專利名稱：一種含熟地黃提取物的中藥顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體涉及一種含熟地黃提取物的中藥顆粒及其 制備方法。
背景技術(shù)：
六味地黃丸由我國北宋兒科名醫(yī)錢乙根據(jù)醫(yī)圣張仲景所著的《金匱要略》中補(bǔ)腎陽的代 表方"腎氣丸"演變而成，是滋補(bǔ)腎陰的基礎(chǔ)方劑，現(xiàn)己被廣泛用于因腎陰虧虛引發(fā)的各種病 癥，被后世譽(yù)為開創(chuàng)了"滋陰大法"。隨著臨床應(yīng)用的推廣，其劑型也由丸劑一種劑型演變?yōu)?水丸、滴丸、濃縮丸、顆粒等。
中藥顆粒的傳統(tǒng)制備方法是將中藥或其提取物采用干法或濕法制成一定粒度的顆粒狀物 質(zhì)，供患者使用時用水沖服或吞服。目前常見的幾種顆粒劑制備工藝及其存在的缺陷l.傳 統(tǒng)顆粒制備工藝，由于中藥浸膏粘度較高，傳統(tǒng)顆粒的制備方法大多存在顆粒的載藥量低、 外觀不美觀、口感差、易吸潮等問題。2.目前較為流行的流化床制粒技術(shù)，是將藥物粉末與 各種輔料裝入容器中，從床層下部通過篩板吹入適宜溫度的氣流，使物料在流化狀態(tài)下混合 均勻，然后開始均勻噴入粘合劑液體，粉末開始聚結(jié)成粒，經(jīng)過反復(fù)的噴霧和千燥，當(dāng)顆粒 大小符合要求時停止噴霧，繼續(xù)干燥。此工藝可以將輔料量由傳統(tǒng)的80%降低至50%以上， 制備的顆粒產(chǎn)品的單劑量一般可由傳統(tǒng)的10g降低至3g到5g，但此工藝不能徹底解決中藥提取 物的粘性問題，所用輔料不能進(jìn)一步降低，單劑劑量較大，患者依從性較差；并且使用此種 方法不適合制成膠囊等固體制劑；此外采用目前常用流化床制粒技術(shù)制備的顆粒為多孔狀， 不規(guī)則形；吸潮性較普通，不便保存；顆粒的比表面積較大，不適合包衣。3.也有將中藥或 植物藥提取物用流化床工藝制造粒徑為700 1500pm的微丸工藝的研究，但是該工藝均是將
藥物制成干粉，用水或其它混合液體作為粘合劑， 一邊噴入液體粘合劑一邊加入藥物干粉' 制成微丸。目前采用此工藝生產(chǎn)的微丸溶散時限一般都在40分鐘，且生產(chǎn)過程較為復(fù)雜、成
本高、影響因素較多(例如當(dāng)空氣濕度大時不能制造)、損耗較大等缺陷?！对谥苿╊I(lǐng)域也
有采用擠出搓圓或擠出滾圓法制造微丸或球形顆粒的工藝，該工藝制得產(chǎn)品載體用量較大'載藥量一般25%以下，且溶散時限在30分鐘以上。5.在制劑領(lǐng)域，也有采用流化床底噴或側(cè)噴 工藝，制造西藥微丸或球形顆粒，多用于緩釋制劑的開發(fā)，故開發(fā)的產(chǎn)品一般具有緩控釋特 點(diǎn)，不具備速釋特性。
中藥的快速釋放和快速起效，是中藥現(xiàn)代化的一個重要方面，采用本發(fā)明制造的中藥或 植物藥顆粒具有快速溶散的特性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含熟地黃提取物的中藥顆粒。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種含熟地黃提取物的中藥顆粒的制備方法。
本發(fā)明含熟地黃提取物的中藥顆粒是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成，其中中藥提取物占重量百分比的40 90%，
藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為10 60%;所述的中藥提取物由下列重量配比的原料按
照下述方法獲得熟地黃80 320重量份，山茱萸40—160重量份，牡丹皮30 120重量份，山藥 40~160重量份，茯苓30 120重量份和澤瀉30 120重量份備用；以上六味，牡丹皮提取丹皮酚； 藥渣與山茱萸15 54重量份、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮1 3次，每次1 3小時，合并煎液， 濾過，濾液濃縮至相對密度為U0 1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻； 將以上稠膏、細(xì)粉、丹皮酚混勻，獲得中藥提取物；或者以上六味，熟地黃、茯苓、澤瀉加 水煎煮兩次，煎液濾過，濾液濃縮至8(TC時相對密度1.10 1.45，備用；山茱萸、山藥、牡丹 皮粉碎成細(xì)粉，與濃縮液混合，獲得中藥提取物。
本發(fā)明含熟地黃提取物的中藥顆粒，優(yōu)選通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
由中藥提取物的重量百分含量為70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為20 30 %;其中所述的中藥提取物由下列重量配比的原料按照下述方法獲得熟地黃140 200重量 份，山茱萸60—100重量份，牡丹皮50 80重量份，山藥60 100重量份，茯苓50~80重量份 和澤瀉50 80重量份備用；以上六味，牡丹皮提取丹皮酚；藥渣與山茱萸20 40重量份、熟 地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮2次，每次2~3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；將以上稠膏、細(xì)粉、丹皮酚混勻， 獲得中藥提取物；或者以上六味，熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮兩次，煎液濾過，濾液濃縮 至8(TC時相對密度1.20 1.45，備用；山茱萸、山藥、牡丹皮粉碎成細(xì)粉，與濃縮液混合， 獲得中藥提取物。本發(fā)明含熟地黃提取物的中藥顆粒，最佳通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
