專利名稱：匹多莫德分散片的制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及匹多莫德的一種新劑型，用于治療①反復(fù)發(fā)作的上下 呼吸道感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎)；②耳鼻喉科反復(fù)感染(鼻炎、鼻竇炎、 耳炎)；③泌尿系統(tǒng)感染；④婦科感染；⑤化療后細(xì)胞免疫功能低下的臨床患者。用以減少急 性發(fā)作的次數(shù)，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；還可作為急性感染時抗生素的輔助治療的藥物 制劑及其制備方法，具體地說是一種匹多莫德分散片的制備方法及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
人體的免疫系統(tǒng)猶如一支訓(xùn)練有素的精銳部隊，捍衛(wèi)著人體的健康。免疫系統(tǒng)對病原體 的防御能力即人們通常所說的"免疫力"、"抵抗力"。
人的防御能力包括非特異性免疫和特異性免疫。非特異性免疫是人天生就有的，所以又 稱為固有性免疫，包括機體的皮膚、黏膜對病原體的阻擋作用，血液中的吞噬細(xì)胞、中性粒 細(xì)胞對病原體的吞噬作用，以及補體、溶酶菌、備解素、干擾素等對病原體的殺滅作用。特 異性免疫是指人體對某種病原體所具有的針對性的抵抗力，這種免疫力因人而異的， 一般可 通過預(yù)防接種、患病或隱性感染而獲得。特異性免疫主要是在人出生后形成的，所以又叫后 天免疫。
健全的免疫力是保證機體免受病原體侵襲的重要因素，而實際上，由于這樣或那樣的原 因，往往引起人的免疫力低下。
匹多莫德(pidotimod)，是一種全新的化學(xué)合成免疫促進(jìn)劑，其結(jié)構(gòu)類似于二肽。20世 紀(jì)80年代后期由意大利Poli industria chimica S. P. A化學(xué)公司成功合成，并于1993年獲 準(zhǔn)上市用于臨床。
藥效學(xué)研究表明，匹多莫德為免疫促進(jìn)劑，既能促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng)，又能促進(jìn)特異 性免疫反應(yīng)。匹多莫德可促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性；激活自然 殺傷細(xì)胞；促進(jìn)有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖，使免疫功能低下時降低的輔助性T細(xì)胞(CD4 + )與抑制性T細(xì)胞(CD8+)的比值升高恢復(fù)正常；通過刺激白介素-2和Y-干擾素促進(jìn)細(xì)胞 免疫反應(yīng)。
動物試驗及臨床試驗均表明匹多莫德盡管無直接的抗菌及抗病毒活性，但通過對肌體的 免疫功能的促進(jìn)可發(fā)揮顯著的治療細(xì)菌(肺炎雙球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌等) 及病毒(流感病毒、單純皰疹病毒、鼠腦心肌炎病毒及門果病毒等)感染的療效。
匹多莫德通過增強機體的細(xì)胞免疫、體液免疫途徑發(fā)揮抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌作用。 臨床應(yīng)用于防治兒童反復(fù)的呼吸道感染、老年人慢性支氣管炎、反復(fù)發(fā)作的泌尿系感染、惡性腫瘤及化療、放療后的輔助治療，均取得了良好的效果。多中心開放性臨床試驗表明，療 效可靠，人體耐受性好，毒副作用小。
匹多莫德，于1996年被收入第31版馬丁藥典。天津金世制藥有限公司于2000年成功研 制了匹多莫德的顆粒劑劑型，并被國家批準(zhǔn)為四類新藥。2001年，我國太陽石(唐山)藥業(yè) 公司已經(jīng)有匹多莫德片劑(商品名〃萬適寧〃)生產(chǎn)，可以說匹多莫德的進(jìn)口產(chǎn)品和國產(chǎn)化產(chǎn) 品已經(jīng)處在同一起跑線上。
總之，匹多莫德為多相廣譜免疫促進(jìn)劑，可有效地多環(huán)節(jié)增強機體抗感染免疫反應(yīng)，顯 著提高免疫水平低下患者的各項免疫指標(biāo)；不僅可用于治療細(xì)菌感染，也可以用于治療病毒 性感染；不僅用于預(yù)防感染，也可用于急性感染發(fā)作的控制，更重要的是治療難治性反復(fù)感 染療效顯著;還能有效的糾正患兒最主要的免疫缺陷-T細(xì)胞亞群失衡和中性粒細(xì)胞功能降低， 恢復(fù)并加強其清除病毒和致病菌的能力，減少感染復(fù)發(fā)的次數(shù)；匹多莫德安全性好，使用方 便，起效快，是一種有良好前景的免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)劑。
