專利名稱：：一種含降香油的中藥顆粒及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體涉及一種含降香油的中藥顆粒及其制備方法。
背景技術：
：根據(jù)我國流行病學調(diào)査，近五十年來不論在農(nóng)村或城市，心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢。50-60年代我國人口死亡原因中心血管病和腦血管病分別居第五六位，1975年以后則分別上升至第二三位，心腦血管疾病死亡者已占全部疾病死因第一位。我國因心腦血管疾病死亡者占總死亡人口的百分比，已由1957年的12.07%上升到2001年的42.6%，每年死于心腦血管疾病者達200萬另有部分患者雖經(jīng)搶救而幸存，但多數(shù)留下殘疾，生活不能自理，給親屬及社會造成嚴重負擔。心腦血管疾病也是西方國家人群死亡的主要原因。根據(jù)目前己有的流行病學資料推測，疾病的發(fā)展趨勢是到2020年，人類疾病死因排列順序將有重大變化，但是冠心病和腦卒中仍將是人類死因的第一位和第二位。到那時，估算全球冠心病死亡人數(shù)將自1990年的630萬增至1100萬；腦卒中自440萬增至770萬。30年中循環(huán)系統(tǒng)死因構成將增高59.6%，冠心病和腦卒中分別增高74.6%和75%。這些資料充分說明，心腦血管疾病不僅是危害人類健康的主要疾病，更是目前和未來20年內(nèi)人類致死、致殘的"頭號殺手"。在心腦血管疾病的治療藥物中，中西藥的應用各有側重，中藥以其副作用小的優(yōu)勢也占據(jù)較大的市場份額。在目前眾多治療心腦血管疾病的中成藥中，以有效部位為主要活性成分如三七總皂苷、丹參總酚酸、葛根黃酮、絞股藍總苷等的中成藥愈來愈受到人們的重視。治療心腦血管疾病的各種中藥有效部位的功效各有不同和側重，因此，臨床上存在聯(lián)合用藥的巨大需求。中藥顆粒的傳統(tǒng)制備方法是將中藥或其提取物采用干法或濕法制成一定粒度的顆粒狀物質(zhì)，供患者使用時用水沖服或吞服。目前常見的幾種顆粒劑制備工藝及其存在的缺陷l.傳統(tǒng)顆粒制備工藝，由于中藥浸膏粘度較高，傳統(tǒng)顆粒的制備方法大多存在顆粒的載藥量低、外觀不美觀、口感差、易吸潮等問題。2.目前較為流行的流化床制粒技術，是將藥物粉末與各種輔料裝入容器中，從床層下部通過篩板吹入適宜溫度的氣流，使物料在流化狀態(tài)下混合均勻，然后開始均勻噴入粘合劑液體，粉末開始聚結成粒，經(jīng)過反復的噴霧和干燥，當顆粒大小符合要求時停止噴霧，繼續(xù)干燥。此工藝可以將輔料量由傳統(tǒng)的80%降低至50%以上，制備的顆粒產(chǎn)品的單劑量一般可由傳統(tǒng)的10g降低至3g到5g，但此工藝不能徹底解決中藥提取物的粘性問題，所用輔料不能進一步降低，單劑劑量較大，患者依從性較差；并且使用此種方法不適合制成膠囊等固體制劑；此外采用目前常用流化床制粒技術制備的顆粒為多孔狀，不規(guī)則形；吸潮性較普通，不便保存；顆粒的比表面積較大，不適合包衣。3.也有將中藥或植物藥提取物用流化床工藝制造粒徑為7001500^im的微丸工藝的研究，但是該工藝均是將藥物制成干粉，用水或其它混合液體作為粘合劑，一邊噴入液體粘合劑一邊加入藥物干粉，制成微丸。目前采用此工藝生產(chǎn)的微丸溶散時限一般都在40分鐘，且生產(chǎn)過程較為復雜、成本高、影響因素較多(例如當空氣濕度大時不能制造)、損耗較大等缺陷。4.在制劑領域也有采用擠出搓圓或擠出滾圓法制造微丸或球形顆粒的工藝，該工藝制得產(chǎn)品載體用量較大，載藥量一般25%以下，且溶散時限在30分鐘以上。5.在制劑領域，也有采用流化床底噴或側噴工藝，制造西藥微丸或球形顆粒，多用于緩釋制劑的開發(fā)，故開發(fā)的產(chǎn)品一般具有緩控釋特點，不具備速釋特性。中藥的快速釋放和快速起效，是中藥現(xiàn)代化的一個重要方面，采用本發(fā)明制造的中藥或植物藥顆粒具有快速溶散的特性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種含降香油的中藥顆粒。本發(fā)明的另一目的在于提供一種含降香油的中藥顆粒的制備方法。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒是通過以下技術方案實現(xiàn)的由中藥提取物和藥學上可接受的載體制成，其中中藥提取物占重量百分比的4090%，藥學上可接受的載體重量百分含量為1060%;所述的中藥提取物由下列重量配比的原料組成丹參提取物5.0%70.0%，三七提取物10.0%85.0%，黃芪提取物5.0%70.0%和降香油1.0%15.0%備用；上述丹參提取物中丹酚酸8含量在45%-70%，丹酚酸E含量在2-10。/c，迷迭香酸含量在4%-20%,紫草酸含量在1%-10%，其總酚酸含量在70%以上；三七提取物中三七皂苷R1含量為2%-10%，人參皂苷Re含量為2。/。-6。/。，人參皂苷Rgl含量為15。/。-40。/。，人參皂苷Rbl含量為15%-40%，人參皂苷1^含量為5%-12%，其三七總皂苷的含量在70%以上；黃疾提取物中黃芪甲苷含量為5%_15%，其黃芪總皂苷的含量在70%以上。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒，優(yōu)選通過以下技術方案實現(xiàn)的由中藥提取物的重量百分含量為7080%，藥學上可接受的載體重量百分含量為2030%;其中所述的中藥提取物由下列重量配比的原料組成丹參提取物15.0%50.0%，三七提取物25.0%65.0%，黃芪提取物15.0%50.0%和降香油2.0%12.0%備用；上述丹參提取物中丹酚酸B含量在45%-70%，丹酚酸E含量在2-10%,迷迭香酸含量在4%-20%，紫草酸含量在1%-10%，其總酚酸含量在70%以上；三七提取物中三七皂苷Rl含量為2%-10%，人參皂苷Re含量為2%-6%，人參皂苷Rgl含量為15%-40%，人參皂苷Rbl含量為15%-40%，人參皂苷1^含量為5%-12%，其三七總皂苷的含量在70%以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5%-15%，其黃芪總皂苷的含量在70%以上。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒，最佳通過以下技術方案實現(xiàn)的由中藥提取物的重量百分含量為7080%，藥學上可接受的載體重量百分含量為2030其中中藥提取物由下列重量配比的原料組成丹參提取物23%，三七提取物45%，黃芪提取物23%和降香油9%備用；上述丹參提取物中丹酚酸B含量在45%-70%，丹酚酸E含量在2-10%，迷迭香酸含量在4%-20%,紫草酸含量在1%_10%，其總酚酸含量在70%以上；三七提取物中三七皂苷Rl含量為2%-10%，人參皂苷Re含量為2%-6%，人參皂苷Rgl含量為15%_40%,人參皂苷Rbl含量為15%-40%，人參皂苷Rd含量為5%-12%,其三七總皂苷的含量在70%以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5%-15%,其黃芪總皂苷的含量在70%以上。本發(fā)明中所述的中藥提取物，可以按照本發(fā)明提供的方法獲得，也可以按照本