由中藥提取物的重量百分含量為70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為20 30 %;其中中藥提取物由下列重量配比的原料按照下述方法獲得熟地黃160重量份，山茱萸 80重量份，牡丹皮60重量份，山藥80重量份，茯零60重量份和澤瀉60重量份備用；以上 六味，牡丹皮提取丹皮酚；藥渣與山茱萸27重量份、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮二次,每 次2小時，合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.35 1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎 成細(xì)粉，過篩，混勻；將以上稠膏、細(xì)粉、丹皮酚混勻，獲得中藥提取物；或者以上六味， 熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮兩次，煎液濾過，濾液濃縮至8(TC時相對密度1.32 1.35，備 用；山茱萸、山藥、牡丹皮粉碎成細(xì)粉，與濃縮液混合，獲得中藥提取物。
本方面所述含熟地黃提取物的中藥顆粒，其中山茱萸為制山茱萸。
本發(fā)明中所述的中藥提取物，可以按照本發(fā)明提供的方法獲得，也可以按照本技術(shù)領(lǐng)域 常規(guī)的或者常用的方法，如煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法 制備而得；可以是浸膏，也可以是進(jìn)一步提取分離獲得的有效部位或者是有效部位的組合物。
本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的載體可以是任何制備中藥顆粒常用的或者常規(guī)的藥學(xué)上可 接受的載體，例如稀釋劑(填充劑)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖 醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解劑包括但不限于淀粉、羧 甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素、微粉硅膠、羥丙基淀粉、可溶性淀粉、水溶性糊精； 包合劑包括但不限于a -環(huán)糊精(a -CD)、 e -環(huán)糊精(e -CD)和N-LOK變性淀粉等；潤濕劑(粘 合劑)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚維酮)、羥丙基纖維素、聚乙二醇(PEG)等 上述輔料功能如稀釋劑，崩解劑，潤濕劑在此專利中按功能稱呼，為粘度調(diào)整劑，優(yōu)選微晶 纖維素、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉和殼聚糖，滑石粉，聚微酮上述的藥學(xué)上可接受的載 體可以單獨(dú)使用，也可以聯(lián)合使用。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以理解，未來新出現(xiàn)的可用于 制備中藥顆粒的藥學(xué)上可接受的載體，如果能夠?qū)崿F(xiàn)本發(fā)明的目的，也應(yīng)該包括在本發(fā)明的 保護(hù)范圍。
本發(fā)明含熟地黃提取物的中藥顆粒，所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選自蔗糖、糊精、淀 粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纖 維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素、微粉硅膠、羥丙基淀粉、乙醇、羥丙基纖維素、聚乙二醇、 殼聚糖、聚微酮中的一種或多種聯(lián)合使用。
本發(fā)明含熟地黃提取物的中藥顆粒，所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選為晶纖維素、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉和殼聚糖，滑石粉，聚微酮。
本發(fā)明含熟地黃提取物的中藥顆粒，所述的顆粒劑包括母粒和位于母粒之上的殼層，外 形為球形或者類球形，堆密度為0.6 1.3g/m，溶散時限為0.4 5分鐘，藥物活性成分包含在 母粒和/或殼層之中。
本發(fā)明含熟地黃提取物的中藥顆粒，其粒徑為700 1500pm。
本發(fā)明含熟地黃提取物的中藥顆粒，所述顆粒劑還含有包衣，包衣劑的重量占顆?？傊?量的2 5wt%。
