專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種甘草的提取方法一種甘草的提取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種甘草的提取方法。
背景技術(shù)：
：近幾十年來(lái)，中草藥的生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)了一定程度的機(jī)械化和半機(jī)械化。傳統(tǒng)中藥往往被認(rèn)為有效成分含量低、雜質(zhì)多、質(zhì)量不穩(wěn)定，因此用藥多建立在經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，不能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)接軌。為解決這個(gè)問(wèn)題，中藥必須走提取和純化的道路。中藥的提取包括浸出、澄清、過(guò)濾和蒸發(fā)等許多的單元操作。中藥甘草為豆科植物甘草(67ycyrr力hsi/rsJe77W'sFisch.)、脹果甘草(C7ycyrr/7izsj'/i7staBat.)或光果甘草(67ycyrr力i幼^a力raL.)的干燥根及根莖。其中甘草是中藥甘草的主要品種。甘草為重要的常用中藥，素有"國(guó)老"之稱(chēng)，具止咳化痰、解毒清熱及調(diào)和諸藥等作用，俗稱(chēng)"十方九草"，在臨床上有大量的應(yīng)用。甘草主要含三萜類(lèi)和黃酮類(lèi)成分。據(jù)報(bào)道有100多種黃酮類(lèi)化合物、60多種三萜類(lèi)化合物以及香豆素類(lèi)等多種成分。在祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中，甘草是一味普通而又重要的藥物。說(shuō)它普通，是因?yàn)樗幵簇S富、藥價(jià)低廉，說(shuō)它重要，是因?yàn)樗诒姸嗟闹兴幏絼├铮鹬T多方面的微妙作用。從遠(yuǎn)古開(kāi)始，甘草就被醫(yī)家所重視，我國(guó)現(xiàn)存的古代第一部中藥學(xué)專(zhuān)著《神農(nóng)本草經(jīng)》把甘草列為"上品"。公元五世紀(jì)的名醫(yī)陶弘景所輯的《名醫(yī)別錄》，稱(chēng)她為美草、蜜草，還有"國(guó)老"樣的尊稱(chēng)。陶弘景說(shuō)"國(guó)老即帝師之稱(chēng)，雖非君而為君所宗，是以能安和草石，而解諸毒也"。又說(shuō)甘草"最為眾藥之主，經(jīng)方少有不用者"。七世紀(jì)甄權(quán)也說(shuō)它"調(diào)和眾藥有功，故有國(guó)老之號(hào)"。然而，甘草決不只是擔(dān)負(fù)調(diào)和諸藥的重任，也不僅限于能解諸毒，它確實(shí)有著多方面的功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載，甘草有堅(jiān)筋骨，長(zhǎng)肌肉，倍氣力及解毒之功，能治五臟六腑寒熱邪氣與金瘡腫。《名醫(yī)別錄》說(shuō)甘草能溫中、下氣、止咳止渴，解百藥毒。杰出的醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍的《本草綱目》則說(shuō)它能協(xié)合群品，有元老之功，普治百邪，得王道之化。贊帝力而人不知，斂神功而己不與，可謂藥中之良相也。甘草有生用與炙用之別。中醫(yī)臨床上早已總結(jié)出，甘草生用則通，灸用則補(bǔ)的經(jīng)驗(yàn)。因其性味甘平，以清熱降火解毒為長(zhǎng)，用治瘡瘍腫毒、濕瘆、發(fā)熱等須用生甘草。如經(jīng)蜜炙后性味變?yōu)楦蕼?，而作用也發(fā)生了變化，有溫中散寒，除邪熱，補(bǔ)脾胃，潤(rùn)肺益氣之功效。甘草的根和莖入藥，其成分含有甘草甜素，甘草酸，甘草次酸，甘草甙元，還原糖，淀粉，膠質(zhì)及礦物質(zhì)等。甘草之所以有甜味，主要是甘草甜素所致。甘草對(duì)胃酸過(guò)多的胃腸道潰瘍病，能抑制其胃酸分泌，從而產(chǎn)生一定的治療作用。甘草浸膏口服后能覆蓋發(fā)炎的咽部粘膜，緩和炎癥對(duì)它的刺激，起到鎮(zhèn)咳作用。甘草的解毒功能，主要是甘草酸分解的葡萄糖醛酸與毒素發(fā)生反應(yīng)的結(jié)果。實(shí)驗(yàn)證明，甘草及各種制劑能消除或降低氯化銨、組織胺、水合氯醛、苯砷、升汞的毒性；對(duì)河豚毒、蛇毒、白喉毒素、破傷風(fēng)毒素也有一定的解毒作用。其解毒作用的有效成甘草甜素。甘草經(jīng)水解后可釋出葡萄糖醛酸與含有羥基或羧基的毒物結(jié)合解毒。此外，甘草甜素對(duì)毒物有吸附作用，其解毒作用與吸附率成正比關(guān)系。與藥用炭一樣，在胃內(nèi)吸附毒物，減少毒物吸收而解毒。甘草醇提取物及甘草次酸在體外對(duì)金葡菌、結(jié)核桿菌、大腸桿菌、阿米巴原蟲(chóng)及滴蟲(chóng)均有抑制作用。甘草次酸在試管內(nèi)能增強(qiáng)小檗堿抑制金葡菌的作用。甘草制劑對(duì)多種皮膚炎癥及皮膚過(guò)敏性疾患均有一定療效，如接觸性皮炎、過(guò)敏性皮炎、濕疹、皮炎皮疹等。用于眼科治療皰瘆性結(jié)膜炎、鞏膜炎、急性虹膜睫狀體炎等亦取得較好療效。對(duì)治療原發(fā)性血小板減少性紫癜有一定效果。此外，甘草還具有降低高血壓的膽固醇以及鎮(zhèn)痛，解痙等功效。