專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種含有天然抗菌劑的藥用或保健組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于口腔、心臟、胃腸、關(guān)節(jié)等保健及癥狀的防治領(lǐng)域，尤其涉及一類(lèi)天然抗菌劑的可溶性成鹽(或酯)制備及其包含該類(lèi)可溶性抗菌劑人用產(chǎn)品的配制及使用方法。
背景技術(shù)：
：厭氧菌在人體處于厭氧狀態(tài)的大量繁殖會(huì)引發(fā)各種癥狀，包括牙周炎、口臭、胃炎、甚至與心臟病、胃腸炎、關(guān)節(jié)炎有關(guān)。西方推出的抗生素療法已有50年以上的歷史。長(zhǎng)期使用抗生素會(huì)導(dǎo)致抗藥性，因?yàn)橹虏∥⑸飼?huì)產(chǎn)生遺傳因子變異而形成抗藥病株。人體在厭氧菌大量繁殖狀態(tài)下，細(xì)胞組織的氧化或老化也同時(shí)加速，導(dǎo)致肌體衰老。可見(jiàn)現(xiàn)在需要一種可持續(xù)使用的安全有效產(chǎn)品，抑制人體中的厭氧微生物，并防止厭氧條件下的肌體損壞過(guò)程，對(duì)人體細(xì)胞組織進(jìn)行有效保護(hù)或愈合治療。從植物中可以分離到抑制厭氧微生物、抵抗氧化過(guò)程的活性成份，可抑制的厭氧微生物例如引起牙周炎及口臭的核酸桿菌(尸mo6nwc/ea/wm，F(xiàn)N)、牙齦卟淋菌(尸oApg〖"p》afc，PG)，引起胃炎、胃潰瘍的幽門(mén)螺旋菌(/7p7w7')等。這些類(lèi)群的厭氧微生物均可能與口腔、胃腸、心臟及關(guān)節(jié)健康有關(guān)。但多數(shù)從植物中分離得到的高效抗菌抗氧化部位為非水溶性物質(zhì)，造成配方、制劑上的限制，并影響人體的有效吸收。本發(fā)明報(bào)告一種制備可溶性的天然抗菌抗氧化劑的方法及其相關(guān)產(chǎn)品的配制工藝。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種含有可溶性天然抗菌抗氧化劑的產(chǎn)品及其配制方法，所述的產(chǎn)品對(duì)多種疾病包括牙周炎、口臭、胃腸炎、心臟病、關(guān)節(jié)炎等有防治作用。本發(fā)明的另一目的是提供一系列抑制厭氧菌和有效防治人體細(xì)胞組織氧化或老化的產(chǎn)品配方。本發(fā)明的產(chǎn)品是一種藥用或保健組合物，其中含有至少一種從植物中分離的天然抗菌劑，所述天然抗菌劑是從含有抗菌消炎物質(zhì)的植物中提取的，根據(jù)下列步驟制備1)水提去除植物材料中的水溶性物質(zhì)，然后干燥植物材料；2)醇提分離得到植物材料中的非水溶性抗菌物質(zhì)；3)使植物非水溶性抗菌物質(zhì)形成可溶性鹽或酯，得到可溶于水的天然抗菌劑。上述制備天然抗菌劑的步驟2)通常是用^95%的乙醇或甲醇，或者是其它具有相似極性的有機(jī)溶劑或它們的混合物作為溶媒提取植物材料中的非水溶性物質(zhì)；步驟3)優(yōu)選將非水溶性物質(zhì)溶于可食用的弱酸或其衍生物溶液中，或者溶于氫氧化鈉或相似堿溶液中，然后干燥獲得可溶性的天然抗菌劑。其中所述的可食用的弱酸及其衍生物包括但不限于冰醋酸、醋酸鉀、醋酸鈉、醋酸乙酯、醋酸丁酯；與氫氧化鈉相似的堿包括但不限于氫氧化鉀、氫氧化銨。更優(yōu)選使用體積百分含量250%的冰醋酸溶液和l%-20%g/ml的氫氧化鈉溶液。在本發(fā)明的組合物中，天然抗菌劑的含量(指重量百分含量，下同)一般不高于5%，不低于0.01%。所述的抗菌劑應(yīng)具備一定的水溶性，在室溫下，溶解度不低于100mg/kg，一般為200mg/kg—500mg/kg。在配方中的抗菌劑一般從植物中提取，最好從甘草中提取，也可以從含有抗菌成份的其他植物中提取。這些植物包括但不限于以下植物種類(lèi)厚樸、板藍(lán)根，羅漢果、茶葉、甜茶(rubiis)、番石榴葉、竹葉、白芍、魚(yú)腥草、七葉膽、藤茶、金銀花、菊花、虎杖、九節(jié)茶。