專利名稱：：一種治療濕疹的外用組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療濕滲的外用組合物及其制備方法。技術(shù)背景濕瘆是指由多種內(nèi)外因素所引起的一種具有多形性皮損和明顯滲出傾向的皮月夫炎癥性疾病。臨床上以多形性皮損、對稱分布、易于滲出、自覺瘙癢劇烈、反復(fù)發(fā)作和慢性化為特征。中醫(yī)認為濕滲是由素體脾虛，加之飲食失調(diào)，濕熱內(nèi)蘊或感風(fēng)、濕、熱諸邪于皮膚所致。濕疹的治療非常重視外治法，不管是急性、亞急性、慢性濕滲均可使用外治法。外治療法通過局部外用藥，使藥力直達病所，治療更具有針對性和可行性。臨床應(yīng)用中藥外治濕瘆的報道頗多，但如何選定劑型、藥物、藥物劑量、藥物濃度及藥物的透皮吸收研究還需進一步努力。還應(yīng)完善理、法、方、藥體系，篩選出最有效的中藥，改進劑型及給藥途徑，此外療效判定需進一步量化、客觀化，使之更具科學(xué)性、可比性、可信性。近年來有不少有效外用藥的報道，開發(fā)治療濕滲中成藥的外用藥(霜劑、軟膏劑、凝膠劑等)有著強大的市場潛力，應(yīng)成為下一步研究的方向。在實驗研究方面，應(yīng)繼續(xù)探討中醫(yī)藥治療濕滲的作用機理，并分離出中藥作用于濕滲發(fā)病環(huán)節(jié)中多靶點的抗變態(tài)反應(yīng)的有效成分，研制開發(fā)出新藥。我公司于2005年8月5日提交了申請?zhí)枮?00510033635.1,發(fā)明名稱為"治療尿滲和濕滲的藥物及該藥物的制備方法"的發(fā)明專利申請。在該申請中公開了含有5%-45%松花粉、5%-45%滑石粉蒲黃和5%-45%海金沙的治療尿滲和濕瘆的藥物。雖然該專利申請中所公開的藥物對于治療嬰兒尿滲和濕滲具有很好作用，但是，第一，原專利處方中，以原生藥直接進行超微粉碎，其中的海金沙富含脂肪酸等油酯性物質(zhì)，生產(chǎn)過程中粘結(jié)嚴重，易堵塞管路，難以實現(xiàn)大批量連續(xù)生產(chǎn)；第二，原專利產(chǎn)品，以原生藥直接進行超微粉碎，產(chǎn)品為黃褐色粉末，使用過程中局部皮膚呈土黃色，易沾染衣物。第三，原專利產(chǎn)品，以原生藥直接進行超微粉碎，產(chǎn)品粒徑在10-40^n,粉末細膩，然而粉末主要為植物細胞組織碎片，使用過程中細胞組織碎片并不能透過皮膚被吸收，殘留物需及時清潔。然而經(jīng)過改進工藝，以提取物形式入藥，可順利解決以上各項問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種治療濕滲的外用組合物，所述治療濕滲的外用組合物的特征在于含有按重量計的1%-10°/。松花粉提取物、1%-10%蒲黃提取物和1%-10%海金沙提取物，其中松花粉提取物、蒲黃提取物和海金沙提耳又物在組合物中的含量總和應(yīng)在5°/。-30%重量。所制成的劑型包括散劑、膏劑、凝膠劑等。在本發(fā)明的治療濕滲的外用組合物中，優(yōu)選的是含有5%松花粉提取物、5%蒲黃提取物和5%海金沙提取物。此外，除了上述成分之外，在本發(fā)明產(chǎn)品中還可以任選地含有各種制備組合物用的助劑，例如滑石粉、硬脂酸、冰片、薄荷醇、單硬脂酸甘油酯、海藻酸鈉、卡波姆、三乙醇胺、甘油、植物油、氮酮等。再者，本發(fā)明提供了治療濕疹的外用組合物的制備方法，該方法包括(1)制備提取物A.松花粉提取物取松花粉，加入溶媒提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取時間均為l小時。過濾，合并濾液，濃縮千燥成浸膏4分。溶4某包括水、10%-80%乙醇；可采用的提取方式包括滲濾、冷浸、熱回流、超聲提取等。B.蒲黃提取物取蒲黃，加入溶媒提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取時間均為l小時。過濾，合并濾液，濃縮千燥成浸膏粉。溶媒包括水、10%-80%乙醇；可采用的提取方式包括滲濾、冷浸、熱回流、超聲提取等。C.海金沙提取物取海金沙，加入溶媒提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取時間均為l小時。