近期報(bào)道，對(duì)甘草中的甘草甜素進(jìn)行研究，其可以抑制愛(ài)滋病毒斑的形成和感染細(xì)胞的變化，從而抑制愛(ài)滋病的繁殖，其抑制率達(dá)98%，原蘇聯(lián)土庫(kù)曼尼亞愛(ài)滋病防治中心等單位，從甘草中分離并配制成有效抑制HIV繁衍的藥物尼格利津，專(zhuān)家認(rèn)為其結(jié)構(gòu)與美國(guó)研制的疊氮脫氧胸苷相似，但它并無(wú)副作用，且臨床證明是極有效的一種治療愛(ài)滋病藥物。連云港天晴制藥廠生產(chǎn)的克艾可系中藥甘草等提取物制成的口服片劑，用于60例愛(ài)滋病患者的治療，取得了改善癥狀，體癥及提高患者免疫功能的作用，同時(shí)該制劑的作用得到藥理實(shí)驗(yàn)的證明。甘草的毒副作用較小，但若較長(zhǎng)時(shí)間大量服用，可引起水腫，血壓升高及血鉀減少等癥狀并有脘腹脹滿(mǎn)，納呆等消化障礙，如能適當(dāng)掌握用藥劑量，上述情況是完全可以避免的。綜上所述，甘草的作用相當(dāng)廣泛，從古至今，在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出各種不同的防治作用，隨著現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，運(yùn)用生物學(xué)、化學(xué)、藥理學(xué)等學(xué)科技術(shù)，深入研究甘草的藥用價(jià)值和作用機(jī)理，這樣有利于甘草的開(kāi)發(fā)和臨床上的廣泛應(yīng)用。使甘草這一"國(guó)老"在傳統(tǒng)藥學(xué)寶庫(kù)中發(fā)出更加燦爛的光輝。作為甘草中最重要的活性成分，甘草甜素具有解毒、抗齲齒、抗炎癥等功能。甘草甜素?zé)o溶血作用，因?yàn)樗梢酝ㄟ^(guò)紅細(xì)胞表面吸收溶血素從而阻止溶血素向紅細(xì)胞靠近。甘草次酸則有溶血作用，同時(shí)也具有抗炎癥、抗過(guò)敏、抗消化道潰瘍等功能。除以上生理功能外，甘草甜素還具有較大的甜度，少量的干草甜與蔗糖共用可減少蔗糖的用量。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種新的甘草的提取方法。本發(fā)明的甘草的提取方法為將甘草加水煎煮2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并水煎液，過(guò)濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物制劑。上述流浸膏的比重為1.10-1.35,優(yōu)選1.15-1.30。上述水煎液可以先進(jìn)行離心沉淀，得澄清的水煎液，離心的轉(zhuǎn)速為1500-20000轉(zhuǎn)/分鐘，優(yōu)選1500-10000轉(zhuǎn)/分鐘，更優(yōu)選2000-8000轉(zhuǎn)/分鐘，最優(yōu)選3000-5000轉(zhuǎn)/分鐘。上述水煎液可以釆用膜過(guò)濾的方法過(guò)濾。上述膜過(guò)濾包括采用超濾和納濾的過(guò)濾方法之一或?qū)⒊瑸V和納濾結(jié)合使用。上述超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酴酞側(cè)基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸曱酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈-二醋酸纖維素共混膜，動(dòng)態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜之一，其分子截留量為6000-10000以下。上述超濾的濾膜孔徑為0.22-0.45微米。上述超濾所采用的膜超濾器可以是商用的中空纖維或平板型超濾膜分離器。上述納濾膜分子截留量為500-2000,優(yōu)選500-1000,更優(yōu)選700-1000。上述膜過(guò)濾的過(guò)程優(yōu)選將水煎液先經(jīng)過(guò)超濾，再進(jìn)行納濾。上述輔料選自微晶纖維素、粉末狀纖維素、甘露糖醇、淀粉、乳糖、明膠、甲基纖維素、糊精、預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠、羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、酒石酸，二氧化硅，硬脂酸鈣和硬脂酸鎂中的一種或多種。上述藥物制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊、散劑、滴丸劑。目前所用的中藥提取工藝多采用一定濃度的乙醇提取中藥的復(fù)方，這樣有利于回收溶劑和減少雜質(zhì)，但是釆用醇提的方法背離了中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)3000年以來(lái)的治療疾病的經(jīng)驗(yàn)積累，在"中藥現(xiàn)代化"的指導(dǎo)思想下為了能夠較為簡(jiǎn)單地到達(dá)"質(zhì)量可控"的目的而忽略了"有效性"甚至"安全性"。綜上所述，中藥提取分離工藝發(fā)展的滯后成為傳統(tǒng)中醫(yī)藥發(fā)展和生存的瓶頸，必須對(duì)原有工藝進(jìn)行優(yōu)化、革新和強(qiáng)化?；し蛛x和傳質(zhì)的強(qiáng)化技術(shù)將為此提供有力的保證，實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)科與化學(xué)工程的交叉，將有利于實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)裝備的現(xiàn)代化。