專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種治療糖尿病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)1979年我國(guó)糖尿病發(fā)生率只有0.6%,1994年達(dá)到2.5%，1998年升至3.8%，目前約為5%,患者總?cè)藬?shù)超過(guò)5000萬(wàn)，并且每年還以150-200萬(wàn)人的幅度遞增。專(zhuān)家預(yù)測(cè)，如果不能有效控制，未來(lái)5-10年我國(guó)糖尿病患者有可能達(dá)1億人。隨著防治糖尿病診療水平的提高，糖尿病患者壽命增加，病程延長(zhǎng)，心、腦、腎、血管病變及神經(jīng)病變等糖尿病并發(fā)癥的出現(xiàn)已成為不可忽視的問(wèn)題，這些并發(fā)癥已經(jīng)占糖尿病死亡原因70%以上，因此人們對(duì)糖尿病及其慢性并發(fā)癥的臨床和實(shí)驗(yàn)研究正逐步成為一種必要。糖尿病如果沒(méi)有及時(shí)診斷、正規(guī)治療可引起多種慢性并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，50%以上的糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)病變；約有30%的糖尿病患者并發(fā)增生性視網(wǎng)膜病，其中每年有1.2%可能發(fā)展到失明；30%-40%的型糖尿病患者和15%-20%的型糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎病(DN),可由最初出現(xiàn)蛋白尿發(fā)展到高血壓、腎病綜合征，最終導(dǎo)致腎衰和死亡，糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎病(DN)的3年生存率僅為53%。?；撬崾求w內(nèi)含量最豐富的含磺酸基的a氨基酸，其分子結(jié)構(gòu)為H2N-CH2-CH2-S03OH，分子量為125。?；撬嵋杂坞x形式存在于人體各種組織，總量達(dá)12g-18g,但不參與蛋白質(zhì)的合成。過(guò)去認(rèn)為?；撬崾菬o(wú)功能的終末代謝產(chǎn)物，近年來(lái)研究證明?；撬峋哂袕V泛的生物學(xué)作用，血液、免疫、生殖系統(tǒng)、視覺(jué)功能和視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)都需要?；撬?。葛根素的注射劑用于降低血糖的治療已經(jīng)非常普遍，但葛根素的用藥途徑只有注射劑一種，相對(duì)一些癥狀較輕的糖尿病患者而言，他們不希望過(guò)早地釆用注射的辦法來(lái)治療糖尿病。氨基葡萄糖(Glucosamine)是人體內(nèi)天然存在的氨基單糖，是軟骨細(xì)胞Chondrocytes進(jìn)行生物合成與代謝必不可少的底物。在正常情況下，氨基葡萄糖是通過(guò)體內(nèi)葡萄糖的氨基化來(lái)合成的，具有與葡萄糖Glucose完全不同的生理活性。氨基葡萄糖是組成聚氨基葡萄糖(Glucosaminoglycan，GAG)的最小單位之一，它和糖醛酸組成了聚氨基葡萄糖，以前叫"粘多糖Mucopolysaccharide"。聚氨基葡萄糖主要有硫酸軟骨素ChondroitinSulfate、硫酸角質(zhì)素KeratanSulfate,硫酸皮膚素DermatanSulfate、透明質(zhì)酸HyaluronicAcid等。一種或多種聚氨基葡萄糖GAG以共價(jià)鍵與核心蛋白(CoreProtein)結(jié)合，稱(chēng)為蛋白多糖(Proteoglycan)。蛋白多糖，也叫蛋白聚糖，全稱(chēng)為蛋白質(zhì)核心多糖，由聚氨基葡萄糖共價(jià)連接于核心蛋白形成，它是一種復(fù)雜的大分子。蛋白多糖通過(guò)連接蛋白(LinkProtein),在透明質(zhì)酸長(zhǎng)鏈兩側(cè)的特殊位點(diǎn)上結(jié)合，形成非常大的聚合體，即蛋白多糖集聚體(ProteoglycanAggrecan)。