專利名稱：一種含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體涉及一種含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑及其制備 方法。
背景技術(shù)：
頭痛是日常生活中一種常見(jiàn)的癥狀，幾乎每個(gè)人一生中均會(huì)有頭痛發(fā)生。引起頭痛的原 因是多種多樣的。目前，目前國(guó)內(nèi)治療頭痛的中藥制劑較多，但起效較慢是其主要缺點(diǎn)，這 影響了患者的生活質(zhì)量。
中藥顆粒的傳統(tǒng)制備方法是將中藥或其提取物采用干法或濕法制成一定粒度的顆粒狀物 質(zhì)，供患者使用時(shí)用水沖服或吞服。目前常見(jiàn)的幾種顆粒劑制備工藝及其存在的缺陷l.傳 統(tǒng)顆粒制備工藝，由于中藥浸膏粘度較高，傳統(tǒng)顆粒的制備方法大多存在顆粒的載藥量低、 外觀不美觀、口感差、易吸潮等問(wèn)題。2.目前較為流行的流化床制粒技術(shù)，是將藥物粉末與 各種輔料裝入容器中，從床層下部通過(guò)篩板吹入適宜溫度的氣流，使物料在流化狀態(tài)下混合 均勻，然后開(kāi)始均勻噴入粘合劑液體，粉末開(kāi)始聚結(jié)成粒，經(jīng)過(guò)反復(fù)的噴霧和干燥，當(dāng)顆粒
大小符合要求時(shí)停止噴霧，繼續(xù)干燥。此工藝可以將輔料量由傳統(tǒng)的80%降低至50%以上， 制備的顆粒產(chǎn)品的單劑量一般可由傳統(tǒng)的10g降低至3g到5g，但此工藝不能徹底解決中藥提取 物的粘性問(wèn)題，所用輔料不能進(jìn)一步降低，單劑劑量較大，患者依從性較差；并且使用此種 方法不適合制成膠囊等固體制劑；此外采用目前常用流化床制粒技術(shù)制備的顆粒為多孔狀， 不規(guī)則形；吸潮性較普通，不便保存；顆粒的比表面積較大，不適合包衣。3.也有將中藥或 植物藥提取物用流化床工藝制造粒徑為700 150(Vm的微丸工藝的研究，但是該工藝均是將 藥物制成干粉，用水或其它混合液體作為粘合劑， 一邊噴入液體粘合劑一邊加入藥物干粉， 制成微丸。目前采用此工藝生產(chǎn)的微丸溶散時(shí)限一般都在40分鐘，且生產(chǎn)過(guò)程較為復(fù)雜、成 本高、影響因素較多(例如當(dāng)空氣濕度大時(shí)不能制造)、損耗較大等缺陷。4.在制劑領(lǐng)域也 有采用擠出搓圓或擠出滾圓法制造微丸或球形顆粒的工藝，該工藝制得產(chǎn)品載體用量較大， 載藥量一般25%以下，且溶散時(shí)限在30分鐘以上。5.在制劑領(lǐng)域，也有采用流化床底噴或側(cè)噴工藝，制造西藥微丸或球形顆粒，多用于緩釋制劑的開(kāi)發(fā)，故開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品一般具有緩控釋特 點(diǎn)，不具備速釋特性。
中藥的快速釋放和快速起效，是中藥現(xiàn)代化的一個(gè)重要方面，采用本發(fā)明制造的中藥或 植物藥顆粒具有快速溶散的特性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑的制備方法。
本發(fā)明含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成，其中中藥提取物占重量百分比的40 90%,
藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為10 60%;所述的中藥提取物由下列重量配比的原料按
照下述方法獲得當(dāng)歸4 9重量份、川尊4 9重量份、白芍2 8重量份、熟地2 8重量份、 勾藤10 15重量份、雞血藤10 15重量份、夏枯草10 15重量份、決明子10 15重量份、珍 珠母10 15重量份、元胡4 9重量份和細(xì)辛0.5 2重量份備用；以上十一味，當(dāng)歸、川芎、 白芍、延胡索加乙醇，加熱回流，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加 水煎煮2 4次，在最后一次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮，加乙醇醇沉，靜置，濾 過(guò)，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮濾液，獲得中藥提取物。
本發(fā)明含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，優(yōu)選通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 由中藥提取物的重量百分含量為70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為20 30 %;其中所述的中藥提取物由下列重量配比的原料按照下述方法獲得當(dāng)歸5 7重量份、川 芎5 7重量份、白芍4 6重量份、熟地4 6重量份、勾藤12 14重量份、雞血藤12 14 重量份、夏枯草12 14重量份、決明子12 14重量份、珍珠母12 14重量份、元胡5 7 重量份和細(xì)辛
1.5重量份備用；以上十一味，當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加60 80%乙醇， 加熱回流1 3小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加水煎煮2 4 次，每次0.5 2小時(shí)，在最后一次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至45 6(TC時(shí)相對(duì) 密度為1.05 1.5，加乙醇使含醇量達(dá)60 70%，靜置18 30小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述回 流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至45 6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.05 1.25，獲得中藥提取物。
本發(fā)明含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，最佳通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的由中藥提取物的重量百分含量為70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為20 30 %;其中中藥提取物由下列重量配比的原料按照下述方法獲得當(dāng)歸6.75重量份、川芎6.75 重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草 13.5重量份、決明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份和細(xì)辛1.34重量份 備用；當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加70%乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與 除鉤藤外的其余熟地黃、珍珠母、夏枯草、決明子、雞血藤等五味加水煎煮三次，每次小 時(shí)，在第三煎時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至55。C時(shí)相對(duì)密度為1.09 1.13，加乙醇使 含醇量達(dá)65%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至55'C 時(shí)相對(duì)密度為1.10 1.20 ，獲得中藥提取物。