將化學(xué)工程的概念、理論引人中藥提取分離過(guò)程。利用已有的研究成果，結(jié)合中藥生產(chǎn)的具體情況，從基本影響因素的研究人手，對(duì)工藝流程、生產(chǎn)設(shè)備、操作條件作全面改造和細(xì)致摸索，給出了可行的方案。為了回歸傳統(tǒng)醫(yī)藥治療疾病的精髓，本發(fā)明提出了將中藥制劑經(jīng)典方按照"遵古"的指導(dǎo)思想，用水提取藥物，結(jié)合現(xiàn)代的濃縮、制粒工藝，總結(jié)出了與中藥制劑最為匹配的制劑工藝參數(shù)和適用輔料。最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累，而又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏的如片劑、膠囊、顆粒劑、散劑、滴丸劑等制劑形式。本發(fā)明中確保了甘草甜素的含量穩(wěn)定，為制劑的規(guī)范化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。通過(guò)本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將中藥制劑中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹(shù)脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體微粒有效去除，保留本發(fā)明中藥制劑中的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。具體實(shí)施方式下面實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但所述實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。以下實(shí)施例中甘草投料單位均為80克。實(shí)施例1稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的12倍，合并水提液，濾過(guò)，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.13-1.18),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。實(shí)施例2稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，濾過(guò)，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.15-1.21),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發(fā)明的膠囊制劑。實(shí)施例36稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過(guò)，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.10-1.19),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發(fā)明的片劑。實(shí)施例4稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過(guò)，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.26)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。實(shí)施例5稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過(guò)，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.19-1.25)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入800克植物油，混合均勾，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊即得到本發(fā)明的軟膠囊。實(shí)施例6稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過(guò)，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.24),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明的散劑。實(shí)施例7稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的6倍，合并水提液，濾過(guò)，濾液用截留分子量為8000的三醋酸纖維素膜超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的搡作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，釆用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過(guò)系統(tǒng)選用截留分子量為500的卷式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.85倍左右，得流浸膏(比重為1.18-1.25)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。