所述抗菌劑一般指不含水溶物的植物醇溶部位及其由該部位分離或進(jìn)一步純化得到的化合物，包括但不限于酚類(lèi)、多酚類(lèi)、酮類(lèi)、黃酮類(lèi)、異黃酮類(lèi)、苷類(lèi)、查爾酮類(lèi)。本發(fā)明的實(shí)施例中抗菌效果最佳的甘草活性部位G007，包含但不限于以下化合物光甘草定(glabridin)、光甘草素(glabrene)、甘草查爾酮(licochalconeA)、甘草異黃酮(licoisoflavone)、驢食草酚(vestitol)、甘草西定(licoricidin)、甘草利酮(licoricone)、1-甲氧基菜豆素(l-methoxyphaseollidin)、甘草醇C(gancaonolC);其次是厚樸活性部位G007，包含但不限于以下化合物厚樸酚(magnolol)和厚樸酚(honokiol)。在所述組合物配方中還包括至少一種消炎消腫的成份。所述消炎消腫成份包括但不限于以下幾種化合物維生素D類(lèi)、水楊酸類(lèi)、輔酶Q類(lèi)、維生素C類(lèi)化合物。維生素D類(lèi)化合物能幫助身體吸收鈣，同時(shí)也有很好的消腫作用，在口腔保健品配方中具有與所述抗菌劑組合在配方中對(duì)牙齦、牙齒保護(hù)，防治口腔炎癥、口臭等有良好的作用。在維生素D類(lèi)物質(zhì)中，維生素D3效果最佳。維生素D類(lèi)物質(zhì)的一般用量在0.0P/。一5。/。之間，最佳用量為0.05%。在配方中維生素c類(lèi)物質(zhì)屬抗氧化、消炎、消腫化合物，包括但不限于vc酯、vc鈉、vc鈣等，從中選一種或多種混合，常用vc鈉。本發(fā)明配方中維生素c類(lèi)物質(zhì)含量一般為0.1%-10%，最佳為1%。所述配方還可含有水楊酸類(lèi)物質(zhì)，含量一般在0.01%-5%。常用水楊酸類(lèi)包括但不限于水楊酸鈉、水楊酸酯。所述配方還可含有輔酶Q類(lèi)物質(zhì)，含量一般在lmg-200mg/g范圍，最佳為50mg/g，常用輔酶QlO(CoQlO)，輔酶Q10具有很強(qiáng)的抗氧化、消炎、消腫效果，在心臟保健品配方中尤為重要。在胃腸適應(yīng)癥方劑中還可加入調(diào)和胃酸的成份，這樣的胃酸中和物包括但不限于次硝酸鉍、氫氧化鋁，其中氫氧化鋁含量為1%-50%;次硝酸鉍含量為0.1%-40%。所述配方可制備成各種劑型，制成人類(lèi)口服產(chǎn)品，用于但不限于口腔、心臟、胃腸、關(guān)節(jié)保健或相關(guān)疾病的治療。所述劑型包括但不限于液體(如口服液)、噴霧劑、噴液劑、片劑(如含片)、膠囊、牙膏、口腔清洗劑。所述配方中，尤其是口服液體劑型中優(yōu)選還含有以下一種、兩種或多種物質(zhì)作為劑型輔助物質(zhì)羅漢果提取物0.01-2%,最佳為0.1%;綠茶提取物0.005%-2%,最佳為0.01%;山梨醇1%-30%，最佳為10%;甘油1%-40%，最佳為10%;薄荷腦0.01%-5%，最佳為1%。其中，所述羅漢果提取物可以根據(jù)中國(guó)專(zhuān)利ZL200410048005.8中公開(kāi)的方法制備，該羅漢果提取物中含有5。/。-35^的羅漢果甜甙V;所述綠茶提取物可從市場(chǎng)中買(mǎi)到，其中一般含有10-85%的茶多酚。所述配方中還可包括中藥填充劑，特別是對(duì)于胃酸中和產(chǎn)品，可用的中藥填充劑包含但不限于陳皮、碳酸鎂、川木香、氧化鎂、大黃、碳酸氫鈉、石菖蒲。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l、植物活性部位G007的制備方法1:所述植物包括但不限于甘草、番石榴葉、茶葉、羅漢果、板藍(lán)根，厚樸、竹葉、白芍、魚(yú)腥草、七葉膽、藤茶、金銀花、菊花、虎杖、九節(jié)茶。下面以甘草為例進(jìn)行描述。甘草100g，加入水500ml,85'C水浴7h，靜置過(guò)夜，60'C溫水洗滌3次，每次500ml,每次5min;將洗滌過(guò)的甘草渣置烘箱中6(TC干燥；取干燥的甘草渣加入95%乙醇或100%甲醇500ml，85'C水浴回流2.5h，將第一次提取液濾出，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，濃縮，置烘箱中60°C干燥，得甘草的甘草提取物即G007;再向甘草渣中加入95%乙醇或100%甲醇500ml，85°C水浴回流2h，將第二次提取液濾出，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，濃縮，置烘箱中6(TC干燥，得甘草提取物G007。