目前匹多莫德的市售制劑主要有口服液、片劑、顆粒劑等。我公司開發(fā)的品種為匹多
莫德分散片，
匹多莫德的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
分子式C9HJ204S 分子量244.26 本發(fā)明具有以下特點
本發(fā)明為分散片，分散片的特點是遇水迅速崩解成細(xì)小顆粒，顆粒均勻分散且能夠通過 2號篩(24目)。分散片是近年來發(fā)展起來的一種速效制劑。劑量較小和水溶性較差的藥物制
成分散片后，可明顯增加其體內(nèi)吸收，提高生物利用度。由于其特有的優(yōu)勢，已越來越受到 人們的關(guān)注。
分散片比一般片劑有明顯的優(yōu)越性，不僅服用方便，崩解與溶出迅速，而且生物利用度 與口服混懸劑相當(dāng)。分散片可口服或加水分散后服用，也可咀嚼或含吮服用。除同樣適合一 般人群外，對兒童患病群、服用困難的人群以及旅游和出差人群，更可提高病人用藥的順應(yīng) 性，確保藥物的治療效果
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性好、質(zhì)量高、療效顯著、不良反應(yīng)小的以匹多莫德為主 藥制成的片劑及其制備方法，應(yīng)用該方法制得的含匹多莫德的分散片遇水迅速崩解成細(xì)小顆 粒，顆粒均勻分散且能夠通過2號篩(24目)。
本發(fā)明的一種含匹多莫德的分散片由下述組分組成
匹多莫德 400份
微晶纖維素 200份
甘露醇 100份
交聯(lián)聚維酮 50份
羧甲基淀粉鈉 60份
乳糖 20份
阿司帕坦 10份
碳酸氫鈉 100份
果奶香精 30份
微粉硅膠 10份
硬脂酸鎂 5份
氯化鈉 8份
8%聚維酮的30%乙醇溶液 適量
本發(fā)明的一種含有匹多莫德的分散片是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
(1) 稱取處方量的匹多莫德、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、甘露醇、乳糖、 一半處方量的羧 甲基淀粉鈉過100目篩使之混合均勻。
(2) 將氯化鈉加入8%聚維酮的30%乙醇溶液中，再加入到混勻的原輔料細(xì)粉中，攪拌制軟材。
(3) 將軟材過20目的篩網(wǎng)，制成顆粒。
(4) 鋪盤后放入干燥箱8(TC干燥，測定水分合格后取出。
(5) 加入碳酸氫鈉、果奶香精、硬脂酸鎂、阿司帕坦、微粉硅膠和剩余羧甲基淀粉鈉，用 30目的篩網(wǎng)整粒，混勻。
(6) 半成品檢測，壓片。
(7) 成品檢驗，包裝。
本發(fā)明得到的一種含有匹多莫德的分散片具有方法簡單、穩(wěn)定性好、質(zhì)量高、更加增加 其抗菌和抑菌的特點。以下實例說明本發(fā)明但不限制本發(fā)明。 實施例l:規(guī)格1000片 處方
匹多莫德
微晶纖維素 甘露醇 交聯(lián)聚維酮 羧甲基淀粉鈉 乳糖
阿司帕坦 碳酸氫鈉 果奶香精 微粉硅膠 硬脂酸鎂 氯化鈉
8%聚維酮的30%乙醇溶液
400g
200g
100g
50g
60g
20g
10g
100g
30g
10g
5g
8g
制法
(1) 稱取處方量的匹多莫德、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、甘露醇、乳糖、 一半處方量的羧 甲基淀粉鈉過100目篩使之混合均勻。
(2) 將氯化鈉加入8%聚維酮的30%乙醇溶液中，再加入到混勻的原輔料細(xì)粉中，攪拌制軟材。
(3) 將軟材過20目的篩網(wǎng)，制成顆粒。
(4) 鋪盤后放入干燥箱8(TC干燥，測定水分合格后取出。
(5) 加入碳酸氫鈉、果奶香精、硬脂酸鎂、阿司帕坦、微粉硅膠和剩余羧甲基淀粉鈉，用 30目的篩網(wǎng)整粒，混勻。
(6) 半成品檢測，壓片。
(7) 成品檢驗，包裝。
實施例2:規(guī)格10000片
7處方:
匹多莫德4000g
微晶纖維素2000g
甘露醇1000g
交聯(lián)聚維酮500g
羧甲基淀粉鈉600g
乳糖，g
阿司帕坦100g
碳酸氫鈉1000g
果奶香精300g
微粉硅膠100g
硬脂酸鎂50g
氯化鈉80g
8%聚維酮的30%乙醇溶液適量
制法
(1) 稱取處方量的匹多莫德、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、甘露醇、乳糖、 一半處方量的羧 甲基淀粉鈉過100目篩使之混合均勻。
(2) 將氯化鈉加入8%聚維酮的30%乙醇溶液中，再加入到混勻的原輔料細(xì)粉中，攪拌制軟材。
(3) 將軟材過20目的篩網(wǎng)，制成顆粒。
(4) 鋪盤后放入干燥箱8(TC干燥，測定水分合格后取出。
(5) 加入碳酸氫鈉、果奶香精、硬脂酸鎂、阿司帕坦、微粉硅膠和剩余羧甲基淀粉鈉，用 30目的篩網(wǎng)整粒，混勻。
(6) 半成品檢測，壓片。
(7) 成品檢驗，包裝。
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權(quán)利要求
