃芩用同量的貫眾代替；姜黃用同量的陳皮代替；制備方法同實施例2。
實施例8將實施例2中的黃芪用同量的白芷代替；五加皮用同量的麥冬代替；制備方法同實施例2。
試驗例一、臨床資料(一)、一般資料全部病例為1985-1998年間慢性乙肝急性加重，經(jīng)住院治療病情恢復后，繼續(xù)門診治療和單純門診就醫(yī)的患者。共96例，其中男性52例，女性44；患者年齡在18-65歲之間，＜20歲者13例；20-40歲者24例；年齡＞60歲者5例。
(二)、病例選擇1、西醫(yī)診斷標準(1)病原學診斷乙型肝炎病毒血清標志，選擇病例HbsAg(+)陽性者75例，抗-Hbe(+)者24例.少數(shù)患者并發(fā)糖尿病。
(2)、臨床診斷①、患者有不同程度的乏力，食欲不振，軀體不適，肝區(qū)隱痛等。其中33例有輕度黃疸，29例可觸及肝和(或)脾，數(shù)例下肢輕度浮腫，無一例有腹水。
②、實驗室檢查全部患者的肝酶升高且在正常上限的5倍以內(nèi)。33例黃疸患者血清膽紅素在34.48μmol/L左右；A/G 67例正常，29例＜1∶1.5；血漿白蛋白＞30g/L。食道吞鋇未發(fā)現(xiàn)靜脈曲張。
③、肝臟B超結果輕度異常26例，肝臟表面光滑79例，表面欠光滑17例，有彌漫性病變者72例，脾大64例，P直徑＜＝1.2cm 82例，＞1.2cm者14例。
④、病理結果判斷標準為界板完整，匯管區(qū)炎癥浸潤者，定為慢遷肝；界板破壞，纖維結締組織限于肝小葉周邊或匯管區(qū)周圍者，定為輕度慢活肝；結締組織較多的深入小葉內(nèi)者，定為中度慢活肝；纖維增生彌漫至小葉大部或偶見假小葉形成者定為重度慢活肝；在一標本中發(fā)現(xiàn)＞＝3個假小葉者定為肝硬化。96例患者進入研究前經(jīng)皮刺肝等獲得肝活標本，標準病例診斷慢遷肝19例，輕度慢活肝27例，中度慢活肝32例，重度慢活肝12例，肝硬化6例。
2、病例納入與排除標準凡年齡在18-65歲之間，明確診斷為慢性遷延性乙型肝炎和慢性活動性乙型肝炎，肝功能不正常，符合中醫(yī)疫毒熱盛，痰濕中阻，氣滯血瘀證。并排除乙型肝炎無癥狀攜帶者，自身免疫性肝炎，藥物性肝炎，酒精性肝炎及其他非乙型病毒性肝炎患者；慢性肝炎兼有嚴重腎炎，糖尿病和其他原因中斷治療者；治療期間接受其他乙肝治療措施者；未按照規(guī)定服藥而無法判定療效或資料不全以致影響療效判斷者。
二、治療方法由于國內(nèi)外關于治療慢性乙肝的報告頗多，故未設對照組。
1、藥物本發(fā)明實施例1的膠囊，每粒膠囊含生藥2.5g。
2、方法每三個月為1個療程，每6個月為一個大療程.研究開始，患者每次服本發(fā)明膠囊10粒，每日2次。每1-2個月復查肝功，每3個月復查血清病毒標記和B超。2個大療程后停藥，每6個月實驗室常規(guī)檢查肝功能、乙型肝炎病毒血清標志和肝臟B超，至少隨訪4次，多者達8次。
三，治療結果1、療效判定標準參照1990年全國病毒性肝炎第六次學術的有關中醫(yī)證候療效判定標準和西醫(yī)療效標準。
慢乙肝的診斷標準A.有肝病癥狀、病史在一年以上B.有慢肝體征C.有乙肝病毒血清學發(fā)現(xiàn)D.肝功能反復或持續(xù)異常達一年以上、肝功能全面損傷E.B超發(fā)現(xiàn)肝病慢性化征象F.肝病理檢查有慢性化特征凡符合以上任何三項條件者即可確認為慢性乙型肝炎。
(1)總療效96例患者中，74例(87％)在治療1-2個月內(nèi)肝功能恢復正常，癥狀改善。22例(13％)在3-7個月內(nèi)肝功恢復，癥狀消失，隨訪穩(wěn)定。
(2)血清病毒標記變化除1例女患者在治療一月HbsA和HbeAg消失，發(fā)現(xiàn)抗-HBs外，其他36例(男17例33％，女19例43％)，于6-12個月病毒標記消失，陰轉率為38％。這37例陰轉患者，僅3例(12.5％)進入研究時為抗-Hbe(+)，明顯低于原HbeAg(+)者(47％)，16例發(fā)現(xiàn)抗-HBs.12例未陰轉者，由原HbeAg(+)為抗-Hbe(+)。
①HbsAg陰轉與性別的關系男性陰轉率為33％，女性陰轉率為43％，兩者無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。②HbsAg陰轉與e系統(tǒng)的關系HbeAg(+)陰轉率為47％比抗-Hbe(+)的1.5，有明顯差異(P＜0.02)。③HbsAg陰轉與病程的關系19例慢遷肝，27例輕度慢活肝，32例中度活肝，12例重度慢活肝和6例肝硬化的陰轉率分別為50％，44％，47％，30％和0％.這一結果顯示中度慢乙肝HbsAg的陰轉率(47％)顯著大于重度慢乙肝的陰轉率(24％)(P＜0.05)。