實(shí)施例8稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，濾過(guò)，濾液用截留分子量為6000的氰乙基醋酸纖維素膜超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過(guò)系統(tǒng)選用截留分子量為500的卷式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.8倍左右，得流浸膏(比重為1.25-1.34),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發(fā)明的膠囊制劑。實(shí)施例9稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的6倍，合并水提液，濾過(guò)，濾液用截留分子量為10000的聚砜膜超濾，過(guò)濾方式釆用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過(guò)系統(tǒng)選用截留分子量為500的卷式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.75倍左右，得流浸膏(比重為1.28-1.35),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發(fā)明的片劑。實(shí)施例10稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過(guò)，濾液用截留分子量為6000的磺化聚砜膜超濾，過(guò)濾方式釆用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.6千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，釆用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過(guò)系統(tǒng)選用截留分子量為1000的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.7倍左右，得流浸膏(比重為1.26-1.30),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。實(shí)施例11稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過(guò)，濾液用截留分子量為8000的聚醚砜膜超濾，過(guò)濾方式釆用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.65千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過(guò)系統(tǒng)選用截留分子量為2000的卷式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.75倍左右，得流浸膏(比重為1.21-1.32),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入200克植物油，混合均勻，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊即得到本發(fā)明的軟膠囊。實(shí)施例12稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過(guò)，濾液用截留分子量為6000的磺化聚醚砜膜超濾，過(guò)濾方式釆用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的搡作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過(guò)系統(tǒng)選用截留分子量為500的卷式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.65倍左右，得流浸膏(比重為1.28-1.34)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明的散劑。實(shí)施例13稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為2000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過(guò)，濾液用截留分子量為6000的三醋酸纖維素膜超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，釆用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.15-1.25)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。實(shí)施例14稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為3000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過(guò)，濾液用截留分子量為6000的磺化聚砜膜超濾，過(guò)濾方式釆用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.24-1.29),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。