本發(fā)明含熟地黃提取物的中藥顆粒采用流化床制粒技術(shù)制粒，通常的流化床制粒技術(shù)以 粉末狀物質(zhì)直接裝入流化床的容器中作為底料制粒，而本發(fā)明是以藥學(xué)上可接受的載體制備 而成，或者由藥學(xué)上可接受的載體和相應(yīng)的中藥提取物干粉制備而成。
本發(fā)明含熟地黃提取物的中藥顆粒的制備方法，步驟如下
(1) 提取物的制備熟地黃80 320重量份，山茱萸40- 160重量份，牡丹皮30 120重量 份，山藥40 160重量份，茯苳30 120重量份和澤瀉30 120重量份備用；以上六味，牡丹皮提 取丹皮酚；藥渣與山茱萸15 54重量份、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮1 3次，每次1 3小時， 合并煎液,濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10 1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎成細(xì)粉，過 篩，混勻；將以上稠膏、細(xì)粉、丹皮酚混勻，獲得中藥提取物；或者以上六味，熟地黃、茯 薈、澤瀉加水煎煮兩次，煎液濾過，濾液濃縮至8(TC時相對密度1.10 1.45，備用；山茱萸、 山藥、牡丹皮粉碎成細(xì)粉，與濃縮液混合，獲得中藥提取物；
(2) 母粒的制備取適量藥學(xué)上可接受的載體，或者其與步驟(1)中提取物干粉的混 合物的50 80%作為底料，部分用水化為漿料，采用流化床側(cè)噴或底噴工藝形成球形母粒， 干燥，篩選出粒徑為200 750nm的母粒；
(3) 產(chǎn)品的制備中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體，用水或其他溶液配制成固定物重 量百分含量為10 60%的混懸液，作為漿液噴入含母粒的流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，按照本領(lǐng)域常規(guī) 的流化床制粒技術(shù)進(jìn)行，直至粒徑為700 1500 u m。
本發(fā)明含熟地黃提取物的中藥顆粒的制備方法，優(yōu)選步驟如下 (1)提取物的制備熟地黃160重量份，山茱萸80重量份，牡丹皮60重量份，山藥80重 量份，茯苓60重量份和澤瀉60重量份備用；以上六味，牡丹皮提取丹皮酚；藥渣與山茱萸27 重量份、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮二次,每次2小時'合并煎液,濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35 1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；將以上稠膏、細(xì)粉、丹皮 酚混勻，獲得中藥提取物；或者以上六味，熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮兩次，煎液濾過， 濾液濃縮至8(TC時相對密度1.32 1.35，備用；山茱萸、山藥、牡丹皮粉碎成細(xì)粉，與濃縮液 混合，獲得中藥提取物；
(2) 母粒的制備取糊精和淀粉為1:1的混合物過200目篩，其中65%作為底料投入流化 床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉、折干后占母粒重量的15%的提取物，加水配成漿料，采用流化床側(cè) 噴或底噴工藝形成球形母粒，干燥，篩選出粒徑為300 400iim的母粒；
(3) 產(chǎn)品的制備取微晶纖維素，微粉硅膠加入浸膏內(nèi)，攪拌混合成固定物含量為15 40%的混懸液作為漿料備用，將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，漿料作為漿液噴入，按照本領(lǐng)域 常規(guī)的流化床制粒技術(shù)進(jìn)行，直至顆粒粒徑為700 1500um為止。
根據(jù)2005年版《中國藥典》中劑型的設(shè)置，并為了區(qū)分與微丸、微囊等技術(shù)的不同，結(jié) 合本技術(shù)制備產(chǎn)品的特性，將上述顆粒定名為球化顆粒。
本發(fā)明的球化顆粒，其外還可以有包衣，包衣劑的重量占顆?？傊亓康?-5%。球化顆粒 包衣時，包衣劑的用量較普通的顆粒包衣用輔料量明顯低(普通顆粒包衣，包衣劑用量為 20-30%，球化顆粒包衣劑用量則可以降低到2-5%。根據(jù)需要，包衣可以是普通的薄膜包衣， 也可以是腸溶性薄膜包衣、緩控釋包衣等，包衣劑可以是任何本領(lǐng)域常用的或者常規(guī)包衣劑， 根據(jù)不同的需要選擇，包衣過程可以按照本領(lǐng)域常規(guī)的方法進(jìn)行。
本發(fā)明的球化顆粒，除了可以作為普通的顆粒劑直接使用，還可以作為中間體，制備成 膠囊劑等劑型，作為配方顆粒使用等，此外還可以制備成緩控釋制劑，定位釋藥制劑等。
本發(fā)明含熟地黃提取物的中藥顆粒，優(yōu)選所述顆粒制成普通膠囊劑或緩控釋制劑。
本發(fā)明的球化顆粒與常規(guī)顆粒比較具有以下優(yōu)點(diǎn)
1. 輔料的用量少，因此導(dǎo)致單劑量小，患者一般每次服用量為0.1 4g即可，可減少患者 對大劑量服藥所產(chǎn)生的恐懼。