由于蛋白多糖中的羧基、硫酸根均帶有負(fù)電荷，彼此相斥，所以蛋白多糖集聚體在溶液內(nèi)呈瓶刷狀。在正常的組織修復(fù)，以及軟骨退變過(guò)程中，關(guān)節(jié)軟骨中的蛋白多糖不斷地被分解，并從軟骨中排出。被分解的片段可以在關(guān)節(jié)滑液中找到，并可以通過(guò)滑膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)。目前，國(guó)外應(yīng)用氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)病及軟組織病變已取得了肯定的療效。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的氨基葡萄糖制劑一般含量較低，價(jià)格較高。治療藥物氨糖美辛中,氨基葡萄糖含量很少，且其還含有消炎鎮(zhèn)痛藥物成分,臨床只能短期應(yīng)用,若長(zhǎng)期應(yīng)用還需注意毒副作用。格列苯脲能刺激胰島p細(xì)胞及時(shí)分泌胰島素；能通過(guò)增加靶細(xì)胞胰島素受體數(shù)量，提高受體對(duì)胰島素的親和力及受體后作用，增加周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性及對(duì)糖的利用；能通過(guò)抑制胰島a細(xì)胞分泌胰高血糖素，抑制肝糖原的異生作用和肝糖原分解，減少肝糖入血。格列苯脲是糖尿病患者的常備用藥之一，但是其降低血糖的作用比較強(qiáng)烈，經(jīng)常導(dǎo)致患者低血糖的發(fā)生所以避免格列苯脲導(dǎo)致的低血糖[楊勇，格列苯脲導(dǎo)致低血糖伴失語(yǔ)一例，中國(guó)全科醫(yī)學(xué)2004年7(19):1424頁(yè)；周云德，格列苯脲導(dǎo)致老年糖尿病低血糖昏迷伴偏癱三例，中國(guó)全科醫(yī)學(xué)2005年8(1):54頁(yè)]。低血糖是指血糖濃度低于50mg/dL(2.8mmol/l)，是糖尿病患者用口服降糖藥或胰島素治療的常見(jiàn)的不良反應(yīng)。低血糖早期癥狀以植物神經(jīng)尤其是交感神經(jīng)興奮為主，表現(xiàn)為心悸、乏力、出汗、饑餓感、面色蒼白、震顫、惡心嘔吐等，較嚴(yán)重的低血糖常有中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺糖的表現(xiàn)，如意識(shí)模糊、精神失常、肢體癱瘓，大小便失禁、昏睡、昏迷等，值得注意的是每個(gè)病人的低血糖表現(xiàn)可以不一樣，但對(duì)病人本身本說(shuō)，每次發(fā)作的癥狀基本相似。低血糖對(duì)人體是有害的，低血糖的危害更甚于高血糖，其危害主要有長(zhǎng)期反復(fù)嚴(yán)重的低血糖發(fā)作可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的損害，引起患者性格變異，精神失常、癡呆等；低血糖還可以刺激心血管系統(tǒng)，引發(fā)患者心律失常、心肌梗塞、腦卒中、偏癱等；低血糖昏迷治療不及時(shí)可導(dǎo)致患者死亡。由于化學(xué)藥物和中藥的復(fù)方藥物不良反應(yīng)報(bào)道增多，中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局于2005年2月2日發(fā)布了"關(guān)于暫停受理銀杏達(dá)莫注射液等117個(gè)品種已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)有關(guān)事宜的通知"，由此看來(lái)，療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定的化學(xué)藥物和中藥的復(fù)方藥物的研發(fā)和生產(chǎn)仍然具有一定的難度。