實(shí)施例2、植物活性部位G007的制備方法2:所述植物包括但不限于甘草、番石榴葉、茶葉、羅漢果、板藍(lán)根、厚樸、竹葉、白芍、魚(yú)腥草、七葉膽、藤茶、金銀花、菊花、虎杖、九節(jié)茶。.下面以甘草為例進(jìn)行描述。稱(chēng)取甘草100g，加入水500-1000mI，15-85。C溫靜6-48小時(shí)，500-1000ml溫水洗滌3次，將洗滌過(guò)的甘草渣置烘箱50-80'C干燥；取干燥的甘草渣加入95%乙醇或100%甲醇500ml，20-85'C提取或滲漉，將提取液濾出，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，濃縮，置烘箱中25-85。C干燥，得甘草提取物G007。實(shí)施例3、番石榴葉活性部位G007的制備方法2:稱(chēng)取番石榴葉100g，加入水500-1000ml，15-85'C溫靜6-48小時(shí)，500-1000ml溫水洗滌3次，將洗滌過(guò)的番石榴葉渣置烘箱50-80'C干燥；取干燥的番石榴葉渣加入95%乙醇或100%甲醇500ml，20-85'C提取或滲漉，將提取液濾出，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，濃縮，置烘箱中25-85°C干燥，得番石榴葉提取物G007。實(shí)施例4、植物活性部位G017的制備方法所述植物包括但不限于甘草、番石榴葉、茶葉、羅漢果、板藍(lán)根、厚樸、竹葉、白芍、魚(yú)腥草、七葉膽、藤茶、金銀花、菊花、虎杖、九節(jié)茶。下面以甘草為例進(jìn)行描述。稱(chēng)取硅膠(100-200目)25.0g裝柱。將l.Og的甘草G007用95%乙醇或100%甲醇溶解后與l.Og硅膠(100-200目)拌勻，揮干，將混合物上硅膠柱，用乙酸乙酯洗脫2-5倍柱體積，收集洗脫液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，濃縮，烘箱中60'C干燥，即為甘草G017。實(shí)施例5、植物活性部位G007和G017的抗菌試驗(yàn)利用常規(guī)的實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定所提取的植物活性部位的最低抑菌濃度(MIC)，即在細(xì)菌生長(zhǎng)的環(huán)境中逐漸稀釋溶液濃度以測(cè)定其抑制細(xì)菌繁殖的必要濃度。植物活性部位G007和G017的抑菌效果如表I所示，其中G007-l和G007-2為分別由實(shí)施例1和2的方法制得的甘草提取物；G007皿3，4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15分別為由實(shí)施例1的方法制得的茶葉、羅漢果、板藍(lán)根、厚樸、竹葉、白芍、魚(yú)腥草、七葉膽、藤茶、金銀花、菊花、虎杖、九節(jié)茶提取物；G017-l和G017-2分別是用實(shí)施例4方法制得的甘草和番石榴葉提取物?？咕囼?yàn)結(jié)果表明植物提取物G007和G017有很好的抗菌效果。表I<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實(shí)施例6、植物抗菌劑的成鹽或酯試驗(yàn)所述植物包括但不限于甘草、番石榴葉、茶葉、羅漢果、板藍(lán)根、厚樸、竹葉、白芍、魚(yú)腥草、七葉膽、騰茶、金銀花、菊花、虎杖、九節(jié)茶。下面以甘草為例進(jìn)行說(shuō)明。稱(chēng)取甘草G007粉末0.05克/份。分別用36-38%鹽酸，99.5%冰醋酸，25-28%氨水，5mol/L的氫氧化鈉，蒸餾水溶解，結(jié)果見(jiàn)下表II:<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實(shí)驗(yàn)表明G007在鹽酸、蒸餾水中完全不溶解；部分溶解于氨水，完全溶解于冰醋酸和氫氧化鈉。