專利名稱：復(fù)方鹽酸非索菲那定緩釋膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方鹽酸非索菲那定緩釋膠囊組合物，具體地，本發(fā)明涉及 由鹽酸非索菲那定和鹽酸偽麻黃堿以及藥物上可接受的載體組成的緩釋膠囊。
背景技術(shù)：
鹽酸非索菲那定是一種具有選擇性的外周Hl-受體拮抗劑，為第二代抗組胺藥 物，具有物嗜睡、無心臟毒性的特點(diǎn)，作為有效的抗組胺、抗過敏和支氣管擴(kuò)張 而廣泛用作抗組胺藥。臨床上可用于治療過敏性鼻炎、尋麻疹以及過敏性哮喘等 疾病。鹽酸偽麻黃堿被本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)作有效地放置鼻充血的擬交感神經(jīng)藥物， 所以既含鹽酸非索菲那定又含鹽酸偽麻黃堿的組合物口服制劑適用于治療表現(xiàn)與 上呼吸道疾病和過敏性鼻炎相關(guān)的跡象和癥狀的患者。市場上已有的有鹽酸非索 菲那定與鹽酸偽麻黃堿組合物片劑，用于季節(jié)性過敏性鼻炎。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方鹽酸非索菲那定緩釋膠囊，本發(fā)明緩釋膠囊 包括
(a) 快速釋放片A，每片含有(i)治療有效量的鹽酸非索菲那定和(ii)一種或多 種制藥上可接受的賦形劑，以及
(b) 緩釋片B，每片含有(i)治療的鹽酸偽麻黃堿和(ii)一種或多種制藥上可接 受的賦形劑，緩釋片涂布有水不溶性聚合物與選自下組物質(zhì)的阻濕劑硬脂酸鎂、 滑石粉、脂肪酸酯及其混合物，涂布于片8上的總重量在單片重量的2%-15%范圍 內(nèi)。
本發(fā)明中，所用的制藥上可接受的賦形劑，可以選自填充劑、崩解劑、粘合
劑、潤滑劑。填充劑可以是乳糖、微晶纖維、糊精、淀粉中的任一種或多種，所 述的崩解劑可以是低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、 交聯(lián)聚維酮中的任一種或多種，所述的粘合劑可以是淀粉糊、淀粉漿鈉、聚維酮、 羥丙加纖維素中的任一種，所述的潤滑劑可以是膠態(tài)二氧化硅、微粉硅膠、硬脂 酸鎂中的任一種。
本發(fā)明中，所用的水不溶性聚合物選自乙基纖維素、甲基丙烯酸共聚物、 氫化蓖麻油、紫膠中的一種或一種以上的混合。
具體地，本發(fā)明中，所述片A的處方可以為治療有效量的鹽酸非索菲那定 1份，微晶纖維6份，低取代羥丙基纖維素1.5份，交聯(lián)聚維酮1.5份，聚維酮0.3 份，膠態(tài)二氧化硅0.1份；所述片B的片芯處方可以為治療有效量的鹽酸偽麻黃 堿l-2份，乳糖4份，未經(jīng)纖維素2.5份，羥丙甲纖維素0.5份，硬脂酸鎂0.1份。
本發(fā)明的藥物膠囊組合物，制成的片A和片B的片徑為4-8mm，優(yōu)選為6mm， 以便于將制成的片裝入至膠囊中。 具體實(shí)施例
實(shí)施例1
快速釋放片一片A的制備
鹽酸非索菲那定 18g微晶纖維素108g交聯(lián)聚維酮 27g
低取代羥丙基纖維素27g聚維酮 5.4g 膠態(tài)二氧化硅1.8g
稱取處方量的鹽酸非索菲那定、微晶纖維、低取代羥丙基纖維素，混合均勻， 過100目篩；將5.4g聚維酮溶于適量50。/。的乙醇中，以此為粘合劑，分次加入到 以混好的含主藥的輔料中，制粒、干燥、整粒，加入處方量的交聯(lián)聚維酮、膠態(tài) 二氧化硅，混合均勻，壓制成直徑為6mm的片1000片，即得鹽酸非索菲那定快 速釋放片A。
緩釋片一片芯B的制備
鹽酸偽麻黃堿 24g 乳糖96g 微晶纖維素 60g
羥丙甲纖維素 12g 硬脂酸鎂2.4g
稱取處方量的鹽酸偽麻黃堿、乳糖、微晶纖維素，以羥丙甲纖維素的水溶液 為粘合劑制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成直徑6mm的片1000 片，即得緩釋片片芯。
另取乙基纖維素8g，鄰苯二甲酸二乙酯lg，硬脂酸鎂7g，制成乙醇懸浮液， 將緩釋片片芯至包衣鍋中，噴包衣液至片重增加約8%左右的重量，即得緩釋片B。
裝膠囊
將制備好的快速釋放片A和緩釋片B，裝入適宜的硬膠囊囊殼內(nèi)，即得復(fù)方 鹽酸非索菲那定緩釋膠囊。 實(shí)施例2
快速釋放片一片A的制備
鹽酸非索菲那定 18g乳糖108g 交聯(lián)聚維酮 27g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉27g聚維酮 5.4g 硬脂酸鎂 1.8g
