專利名稱：：丹皮酚軟膏新的醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種已知物質(zhì)的新的用途，具體地說是丹皮酚軟膏新的醫(yī)藥用途。二、
背景技術(shù)：
丹皮酚軟膏系《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中成藥成方制劑第十冊收載品種，由丹皮酚、丁香油等原輔料組成。臨床用來抗過敏，有消炎止癢作用。主要用于由過敏引起的各種濕疹、皮炎、尋麻疹、皮膚瘙癢以及蚊臭蟲叮咬紅腫等各種皮膚疾患，療效確切。皮炎、濕疹、尋麻疹發(fā)病原因包括內(nèi)在因素和外在因素所謂內(nèi)在因素就是患者本身具有的過敏性體質(zhì)，或者內(nèi)環(huán)境的不穩(wěn)定如慢性消化系統(tǒng)疾病、精神緊張、失眠、過度疲勞、情緒變化等精神改變、以及感染病灶、新陳代謝障礙和內(nèi)分泌功能失調(diào)等，均可誘發(fā)或加重濕疹、皮炎等病情。外在因素也很多，包括飲食、吸入物、氣候、接觸過敏物因素等。其中海鮮、辛辣食品、酒、花粉、粉塵、寒冷天氣、化學(xué)物品、肥皂、洗滌劑等是濕疹、皮炎最常見的誘因。尋常性痤瘡又稱青年痤瘡，簡稱痤瘡，是一種毛囊與皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病。于青春期開始發(fā)病，好發(fā)于面部、胸背等皮脂腺豐富之處，對稱分布。中醫(yī)稱本病為"痤"、"粉剌"、"肺風(fēng)粉刺"，谷稱"暗瘡"、"酒米"、"青春痘"、"壯疙瘩"等。痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥，初發(fā)是粉刺，有白頭粉剌和黑頭粉刺兩種。當(dāng)痤瘡炎癥繼續(xù)發(fā)展擴(kuò)大并深入，表現(xiàn)為丘疹性痤拖(炎性丘疹和黑頭粉剌者)或膿皰性痤瘡(以膿皰和炎性丘疹為主者)或囊腫性痤瘡(為大小不等的皮脂腺囊腫內(nèi)含有帶血的粘稠膿液，破潰后形成的竇道及瘢痕)；而膿皰性痤瘡可以發(fā)展成結(jié)節(jié)性痤瘡(為壁厚、大小不等的結(jié)節(jié)，位于皮下或高出皮面，呈現(xiàn)淡紅色或暗紅色，質(zhì)地較硬)或萎縮性痤瘡(丘疹或膿皰性損害破壞腺體而形成凹坑狀萎縮性瘢痕者)；數(shù)個(gè)痤瘡結(jié)節(jié)在深部聚集融合，顏色青紫，稱為融合性或聚合性痤瘡。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有80%的成年人在青春期患過痤瘡，但發(fā)病的輕重程度不一。多數(shù)人認(rèn)為與皮脂分泌、毛囊管角化和毛囊內(nèi)微生物相關(guān)，痤瘡的發(fā)生還與內(nèi)分泌異常密切相關(guān)。有研究證實(shí)，人體皮膚寄生蠕形螨是誘發(fā)痤瘡等癥狀的病因之一。有學(xué)者認(rèn)為，這與遺傳因素使個(gè)體皮脂腺肥大及分泌過多有關(guān)。青春發(fā)育期雄性激素分泌增多，皮脂合成和排泄增多，并能使毛囊漏斗部角化增殖，造成毛孔堵塞，形成脂栓即粉刺。毛囊內(nèi)存在痤瘡棒狀桿菌和蠕形螨等分解淤滯的皮脂，產(chǎn)生游離脂肪酸有致炎作用，使毛囊壁損害，粉刺內(nèi)容物進(jìn)入真皮，出現(xiàn)炎癥性丘疹或膿皰、結(jié)節(jié)等損害，甚至形成凹陷或增生型斑痕，嚴(yán)重影響容貌，并對青少年心理有一定的不良影響。目前臨床上治療痤瘡大多數(shù)使用抗生素消炎、抗雄性激素內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、維A酸類藥物(具有抗角化、抑制皮脂腺分化和皮脂產(chǎn)生、抗炎、抑制皮膚組織中的膠原酶合成、免疫調(diào)節(jié)等作用)等治療，雖有一定的臨床療效，但副作用較多，如對肝功能的影響、皮膚粗糙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，女性使用甚至導(dǎo)致嬰兒先天畸形。中醫(yī)治療多用清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)之品，常用枇杷清肺飲、五味消毒飲等口服治療，由于其藥味口感欠佳，患者不容易接受。三、
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明旨在提供一種治療尋常性痤瘡的外用藥物，所要解決的技術(shù)問題是自中藥成方制劑中遴選出有效品種。申請人通過臨床并結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)對中藥活性成分的研究成果，在行之有效的中藥成方制劑中進(jìn)行有選擇地謹(jǐn)慎篩選，確認(rèn)丹皮酚軟膏作為制備治療尋常性痤瘡藥物的應(yīng)用。丹皮酚軟膏中的活性成分主要為丹皮酚和丁香油?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹皮酚具有抗菌消炎的作用，體外l:15000濃度溶液對大腸桿菌、枯草桿菌有明顯抑制作用，1:2000對金黃色葡萄球菌、流感病毒及常見致病性皮膚真菌亦有明顯抑制作用，其抗炎作用并不依賴于垂體一腎上腺系統(tǒng)，也無可的松樣作用。