專利名稱：由丹參、牡丹皮組成的雙丹制劑防治骨質(zhì)疏松癥的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及由丹參、牡丹皮兩藥組成的中成藥復(fù)方雙丹制劑防治骨質(zhì)疏松癥的新用途。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥是一個(gè)世界范圍的、越來越引起人們重視的健康問題。目前全世界約2億人患有骨質(zhì)疏松，其發(fā)病率已躍居常見病、多發(fā)病的第七位。估計(jì)患病總?cè)藬?shù)已超過2億。骨質(zhì)疏松是老年人最常見的疾病。在美國(guó)和西方國(guó)家中，在年齡超過55歲絕經(jīng)后的女性中，有一半的人患程度不同的骨質(zhì)疏松癥，而在65歲以上的老年人中患骨質(zhì)疏松者高達(dá)95％以上。隨著科學(xué)的發(fā)展和人類的進(jìn)步，人均壽命不斷延長(zhǎng)，老年人口迅速增加，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也隨著出現(xiàn)迅速的增加。預(yù)計(jì)至2050年全世界65歲以上的老年人將由目前3.23億增加到15.55億，屆時(shí)骨質(zhì)疏松導(dǎo)致髖骨骨折發(fā)生人數(shù)也將由目前的166萬增加到626萬，其中亞洲、拉丁美洲、中東和非洲國(guó)家的患者將占70％以上。根據(jù)官方統(tǒng)計(jì)，美國(guó)每年用于骨質(zhì)疏松方面的直接和間接耗資達(dá)100億美元；英國(guó)的健康與社會(huì)保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)每年為骨質(zhì)疏松提供的資金超過5億英鎊；法國(guó)僅支付平均每年3萬股骨頸骨折的患者的住院費(fèi)用約13.5億法郎。骨質(zhì)疏松所造成的如此巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，構(gòu)成了一個(gè)嚴(yán)重的全球性問題，已經(jīng)引起世界各國(guó)的極大關(guān)注。老齡化社會(huì)的到來使骨質(zhì)疏松的發(fā)生率日趨增高，嚴(yán)重威脅人們的生活質(zhì)量。WHO已將2000-2010年確定為“骨關(guān)節(jié)病十年”。
我國(guó)是世界上人口最多的國(guó)家，其中老年人口占亞洲老年人口的1/2和世界人口的1/5。北京、上海和成都3市的骨質(zhì)疏松流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，60-69歲年齡段骨質(zhì)疏松的發(fā)生率女性與男性分別為60％和30％左右。我國(guó)人口基數(shù)大，骨質(zhì)疏松患者已達(dá)6000萬～8000萬例，這給家庭和社會(huì)帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[2]。另?yè)?jù)統(tǒng)計(jì)2000年全國(guó)65歲以上的人有1.3億，占全國(guó)人口的10.7％，已成為典型的老年型國(guó)家。而患有骨質(zhì)疏松癥的患者在這些人群中約占90％，而髖骨骨折的病人在1年內(nèi)將有12％～40％死于各種合并癥。在存活者中也有50％的人行動(dòng)不便。這不但給病人造成了嚴(yán)重的身心摧殘，同時(shí)也給家庭和社會(huì)增加了巨大的人力及財(cái)力負(fù)擔(dān)。因此，防治骨質(zhì)疏松是抗衰老，延長(zhǎng)壽命，保證人民的生活質(zhì)量的一個(gè)十分迫切的研究課題。
目前國(guó)內(nèi)外防治骨質(zhì)疏松癥藥物非常有限，常用的骨礦化促進(jìn)劑，如鈣劑、維生素D療效有限；骨吸收抑制劑如雌激素、降鈣素、二磷酸鹽、異丙氧黃酮等雖有一定的作用，但不良反應(yīng)也多，影響臨床應(yīng)用，骨形成促進(jìn)劑如氟化物的療效一直受爭(zhēng)議，美國(guó)至今還沒有上市[2-5]。在臨床治療方面，從雌激素替代療法，至二磷酸鹽類，降鈣素等藥物的防治已走過了幾個(gè)重要的發(fā)展階段，目前正轉(zhuǎn)入對(duì)骨形態(tài)蛋白及白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子的治療研究，但是，至目前為止，這些用于防治骨質(zhì)疏松的藥物，均有不少副作用，有些療效一般，有些價(jià)格昂貴，目前尚沒有一種公認(rèn)的理想藥物，因此，尋找高效低毒防治骨質(zhì)疏松的藥物仍然是藥理學(xué)工作者迫切的任務(wù)。