在格列苯脲的使用上，內(nèi)分泌科的臨床醫(yī)生經(jīng)常處于一個(gè)兩難的境地如果格列苯脲的服用劑量不足，患者的血糖不能控制在正常范圍內(nèi)，糖尿病的神經(jīng)、心臟、腎臟、眼部等并發(fā)癥也難以控制；而服用劑量過(guò)大，又容易導(dǎo)致患者的低血糖，而低血糖也是糖尿病患者的重要致死或致殘的重要原因。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病的藥物組合物。本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病的藥物組合物的制備方法。發(fā)明的再一目的是提供一種治療糖尿病的藥物組合物的在藥物中的應(yīng)用。具體地說(shuō)，本發(fā)明的治療糖尿病的藥物組合物是將格列苯脲、葛根素、氨基葡萄糖和?；撬峁餐瞥蓮?fù)方藥物。所述的治療糖尿病的藥物組合物，其中格列苯脲、葛根素、氨基葡萄糖和?；撬嶂亓糠轂楦窳斜诫?.1-15重量份葛根素3-15重量份氨基葡萄糖IO-IOOO重量份牛磺酸10-1000重量份。優(yōu)選的，所述的治療糖尿病的藥物組合物，其中格列苯脲、葛根素、氨基葡萄糖和牛磺酸重量份為格列苯脲0.1-5重量份葛根素5.0-7.2重量份氨基葡萄糖50-1000重量份?；撬?0-1000重量份。最優(yōu)選的，所述的治療糖尿病的藥物組合物，其中格列苯脲、葛根素、氨基葡萄糖和?；撬嶂亓糠轂楦窳斜诫?.5-2.5重量份葛根素5.0-7.2重量份氨基葡萄糖50-1000重量份?；撬?0-1000重量份。所述的藥物組合物再加入藥學(xué)上可接受的輔料制成藥劑學(xué)上可接受的片劑、膠囊劑、滴丸劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、顆粒劑、口服溶液劑、口服混懸劑和口服乳劑。所述的藥學(xué)上可接受的輔料，選自淀粉、糊精、羧曱基淀粉納、羥丙基淀粉、變性淀粉、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧曱基纖維素鈉、硫酸鈣、磷酸氫鈞、磷酸鈣、碳酸鈣、氧化鎂、微粉硅膠、氧化鋁、氫氧化鋁、硼酸、硬脂酸鎂、水、乙醇、磷脂、吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-80、司盤(pán)-20、司盤(pán)-40、司盤(pán)-60、司盤(pán)-80、蔗糖酯、聚甘油脂肪酸酯、卡波姆、普朗尼克、羥乙基纖維素、甲殼素、曱殼糖、瓊脂、黃原膠、甘氨酸、蘋(píng)果酸、抗壞血酸、亞硫酸鈉、焦亞石克酸鈉、山梨酸、對(duì)羥基苯曱酸乙酯、對(duì)羥基苯曱酸曱酯、對(duì)羥基苯曱酸丙酯、苯甲酸、聚乙二醇PEG-200、聚乙二醇PEG-400、聚乙二醇PEG-600、聚乙二醇PEG-IOOO、聚乙二醇PEG-4000、聚乙二醇PEG-6000中的一種或多種的組合。本發(fā)明可以用于制備糖尿病患者的血糖治療的藥物，尤其是用于制備治療糖尿病并發(fā)癥的藥物。本發(fā)明經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期摸索工作及原有專(zhuān)利技術(shù)的基礎(chǔ)上，通過(guò)大量篩選實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將?；撬嵋虢M方，本發(fā)明能夠保證血糖控制的效果。本發(fā)明改變了葛根素治療糖尿病只能通過(guò)注射劑使用的弱點(diǎn)，方便了患者服用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，令人驚喜的是，服用本發(fā)明藥物組合物的患者，有效控制了血糖，其中最具突破意義的是，該藥物組合物顯著降低了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率，對(duì)糖尿病足具有良好療效，降低了糖尿病腎病的發(fā)生機(jī)率，使患者低血糖的發(fā)生機(jī)率也大大下降，避免了由于服用格列苯脲制劑導(dǎo)致的低血糖。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例中的?