專利名稱：一種紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑及其制備方法
一種紫杉垸類藥物注射用凍干粉針劑及其制備方法 發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑及
其制備方法。本發(fā)明凍干粉針劑不含Cremophor EL、注射用有機(jī)溶劑，或不含 任何的其他表面活性劑，是一種安全、穩(wěn)定的靜脈用制劑。
背景技術(shù)：
紫杉烷(taxanes)包括紫杉醇(paclitaxel，商名為Taxol)和多西他賽 (docetaxel.多西紫杉醇，商品名為Taxotem)，是由FDA批準(zhǔn)的兩種紫杉垸類抗 癌藥物。其中天然產(chǎn)物紫杉醇是由植物短葉紫杉樹皮提取出的有效抗癌化合物成 分；多西他賽是由漿果紫杉針葉中提取的前體物，再經(jīng)半合成的產(chǎn)物。
紫杉烷是一類典型的細(xì)胞毒劑，具有廣譜抗腫瘤作用，對(duì)乳腺癌、卵巢癌、 NSCLC、小細(xì)胞肺癌(SCLC)、頭頸部鱗狀上皮癌和惡性黑素瘤等原發(fā)性癌癥和轉(zhuǎn) 移癌均有較強(qiáng)的作用.其抗腫瘤作用機(jī)制是通過刺激導(dǎo)管素的聚合，促進(jìn)微管雙 聚體裝配成微管，并致使微管超穩(wěn)定而抑制微管網(wǎng)動(dòng)力學(xué)重組，最終使癌細(xì)胞增 殖停止在有絲分裂靜止期的階段，達(dá)到抗腫瘤的目的。
紫杉醇與多西他賽水溶性很小，幾乎不溶于水(約4"g/ml) , 口服吸收率僅為 2% 4%，給它們的臨床使用帶來了不便?，F(xiàn)臨床應(yīng)用的紫杉醇注射液是由聚 氧乙烯蓖麻油與無水乙醇(50: 50， V/V)制成的無色粘稠狀濃溶液，該復(fù)合溶媒 雖然解決了紫杉醇的溶解問題，但由于毒副作用大，患者難以耐受。用藥時(shí)將其 分散在生理鹽水中靜脈點(diǎn)滴，該分散液穩(wěn)定時(shí)間較短，極易析出藥物，需在短時(shí) 間內(nèi)用完。該注射液中含有易引起過敏反應(yīng)的CremophorEL，用藥后出現(xiàn)呼吸困難、面紅、心跳加快、皮疹等過敏反應(yīng)，給患者帶來了安全隱患和痛苦。為預(yù)防 該制劑的毒副作用，通常給藥前服用抗過敏的藥物加以預(yù)防；而多西他賽臨床制
劑是吐溫_80溶液與13。％的乙醇溶液兩部分組成，用藥時(shí)將其分散在生理鹽水中
靜脈點(diǎn)滴，該分散液穩(wěn)定時(shí)間較短，極易析出藥物，該制劑同樣可引起過敏反映，
同時(shí)吐溫一80有一定的溶血作用，臨床用藥安全性較差。
因此，目前臨床用紫杉烷類藥物注射劑存在的主要問題是①含有過敏性物
質(zhì)Crem叩horEL或含有溶血性物質(zhì)吐溫80，具有一定的毒副作用；②含有有機(jī)溶 劑乙醇具有一定的刺激性；③在輸液中穩(wěn)定性差，很容易析出藥物沉淀。由于臨 床現(xiàn)有制劑存在諸多不足，故人們對(duì)紫杉烷類藥物制劑的研究較為活躍。其中， 以脂質(zhì)體、脂肪乳、納米粒、白蛋白交聯(lián)前體物、環(huán)糊精包合物等為研究熱點(diǎn)。 目前的技術(shù)關(guān)鍵集中在選用材料的生物相容性、體內(nèi)耐受性及劑型穩(wěn)定性等問題 上。盡管某些劑型研究取得突破，但是制劑中表面活性劑使用、有機(jī)溶劑的使用、 載藥量低、工業(yè)化可操作性差等問題依然存在。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種不含有機(jī)溶劑和過敏性物質(zhì)CremophorEL，安全、穩(wěn)定的紫 杉垸類藥物靜脈注射用凍干粉針劑。
本發(fā)明紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑凍干前配方組成和配比如下-
組成 含量％ (W/V)
紫杉醇或多西他賽 0.01 — 3
注射用油 1一50 乳化劑 0 — 5
凍干保護(hù)劑 1一30pH調(diào)節(jié)劑 調(diào)節(jié)pH至4. 0—9. 0
注射用水 余量
其中，注射用油選自辛酸甘油單酯、癸酸甘油單酯、辛酸甘油二酯、癸酸甘 油二酯、辛酸甘油三酯、癸酸甘油三酯、辛癸酸甘油二酯、辛癸酸甘油三酯、辛 酸乙酯、癸酸乙酯、油酸乙酯、油酸甘油單酯，可同時(shí)選用其中的一種或幾種； 乳化劑選自注射用大豆磷脂、注射用蛋黃磷脂、波洛沙姆188、吐溫80，可同時(shí) 選用其中的一種或幾種；凍干保護(hù)劑選自甘露醇、蔗糖、葡萄糖、海藻糖、乳糖、 山梨醇、木糖醇、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖酐、氯化鈉，可同時(shí)選用其中的一種 或幾種；pH調(diào)節(jié)劑選自檸檬酸、蘋果酸、枸櫞酸、酒石酸、草酸、碳酸鈉、碳酸 氫鈉、氫氧化鈉，可同時(shí)選用其中的一種或幾種。
本發(fā)明紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑的制備方法如下
按配比取藥物，在室溫或40 — 9(TC攪拌或超聲下溶解在注射用油中，或先將