雙丹制劑主要由丹參、牡丹皮組成，其中丹參具有活血化瘀、安神寧心之功效，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)丹參能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌缺血，改善微循環(huán).抗凝、抗血小板聚集，降低血脂、血壓，減慢心率，增強(qiáng)心肌收縮力，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。牡丹皮能清熱、涼血、祛瘀，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)該藥具有一定降壓和中樞鎮(zhèn)痛作用。二者伍用，療效互補(bǔ)，對(duì)冠心病具有良好活血化瘀、理氣止痛、鎮(zhèn)靜之功效，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用是治療心絞痛產(chǎn)生速效的原因。有研究證明由丹參、牡丹皮組成的雙丹口服液能緩解心絞痛，能明顯提高患者體力和精神狀態(tài)；尚有一定降壓、減慢心率的作用，能明顯降低心肌耗氧量，對(duì)勞力型心絞痛和慢性冠狀動(dòng)脈供血不足有明顯的改善作用，而對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛和陳舊性心肌梗死的改善作用較差。對(duì)其防治骨質(zhì)疏松作用沒有研究。本課題組研究發(fā)現(xiàn)該由丹參、牡丹皮組成的制劑對(duì)環(huán)磷酰胺等藥物造成的骨質(zhì)疏松也有具有較好的預(yù)防及治療作用。對(duì)絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松具有較好的預(yù)防及治療作用，對(duì)腎上腺糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松也有良好的預(yù)防作用。

發(fā)明內(nèi)容
用于防治骨質(zhì)疏松的雙丹制劑是通過下述工藝制備的，取丹參、牡丹皮兩味中藥，分別按下述工藝制備成可供臨床應(yīng)用的制劑，供臨床和實(shí)驗(yàn)應(yīng)用雙丹口服液的制備工藝取丹參600g，牡丹皮300g，牡丹皮蒸餾，收集蒸餾液。藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.15的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.15的清膏，加入牡丹皮蒸餾液，最后將提取液濃縮至每100ml含生藥191.7g，密封消毒，4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?br> 本項(xiàng)目雙丹制劑還可取丹參、牡丹皮兩藥，分別按上述工藝制備成可制成片劑，膠囊劑，顆粒劑，沖劑，口服液，外用制劑，注射劑和任何可供臨床應(yīng)用的的藥物制劑。供臨床和實(shí)驗(yàn)應(yīng)用。
雙丹制劑，用本研究室建立成骨細(xì)胞體外培養(yǎng)法，小白鼠骨質(zhì)疏松模型及大白鼠骨質(zhì)疏松模型分別進(jìn)行研究，證明了這些中藥有促進(jìn)骨形成的作用，對(duì)小白鼠骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型及大白鼠骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型也有較好的預(yù)防與治療作用。
具體實(shí)施例方式為觀察雙丹制劑的抗骨質(zhì)疏松作用，我們選擇環(huán)磷酰胺做為工具藥，建立大鼠骨質(zhì)疏松模型，并同時(shí)給予雙丹水提液，觀察它對(duì)環(huán)磷酰胺致大鼠骨質(zhì)疏松是否有防治作用?，F(xiàn)報(bào)道如下1材料與方法1.1藥品與儀器1.1.1藥品 丹參、牡丹皮等中藥材購(gòu)自本地藥房，產(chǎn)地為四川。環(huán)磷酰胺江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)403501。
1.1.2實(shí)驗(yàn)儀器 AE240電子天平(梅特勒-托利多儀器公司上海分公司生產(chǎn))，XSZ-0800生物顯微鏡(廣西梧州市光學(xué)儀器廠)，低速鋸(Buehler LTD USA)，Leica組織切片機(jī)(德國(guó))，LEICA QWN半自動(dòng)圖象分析儀(德國(guó)萊卡).
