專(zhuān)利名稱(chēng)：紅景天屬植物預(yù)防和治療糖尿病和肥胖癥藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從紅景天屬植物中提取具有a-葡萄糖苷酶抑制作用、能夠抗糖耐 量受損/糖尿病和肥胖癥及其相關(guān)代謝性疾病的提取物，這種提取物的制備方法， 含紅景天屬植物或該屬提取物的藥物組合物，以及紅景天屬植物或該屬提取物和 其藥物組合物的用途，尤其是用于制備治療和預(yù)防糖耐量受損/糖尿病和肥胖癥及 其相關(guān)代謝性疾病的藥物和保健品的用途。
背景技術(shù)：
代謝綜合征是一系列慢性疾病，包括糖耐量受損/2型糖尿病及其并發(fā)癥、肥 胖癥、血脂紊亂、非酒精性脂肪肝、冠心病等臨床異常，已成為繼心腦血管疾病 及腫瘤之后，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的第三大疾病。根據(jù)WHO資料，肥胖是全球成 年人最大的慢性疾病，是許多嚴(yán)重疾病的主要危險(xiǎn)因素，被列為世界四大醫(yī)學(xué)社 會(huì)問(wèn)題之一。糖尿病的患病率、致殘率和死亡率以及總體健康危害程度已列非傳 染性疾病的第三位。而且，糖尿病、肥胖癥等一系列慢性代謝性疾病的發(fā)病人數(shù) 逐年增加，不僅嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命，嚴(yán)重威脅到公 共衛(wèi)生健康狀態(tài)，給社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
目前臨床上治療糖尿病的口服藥物有胰島素增敏劑、促葡萄糖代謝劑、促胰 島素分泌劑、和a-葡萄糖苷酶抑制劑等。
a-葡萄糖苷酶抑制劑類(lèi)藥物已上市的藥物有阿卡波糖、伏格利波糖和米格列 醇3種。其主要作用靶點(diǎn)在小腸a-葡萄糖苷酶，通過(guò)抑制雙糖、多糖分解成單糖， 從而延緩碳水化合物的吸收。隨著德國(guó)拜耳拜唐平于上世紀(jì)90年代初的上市，這 類(lèi)藥被公認(rèn)為治療糖尿病的新途徑，現(xiàn)已成為治療糖尿病的一線藥物，并進(jìn)一步 擴(kuò)大適應(yīng)癥到糖耐量減低和肥胖癥病人。
促胰島素分泌劑通過(guò)促進(jìn)胰島P細(xì)胞釋放胰島素，提高血胰島素濃度，從而降 低血糖。如格列苯脲等磺酰脲類(lèi)藥物。主要副作用是低血糖休克和體重增加。近 年來(lái)，短效口服胰島素分泌促進(jìn)劑作用于胰腺的P細(xì)胞膜的ATP敏感的鉀通道，促進(jìn)P細(xì)胞快速分泌胰島素，可模擬生理胰島素分泌，如瑞格列奈和那格列奈， 其嚴(yán)重的低血糖發(fā)生率顯著低于磺酰脲類(lèi)藥物。
促葡萄糖代謝的藥物主要通過(guò)提高外周組織對(duì)葡萄糖的利用，使血糖降低。 臨床上常見(jiàn)有二甲雙胍等雙胍類(lèi)藥物。不良反應(yīng)主要有胃腸刺激等明顯的消化道 副作用和乳酸型中毒。
已上市的胰島素增敏劑類(lèi)藥物主要的作用靶點(diǎn)為過(guò)氧化物酶增殖體激活受體 Y(PPARy),可直接增強(qiáng)2型糖尿病患者的外周組織對(duì)胰島素的敏感性，降低其 空腹和餐后血糖，如羅格列酮和匹格列酮。其主要副作用是水腫和體重增加。
治療肥胖癥的藥物主要有食欲抑制藥、營(yíng)養(yǎng)吸收抑制藥、脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)藥物 和能量代謝促進(jìn)藥等幾大類(lèi)。
食欲抑制藥可通過(guò)影響中樞兒茶酚胺類(lèi)和(或)5-羥色胺類(lèi)等神經(jīng)調(diào)節(jié)因子， 作用于下丘腦飽食中樞，減少食物的攝入量，減輕體重，如甲苯丙胺、芬氟拉明、 西布曲明等。但這類(lèi)藥物具有較強(qiáng)的中樞神經(jīng)作用和成癮性，現(xiàn)已被強(qiáng)化管理， 臨床上已較少使用。
能量代謝促進(jìn)藥可通過(guò)增加脂肪組織的生熱作用，增加脂肪動(dòng)員分解，并降 低脂肪儲(chǔ)存，從而增加產(chǎn)熱、促進(jìn)能量的消耗，提高機(jī)體的基礎(chǔ)代謝率，增加能 量消耗，減輕體重，如p-腎上素能受體激動(dòng)劑、甲狀腺素、雄激素類(lèi)等。但這類(lèi) 藥物由于心血管系統(tǒng)等全身副作用較大，劑量不易控制等原因，臨床上已較少使用。