實(shí)施例15稱(chēng)取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為10000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過(guò)，濾液用截留分子量為6000的磺化聚醚砜膜超濾，過(guò)濾方式釆用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.29-1.33)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明的散劑。實(shí)驗(yàn)例1-本發(fā)明干浸膏的量的確定將本發(fā)明中的實(shí)施例l-15流浸膏，不加輔料，直接冷凍干燥得到干浸膏，數(shù)據(jù)如下表1:表1本發(fā)明干浸膏的量的數(shù)據(jù)實(shí)施例干浸膏的量(克)實(shí)施例114.7實(shí)施例218.9實(shí)施例310.5實(shí)施例414.7實(shí)施例512.6實(shí)施例610.1實(shí)施例713.0實(shí)施例87.2實(shí)施例910.1實(shí)施例108.7實(shí)施例115.4實(shí)施例127.0實(shí)施例133.9實(shí)施例145.4實(shí)施例154.7通過(guò)本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將本發(fā)明中藥制劑中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹(shù)脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體微粒有效去除，保留藥物的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。實(shí)驗(yàn)例2-以高效液相色譜儀進(jìn)行中藥制劑的液相分析研究一、材料與方法(一)、實(shí)驗(yàn)藥品本研究使用的標(biāo)準(zhǔn)品甘草甜素購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。(二)、儀器設(shè)備及實(shí)驗(yàn)條件1.儀器設(shè)備液相泵AppliedBiosystems(ABI)400><2進(jìn)樣閥:RheodyneType7125(IOjxLloop)流動(dòng)相控制器ABI自動(dòng)梯度控制器檢測(cè)器:ABI1000s光二極管陣列檢測(cè)器2.分析條件預(yù)柱M-BondapakTMC18(Millipore，Milford，MA，USA)色譜柱Cosmosil5C18-MS,5jam,25cmx4.6腿(NacalaiTesque，Kyoto,Japan)10流動(dòng)相(A)0-50亳摩爾/升KH2P04,以5%H3P04調(diào)整至pH2.5-6.5(B)H20/CH3CN:30/70-10/90(V/V)流速1.0毫升/分鐘檢測(cè)波長(zhǎng)230nm梯度洗脫程序如表l(三)、實(shí)驗(yàn)方法1.不同鹽類(lèi)濃度的流動(dòng)相的探討以最適當(dāng)?shù)纳V柱，在流動(dòng)相(A)中，分別使用0、10、20、30、40及50毫摩爾/升的磷酸二氫鉀溶液，以表l的梯度洗脫程序進(jìn)行分析，各組重復(fù)二次注射。表l分析中藥制劑的梯度洗脫程序<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>2.不同酸堿值的流動(dòng)相的探討以最適化的磷酸二氫鉀濃度，在流動(dòng)相(A)中加入不同量5%的磷酸或氨水，配制不同酸堿度的緩沖溶液，pH值分別為2.5、3.5、4.5、5.5及6.5,各組重復(fù)搡作兩次。3.不同乙腈比例的流動(dòng)相的探討由于鹽類(lèi)的加入，流動(dòng)相(B)必須含適量的水，以防止鹽類(lèi)析出，并獲得較平整的基線，因此配制不同水/乙腈比例的流動(dòng)相，分別為30/70、25/75、20/80、15/85及10/90。選擇上述最適化的緩沖溶液條件進(jìn)行分析，每組重復(fù)操作兩次。4.配制標(biāo)準(zhǔn)品溶液及制作標(biāo)準(zhǔn)曲線(1)取IO.O亳克的BPB(n-butylp-hydroxybe腦ate)溶于10毫升的70%甲醇水溶液，做為內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品(IS)溶液。分別稱(chēng)取IO.O亳克的甘草甜素，以70%甲醇水溶液配成20毫升標(biāo)準(zhǔn)品母液。然后每種標(biāo)準(zhǔn)品母液再各取5、2、1、0.5、0.1及0.05毫升置于量瓶中，各自加入l毫升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，最后以70%甲醇水溶液配成10亳升標(biāo)準(zhǔn)品溶液。以上述的最適化條件，各濃度重復(fù)兩次注射，每次注入10微升，取其平均值制作標(biāo)準(zhǔn)曲線。(2)精密稱(chēng)取1.0克的中藥制劑粉末，以70%甲醇水溶液20毫升作為萃取溶劑，超音波震蕩30分鐘，離心過(guò)濾，重復(fù)三次，合并萃取液，濃縮至IO毫升。