本發(fā)明中所述的中藥提取物，可以按照本發(fā)明提供的方法獲得，也可以按照本技術(shù)領(lǐng)域 常規(guī)的或者常用的方法，如煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法 制備而得；可以是浸膏，也可以是進(jìn)一步提取分離獲得的有效部位或者是有效部位的組合物。
本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的載體可以是任何制備中藥顆粒常用的或者常規(guī)的藥學(xué)上可 接受的載體，例如稀釋劑(填充劑)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖 醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解劑包括但不限于淀粉、羧 甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、可溶性淀粉、 水溶性糊精；包合劑包括但不限于a-環(huán)糊精(a-CD)、 P-環(huán)糊精(0-CD)和N-LOK變性淀粉 等；潤(rùn)濕劑(粘合劑)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚維酮)、羥丙基纖維素、 聚乙二醇(PEG)等上述輔料功能如稀釋劑，崩解劑，潤(rùn)濕劑在此專利中按功能稱呼，為粘度調(diào) 整劑，優(yōu)選微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉，殼聚糖，滑石粉，聚微酮 上述的藥學(xué)上可接受的載體可以單獨(dú)使用，也可以聯(lián)合使用。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以理 解，未來(lái)新出現(xiàn)的可用于制備中藥顆粒的藥學(xué)上可接受的載體，如果能夠?qū)崿F(xiàn)本發(fā)明的目的， 也應(yīng)該包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選自蔗糖、糊精、淀 粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纖 維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、乙醇、羥丙基纖維素、 聚乙二醇、殼聚糖、聚微酮中的一種或多種聯(lián)合使用。
本發(fā)明含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選為微晶纖維素 (MCC)、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉和殼聚糖，滑石粉，聚微酮。本發(fā)明含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，所述的顆粒劑包括母粒和位于母粒之上的殼層，外 形為球形或者類球形，堆密度為0.6 1.3g/m，溶散時(shí)限為0.4 5分鐘，藥物活性成分包含在 母粒和/或殼層之中。
本發(fā)明含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，所述粒徑為700 1500pm;優(yōu)選所述的粒徑為200 750jim。
本發(fā)明含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，所述顆粒劑還含有包衣，包衣劑的重量占顆?？傊?量的2 5wt%。
本發(fā)明含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒采用流化床制粒技術(shù)制粒，通常的流化床制粒技術(shù)以粉 末狀物質(zhì)直接裝入流化床的容器中作為底料制粒，而本發(fā)明是以藥學(xué)上可接受的載體制備而 成，或者由藥學(xué)上可接受的載體和相應(yīng)的中藥提取物干粉制備而成。
本發(fā)明含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒的制備方法，步驟如下
(1) 提取物的制備當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加60% 80%乙醇，加熱回流1 3小時(shí)， 回流液另器儲(chǔ)存，藥渣與熟地、珍珠母、夏枯草、決明子、雞血藤等五味加水煎煮3次，每次 1 2小時(shí)，在的三次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.09 1.13，加乙醇使 含醇量達(dá)到55 75%，靜止24小時(shí)，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至40 75 'C時(shí)相對(duì)密度為U0 1.20，備用；
(2) 母粒的制備i.取適量藥學(xué)可接受的載體，或者其與中藥提取物干粉的混合物， 粉碎過(guò)篩，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步驟i的物料，投入流化床側(cè)噴或底噴鍋 內(nèi)，另取藥學(xué)可接受的載體和/或中藥提取物加水配制成漿料，采用流化床側(cè)噴或底噴工藝噴 入，并篩出小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余 的歩驟i的物料以細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑符合要求的母粒。
(3) 產(chǎn)品的制備取母粒適量，可接受的載體適量，本發(fā)明提取物浸膏適量；將上述可 接受的載體加入上述本發(fā)明提取物浸膏內(nèi)，攪拌混合成混懸液作為漿料備用；將上述母粒投 入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，上述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。
本發(fā)明含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒的制備方法，優(yōu)選步驟如下 (1)提取物的制備當(dāng)歸2.535kg、川芎2.535kg、白芍2.027kg、延胡索2.535kg，加70% (ml/ml)乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃2.027kg、 珍珠母5.068kg、夏枯草5.068kg、決明子5.068kg、雞血藤5.068kg等五味藥加水煎煮三次，每 次煎煮1小時(shí)，在第三煎時(shí)加入鉤藤5.068kg，合并煎液，減壓濃縮至55。C時(shí)相對(duì)密度為1.09 1.13，加入乙醇使含乙醇量達(dá)65% (ml/ml)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述回流液合并，減 壓回收乙醇并濃縮至55。C時(shí)相對(duì)密度為1.10 1.20，得本發(fā)明提取物浸膏，備用；