技術領域：
常規(guī)的或者常用的方法，如煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法制備而得；可以是浸膏，也可以是進一步提取分離獲得的有效部位或者是有效部位的組合物。上述中藥組合物中的丹參提取物，可利用現(xiàn)有技術的制備方法獲得，例如可利用中國專利申請CN1352985A、CN1247855A、CN1242364A、CN1384090A、02117923.9，郭瑩等(云南中醫(yī)學院學報，2001，24(4):6)的制備方法獲得。也可以自行摸索制備工藝獲得。本發(fā)明丹參提取物中丹酚酸B含量在45%_70%，丹酚酸E含量在2-10%,迷迭香酸含量在4%-20%，紫草酸含量在1%-10%，其總酚酸含量在70%以上，最好在80%以上。無論是通過現(xiàn)有技術還是自行摸索制備工藝制備本發(fā)明的丹參提取物，如果未達到上述含量標準，則應進行精制，使之符合上述含量標準。其含量測定和指紋圖譜如下7(1)上述丹參提取物中丹酚酸B、丹酚酸E、迷迭香酸、紫草酸的含量測定(高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水-磷酸(23.5:76.5:0.02)為流動相；檢測波長為288nm。理論板數(shù)按丹酚酸B峰計算，應不低于5000。對照品溶液的制備精密稱取丹酚酸B對照品，加流動相制成每lml含0.2mg的溶液；丹酚酸E制成每lml含0.02mg的溶液；迷迭香酸制成每lml含0.05mg的溶液；紫草酸制成每lml含O.Olmg的溶液。供試品溶液的制備精密稱取本品約35mg，置25ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液及供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得。(2)上述丹參提取物總酚酸的測定(分光光度法)對照品溶液的制備精密稱取丹酚酸B對照品，用乙腈-水-磷酸(23.5:76.5:0.02)混合溶液制成每lml含20yg的溶液，即得。供試品溶液的制備精密稱取本品約25mg，置50ml量瓶中，用乙腈-水-磷酸(23.5:76.5:0.02)混合溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置50ml量瓶中，加上述混合溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。領!l定法分別取對照品溶液與供試品溶液，以乙腈-水-磷酸(23.5:76.5:0.02)為空白，照分光光度法(中國藥典1995版一部附錄VA)，在288nm波長處測定吸收度，按下式計算，即得?？偡铀岷?。/。"f(A-B)+B式中f為校正因子0.626;A為分光光度法測定以丹酚酸B為對照計算的總酚酸的含量；B為高效液相色譜法測定的丹酚酸B的含量。(3)上述丹參提取物HPLC指紋圖譜測定方法參見(1)上述丹參提取物中丹酚酸B、丹酚酸E、迷迭香酸、紫草酸的含量測定(高效液相色譜法)。紀錄色譜時間為60分鐘。采用共有指紋峰中峰面積較大且相對穩(wěn)定的共有峰丹酚酸B作為參照峰，以參照峰為基礎計算相對保留時間和相對峰面積。上述丹參提取物的指紋圖譜應有5-7個共有峰，一般為6個共有峰。6個共有峰的相對保留時間依次為0.55-0.65(丹酚酸E峰)，0.66-0.70(迷迭香酸峰)，0.71-0.79(紫草酸峰)，1(丹酚酸B)，1.03-1.12，1.21-1.30。共有峰中單峰面積占總峰8面積大于20%的只有丹酚酸B(即參照峰)，丹酚酸B峰面積(即參照峰)占總峰面積的57%-87%，其相對峰面積為l;相對保留時間為0.66-0.70的共有峰(即迷迭香酸峰)峰面積占總峰面積的3%-18%，其相對峰面積為0.03-0.25。非共有峰總面積不大于總峰面積的10%。上述中藥組合物中的三七提取物，可利用現(xiàn)有技術的制備方法獲得，例如可利用中國專利ZL1095363C、中國專利申請CN1352985A、錢天香等(國外醫(yī)學，植物藥分冊，1997，12(4))、唐第光(中成藥1990，12(8):5)、國家部頒標準WS3-B-3590-2001(Z)的制備方法獲取三七提取物。也可以自行摸索制備工藝提取三七提取物。還可以直接從市場上購得三七提取物，例如含量為95%(UV測定)的三七總皂苷(其中Rbl》30。/。、Rgl》20%、Rl>5%,HPLC測定)。本發(fā)明三七提取物中三七皂苷Rl含量應為2%-10%，人參皂苷Re含量應為2%-6%，人參皂苷Rgl含量應為15%-40%，人參皂苷Rbl含量應為15%-40%,人參皂苷Rd含量應為5%-12%，其三七總皂苷的含量應在70%以上，最好在80%以上。無論是通過現(xiàn)有技術制備還是市場購買，如純度未達到上述含量標準，則應進行精制，使之符合上述含量標準。其含量測定和指紋圖譜如下(1)上述三七提取物中人參皂苷Re、人參皂苷Rd、三七皂苷R1、人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbl的含量測定(高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；柱溫4(TC，流速0.7ml/min，檢測波長為203nm;梯度洗脫之流動相如下<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>對照品溶液的制備精密稱取對照品，加甲醇分別制成每lml含0.2mg人參皂苷Re的溶液，每lml含0.4mg人參皂苷Rd的溶液，每lml含0.2mg人參皂苷Rl的溶液，每lml含0.4mg三七皂苷Rgl的溶液，每lml含0.4mg人參皂苷Rbl的溶液。供試品溶液的制備精密稱取本品約20mg，置50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10lU,注入液相色譜儀，測定，即得。本發(fā)明三七提取物HPLC指紋圖譜。(2)上述三七提取物總皂苷的測定(分光光度法)(3)上述三七提取物HPLC指紋圖譜測定方法參見(1)上述三七提取物中人參皂苷Re、人參皂苷Rd、三七皂苷Rl、人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbl的含量測定(高效液相色譜法)。