(3)肝臟B超的變化經(jīng)本發(fā)明膠囊1個大療程的治療，14例門脈直徑增寬患者均有不同程度的縮小(0.1-0.2cm)。8例(58％)在第二個大療程內(nèi)恢復到正常。經(jīng)3-5年隨訪，病情康復或穩(wěn)定。
(4)研究中未發(fā)現(xiàn)任何明顯毒副作用。
本發(fā)明其他實施例的藥用效果與上述實施例無明顯統(tǒng)計學差異。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，雖然本發(fā)明已以較佳實施例揭露如上，然而并非用以限定本發(fā)明，任何熟悉本專業(yè)的技術人員，在不脫離本發(fā)明技術方案范圍內(nèi)，當可利用上述揭示的技術內(nèi)容作出些許更動或修飾為等同變化的等效實施例，但凡是未脫離本發(fā)明技術方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術方案的范圍內(nèi)。
權利要求
1.一種治療慢性乙肝的中藥組合物，其特征在于其制成有效成分的中藥原料如下黃芪15-60重量份白術10-30重量份茯苓10-30重量份金銀花10-40重量份連翹13-30重量份白花蛇舌草10-30重量份虎杖10-40重量份黃芩10-30重量份黃柏10-30重量份姜黃10-20重量份胡黃連10-20重量份香附10-30重量份郁金10-30重量份五加皮10-20重量份蟲草1-3重量份。
2.根據(jù)權利要求1所述的治療慢性乙肝的中藥組合物，其特征在于其中所述的制成有效成分的中藥原料如下黃芪40重量份白術15重量份茯苓15重量份金銀花20重量份連翹20重量份白花蛇舌草12重量份虎杖20重量份黃芩15重量份黃柏15重量份姜黃15重量份胡黃連15重量份香附16重量份郁金15重量份五加皮15重量份蟲草2重量份。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的治療慢性乙肝的中藥組合物，其特征在于其中所述的黃柏用同量的板藍根代替。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的治療慢性乙肝的中藥組合物，其特征在于其中所述的白花蛇舌草用同量的豬苓代替。
5.根據(jù)權利要求1或2所述的治療慢性乙肝的中藥組合物，其特征在于其中所述的虎杖用同量的重樓代替。
6.根據(jù)權利要求1或2所述的治療慢性乙肝的中藥組合物，其特征在于其中所述的黃芩用同量的貫眾代替。
7.根據(jù)權利要求1或2所述的治療慢性乙肝的中藥組合物，其特征在于其中所述的姜黃用同量的陳皮代替。
8.根據(jù)權利要求1或2所述的治療慢性乙肝的中藥組合物，其特征在于其中所述的黃芪用同量的白芷代替。
9.根據(jù)權利要求1或2所述的治療慢性乙肝的中藥組合物，其特征在于其中所述的五加皮用同量的麥冬代替。
10.根據(jù)權利要求1或2所述的治療慢性乙肝的中藥組合物，其特征在于其是膠囊、片劑、密丸、浸膏劑或湯劑。
11.一種制備如權利要求1或2所述的治療慢性乙肝的中藥組合物的制備方法，其特征在于制備有效成分的方法包括如下步驟將所述中藥原料直接粉碎成細粉。
12.一種制備如權利要求1或2所述的治療慢性乙肝的中藥組合物的制備方法，其特征在于其包括如下步驟將所述中藥原料水提取或水提醇沉得到。
全文摘要
本發(fā)明是有關于一種治療慢性乙肝的中藥組合物及其制備方法。該治療慢性乙肝的中藥組合物，其制成有效成分的中藥原料如下黃芪15－60重量份，白術10－30重量份，茯苓10－30重量份，金銀花10－40重量份，連翹13－30重量份，白花蛇舌草10－30重量份，虎杖10－40重量份，黃芩10－30重量份，黃柏10－30重量份，姜黃10－20重量份，胡黃連10－20重量份，香附10－30重量份，郁金10－30重量份，五加皮10－20重量份蟲草1－3重量份。本發(fā)明還公開了該組合物的制備方法。本發(fā)明可以對治療慢性乙肝更有效、更敏感、且?guī)缀鯚o任何毒副作用。
文檔編號A61P1/00GK101073660SQ200710111438
公開日2007年11月21日 申請日期2007年6月20日 優(yōu)先權日2007年6月20日
發(fā)明者文建春 申請人:文建春