1. 一種匹多莫德分散片，其特征在于該分散片是以匹多莫德為主藥制成的片劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的匹多莫德分散片，其特征在于該分散片遇水迅速崩解成細(xì)小顆 粒，顆粒均勻分散且能夠通過2號篩(24目)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的匹多莫德分散片，其特征在于該分散片是用于治療①反復(fù)發(fā)作的 上下呼吸道感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎)；②耳鼻喉科反復(fù)感染(鼻炎、鼻竇炎、耳炎)；③泌尿系統(tǒng)感染；④婦科感染； 化療后細(xì)胞免疫功能低下的臨床患者。用以減少急性發(fā)作的次數(shù)，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；還可作為急性感染時抗生素的輔助治療。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的匹多莫德分散片，其特征是片劑的制備不限于采用直接壓片、或制粒后壓片、或用環(huán)糊精(包括e-環(huán)糊精、羥丙基-e-環(huán)糊精等)等將主藥匹多莫德包容后壓片制成分散片，該分散片包含但不限于由下述組分組成匹多莫德400份微晶纖維素200份甘露醇100份交聯(lián)聚維酮50份羧甲基淀粉鈉60份乳糖20份阿司帕坦10份碳酸氫鈉100份果奶香精30份微粉硅膠10份硬脂酸鎂5份氯化鈉8份8%聚維酮的30%乙醇溶液適量
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的所述的匹多莫德分散片，其特征在于所述輔料包含但不限于以下幾種的 混合物羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、碳酸氫鈉、果奶香精、 微粉硅膠、阿斯帕坦、甘露醇、氯化鈉、聚維酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠等。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4、 5所述的匹多莫德分散片，其特征在于該分散片的組方之一為匹多莫德 400份微晶纖維素 200份甘露醇100份交聯(lián)聚維酮50份羧甲基淀粉鈉60份乳糖20份阿司帕坦10份碳酸氫鈉100份果奶香精30份微粉硅膠10份硬脂酸鎂5份氯化鈉8份8%聚維酮的30%乙醇溶液適量
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的匹多莫德分散片的制備方法，其特征在于包括以下步驟-(1) 稱取處方量的匹多莫德、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、甘露醇、乳糖、 一半處方量的羧 甲基淀粉鈉過100目篩使之混合均勻。(2) 將氯化鈉加入鄉(xiāng)聚維酮的30%乙醇溶液中，再加入到混勻的原輔料細(xì)粉中，攪拌制軟材。(3) 將軟材過20目的篩網(wǎng)，制成顆粒。(4) 鋪盤后放入干燥箱8(TC干燥，測定水分合格后取出。(5) 加入碳酸氫鈉、果奶香精、硬脂酸鎂、阿司帕坦、微粉硅膠和剩余羧甲基淀粉鈉，用 30目的篩網(wǎng)整粒，混勻。(6) 半成品檢測，壓片。(7) 成品檢驗，包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有匹多莫德的分散片的制備方法及其應(yīng)用，本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及匹多莫德的一種新劑型，用于治療①反復(fù)發(fā)作的上下呼吸道感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎)；②耳鼻喉科反復(fù)感染(鼻炎、鼻竇炎、耳炎)；③泌尿系統(tǒng)感染；④婦科感染；⑤化療后細(xì)胞免疫功能低下的臨床患者。用以減少急性發(fā)作的次數(shù)，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；還可作為急性感染時抗生素的輔助治療。該新劑型的特征在于是遇水迅速崩解成細(xì)小顆粒，顆粒均勻分散且能夠通過2號篩(24目)。劑量較小和水溶性較差的藥物制成分散片后，可明顯增加其體內(nèi)吸收，提高生物利用度。
文檔編號A61K31/427GK101455665SQ200710179510
公開日2009年6月17日 申請日期2007年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月14日
發(fā)明者武廣俁, 王翰斌, 閆艷立 申請人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司