；撬峤档土怂幬锝M合物粉體的休止角，使之小于30°,改善了粉體流動(dòng)性的作用，這使膠囊裝量差異和片重差異減小。而用相應(yīng)的對(duì)比例淀粉或糊精替換?；撬釙r(shí)，其粉體休止角增大到40°以上，不利于粉體流動(dòng)性，這也不利于單位制劑的劑量的準(zhǔn)確性。具體實(shí)施例方式下面用實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，有利于對(duì)本發(fā)明及其優(yōu)點(diǎn)、效果更好的了解，但所述實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。實(shí)施例1處方:格列苯脲葛根素200g氨基葡萄糖500g牛磺酸1000g制成:10000粒膠囊將?；撬帷⒏窳斜诫?、葛根素、氨基葡萄糖粉碎，混勻，灌裝，即得。實(shí)施例2處方格列苯脲25g葛根素200g氨基葡萄糖3000g牛磺酸，g制成10000粒膠嚢將格列笨脈、葛根素、絲葡萄糖、?；撬岱鬯?，混勻，制粒，灌裝,即得。實(shí)施例3處方格列苯脲50g葛根素200g氨基葡萄糖5000g?；撬?00g制成10000粒膠嚢將格列苯脲、葛根素、絲葡萄糖、?；撬岱鬯椋靹?，制粒，灌裝,即得。實(shí)施例4處方格列苯脲8g葛根素200g氨基葡萄糖500g?；撬?000gHPMC漿(5。/。)100g制成10000片<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>將格列苯脲、葛根素、氬基葡萄糖和淀粉粉碎，混勻，灌裝，即得。對(duì)比例2處方格列苯脲25g葛根素200g氨基葡萄糖3000g淀粉，g制成10000粒膠囊將格列苯脲、葛根素、氨基葡萄糖和淀粉粉碎，混勻，灌裝，即得。對(duì)比例3處方格列苯脲50g葛根素200g氨基葡萄糖5000g淀粉夠制成10000粒膠嚢將格列苯脲、葛根素、M葡萄糖和淀^4分碎，混勻，灌裝，即得。對(duì)比例4處方格列苯脲8g葛根素200g氨基葡萄糖500g糊精5000gHPMC漿(5。/。)100g制成10000片將格列苯脲、葛根素、氨基葡萄糖和糊精粉碎，混勻，加入HPMC漿制粒，壓片，即得。對(duì)比例5處方格列苯脲25g葛根素200g氨基葡萄糖3000gHPMC漿(5。/。)100g糊精300g制成10000片將格列苯脲、葛根素、氨基葡萄糖和糊精粉碎，混勻，加入HPMC漿制粒，壓片，即得。對(duì)比例6處方格列苯脲50g葛根素200g氨基葡萄糖5000gHPMC漿(5%)300g糊精500g制成10000片將格列苯脲、葛根素、氨基葡萄糖和糊精粉碎，混勻，加入HPMC漿制粒，壓片，即得。實(shí)驗(yàn)例1實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋景l(fā)明的藥物組合物膠嚢劑(實(shí)施例l)的療效驗(yàn)證。1一般資料1.1病例資料本次126例首次確診的糖尿病患者中，男60例,女66例，年齡38-78歲,平均50±11歲。糖尿病患者分為治療組、對(duì)照組。治療組男31例，女36例，共67例；對(duì)照組男29例，女30例，共59例。患者均未發(fā)生糖尿病眼病、糖尿病腎病、肝病、心腦血管病和周?chē)窠?jīng)病變等方面并發(fā)癥，不需要住院治療。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)按照世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖等于或高于140mg/dl(7.8mmo1/1)。1.3治療方法1.3.1治療組發(fā)明的藥物組合物的制劑(實(shí)施例l)口服。每日2-3次，每次l-2粒(其中格列苯脲劑量為1.6-4.8mg，實(shí)施例1中每粒膠囊含量為0.8mg),餐前半小時(shí)服用。服用10-14日后，可逐漸減量為每日2次，每次l粒的維持劑量；如需加量，最大劑量為每次2粒，每日3次。