專(zhuān)利名稱(chēng)：一種復(fù)方雙嘧達(dá)莫/阿司匹林緩釋膠囊及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種緩釋復(fù)方制劑及其制備工藝，具體提供了復(fù)方雙嘧達(dá)莫 /阿司匹林緩釋膠囊，所含的有效成份為緩釋雙嘧達(dá)莫與速效阿司匹林。特 別是對(duì)該藥物的緩釋微丸技術(shù)工藝進(jìn)行了優(yōu)選。
背景技術(shù)：
阿司匹林，化學(xué)名2— (乙酰氧基)苯甲酸，在堿性或弱堿性條件下易 而實(shí)效。故我國(guó)對(duì)阿司匹林及其制劑均有對(duì)其分解產(chǎn)物游離水楊酸的限量 控制。阿司匹林與雙密達(dá)莫混合壓片后，由于阿司匹林本身的化學(xué)不穩(wěn)定 性，在片劑的保存期間，會(huì)因雙密達(dá)莫的影響而加速阿司匹林分解產(chǎn)生游 離水楊酸，難以達(dá)到對(duì)阿司匹林中游離水楊酸含量的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
由德國(guó)Boehringer-Ingdheim公司研制開(kāi)發(fā)的阿司匹林和雙密達(dá)莫復(fù)方 制劑，商品名為Aggrenox,于1999年3月由FDA批準(zhǔn)上市。AggrenoxW是用 于口服給藥的膠囊劑，膠囊內(nèi)由阿司匹林的糖包衣片和雙密達(dá)莫的緩釋微 丸組成。該工藝復(fù)雜，且需相應(yīng)的專(zhuān)用設(shè)備
發(fā)明內(nèi)容
:本專(zhuān)利所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種新的劑型結(jié)構(gòu)、質(zhì)量易 于控制，且制作容易的阿司匹林雙密達(dá)莫緩釋膠囊及其工藝。其特征在于: 所述的所述的雙嘧達(dá)莫/阿司匹林緩釋膠囊制備工藝其中雙嘧達(dá)莫為緩釋成 分，阿司匹林為速釋成分。故將雙嘧達(dá)莫和阿司匹林分別制成微丸，雙嘧 達(dá)莫制成緩釋微丸，阿司匹林制成普通速釋微丸，再混合灌裝膠囊即得本品；其工藝操作簡(jiǎn)單，利用市場(chǎng)現(xiàn)有的設(shè)備，即可達(dá)到規(guī)?；a(chǎn)的目的。
具體實(shí)施例方式
制備工藝
1.雙嘧達(dá)莫緩釋微丸 1.1制微丸
(1) 取雙嘧達(dá)莫、微晶纖維素，分別研細(xì)，過(guò)100目篩，備用。
(2) 稱(chēng)取處方比例的雙嘧達(dá)莫、微晶纖維素混合均勻，得供粉混合物。
(3) 向主機(jī)轉(zhuǎn)盤(pán)內(nèi)加入40 60目的淀粉丸心，調(diào)整風(fēng)量、轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速及 噴漿泵轉(zhuǎn)速至工藝要求值。
(4) 檢査噴氣壓力和流量是否在所要求值，然后噴射適量的2%羥丙甲 纖維素(HPMC pharmacoat606)水溶液的霧化漿液。開(kāi)始潤(rùn)濕母粒，注意 不要使母粒粘結(jié)。
(5) 母粒適當(dāng)潤(rùn)濕后，開(kāi)始供粉。隨著母粒尺寸的加大，逐步提高供粉 速度和噴液流量。在此過(guò)程中，當(dāng)顆粒之間含有較多的粉末時(shí)，加大噴液 流量。反之，顆粒太濕，有粘連或粘鍋時(shí)，減少?lài)娨毫髁?，提高供粉速度?br> (6) 當(dāng)顆粒大小達(dá)到所需要求時(shí)，停止供粉、噴漿和噴氣，打開(kāi)出料口， 出料。
(7) 將制得的含藥微丸混合物于55。C下干燥。篩取20 30目的微丸備用。
1.2包衣
(1)取20 30目的微丸置于BZJ-360MII型離心式包衣制粒機(jī)的主機(jī) 轉(zhuǎn)盤(pán)中，熱風(fēng)溫度調(diào)至所需溫度，定時(shí)噴包衣液和干燥，反復(fù)多次。(2) 取干燥后的包衣微丸，過(guò)篩，篩取20 30目微丸，測(cè)釋放度。即 得雙嘧達(dá)莫緩釋微丸。
(3) 測(cè)定緩釋微丸含藥量，計(jì)算膠囊裝量。
2. 阿司匹林速釋微丸 2.1 起母