紀錄色譜時間為30分鐘。采用共有指紋峰中峰面積較大且相對穩(wěn)定的共有峰人參皂苷Rgl作為參照峰，以參照峰為基礎計算相對保留時間和相對峰面積。上述三七提取物的指紋圖譜應有9-12個共有峰，一般為11個共有峰。11個共有峰的相對保留時間依次為0.77-0.85(三七皂苷R1峰)，0.87-0.97(人參皂苷Re峰)，1(人參皂苷Rgl峰即參照峰)，2.58-2.67，0.68-2.76，2.77-2.81，2.82-2.91(人參皂苷Rbl峰)，2.95-3.03，3.05-3.13，3.15-3.22(人參皂苷Rd峰)，3.24-3.91。共有峰中單峰面積占總峰面積大于20y。的有人參皂苷Rgl峰和人參皂苷Rbl峰。人參皂苷Rgl峰面積(即參照峰)占總峰面積的20%-35%，其相對峰面積為l;人參皂苷RM峰面積占總峰面積的30%-50%，其相對峰面積為0.85-2.50;三七皂苷Rl峰面積占總峰面積的2%-8%，其相對峰面積為0.06-0.40;人參皂苷Rd峰面積占總峰面積的5%-14%，其相對峰面積為0.14-0.70。非共有峰總面積不大于總峰面積的10%。上述中藥組合物中的冰片為人工冰片或天然冰片。上述中藥組合物中的降香油為降香經(jīng)蒸餾所得。本發(fā)明所述的藥學上可接受的載體可以是任何制備中藥顆粒常用的或者常規(guī)的藥學上可接受的載體，例如稀釋劑(填充劑)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解劑包括但不限于淀粉、羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、可溶性淀粉、水溶性糊精；包合劑包括但不限于a-環(huán)糊精(a-CD)、P-環(huán)糊精(P-CD)和N-LOK變性淀粉等；潤濕劑(粘合劑)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚維酮)、羥丙基纖維素、聚乙二醇(PEG)等上述輔料功能如稀釋劑，崩解劑，潤濕劑在此專利中按功能稱呼，為粘度調(diào)整劑，優(yōu)選微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉、殼聚糖，滑石粉，聚微酮上述的藥學上可接受的載體可以單獨使用，也可以聯(lián)合使用。本領域的普通技術人員可以理解，未來新出現(xiàn)的可用于制備中藥顆粒的藥學上可接受的載體，如果能夠實現(xiàn)本發(fā)明的目的，也應該包括在本發(fā)明的保護范圍。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒，所述的藥學上可接受的載體優(yōu)選自蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、乙醇、羥丙基纖維素、聚乙二醇、殼聚糖、聚微酮中的一種或多種聯(lián)合使用。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒，所述的藥學上可接受的載體優(yōu)選為晶纖維素、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉、殼聚糖，滑石粉，聚微酮。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒，所述的顆粒劑包括母粒和位于母粒之上的殼層，外形為球形或者類球形，堆密度為0.61.3g/m，溶散時限為0.45分鐘，藥物活性成分包含在母粒和/或殼層之中。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒，其粒徑為7001500nm。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒，所述顆粒劑還含有包衣，包衣劑的重量占顆?？傊亓康?5wt%。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒采用流化床制粒技術制粒，通常的流化床制粒技術以粉末狀物質(zhì)直接裝入流化床的容器中作為底料制粒，而本發(fā)明是以藥學上可接受的載體制備而成，或者由藥學上可接受的載體和相應的中藥提取物干粉制備而成。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒的制備方法，步驟如下(1)本發(fā)明活性成分的制備丹參提取物5.0%70.0%，三七提取物10.0%85.0%，黃芪提取物5.0%70.0%和降香油1.0%15.0%，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分；(2)母粒的制備i.取適量藥學可接受的載體，或者其與中藥提取物干粉的混合物，粉碎過篩，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步驟i的物料，投入流化床側噴或底噴鍋內(nèi)，另取藥學可接受的載體和/或中藥提取物加水配制成漿料，釆用流化床側噴或底噴工藝噴入，并篩出小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余的步驟i的物料以細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑符合要求的母粒；(3)產(chǎn)品的制備取母粒適量，可接受的載體適量，本發(fā)明活性成分適量；將上述可接受的載體加入上述本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成混懸液作為漿料備用；將上述母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，上述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒的制備方法，優(yōu)選步驟如下(1)本發(fā)明活性成分的制備取丹參提取物23%，三七提取物45%，黃芪提取物23%和降香油9%，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分；(2)母粒的制備取糊精和淀粉重量比為1:1的混合物過200目篩，其中60-65wt。/。作為底料投入流化床側噴鍋內(nèi)；1(M5wt。/。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt。/。