營(yíng)養(yǎng)吸收抑制藥主要通過(guò)影響腸道脂肪酶和a-葡萄糖苷酶的活性、抑制腸 道內(nèi)脂肪和碳水化合物分解為小的可吸收的成分，從而抑制脂肪和延緩糖類(lèi)的吸 收，減輕體重。目前唯一的上巿脂肪酶抑制劑是奧利司他，其減肥效果和心血管 安全性較好，主要副作用是胃腸道不適，如腹痛、便急、氣脹、排便增加、水樣 便、油脂性便、大便失禁等。
脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)藥物主要包括阿托伐他汀等他汀類(lèi)藥物和非諾貝特等貝特類(lèi)藥 物。前者通過(guò)選擇性抑制3-羥基3-甲基-戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，竟?fàn)幮?的抑制膽固醇(TC)生物合成，而致細(xì)胞內(nèi)TC減少，及反饋調(diào)節(jié)細(xì)胞表面低密度 脂蛋白(LDL)受體活力，促進(jìn)血漿LDL清除，使LDL水平降低。后者通過(guò)激活過(guò) 氧化物酶增殖因子激活受體a (peroxisome proliferator-activated receptora, PPARa)，激活由PPARa調(diào)控的基因表達(dá)通路，調(diào)節(jié)脂肪酸結(jié)合蛋白、磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶、脂蛋白脂酶、過(guò)氧化物酶、脂肪酸P氧化酶系及脂酰CoA去飽和 酶等脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白或酶基因，從而影響脂質(zhì)代謝的多個(gè)環(huán)節(jié)。常見(jiàn)的副作用 為胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、肌痛、過(guò)敏等。
紅景天屬植物(R/ ocf/'o/a L )的藥用歷史悠久，1000多年前我國(guó)第一部醫(yī)典 《神農(nóng)本草》就稱(chēng)其為"養(yǎng)命以應(yīng)天，無(wú)毒，多服久服不傷人，輕身益氣、不老 延年"的"上藥"。另一部古代醫(yī)學(xué)巨著《四部醫(yī)典》中，也記載紅景天具有潤(rùn)肺、 補(bǔ)腎和理氣養(yǎng)血的功效，能主治周身乏力、胸悶、體虛等證。在藏族民間，則常 常用紅景天來(lái)治療咳嗽、咯血和婦科等疾病。民間常用于清肺止咳、止血、趺打 損傷、燒燙傷、陽(yáng)痿等病癥。近年來(lái)的研究表明，紅景天還具有具有提高機(jī)體免 疫力、增強(qiáng)體質(zhì)、改善人體造血機(jī)能、抗缺氧、抗衰老、抗腫瘤、抗疲勞、抗病 毒、抗輻射、預(yù)防高原反應(yīng)等多種功能。
有文獻(xiàn)報(bào)道,紅景天皂苷(Rhodosides)有降低老齡鼠血清中甘油三脂(TG)、總 膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL—TC)水平的作用。諾迪康(其成分為圣地紅景天) 有降低高脂膳食動(dòng)物血清中甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL— TC)水平的作用。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，紅景天苷可通過(guò)抑制3T3-L1脂肪細(xì)胞的分 化。
也有報(bào)道證明，經(jīng)肌肉、腹腔及靜脈注射，但不能口服給藥，紅景天多糖可 通過(guò)增加血中胰島素水平、減少胰高血糖素水平，發(fā)揮一定的降低血糖的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供從紅景天屬植物中提取的提取物。 本發(fā)明的另 一 目的在于提供制備這種提取物的方法。
本發(fā)明的又一目的在于提供藥物組合物，包括紅景天屬植物、紅景天屬植物 提取物和制藥領(lǐng)域中常用的載體。
