專利名稱：一種基于殼聚糖、膠原蛋白和羧甲基纖維素鈉的止血材料及其制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用材料及其制備方法，特別涉及一種基于殼聚糖、膠原 蛋白和羧曱基纖維素鈉的止血材料及其制備方法。
背景技術(shù)：
膠原蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，國內(nèi)外的大量基于膠原改性的生物材 料的研究工作主要集中于天然真皮替代物和人工真皮的研制方面，主要代表性 產(chǎn)品有人工皮膚、止血海綿和醫(yī)用膠原膜。本發(fā)明人研究的興趣點(diǎn)在于止血方
面。對于止血海綿而言，CN1385143A、 CN1433814A、 CN1569244A公開了生 物膠原止血棉及其制備方法，但是單純膠原蛋白止血海綿的韌性較差且無抗菌 效果；CN1387922A中公開了包含膠原蛋白和殼聚糖兩種成分的速凝止血海綿， 但他存在病毒隱患以及促進(jìn)傷口愈合緩慢的缺點(diǎn)。此外，其它現(xiàn)有產(chǎn)品存在吸 附功能較差、在體內(nèi)極易被膠原酶降解從而無法與體內(nèi)的組織細(xì)胞生長、繁殖 速度相匹配、易粘連且沒有抗菌功能等缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)中止血材料吸附功能較差，粘性不夠，與 傷口不具備生物相容性，沒有抗菌功能不方便臨床使用的問題。
本發(fā)明通過提供一種可安全用于體內(nèi)的 一種基于殼聚糖、膠原蛋白和羧曱 基纖維素鈉的止血材料而實(shí)現(xiàn)上述目的，該止血材料包括殼聚糖、膠原蛋白 和羧曱基纖維素鈉(CMC )。殼聚糖和膠雇蛋白以及CMC均為與機(jī)體具有良好 的生物相容性的產(chǎn)品，因此本品為高安全性的止血產(chǎn)品。
在上述基于殼聚糖、膠原蛋白和羧曱基纖維素鈉的止血材料中，其特征是 殼聚糖、膠原蛋白和羧曱基纖維素鈉的重量比為(1~4): (6~12): ( 1~24 )。
在基于殼聚糖、膠原蛋白和羧曱基纖維素鈉的止血材料中，其特征是還含 有0.1—5% (重量)的磷酸氫二鈉、0.1—5% (重量)的磷酸氫鈉以及0.1—5% (重量)的二曱基硅油。
上述基于殼聚糖、膠原蛋白和羧曱基纖維素鈉的止血材料的制備方法為
3配置水醋酸溶液，加入磷酸氬二鈉、磷酸氬鈉、殼聚糖；配置冰醋酸溶液，加 入二曱基硅油、羧曱基纖維素鈉，升高溫度至10-65°C,攪拌均勻；配置冰醋酸 溶液，加入磷酸氬二鈉、磷酸氳鈉、膠原蛋白。其中殼聚糖膠原蛋白羧曱 基纖維素鈉的比例為(1~4): (6~12): ( 1 24 )。在攪拌或超聲震動的條件下先 將殼聚糖的冰醋酸溶液加入膠原蛋白的冰醋酸溶液中，迅速攪拌均勻，然后將 上述溶液在攪拌狀態(tài)下與CMC溶液混合，升高溫度至40。C混合均勻后，在冷 凍干燥機(jī)中迅速進(jìn)行冷凍干燥，即得成品。
上述產(chǎn)品解決了現(xiàn)有產(chǎn)品的術(shù)后粘連以及體內(nèi)使用安全性差的缺陷，由此 提供一種止血、抗菌、防止術(shù)后粘連、促進(jìn)傷口愈合、可安全的用于體內(nèi)的殼 聚糖膠原蛋白。
具體實(shí)施例方式
下面給出本發(fā)明的叁個(gè)實(shí)施方案 實(shí)施方案一
配置冰醋酸溶液(濃度為0.1%~5%),加入磷酸氬二鈉(濃度為0.1%~5% )、 磷酸氫鈉(濃度為0.1%~5%)、殼聚糖(重量1~4克)；配置水醋酸溶液(濃度 為0.1°/。~5%),加入二甲基硅油(濃度為0.1%~5%)、羧曱基纖維素鈉(重量3~4 克)，升高溫度至10-65°C,攪拌均勻；配置冰醋酸溶液(濃度為0.1%~5%),力口 入磷酸氬二鈉(濃度為0.1%~5% )、磷酸氬鈉(濃度為0.1%~5% )、膠原蛋白(重 量6~12克)。在攪拌或超聲震動的條件下先將殼聚糖的水醋酸溶液加入膠原蛋 白的水醋酸溶液中，迅速攪拌均勻；然后將上述溶液在攪拌狀態(tài)下與CMC溶液 混合，升高溫度至40。C混合均勻；最后，在冷凍干燥機(jī)中迅速進(jìn)行冷凍干燥， 即得成品。