過濾，合并濾液，濃縮千燥成浸膏粉。溶媒包括水、10%-80%乙醇；可采用的提取方式包括滲濾、冷浸、熱回流、超聲提取等。(2)制備組合物將上述提取物與制備組合物所用助劑一同，按照常規(guī)方法制成組合物包括散劑、膏劑、凝膠劑等，優(yōu)選制成散劑。本發(fā)明優(yōu)選的散劑制備方法是，取處方量松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物、冰片、薄荷醇等，按照等量遞增法加入滑石粉，混勻，經(jīng)超微粉碎，分裝即得。本發(fā)明膏劑制備方法是，取處方量硬脂酸、單硬脂酸甘油脂，水浴加熱融化，加入處方量松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物，混合均勻，待用，稱A相；另取處方量水、甘油，混合均勻，倒入A相中，混合均勻，稱B相；另取處方量三乙醇胺，在攪拌狀態(tài)下勻速倒入B相中，混合均勻，即得膏劑。本發(fā)明凝膠劑制備方法是，取處方量卡波姆、海藻酸鈉、水，將卡波姆、海藻酸鈉撒入水中，溶脹12小時以上，過濾去除不溶物，將處方量三乙醇胺，在攪拌狀態(tài)下勻速倒入濾液中，混合均勻，待用，稱A相；取處方量松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物、植物油、甘油、氮酮，混合均勻，待用，稱B相；將A相倒入B相中，研磨均勻，即得凝膠劑。具體實施方式實施例1散劑(1)處方松花粉提取物5%蒲黃提取物5%海金沙提取物5%滑石粉83%水片1%薄荷醇1%(2)制備提取物取松花粉，加水超聲提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取時間均為l小時。過濾，合并濾液，濃縮千燥成浸膏粉。取蒲黃，加水超聲提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取時間均為l小時。過濾，合并濾液，濃縮干燥成浸膏升分。取海金沙，加水超聲提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取時間均為l小時。過濾，合并濾液，濃縮千燥成浸膏粉。(3)制備散劑取處方量的松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物、冰片、薄荷醇等，按照等量遞增法加入滑石粉，混勻，經(jīng)超微粉碎，分裝即得。實施例2散劑(1)處方松花粉提取物10%蒲黃提取物5%海金沙提取物2%滑石4分81%水片1%薄荷醇1%(2)制備提取物取松花粉，力卩14倍量50%乙醇滲漉提取，流速為0.2ml/min-g。過濾，合并濾液，濃縮干燥成浸膏^\取蒲黃，加14倍量50%乙醇滲漉提取，流速為0.2ml/min-g。過濾，合并濾液，濃縮干燥成浸膏粉。取海金沙，力口14倍量50%乙醇滲漉提取，流速為0.2ml/min-g。過濾，合并濾液，濃縮干燥成浸膏4分。(3)制備散劑取處方量的松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物、冰片、薄荷醇等，按照等量遞增法加入滑石粉，混勻，經(jīng)超微粉碎，分裝即得。實施例3散劑(1)處方松花粉提取物5%蒲黃提取物8%海金沙提取物5%滑石粉80%水片1%薄荷醇1%(2)制備提取物取松花粉，加70%乙醇冷浸提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取時間均為l小時。過濾，合并濾液，濃縮干燥成浸膏粉。取蒲黃，加70%乙醇冷浸提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取時間均為1小時。過濾，合并濾液，濃縮干燥成浸膏粉。耳又海金沙，加70%乙醇冷浸提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取時間均為l小時。過濾，合并濾液，濃縮干燥成浸膏粉。(3)制備散劑取處方量的松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物、冰片、薄荷醇等，按照等量遞增法加入滑石粉，混勻，經(jīng)超微粉碎，分裝即得。