的本發(fā)明活性成分，加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑為180250nm小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將余量的糊精和淀粉混合物的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑為450600拜的母粒備用；(3)產(chǎn)品的制備取母粒450g，500g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為18:25的聚乙二醇6000，或者與本發(fā)明活性成分重量比為7:25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC:PVP-K30重量比為2:5;用無水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000或者HPMC和PVP-K30混合物中一種配制為濃度為15wtn/。的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒的制備方法中，可以將上述方法獲得的球形顆粒的物料溫度控制在3745'C;再將透明的包衣材料用水配成7.5n/。(g/ml)的包衣液，按照理論增重3wt%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為0.76g/ml，溶散時限為25180秒。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒的制備方法中，可以將上述方法獲得的球形顆粒灌裝2號膠囊，250mg/粒，制成膠囊10000粒。根據(jù)2005年版《中國藥典》中劑型的設置，并為了區(qū)分與微丸、微囊等技術的不同，結合本技術制備產(chǎn)品的特性，將上述顆粒定名為球化顆粒。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒，其外還可以有包衣，包衣劑的重量占顆?？傊亓康?-5%。球化顆粒包衣時，包衣劑的用量較普通的顆粒包衣用輔料量明顯低(普通顆粒包衣，包衣劑用量為20-30%,球化顆粒包衣劑用量則可以降低到2-5%。根據(jù)需要，包衣可以是普通的薄膜包衣，也可以是腸溶性薄膜包衣、緩控釋包衣等，包衣劑可以是任何本領域常用的或者常規(guī)包衣劑，根據(jù)不同的需要選擇，包衣過程可以按照本領域常規(guī)的方法進行。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒，除了可以作為普通的顆粒劑直接使用，還可以作為中間體，制備成膠囊劑等劑型，作為配方顆粒使用等，此外還可以制備成緩控釋制劑，定位釋藥制劑等。本發(fā)明含降香油的中藥顆粒，優(yōu)選所述顆粒制成普通膠囊劑或緩控釋制劑。本發(fā)明的球化顆粒具有以下優(yōu)點1.輔料的用量少，因此導致單劑量小，患者一般每次服用量為0.14g即可，可減少患者對大劑量服藥所產(chǎn)生的恐懼。2.外觀好，本發(fā)明顆粒呈球形或類球形、表面光滑圓整，適宜產(chǎn)品外形質(zhì)量的控制。3.物理特性良好，在球形顆粒制備過程中，顆粒流動性好，致使顆粒粒度分布規(guī)整、質(zhì)地致密耐擠壓，耐磨損、密度大(堆密度為0.61.3g/ml)、比表面積小(只有0.010.03m々g)。4.溶散時限短，采用此類配方制得的本發(fā)明的球形顆粒溶散時限短，一般為0.45分鐘。5.粒度試驗按照2000版藥典規(guī)定，取單劑量分裝的顆粒劑5袋(瓶)或多劑量分裝顆粒劑l包(瓶)，稱定重量，置藥篩內(nèi)過篩。過篩時，將篩保持水平狀態(tài),左右往返輕輕篩動3分鐘。不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末總和，不得過8.0%。本發(fā)明顆粒不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末總和符合藥典規(guī)定，其數(shù)值不超過5.5%。6.溶化性試驗按照2000版藥典規(guī)定，取本發(fā)明藥物顆粒劑供試品10g，加熱水20倍，攪拌5分鐘，立即觀察?？扇苄灶w粒劑應全部溶化。上述特點能夠提髙了患者的依從行，并使包衣技術的應用成為可能，從而解決了中藥的吸潮(臨界吸濕度由普通顆粒的60%提升至85%)、穩(wěn)定等問題；另外，本發(fā)明的球化顆粒除了可以作為普通的顆粒劑使用，還可以作為中間體或配方顆粒，灌裝成膠囊劑等劑型，此外還可以制備成緩控釋制劑，定位釋藥制劑等。具體實施例方式下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明，下述該實施例僅用于說明本發(fā)明而對本發(fā)明沒有限制。實施例l本發(fā)明活性成分的制備丹參提取物按中國專利申請(申請?zhí)?2117923.9)的制備方法獲得。具體提取方法為丹參5kg粉碎成粗粉，加去離子水在IO(TC微沸狀態(tài)下加熱提取3次。第一次5.5倍水，加熱1小時；第二、三次各加3倍量水分別加熱0.5小時。提取液用10%鹽酸調(diào)ra值為2后，濾過，濾液上聚酰胺柱(干樹脂量為生藥量2/3)。用5倍量去離子水洗，繼續(xù)用0.1%碳酸氫鈉水溶液洗脫，用量為柱體積的5倍。收集洗脫液，用10。/。鹽酸調(diào)ra到2后上D""大孔吸附樹脂，用去離子水沖洗至中性，繼續(xù)用95%乙醇洗脫，待色帶下來即收集此色帶。減壓濃縮收集液至盡干，用適量水溶解后冰箱冷藏過夜，通過0.3Mm混合纖維素微孔濾膜過濾即得丹參總酚酸提取液，以2%氫氧化鈉調(diào)節(jié)^值到6.0后立即冷凍干燥，得丹參提取物原料凍干粉221g，成品收率為生藥量的4.4%;從市場購得三七總皂苷，經(jīng)進一步精制，得三七提取物。三七提取物中人參皂苷Re為3.9%，人參皂苷Rgl為34.3%，人參皂苷Rbl為31.0%，人參皂苷Rd為8.8%，三七皂苷Rl為6.8%，其三七總皂苷含量為94%;從市場購得黃芪提取物，經(jīng)進一步精制，得黃芪提取物。黃芪提取物中黃甚甲苷含量為9.5%，黃芪提取物的含量在88.9%;從市場購得降香油；取上述丹參提取物75mg、上述三七提取物1500g、上述黃芪提取物750g、降香油300g，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分；母粒的制備取糊精和淀粉的重量比為1:l混合物過200目篩，其中65%作為底料投入流化床側噴鍋內(nèi)，另取淀粉加水配制成淀粉漿(15%)作為漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180-250ix)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的糊精和淀粉的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在450u-600u的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒450g，微晶纖維素(200目)50g，聚乙二醇6000(加熱熔融)，g，本發(fā)明活性成分1000g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，加水攪拌混合成固含量為30%粘合劑；將母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，物料溫度控制在55攝氏度，再用透明的包衣材料0PAGL0S2用水配成7.5y。