選用5mol/L的氫氧化鈉做為成鹽劑，可制得溶于水的甘草G007鈉鹽。相同實(shí)驗(yàn)已證明了甘草G017與G007相似，可用5mol/L或10%g/ml的氫氧化鈉形成G017鈉鹽。其他植物的G007和G017也獲得了類(lèi)似的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。實(shí)施例7、和胃口服液原料甘草G017，羅漢果提取物，5mol/L氫氧化鈉，氫氧化鋁，山梨醇，甘油，乙醇，水溶性薄荷腦，純凈水。工藝流程1)取甘草提取物5克溶于10%g/ml的氫氧化鈉溶液50mL中，完全溶為均勻溶液，蒸發(fā)干燥得甘草鈉固體。2)取500ml純凈水加入上述甘草鈉固體，即溶解得透明均勻溶液，加入20克羅漢果提取物、1000克氫氧化鋁、1000克山梨醇，再加入1.5L乙醇、1L甘油、100ml水溶性薄荷腦，混勻，再加水至10L。得透明澄清溶液，pH值為8-9。實(shí)施例8、和胃片原料甘草G017,次硝酸鉍，中藥填充劑，其中中藥填充劑包含但不限于陳皮、碳酸鎂、川木香、氧化鎂、大黃、碳酸氫鈉、石菖蒲。工藝流程取50-500克甘草提取物G017,1000-2600克次硝酸鉍，1000-5000克中藥填充劑制法陳皮500-3000g、川木香100-1000g、大黃100-500g、石菖蒲100-300g粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，與碳酸鎂100-1000g，氧化鎂100-1000g,碳酸氫鈉500-2000g混勻，再加片劑成型劑至10kg,得2萬(wàn)-4萬(wàn)片。實(shí)施例9、口腔清新噴劑原料甘草G007，水楊酸鈉，綠茶提取物，羅漢果提取物，5mol/L氫氧化鈉，維生素C鈉，山梨醇，甘油，乙醇，水溶性薄荷腦，維生素D3，純凈水工藝流程1)取甘草提取物G0070.05克溶于10X氫氧化鈉溶液0.5mL中，完全溶為均勻溶液，蒸發(fā)干燥得甘草鈉固體。2)取5ml純凈水加入上述甘草鈉固體，即溶解得透明均勻溶液，加入0.5克水楊酸鈉或水楊酸酯、0.01克綠茶提取物、O.l克羅漢果提取物、1克維生素C鈉、0.05克維生素D3、10克山梨醇，再加入10ml乙醇、10ml甘油、lml水溶性薄荷腦，混勻，再加水至100ml。得透明澄清溶液，pH值為8-9。以目前市面上銷(xiāo)售的Listerine漱口水為對(duì)照，將該口腔清新噴劑用水按一定比稀釋后檢査其抑菌效果。表III顯示了具有抑菌效果的最低稀釋比例表III<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>從表III可見(jiàn)，本實(shí)施例配制的口腔清新噴劑的抗菌效果優(yōu)于大品牌Listerine漱口水。實(shí)施例10、口腔清新片劑原料甘草G007，水楊酸鈉，綠茶提取物，羅漢果提取物，維生素C鈉，山梨醇，薄荷腦，維生素D3，片劑填充劑。工藝流程取甘草G007鈉鹽0.05克，加入0.5克水楊酸鈉、0.01克綠茶提取物、0.1克羅漢果提取物、1克維生素C鈉、0.05克維生素D3、30克山梨醇、l克薄荷腦，混勻，再加片劑填充劑至100克，得100片。實(shí)施例11、護(hù)心片劑原料甘草G007，水楊酸鈉，輔酶QIO，綠茶提取物，羅漢果提取物，維生素C鈉，山梨醇，薄荷腦，維生素D3，片劑填充劑。工藝流程取0.05克甘草鈉鹽G007，加入0.5克水楊酸鈉、2.5克輔酶Q10、0.01克綠茶提取物、O.l克羅漢果提取物、l克維生素c鈉、0.05克維生素D3、30克山梨醇、l克薄荷腦，混勻，再加片劑填充劑至100克，得100片。本發(fā)明的實(shí)施例僅提供例證并不代表對(duì)發(fā)明的限定。本發(fā)明的保護(hù)范圍根據(jù)權(quán)利要求書(shū)而定，在不脫離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和精神情況下，任何等同的修改和變化都在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.