本發(fā)明的又一目的在于提供紅景天屬植物和/或紅景天屬植物提取物，或含有 紅景天屬植物和/或紅景天屬植物提取物的組合物在制備a-葡萄糖苷酶抑制劑藥物 中的應(yīng)用。
本發(fā)明的又一目的在于提供紅景天屬植物和/或紅景天屬植物提取物，或含有 紅景天屬植物和/或提取物的組合物在制備a-葡萄糖苷酶抑制劑保健品中的應(yīng)用。 本發(fā)明的又一目的在于提供紅景天屬植物和/或紅景天屬植物提取物，或含有紅景天屬植物和/或紅景天屬植物提取物的組合物在制備治療和預(yù)防糖耐量受損/ 糖尿病和肥胖癥及其相關(guān)代謝性疾病藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的又一目的在于提供紅景天屬植物和/或紅景天屬植物提取物，或含有 紅景天屬植物和/或紅景天屬植物提取物的組合物在制備治療和預(yù)防糖耐量受損/ 糖尿病和肥胖癥及其相關(guān)代謝性疾病保健品中的應(yīng)用。
為了完成本發(fā)明之目的，可釆用如下技術(shù)方案
紅景天屬植物原藥材經(jīng)干燥并適當(dāng)?shù)姆鬯椋栽黾铀幉呐c溶劑的接觸面積， 提高效率。原藥材的提取溶劑使用水、醇類(lèi)、或水與醇類(lèi)的混合物。優(yōu)選的醇類(lèi) 包括乙醇。水與醇類(lèi)的混合物，例如含有醇類(lèi)化合物40%-98% (體積比)的水。 提取時(shí)溶劑量為原藥重量的4-14倍。提取可以在靜態(tài)或動(dòng)態(tài)下，優(yōu)選在動(dòng)態(tài)條件 下。提取的溫度是從室溫(例如2(TC)到溶劑回流溫度的范圍內(nèi)，優(yōu)選在回流的 溫度下。提取可連續(xù)或間歇進(jìn)行，間歇提取時(shí)可重復(fù)1-4次。
上述步驟結(jié)東后，合并濾液，濾液在動(dòng)態(tài)狀態(tài)下，在常壓或減壓加熱濃縮。
將濾液合并進(jìn)一步濃縮，
提取物可以經(jīng)冷凍干燥成干粉。
本發(fā)明所述的產(chǎn)品包括藥品和保健品。
本發(fā)明所述的紅景天為景天科紅景天屬(尺/70cfZo/aL.)植物的，包括大花紅 景天、菱葉紅景天、薄葉紅景天、高山紅景天、狹葉紅景天。
提取用原藥材紅景天的藥用部位為全草，地上部分和根，紅景天提取物優(yōu)選 是從其全草中得到的。
本發(fā)明還涉及含有作為活性成份的本發(fā)明提取物和常規(guī)藥物賦形劑或輔劑的 藥物組合物。通常本發(fā)明藥物組合物含有0.1-95%重量的本發(fā)明提取物。
本發(fā)明還提供一種藥物組合物，它包括藥物有效劑量的，作為活性成分的如 本發(fā)明方法紅景天屬植物和/或紅景天屬植物提取物及藥學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明提取物的藥物組合物可根據(jù)本領(lǐng)域公知的方法制備。用于此目的時(shí)， 如果需要，可將本發(fā)明提取物與一種或多種固體或液體藥物賦形劑和/或輔劑結(jié)合，制成可作為人藥或獸藥使用的適當(dāng)?shù)氖┯眯问交騽┝啃问健?br> 本發(fā)明提取物或含有它的藥物組合物可以單位劑量形式給藥，給藥途徑可為 腸道或非腸道，如口服、鼻腔、口腔粘膜、皮膚、腹膜或直腸給藥等，優(yōu)選口服 給藥。
本發(fā)明提取物或含有它的藥物組合物的給藥途徑，同樣包括注射給藥。注射 包括靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射等。
給藥劑型可以是液體劑型、固體劑型。如液體劑型可以是真溶液類(lèi)、膠體類(lèi)、 微粒劑型、乳劑劑型、混懸劑型。其他劑型例如片劑、膠囊、滴丸、氣霧劑、丸 劑、粉劑、溶液劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、栓劑、凍干粉針劑等。
本發(fā)明提取物可以制成普通制劑、也可以是緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑 及各種微粒給藥系統(tǒng)。
為了將單位給藥劑型制成片劑，可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種載體。關(guān)于 載體的例子是，例如稀釋劑與吸收劑，如淀粉、糊精、硫酸鈣、乳糖、甘露醇、