實施例4散劑(1)處方松花粉提取物1%蒲黃提取物5%海金沙提取物9°/。滑石粉83%冰片1%薄荷醇1%(2)制備提取物取松花粉，力口70%乙醇加熱回流提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，^是:取時間均為1小時。過濾，合并濾液，濃縮干燥成浸膏粉。取蒲黃，加70%乙醇加熱回流提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取時間均為l小時。過濾，合并濾液，濃縮干燥成浸膏粉。取海金沙，力。70%乙醇加熱回流提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取時間均為l小時。過濾，合并濾液，濃縮干燥成浸膏粉。(3)制備散劑取處方量的松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物、水片、薄荷醇等，按照等量遞增法加入滑石粉，混勻，經(jīng)超微粉碎，分裝即得。實施例5膏劑(1)處方松花粉提取物5%蒲黃提取物5%海金沙提取物5%硬脂酸3%單硬脂酸甘油脂2%三乙醇胺2.5%水69.5%甘油8%(2)按照實施例1的方法制備提取物；(3)制備膏劑取處方量硬脂酸、單硬脂酸甘油脂，水浴加熱融化，加入處方量松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物，混合均勻，待用，稱A相；另取處方量水、甘油，混合均勻，倒入A相中，混合均勻，稱B相；另取處方量三乙醇胺，在攪拌狀態(tài)下勻速倒入B相中，混合均勻，即得膏劑。實施例6膏劑(1)處方松花粉提取物5%蒲黃提取物5%海金沙提取物5%硬脂酸2%單硬脂酸甘油脂3%三乙醇胺2%水68%.3說明書第10/17頁甘油10%(2)按照實施例2的方法制備提取物；(3)制備膏劑取處方量硬脂酸、單硬脂酸甘油脂，水浴加熱融化，加入處方量松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物，混合均勻，待用，稱A相；另取處方量水、甘油，混合均勻，倒入A相中，混合均勻，稱B相；另取處方量三乙醇胺，在攪拌狀態(tài)下勻速倒入B相中，混合均勻，即得膏劑。實施例7膏劑(1)處方松花粉提取物5%蒲黃提取物5%海金沙提取物5%硬脂酸3%單硬脂酸甘油脂2%三乙醇胺2%水70%甘油8%(2)按照實施例3的方法制備提取物；(3)制備膏劑取處方量硬脂酸、單硬脂酸甘油脂，水浴加熱融化，加入處方量松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物，混合均勻，待用，稱A相；另取處方量水、甘油，混合均勻，倒入A相中，混合均勻，稱B相；另取處方量三乙醇胺，在攪拌狀態(tài)下勻速倒入B相中，混合均勻，即得膏劑。實施例8凝膠劑(1)處方松花粉提取物5%蒲黃提取物5%海金沙4是耳又物5%海藻酸鈉0.5%卡波姆1.5%水66.8%三乙醇胺1.2%植物油8%甘油50/0氮酮2%(2)按照實施例1的方法制備提取物；(3)制備凝膠劑取處方量卡波姆、海藻酸鈉、水，將卡波姆、海藻酸鈉撒入水中，溶脹12小時以上，過濾去除不溶物，將處方量三乙醇胺，在攪拌狀態(tài)下勻速倒入濾液中，混合均勻，待用，稱A相；取處方量松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物、植物油、甘油、氮酮，混合均勻，待用，稱B相；將A相倒入B相中，研磨均勻，即得凝膠齊'J。實施例9凝膠劑(1)處方松花粉提取物5%蒲黃提取物5%海金沙提取物5%海藻酸鈉1°/。卡波姆2%水67.8%三乙醇胺1.2%植物油6%甘油5%氮酮2%(2)按照實施例2的方法制備提取物；(3)制備凝膠劑取處方量卡波姆、海藻酸鈉、水，將卡波姆、海藻酸鈉撒入水中，溶脹12小時以上，過濾去除不溶物，將處方量三乙醇胺，在攪拌狀態(tài)下勻速倒入濾液中，混合均勻，待用，稱A相；取處方量松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物、植物油、甘油、氮酮，混合均勻，待用，稱B相；將A相倒入B相中，研磨均勻，即得凝膠劑。