實(shí)施方案二該方案與方案一不同之處是殼聚糖膠原蛋白羧曱基纖維 素鈉的重量比為U 3): (9~12): (1~3 )，其它工藝與方法和方案一均相同。
實(shí)施方案三該方案與以上方案不同之處是殼聚糖膠原蛋白羧曱基纖 維素鈉的重量比為(3~4): (6~9): (3~24),其它工藝與方法和以上方案均相同。
使用本發(fā)明所述的生產(chǎn)工藝，即可形成獨(dú)特的殼聚糖、膠原蛋白、CMC的 止血海綿。這有利于藥物漸次恒定釋放并發(fā)揮特定的功效。成品與傷口接觸后， 迅速發(fā)揮止血功效，其中的膠原蛋白釋放，封閉創(chuàng)面，止血并促進(jìn)創(chuàng)面愈合， 同時(shí)殼聚糖發(fā)揮抗菌、防止傷口粘連、后期止血的作用。
4殼聚糖膠原蛋白遇血液后粘性較好，吸附性較強(qiáng)，并具有很好的抗菌功能 和4艮好的生物相容性。而且本品對傷口具有更好的防粘、止血作用。
殼聚糖和膠原蛋白以及CMC在體內(nèi)分解徹底，無殘留，無雜質(zhì)，大大提高 了體內(nèi)使用的安全性。
市場上兼具立刻止血、多種功能止血、靶向釋放、可溶、可吸收、消炎抗 菌、促進(jìn)傷口愈合的止血產(chǎn)品還是空白。而本品集上述功能于一體，屬于全新 型的換代產(chǎn)品。
我們已將制備成的產(chǎn)品用于55名患者的手術(shù)中，使用效果得到了患者和大 夫的認(rèn)同，不^f旦止血效果好，并且不易被血液沖掉，才幾體在2周內(nèi)吸收，無毒 副作用。
權(quán)利要求
1、一種基于殼聚糖、膠原蛋白和羧甲基纖維素鈉的止血材料，其包括殼聚糖、膠原蛋白和羧甲基纖維素鈉。
2、 權(quán)利要求l的止血材料，其為羧曱基纖維素鈉和膠原蛋白及殼聚糖的止 血海綿。
3、 權(quán)利要求1或2的止血材料，其中殼聚糖、膠原蛋白和羧曱基纖維素鈉 的重量比為(1~4): (6~12): (1~24)。
4、 權(quán)利要求1或2的止血材料，其中還含有0.1—5%的磷酸氫二鈉、0.1 — 5%的磷酸氫鈉以及0.1 —5%的二曱基硅油。
5、 權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的止血材料的制備方法，包括下列步驟配置冰 醋酸溶液，加入磷酸氫二鈉、磷酸氫鈉、殼聚糖；配置冰醋酸溶液，加入二曱 基硅油、羧曱基纖維素鈉，升高溫度至10-65°C，攪拌均勻；配置水醋酸溶液， 加入磷酸氫二鈉、磷酸氫鈉、膠原蛋白。在攪拌或超聲震動的條件下先將殼聚 糖的冰醋酸溶液加入膠原蛋白的冰醋酸溶液中，迅速攪拌均勻，然后將上述溶 液在攪拌狀態(tài)下與CMC溶液混合，其中殼聚糖膠原蛋白羧曱基纖維素鈉的 比例為(1 4): (6~12): U~24)，升高溫度至40。C混合均勻后，在冷凍干燥才幾 中迅速進(jìn)^f亍冷凍干燥，即得成品。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種基于殼聚糖、膠原蛋白和羧甲基纖維素鈉的止血材料，其包括殼聚糖、膠原蛋白和羧甲基纖維素鈉，其形成了羧甲基纖維素鈉和膠原蛋白及殼聚糖的止血海綿。
文檔編號A61L15/16GK101450223SQ200710115108
公開日2009年6月10日 申請日期2007年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月30日
發(fā)明者博 張 申請人:博 張