蔗糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、碳酸鈣、白陶土、微晶纖維素、硅酸鋁等；濕潤(rùn) 劑與粘合劑，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉漿、糊精、糖漿、蜂蜜、 葡萄糖溶液、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素鈉、紫膠、甲基纖維素、磷酸 鉀、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解劑，例如干燥淀粉、海藻酸鹽、瓊脂粉、褐藻淀粉、 碳?xì)溻c與枸櫞酸、碳酸鈣、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸鈉等；潤(rùn) 滑劑，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸鹽、硼酸、液體石蠟、聚乙二 醇等。還可以將片劑進(jìn)一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、腸溶包衣 片，或雙層片和多層片。
例如為了將給藥單元制成丸劑，可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種載體。關(guān)于 載體的例子是，例如稀釋劑與吸收劑，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氫化 植物油、聚乙烯吡咯烷酮、Gelucire、高嶺土、滑石粉等；粘合劑，如阿拉伯膠， 黃蓍膠，明膠，乙醇、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素 鈉、紫膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解劑，例如干燥淀粉、 海藻酸鹽，瓊脂粉、褐藻淀粉、碳?xì)溻c與枸櫞酸、碳酸鈣、聚氧乙烯山梨糖醇脂 肪酸酯、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素等；崩解抑制劑，例如應(yīng)糖、 三硬脂酸甘油酯、可可脂、氫化油等；吸收促進(jìn)劑，例如季銨鹽、硬脂酸鹽、硼 酸、液體石蠟、聚乙二醇等。還可以將片劑進(jìn)一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、腸溶包衣片，或雙層片和多層片。
例如為了將給藥單元制成丸劑，可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種載體。關(guān)于 載體的例子是，例如稀釋劑與吸收劑，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氫化植
物油、聚乙烯吡咯烷酮、Gelucire、高嶺土、滑石粉等；粘合劑，如阿拉伯膠、黃 蓍膠、明膠、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊等。崩解劑，如瓊脂粉、干燥淀粉、海藻 酸鹽、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素等。例如為了將給藥單元制成膠囊，將有效 成分本發(fā)明提物與上述的各種載體混合，并將由此得到的混合物置于硬的明膠膠 囊或軟膠囊中。也可將有效成分本發(fā)明提取物制成微囊劑，混懸于水性介質(zhì)中形 成混懸劑，亦可裝入硬囊中或制成注射劑應(yīng)用。
例如，將本發(fā)明提取物制成注射用制劑，如溶液劑、混懸劑溶液劑、乳劑、 凍干粉針劑，這種制劑可以是含水或非水的，可含一種和/或多種藥效學(xué)上可接受 的載體、稀釋劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、防腐劑、表面活性劑或分散劑。如稀釋劑可 選自水、乙醇、聚乙二醇、1, 3-丙二醇、乙氧基化的異硬脂醇、多氧化的異硬脂 醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。另外，為了制備等滲注射擊液，可以向注射用 制劑中添加適量的氯化鈉、葡萄糖或甘油，此外，還可以添加常規(guī)的助溶劑、緩 沖劑、PH調(diào)節(jié)劑等。這些輔料是本領(lǐng)域常用的。此外，如需要，也可以向藥物制 劑中添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑、甜味劑或其它材料。