2. 外觀好，本發(fā)明顆粒呈球形或類球形、表面光滑圓整，適宜產(chǎn)品外形質(zhì)量的控制。
3. 物理特性良好，在球形顆粒制備過程中，顆粒流動性好，致使顆粒粒度分布規(guī)整、質(zhì) 地致密耐擠壓，耐磨損、密度大(堆密度為0.6 1.3g/ml)、比表面積小(只有0.01 0.03m々g)。
4. 溶散時限短，采用此類配方制得的本發(fā)明的球形顆粒溶散時限短， 一般為0.4 5分鐘。5. 粒度試驗按照2000版藥典規(guī)定，取單劑量分裝的顆粒劑5袋(瓶)或多劑量分裝顆 粒劑l包(瓶)，稱定重量，置藥篩內(nèi)過篩。過篩時，將篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動3 分鐘。不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末總和，不得過8.0%。本發(fā)明顆粒不能通 過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末總和符合藥典規(guī)定，其數(shù)值不超過5.5%。
6. 溶化性試驗按照2000版藥典規(guī)定，取本發(fā)明藥物顆粒劑供試品10g,加熱水20倍，攪 拌5分鐘，立即觀察?？扇苄灶w粒劑應(yīng)全部溶化。
上述特點(diǎn)能夠提高了患者的依從行，并使包衣技術(shù)的應(yīng)用成為可能，從而解決了中藥的 吸潮(臨界吸濕度由普通顆粒的60%提升至85%)、穩(wěn)定等問題；另外，本發(fā)明的球化顆粒 除了可以作為普通的顆粒劑使用，還可以作為中間體或配方顆粒，灌裝成膠囊劑等劑型，此 外還可以制備成緩控釋制劑，定位釋藥制劑等。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，下述該實施例僅用于說明本發(fā)明而對本 發(fā)明沒有限制。
實施例l
浸膏的提取熟地黃80g，山茱萸40g，牡丹皮30g，山藥50g，茯苓40g和澤瀉40g備用； 以上六味，牡丹皮提取丹皮酚；藥渣與山茱萸15g、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮3次，每次3 小時，合并煎液,濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10 1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎成細(xì) 粉，過篩，混勻；將以上稠膏、細(xì)粉、丹皮酚混勻，獲得中藥提取物。
母粒的制備取糊精和淀粉的混合物(1: 1)過200目篩，其中65%作為底料投入流化床 側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15%)加水配制成漿料噴入，并篩出小 顆粒(粒徑為180 250u )作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi) 將余下的35。/。的糊精和淀粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300u 400u的 母粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒約813g，微晶纖維素(200目)約400g，微粉硅膠約40g，浸膏2500 個劑量的浸膏；將微晶纖維素和微粉硅膠加入浸膏內(nèi)，攪拌混合成固含量30%的混懸液做為 漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制 成球形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5。/。的包衣液，按照理論增重3%的 量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為0.825 g/ml;將球形顆粒灌裝O號膠囊，每粒粒裝0.525g，制成膠囊10000粒。 實施例2
提取物的制備熟地黃320g，山茱萸160g，牡丹皮100g，山藥150g，茯芬80g和澤瀉100g 備用；以上六味，熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮兩次，煎液濾過，濾液濃縮至8(TC時相對密 度1.10 1.45，備用；山茱萸、山藥、牡丹皮粉碎成細(xì)粉，與濃縮液混合，獲得中藥提取物；
母粒的制備取糊精和聚乙二醇為l: l的混合物過200目篩，其中50%作為底料投入流化 床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉、折干后占母粒重量的25%提取物加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑 為180 250u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下 的35%的糊精和淀粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300u 400u的母粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒約600g，微晶纖維素(200目)約500g，微粉硅膠約40g，浸膏2500 個劑量的浸膏；將微晶纖維素和微粉硅膠加入浸膏內(nèi)，攪拌混合成固含量30%的混懸液做為 漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制 成球形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5。/。的包衣液，按照理論增重3%的 量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為0.825 g/ml。 實施例3
