專利名稱：一種以硫辛酸和甲鈷胺為活性成分的藥用組合物及其制備方法、用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以硫辛酸和甲鈷胺為活性成分的藥W絎合物及其制備方法、用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)
域。
背景技術(shù)：
硫辛酸被大景用于治療糖尿病的神經(jīng)病變上。離體試驗(yàn)顯示本品可以降低神經(jīng)組織的脂質(zhì)氧化現(xiàn)象， 本品可能阻.l卜.蛋白質(zhì)的糖基化作用；且可抑制醛糖還原酶，閃而可阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化成為山梨醉， 所以硫辛酸可以防止糖尿病、控制血糖及防.l卜.閃髙血糖造成的神經(jīng)病變。
硫辛酸無論在水溶性基質(zhì)中或油溶性基質(zhì)中均為強(qiáng)力抗氧化劑。無論是硫辛酸或其還原形態(tài)的雙氫 硫辛酸均能發(fā)揮抗氧化作用。它們能夠.甘接或間接地促使維生素C及維生素E的再生作用。研究表明， 硫辛酸可增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽及輔酶Q,。的水平。
硫辛酸可以螯合某些金屬離子(如銅、錳、鋅)形成穩(wěn)定螯合體。在動物模荊中，證明可以保護(hù)砷 中毒并可以減輕鉻中毐后的肝毒性。離體試驗(yàn)中，亦發(fā)現(xiàn)可由腎切片中螯合汞離子。
甲鈷胺娃一種內(nèi)源性的輔酶B12 ,參勾一碳單位循環(huán)，在由同荊半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反
應(yīng)過程中起^耍作ffl。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品比氡鈷胺易于進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞器，參與腦細(xì)胞和脊髄神經(jīng)元胸 腺嘧啶核tr的合成，促進(jìn)葉酸的利用和核酸代謝，且促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)合成作用較銀鈷胺強(qiáng)。本品能促 進(jìn)軸突運(yùn)輸功能和軸突再生，使鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病火鼠坐骨神經(jīng)軸突骨架蛋白的運(yùn)輸正?；瑢λ?物引起的神經(jīng)退變具有抑制作用，如阿霉素、丙烯酰胺、長養(yǎng)新堿引起的神經(jīng)退變及自發(fā)高血壓大鼠神 經(jīng)疾病^。在大鼠組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)本品可以促進(jìn)卵憐脂合成和神經(jīng)元髄鞘形成。甲鈷胺能使延遲的神經(jīng) 突觸傳遞和神經(jīng)遞質(zhì)減少恢復(fù)正常，通過提高神經(jīng)纖維興奮性恢復(fù)終板電位誘導(dǎo)，能使飼以膽堿缺乏飼 料的人鼠腦內(nèi)乙酰膽堿恢復(fù)到正常水平。
本發(fā)明所述的復(fù)方系由兩類藥物組成，用于糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺異常，其療效確切， 使HJ安全方便。
通過檢索，未見有關(guān)復(fù)方硫辛酸及甲鈷胺的相關(guān)文獻(xiàn)和專利報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供了一種以硫辛酸和甲鈷胺為活性成分的藥用組合物，其特征在T，它是以硫辛 酸和甲鈷胺形成的活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。
本發(fā)明所描述的藥用組合物有多種給藥途徑，貝體說是宵腸道給藥和靜脈給藥，兩種不同的給藥途 具有相同的適應(yīng)癥。但是這種給藥途徑是根據(jù)病情而定的。而且口服和靜脈給藥時(shí)單位劑量是不同的， 這種不同也是根據(jù)臨床治療需要所確定的。