一種藥用或保健組合物，包含天然抗菌劑成分，其特征在于所述天然抗菌劑通過(guò)下述方法制備而成1)選取含有抗菌消炎物質(zhì)的植物材料，水提去除植物材料中的水溶性物質(zhì)，然后干燥植物材料；2)醇提分離得到植物材料中的非水溶性抗菌物質(zhì)；3)使植物非水溶性抗菌物質(zhì)形成可溶性鹽或酯，得到可溶于水的天然抗菌劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用或保健組合物，其特征在于按重量計(jì)，所述天然抗菌劑的含量為0.01%5%。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用或保健組合物，其特征在于，所述植物選自甘草、厚樸、板藍(lán)根、羅漢果、茶葉、甜茶、番石榴葉、竹葉、白芍、魚(yú)腥草、七葉膽、藤茶、金銀花、菊花、虎杖、九節(jié)茶。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用或保健組合物，其特征在于所述天然抗菌劑室溫下在水中的溶解度不低于100mg/kg。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用或保健組合物，其特征在于所述天然抗菌劑的制備步驟2)是用35%的乙醇或甲醇，或者是其它具有相似極性的有機(jī)溶劑或它們的混合物作為溶媒提取植物材料中的非水溶性物質(zhì)。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用或保健組合物，其特征在于所述天然抗菌劑的制備步驟3)將步驟2)得到的非水溶性物質(zhì)溶于可食用的弱酸或其衍生物溶液中，或者溶于氫氧化鈉或相似堿溶液中，然后干燥獲得可溶于水的天然抗菌劑，其中所述可食用的弱酸或其衍生物包括冰醋酸、醋酸鉀、醋酸鈉、醋酸乙酯、醋酸丁酯；所述氫氧化鈉的相似堿包括氫氧化鉀、氫氧化銨。7.根據(jù)權(quán)利要求16中任一權(quán)利要求所述的藥用或保健組合物，其特征在于，所述組合物中還包含下列物質(zhì)中的一種或多種，這些物質(zhì)及其重量含量分別為維生素D類(lèi)化合物0.01%-5%;水楊酸類(lèi)化合物0.01%-5%;維生素C類(lèi)化合物0.5%-10%;輔酶Q類(lèi)化合物0.1%-20%;氫氧化鋁1%-50%;次硝酸鉍0.1%-40%。8.根據(jù)權(quán)利要求16中任一權(quán)利要求所述的藥用或保健組合物，其特征在于，所述組合物中還包含下列劑型輔助物質(zhì)中一種或多種，其重量含量分別為羅漢果提取物0.01-2%;綠茶提取物0.005%-2%;山梨醇1%-30%;甘油1%-40%;薄荷腦0.01%-5%。9.根據(jù)權(quán)利要求16中任一權(quán)利要求所述的藥用或保健組合物，其特征在于所述組合物中還包含一種或多種中藥填充劑。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥用或保健組合物，其特征在于，所述中藥填充劑選自陳皮、碳酸鎂、川木香、氧化鎂、大黃、碳酸氫鈉、石菖蒲。全文摘要本發(fā)明提供了一種藥用或保健組合物及其配制方法，所述的組合物中至少含有一種從植物中分離的天然抗菌劑，該天然抗菌劑是從植物中提取的非水溶性抗菌物質(zhì)形成的可溶性鹽或酯。進(jìn)一步的，本發(fā)明的組合物中還可以包含消炎、消腫、抗氧化的成分，以及劑型輔助物質(zhì)、中藥填充劑等，制成一系列抑制厭氧菌和有效防治人體細(xì)胞組織氧化或老化的藥物或保健品。本發(fā)明的組合物可制備成各種劑型，包括但不限于液體(如口服液)、噴霧劑、噴液劑、片劑(如含片)、膠囊、牙膏、口腔清洗劑等，用于口腔、心臟、胃腸、關(guān)節(jié)保健或相關(guān)疾病的治療。文檔編號(hào)A61K36/899GK101181548SQ200710178948公開(kāi)日2008年5月21日申請(qǐng)日期2007年12月7日優(yōu)先權(quán)日2007年12月7日發(fā)明者詹姆斯·周申請(qǐng)人:北京未名寶生物科技有限公司;桂林商源植物制品有限公司