1.2實(shí)驗(yàn)方法1.2.1實(shí)驗(yàn)藥物制備雙丹提取液的制備工藝取丹參600g，牡丹皮300g，牡丹皮蒸餾，收集蒸餾液。藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.15的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.15的清膏，加入牡丹皮蒸餾液，最后將提取液濃縮至每100ml含生藥191.7g，密封消毒，4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?br> 1.2.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組3月齡大鼠30只，雌雄各半，體重(208±28)g，由廣東醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，SPF級(jí)，動(dòng)物合格證號(hào)2005A023。按體重對(duì)等原則隨即分成3組，每組10只。正常對(duì)照組灌胃給予5ml·kg-1·d-1生理鹽水。環(huán)磷酰胺組灌胃給予環(huán)磷酰胺4.5mg·kg-1·d-1。雙丹提取液組環(huán)磷酰胺4.5mg·kg-1·d-1及雙丹提取液5ml·kg-1·d-1。3組動(dòng)物均自由飲水和進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)飼料。實(shí)驗(yàn)共給藥15天，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，取左側(cè)脛骨進(jìn)行骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)測(cè)量。取股骨和腰椎骨進(jìn)行生物力學(xué)檢測(cè)及骨有機(jī)質(zhì)和礦物含量檢測(cè)。
1.2.3骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)測(cè)量 大鼠在處死前11、10d和4、3d分別給予四環(huán)素(30mg·kg-1)和calcein(8mg·kg-1)標(biāo)記各2次，以在骨組織形成雙熒光標(biāo)記。大鼠給藥15d后測(cè)定體重，處死并取左側(cè)脛骨，除盡肌肉與組織，用低速鋸將其分為2段，取上段曝露骨髓腔，固定于10％PBS福爾馬林液24h，按硬組織切片法用甲基丙烯酸甲酯包埋不脫鈣骨，切取兩張4μm薄片及一張9μm厚片，薄片分別進(jìn)行Masson-Coldner染色和AgNO3染色后封片，厚骨片則直接封片，厚、薄片皆在距骺線1mm處至遠(yuǎn)端3mm范圍內(nèi)進(jìn)行松質(zhì)骨的骨形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)測(cè)量。骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)包括骨小梁面積百分?jǐn)?shù)(％Tb.Ar)，骨小梁厚度(Tb.Th)，骨小梁數(shù)量(Tb.N)，骨小粱分離度(Tb.SP)，動(dòng)態(tài)參數(shù)包括熒光標(biāo)志周長(zhǎng)百分?jǐn)?shù)(％L.Pm)，礦化沉積率(MAR)，骨小粱周長(zhǎng)形成率(BFR/BS)，骨小粱面積形成率(BFR/BV)，骨小粱體積形成率(BFR/TV)，每毫米破骨細(xì)胞數(shù)量(Oc.N/mm)，破骨細(xì)胞貼壁長(zhǎng)度(Oc.S.Pm)。
1.2.3骨生物力學(xué)檢測(cè) 檢測(cè)時(shí)，將-20℃保存的股骨和腰椎常溫解凍，生理鹽水復(fù)濕。用858Mini Bionix型材料測(cè)試系統(tǒng)監(jiān)測(cè)和分析大鼠第五腰椎和右側(cè)股骨的生物力學(xué)性能。將右側(cè)股骨和去除軟組織和脊突、關(guān)節(jié)突的第五腰椎置于流變儀上分別進(jìn)行三點(diǎn)彎曲和壓縮實(shí)驗(yàn)，加載速度為0.01mm/s，跨距為15mm。記錄載荷-變形曲線，從曲線上計(jì)算最大載荷、最大橈度、剛性系數(shù)等。