(2)母粒的制備取糊精和淀粉重量比為1:1的混合物過(guò)200目篩，其中60-65wt。/。作為底 料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)；10-15wt。/。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt。/。的本 發(fā)明提取物浸膏，加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑為180 250pm小顆粒作為母核，再將母 核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余量的糊精和淀粉混合物的細(xì)粉撒入，使 母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為300 40(^m的母粒備用。
G)產(chǎn)品的制備取母粒813g，過(guò)200目篩的MCC400g，微粉硅膠40g，本發(fā)明提取 物浸膏2500個(gè)劑量，約4400g;將上述MCC和微粉硅膠混合物加入上述本發(fā)明提取物浸膏 內(nèi)，攪拌混合成固體含量30wtM的混懸液作為漿料備用；將上述母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)， 上述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，床層溫度控制在35 55'C，制成球形顆粒；或者在底 噴床內(nèi)，將透明的包衣材料用水配成7.5% (g/ml)的包衣液，按照理論增重3wt。/。的量將包 衣液噴入，制成球形顆粒，其堆密度為0.825g/ml，溶散時(shí)限為45秒；或者將上述得到的球 形顆粒灌裝O號(hào)膠囊，每粒裝0.525g，制成膠囊10000粒。
根據(jù)2005年版《中國(guó)藥典》中劑型的設(shè)置，并為了區(qū)分與微丸、微囊等技術(shù)的不同，結(jié) 合本技術(shù)制備產(chǎn)品的特性，將上述顆粒定名為球化顆粒。
本發(fā)明的球化顆粒，其外還可以有包衣，包衣劑的重量占顆?？傊亓康?-5%。球化顆粒 包衣時(shí)，包衣劑的用量較普通的顆粒包衣用輔料量明顯低(普通顆粒包衣，包衣劑用量為 20-30%，球化顆粒包衣劑用量則可以降低到2-5%。根據(jù)需要，包衣可以是普通的薄膜包衣， 也可以是腸溶性薄膜包衣、緩控釋包衣等，包衣劑可以是任何本領(lǐng)域常用的或者常規(guī)包衣劑， 根據(jù)不同的需要選擇，包衣過(guò)程可以接照本領(lǐng)域常規(guī)的方法進(jìn)行。
本發(fā)明的球化顆粒，除了可以作為普通的顆粒劑直接使用，還可以作為中間體，制備成 膠囊劑等劑型，作為配方顆粒使用等，此外還可以制備成緩控釋制劑，定位釋藥制劑等。
本發(fā)明含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒，優(yōu)選所述顆粒制成普通膠囊劑或緩控釋制劑。
本發(fā)明的球形顆粒的制備方法中，在將可接受的載體加入上述本發(fā)明提取物浸膏內(nèi)，攪 拌混合成混懸液作為漿料時(shí)，該混懸液或溶液應(yīng)該具有一定的粘性，需要根據(jù)中藥提取物的 粘性、成膜性、強(qiáng)度、起粉嚴(yán)重程度等特點(diǎn)，選擇藥學(xué)可接受的載體作為粘度調(diào)整劑，加入中藥提取物的稀釋液中對(duì)其粘性進(jìn)行調(diào)整?；鞈乙夯蛉芤旱恼承孕枰凑障率鰵i驟進(jìn)行調(diào)整
a. 將中藥提取物稀釋，得到稀釋液；
b. 取上述1 2滴上述稀釋液，滴在載玻片上，晾置，判斷液體蒸發(fā)后固體瘢痕表面的 粘性、成膜性、強(qiáng)度、起粉嚴(yán)重程度等特點(diǎn)；
c. 根據(jù)瘢痕的粘性、成膜性、強(qiáng)度、起粉嚴(yán)重程度等特點(diǎn)，選擇粘性調(diào)整劑，對(duì)歩驟a 的稀釋液進(jìn)行粘性調(diào)整；
d. 重復(fù)歩驟b和歩驟c，直至獲得粘度符合要求的溶液或混懸液。
步驟a中，使用水、乙醇或乙醇水溶液或其它制藥領(lǐng)域常用作液體稀釋劑的有機(jī)溶劑作為 稀釋劑，將中藥或植物藥提取物稀釋為稀釋液。
歩驟c中，粘性調(diào)整劑可以是任何制備中藥或植物藥顆粒常用的或者常規(guī)的藥學(xué)可接受的 載體，優(yōu)選微晶纖維素、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉、殼聚糖、聚維酮、羥丙基甲基纖維 素中的一種或幾種的組合。
歩驟d中，得到的溶液或混懸液的固體含量為10 60wty。，優(yōu)選為15 40wty。，粘性為6.0 9.8Mpa.S。
粘性調(diào)整劑的選擇，需要根據(jù)步驟b的方法進(jìn)行判斷和選擇，具體的方法是取歩驟c調(diào) 整后的溶液或混懸液，按照歩驟b方法進(jìn)行判斷，確定粘度調(diào)整劑的類型和粘性。載體的種類 和含量根據(jù)所要制備的顆粒產(chǎn)品的配方確定，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該很容易或者經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的 試驗(yàn)即可作出。
選擇得到的藥學(xué)可接受的載體作為粘度調(diào)整劑加入中藥提取物的稀釋液中對(duì)其粘性進(jìn)行 調(diào)整，得到的上述混懸液或溶液，作為漿料噴霧到所述母粒的表面，形成所述殼層。
本發(fā)明的粘度數(shù)值采用常規(guī)方法得到，例如采用NDJ-79型粘度劑(上海昌吉地質(zhì)儀器有 限公司)測(cè)量；本發(fā)明的溶散時(shí)限數(shù)值采用常規(guī)方法得到，例如采用中華人民共和國(guó)藥典一 部附錄IA丸劑項(xiàng)下溶散時(shí)限記載的測(cè)定方法測(cè)量；本發(fā)明的粒徑數(shù)值采用常規(guī)方法得到，例 如采用中華人民共和國(guó)藥典一部凡例計(jì)量項(xiàng)下第(7)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)藥典篩，用篩分法測(cè)量粒徑； 本發(fā)明的堆密度數(shù)值采用常規(guī)的粘度測(cè)定方法得到，例如采用BT-1000型粉體綜合特性測(cè)試儀
(丹東百特儀器有限公司和清華大學(xué)粉體技術(shù)開(kāi)發(fā)部聯(lián)合研制)，按照儀器要求測(cè)量顆粒的堆 密度。
本發(fā)明的球化顆粒與養(yǎng)血清腦顆粒比較具有以下優(yōu)點(diǎn)1. 輔料的用量少，因此導(dǎo)致單劑量小，患者一般每次服用量為0.1 4g即可，可減少患者 對(duì)大劑量服藥所產(chǎn)生的恐懼。