提取物的制備熟地黃200g，山茱萸100g，牡丹皮100g，山藥90g，茯苓70g和澤瀉70g 備用；以上六味，熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮兩次，煎液濾過，濾液濃縮至8(TC時相對密 度1.10 1.45，備用；山茱萸、山藥、牡丹皮粉碎成細(xì)粉，與濃縮液混合，獲得中藥提取物；
母粒的制備取糊精和淀粉的混合物(1: 1)過200目篩，其中65%作為底料投入流化床 側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15%)加水配制成漿料噴入，并篩出小 顆粒(粒徑為180 250u )作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi) 將余下的35%的糊精和淀粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300ix 400ii的 母粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒約450g，微晶纖維素(200目)約50g，聚乙二醇6000 (加熱熔 融)約，g，浸膏10000個劑量的浸膏；將微晶纖維素和微粉硅膠加入浸膏內(nèi)，加水?dāng)嚢杌?合成固含量為30%粘合劑；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至 漿料全部噴入制成球形顆粒，物料溫度控制在55攝氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2 用水配成7.5%的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，堆密度 為0.76g/ml;將得到的球形顆粒灌裝2號膠囊，每粒裝0.125g，制成膠囊10000粒。實施例4
浸膏的提取熟地黃140g，山茱萸60g，牡丹皮50g，山藥60g，茯茶50g和澤瀉50g備用； 以上六味，牡丹皮提取丹皮酚；藥渣與山茱萸20g、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮2次，每次3 小時，合并煎液,濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎成細(xì) 粉，過篩，混勻；將以上稠膏、細(xì)粉、丹皮酚混勻，獲得中藥提取物；
母粒的制備取糊精和微晶纖維素的混合物(1: 1)過200目篩，其中65%作為底料投入 流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水配制成粘和劑(5%)作為漿料噴入，并篩出粒徑為180 250ii小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的 糊精和微晶纖維素的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300u 400u的母粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒約1000g， 5%的聚微酮溶液中，加入浸膏適量(相當(dāng)于50公斤藥材)； 5%的聚微酮溶液中，加入浸膏適量、加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0%的混懸液做為漿料備用； 將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒， 再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5%的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴 入包衣，制成球形顆粒。 實施例5
浸膏的提取熟地黃200g，山茱萸70g，牡丹皮80g，山藥100g，茯苓80g和澤瀉80g備用； 以上六味，牡丹皮提取丹皮酚；藥渣與山茱萸40g、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮2次，每次2 小時，合并煎液,濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎成細(xì) 粉，過篩，混勻；將以上稠膏、細(xì)粉、丹皮酚混勻，獲得中藥提取物;