藥物溶解在適量的有機(jī)溶劑中，然后分散在注射用油中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除有機(jī)溶劑， 作為油相；將乳化劑、凍干保護(hù)劑溶解在適量的注射用水中，作為水相；將水相 和油相分別加熱至50—卯'C，在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化或攪拌乳化5 — 300分鐘，轉(zhuǎn)速為300-8000轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳，加注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào) 節(jié)pH為4.0—9.0，將初乳進(jìn)一步乳化，過濾，分裝，冷凍干燥，壓蓋，包裝，即 為本發(fā)明的紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑。
本發(fā)明紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑制備方法中的初乳進(jìn)一步乳化是采 用包括但不限于高壓均化機(jī)乳化、機(jī)械攪拌乳化、超聲乳化或膠體磨乳化等，較 佳為高壓均化機(jī)乳化，壓力為5000 — 25000psi。
本發(fā)明紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑制備方法中的有機(jī)溶劑選自乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、丙二醇、甲醇，可同時(shí)選用其中的一種或幾 種。
本發(fā)明紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑制備方法中乳化劑可以溶解在水相
中，也可以溶解在油相中。
本發(fā)明紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑制備方法中的過濾，包括但不限于微 孔濾膜、砂濾棒、垂溶漏斗或囊式過濾器等過濾。
本發(fā)明紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑及其制備方法具有以下有點(diǎn)①配方 采用具有一定親水性和乳化性的注射用油作為紫杉醇載體材料，體內(nèi)可完全生物
降解，安全性好，生物相容性好；②配方中不含CremophorEL，可降低患者使用 時(shí)過敏風(fēng)險(xiǎn)；③配方中可以不含吐溫等乳化劑，可降低患者使用時(shí)溶血風(fēng)險(xiǎn)；④ 配方中不含有機(jī)溶劑，可降低患者使用時(shí)刺激風(fēng)險(xiǎn)；⑤制備過程中可以不使用有 機(jī)溶劑，可提高生產(chǎn)過程的安全性以及制劑中無有機(jī)溶劑的殘留。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例l紫杉醇注射用凍干粉針劑
取紫杉醇O. 18克，加辛酸甘油單酯10克、辛酸甘油三酯10克，7(TC加熱攪拌 溶解作為油相；取甘露醇5克、蔗糖15克，加50毫升注射用水溶解作為水相；將 水相和油相分別加熱至7(TC，在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化10分鐘，轉(zhuǎn)速為 3000轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳，加注射用水至全量，用碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，將初乳 用高壓均化機(jī)進(jìn)一步乳化(壓力20000psi)，用0.22um的微孔濾膜過濾，分裝， 冷凍干燥，壓蓋，包裝即可。 實(shí)施例2多西他賽注射用凍干粉針劑
取多西他賽O. 18克，加辛癸酸甘油三酯20克，6(TC加熱攪拌溶解作為油相；取甘露醇15克，加50毫升注射用水溶解作為水相；將水相和油相分別加熱至60
r，在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化20分鐘，轉(zhuǎn)速為6000轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳， 加注射用水至全量，用碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7.2，將初乳用高壓均化機(jī)進(jìn)一步 乳化(壓力15000psi)，用0.45iim的微孔濾膜過濾，分裝，冷凍干燥，壓蓋，包 裝即可。
實(shí)施例3紫杉醇注射用凍干粉針劑
取紫杉醇0.01克，加辛酸甘油單酯l克，室溫下超聲溶解作為油相；取注射 用蛋黃磷脂l克、波洛沙姆188 4克、海藻糖1克，加85毫升注射用水溶解作為水 相；將水相和油相分別加熱至90。C，在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化300分鐘， 轉(zhuǎn)速為8000轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳，加注射用水至全量，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為9. 0， 將初乳用膠體磨進(jìn)一步乳化，用0.22um的微孔濾膜過濾，分裝，冷凍干燥，壓 蓋，包裝即可。
實(shí)施例4多西他賽注射用凍干粉針劑