2. 外觀好，本發(fā)明顆粒呈球形或類球形、表面光滑圓整，適宜產(chǎn)品外形質(zhì)量的控制。
3. 物理特性良好，在球形顆粒制備過(guò)程中，顆粒流動(dòng)性好，致使顆粒粒度分布規(guī)整、質(zhì) 地致密耐擠壓，耐磨損、密度大(堆密度為0.6 1.3g/ml)、比表面積小(只有0.01 0.03m"g)。
4. 采用此類配方制得的本發(fā)明的球形顆粒溶散時(shí)限短， 一般為0.4 5分鐘。
5. 粒度試驗(yàn)按照2000版藥典規(guī)定，取單劑量分裝的顆粒劑5袋(瓶)或多劑量分裝顆 粒劑l包(瓶)，稱定重量，置藥篩內(nèi)過(guò)篩。過(guò)篩時(shí)，將篩保持水平狀態(tài),左右往返輕輕篩動(dòng)3 分鐘。不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)四號(hào)篩的顆粒和粉末總和，不得過(guò)8.0%。本發(fā)明顆粒不能通 過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)四號(hào)篩的顆粒和粉末總和符合藥典規(guī)定，其數(shù)值不超過(guò)5.5%。
6.溶化性試驗(yàn)按照2000版藥典規(guī)定，取本發(fā)明藥物顆粒劑供試品10g，加熱水20倍， 攪拌5分鐘，立即觀察?？扇苄灶w粒劑應(yīng)全部溶化。
本發(fā)明的球形顆粒包衣時(shí)，包衣劑的用量較普通顆粒包衣劑用量明顯低(普通的顆粒包 衣劑用量占整個(gè)包衣顆?？傊亓康?0 30wt。/。，而本發(fā)明的球形顆粒的包衣劑用量則可以降 低到2 5wt。/。)。
上述特點(diǎn)能夠提高了患者的依從行，并使包衣技術(shù)的應(yīng)用成為可能，從而解決了中藥的 吸潮(臨界吸濕度由普通顆粒的60%提升至85%)、穩(wěn)定等問(wèn)題；另外，本發(fā)明的球化顆粒 除了可以作為普通的顆粒劑使用，還可以作為中間體或配方顆粒，灌裝成膠囊劑等劑型，此 外還可以制備成緩控釋制劑，定位釋藥制劑等。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，下述該實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而對(duì)本 發(fā)明沒(méi)有限制。
實(shí)施例l
浸膏的提取當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加70%乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存; 藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃、珍珠母、夏枯草、決明子、雞血藤等五味加水煎煮三次，每 次1小時(shí)，在第三煎時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.09 1.13(55。C)，加乙 醇使含醇量達(dá)65%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為I.10 1.20(55。C)，備用。
母粒的制備取糊精和淀粉的混合物(1: 1)過(guò)200目篩，其中65%作為底料投入流化床 側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15%)加水配制成漿料噴入，并篩出小 顆粒(粒徑為180 250u )作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi) 將余下的35%的糊精和淀粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在300p 400u的 母粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒約813g，微晶纖維素(200目)約400g，微粉硅膠約40g，浸膏2500 個(gè)劑量的浸膏；將微晶纖維素和微粉硅膠加入浸膏內(nèi)，攪拌混合成固含量30%的混懸液做為 漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制 成球形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5。/。的包衣液，按照理論增重3%的 量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為0.825 g/ml;將球形顆粒灌裝O號(hào)膠囊，每 粒粒裝0.525g，制成膠囊10000粒。 實(shí)施例2
提取物的制備當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加60% 80%乙醇，加熱回流1 3小時(shí)，回 流液另器儲(chǔ)存，藥渣與熟地、珍珠母、夏枯草、決明子、雞血藤等五味加水煎煮3次，每次1 2小時(shí)，在的三次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.09 1.13，加乙醇使含 醇量達(dá)到55 75%，靜止24小時(shí)，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至40 75。C 時(shí)相對(duì)密度為1.10 1.20，備用；
母粒的制備取糊精和聚乙二醇為l: l的混合物過(guò)200目篩，其中50%作為底料投入流化 床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉、折干后占母粒重量的25%提取物加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑 為180 250u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下 的35%的糊精和淀粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在300y 400y的母粒備 用。
產(chǎn)品的制備取母粒約600g，微晶纖維素(200目)約500g，微粉硅膠約40g，浸膏2500 個(gè)劑量的浸膏；將微晶纖維素和微粉硅膠加入浸膏內(nèi)，攪拌混合成固含量30%的混懸液做為 漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制 成球形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5。/。的包衣液'按照理論增重3%的 量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為0.825 g/ml。 實(shí)施例3
提取物的制備當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加80%乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存，藥渣與熟地、珍珠母、夏枯草、決明子、雞血藤等五味加水煎煮3次，每次2小時(shí)，在的 三次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.09 1.13，加乙醇使含醇量達(dá)到55 %，靜止24小時(shí)，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至4(TC時(shí)相對(duì)密度為U0 1.20，備用；