研究還表明，丹皮酚能顯著增強(qiáng)血液中性白細(xì)胞對體外金黃色葡萄球菌的吞噬功能。對大鼠靜脈注射內(nèi)毒素所誘發(fā)的血栓形成癥候群有顯著療效。丁香油為桃金娘科植物丁香Eugeniacary叩hyllataThunb.的干燥花蕾經(jīng)水蒸氣蒸餾得到的揮發(fā)油。芳香性的揮發(fā)油多有驅(qū)蟲功效。丁香油具有抑菌作用，抗真菌作用。丁香油中含e-丁香烷、丁香酚、乙酰丁香酚，其中丁香酚含量較高。丁香酚具有消炎、止痛及驅(qū)風(fēng)作用。丁香酚還具有氧自由基的清除作用。四具體實(shí)施方式現(xiàn)將丹皮酚軟膏治療青春期尋常性痤瘡臨床及結(jié)果敘述如下-隨機(jī)將青春期尋常性痤瘡患者205例分治療組104例和對照組101例，治療組外用丹皮酚軟膏治療，對照組外用澤平粉刺凈治療。l臨床資料治療組104例中，男56例，女48例；平均年齡(19.97土2.56)歲；平均病程(4.05士1.68)年。對照組101例中，男52例，女49例；平均年齡(20.04±1.98)歲；平均病程(3.85士0.93)年。兩組性別、年齡、臨床表現(xiàn)等資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性(P〉0.05)，具有可比性。1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥(新藥)臨床研究指導(dǎo)原則》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床上一般青春期開始發(fā)病，好發(fā)于面部、上胸與背部等皮脂腺發(fā)達(dá)部位。皮損為毛囊性丘疹、黑頭粉刺、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫和疤痕，伴有皮脂溢出，呈慢性經(jīng)過。1.2納入標(biāo)準(zhǔn)(l)年齡為1225歲，性別不限，且為自愿受試者；(2)無系統(tǒng)性疾病；(3)治療前4周內(nèi)未服用抗生素或其他系統(tǒng)性抗痤瘡藥物；(4)試驗(yàn)前2周內(nèi)局部未使用過任何抗生素或其他抗痤瘡藥物。1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(l)合并濕疹、接觸性皮炎、蕁麻疹等過敏性皮膚病或其他可能影響觀察結(jié)果的皮膚疾病者；(2)曾有腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎或慢性腹瀉等腸道疾病者；(3)有肝、腎及血液病者；(4)患處有開放性傷口或重度痤瘡有糜爛者；(5)不能與試驗(yàn)計(jì)劃很好配合者。2治療方法2.1治療組釆用丹皮酚軟膏適量外涂敷患處治療。每日上午、中午、晚上各1次，癥狀嚴(yán)重的每日上午、中午、晚上各2次，4周為1療程。2.2對照組采用澤平粉剌凈外涂患處。每日上午、中午、晚上各1次，癥狀嚴(yán)重的每日上午、中午、晚上各2次，4周為1療程。3療效觀察3.1觀察方法主要觀察和記錄兩組治療前及治療后第1、2、4周末其面部、胸及背部各型皮損數(shù)(粉刺、丘疹、膿皰)和所有不良反應(yīng)(如紅斑、水腫、燒灼感、瘙癢、脫屑)等。3.2療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥(新藥)臨床研究指導(dǎo)原則》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。一般于用藥第4周末開始評價(jià)療效，主要根據(jù)治療前后皮損總數(shù)減少的百分率進(jìn)行評價(jià)。治愈皮膚損害消退率》95%;顯效皮膚損害消退率》70%，但〈95%;有效皮膚損害消退率》50%，但<70%;無效皮膚損害消退率<50%，或反見增多。3.3治療結(jié)果(見下表)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>權(quán)利要求1、一種丹皮酚軟膏新的醫(yī)藥用途，其特征在于丹皮酚作為制備治療尋常性痤瘡藥物的應(yīng)用。全文摘要一種丹皮酚軟膏新的醫(yī)藥用途，就是作為制備治療尋常性痤瘡藥物的應(yīng)用。痤瘡是毛囊與皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病。西醫(yī)多用抗生素、抗雄性激素內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、維A酸類藥物，雖有療效，但副作用多，女性使用不當(dāng)會導(dǎo)致嬰兒先天畸形。中醫(yī)常用枇杷清肺飲、五味消毒飲等口服治療，但口感欠佳，患者不易接受。丹皮酚軟膏是抗過敏外用藥，申請人將其用于治療痤瘡，總有效率100％。文檔編號A61K36/71GK101156899SQ200710132198公開日2008年4月9日申請日期2007年9月12日優(yōu)先權(quán)日2007年9月12日發(fā)明者季俊虬,季永明,高美華申請人:合肥立方制藥有限公司