專利名稱：一種制備阿奇霉素細(xì)粒劑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于采用噴霧干燥法將藥物包封成微型膠嚢細(xì)粒劑的制備方法，特別 是阿奇霉素細(xì)粒劑的制備。
背景技術(shù)：
阿奇霉素是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，結(jié)構(gòu)與紅霉素相似，但與紅霉素比 較具有抗菌譜更廣，抗菌活性更強(qiáng)，化學(xué)性質(zhì)更穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。其化學(xué)名為
(2R, 3S, 4R， 5R， 8R, IOR， 11R, 12S, 13S, 14R)-13-[ (2， 6-二脫氧-3-C—曱基-3-0-曱基 -a-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3, 4， 10-三羥基-3, 5, 6， 8, 10， 12， 14-七曱基 -11-[[3,4,6-三脫氧-3- (二曱氨基)-p-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán) 十五烷-15酮。主要用于敏感細(xì)菌所引起的成人與兒童的下列感染中耳炎、鼻 竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染及支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮膚 和軟組織感染。沙眼衣原體所致單純性生殖器感染。非多重耐藥淋球菌所致的單 純生殖器感染(需排除梅毒螺旋體的合并感染)。
阿奇霉素的上市劑型主要有片劑、膠嚢劑、干混懸劑、顆粒劑等口服劑型， 但這些劑型均不適于嬰幼兒服用。阿奇霉素味道極苦，所以不能將阿奇霉素分劑 量或直接制成干糖漿服用。國(guó)內(nèi)外諸多阿奇霉素制劑如混懸劑、分散片、顆粒劑 等均未解決其口感問題。其他口感有所改良的包衣片劑或顆粒劑又不便嬰幼兒或 吞咽困難的患者服用，注射劑使用又給患者帶來較大的痛苦和不便。
中國(guó)專利CN 1055484A中描述了制備無味藥物微嚢的噴霧干燥工藝將藥物 細(xì)粉混懸于胃溶性高分子
材料丙烯酸樹脂E100等的有機(jī)溶媒中，制備成均勻分散的混懸液，加入滑石 粉等附加劑后，于噴霧干燥器中噴霧干燥得到無味微型膠嚢。采用此方法得到的 微嚢顆粒由于表面粘度較大導(dǎo)致成品率低無法形成工業(yè)化生產(chǎn)，只能用于小批量 實(shí)驗(yàn)。而且加工過程中使用的滑石粉等成分由于對(duì)胃腸道有不良影響使得使用者 在使用過程中產(chǎn)生不適。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)上存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn) 便、成品率高、可以工業(yè)化放大生產(chǎn)的制備阿奇霉素細(xì)粒劑的方法。
本發(fā)明是將阿奇霉素原料溶液通過噴霧干燥的方式制成微嚢，通過微嚢外層 包裹的甜味劑層解決阿奇制劑口感苦所引起的不良味道反應(yīng)。阿奇制劑口感的解 決使得用藥者便于服用，尤其是兒童和需要長(zhǎng)期服用的慢性病患者。
具體地說，本發(fā)明涉及一種制備阿奇霉素細(xì)粒劑的方法，其特征步驟包括
1 )將聚丙烯酸樹脂浸泡于有機(jī)溶劑中攪拌溶解，用篩網(wǎng)過濾后配制成聚丙 烯酸樹脂溶液；
2) 將阿奇霉素原料加入步驟1)中所得聚丙烯酸樹脂溶液中制得混合物料；
3) 將步驟2 )中混合物料進(jìn)行噴霧干燥并收集微嚢；
4) 將步驟3)中所得微嚢加入具有甜味的食品添加劑混勻干燥制成顆粒。
在上述步驟l)中，聚丙烯酸樹脂的溶解過程在帶有攪拌裝置的容器中進(jìn)行， 攪拌的同時(shí)進(jìn)行加熱，使得聚丙烯酸樹脂順利溶解。
在本發(fā)明中，通常使用的有機(jī)溶劑優(yōu)選乙醇(濃度95%(wt.)95°/0 。 聚丙烯酸樹脂系胃溶性高分子材料，易溶于有機(jī)溶劑，例如三氯甲烷、丙酮、 乙醇等。本發(fā)明采用乙醇(濃度(wt.)95)為溶媒，優(yōu)點(diǎn)在于它比其他有機(jī)溶媒毒 性小而且應(yīng)用普遍，95%乙醇蒸發(fā)潛熱高于無水乙醇，其蒸發(fā)速度相對(duì)較慢，利于 細(xì)粒劑的外層包敷，有利于掩蓋阿奇霉素的不良味道。
本發(fā)明中，所使用的篩網(wǎng)目數(shù)為200目，所使用的篩網(wǎng)目數(shù)越大越有利于形 成形貌完好的細(xì)粒劑，但在生產(chǎn)中所使用的目數(shù)越大則產(chǎn)率越低成本越高，維護(hù) 也更加困難。本發(fā)明中所使用的200目篩網(wǎng)兼顧了藥物形貌和生產(chǎn)成本。
用于本發(fā)明的阿奇霉素原料包括任何符合藥典規(guī)定的市售阿奇霉素。 在上述步驟3)中，應(yīng)根據(jù)進(jìn)料速度，調(diào)整噴頭壓力及進(jìn)出口溫度。同時(shí)還 要兼顧藥料的穩(wěn)定性和生產(chǎn)過程的可控性集成本問題。綜合考量以上要素，優(yōu)選 出噴霧干燥的進(jìn)口溫度為100-120 °C、出口溫度為65-75 °C、噴頭變速為 280-310Hz、送料變速為6. 00-12. OOHz。
在本發(fā)明中，所選用的輔料為具有甜味的食品添加劑，其為蔗糖粉、高甜劑、 香精，再外層包敷物中起到矯味的作用，使細(xì)粒劑口感甜美，易為兒童接受。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