母粒的制備取糊精和淀粉的混合物(1: 1)過(guò)200目篩，其中65%作為底料投入流化床 側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15%)加水配制成漿料噴入，并篩出小 顆粒(粒徑為180 250y )作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi) 將余下的35%的糊精和淀粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在300u 400y的 母粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒約450g，微晶纖維素(200目)約50g，聚乙二醇6000 (加熱熔 融)約，g，浸膏10000個(gè)劑量的浸膏；將微晶纖維素和微粉硅膠加入浸膏內(nèi)，加水?dāng)嚢杌?合成固含量為30%粘合劑；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至 漿料全部噴入制成球形顆粒，物料溫度控制在55攝氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2 用水配成7.5%的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，堆密度 為0.76g/ml;將得到的球形顆粒灌裝2號(hào)膠囊，每粒裝0.125g，制成膠囊10000粒。 實(shí)施例4
浸膏的提取當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加75%乙醇，加熱回流1.5小時(shí)，回流液另器儲(chǔ) 存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃、珍珠母、夏枯草、決明子、雞血藤等五味加水煎煮三次， 每次1小時(shí)，在第三煎時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.09 U3(55r)，加 乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至 相對(duì)密度為U0 1.20(55。C)，備用。
母粒的制備取糊精和微晶纖維素的混合物(1: 1)過(guò)200目篩，其中65。/。作為底料投入 流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水配制成粘和劑(5%)作為漿料噴入，并篩出粒徑為180 250y小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉槳，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的 糊精和微晶纖維素的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在300y 400u的母粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒約1000g， 5%的聚微酮溶液中，加入浸膏適量(相當(dāng)于50公斤藥材); 5%的聚微酮溶液中，加入浸膏適量、加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0%的混懸液做為漿料備用； 將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒， 再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5%的包衣液，按照理論增重3。/。的量將包衣液噴
入包衣，制成球形顆粒。
13實(shí)施例5
1、 浸膏的提取當(dāng)歸2.535kg、川芎2.535kg、白芍2.027kg、延胡索2.535kg，加70。/。(ml/ml) 乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃2.027kg、珍珠母 5.068kg、夏枯草5.068kg、決明子5.068kg、雞血藤5.068kg等五味藥加水煎煮三次，每次煎煮l 小時(shí)，在第三煎時(shí)加入鉤藤5.068kg，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.09 1.13 (55°C)， 加入乙醇使含乙醇量達(dá)65% (ml/ml)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述回流液合并，減壓回 收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10 1.20 (55°C)，得本發(fā)明提取物浸膏，備用。
2、 母粒的制備取糊精和淀粉(1:)混合物過(guò)200目篩，其中60wt。/o投入流化床側(cè)噴 鍋內(nèi)，另取10wt。/。糊精和淀粉(1: 1)混合物和本發(fā)明提取物浸膏(折合干重后，占母粒重 量的15wtM)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 250pm)作為母核，再將母 核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的30wty。的糊精和淀粉(1: 1)混合 物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為300 400tim的母粒備用。
3、 粘性調(diào)整劑的選擇
a. 用60% (ml/ml)的乙醇溶液將上述得到的本發(fā)明提取物浸膏稀釋至粘性為6.0 9.8MPa'S的稀釋液。
b. 取l滴上述稀釋液，滴在載玻片上，晾置，液體蒸發(fā)后固體瘢痕表面有完整的膜，膜 的粘性較大，與其它顆粒狀物料接觸易粘連。
c. 根據(jù)b中瘢痕的粘性、成膜性、強(qiáng)度等特點(diǎn)，選擇粘性調(diào)整劑，實(shí)驗(yàn)表明可以選擇 MCC、滑石粉、微粉硅膠中的一種或多種作為粘性調(diào)整劑。
d. 選擇本發(fā)明提取物浸膏重量的10wt。/。的MCC和微粉硅膠混合物(MCC:微粉硅膠為 10: 1)為粘性調(diào)整劑，把物料粘性由9.0MPa'S降低至8.0MPa-S。
4、 顆粒的制備
a. 取母粒813g， MCC (過(guò)200目篩)400g，微粉硅膠40g，本發(fā)明提取物浸膏約4400g
(2500個(gè)劑量)；
b. 將上述MCC和微粉硅膠混合物加入上述本發(fā)明提取物浸膏內(nèi)，攪拌混合成固體含量 30wt% (但不限于30wty。)的混懸液作為漿料備用；
c. 將上述母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將步驟b的漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，床層 溫度控制在35 55t。