的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒。堆密度為0.76g/ml。將得到的球形顆粒灌裝2號膠囊，每粒裝O.125g,制成膠囊10000粒。實施例2本發(fā)明活性成分的制備取實施例一的丹參提取物1000g、實施例一的三七提取物2000g、實施例一黃芪提取物750g、實施例一的降香油300g，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分；母粒的制備取微粉硅膠和殼聚糖重量比為l:l的混合物過200目篩，其中65%作為底料投入流化床側噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒徑為120-180u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的微粉硅膠和殼聚糖的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在200"-300u的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒300g，微晶纖維素(200目)2S0g，微粉硅膠1化，本發(fā)明活性成分2000g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，再用透明的包衣材料0PAGL0S2用水配成7.5。/。的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒。顆粒的堆密度0.9Sg/ml，將得到的球形顆粒灌裝OO號膠囊，每14粒裝O.70g，制成膠囊10000粒。實施例3本發(fā)明活性成分的制備取實施例一的丹參提取物960g、實施例一的三七提取物1360g、實施例一的黃芪提取物700g、實施例一的降香油280g，混合均勻，制備成。母粒的制備取糊精和淀粉重量比為hl的混合物過200目篩，其中65%作為底料投入流化床側噴鍋內(nèi)，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15%)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250n)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的糊精和淀粉的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300y400!i的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒450g,微晶纖維素(200目)50g，聚乙二醇6000(加熱熔融)500g，本發(fā)明活性成分1000g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，加水攪拌混合成固含量為30%粘合劑；將母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，物料溫度控制在55攝氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5%的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，堆密度為0.76g/ml;將得到的球形顆粒灌裝2號膠囊，每粒裝0.125g，制成膠囊10000粒。實施例4本發(fā)明活性成分的制備取實施例一的丹參提取物700g、實施例一的三七提取物1500g、實施例一的黃芪提取物900g、實施例一的降香油200g，混合均勻，。母粒的制備取糊精和微晶纖維素重量比為l:l的混合物過200目篩，其中65%作為底料投入流化床側噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水配制成粘和劑(5%)作為漿料噴入，并篩出粒徑為180250P小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的糊精和微晶纖維素的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300w400u的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒1000g，5%的聚微酮溶液中，加入本發(fā)明活性成分適量(相當于20公斤藥材)；5%的聚微酮溶液中，加入本發(fā)明活性成分適量、加水攪拌混合成固含量為30%的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5n/。的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒。實施例5本發(fā)明活性成分的制備取實施例一的丹參提取物750g、實施例一的三七提取物13Mg、實施例一的黃芪提取物820g、實施例一的降香油380g，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分。母粒的制備取糊精和微晶纖維素重量比為2:1的混合物過100目篩，其中75°/。作為底料投入流化床側噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒徑為100-200n小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的糊精和微晶纖維素的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在200u-300ix的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒800g，微晶纖維素190g，微粉硅膠35g，本發(fā)明活性成分2500g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實施例6本發(fā)明活性成分的成分取實施例一的丹參提取物2300g、實施例一的三七提取物750g、實施例一的黃芪提取物170g、實施例一的降香油80g，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分。