1.2.4骨有機(jī)質(zhì)和礦物含量檢測(cè) 將生物力學(xué)檢測(cè)后的骨材料80℃烘干至恒重，用AE240電子天平稱重；然后，每份骨樣本加6mol/LHCl在108℃溫度下消化16h后，把消化液分成兩份。一份稀釋后用ICP測(cè)定骨Ca、P、微量元素的含量，與骨干重進(jìn)行比較，用骨礦物元素量(mg)/骨干重(g)的比值來作為骨礦物質(zhì)含量的指標(biāo)，骨骨礦物元素量/骨干重的比值越大，說明骨礦物質(zhì)在骨中所占的比例越大。另一份消化液過濾后調(diào)pH值至6，然后，經(jīng)典法測(cè)定羥脯氨酸吸光度，在標(biāo)準(zhǔn)曲線中讀出其含量。由于骨有機(jī)質(zhì)中骨膠原占90％以上；骨膠原中羥脯氨酸含量比較穩(wěn)定，約占12.5％。因此，根據(jù)骨羥脯氨酸的含量可推算出骨有機(jī)質(zhì)的相對(duì)含量。即骨有機(jī)質(zhì)＝骨羥脯氨酸/12.5％/90％。用骨有機(jī)質(zhì)/骨干重的比值作為骨有機(jī)質(zhì)含量的指標(biāo)。其比值越大，說明骨有機(jī)質(zhì)含量越高。
1.2.5數(shù)據(jù)處理 參數(shù)值用(X±S)表示，用SPSS11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。用變化率表示各實(shí)驗(yàn)組大鼠相對(duì)參數(shù)的變化〔如變化率A＝(待比較組/A組-1)×100％〕。
2.結(jié)果2.1雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠脛骨骨組織形態(tài)學(xué)的影響正常對(duì)照組動(dòng)物骨小梁呈現(xiàn)結(jié)構(gòu)緊密、粗細(xì)均勻、連續(xù)性好；環(huán)磷酰胺模型組動(dòng)物骨小梁結(jié)構(gòu)明顯稀疏，細(xì)小，個(gè)別呈結(jié)節(jié)或鈕扣狀，出現(xiàn)大片無骨小梁骨髓區(qū)；雙丹防治組動(dòng)物的骨小梁結(jié)構(gòu)緊密，連續(xù)性好，相對(duì)于模型組小梁骨明顯增多增粗。
2.2雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠脛骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)的影響雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠脛骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)的影響見表1表1雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠脛骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)的影響

注n＝10；A、B為變化率A是與對(duì)照組比較，B是與環(huán)磷酰胺模型組比較；*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001由表1結(jié)果可見，環(huán)磷酰胺使大鼠脛骨上段松質(zhì)骨小梁面積百分?jǐn)?shù)、厚度和數(shù)量三個(gè)指標(biāo)下降，骨小粱分離度上升，且差別均具有顯著性；提示環(huán)磷酰胺致使大鼠骨量減少，骨微觀結(jié)構(gòu)退化。雙丹預(yù)防組的上述四項(xiàng)指標(biāo)均較環(huán)磷酰胺組呈反趨勢(shì)改變，且差別有顯著性；提示雙丹預(yù)防組可有效對(duì)抗環(huán)磷酰胺所介導(dǎo)大鼠的骨質(zhì)疏松，明顯增加骨量，改善骨微觀結(jié)構(gòu)，與正常對(duì)照組大鼠相當(dāng)。
2.3雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠脛骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)的影響雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠脛骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)的影響見表2表2 雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠脛骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)的影響