d. 在底噴床內(nèi)，將透明的包衣材料用水配成7.5o/。(g/ml)的包衣液，按照理論增重3wt。/。 的量將包衣液噴入，制成球形顆粒，其堆密度為0.825g/ml，溶散時(shí)限為45秒。e.將步驟c中得到的球形顆粒灌裝O號(hào)膠囊，每粒裝0.525g,制成膠囊10000粒。 實(shí)施例6
1、 浸膏的提取當(dāng)歸4kg、川芎4kg、白芍2kg、熟地2kg、勾藤IOkg、雞血藤10kg、夏 枯草10kg、決明子10kg、珍珠母10kg、元胡4kg和細(xì)辛0.5kg備用；以上十一味，當(dāng)歸、川^、
白芍、延胡索加乙醇，加熱回流，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加
水煎煮4次，在最后一次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮，加乙醇醇沉，靜置，濾過(guò)， 濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮濾液，獲得中藥提取物。
2、 母粒的制備取木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1: 1)混合物過(guò)200目篩，其中60wt。/。投入 流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取10wto/。木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1: 1)混合物和本發(fā)明提取物浸膏(折 合干重后，占母粒重量的15wt。/。)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 250)iim) 作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的30wt。/。的木糖醇 和羧甲基淀粉鈉(1: 1)混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為180 250nm 的母粒備用。
3、 顆粒的制備:取母粒約400g，殼聚糖(過(guò)200目篩)約400g,微粉硅膠約40g，本發(fā) 明提取物浸膏5000g;將上述殼聚糖和微粉硅膠混合物加入上述本發(fā)明提取物浸膏內(nèi)，攪拌 混合成固體含量30wt。/。(但不限于30wt。/c)的混懸液作為漿料備用；將上述母粒投入流化床 側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。
實(shí)施例7
1、 浸膏的提取當(dāng)歸9kg、川芎9kg、白芍7kg、熟地7kg、勾藤15kg、雞血藤15kg、夏 枯草15kg、決明子12kg、珍珠母12kg、元胡8kg和細(xì)辛1.5kg備用；以上i""一味，當(dāng)歸、川 寫、白芍、延胡索加乙醇，加熱回流，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六 味加水煎煮2次，在最后一次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮，加乙醇醇沉，靜置，濾 過(guò)，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮濾液，獲得中藥提取物。
2、 母粒的制備取乳糖和羥丙基淀粉(1:1)混合物過(guò)200目篩，其中60wt。/。投入流化 床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取10wt。/。乳糖和羥丙基淀粉(1: 1)混合物和本發(fā)明提取物浸膏(折合干重 后，占母粒重量的15wt。/。)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 2S(Him)作為 母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的30wty。的乳糖和羥丙 基淀粉(1:1)混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為180 250^im的母粒備 用。
3、 顆粒的制備:取母粒約500g，聚乙二醇約300g，羥丙基甲基纖維素60g，本發(fā)明提取物浸膏1500g;將上述聚乙二醇和羥丙基甲基纖維素混合物加入上述本發(fā)明提取物浸膏內(nèi)， 攪拌混合成固體含量60wtM的混懸液作為漿料備用；將上述母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上 述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。
實(shí)施例8
1、 浸膏的提取當(dāng)歸5kg、川芎7kg、白芍6kg、熟地4kg、勾藤12kg、雞血藤14kg、夏 枯草12kg、決明子12kg、珍珠母12kg、元胡5kg和細(xì)辛lkg備用；以上十一味，當(dāng)歸、川芎、 白芍、延胡索加60%乙醇，加熱回流3小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地 黃等六味加水煎煮2次，每次2小時(shí)，在最后一次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至45 。C時(shí)相對(duì)密度為1.05 U5，加乙醇使含醇量達(dá)60 70%，靜置18小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述回 流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至45。C時(shí)相對(duì)密度為1.05 1.25，獲得中藥提取物。
2、 母粒的制備取糊精和甘露醇(3: 1)混合物過(guò)200目篩，其中64wt。/。投入流化床側(cè) 噴鍋內(nèi)，另取16wty。糊精和甘露醇混合物和本發(fā)明提取物浸膏(折合干重后，占母粒重量的 10wt%)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 25(Vm)作為母核，再將母核投 入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的20wt。/。的糊精和甘露醇混合物的細(xì)粉撒 入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為180 250nm的母粒備用。
3、 顆粒的制備:取母粒約2000g，微晶纖維素(過(guò)200目篩)約800g，本發(fā)明提取物浸 膏3500g;將上述微晶纖維素加入上述本發(fā)明提取物浸膏內(nèi)，攪拌混合成固體含量40wtM的 混懸液作為漿料備用；將上述母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，至漿料全部 噴入，制成球形顆粒。
實(shí)施例9