母粒的制備取微粉硅膠和滑石粉重量比為l:l的混合物過200目篩，其中50%作為底料投入流化床側噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒徑為120-180u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的微粉硅膠和滑石粉的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在200u-300n的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒300g，微晶纖維素(200目)250g，微粉硅膠14g，本發(fā)明活性成分2000g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實施例7本發(fā)明活性成分的制備取實施例一的丹參提取物170g、實施例一的三七提取物700g、實施例一的黃芪提取物2300g、實施例一的降香油130g，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分。母粒的制備取聚乙二醇和殼聚糖重量比為l:l的混合物過200目篩，其中65%作為底料投入流化床側噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒徑為120-180u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的聚乙二醇和殼聚糖的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在200ix-300u的母粒備用。產(chǎn)品的制備取母粒700g，微晶纖維素(200目)300g，微粉硅膠20g，本發(fā)明活性成分161500g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實施例8:1、本發(fā)明活性成分的制備取實施例一的丹參提取物750g、實施例一的三七提取物1350g、實施例一的黃芪提取物960g、實施例一的降香油250g，混合均勻，制成本發(fā)明活性成分。2、母粒的制備取糊精和淀粉(1:O混合物過200目篩，其中65wtn/。投入流化床側噴鍋內(nèi)，另取淀粉加水配制成淀粉漿(15%，g/ml)作為漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250pm)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余的35%的糊精和淀粉(1:O混合物的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在450600pm的母粒備用。3、粘性調(diào)整劑的選擇a.取上述本發(fā)明活性成分，用60°/。(ml/ml)的乙醇溶液稀釋至粘性為6.09.8Mpa.S的稀釋液。b.取l滴上述稀釋液，滴在載玻片上，晾置，液體蒸發(fā)后固體瘢痕表面沒有完整的膜，粘性較小，易以粉狀刮下，起粉嚴重。c.根據(jù)b中瘢痕的粘性小、成膜性差、強度小、易起粉等特點，選擇粘性調(diào)整劑，實驗表明可以選擇HPMC:PVP-K30(2:5)混合物作為粘性調(diào)整劑，也可以選擇聚乙二醇6000為粘性調(diào)整劑。d.選擇與本發(fā)明活性成分重量比為7:25的HPMC:PVP-K30(2:5)混合物為粘性調(diào)整劑，或者選擇與本發(fā)明活性成分重量比為18:25的聚乙二醇6000為粘性調(diào)整劑，把物料粘性由9.0MPa'S升高至16MPa-S。4、本發(fā)明球形顆粒的制備a.取母粒450g，與本發(fā)明活性成分重量比為18:25的聚乙二醇6000，或者與本發(fā)明活性成分重量比為7:25的HPMC:PVP-K30(2:5)混合物，10000g的本發(fā)明活性成分；b.用無水乙醇將上述粘性調(diào)整劑中一種配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；c.將母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒，物料溫度控制在3745X:，再將透明的包衣材料用水配成7.5%(g/ml)的包衣液，按照理論增重3wtn/。的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為0.76g/ml，溶散時限為25秒。將步驟c中得到的球形顆粒灌裝2號膠囊，250mg/粒，制成膠囊粒。實施例91、本發(fā)明活性成分的制備取丹參提取物670g(中國專利CN1352985A實施例1)、實施例一的三七提取物1800g、實施例一的黃芪提取物670g、實施例一的降香油160g，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分。2、母粒的制備取木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1:1)混合物過200目篩，其中60wt。/。投入流化床側噴鍋內(nèi)，另取10wty。木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1:1)混合物和本發(fā)明活性成分(折合干重后，占母粒重量的15wt。/。)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250pm)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余的30wt。/。的木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1:1)混合物的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑為280450nm的母粒備用。