稱取處方量的鹽酸非索菲那定、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻，過 100目篩；將5.4g聚維酮溶于適量50。/。的乙醇中，以此為粘合劑，分次加入到以 混好的含主藥的輔料中，制粒、干燥、整粒，加入處方量的交聯(lián)聚維酮、膠態(tài)二 氧化硅，混合均勻，壓制成直徑為6mm的片1000片，即得鹽酸非索菲那定快速 釋放片A。
緩釋片一片芯B的制備
鹽酸偽麻黃堿 18g 淀粉96g 微晶纖維素 60g
羥丙甲纖維素 12g 硬脂酸鎂2.4g
稱取處方量的鹽酸偽麻黃堿、淀粉、微晶纖維素，以羥丙甲纖維素的水溶液
為粘合劑制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成直徑6mm的片1000 片，即得緩釋片片芯。
另取甲基丙烯酸共聚物10g，鄰苯二甲酸二乙酯lg，滑石粉5g，制成乙醇懸 浮液，將緩釋片片芯至包衣鍋中，噴包衣液至片重增加約8%左右的重量，即得緩 釋片B。
將制備好的快速釋放片A和緩釋片B，裝入適宜的硬膠囊囊殼內(nèi)，即得復(fù)方
鹽酸非索菲那定緩釋膠囊。 實(shí)施例3
鹽酸非索菲那定溶出度測定，照實(shí)施例1做三批樣品 溶出實(shí)驗(yàn)條件 測試溶液水900mL 測試溫度37±0.5°C
測試方法轉(zhuǎn)藍(lán)法，轉(zhuǎn)速50r,min—1 (中國藥典法) 表1鹽酸非索菲那定溶出度
不同取樣時(shí)間溶出度(％)
第一批 第二批 第三批
5min 58.2 58.9 57.1
10 min 86.9 86.3 85.2
20 min 95.1 95.7 95.3
30 min 98.7 98.6 98.2
45 min 99.2 99.1 99.1
60 min 99.6 99.8 99.5
如表1所示，本發(fā)明鹽酸非索菲那定在20分鐘時(shí)，其釋放度可達(dá)90%以上。 實(shí)施例4
鹽酸偽麻黃堿溶出度測定，照實(shí)施例1做三批樣品 測試條件
測試溶液0.1N的鹽酸900mL 測試溫度37±0.5°C
測試方法轉(zhuǎn)藍(lán)法，轉(zhuǎn)速50onin"(中國藥典法) 表2鹽酸偽麻黃堿溶出度
說口碰 _不同時(shí)間段溶出度(％)_
樣口口批"-Hi-^-^-
如表2所示，本發(fā)明的緩釋片表現(xiàn)為鹽酸偽麻黃堿在6小時(shí)以上的時(shí)段溶
出度令人滿意。
j 7: Q;
6 6 6
2 2 2
J 7:力
肚比比
.f ij丄VJ
一 二三
第第第
權(quán)利要求
1、一種復(fù)方鹽酸非索菲那定緩釋膠囊，它包括(a)快速釋放片—片A，每片含(i)治療有效量的鹽酸非索菲那定和(ii)一種或多種藥物上可接受的賦形劑；以及(b)緩釋片—片B，每片含(i)治療有效量的鹽酸偽麻黃堿和(ii)一種或多種藥物上可接受的賦形劑，緩釋片涂布有水不溶性聚合物與選自下組物質(zhì)的阻濕劑硬脂酸鎂、滑石粉、脂肪酸酯及其混合物，涂布于片B上的總重量在單片重量的2％-15％范圍內(nèi)。
2、 如權(quán)利要求1所述復(fù)方鹽酸非索菲那定緩釋膠囊，其特征是所述的賦形劑 可選自填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑中的一種或多種。
3、 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方鹽酸非索菲那定緩釋膠囊，其特征是，所述的水 不溶性聚合物選自乙基纖維素、甲基丙烯酸共聚物、氫化蓖麻油、紫膠 中的一種或一種以上的混合。
4、 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方鹽酸非索菲那定緩釋膠囊，其特征是(a) 所述的片A的處方為治療有效量的鹽酸非索菲那定1份，微晶纖維6 份，低取代羥丙基纖維素1.5份，交聯(lián)聚維酮1.5份，聚維酮0.3份，膠 態(tài)二氧化硅0.1份；(b) 所述的片B的片芯處方為治療有效量的鹽酸偽麻黃堿1-2份，乳糖4份， 未經(jīng)纖維素2.5份，羥丙甲纖維素0.5份，硬脂酸鎂0.1份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方鹽酸非索菲那定緩釋膠囊組合物，它包括含治療有效量的鹽酸非索菲那定和制藥上可接受的賦形劑制成的快速釋放片(片A)與含治療有效量的鹽酸偽麻黃堿和制藥上可接受的賦形劑制成的片緩釋片(片B)，其中片B涂布有水不溶性聚合物和阻濕劑。
文檔編號(hào)A61K9/48GK101181246SQ20071017984
公開日2008年5月21日 申請日期2007年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月19日
發(fā)明者明 張, 張嬌月, 郭亞文 申請人:北京星昊醫(yī)藥股份有限公司