1、 浸膏的提取當(dāng)歸7kg、川芎6kg、白芍6kg、熟地4kg、勾藤14kg、雞血藤13kg、夏 枯草13kg、決明子13kg、珍珠母14kg、元胡5 kg和細(xì)辛1.5 kg備用；以上"i^一味，當(dāng)歸、川 芎、白芍、延胡索加80%乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余 熟地黃等六味加水煎煮3次，每次1小時(shí)，在最后一次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮 至60。C時(shí)相對(duì)密度為1.05 1. 15，加乙醇使含醇量達(dá)60 70%，靜置30小時(shí)，濾過(guò)，濾液與 上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.05 1.25，獲得中藥提取物。
2、 母粒的制備取p-環(huán)糊精和羧甲基淀粉鈉(2: 1)混合物過(guò)200目篩，其中30wty。投 入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取30wt。/。P-環(huán)糊精和羧甲基淀粉鈉混合物和本發(fā)明提取物浸膏(折合 干重后，占母粒重量的15wt。/。)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 250pm) 作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的40wt。/。的P-環(huán)糊精和羧甲基淀粉鈉混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為500 1500nm的母
粒備用。
3、顆粒的制備:取母粒約400g，滑石粉(過(guò)200目篩)約400g，微粉硅膠約40g，本發(fā) 明提取物浸膏5000g;將上述滑石粉和微粉硅膠混合物加入上述本發(fā)明提取物浸膏內(nèi)，攪拌 混合成固體含量45wty。的混懸液作為漿料備用；將上述母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿 料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。
權(quán)利要求
1. 一種含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成，其特征在于中藥提取物占重量百分比的40～90％，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為10～60％；其中所述的中藥提取物由下列重量配比的原料按照下述方法獲得當(dāng)歸4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、雞血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、決明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份和細(xì)辛0.5～2重量份備用；以上十一味，當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加乙醇，加熱回流，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加水煎煮2～4次，在最后一次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮，加乙醇醇沉，靜置，濾過(guò)，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮濾液，獲得中藥提取物。
2. 如權(quán)利要求1所述含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，其特征在于中藥提取物的重量百分含量為 70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為20 30%;其中所述的中藥提取物由下列重 量配比的原料按照下述方法獲得當(dāng)歸5 7重量份、川芎5 7重量份、白芍4 6重量份、 熟地4 6重量份、勾藤12 14重量份、雞血藤12 14重量份、夏枯草12 14重量份、決 明子12 14重量份、珍珠母12 14重量份、兀胡5 7重量份和細(xì)辛1 1.5重量份備用； 以上H^—味，當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加60 80%乙醇，加熱回流1 3小時(shí)，回流液另 器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加水煎煮2 4次，每次0.5 2小時(shí)，在最后 一次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至45 60。C時(shí)相對(duì)密度為1.05 1. 15，加乙醇使 含醇量達(dá)60 70%，靜置18 30小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃 縮至45 6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.05 1.25,獲得中藥提取物。
3. 如權(quán)利要求2所述含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，其特征在于中藥提取物的重量百分含量為 70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為20 30%;其中中藥提取物由下列重量配比 的原料按照下述方法獲得當(dāng)歸6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4 重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、 珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份和細(xì)辛1.34重量份備用；當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索 加70%乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃、珍珠母、 夏枯草、決明子、雞血藤等五味加水煎煮三次，每次1小時(shí)，在第三煎時(shí)加入鉤藤'合并煎 液，減壓濃縮至55。C時(shí)相對(duì)密度為1.09 1.13，加乙醇使含醇量達(dá)65%'靜置24小時(shí)'濾 過(guò)，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至55。C時(shí)相對(duì)密度為1.10 1.20 ，獲得中藥提取物。
4. 如權(quán)利要求1所述的含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體 包括蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、 水溶性糊精羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、 乙醇、羥丙基纖維素、聚乙二醇、殼聚糖、聚微酮中的一種或多種聯(lián)合使用。