本發(fā)明描述宵腸道給藥時(shí).涉及該復(fù)方的口服制劑，這些口服制劑包括但不僅限于片劑、膠囊、顆 粒劑、分散片、口腔崩解片、口腔含片、干混懸劑、滴丸劑、軟膠翁劑、泡騰片、泡騰顆粒劑等任何各 種口服制劑。
本發(fā)明描述靜脈給藥時(shí)，涉及該貧方的可供靜脈注射的制劑。包括但不限于注射液、輸液、凍干粉 ，各類注射劑荊。
本發(fā)明描述的復(fù)方藥用組合物，當(dāng)它是口服制劑時(shí)，硫辛酸的用ft為每單位劑景為25rng 400nig。 優(yōu)選為100mg。
上述的復(fù)方藥用組合物，當(dāng)它是口服制劑時(shí)，甲鈷胺的用ft為毎單位劑呆為100 mcg 2000 mcg。 優(yōu)選為500mcg。
上述的復(fù)方藥用組合物，當(dāng)它是口服制劑時(shí)，硫辛酸和甲鈷胺的復(fù)方劑跫組合特別優(yōu)選為100mg+ 500mcgo
本發(fā)明描述的復(fù)方藥用絎合物，當(dāng)它是注射制劑時(shí)，硫辛酸的用量為毎單位劑量為100mg 1200mg。優(yōu)選為600mg。
上述的復(fù)方藥用組合物，當(dāng)它是注射制劑時(shí)，甲鈷胺的用楚為毎單位劑量為100 mcg 2000 mcg。 優(yōu)選為500nicg。
上述的復(fù)方藥用組合物，當(dāng)它是注射制劑時(shí)，硫辛酸和甲鈷胺的復(fù)方劑嫩組合特別優(yōu)選為600mg+ 500mcg。
具體實(shí)施例方式
通過以下實(shí)例來對本發(fā)明的硫辛酸和甲鈷胺制劑做進(jìn)一步貝.體說明，但并不僅限于以^F實(shí)例。 實(shí)施例l硫辛酸和甲鈷胺片劑 處方-
組分 用量
硫辛酸100g
甲鈷胺0. 5g
微晶纖維素90g
CMS-Na5g
微粉硅膠4.
共制成1000片
制備方法:
將硫辛酸、微晶纖維素分別過80目篩，混合均勻，備用；另取50%乙醉溶液適 ，加入甲鉆胺使
溶解，ffl此溶液作為粘合劑制軟材，24目篩制粒，50TC干燥，20目篩整粒，加入微粉硅膠、CMS-Na,混合均勻后采用適宜沖模壓制片劑，即得。
如果給上述片劑進(jìn)行包衣，則得到包衣片劑，可為薄膜衣片、腸溶片W。
在上述操作中應(yīng)注意避光。 實(shí)施例2:硫辛酸和甲鈷胺膠囊劑 處方
組分 用tt 硫辛酸 100g 甲鈷胺 0. 5g
淀粉 10g 硬脂酸鎂 10g
制備方法
將硫辛酸均過80目篩，與淀粉混合均勻后，備W;另取50%乙醇溶液適 ，加入甲鈷胺使溶解， 用此溶液作為粘合劑制軟材，24目篩制粒，50X:干燥，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，分裝， 即得。
所W膠囊殼可為普通膠囊，也可為腸溶膠囊。 以上步驟應(yīng)嚴(yán)格避光處理。
實(shí)施例3:硫辛酸和甲鈷胺軟膠囊劑 處方
組分 用tt
硫辛酸lOOg
甲鈷胺0, 5g
PEG 400300g
丙二醉20g
制備方法
將甲鈷胺、硫辛酸溶解于PEG400中，加入丙二醇，充分?jǐn)嚢杈鶆?，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，即可。
實(shí)施例4:硫辛酸和甲鈷胺滴丸劑
處方
組分 用量
硫辛酸 100g 甲鈷胺 0.5g
PEG 6000 100g 硬脂酸 30gg
制備方法
將PEG 6000、硬脂酸混合均勻后加熱至約80X:，使之完全'裕融.加入硫辛酸、甲鈷胺，使之融化, 80X:保溫，冷卻劑為一5"C二甲基1^油，調(diào)節(jié)滴頭大小，控制每粒滴丸重約230mg,滴制，過濾，干燥， 即可。
實(shí)施例5:硫辛酸和甲鈷胺口腔崩解片劑 處方
釩分w呆
硫辛酸100g
甲鈷胺0,5g
微晶纖維素50g
木糖醇90g
甜菊苷4. 5g
PPVP0. 5g
桔子香精3. Og
共制成1000片
制備方法:
將硫辛酸過80S篩，與木糖酵、微晶纖維素混合均勻，備用；另取50%乙醇溶液適量，加入甲鈷 胺使溶解，用此溶液作為粘合劑制軟材，24目篩制粒，501C干燥，20目篩整粒，將阿斯巴甜、桔子香精、 PPVP混合均勻，壓片，即可。 實(shí)施例5:硫辛酸和甲鈷胺注射液 處方
組分 用量
硫辛酸600g
甲鈷胺0.5g
亞硫酸鈉100g
氨丁三醇200ml