將7. 5Kg聚丙烯酸樹脂浸泡在58. 3Kg乙醇(濃度(wt.)95 )中攪拌溶解，經(jīng) 2-3天待全部溶解后用200目篩網(wǎng)過濾，然后投入2. 5Kg符合藥典規(guī)定的阿奇霉 素原料攪拌，待l天后溶解均勻，進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)口溫度為100-120。C、出口溫 度為65-75°C、噴頭變速為280-310Hz、送料變速為6. 00-12. OOHz，收集微嚢， 將微嚢過篩100目，蔗糖過篩120目，香精過篩80目。將微嚢和輔料制粒干燥即 得。
實(shí)施例2
將8Kg聚丙烯酸樹脂浸泡在60Kg乙醇(濃度(wt.)95。/。)中攪拌溶解，經(jīng)2-3 天待全部溶解后用200目篩網(wǎng)過濾，然后投入2. 6Kg符合藥典規(guī)定的阿奇霉素原 料攪拌，待1天后溶解均勻，進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)口溫度為ll(TC、出口溫度為70 。C、噴頭變速為300Hz、送料變速為10. OOHz，收集微嚢，將微嚢過篩200目，蔗 糖過篩200目，香精過篩100目。將微嚢和輔料制粒干燥即得。
實(shí)施例3
將7Kg聚丙烯酸樹脂-IV號(hào)浸泡在56Kg乙醇(濃度(wt.)95y。)中攪拌溶解， 并可調(diào)節(jié)溶液的PH值，經(jīng)2-3天待全部溶解后用200目篩網(wǎng)過濾，然后投入2.4Kg 符合藥典規(guī)定的阿奇霉素原料攪拌，待l天后溶解均勻，進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)口溫度 為ll(TC、出口溫度為7CTC、噴頭變速為300Hz、送料變速為10. OOHz，收集微囊， 將微嚢過篩200目，蔗糖過篩200目，香精過篩200目。將微嚢和輔料制粒干燥 即得。
權(quán)利要求
1. 一種制備阿奇霉素細(xì)粒劑的方法，其特征步驟包括1)將聚丙烯酸樹脂浸泡于有機(jī)溶劑中攪拌溶解，用篩網(wǎng)過濾后配制成聚丙烯酸樹脂溶液；2)將阿奇霉素原料加入步驟1)中所得聚丙烯酸樹脂溶液中制得混合物料；3)將步驟2)中混合物料進(jìn)行噴霧干燥并收集微囊；4)將步驟3)中所得微囊加入具有甜味的食品添加劑混勻干燥制成顆粒。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備阿奇霉素細(xì)粒劑的方法，其特征在于所述的 有機(jī)溶劑為濃度為95。/。(wt.)的乙醇。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備阿奇霉素細(xì)粒劑的方法，其特征在于所 述的篩網(wǎng)為200目。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l-2任一所述的制備阿奇霉素細(xì)粒劑的方法，其特征在于 所述步驟3)中噴霧干燥的進(jìn)口溫度為100-120°C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備阿奇霉素細(xì)粒劑的方法，其特征在于所述步 驟3)中噴霧干燥的進(jìn)口溫度為100-120°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5任一所述的制備阿奇霉素細(xì)粒劑的方法，其特征在于所 述步驟3)中噴霧干燥的出口溫度為65-75 。C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6的制備阿奇霉素細(xì)粒劑的方法，其特征在于所述步驟3) 中噴霧干燥的噴頭變速為280-310Hz。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7的制備阿奇霉素細(xì)粒劑的方法，其特征在于所述步驟3) 中噴霧干燥的送料變速為6. 00-12. OOHz。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備阿奇霉素細(xì)粒劑的方法，其特征在于所 述步驟4)中甜味的食品添加劑為蔗糖粉、高甜劑、香精。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備阿奇霉素細(xì)粒劑的方法，其特征在于所述步 驟4)中甜味的食品添加劑為蔗糖粉、高甜劑、香精。
全文摘要
本發(fā)明屬于采用噴霧干燥法將藥物包封成微型膠囊細(xì)粒劑的制備方法，特別是阿奇霉素細(xì)粒劑的制備。本發(fā)明其步驟包括1)將聚丙烯酸樹脂浸泡于有機(jī)溶劑中攪拌溶解，用篩網(wǎng)過濾后配制成聚丙烯酸樹脂溶液；2)將阿奇霉素原料加入步驟1)中所得聚丙烯酸樹脂溶液中制得混合物料；3)將步驟2)中混合物料進(jìn)行噴霧干燥并收集微囊；4)將步驟3)中所得微囊加入具有甜味的食品添加劑混勻干燥制成顆粒。本發(fā)明是將阿奇霉素原料溶液通過噴霧干燥的方式制成微囊，通過微囊外層包裹的甜味劑層解決阿奇制劑口感苦所引起的不良味道反應(yīng)。阿奇制劑口感的解決使得用藥者便于服用，尤其是兒童和需要長(zhǎng)期服用的慢性病患者。
文檔編號(hào)A61K9/50GK101416945SQ200710181568
公開日2009年4月29日 申請(qǐng)日期2007年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月23日
發(fā)明者勇 王 申請(qǐng)人:勇 王