3、產(chǎn)品的制備取母粒450g，3000g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為18:25的聚乙二醇6000，用無水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000配制為濃度為15wt%的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實施例IO1、本發(fā)明活性成分的制備取丹參提取物500g(水提75%醇沉法制備郭瑩等，云南中醫(yī)學院學報，2001，24(4):6)、三七提取物2100g(錢天香等，國外醫(yī)學—直物藥分冊，1997，12(4))、實施例一的黃芪提取物500g、實施例一的降香油200g，將上述物質(zhì)混合均勻，制成本發(fā)明活性成分。2、母粒的制備取乳糖和羥丙基淀粉(h1)混合物過200目篩，其中60wt。/。投入流化床側噴鍋內(nèi)，另取10wt。/。乳糖和羥丙基淀粉U:1)混合物和本發(fā)明活性成分(折合干重后，占母粒重量的15wt。/。)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為18025(Him)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余的30wt。/。的乳糖和羥丙基淀粉(1:1)混合物的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑為180250nm的母粒備用。3、產(chǎn)品的制備取母粒850g，3500g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為7:25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC:PVP-K30重量比為2:5;用無水乙醇將上述粘性調(diào)整劑HPMC和PVP-K30混合物配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為20wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實施例ll1、本發(fā)明活性成分的制備取丹參提取物600g(中國專利CN1384090A實施例1)、三七提取物800g(唐第光，中成藥，1990，12(8):5)、實施例一的黃芪提取物1650g、實施例一的降香油250g，將上述物質(zhì)混合均勻，制成本發(fā)明活性成分。2、母粒的制備取糊精和甘露醇(3:1)混合物過200目篩，其中64wt。/。投入流化床側噴鍋內(nèi)，另取16wt。/。糊精和甘露醇混合物和本發(fā)明活性成分(折合干重后，占母粒重量的10wt%)加水配制成槳料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180250pm)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余的20wtn/。的糊精和甘露醇混合物的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑為450600pm的母粒備用。3、產(chǎn)品的制備取母粒500g，2200g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為7:25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC:PVP-K30重量比為2:5;用無水乙醇將上述粘性調(diào)整劑HPMC和PVP-K30混合物配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60y。(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為20wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。實施例121、本發(fā)明活性成分的制備取丹參提取物850g(中國專利CN1384090A實施例1)、實施例一的三七提取物1350g、黃芪提取物800g(滕興隆等，黑龍江醫(yī)藥，2002，15(5):340)、實施例一的降香油250g,將上述物質(zhì)混合均勻，制成本發(fā)明活性成分。2、母粒的制備取糊精和甘露醇(2:1)混合物過200目篩，其中65wt。/。投入流化床側噴鍋內(nèi)，另取25wt。/。糊精和甘露醇混合物和本發(fā)明活性成分(折合干重后，占母粒重量的10wt%)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為18025(Him)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余的10wt。/。的糊精和甘露醇混合物的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑為450600tim的母粒備用。3、產(chǎn)品的制備取母粒450g，1500g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為18:25的聚乙二醇6000，用無水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000配制為濃度為15wt%的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為Wwt。/。，作為漿料；將母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。權利要求1.一種含降香油的中藥顆粒，由中藥提取物和藥學上可接受的載體制成，其特征在于中藥提取物占重量百分比的40～90％，藥學上可接受的載體重量百分含量為10～60％；其中所述的中藥提取物由下列重量配比的原料組成丹參提取物5.0％～70.0％，三七提取物10.0％～85.0％，黃芪提取物5.0％～70.0％和降香油1.0％～15.0％備用；上述丹參提取物中丹酚酸B含量在45％-70％，丹酚酸E含量在2-10％，迷迭香酸含量在4％-20％，紫草酸含量在1％-10％，其總酚酸含量在70％以上；三七提取物中三七皂苷R1含量為2％-10％，人參皂苷Re含量為2％-6％，人參皂苷Rg1含量為15％-40％，人參皂苷Rb1含量為15％-40％，人參皂苷Rd含量為5％-12％，其三七總皂苷的含量在70％以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5％-15％，其黃芪總皂苷的含量在70％以上。2.