注n＝10；A、B為變化率A是與對(duì)照組比較，B是與環(huán)磷酰胺模型組比較；*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001由表2結(jié)果可見，環(huán)磷酰胺對(duì)大鼠脛骨上段松質(zhì)骨表示骨形成的％L.Pm，MAR，BFR/BS，BFR/BV，BFR/TV五項(xiàng)指標(biāo)均明顯下降，且差別具有顯著性；而表示骨吸收的0c.N/mm，Oc.S.Pm兩項(xiàng)指標(biāo)均有一定下降趨勢(shì)，但差別無顯著性；提示環(huán)磷酰胺可降低成骨細(xì)胞的數(shù)量與活性，抑制骨的形成、礦化，而對(duì)骨吸收沒有明顯影響。雙丹預(yù)防組的五項(xiàng)骨形成指標(biāo)較環(huán)磷酰胺組均明顯上升，而骨吸收的兩項(xiàng)指標(biāo)較正常大鼠明顯下降，且差別均有顯著性；提示雙丹提取液可提高成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)膠原礦化和刺激骨形成，有效對(duì)抗環(huán)磷酰胺的骨形成抑制作用，同時(shí)其破骨細(xì)胞數(shù)量和活性較正常大鼠受到一定抑制。
2.4雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠股骨骨生物力學(xué)指標(biāo)的影響雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠股骨骨生物力學(xué)的影響見表3表3 雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠股骨骨生物力學(xué)的影響

注n＝10；A、B為變化率A是與對(duì)照組比較，B是與環(huán)磷酰胺模型組比較；
*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001由表3可見，環(huán)磷酰胺使大鼠的股骨的最大載荷、斷裂載荷及剛性系數(shù)三項(xiàng)生物力學(xué)指標(biāo)均明顯下降(P＜0.05)，且斜型斷裂面明顯多于正常和藥物組大鼠。提示環(huán)磷酰胺可是大鼠股骨的生物力學(xué)性能明顯減退，易粉碎斷裂。而雙丹預(yù)防組的上述三項(xiàng)指標(biāo)較環(huán)磷酰胺組均明顯上升，且差別均有統(tǒng)計(jì)意義。提示雙丹提取液可有效對(duì)抗環(huán)磷酰胺對(duì)股骨生物力學(xué)的影響。
2.5雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠股骨骨代謝生化指標(biāo)的影響雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠股骨骨礦含量的影響見表4表4雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠股骨有機(jī)質(zhì)和骨礦含量的影響

注n＝10；A、B為變化率A是與對(duì)照組比較，B是與環(huán)磷酰胺模型組比較；*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001由表4可見，環(huán)磷酰胺使大鼠的股骨的骨有機(jī)質(zhì)/骨干重以及鈣、磷、鎂三項(xiàng)骨礦物指數(shù)均顯著下降，且差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示環(huán)磷酰胺可是大鼠股骨的骨有機(jī)質(zhì)和骨礦物明顯丟失。而雙丹預(yù)防組的上述四項(xiàng)指標(biāo)較環(huán)磷酰胺組均顯著上升，且差別均有統(tǒng)計(jì)意義。提示雙丹提取液可有效對(duì)抗環(huán)磷酰胺使股骨有機(jī)質(zhì)和礦物質(zhì)丟失的影響。
2.6雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠腰椎骨生物力學(xué)的影響雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠腰椎骨生物力學(xué)的影響見表5表5雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠腰椎骨生物力學(xué)的影響


注n＝10；A、B為變化率A是與對(duì)照組比較，B是與環(huán)磷酰胺模型組比較；*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001由表5可見，環(huán)磷酰胺使大鼠的腰椎的最大載荷和剛性系數(shù)兩項(xiàng)生物力學(xué)指標(biāo)明顯下降，且差別均有顯著性(P＜0.05)。提示環(huán)磷酰胺可導(dǎo)致大鼠腰椎的骨生物力學(xué)性能明顯減退。而雙丹預(yù)防組的上述兩項(xiàng)指標(biāo)均較環(huán)磷酰胺組雖有一定的上升，但差別均無統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)。提示雙丹提取液不能有效對(duì)抗環(huán)磷酰胺對(duì)大鼠腰椎骨生物力學(xué)的影響。