母粒的制備取糊精和微晶纖維素重量比為2: 1的混合物過150目篩，其中65%作為底料 投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水配制成粘和劑(10%)作為漿料噴入，并篩出粒徑為 180 250ii小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下的 35。/。的糊精和微晶纖維素的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300u 400tx的母 粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒約1000g， 5%的聚微酮溶液中，加入浸膏適量(相當(dāng)于50公斤藥 材)；5%的聚微酮溶液中，加入浸膏適量、加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0%的混懸液做為漿料 備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球 形顆粒，制成球形顆粒。 實施例6
浸膏的提取熟地黃160g，山茱萸90g，牡丹皮60g，山藥80g，茯苓60g和澤瀉60g備用；以上六味，熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮兩次，煎液濾過，濾液濃縮至8(TC時相對密度1.20 1.45，備用；山茱萸、山藥、牡丹皮粉碎成細(xì)粉，與濃縮液混合，獲得中藥提取物。
母粒的制備取糊精和微晶纖維素重量比為3: 1的混合物過180目篩，其中75%作為底料 投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水配制成粘和劑(10%)作為漿料噴入，并篩出粒徑為 150 250y小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下的 35%的糊精和微晶纖維素的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300u 400u的母 粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒約800g， 5%的聚微酮溶液中，加入浸膏適量(相當(dāng)于60公斤藥材)； 5%的聚微酮溶液中，加入浸膏適量、加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0%的混懸液做為漿料備用； 將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒， 制成球形顆粒。 實施例7
浸膏的提取熟地黃160g，山茱萸80g，牡丹皮60g，山藥80g，茯苓60g和澤瀉60g備用； 以上六味，牡丹皮提取丹皮酚；藥渣與山茱萸27g、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮二次,每次2 小時，合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.35 1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎成細(xì) 粉，過篩，混勻；將以上稠膏、細(xì)粉、丹皮酚混勻，獲得中藥提取物；。
母粒的制備取糊精和微晶纖維素重量比為l: l的混合物過200目篩，其中65%作為底料 投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水配制成粘和劑(5%)作為漿料噴入，并篩出粒徑為 180 250ii小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下的 35%的糊精和微晶纖維素的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300y 400u的母 粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒約1000g， 5%的聚微酮溶液中，加入浸膏適量(相當(dāng)于50公斤藥材)； 5%的聚微酮溶液中，加入浸膏適量、加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0%的混懸液做為漿料備用；
將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒， 再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5%的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液
噴入包衣，制成球形顆粒。 實施例7
浸膏的提取熟地黃160g，山茱萸80g，牡丹皮60g，山藥80g，茯苓60g和澤瀉60g備用； 以上六味，熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮兩次，煎液濾過，濾液濃縮至8(TC時相對密度1.32 1.35，備用；山茱萸、山藥、牡丹皮粉碎成細(xì)粉，與濃縮液混合，獲得中藥提取物。
母粒的制備取糊精和微晶纖維素重量比為1: l的混合物過200目篩，其中65%作為