如權利要求1所述含降香油的中藥顆粒，其特征在于中藥提取物的重量百分含量為7080%，藥學上可接受的載體重量百分含量為2030%;其中所述的中藥提取物由下列重量配比的原料組成丹參提取物15.0%50.0%，三七提取物25.0%65.0%，黃芪提取物15.0%50.0%和降香油2.0%12.0%備用；上述丹參提取物中丹酚酸B含量在45%-70%，丹酚酸E含量在2-10%，迷迭香酸含量在4%-20%，紫草酸含量在1%-10%，其總酚酸含量在70%以上；三七提取物中三七皂苷Rl含量為2%-10%，人參皂苷Re含量為2%-6%，人參皂苷Rgl含量為15%-40%,人參皂苷Rbl含量為15%-40%，人參皂苷Rd含量為5%-12%，其三七總皂苷的含量在70%以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5%_15%,其黃芪總皂苷的含量在70%以上。3.如權利要求2所述含降香油的中藥顆粒，其特征在于中藥提取物的重量百分含量為7080%，藥學上可接受的載體重量百分含量為2030%;其中中藥提取物由下列重量配比的原料組成丹參提取物23%，三七提取物45%，黃芪提取物23%和降香油9%備用；上述丹參提取物中丹酚酸B含量在45%-70%，丹酚酸E含量在2-10%，迷迭香酸含量在4%-20%，紫草酸含量在1%-10%，其總酚酸含量在70%以上；三七提取物中三七皂苷Rl含量為2%-10%，人參皂苷Re含量為2%-6%，人參皂苷Rgl含量為15%-40%,人參皂苷Rbl含量為15%_40%，人參皂苷1^含量為5%-12%，其三七總皂苷的含量在70%以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5%-15%，其黃芪總皂苷的含量在70%以上。4.如權利要求1所述含降香油的中藥顆粒，其特征在于所述的藥學上可接受的載體包括蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、乙醇、羥丙基纖維素、聚乙二醇、殼聚糖、聚微酮中的一種或多種聯(lián)合使用。5.如權利要求4所述含降香油的中藥顆粒，其特征在于所述的藥學上可接受的載體優(yōu)選為微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉，殼聚糖，滑石粉，聚微酮。6.如權利要求1所述含降香油的中藥顆粒，其特征在于所述的顆粒劑包括母粒和位于母粒之上的殼層，外形為球形或者類球形，堆密度為0.61.3g/m，溶散時限為0.45分鐘，藥物活性成分包含在母粒和/或殼層之中。7.如權利要求1所述含降香油的中藥顆粒，其特征在于其粒徑為7001500pm。8.如權利要求1所述含降香油的中藥顆粒，其特征在于所述顆粒劑還含有包衣，包衣劑的重量占顆粒總重量的25wt%。9.權利要求17任一項所述含降香油的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟如下(1)本發(fā)明活性成分的制備丹參提取物5.0%70.0%，三七提取物IO.0。/。85.0%，黃芪提取物5.0%70.0%和降香油1.0%15.0%，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分；(2)母粒的制備i.取適量藥學可接受的載體，或者其與中藥提取物干粉的混合物，粉碎過篩，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步驟i的物料，投入流化床側噴或底噴鍋內(nèi)，另取藥學可接受的載體和/或中藥提取物加水配制成漿料，釆用流化床側噴或底噴工藝噴入，并篩出小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余的步驟i的物料以細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑符合要求的母粒；(3)產(chǎn)品的制備取母粒適量，可接受的載體適量，本發(fā)明活性成分適量；將上述可接受的載體加入上述本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成混懸液作為漿料備用；將上述母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，上述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。10.如權利要求9所述所述含降香油的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟如下-(1)本發(fā)明活性成分的制備取丹參提取物23%，三七提取物45%，黃芪提取物23%和降香油9%，混合均勻，制備成本發(fā)明活性成分；(2)母粒的制備取糊精和淀粉重量比為1:1的混合物過200目篩，其中60-65wt。/。作為底料投入流化床側噴鍋內(nèi)；10-15wt。/。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt。/。的本發(fā)明活性成分，加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑為180250nm小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將余量的糊精和淀粉混合物的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑為450600pm的母粒備用；(3)產(chǎn)品的制備取母粒450g，500g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為18:25的聚乙二醇6000,或者與本發(fā)明活性成分重量比為7:25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC:PVP-K30重量比為2:5;用無水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000或者HPMC和PVP-K30混合物中一種配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60%(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。全文摘要本發(fā)明提供了一種含降香油的中藥顆粒制劑及其制備方法。本發(fā)明由中藥提取物和藥學上可接受的載體制成中藥球化顆粒，所述的中藥球化顆粒外形為球形或者類球形，密度為0.6～1.3g/ml。本發(fā)明的球化顆粒單劑量小，服用方便，可以作為膠囊劑的中間產(chǎn)品、也可以用于中藥緩控釋制劑的開發(fā)。文檔編號A61K36/48GK101439076SQ20071015031公開日2009年5月27日申請日期2007年11月22日優(yōu)先權日2007年11月22日發(fā)明者李永強,鄭永鋒申請人:天津天士力制藥股份有限公司