為達(dá)到用藥目的，增強(qiáng)治療效果，本發(fā)明的藥物或藥物組合物可用任何公知 的給藥方法給藥。
本發(fā)明提取物藥物組合物的給藥劑量取決于許多因素，例如所要預(yù)防或治療 疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重程度，患者或動(dòng)物的性別、年齡、體重、性格及個(gè)體反應(yīng)，給 藥途徑、給藥次數(shù)、治療目的，因此本發(fā)明的治療劑量可以有大范圍的變化。一 般來(lái)講，本發(fā)明中藥學(xué)成分的使用劑量是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。可以根據(jù)本發(fā) 明提取物組合物中最后的制劑中所含有的實(shí)際藥物數(shù)量，加以適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，以達(dá) 到其治療有效量的要求，完成本發(fā)明的預(yù)防或治療目的。本發(fā)明提取物的每天的 合適劑量范圍本發(fā)明的提取物的用量為0.001-100g生藥/kg體重，優(yōu)選為 0.01-50g生藥/kg體重，最優(yōu)選為0.05-25g生藥/kg體重。上述劑量可以單一劑量 形式或分成幾個(gè)，例如二、三或四個(gè)劑量方式給藥受限于給藥醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)以 及包括運(yùn)用其它治療手段的給藥方案。每一種治療所需總劑量可分成多次或按一 次劑量給藥。本發(fā)明的提取物或組合物可單獨(dú)服用，或與其他治療藥物或?qū)ΠY藥物合并使用并調(diào)整劑量。
紅景天提取物可明顯抑制a-葡萄糖苷酶，可明顯降低ICR小鼠餐后血糖、延
緩其蔗糖負(fù)荷后的血糖升高；改善胰島素抵抗肥胖小鼠的葡萄糖耐量、控制其體
重增長(zhǎng)，具有明顯的抗糖耐量受損/糖尿病和肥胖癥及其相關(guān)代謝性疾病的作用。


圖1.紅景天提取物對(duì)正常小鼠餐后血糖水平的影響(n=10. *** p< 0.001 vs Con.)
圖2.紅景天提取物對(duì)ICR小鼠蔗糖負(fù)荷后血糖的影響(n-10. *，**,"* p<0.05, 0.01, 0細(xì)/s Con.)
圖3.紅景天提取物對(duì)ICR小鼠蔗糖負(fù)荷后血糖-時(shí)間曲線下面積的影響(n=10. *** p< 0.001 vs Con.)
圖4.紅景天提取物對(duì)葡萄糖負(fù)荷后血糖水平的影響(n=10. #,##，p<0.05，0.01 /s Con; *，**，p<0.05,0.01 vs IRF.)
圖5.紅景天提取物對(duì)葡萄糖負(fù)荷后血糖-時(shí)間曲線下面積的影響(n=10. 糊，p《.01 /s Con; *，**，p<0.05,0.01 IRF.)
圖6,紅景天提取物對(duì)體重增長(zhǎng)的影響(『10.##^<0.01 vs Con; *,**,p<0.05，0.01 vs IR.)
具體實(shí)施例方式
紅景天提取物的制備 實(shí)施例1.
以紅景天的根及根莖為原料切片干燥后粉碎成粗粉，粗粉用40-95%的乙醇回 流提取，提取液過(guò)濾、濃縮、干燥即得紅景天提取物。具體方法1)取紅景天干燥 根莖200g，加1500 ml 95%乙醇，在回流下提取45分鐘，冷卻，傾出乙醇提取 液;同樣條件，再提取兩遍。合并提取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至200ml，濃縮液 冷凍干燥，得黃褐色塊狀提取物42 g。
實(shí)施例2.
9以紅景天的根及根莖為原料切片干燥后粉碎成粗粉，取200 g，力口 1500 ml 75%乙醇，在回流下提取45分鐘，冷卻，傾出乙醇提取液；同樣條件，再提取兩 遍。合并提取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至200ml，濃縮液冷凍干燥，得黃褐色塊 狀提取物45 g。
實(shí)施例3.