取5毫升濃縮液至IO毫升量瓶中，加入l亳升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10毫升。使用0.45pni過(guò)濾器過(guò)濾，作為定量的檢液，重復(fù)兩次注射，每次注入10微升，取平均值做為分析結(jié)果。(四)、分析條件的適宜性評(píng)估1.重現(xiàn)性取2.0亳升標(biāo)準(zhǔn)品母液至量瓶中，加入l.O毫升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10.0亳升，作為檢液。同一天內(nèi)重復(fù)六次注射，不同天總計(jì)重復(fù)六次注射，每次注入10微升。2.回收率精密稱(chēng)取1.0克中藥制劑粉末，以70%甲醇水溶液20亳升，作為萃取溶劑，超音波震蕩30分鐘，離心過(guò)濾，重復(fù)三次，合并萃取液，濃縮至10亳升。取5.0亳升濃縮液至IO亳升量瓶，加入l.O亳升標(biāo)準(zhǔn)品母液，再加入l.O毫升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10.0毫升，經(jīng)0.45pm過(guò)濾器過(guò)濾后作為定量的檢液。重復(fù)兩次注射，每次注入10微升，取兩次注射的平均結(jié)果。3.檢測(cè)限逐步稀釋標(biāo)準(zhǔn)品溶液，注入色譜柱中檢測(cè)，直到S/N比(信噪比)小于3，計(jì)算注入量及其濃度。4.制劑成分的定量分析精密稱(chēng)取1.0克中藥制劑顆粒劑(實(shí)施例13)，以70%甲醇水溶液20毫升作為萃取溶劑，超音波震蕩30分鐘，離心過(guò)濾，重復(fù)三次，合并萃取液，濃縮至IO毫升。取5亳升濃縮液至IO毫升量瓶中，加入l毫升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10毫升，經(jīng)0.45nm過(guò)濾器過(guò)濾，作為定量的檢液。重復(fù)兩次注射，每次注入10微升，取其平均值。實(shí)驗(yàn)例3-本發(fā)明制劑指標(biāo)物質(zhì)含量測(cè)定將實(shí)施例1-15流浸膏，不加輔料，直接冷凍干燥得到干浸膏按照以上測(cè)試條件檢測(cè)含量，所得甘草甜素含量如下表1樣品中有效成分甘草甜素考察<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>結(jié)論本發(fā)明中確保了甘草甜素的含量穩(wěn)定，為制劑的規(guī)范化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。通過(guò)本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將中藥制劑中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹(shù)脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體微粒有效去除，保留本發(fā)明中藥制劑中的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。權(quán)利要求1.一種甘草的提取方法，其特征在于將甘草加水煎煮2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并水煎液，過(guò)濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物制劑。2.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于所述流浸膏的比重為1.10-1.35。3.根據(jù)權(quán)利要求3所述的提取方法，其特征在于所述流浸膏的比重為1.15-1.30。4.根據(jù)權(quán)利要求l所述的提取方法，其特征在于所述水煎液可以先進(jìn)行離心沉淀,得澄清的水煎液，離心的轉(zhuǎn)速為1500-20000轉(zhuǎn)/分鐘。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的提取方法，其特征在于所述水煎液可以采用膜過(guò)濾的方法過(guò)濾。6.根據(jù)權(quán)利要求所述5的提取方法，其特征在于所述膜過(guò)濾包括超濾和納濾。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的提取方法，其特征在于所述膜過(guò)濾的過(guò)程為將水煎液先經(jīng)過(guò)超濾，再進(jìn)行納濾。全文摘要本發(fā)明涉及一種甘草的提取方法。本發(fā)明在傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)的經(jīng)典理論指導(dǎo)下，運(yùn)用了現(xiàn)代中藥制劑工藝，最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累，而又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏的，如散劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑和膠囊等制劑形式。文檔編號(hào)A61K36/185GK101450102SQ20071019582公開(kāi)日2009年6月10日申請(qǐng)日期2007年11月30日優(yōu)先權(quán)日2007年11月30日發(fā)明者曾雄輝申請(qǐng)人:曾雄輝