注射用水20000ml
共制成1000支 制備方法
將氨丁三醇、亞硫酸鈉溶解于約12000ml注射用水中，加入硫辛酸，撥拌使溶解完全；另取注射 用水約5000ml,加入甲鈷胺使之溶解完全:兩液合并，混合均勻,加入0. 1%活性炭吸附60匸吸附30min，， 0.22um微孔濾膜過濾，潲裝，每支20ml，髙壓滅菌，即得。 實(shí)施例6:硫辛酸和甲鈷胺凍干粉針劑 處方
組分 用tt
硫辛酸600g
甲鈷胺0. 5g
亞硫酸鈉100g
氨丁三醇100ml
甘露醇500g
注射用水加至lOOOOml
共制成1000支
制備方法:
將筑丁三酵、亞硫酸鈉、甘露醇溶解丁約6000ml注射W水中，加入硫辛酸，攪拌使溶解完全；另 取注射W水約2000ml,加入甲鈷胺使之溶解完全；兩液合并，混合均勻，加入0.1^活性炭吸附60X:吸 附30rain,, 0.22ura微孔濾膜過濾，潲裝，每支10ral，藥液置于凍干箱，冷凍3 6小時(shí)，使溫度下
降至一35 --75"C ;第一次升華6 18小時(shí)，溫度上升至一5"C左右；第二次升華2 8小時(shí)，
溫度上升至25 50"C ，真空壓蓋后取出，即得。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種以硫辛酸和甲鈷胺為活性成分的藥用組合物，其特征在于，它是硫辛酸和甲鈷胺形成的活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。
2. 本發(fā)明1所述的藥hj組合物，其特征在于，可以是口服制劑，也可以是供靜脈給藥的注射劑型。
3. 本發(fā)明2所述的口服制劑，其特征在于，可以是片劑、膠囊、顆粒劑、分散片、口腔崩解片、口腔 含片、干混懸劑、滴丸劑、軟膠囊劑、泡騰片、泡騰顆粒劑等任何各種口服制劑。
4. 本發(fā)明2所述的注射制劑，其特征在T，可以是注射液、輸液、凍干粉等任何供靜脈注射ffl的制劑。
5. 如權(quán)利耍求1所述的口服藥用組合物，其特征在t,所述的硫辛酸的w呈為每單位劑量為25mg 400mg。優(yōu)選為100mg。
6. 如權(quán)利耍求1所述的口服藥用組合物，其特征在T，所述的甲鈷胺的用tt為每單位劑量為100 meg 2000 mcg 優(yōu)選為500mcg
7. 如權(quán)利耍求i所述的口服藥用組合物，其特征在:p，所述的硫辛酸和甲鈷胺的復(fù)方劑量組合特別優(yōu) 選為100mg+500mcg。
8. 如權(quán)利耍求1所述的供靜脈注射的藥用組合物，其特征在于，所述的硫辛酸的ffl貴為每單位劑量 100mg 1200mg。優(yōu)選為600mg。
9. 如權(quán)利耍求1所述的供靜脈注射的藥用組合物，其特征在于，所述的甲鈷胺的用量為每單位劑ttlOO mcg 2000 mcg。優(yōu)選為500mcg。
10. 如權(quán)利耍求1所述的供靜脈注射的藥用組合物，其特征在于，所述的硫辛酸和甲鈷胺的復(fù)方劑量組 合特別優(yōu)選為600mg+500mcg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以硫辛酸和甲鈷胺為活性成分的藥用組合物及其制備方法、用途。它是以硫辛酸和甲鈷胺為藥用活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物，可用于糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺異常的治療。本發(fā)明內(nèi)容以硫辛酸和甲鈷胺為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照本發(fā)明所說明的技術(shù)手段制備開發(fā)成片劑、膠囊、顆粒劑、分散片、口腔崩解片、口腔含片、干混懸劑、滴丸劑、軟膠囊劑、泡騰片、泡騰顆粒劑等任何各種口服制劑及注射液、凍干粉等任何供靜脈注射用的制劑。
文檔編號A61K31/714GK101199543SQ20071017815
公開日2008年6月18日 申請日期2007年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月27日
發(fā)明者陳瑞晶 申請人:北京潤德康醫(yī)藥技術(shù)有限公司