5. 如權(quán)利要求4所述的含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體 優(yōu)選為微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉，殼聚糖，滑石粉，聚微酮。
6. 如權(quán)利要求1所述的含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，其特征在于所述的顆粒劑包括母粒和位 于母粒之上的殼層，外形為球形或者類球形，堆密度為0.6 1.3g/m，溶散時(shí)限為0.4 5分鐘， 藥物活性成分包含在母粒和/或殼層之中。
7. 如權(quán)利要求1所述的含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，其特征在于其粒徑為700 1500nm。
8. 如權(quán)利要求1所述的含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑，其特征在于所述顆粒劑還含有包衣，包 衣劑的重量占顆粒總重量的2 5wt%。
9. 權(quán)利要求1 7任一項(xiàng)所述含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟如下(1)提取物的制備當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加60% 80%乙醇，加熱回流1 3小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存，藥渣與熟地、珍珠母、夏枯草、決明子、雞血藤等五味加水煎煮3次， 每次1 2小時(shí)，在的三次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.09 1.13，加乙 醇使含醇量達(dá)到55 75%，靜lh24小時(shí)，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至40 75'C時(shí)相對(duì)密度為1.10 1.20，備用；(2) 母粒的制備i.取適量藥學(xué)可接受的載體，或者其與中藥提取物干粉的混合物， 粉碎過(guò)篩，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步驟i的物料，投入流化床側(cè)噴或底噴鍋 內(nèi)，另取藥學(xué)可接受的載體和/或中藥提取物加水配制成漿料，采用流化床側(cè)噴或底噴工藝噴 入，并篩出小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余 的步驟i的物料以細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑符合要求的母粒；(3) 產(chǎn)品的制備取母粒適量，可接受的載體適量，本發(fā)明提取物浸膏適量；將上述可 接受的載體加入上述本發(fā)明提取物浸膏內(nèi)，攪拌混合成混懸液作為漿料備用；將上述母粒投 入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，上述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。
10. 如權(quán)利要求9所述含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟如下(1)提取物的制備當(dāng)歸2.535kg、川芎2.535kg、白芍2.027kg、延胡索2.535kg，加70%(ml/ml)乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃2.027kg、 珍珠母5.068kg、夏枯草5.068kg、決明子5.068kg、雞血藤5.068kg等五味藥加水煎煮三次，每 次煎煮l小時(shí)，在第三煎時(shí)加入鉤藤5.068kg，合并煎液，減壓濃縮至55匸時(shí)相對(duì)密度為1.09 1.13，加入乙醇使含乙醇量達(dá)65% (ml/ml)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述回流液合并，減 壓回收乙醇并濃縮至55。C時(shí)相對(duì)密度為1.10 1.20，得本發(fā)明提取物浸膏，備用；(2) 母粒的制備取糊精和淀粉重量比為1:1的混合物過(guò)200目篩，其中60-65wt。/。作為底 料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)；10-15wty。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wtM的本 發(fā)明提取物浸膏，加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑為180 250pm小顆粒作為母核，再將母 核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余量的糊精和淀粉混合物的細(xì)粉撒入，使 母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為300 40(^m的母粒備用；(3) 產(chǎn)品的制備取母粒813g，過(guò)200目篩的MCC400g，微粉硅膠40g，本發(fā)明提取 物浸膏2500個(gè)劑量，約4400g;將上述MCC和微粉硅膠混合物加入上述本發(fā)明提取物浸膏 內(nèi)，攪拌混合成固體含量30wt。/。的混懸液作為漿料備用；將上述母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)， 上述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，床層溫度控制在35 55t:，制成球形顆粒；或者在底 噴床內(nèi)，將透明的包衣材料用水配成7.5% (g/ml)的包衣液，按照理論增重3wt。/。的量將包 衣液噴入，制成球形顆粒，其堆密度為0.825g/ml，溶散時(shí)限為45秒；或者將上述得到的球 形顆粒灌裝O號(hào)膠囊，每粒裝0.525g，制成膠囊10000粒。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含當(dāng)歸提取物的中藥顆粒劑及其制備方法。本發(fā)明的中藥球化顆粒制劑是由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成中藥球化顆粒，所述的中藥球化顆粒外形為球形或者類球形，密度為0.6～1.3g/ml。本發(fā)明的球化顆粒單劑量小，服用方便，可以作為膠囊劑的中間產(chǎn)品、也可以用于中藥緩控釋制劑的開(kāi)發(fā)。
文檔編號(hào)A61K36/804GK101439063SQ200710150319
公開(kāi)日2009年5月27日 申請(qǐng)日期2007年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月22日
發(fā)明者李永強(qiáng), 鄭永鋒 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司