2.7雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠腰椎骨有機(jī)質(zhì)和骨礦含量的影響雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠腰椎骨有機(jī)質(zhì)和骨礦含量的影響見表6表6雙丹提取液對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠腰椎骨有機(jī)質(zhì)和骨礦含量的影響

注n＝10；A、B為變化率A是與對(duì)照組比較，B是與環(huán)磷酰胺模型組比較；*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001由表6可見，環(huán)磷酰胺使大鼠的腰椎的鈣、磷、鎂三項(xiàng)骨礦物指數(shù)明顯降低(P＜0.05)；而骨有機(jī)質(zhì)/骨干重?zé)o明顯改變。提示環(huán)磷酰胺可導(dǎo)致大鼠腰椎的骨礦物丟失，骨有機(jī)質(zhì)不改變的礦化障礙表征。而雙丹預(yù)防組的上述三項(xiàng)礦物指數(shù)均較環(huán)磷酰胺組明顯增加，且差別均有統(tǒng)計(jì)意義。提示雙丹提取液可有效對(duì)抗環(huán)磷酰胺使腰椎礦物質(zhì)丟失的影響。
3.5結(jié)論環(huán)磷酰胺臨床應(yīng)用廣泛，副作用多，對(duì)骨質(zhì)疏松沒有受到應(yīng)有的重視，本研究觀察到環(huán)磷酰胺可通過抑制骨形成而誘導(dǎo)骨丟失。因此，及時(shí)尋找有效藥物進(jìn)行預(yù)防非常重要。
雙丹提取液可激活成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)膠原礦化和刺激骨形成等作用，有效地對(duì)抗了環(huán)磷酰胺所導(dǎo)致的大鼠骨丟失。雙丹提取液還可以預(yù)防環(huán)磷酰胺致大鼠的骨礦物質(zhì)丟失，對(duì)其骨生物力學(xué)性能下降的拮抗作用股骨優(yōu)于腰椎。環(huán)磷酰胺致大鼠骨質(zhì)疏松主要通過抑制骨形成的作用，該模型的特點(diǎn)是骨礦物的丟失，骨質(zhì)變得薄而易碎，錐體易壓縮變形，骨折風(fēng)險(xiǎn)率顯著增高，對(duì)骨的病理改變類似于老年性骨質(zhì)疏松的特點(diǎn)。雙丹提取液可有效地對(duì)抗了環(huán)磷酰胺對(duì)大鼠股骨的這些作用，而對(duì)腰椎骨未能表現(xiàn)出良好地預(yù)防作用。提示雙丹提取液可能成為臨床抗骨質(zhì)疏松的骨形成促進(jìn)劑和用于治療老年性骨質(zhì)疏松的有效藥物，但其對(duì)于不同部位骨骼的影響機(jī)制以及使用的最佳劑量還有待進(jìn)一步研究。
由丹參、牡丹皮兩藥組成的雙丹制劑，還可取分別按已公開的其他中藥制備方法，制備成片劑，膠囊劑，顆粒劑，沖劑，口服液，外用制劑，注射劑和任何可供臨床應(yīng)用的的藥物制劑，供臨床和實(shí)驗(yàn)應(yīng)用。
權(quán)利要求
1.由丹參、牡丹皮兩藥組成的雙丹制劑在制備防治骨質(zhì)疏松癥藥物的用途。
2.如權(quán)利要求1所述的丹參、牡丹皮兩藥組成的雙丹制劑，可制成片劑，膠囊劑，顆粒劑，沖劑，口服液，外用制劑，注射劑和任何可供臨床應(yīng)用的的藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了由丹參和牡丹皮兩味中藥組成的雙丹制劑防治骨質(zhì)疏松癥的新用途，該復(fù)方制劑對(duì)絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松具有較好的預(yù)防及治療作用，對(duì)腎上腺糖皮質(zhì)激素，環(huán)磷酰胺等藥物造成的骨質(zhì)疏松也有具有較好的預(yù)防及治療作用。本復(fù)方制劑，可制成臨床可接受的丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑、皮膚外用制劑中的任何一種。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101032556SQ200710135668
公開日2007年9月12日 申請(qǐng)日期2007年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月12日
發(fā)明者吳鐵, 崔燎, 于瓊, 林堅(jiān)濤, 陳志東 申請(qǐng)人:廣東醫(yī)學(xué)院