連續(xù)用藥并病例隨訪18個(gè)月，每月定期檢查1次餐前血糖水平，治療組共進(jìn)行67x18=1206人次檢測(cè)；0、12、15、18月各進(jìn)行1次糖尿病腎病的篩查。1.3.2對(duì)照組格列本脲片口服，每日2-3次，每次l-2粒，餐前半小時(shí)服用。服用10-14日后，根據(jù)餐后2小時(shí)血糖的情況調(diào)整服藥劑量如療效滿(mǎn)意，可逐漸減量為每日2次，每次l粒的維持劑量；如需加量，最大劑量為每次2粒，每日3次。連續(xù)用藥并病例隨訪18個(gè)月，每月定期檢查1次餐前血糖水平，對(duì)照組共進(jìn)行59x18=1062人次檢測(cè)；0、12、15、18月各進(jìn)行1次糖尿病腎病的篩查。2治療效果2丄血糖監(jiān)控18個(gè)月內(nèi)，患者血糖控制在140mg/dl(7.8mmo1/1)以上，判定為發(fā)生高血糖，患者血糖低于50mg/dL(2.8mmo1/1)，判定為發(fā)生低血糖無(wú)糖。監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)結(jié)果見(jiàn)表l。表l對(duì)患者血糖控制的監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>3結(jié)論:與格列本脲片相比,從用藥劑量上看本發(fā)明的藥物組合物中格列苯脲劑量也低于對(duì)照組，而且發(fā)明的藥物組合物對(duì)于患者血糖的控制優(yōu)于格列本脲片；發(fā)明的藥物組合物控制了高血糖和糖尿病病腎病發(fā)生，并且大大降低了低血糖的發(fā)生機(jī)率。實(shí)驗(yàn)例21.一般資料38例均系住院病人，其中男21例，年齡26-78歲，平均50.1歲；女17例，年齡38-76歲，平均59歲；病程10天-20年，平均3.8年。入院時(shí)空腹血糖8-12mmol/L9例，12-16mmol/L23例，16-22腿ol/L6例;并發(fā)高血壓7例，并發(fā)冠心病5例，中風(fēng)3例，并發(fā)視力障礙6例，外科手術(shù)治療后6例。均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即有間歇性跛行，休息痛，肢端潰瘍，足背動(dòng)脈減弱或消失。2.治療方法口服本發(fā)明藥物組合物膠囊劑(實(shí)施例1)每日2-3次，每次1-2粒(其中格列苯脲劑量為1.6-4.8mg,實(shí)施例1中每粒膠嚢含量為0.8mg),餐前半小時(shí)服用。服用10-14日后，才艮據(jù)餐后2小時(shí)血糖的情況調(diào)整服藥劑量如療效滿(mǎn)意，可逐漸減量為每日2次，每次l粒的維持劑量；如需加量，最大劑量為每次2粒，每日3次。3.療效標(biāo)準(zhǔn)3.1顯效肢端壞死組織血供恢復(fù)，潰瘍愈合、疼痛消失，空腹血糖《.5mmol/L，或血糖比治療前下降50%以上。3.2有效肢端壞疽疼痛消失或明顯減輕，潰瘍縮小，空腹血糖57mmol/L,或血糖值比治療前下降30%以上。3.3無(wú)效凡達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)者為無(wú)效。4.治療結(jié)果顯效33，6.9%),有效4例(10.5%),無(wú)效1例(2.6%),總有效率97.4%。5.典型病例于某，女，70歲，2001年4月入院。多飲、多食、多尿20余年，左腳小趾發(fā)黑疼痛半個(gè)月?，F(xiàn)雙目視力模糊，左小趾發(fā)黑疼痛發(fā)涼，夜間尤甚，足背紅胂，足背動(dòng)脈搏動(dòng)減弱，舌尖紅、苔黃干，脈細(xì)弦?？崭寡?5mmol/L，尿糖(++),診斷為糖尿病足壞疽，給每日3次，每次2粒(實(shí)施例l)，餐前半小時(shí)服用，服用10曰一療程，6個(gè)療程后癥狀消失,潰瘍愈合,血糖6.8mmol/L。6.結(jié)論糖尿病足是常見(jiàn)糖尿病并發(fā)癥之一，屬中醫(yī)"脫疽，，范疇，病機(jī)為陰虛內(nèi)熱，血淤脈阻。本發(fā)明得藥物組合物由格列苯脲、葛根素、氨基葡萄糖、?；撬岬冉M成，具有養(yǎng)陰清熱和活血化淤作用。臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，發(fā)明的藥物組合物可使糖尿病足愈合。實(shí)驗(yàn)例3采用固定漏斗法(奚念朱主編《藥劑學(xué)》第三版248頁(yè)-249頁(yè))測(cè)定實(shí)施例1-6和對(duì)比例1-6的灌裝或壓片前粉末或顆粒(中間體)的休止角。裝量差異和片重差異(奚念朱主編《藥劑學(xué)》第三版頁(yè)，326頁(yè))，數(shù)據(jù)如表1和2。表1實(shí)施例1-6和對(duì)比例1-6半成品的休止角<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表2實(shí)施例1-6和對(duì)比例1-6裝量差異和片重差異<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>如上表所示實(shí)施例1-6和對(duì)比例1-6相比實(shí)施例中用?；撬崽妗綂J相應(yīng)的對(duì)比例的淀粉或糊精成時(shí)，其休止角降低到30°以下，這有利于制劑的膠嚢裝量的穩(wěn)定和減少片重差異。權(quán)利要求1.一種治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物由格列苯脲、葛根素、氨基葡萄糖和?；撬峤M成。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于其中所述的格列苯脲、葛根素、氨基葡萄糖和?；撬岬闹亓糠轂楦窳斜诫?.1-15重量份葛根素3-15重量份氨基葡萄糖10-1000重量份牛磺酸10-1000重量份。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于其中所述的葛根素、格列苯脲、氨基葡萄糖和?；撬岬闹亓糠轂楦窳斜诫?.1-5重量份葛根素5.0-7.2重量份氨基葡萄糖50-1000重量份?；撬?0-1000重量份。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于其中所述的葛根素、格列苯脲、氨基葡萄糖和?；撬岬闹亓糠轂楦窳斜诫?.5-2.5重量份葛根素5.0-7.2重量份氨基葡萄糖50-1000重量份?；撬?0-1000重量份。5.根據(jù)權(quán)利要求l-4任一所述的治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于加入藥學(xué)上可接受的輔料制成藥劑學(xué)上可接受的片劑、膠囊劑、滴丸劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、顆粒劑、口服溶液劑、口服混懸劑和口服乳劑。6.權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物在治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥
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，具體涉及一種治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法和用途，具體地說(shuō)，本發(fā)明的藥物組合物由格列苯脲、葛根素、氨基葡萄糖和?；撬峤M成。本發(fā)明的藥物組合物顯著降低了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率，對(duì)糖尿病足具有良好療效，降低了糖尿病腎病的發(fā)生機(jī)率，發(fā)明的?；撬峤档退幬锝M合物粉體的休止角，使之小于30°，改善了粉體流動(dòng)性。文檔編號(hào)A61K31/7048GK101181286SQ20071017757公開(kāi)日2008年5月21日申請(qǐng)日期2007年11月19日優(yōu)先權(quán)日2007年11月19日發(fā)明者冬劉,司成桃申請(qǐng)人:北京誠(chéng)創(chuàng)康韻醫(yī)藥科技有限公司