專利名稱：：鹽酸吡格列酮分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬化學(xué)制藥領(lǐng)域，涉及一種制藥方法，具體涉及一種鹽酸吡格列酮分散片的制備方法。技術(shù)背景糖尿病(Diabetesmellitus)是由于機(jī)體胰島素組織破壞不能產(chǎn)生足夠的胰島素或機(jī)體不能適當(dāng)?shù)乩靡葝u素從而引起的葡萄糖、蛋白質(zhì)及酯質(zhì)代謝紊亂的一種綜合癥，隨著糖尿病得病時間的延長，身體內(nèi)的代謝紊亂得不到很好的控制，可導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、血管和心臟、器官的慢性并發(fā)癥，以致最終發(fā)生失明、下肢壞疽、尿毒癥、腦中風(fēng)或心肌梗死，甚至危及生命。II型糖尿病也叫非胰島素依賴型糖尿病，多在3540歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。II型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并未完全喪失，有的患者體內(nèi)甚至產(chǎn)生胰島素較多，但因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，因此患者體內(nèi)胰島素是一種相對缺乏。鹽酸吡格列酬屬噻唑烷二酮類藥物，是一類新型的胰島素增敏劑，能增強(qiáng)胰島素的作用，目前認(rèn)為其增敏機(jī)制與核受體過氧化物酶增殖活化受體(PPART)關(guān)系密切PPAR7屬于82體/甲狀腺激素受體超家族。一種轉(zhuǎn)錄因子的一部分。它可以與DNA結(jié)合并刺激某些蛋白質(zhì)(如葡萄糖運載體，葡萄糖激酶，糖原合成酶和脂蛋白脂酶等)基因的表達(dá)和轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)參與增強(qiáng)對胰島素反應(yīng)的蛋白質(zhì)合成如GLU—r—4轉(zhuǎn)運因子，加葡萄糖的攝取和利用，從而降低血糖；另外，它也可使肝糖原合成增加，糖異生減少，肝糖輸出減少、血糖降低；另一方面，鹽酸吡格列酮可能與胰島素反應(yīng)序列的重疊位改善糖代謝。于鹽酸吡格列酮可降低胰島索的抵抗，增強(qiáng)胰島索的作用。同時鹽酸吡格列酮改善脂質(zhì)代謝，使用本藥后明顯降低血甘油三酯和游離脂肪酸水平，增加高密度脂蛋白膽固醇含量，減少低密度脂蛋白膽固醇和極低密度脂蛋白膽固醇。其作用機(jī)制是抑制肝臟合成甘油三酯，促進(jìn)血外周組織甘油三酯的清除。國內(nèi)現(xiàn)有的上市劑型僅有片劑和膠囊劑，這兩種劑型崩解時間長、服用方法單一。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的問題是提供一種崩解時間短、分散狀態(tài)佳、藥物溶出迅速、服用方便靈活，既可以吮服、吞服，又可以加水分散后服用的鹽酸吡格列酮分散片。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種鹽酸吡格列酮分散片，其特征在于由下述重量百分含量的組分構(gòu)成16.5%的鹽酸吡格列酮，2040%的淀粉、微晶纖維素和乳糖中的一種或一種以上，4560°/。的低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮和交聯(lián)羧甲纖維素鈉中的一種或一種以上，12%的阿司巴甜，0.51%的微粉硅膠。本發(fā)明還提供了上述分散片的制備方法，取鹽酸吡格列酮，以及淀粉、微晶纖維素和乳糖中的一種或一種以上，和低取代羥丙纖維素和交聯(lián)羧甲纖維素鈉中的一種或一種以上，還有阿司巴甜，過篩混合均勻，將適量乙醇溶液加入上述混合物中制軟材，1424目篩制粒，5060。C干燥46小時，1424目篩整粒，加入微粉硅膠和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮，混合均勻，壓片即得所需分散片。上述所用乙醇溶液為4060%體積比的乙醇水溶液。本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果是本發(fā)明的分散片具有崩解時間短、分散狀態(tài)佳、藥物溶出迅速、服用方便等獨特性能，而其生產(chǎn)工藝不需要特殊設(shè)備，生產(chǎn)成本較低。本發(fā)明的鹽酸吡格列酮分散片在室溫(2(TC土rC)的水中，3分鐘之內(nèi)全部崩解、分散，顆粒能通過2號篩。因此，可以看出，通過適當(dāng)?shù)奶幏皆O(shè)計，含藥量較大的水溶性藥物也能研制成分散片。具體實施方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以助于理解本發(fā)明的內(nèi)容。下面的實施例中，所用乙醇溶液濃度為4060%體積比的乙醇水溶液。實施例1鹽酸吡格列酮16.5g微晶纖維素36g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15g(外加)交聯(lián)羧甲纖維素鈉30g阿司巴甜2g微粉硅膠0.5g取處方量的鹽酸吡格列酮、微晶纖維素交聯(lián)羧甲纖維素鈉、阿司巴甜過篩，混合均勻，用適量40%乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，60。C干燥4小時，20目篩整粒，加入微粉硅膠和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，壓片即得。實施例2鹽酸吡格列酮16.5g淀粉21.5g低取代羥丙纖維素20g交聯(lián)羧甲纖維素鈉40g阿司巴甜lg微粉硅膠lg取處方量的鹽酸吡格列酮、淀粉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、阿司巴甜過篩，混合均勻，用適量50%乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，6(TC干燥4小時，20目篩整粒，加入微粉硅膠混合均勻，壓片即得。