底料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水配制成粘和劑(5%)作為漿料噴入，并篩出粒 徑為180 250li小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余 下的35%的糊精和微晶纖維素的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300u 400u 的母粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒約1000g， 5%的聚微酮溶液中，加入浸膏適量(相當(dāng)于50公斤藥 材)；5%的聚微酮溶液中，加入浸膏適量、加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0%的混懸液做為漿料 備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球 形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5%的包衣液，按照理論增重3%的量 將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒。
權(quán)利要求
1. 一種含熟地黃提取物的中藥顆粒，由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成，其特征在于中藥提取物占重量百分比的40～90％，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為10～60％；其中所述的中藥提取物由下列重量配比的原料按照下述方法獲得熟地黃80～320重量份，山茱萸40-～160重量份，牡丹皮30～120重量份，山藥40～160重量份，茯苓30～120重量份和澤瀉30～120重量份備用；以上六味，牡丹皮提取丹皮酚；藥渣與山茱萸15～54重量份、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；將以上稠膏、細(xì)粉、丹皮酚混勻，獲得中藥提取物；或者以上六味，熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮兩次，煎液濾過，濾液濃縮至80℃時相對密度1.10～1.45，備用；山茱萸、山藥、牡丹皮粉碎成細(xì)粉，與濃縮液混合，獲得中藥提取物。
2. 如權(quán)利要求1所述含熟地黃提取物的中藥顆粒，其特征在于中藥提取物的重量百分含量為 70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為20 30%;其中所述的中藥提取物由下列重 量配比的原料按照下述方法獲得熟地黃140 200重量份，山茱萸60- 100重量份，牡丹皮 50 80重量份，山藥60~100重量份，茯苳50 80重量份和澤瀉50~80重量份備用；以上六味， 牡丹皮提取丹皮酚；藥渣與山茱萸20 40重量份、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮2次，每次 2 3小時，合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.15 1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎 成細(xì)粉，過篩，混勻；將以上稠膏、細(xì)粉、丹皮酚混勻，獲得中藥提取物；或者以上六味， 熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮兩次，煎液濾過，濾液濃縮至8CTC時相對密度1.20 1.45，備 用；山茱萸、山藥、牡丹皮粉碎成細(xì)粉，與濃縮液混合，獲得中藥提取物。
3. 如權(quán)利要求2所述含熟地黃提取物的中藥顆粒，其特征在于中藥提取物的重量百分含量為 70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為20 30%;其中中藥提取物由下列重量配比 的原料按照下述方法獲得熟地黃160重量份，山茱萸80重量份，牡丹皮60重量份，山藥 80重量份，茯苓60重量份和澤瀉60重量份備用；以上六味，牡丹皮提取丹皮酚；藥渣與山 茱萸27重量份、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液,濾過,濾液濃縮至 相對密度為1.35 1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；將以上稠膏、 細(xì)粉、丹皮酚混勻，獲得中藥提取物；或者以上六味，熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮兩次， 煎液濾過，濾液濃縮至80。C時相對密度1.32 1.35，備用；山茱萸、山藥、牡丹皮粉碎成細(xì) 粉，與濃縮液混合，獲得中藥提取物。
4. 如權(quán)利要求1所述的含熟地黃提取物的中藥顆粒，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體 包括蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、 水溶性糊精羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素、微粉硅膠、羥丙基淀粉、乙醇、羥丙 基纖維素、聚乙二醇、殼聚糖、聚微酮中的一種或多種聯(lián)合使用。