取多西他賽2克，加辛酸甘油單酯25克、油酸乙酯25克，8(TC加熱攪拌溶解
作為油相；取右旋糖酐20克，加25毫升注射用水溶解作為水相；將水相和油相分
別加熱至8(TC，在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化30分鐘，轉(zhuǎn)速為6000轉(zhuǎn)/分鐘，
得初乳，加注射用水至全量，用蘋果酸溶液調(diào)節(jié)PH為5.2，將初乳用機(jī)械攪拌進(jìn)
一步乳化，用0.45iim的微孔濾膜過濾，分裝，冷凍干燥，壓蓋，包裝即可。 實(shí)施例5紫杉醇注射用凍干粉針劑
取紫杉醇0.05克，加乙醇10毫升溶解，加油酸甘油單酯5克溶解，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā) 去除乙醇得油相；取聚乙烯吡咯垸酮10克，加80毫升注射用水溶解作為水相；將 水相和油相分別加熱至5(TC，在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化20分鐘，轉(zhuǎn)速為5000轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳，加注射用水至全量，用檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為5.5，將初乳 用高壓均化機(jī)進(jìn)一步乳化(壓力10000psi)，用砂慮棒過濾，分裝，冷凍干燥，壓 蓋，包裝即可。
實(shí)施例6多西他賽注射用凍干粉針劑
取多西他賽O. l克，加辛癸酸甘油二酯15克，4(TC加熱攪拌溶解作為油相； 取甘露醇5克、葡萄糖5克，加70毫升注射用水溶解作為水相；將水相和油相分別 加熱至6(TC，在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化40分鐘，轉(zhuǎn)速為500轉(zhuǎn)/分鐘，得 初乳，加注射用水至全量，用草酸溶液調(diào)節(jié)其pH為4.0，將初乳用高壓均化機(jī)進(jìn) 一步乳化(壓力25000psi)，用0.22ixm的微孔濾膜過濾，分裝，冷凍干燥，壓蓋， 包裝即可。
實(shí)施例7紫杉醇注射用凍干粉針劑
取紫杉醇0.9克，加辛酸甘油單酯20克，7(TC加熱攪拌溶解作為油相；取蔗 糖15克，加55毫升注射用水溶解作為水相；將水相和油相分別加熱至7(TC，在攪 拌下混合，用剪切乳化器乳化60分鐘，轉(zhuǎn)速為1000轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳，加注射用 水至全量，用酒石酸和氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.5，將初乳用高壓均化機(jī)進(jìn)一步 乳化(壓力20000psi)，用0.45um的微孔濾膜過濾，分裝，冷凍干燥，壓蓋，包 裝即可。
實(shí)施例8多西他賽注射用凍干粉針劑
取多西他賽0.8克，加乙酸乙酯10毫升溶解，加辛癸酸甘油三酯25克溶解， 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除乙酸乙酯得油相；取蔗糖15克，加55毫升注射用水溶解作為水相； 將水相和油相分別加熱至7(TC，在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化60分鐘，轉(zhuǎn)速 為1500轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳，加注射用水至全量，用檸檬酸和氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)為6.0，將初乳用高壓均化機(jī)進(jìn)一步乳化(壓力20000psi)，用0.45uni的微孔濾膜
過濾，分裝，冷凍干燥，壓蓋，包裝即可。 實(shí)施例9紫杉醇注射用凍干粉針劑
取紫杉醇1克，加辛酸甘油單酯20克、癸酸甘油單酯5克，70。C加熱攪拌溶解 作為油相；取甘露醇5克、蔗糖10克，加50毫升注射用水溶解作為水相；將水相 和油相分別加熱至7(TC，在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化50分鐘，轉(zhuǎn)速為2000 轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳，加注射用水至全量，用檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，將初乳用高 壓均化機(jī)進(jìn)一步乳化(壓力16000psi)，用0.22tim的微孔濾膜過濾，分裝，冷凍 干燥，壓蓋，包裝即可。 實(shí)施例IO多西他賽注射用凍干粉針劑
取多西他賽0.02克，加辛酸甘油二酯2克、癸酸甘油二酯2克室溫溶解作為油
相；取波洛沙姆188 l克、吐溫80 l克、乳糖20克、山梨醇10克，加60毫升注射
用水溶解作為水相；將水相和油相分別加熱至8(TC，在攪拌下混合，用剪切乳化
器乳化100分鐘，轉(zhuǎn)速為2000轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳，加注射用水至全量，用檸檬酸和
氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)其pH為6. 5，將初乳用高壓均化機(jī)進(jìn)一步乳化(壓力5000psi)，
用0.22um的微孔濾膜過濾，分裝，冷凍干燥，壓蓋，包裝即可。 實(shí)施例ll紫杉醇注射用凍干粉針劑
取紫杉醇1.5克，注射用大豆磷脂1.2克，加氯仿10毫升、二氯甲垸10毫升溶
解，加辛酸甘油單酯20克、癸酸甘油三酯5克溶解，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除氯仿和二氯甲
垸得油相；取氯化鈉5克、木糖醇5克，加60毫升注射用水溶解作為水相；將水相
和油相分別加熱至7(TC，在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化60分鐘，轉(zhuǎn)速為6000
轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳，加注射用水至全量，用檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，將初乳用高壓均化機(jī)進(jìn)一步乳化(壓力22000psi)，用垂溶漏斗過濾，分裝，冷凍干燥，壓蓋，
包裝即可。
實(shí)施例12多西他賽注射用凍干粉針劑
取多西他賽O. l克，加辛酸乙酯5克、油酸乙酯5克，40。C加熱攪拌溶解作為 油相；取蔗糖10克，加70毫升注射用水溶解作為水相；將水相和油相分別加熱至 70°C，在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化60分鐘，轉(zhuǎn)速為2000轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳， 加注射用水至全量，用檸檬酸和氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH為7.5，將初乳用高壓均化 機(jī)進(jìn)一步乳化(壓力15000psi)，用0.22um的微孔濾膜過濾，分裝，冷凍干燥， 壓蓋，包裝即可。
實(shí)施例13紫杉醇注射用凍干粉針劑
取紫杉醇1克，加辛酸甘油單酯20克、癸酸甘油單酯5克，70。C加熱攪拌溶解 作為油相；取甘露醇5克、蔗糖10克，加50毫升注射用水溶解作為水相；將水相 和油相分別加熱至7(TC，在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化50分鐘，轉(zhuǎn)速為2000 轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳，加注射用水至全量，用檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，將初乳用高 壓均化機(jī)進(jìn)一步乳化(壓力16000psi)，用0.45um的微孔濾膜過濾，分裝，冷凍 干燥，壓蓋，包裝即可。 實(shí)施例14多西他賽注射用，干粉針劑
取多西他賽0.5克，加辛癸酸甘油三酯20克，5(TC加熱攪拌溶解作為油相； 取蔗糖5克、甘露醇5克，加65毫升注射用水溶解作為水相；將水相和油相分別加 熱至75'C,在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化30分鐘，轉(zhuǎn)速為3000轉(zhuǎn)/分鐘，得 初乳，加注射用水至全量，用檸檬酸和氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為8.0，將初乳用高 壓均化機(jī)進(jìn)一步乳化(壓力18000psi),用0.45um的微孔濾膜過濾，分裝，冷凍干燥，壓蓋，包裝即可。
實(shí)施例15紫杉醇注射用凍干粉針劑
取紫杉醇0.5克，加辛癸酸甘油單酯20克，68。C加熱攪拌溶解作為油相；取 蔗糖10克，加60毫升注射用水溶解作為水相；將水相和油相分別加熱至7(TC，在 攪拌下混合，用剪切乳化器乳化50分鐘，轉(zhuǎn)速為2000轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳，加注射 用水至全量，用枸櫞酸和氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，將初乳用高壓均化機(jī)進(jìn)一 步乳化(壓力2200psi)，用0.22um的微孔濾膜過濾，分裝，冷凍干燥，壓蓋，包 裝即可。
實(shí)施例16多西他賽注射用凍干粉針劑
取多西他賽0.8克，加辛癸酸甘油二酯20克，7(TC加熱攪拌溶解作為油相； 取蔗糖15克，加70毫升注射用水溶解作為水相；將水相和油相分別加熱至7(TC， 在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化60分鐘，轉(zhuǎn)速為2000轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳，加注 射用水至全量，用枸櫞酸和氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.8，將初乳用高壓均化機(jī)進(jìn) 一步乳化(壓力18000psi)，用0.45um的微孔濾膜過濾，分裝，冷凍干燥，壓蓋， 包裝即可。
實(shí)施例17紫杉醇注射用凍干粉針劑