實施例10凝膠劑(1)處方松花粉提取物5%蒲黃提取物5%海金沙提取物5%海藻酸鈉3%卡波姆3%水61%三乙醇胺2%才直物油10%甘油5%氮酮1%(2)按照實施例4的方法制備提取物;(3)制備凝膠劑取處方量卡波姆、海藻酸鈉、水，將卡波姆、海藻酸鈉撒入水中，溶脹12小時以上，過濾去除不溶物，將處方量三乙醇胺，在攪拌狀態(tài)下勻速倒入濾液中，混合均勻，待用，稱A相；取處方量松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物、植物油、甘油、氮酮，混合均勻，待用，稱B相；將A相倒入B相中，研磨均勻，即得四、藥理藥效1、多次皮膚刺激性試驗表1受試物對家兔多次皮膚刺激性試驗結(jié)果剌激反應(yīng)積分涂抹天數(shù)動物數(shù)(只)樣品對照紅斑水腫總分紅斑水腫總分14000000240000003400000044000000540000006400000074000000840000009400000010400000011400000012400000013400000014400000014天每只動物積分均值00每天每只動物積分均值00未見其它毒性作用結(jié)論受試物多次接觸動物未引起皮膚刺激反應(yīng)，其最高總積分均值為0，按皮膚刺激強度分級標準，該受試物屬于無刺激性。2、急性眼刺激性試驗表2受試物對家兔急性眼刺激性試驗結(jié)果不沖洗動物編號部位眼刺激性反應(yīng)積分1H24H48H72H樣品對照樣品對照樣品對照樣品對照1結(jié)膜20201000虹膜00000000角膜000000002結(jié)膜20100000虹膜00000000角膜000000003結(jié)膜20100000虹膜00000000角膜00000000積分均值結(jié)膜2.0001.3300.33000虹膜00000000角膜00000000結(jié)論受試物對家兔急性眼刺激性試驗不沖洗結(jié)果為微刺激性。3、急性經(jīng)口毒性試驗表3受試物對小白鼠急性經(jīng)口毒性試驗結(jié)果性別劑量分組0ng/kg)動物數(shù)(只)死亡動物數(shù)(只)死亡率(％)早1000500215050046405001000050010005002150500464050010000500結(jié)論該受試物對雌、雄性小白鼠經(jīng)口LDso均大于10000mg/kg體重，屬于實際無毒級。4、對金黃色葡萄球菌的抑菌試驗表4<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>注未加樣品組振蕩前、后平均生長菌數(shù)的誤差率小于10%。結(jié)論經(jīng)燒瓶振蕩試驗證明試驗組和對照組對金黃色葡萄球菌的平均抑菌率之差為38.45%,大于26%,表明該受試物對金黃色葡萄球菌有抑菌作用。5、對銅綠假單胞菌的抑菌試驗表5<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>注未加樣品組振蕩前、后平均生長菌數(shù)的誤差率小于10%。結(jié)論經(jīng)燒瓶振蕩試驗表明試驗組和對照組對銅綠假單胞菌的平均抑菌率之差為31.65%，大于26%,表明該受試物對銅綠假單胞菌有抑菌作用。6、對白色念珠菌的抑菌試-驗表6受試4勿對白色念珠菌的抑菌試驗結(jié)果試驗序號對照組菌落數(shù)(cfU/ml)對照組抑菌率(％)試驗組菌落數(shù)(cfii/mi;)試驗組抑菌率o)兩組抑菌率之差振蕩前振蕩后振蕩前振蕩后124100224007.022160013腦39.3532.33224500253000232001600031.0331.03329000284002.0929簡2030030.2428.15平均值25867253673.04246331646733.5430.5注未加樣品組振蕩前、后平均生長菌數(shù)的誤差率小于10。/。。結(jié)論經(jīng)燒瓶振蕩試驗表明試驗組和對照組對白色念珠菌的平均抑菌率之差為31.65%,大于26%,表明該受試物對白色念珠菌有抑菌作用。權(quán)利要求1.