5. 如權(quán)利要求4所述的含熟地黃提取物的中藥顆粒，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體 優(yōu)選為晶纖維素、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉和殼聚糖，滑石粉，聚微酮。
6. 如權(quán)利要求5所述的含熟地黃提取物的中藥顆粒，其特征在于該顆粒制成普通膠囊劑或緩 控釋制劑。
7. 權(quán)利要求1 5任一項所述含熟地黃提取物的中藥顆粒，其特征在于山茱萸為制山茱萸。
8. 權(quán)利要求7所述含熟地黃提取物的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟如下-(l)提取物的制備熟地黃80 320重量份，山茱萸40—160重量份，牡丹皮30 120重量份，山藥40 160重量份，茯苓30 120重量份和澤瀉30 120重量份備用；以上六味，牡丹皮提 取丹皮酚；藥渣與山茱萸15 54重量份、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮1 3次，每次1 3小時， 合并煎液，濾過,濾液濃縮至相對密度為1.10 1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎成細(xì)粉，過 篩，混勻；將以上稠膏、細(xì)粉、丹皮酚混勻，獲得中藥提取物；或者以上六味，熟地黃、茯 苓、澤瀉加水煎煮兩次，煎液濾過，濾液濃縮至8(TC時相對密度1.10 1.45，備用；山茱萸、 山藥、牡丹皮粉碎成細(xì)粉，與濃縮液混合，獲得中藥提取物；(2) 母粒的制備取適量藥學(xué)上可接受的載體，或者其與步驟(1)中提取物干粉的混 合物的50 80%作為底料，部分用水化為漿料，采用流化床側(cè)噴或底噴工藝形成球形母粒， 干燥，篩選出粒徑為200 750um的母粒；(3) 產(chǎn)品的制備中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體，用水或其他溶液配制成固定物重 量百分含量為10 60%的混懸液，作為槳液噴入含母粒的流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，按照本領(lǐng)域常規(guī) 的流化床制粒技術(shù)進(jìn)行，直至粒徑為700 1500um。
9. 如權(quán)利要求8所述含熟地黃提取物的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟如下(1)提取物的制備熟地黃160重量份，山茱萸80重量份，牡丹皮60重量份，山藥80重 量份，茯苓60重量份和澤瀉60重量份備用；以上六味，牡丹皮提取丹皮酚；藥渣與山茱萸27 重量份、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮二次,每次2小時，合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度 為1.35 1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；將以上稠膏、細(xì)粉、丹皮 酚混勻，獲得中藥提取物；或者以上六味，熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮兩次'煎液濾過，濾液濃縮至8(TC時相對密度1.32 1.35，備用；山茱萸、山藥、牡丹皮粉碎成細(xì)粉，與濃縮液 混合，獲得中藥提取物；(2) 母粒的制備取糊精和淀粉為1:1的混合物過200目篩，其中65%作為底料投入流化 床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉、折干后占母粒重量的15%的提取物，加水配成漿料，采用流化床側(cè) 噴或底噴工藝形成球形母粒，干燥，篩選出粒徑為300 400um的母粒；(3) 產(chǎn)品的制備取微晶纖維素，微粉硅膠加入浸膏內(nèi)，攪拌混合成固定物含量為]5 40%的混懸液作為漿料備用，將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，漿料作為漿液噴入，按照本領(lǐng)域 常規(guī)的流化床制粒技術(shù)進(jìn)行，直至顆粒粒徑為700 1500li m為止。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種中藥球化顆粒制劑及其制備方法。本發(fā)明的中藥球化顆粒制劑是由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成中藥球化顆粒，所述的中藥球化顆粒外形為球形或者類球形，密度為0.6～1.3g/ml。本發(fā)明的球化顆粒單劑量小，服用方便，可以作為膠囊劑的中間產(chǎn)品、也可以用于中藥緩控釋制劑的開發(fā)。
文檔編號A61P1/14GK101439122SQ20071015032
公開日2009年5月27日 申請日期2007年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月22日
發(fā)明者李永強(qiáng), 鄭永鋒 申請人:天津天士力制藥股份有限公司