取紫杉醇3克，加辛酸甘油單酯25克、癸酸甘油單酯25克，80。C加熱攪拌溶 解作為油相；取蔗糖10克、甘露醇5克，加25毫升注射用水溶解作為水相；將水 相和油相分別加熱至8CTC，在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化30分鐘，轉(zhuǎn)速為6000 轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳，加注射用水至全量，用檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為5.2，將初乳用高 壓均化機(jī)進(jìn)一步乳化(壓力21000psi)，用0.45ixm的微孔濾膜過濾，分裝，冷凍 干燥，壓蓋，包裝即可。
權(quán)利要求
1. 一種紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑，其特征在于其凍干前配方組成和配比如下組分 含量％(g/ml)紫杉醇或多西他賽 0.01—3注射用油 1—50乳化劑 0—5凍干保護(hù)劑 1—30pH調(diào)節(jié)劑 調(diào)節(jié)pH至4.0～9.0注射用水 余量其中，注射用油選自辛酸甘油單酯、癸酸甘油單酯、辛酸甘油二酯、癸酸甘油二酯、辛酸甘油三酯、癸酸甘油三酯、辛癸酸甘油二酯、辛癸酸甘油三酯、辛酸乙酯、癸酸乙酯、油酸乙酯、油酸甘油單酯，可同時(shí)選用其中的一種或幾種；乳化劑選自注射用大豆磷脂、注射用蛋黃磷脂、波洛沙姆188、吐溫80，可同時(shí)選用其中的一種或幾種；凍干保護(hù)劑選自甘露醇、蔗糖、葡萄糖、海藻糖、乳糖、山梨醇、木糖醇、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖酐、氯化鈉，可同時(shí)選用其中的一種或幾種；pH調(diào)節(jié)劑選自檸檬酸、蘋果酸、枸櫞酸、酒石酸、草酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉，可同時(shí)選用其中的一種或幾種。
2.權(quán)利要求l所述紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑的制備方法， 其特征在于步驟如下按配比取藥物，在室溫或40—9(TC攪拌或超聲 下溶解在注射用油中，或先將藥物溶解在適量的有機(jī)溶劑中，然后分散在注射用油中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除有機(jī)溶劑，作為油相；將乳化劑、凍干保護(hù)劑溶解在適量的注射用水中，作為水相；將水相和油相分別加 熱至50—90'C，在攪拌下混合，用剪切乳化器乳化或攪拌乳化5 — 300 分鐘，轉(zhuǎn)速為300-8000轉(zhuǎn)/分鐘，得初乳，加注射用水至全量，用pH 調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為4.0 — 9.0，將初乳進(jìn)一步乳化，過濾，分裝，冷凍干 燥，壓蓋，包裝，即為本發(fā)明的紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑。
3. 按權(quán)利要求2所述的紫杉垸類藥物注射用凍干粉針劑的制備方 法，其特征在于所說的初乳進(jìn)一步乳化是采用包括但不限于高壓均化 機(jī)乳化、機(jī)械攪拌乳化、超聲乳化或膠體磨乳化等，較佳為高壓均化 機(jī)乳化，壓力為5000 — 25000psi。
4. 按權(quán)利要求2所述的紫杉垸類藥物注射用凍干粉針劑的制備方 法，其特征在于所說的有機(jī)溶劑選自乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、氯仿、 二氯甲烷、丙二醇、甲醇，可同時(shí)選用其中的一種或幾種。
5. 按權(quán)利要求2所述的紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑的制備方法，其特征在于所說的乳化劑可以溶解在水相中，也可以溶解在油相 中。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是紫杉烷類藥物靜脈注射用的凍干粉針劑及其制備方法。本發(fā)明凍干粉針劑組分為紫杉烷類藥物、注射用油、凍干保護(hù)劑、pH調(diào)節(jié)劑，和/或含有注射用乳化劑，使用時(shí)用注射用水、5％葡萄糖、10％或0.9％氯化鈉稀釋后滴注即可。由于不含Cremophor EL、注射用有機(jī)溶劑，或不含任何的其他乳化劑，因此與目前臨床用制劑相比，本發(fā)明紫杉烷類藥物注射用凍干粉針劑不僅副作用小、穩(wěn)定性好，提高了病人用藥的順應(yīng)性，而且制備方法簡(jiǎn)單易行，適合大量制備和工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/337GK101450050SQ20071017172
公開日2009年6月10日 申請(qǐng)日期2007年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月4日
發(fā)明者劉文麗, 陽 熊, 莉 鄧, 丹 郭, 鄭肖利, 明 陳, 陳建明 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)