專利名稱：：一種含有利魯唑的藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明設(shè)計(jì)一種藥物組合物，特別是一種含有利魯唑的藥用組合物。
背景技術(shù)：
：利魯唑(2-氨基-6-三氟甲氧基-苯并噻唑)屬苯噻唑類(lèi)化合物，具有明確的藥理活性，它主要通過(guò)抑制鈉通道的激活和減少谷氨酸的釋放等機(jī)制產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)、抗驚厥、抗抑郁、鎮(zhèn)靜和抗軀體依賴等藥理作用。肌萎縮性側(cè)索硬化癥是一種運(yùn)動(dòng)祌經(jīng)元疾病，以肌肉無(wú)力、肌肉攣縮、肌束顫動(dòng)以及萎縮為主要臨床表現(xiàn)，該病會(huì)影響咽喉部肌肉，使患者出現(xiàn)言語(yǔ)和吞咽困難；亦可累及呼吸肌，導(dǎo)致呼吸困難而死亡。雖然肌萎縮性側(cè)索硬化癥的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，但有學(xué)說(shuō)認(rèn)為谷氨酸在此疾病中是造成細(xì)胞死亡的原因。利魯唑通過(guò)抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)(谷氨酸及天冬氨酸)的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來(lái)表現(xiàn)其神經(jīng)保護(hù)作用，多種體外細(xì)胞模型均證明了利魯唑可減少興奮性遞質(zhì)的毒性作用，增加細(xì)胞的存活率，目前己成功用于治療肌萎縮性側(cè)索硬化癥并減弱疾病的發(fā)展，具有廣闊的應(yīng)用前景。利魯唑是一種難溶性的化合物，其溶出是藥物在體內(nèi)吸收和利用的限速步驟，常用的提高固體制劑溶出的方法主要有改進(jìn)處方中粘合劑崩解劑等的選擇、改進(jìn)原輔料混合工藝、固體分散技術(shù)及環(huán)糊精包合技術(shù)。目前，利魯唑的相關(guān)專利多以其藥理藥效作用為主，對(duì)如何提高其固體制劑的溶出尚未有人深入探討。W094/13288中公開(kāi)了一種含有利魯唑及其鹽的組合物及其在治療外傷引起的神經(jīng)性損害中的用量。CN1780620中公開(kāi)了利魯唑在治療和/或預(yù)防神經(jīng)或腦疾病和/或損傷的局部藥物方面的用途，以及含有利魯唑和/或損傷有效的藥劑的局部組合制劑，該專利實(shí)施例中公開(kāi)了一組含有利魯唑的乳劑，含有利魯唑，單硬脂酸甘油酯60，十六醇，中碳鏈甘油三酯，白凡士林，聚乙二醇-20-單硬脂酸甘油酯，丙二醇，純凈水，但是乳劑存在乳劑易分層、生物利用度低、穩(wěn)定性不穩(wěn)定等缺點(diǎn)，本實(shí)驗(yàn)力致研制一種口服固體給藥劑型，提高藥物生物利用度和穩(wěn)定性。CN1326348屮公丌了a-生存酚和利魯唑或該化合物在藥學(xué)上可以接受的鹽的締合物以及這種締合物在治療肌萎縮性側(cè)索硬化方面的用途。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種含有神經(jīng)系統(tǒng)類(lèi)藥物利魯唑的藥用組合物，這種組合物通過(guò)改進(jìn)填充劑的選擇，從而可以使活性成分利魯唑更好的溶出。本發(fā)明所提供的組合物，是一種含有可溶性填充劑的組合物，具有提高組合物溶出度的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明所提供的組合物，是一種口服固體給藥劑型，具有服用方便、易于攜帶，儲(chǔ)藏穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明所提供的組合物，作為適合本發(fā)明的利魯唑占組合物重量的10%30%。本發(fā)明所提供的組合物，作為適合本發(fā)明的輔料含有填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑。本發(fā)明所提供的組合物，作為適合本發(fā)明的填充劑含有水溶性填充劑和水不溶性填充劑，占組合物重量的40%80%，其中水溶性填充劑可選自乳糖、山梨醇、甘露醇、蔗糖中的一種或幾種混合物，水不溶性填充劑可選自微晶纖維素、磷酸氫f丐、淀粉預(yù)、膠化淀粉中的一種或幾種混合物。本發(fā)明所提供的組合物，作為適合本發(fā)明的填充劑至少含有水溶性填充劑中的一種或幾種輔料。本發(fā)明經(jīng)過(guò)選擇，所述輔料中粘合劑可選自聚乙烯吡咯垸酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉中的一種或幾種混合物。本發(fā)明經(jīng)過(guò)選擇，所述輔料中崩解劑可選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種混合物，占組合物重量的325%，優(yōu)選重量為58%。具體實(shí)施例方式通過(guò)以下實(shí)施例來(lái)對(duì)本發(fā)明的醫(yī)藥組合物做進(jìn)一歩具體說(shuō)明，但并不僅限于以下實(shí)例。實(shí)施例1:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法稱取處方量的利魯唑、甘露醇、微晶纖維素、L-HPC混合均勻，稱取聚乙烯吡咯烷酮配成水溶液作為粘合劑制粒，外加剩余部分的L-HPC，加入硬脂酸鎂，混合，壓片，即得。實(shí)施例2:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法稱取處方量的利魯唑、淀粉、山梨醇、交聯(lián)聚維酮混合均勻，稱取羥丙甲基纖維素配成水溶液作為粘合劑制粒，外加微粉硅膠混合均勻，裝入膠囊，即得。實(shí)施例3:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備方法稱取處方量的利魯唑、磷酸氫鈣、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素混合均勻，稱取海藻酸鈉配成水溶液作為粘合劑制粒，加入硬脂酸鎂，混合，壓片，即得。實(shí)施例3和實(shí)施例4的溶出度比較表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)果表明實(shí)施例3制得樣品在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的溶出均優(yōu)于實(shí)施例4的樣品。權(quán)利要求1.一種穩(wěn)定的藥用組合物，其特征在于含有利魯唑和藥學(xué)上可接受的輔料。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述的利魯唑占組合物重量為10%30%。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的組合物，其特征在于所述的輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于所述的填充劑包括水溶性填充劑和水不溶性填充劑，占組合物重量為40%80%。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物,其特征在于所述的水溶性填充劑選自乳糖、山梨醇、甘露醇、蔗糖中的一種或幾種混合物，水不溶性填充劑選自微晶纖維素、磷酸氫鈣、淀粉、膨速中的一種或幾種混合物。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于所述的填充劑至少含有一種水溶性填充劑。7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物,其特征在于所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種混合物，占組合物重量的315%。8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于所述的崩解劑占組合物重量的5%8%。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種穩(wěn)定的藥用組合物，該組合物含有活性成分利魯唑和藥學(xué)上可接受的輔料。臨床上主要用于肌萎縮性側(cè)索硬化癥的治療。文檔編號(hào)A61K47/30GK101390854SQ20071012214公開(kāi)日2009年3月25日申請(qǐng)日期2007年9月21日優(yōu)先權(quán)日2007年9月21日發(fā)明者呂青遠(yuǎn)申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全藥物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司