實施例3鹽酸吡格列酮16.5g乳糖36.5g交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮20g(外加)低取代羥丙纖維素25g阿司巴甜1.5g微粉硅膠0.5g取處方量的鹽酸吡格列酮、乳糖、低取代羥丙纖維素、阿司巴甜過篩，混合均勻，用適量40%乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，60。C干燥4小時，20目篩整粒，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠混合均勻，壓片即得。實施例4鹽酸吡格列酮16.5g微晶纖維素33.7g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮35g(外加)低取代羥丙纖維素12g阿司巴甜2g微粉硅膠0.8g取處方量的鹽酸吡格列酮、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、阿司巴甜過篩，混合均勻，用適量40%乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，6(TC干燥4小時，20目篩整粒，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、微粉硅膠混合均勻，壓片即得。實施例5鹽酸吡格列酮16.5g乳糖26.5g交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮20g(外加)交聯(lián)羧甲纖維素鈉35g阿司巴甜1.5g微粉硅膠0.5g取處方量的鹽酸吡格列酮、乳糖、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、阿司巴甜過篩，混合均勻，用適量60%乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，60。C干燥4小時，20目篩整粒，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、微粉硅膠混合均勻，壓片即得。實驗例本發(fā)明鹽酸吡格列酮分散片以國內(nèi)上市產(chǎn)品鹽酸吡格列酮片和膠囊為對照，對實施例1至5中的鹽酸吡格列酮分散片進(jìn)行了分散均勻性試驗及體外溶出度試驗，其試驗方法與結(jié)果如下-1、分散均勻性試驗試驗條件:取鹽酸吡格列酮分散片2片，照分散均勻性檢查法(中國藥典2005年版二部附錄IA)在2(TC士rC的100ml水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過2號篩，其試驗結(jié)果見下表l:表1分散均勻性試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實施例3l分36秒內(nèi)全部崩解完全，并通過2號篩實施例4l分46秒內(nèi)全部崩解完全，并通過2號篩實施例5_1分14秒內(nèi)全部崩解完全，并通過2號篩試驗結(jié)果表明本發(fā)明的鹽酸吡格列酮分散片在2(rc士rc的水中，3分鐘之內(nèi)全部崩解并通過2號篩。2、體外溶出度試驗試驗條件按溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第一法)以鹽酸(9—1000)900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速75rpm，溫度37°C±0.5°C，依法操作，分別于5，10，20，30，45，60min取樣。照紫外一可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)于240nm處測定吸收值，并計算溶出度，其結(jié)果見表2。表2溶出度結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由上表可知，我們開發(fā)的鹽酸吡格列酮分散片的體外溶出度優(yōu)于國內(nèi)市場上現(xiàn)有的鹽酸吡格列酮片和膠囊。權(quán)利要求1、一種鹽酸吡格列酮分散片，由下述重量百分含量的組份構(gòu)成16.5％的鹽酸吡格列酮，20～40％的淀粉、微晶纖維素和乳糖中的一種或一種以上，45～60％的低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲纖維素鈉中的一種或一種以上，1～2％的阿司巴甜，0.5～1％的微粉硅膠。2、一種如按權(quán)利要求1所述的鹽酸吡格列酮分散片的制備方法，取鹽酸吡格列酮，以及淀粉、微晶纖維素或乳糖中的一種或一種以上，和低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉，還有阿司巴甜，過篩混合均勻，將適量乙醇溶液加入上述混合物中制軟材，1424目篩制粒，5060。C干燥46小時，1424目篩整粒，加入微粉硅膠和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮，混合均勻，壓片即得所需分散片。3、按權(quán)利要求2所述的鹽酸吡格列酮分散片的制備方法，其特征是所用乙醇溶液濃度為4060%體積比的乙醇水溶液。全文摘要本發(fā)明公開了一種鹽酸吡格列酮分散片，由下述重量百分含量組份構(gòu)成16.5％的鹽酸吡格列酮，20～40％的淀粉、微晶纖維素和乳糖中的一種或一種以上，45～60％的低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲纖維素鈉中的一種或一種以上，1～2％的阿司巴甜，0.5～1％的微粉硅膠。本發(fā)明的分散片具有崩解時間短、分散狀態(tài)佳、藥物溶出迅速、服用方便等獨特性能，而其生產(chǎn)工藝不需要特殊設(shè)備，生產(chǎn)成本較低。本發(fā)明的鹽酸吡格列酮分散片在室溫的水中，3分鐘之內(nèi)全部崩解、分散，顆粒能通過2號篩。文檔編號A61K31/4427GK101156853SQ200710152509公開日2008年4月9日申請日期2007年9月27日優(yōu)先權(quán)日2007年9月27日發(fā)明者劉全勝申請人:劉全勝