一種治療濕疹的外用組合物，其特征在于含有按重量計的1％-10％松花粉提取物、1％-10％蒲黃提取物和1％-10％海金沙提取物，其中松花粉提取物、蒲黃提取物和海金沙提取物在組合物中的含量總和應(yīng)在5％-30％重量，所制成的劑型包括散劑、膏劑、凝膠劑等。2.權(quán)利要求1所述的治療濕疹的外用組合物，其中含有5%松花粉提取物、5%蒲黃提取物和5%海金沙提取物。3.權(quán)利要求1或2所述的治療濕疹的外用組合物，其中含有制備組合物用的助劑。4.權(quán)利要求1-3中任何一項所述的治療濕疹的外用組合物，其中所述制備組合物用的助劑包括滑石粉、硬脂酸、冰片、薄荷醇、單硬脂酸甘油酯、海藻酸鈉、卡波姆、三乙醇胺、甘油、植物油、氮酮等。5.權(quán)利要求1-4中任何一項所述治療濕疹的外用組合物的制備方法，該方法包4舌(1)制備提取物A.松花粉提取物取松花粉，加入溶媒提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取時間均為l小時，過濾，合并濾液，濃縮干燥成浸膏粉，溶媒包括水、10%-80%乙醇；可采用的提取方式包括滲濾、冷浸、熱回流、超聲提取等；B.蒲黃l是取物取蒲黃，加入溶媒提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取時間均為l小時，過濾，合并濾液，濃縮干燥成浸膏粉，溶媒包括水、10%-80%乙醇；可采用的提取方式包括滲濾、冷浸、熱回流、超聲提取等；C.海金沙提取物取海金沙，加入溶媒提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取時間均為l小時，過濾，合并濾液，濃縮干燥成浸膏粉，溶媒包括水、10%-80%乙醇；可采用的提取方式包括滲濾、冷浸、熱回流、超聲提取等；(2)制備組合物將上述提取物與制備組合物所用助劑一同，按照常規(guī)方法制成組合物。6.權(quán)利要求4所述的治療濕疹的外用組合物的制備方法，其中所述的組合物包括散劑、膏劑、凝膠劑等。7.權(quán)利要求6所述的治療濕疹的外用組合物的制備方法，包括取處方量松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物、冰片、薄荷醇等，按照等量遞增法加入滑石粉，混勻，經(jīng)超微粉碎，分裝即得。8.權(quán)利要求6所述的治療濕滲的外用組合物的制備方法，包括取處方量硬脂酸、單硬脂酸甘油脂，水浴加熱融化，加入處方量松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物，混合均勻，待用，稱A相；另耳又處方量水、甘油，混合均勻，倒入A相中，混合均勻，稱B相；另取處方量三乙醇胺，在攪拌狀態(tài)下勻速倒入B相中，混合均勻，即得膏劑。9.權(quán)利要求6所述的治療濕滲的外用組合物的制備方法，包括取處方量卡波姆、海藻酸鈉、水，將卡波姆、海藻酸鈉撒入水中，溶脹12小時以上，過濾去除不溶物，將處方量三乙醇胺，在攪拌狀態(tài)下勻速倒入濾液中，混合均勻，待用，稱A相；取處方量松花粉提取物、蒲黃提取物、海金沙提取物、植物油、甘油、氮酮，混合均勻，待用，稱B相；將A相倒入B相中，研磨均勻，即得凝膠劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療濕疹的外用組合物及其制備方法。在本發(fā)明的組合物中含有按重量計的1％-10％松花粉提取物、1％-10％蒲黃提取物和1％-10％海金沙提取物，其中松花粉提取物、蒲黃提取物和海金沙提取物在組合物中的含量總和應(yīng)在5％-30％重量。所制成的劑型包括散劑、膏劑、凝膠劑等。本發(fā)明治療濕疹的外用組合物及其制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比具有提高藥效、改善產(chǎn)品外觀以及加強生產(chǎn)順應(yīng)性等優(yōu)點。文檔編號A61K9/14GK101391000SQ200710121939公開日2009年3月25日申請日期2007年9月18日優(yōu)先權(quán)日2007年9月18日發(fā)明者然劉,吳水芝,暉曹申請人:麗珠集團利民制藥廠