以紅景天的根及根莖為原料切片干燥后粉碎成粗粉，粗粉用水作溶劑，回流 提取，提取液過(guò)濾、濃縮、干燥即得紅景天提取物。具體方法1)取紅景天干燥根 莖100g,力口1500 m沐，在回流下提取45分鐘，冷卻，傾出水提取液;同樣條件， 再提取兩遍。合并提取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至200 ml,濃縮液冷凍干燥， 得黃褐色塊狀提取物28 g。
藥理實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)例1.紅景天提取物對(duì)a-葡萄糖苷酶的抑制作用。 方法
化學(xué)物質(zhì)PNPG ( p-Nitrophenyl-alpha-D-glucopyranoside)經(jīng)cc-葡萄糖苷酶 (alpha-glucosidase)的催化，生成葡萄糖和PNP ( p-Nitropheny),后者可在波
長(zhǎng)400nm處有特意吸收峰。根據(jù)此原理，以PNPG為底物，體外檢測(cè)樣品對(duì)1.4 mU cc-葡萄糖苷酶在37"C下每分鐘生產(chǎn)PNP量的影響。以樣品溶劑為對(duì)照，計(jì) 算樣品對(duì)cx-葡萄糖苷酶的抑制百分率，以評(píng)價(jià)樣品對(duì)(X-葡萄糖苦酶活性的影響。對(duì) 濃度為250|jg/ml時(shí)的抑制率超過(guò)80%的樣品，檢測(cè)其50%抑制時(shí)的濃度IC50 結(jié)果
紅景天提取物在濃度為250|jg/ml時(shí)對(duì)a-葡萄糖苷酶的抑制率為96.5% ,此 濃度的陽(yáng)性對(duì)照藥拜唐平對(duì)a-葡萄糖苷酶的抑制率為69.4%。紅景天提取物對(duì)a-葡萄糖苷酶50%抑制的濃度IC50為76.94 ug/ml。
實(shí)驗(yàn)例2..紅景天提取物對(duì)ICR小鼠餐后血糖的影響 方法
正常雄性ICR小鼠小鼠，隨機(jī)分成3組，分別為對(duì)照組(Con)、優(yōu)降糖組、和紅景天提取物組，分別口服水、陽(yáng)性對(duì)照藥優(yōu)降糖2.5 mg/kg和紅景天提取物20 g生藥/kg。連續(xù)給藥9days,觀察動(dòng)物不禁食血糖(早晨8: OO取血測(cè)定，相當(dāng)
于餐后血糖)水平。 結(jié)果
與對(duì)照Con組比較，紅景天提取物和優(yōu)降糖均可使動(dòng)物的餐后血糖明顯降低。 (結(jié)果見(jiàn)圖1)
實(shí)驗(yàn)例3..紅景天提取物對(duì)ICR小鼠口服蔗糖耐量的影響 方法
正常小鼠禁食過(guò)夜。隨機(jī)分成3組，分別為對(duì)照組(Con)、拜唐平組、和紅 景天提取物組，分別口服水、陽(yáng)性對(duì)照藥拜唐平10 mg/kg和紅景天提取物20 g 生藥/kg。在灌胃給藥的同時(shí)口服蔗糖4g/kg,觀察動(dòng)物蔗糖負(fù)荷后血糖的變化， 并計(jì)算血糖-時(shí)間曲線下面積(AUC),即進(jìn)行口服蔗糖耐量實(shí)驗(yàn)。
結(jié)果
與對(duì)照組比較，陽(yáng)性對(duì)照藥拜糖平和紅景天提取物均可明顯降低正常小鼠蔗 糖負(fù)荷后的血糖峰值，延緩糖吸收(見(jiàn)圖2、 3)。
實(shí)施例4.紅景天提取物對(duì)胰島素抵抗肥胖小鼠口服葡萄糖耐量的影響 方法
用高脂高糖伺料，喂養(yǎng)C57BL小鼠形成胰島素抵抗的肥胖小鼠模型(IRF)。 將模型動(dòng)物隨機(jī)分成3組，分別為模型動(dòng)物對(duì)照組(IRF)、羅格列酮組、和紅景 天提取物組，分別口服水、陽(yáng)性對(duì)照藥羅格列酮15 mg/kg、和紅景天提取物2 g/kg。連續(xù)給藥7 days,給動(dòng)物口服葡萄糖2 g/kg,觀察動(dòng)物葡萄糖負(fù)荷后0、 30、 60、 120 min時(shí)的血糖水平，并計(jì)算血糖 - 時(shí)間曲線下面積(AUC ),即口服葡萄 糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)。同時(shí)用同批C57BL小鼠以普通飼料喂養(yǎng)作為正常對(duì)照組 (Con )。
結(jié)果