(1) 取阿司匹林，預(yù)膠化淀粉，酒石酸混和均勻,粉碎過(guò)一百目篩。
(2) 按處方量稱(chēng)取阿司匹林、預(yù)膠化淀粉及酒石酸，混合均勻，于 BZJ-360MII型離心式包衣制粒機(jī)中起母，在35-C下干燥，篩取40 60目，
備用o
2.2制微丸
用40 60目的阿司匹林顆粒為母粒制微丸，在35。C下干燥，其他工藝 同前。
2.3 包衣
用20 30目的阿司匹林微丸為母粒，進(jìn)行包衣，工藝同前。控制干燥 失重不得過(guò)2%。篩取20 30目包衣微丸，即得阿司匹林速釋微丸。測(cè)定 阿司匹林速釋微丸含藥量，計(jì)算膠囊裝量。
3. 阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊
(1) 取處方量的雙嘧達(dá)莫緩釋微丸和阿司匹林速釋微丸，分別填充于0 號(hào)空膠囊內(nèi)。
(2) 進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，檢測(cè)合格，即得阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊。
權(quán)利要求
1、一種復(fù)方雙嘧達(dá)莫/阿司匹林緩釋膠囊及其制備工藝，其特征在于應(yīng)用緩釋微丸技術(shù)將緩釋雙嘧達(dá)莫與速效阿司匹林兩種成分制成復(fù)方制劑，用于心腦血管疾病的治療。
2、 按照權(quán)利要求l所述的雙嘧達(dá)莫/阿司匹林緩釋膠囊，其特征在于 所述的雙嘧達(dá)莫為臨床中較強(qiáng)的冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張劑，能顯著持久地增加 冠狀動(dòng)脈流量，增加心肌供氧量，主*用于防止血栓形成。
3、 按照權(quán)利要求l所述的雙嘧達(dá)莫/阿司匹林緩釋膠囊，其特征在于 所述的阿司匹林具有抗血小板聚集作用，廣泛用于預(yù)防和治療不穩(wěn)定性心 絞痛、冠心病和腦缺血偏頭痛。
4、 按照權(quán)利要求l所述的雙嘧達(dá)莫啊司匹林緩釋膠囊，其特征在于 所述的雙嘧達(dá)莫/阿司匹林緩釋膠囊將兩種藥物在不同時(shí)間不同劑量多次服 用改為一日2次。
5、 按照權(quán)利要求4所述的雙嘧達(dá)莫/阿司匹林緩釋膠囊，其特征在于 阿司匹林可減少雙嘧達(dá)莫用量及減輕其降壓的副作用；雙嘧達(dá)莫可以提高 阿司匹林的生物利用度，增加防治心、腦血管疾病的療效。雙嘧達(dá)莫和阿 司匹林合用，可充分發(fā)揮兩藥在不同環(huán)節(jié)抑制血小板聚集和血栓形成的作 用。該復(fù)方制劑的藥效明顯優(yōu)于單方制劑。
6、 按照權(quán)利要求l所述的雙嘧達(dá)莫/阿司匹林緩釋膠囊，其特征在于 所述的雙嘧達(dá)莫/阿司匹林緩釋膠囊制備工藝其中雙嘧達(dá)莫為緩釋成分，阿 司匹林為速釋成分。故將雙嘧達(dá)莫和阿司匹林分別制成微丸，雙嘧達(dá)莫制成緩釋微丸，阿司匹林制成普通速釋微丸，再混合灌裝膠囊即得本品。
全文摘要
復(fù)方雙嘧達(dá)莫/阿司匹林緩釋膠囊及其制備工藝，其特征在于應(yīng)用緩釋微丸技術(shù)將緩釋雙嘧達(dá)莫與速效阿司匹林兩種成分制成復(fù)方制劑，用于心腦血管疾病的治療。將兩種藥物在不同時(shí)間不同劑量多次服用改為一日2次，方便了患者服用。阿司匹林可減少雙嘧達(dá)莫用量及減輕其降壓的副作用；雙嘧達(dá)莫可以提高阿司匹林的生物利用度，增加防治心、腦血管疾病的療效。雙嘧達(dá)莫和阿司匹林合用，可充分發(fā)揮兩藥在不同環(huán)節(jié)抑制血小板聚集和血栓形成的作用。該復(fù)方制劑的藥效明顯優(yōu)于單方制劑。
文檔編號(hào)A61P7/00GK101428030SQ20071015796
公開(kāi)日2009年5月13日 申請(qǐng)日期2007年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月6日
發(fā)明者立 任, 劉鵬輝, 亮 孫, 沈文彧, 王宏英, 雁 薛, 薛百忠, 邸偉慶 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)正豐生物技術(shù)有限公司