結(jié)果顯示(圖4)，與Con比較，IRF組動(dòng)物各時(shí)間點(diǎn)血糖均明顯升高，顯示 出明顯的葡萄糖耐量減低現(xiàn)象。與IRF組動(dòng)物比較，紅景天提取物組與羅格列酮 組動(dòng)物動(dòng)物葡萄糖負(fù)荷后各時(shí)間點(diǎn)血糖均明顯降低，血糖-時(shí)間曲線下面積AUC 明顯減少(圖5)。該作用與羅格列酮類(lèi)似，說(shuō)明紅景天提取物對(duì)胰島素抵抗肥胖小鼠具有一定的改善葡萄糖耐量的作用。
實(shí)驗(yàn)例5.紅景天提取物對(duì)胰島素抵抗肥胖小鼠體重增長(zhǎng)的影響 方法
用高脂高糖詞料，喂養(yǎng)C57BL小鼠形成胰島素抵抗肥胖小鼠模型(IRF)。將 模型動(dòng)物隨機(jī)分成3組，分別為模型動(dòng)物對(duì)照組(IRF)、羅格列酮組、和紅景天 提取物組，分別口服水、陽(yáng)性對(duì)照藥羅格列酮15mg/kg、和紅景天提取物2g/kg。 連續(xù)給藥14days,觀察動(dòng)物體重增長(zhǎng)情況。同時(shí)用同批C57BL小鼠以普通銅料 喂養(yǎng)作為正常對(duì)照組(Con)。
結(jié)果
結(jié)果顯示(圖6),與Con組比較，IRF組動(dòng)物體重增長(zhǎng)明顯加快。與IRF組比
較，紅景天提取物明顯抑制該肥胖模型動(dòng)物的體重增長(zhǎng)；羅格列酮?jiǎng)t無(wú)此作用。
權(quán)利要求
1. 紅景天屬植物在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑產(chǎn)品中的應(yīng)用。
2. 紅景天屬植物在制備治療和預(yù)防糖耐量受損/糖尿病及其相關(guān)代謝性疾病的產(chǎn) 品中的應(yīng)用。
3. 紅景天屬植物在制備治療和預(yù)防肥胖癥及其相關(guān)代謝性疾病的產(chǎn)品中的應(yīng)用。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的紅景天為景天科紅景 天屬(尺/70cf/o/aL.)植物，包括大花紅景天、菱葉紅景天、薄葉紅景天、高山 紅景天、狹葉紅景天。
5. 紅景天提取物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟將紅景天干燥粉碎成粗 粉;粗粉用水或40-98%乙醇提取，提取液經(jīng)濃縮、干燥，得紅景天提取物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5的制備方法，其特征在于，所述的紅景天為景天科紅景天屬(尺/7od/'o/aL.)植物，包括大花紅景天、菱葉紅景天、薄葉紅景天、高山紅景 天、狹葉紅景天。
7. 權(quán)利要求5-6的制備方法制備的紅景天提取物。
8. 權(quán)利要求7的紅景天提取物在制備a-葡萄糖苷酶抑制劑產(chǎn)品中的應(yīng)用。
9. 權(quán)利要求7的紅景天提取物在制備治療和預(yù)防糖耐量受損/糖尿病及其相關(guān)代 謝性疾病的產(chǎn)品中的應(yīng)用。
10. 權(quán)利要求7的紅景天提取物在制備治療和預(yù)防肥胖癥及其相關(guān)代謝性疾病的 產(chǎn)品中的應(yīng)用。
11. 一種藥物組合物，其特征在于，包括作為活性成分的如權(quán)利要求7的紅景天提 取物和/或紅景天屬植物及藥學(xué)上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了紅景天屬植物(Rhodiola L.)及其提取物作為糖耐量受損/糖尿病和肥胖癥及其相關(guān)代謝性疾病的預(yù)防和治療藥物的用途；同時(shí)還公開(kāi)了該提取物的制備方法；此外也公開(kāi)了包含有紅景天屬植物或(和)該屬植物提取物的藥物組合物的用途，尤其是用于制備治療和預(yù)防糖耐量受損/糖尿病和肥胖癥及其相關(guān)代謝性疾病的藥物和保健品等方面的用途。
文檔編號(hào)A61P3/00GK101428055SQ200710177018
公開(kāi)日2009年5月13日 申請(qǐng)日期2007年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月8日
發(fā)明者叢維娜, 馮子明, 倩 劉, 菲 葉, 倩 吳, 張培成, 楊椏楠, 牛亞景, 田金英, 晶 金, 陶榮亞 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所